Програф – инструкция по применению, цена, аналоги, капсулы, отзывы

Инструкция по применению Програф капсулы 0,5мг

Действующее вещество: Такролимус. Вспомогательные вещества: гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, магния стеарат. Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172) вода очищенная, желатин.

Группа

Производители

Показания к применению Програф капсулы 0,5мг

Предупреждение отторжения аллотрансплантата печени, почки или сердца. Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к другим режимам иммуносупрессивной терапии.

Способ применения и дозировка Програф капсулы 0,5мг

Терапия препарата Програф® требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое обо-рудование. Назначать Програф® или вносить изменения в иммуносупрессивную терапию могут только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами. Бесконтрольный перевод пациентов с одного препарата такролимуса на другой (включая переход с обычных капсул на пролонгированные капсулы) является небезопасным. Это может привести к отторжению трансплантата или повышению частоты побочных эффектов, включая гипо- или гипериммуносупрессию вследствие возникновения клинически значимых различий в экспозиции такролимуса. Пациенту следует принимать одну из лекарственных форм такролимуса с соблюдением рекомендованного режима дозирования. Изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под контролем специалиста в области трансплантологии. После перевода необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в крови и корректировать дозу лекарственного средства для поддержания системной экспозиции такролимуса на адекватном уровне. При пропуске приема капсул Програф® необходимо вовремя принять следующую дозу. Двойную дозу препарата принимать нельзя. Препарат можно применять как перорально, так и внутривенно. При необходимости содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд. Суточную дозу препарата Програф® в форме капсул разбивают на 2 приема (утром и вече-ром) равными дозами. Капсулы следует принимать немедленно после их извлечения из блистера. Влагопоглотитель (пакет с силикагелем), вложенный в упаковку, не съедобен. Капсулы запивают жидкостью, предпочтительно водой. Для достижения максимальной абсорбции капсулы рекомендуется принимать на пустой желудок, за 1 час или через 2-3 часа после приема пищи. Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно, следовательно, продолжительность терапии не ограничена. Трансплантация печени. Первичная иммуносупрессия – взрослые Пероральную терапию капсулами Програф® необходимо начинать с дозы 0,10 – 0,20 мг/кг/сутки, разделив на два приема (например, утром и вечером). Если состояние пациента позволяет принимать капсулы внутрь, применение капсул Програф® следует начать примерно через 12 часов после завершения операции. Первичная иммуносупрессия – дети Начальную дозу 0,30 мг/кг/сутки препарата Програф® следует разделить на два приема (например, утром и вечером). Поддерживающая терапия – взрослые и дети В посттрансплантационном периоде дозы лекарственного средства Програф® обычно снижают. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф® в качестве монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, и возникнет потребность в коррекции дозы. Лечение отторжения – взрослые и дети Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз капсул Програф® в сочетании с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности, может потребоваться снижение дозы препарата. Трансплантация почки Первичная иммуносупрессия – взрослые Пероральную терапию капсулами Програф® необходимо начинать с дозы 0,20 – 0,30 мг/кг/сутки, разделив её на два приема (например, утром и вечером). Терапию препаратом следует начать в течение 24 часов после завершения операции. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, необходимо начать внутривенную терапию с дозы 0,05 – 0,10 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии. Первичная иммуносупрессия – дети Начальную дозу 0,30 мг/кг/сутки капсул Програф® следует разделить на два приема (на-пример, утром и вечером). Если клиническое состояние больного не позволяет ему прини-мать препарат внутрь, следует начать внутривенную терапию с дозы 0,075-0,100 мг/кг/сутки в виде внутривенной инфузии в течение 24 часов. Поддерживающая терапия – взрослые и дети В ходе поддерживающей терапии дозы препарата Програф® обычно снижают. В некоторых случаях появляется возможность отменить сопутствующие иммунодепрессанты, оставив Програф® в качестве базового компонента двойной терапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, при этом возникнет потребность в коррекции дозы. Лечение реакции отторжения – взрослые и дети Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз препарата Програф® в сочетании с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности, может потребоваться снижение дозы препарата. При переводе пациентов на терапию капсулами Програф® рекомендуются такие же начальные дозы, как при первичной иммуносупрессии. Трансплантация сердца Первичная иммуносупрессия – взрослые Програф® может применяться в сочетании с индукционной терапией антителами, что по-зволяет отсрочить начало применения препарата Програф®) или без назначения антител у клинически стабильных больных. Вслед за индукцией антителами пероральную терапию капсулами Програф® необходимо начинать с дозы 0,075 мг/кг/сутки, разделенной на два приема (например, утром и вечером), в течение 5 дней после операции, как только стабилизируется клиническое состояние больного. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, необходимо начать внутривенную терапию с дозы 0,01 – 0,02 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии. Существует альтернативный подход, при котором пероральный прием такролимуса начинается в течение 12 часов после трансплантации. Этот подход предназначен для пациентов без признаков нарушения функции внутренних органов (например, почек). В таком случае такролимус в начальной дозе 2-4 мг/сут комбинируется с микофенолата мофетилом и кортикостероидами, или сиролимусом и кортикостероидами. Первичная иммуносупрессия – дети После трансплантации сердца у детей первичная иммуносупрессия препаратом Програф® может осуществляться как в сочетании с индукцией антителами, так и самостоятельно. В тех случаях, когда индукция антителами не проводится и Програф® вводится внутривенно, рекомендуемая начальная доза составляет 0,03-0,05 мг/кг/сут в виде непрерывной 24- часовой инфузии до достижения концентрации такролимуса в цельной крови 15-25 нг/мл. При первой же клинической возможности следует перевести больного на пероральный прием препарата. Исходная пероральная доза должна составлять 0,30 мг/кг/сутки и назна-чаться через 8-12 часов после прекращения внутривенной инфузии. Вслед за индукцией антителами пероральный прием капсул Програф® следует начинать с дозы 0,10-0,30 мг/кг/сут, разделенной на два приема (например, утром и вечером). Поддерживающая терапия – взрослые и дети В ходе поддерживающей терапии дозы препарата Програф® обычно снижают. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, при этом возникнет потребность в коррекции дозы. Лечение реакции отторжения – взрослые и дети Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз капсул Програф® в сочетании с дополнительной терапией кортикостероидами и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При переводе пациентов на терапию капсулами Програф® исходную суточную дозу (для взрослых – 0,15 мг/кг/сут; для детей – 0,2-0,3 мг/кг/сут) следует разделить на два приема (например, утром и вечером). Рекомендуемые дозы для лечения отторжения после аллотрансплантации других органов. Рекомендации по дозированию препарата Програф® для больных после аллотрансплантации легкого, поджелудочной железы и тонкой кишки основаны на данных отдельных проспективных клинических исследований. После трансплантации легкого Програф® используется в начальной дозе 0,10-0,15 мг/кг/сут, аллотрансплантации поджелудочной железы – в начальной дозе 0,2 мг/кг/сут. У пациентов после аллотрансплантации тонкой кишки начальная доза препарата составляет 0,3 мг/кг/сут. Коррекция дозы препарата у особых популяций пациентов. Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать целевой минимальный уровень препарата в рамках рекомендуемых величин. Пациенты с почечной недостаточностью. Так как фармакокинетика такролимуса не меняется в зависимости от почечной функции, коррекции дозы не требуется. Однако, в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия, рекомендуется тщательно контролировать почечную функцию (в том числе концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина и уровень диуреза). Дети. Для достижения сходных концентраций препарата в крови детям обычно требуются дозы, которые в 1,5-2 раза выше, чем дозы для взрослых. Пожилые пациенты. В настоящее время отсутствуют свидетельства необходимости корректировать дозу препарата для пожилых пациентов. Перевод с циклоспорина на Програф®. Одновременное применение лекарственных средств циклоспорина и такролимуса может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Поэтому необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию такролимусом. Лечение капсулами Програф® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови и клинического состояния пациента. Переход на Програф® следует отложить при наличии повышенных концентраций циклоспорина в крови больного. На практике Програф® назначается через 12-24 часа после отмены циклоспорина. После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг концентраций циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушения клиренса циклоспорина. Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови. Выбор дозы капсул Програф® должен основываться на данных клинической оценки отторжения и переносимости препарата у каждого конкретного больного. С целью оптимизации дозирования используется определение концентрации такролимуса в цельной крови с помощью иммунных методов, включая полуавтоматический иммуноферментный анализ на микрочастицах (МИФА). Сравнение данных о концентрации такролимуса в крови, опубли-кованных в литературе, с индивидуальными клиническими показателями необходимо проводить с осторожностью и на основании знания и понимания используемого метода оценки. В послеоперационном периоде важно контролировать минимальные концентрации такролимуса в цельной крови. При пероральном назначении капсул Програф® для определения минимальных концентраций такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 часов после приема лекарства, непосредственно до приема следующей дозы. Частота определения концентрации такролимуса в крови должна зависеть от клинических потребностей. Так как Програф® является препаратом с низким уровнем клиренса, после корректировки дозы время достижения равновесной минимальной концентрации такролимуса в крови может составлять несколько дней. Минимальные концентрации такролимуса в крови следует контролировать примерно два раза в неделю во время раннего постгрансплантаци-онного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Минимальные концентрации такролимуса в крови также необходимо контролировать после изменения дозы капсул Програф®, режима иммуносупрессии или после совместного применения с лекарственными средствами, оказывающими влияние на концентрацию такролимуса в цельной крови. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что лечение капсулами Програф® является наиболее успешным в тех случаях, когда минимальные концентрации такролимуса в крови не превышают 20 нг/мл. Интерпретируя данные о концентрации такролимуса в цельной крови, важно оценивать клиническое состояние пациента. В клинической практике в ранний посттрансплантационный период минимальные концентрации такролимуса в цельной крови обычно варьируют в пределах 5-20 нг/мл после трансплантации печени и 10-20 нг/мл после трансплантации почки и сердца. В дальнейшем, в ходе поддерживающей терапии после трансплантации печени, почки и сердца, концентрации такролимуса в крови варьируют от 5 до 15 нг/мл.

Противопоказания Програф капсулы 0,5мг

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12-такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальций зависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов. Такролимус – высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментах in vitro и in vivo такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Такролимус подавляет образование лимфокинов (интерлейкин -2, -3, y-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора интерлейкина-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток. Фармакокинетика. Абсорбция Установлено, что в организме человека такролимус быстро абсорбируется в желудочно- кишечном тракте. При пероральном приеме препарата Програф® среднее время достижения Сmax составляет 1-3 часа. У некоторых пациентов такролимус абсорбируется на протяжении длительного периода времени, обеспечивая относительно пологий профиль абсорбции. Биодоступность такролимуса при приеме внутрь капсул Програф® составляет в среднем 20-25%. У большинства пациентов после пересадки печени на фоне перорального применения (0,30 мг/кг/сутки) равновесные концентрации такролимуса достигались в течение 3 дней. Наибольшая скорость и степень абсорбции такролимуса достигается при приеме капсул Програф® натощак. Скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются, особенно в случае высокого содержания в пище жиров. Влияние пищи, богатой углеводами, на абсорбцию такролимуса менее выражено. У стабильных пациентов после трансплантации печени биодоступность снижалась при одновременном приеме капсул Програф® с пищей с умеренным содержанием жиров (34% калорий). Также отмечалось снижение площади под фармакокинетической кривой AUC (27%), максимальной концентрации Смах (50%) и увеличение tmax (173%) в цельной крови. В исследовании с участием стабильных пациентов после трансплантации почки, при приеме капсул Програф® сразу после стандартного завтрака, влияние пищи на биодос-тупность такролимуса было менее выраженным. Отмечалось снижение AUC (на 2-12%) и Сmax (на 15-38%), и увеличение tmax(на 38-80%). Выделение желчи не влияет на абсорбцию такролимуса. На фоне терапии капсулами Програф® при достижении равновесного состояния наблюдается высокая корреляция между AUC и минимальными концентрациями такролимуса в цельной крови. Поэтому мониторинг минимальных концентраций такролимуса в цельной крови может служить методом, обеспечивающим адекватную оценку системной экспозиции такролимуса. Распределение и элиминация В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами. Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме ~ 20:1. Значительная доля такролимуса в плазме (> 98,8%) связана с белками плазмы (сывороточный альбумин, aльфа-1-кислый гликопротеин). Такролимус широко распределяется в организме. Стационарный объем распределения с учетом концентраций в плазме составляет около 1300 л (у здоровых людей). Тот же показатель, рассчитываемый по цельной крови, равен в среднем 47,6 л. Такролимус – вещество с низким клиренсом. У здоровых людей средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациям в цельной крови, составляет 2,25 л/час. У взрослых пациентов после пересадки печени, почки и сердца значения клиренса составили 4,1 л/час, 6,7 л/час и 3,9 л/час соответственно. У детей с пересаженной печенью общий клиренс примерно в 2 раза выше, чем у взрослых пациентов с пересаженной печенью. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя клиренс такролимуса. Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса. Период полувыведения такролимуса длительный и изменчивый. У здоровых людей средний период полувыведения в цельной крови составляет примерно 43 часа. У взрослых и детей с пересаженной печенью период полувыведения в среднем составляет 11,7 часов и 12,4 часа, соответственно, по сравнению с 15,6 часами у взрослых пациентов с пересаженной почкой. Метаболизм и биотрансформация Такролимус активно метаболизируется в печени, главным образом, при помощи цитохрома Р450 CYP3A4. Метаболизм такролимуса интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. В экспериментах in vitro было показано, что только один из метаболитов обладает иммуносупрессивной активностью, близкой к активности такролимуса. Другие метаболиты отличались слабой иммуносупрессивной активностью или ее отсутствием. В системном кровотоке обнаружен только один из метаболитов такролимуса в низких концентрациях. Таким образом, фармакологическая активность практически не зависит от метаболитов. Экскреция. После перорального введения 14С-меченного такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в фекалиях, примерно 2% – в моче, при этом около 1% такролимуса определялось в неизменном виде. Следовательно, такролимус перед элиминацией практически полностью метаболизировался, основным путем элиминации была желчь.

Побочное действие Програф капсулы 0,5мг

В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных средств, применяемых одновременно после трансплантации, профиль нежелательных явлений иммунодепрессантов точно установить сложно. Многие из нежелательных явлений обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. Нежелательные явления, классифицированные по органам и системам, перечислены в порядке убывающей частоты выявления: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до Для аптек Сервисы для аптек Партнерам Наши клиенты Реклама

Програф ® (Prograf ® )

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковка и выпускающий контроль качества:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Програф ®

Капсулы твердые желатиновые, размер №5, корпус и крышечка непрозрачные, белого цвета, с надпечаткой красного цвета “1 mg” на крышечке капсулы и “[f]617” на корпусе капсулы; содержимое капсул – белый порошок.

1 капс.
такролимуса моногидрат	1.02 мг,
что соответствует содержанию такролимуса	1 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза – 1 мг, кроскармеллоза натрия – 1 мг, лактозы моногидрат – 61.35 мг, магния стеарат – 0.65 мг.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171) – 0.34 мг, желатин – 27.66 мг.
Состав чернил надписи на капсулах: Opacode S-1-15083 (глазурь фармацевтическая (шеллака раствор в этаноле) – 60.7%, лецитин (соевый) – 0.48%, симетикон – 0.01%, краситель железа оксид красный (Е172) – 20%, гипроллоза – 0.3%, вода очищенная* – 4%, спирт марки SDA 3A (этанол, метанол)* – 5%, н-бутиловый спирт* – 9.51%).

10 шт. – блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (5) – пакеты алюминиевые запаянные (1) в комплекте с пакетиком, содержащим 1 г силикагеля – пачки картонные.

* – растворители в готовой лекарственной форме отсутствуют.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант. На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12 – такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.

Такролимус – высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментах in vitro и in vivo такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Такролимус подавляет образование лимфокинов (интерлейкин-2, интерлейкин-3, γ-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора интерлейкина-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.

Фармакокинетика

Абсорбция такролимуса вариабельна (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов – 6-43%). Биодоступность такролимуса составляет в среднем 20-25%. Биодоступность, а также скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются. Характер желчевыделения не влияет на абсорбцию препарата. Распределение такролимуса в организме человека после в/в введения имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами. Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме около 20:1. Значительная доля такролимуса плазмы (> 98.8%) находится в связанном с белками плазмы (сывороточный альбумин, α 1 -кислый гликопротеин) состоянии.

Такролимус широко распределяется в организме. V d в равновесном состоянии с учетом концентраций в плазме составляет около 1300 л (у здоровых людей). Тот же показатель, рассчитываемый по цельной крови, равен в среднем 47.6 л.

Такролимус обладает низким клиренсом. У здоровых людей средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациям в цельной крови, – 2.25 л/ч. У взрослых пациентов после пересадки печени, почки и сердца значения клиренса составили 4.1 л/ч, 6.7 л/ч и 3.9 л/ч соответственно. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя клиренс такролимуса. Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса.

T 1/2 такролимуса длительный и изменчивый. У здоровых людей средний T 1/2 в цельной крови составляет примерно 43 ч.

Такролимус активно метаболизируется в печени, главным образом, при участии изофермента CYP3A4. Метаболизм такролимуса интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. Фармакологическая активность такролимуса практически не зависит от метаболитов.

После в/в и перорального введения 14 С-меченого такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в кале. Примерно 2% радиоактивности регистрировалось в моче. В моче и кале около 1% определялось в неизмененном виде.

Показания активных веществ препарата Програф ®

Для системного применения: предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов. Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.

Для наружного применения: лечение атопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) в случае недостаточного ответа пациентов на традиционные методы лечения или наличия противопоказаний к таковым.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
L20.8	Другие атопические дерматиты (нейродермит, экзема)
Z94.0	Наличие трансплантированной почки
Z94.4	Наличие трансплантированной печени

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Дозу и частоту применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – ишемия миокарда, тахикардия, артериальная гипертензия, кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения, артериальная гипотензия; нечасто – желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, учащенное сердцебиение, аномальные показатели ЭКГ, нарушения сердечного ритма, ЧСС и пульса, инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок; редко – перикардиальный выпот; очень редко – нарушения эхокардиограммы.

Со стороны системы кроветворения: часто – анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз; нечасто – панцитопения, нейтропения; редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны свертывающей системы крови: нечасто – коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы, редко – гипопротромбинемия.

Со стороны ЦНС: очень часто – тремор, головная боль, бессонница; часто – эпилептоидные припадки, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические невропатии, головокружение, нарушение письма, тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, кошмарные сновидения, галлюцинации, психические расстройства; нечасто – кома, кровоизлияния в ЦНС и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия, психотические расстройства; редко – повышение мышечного тонуса; очень редко – миастения.

Со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз; нечасто – катаракта; редко – слепота.

Со стороны органа слуха: часто – шум (звон) в ушах; нечасто – снижение слуха; редко – нейросенсорная глухота; очень редко – нарушения слуха.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит; нечасто – дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма; редко – острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, тошнота; часто – воспалительные заболевания ЖКТ, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, диспепсия, запоры, метеоризм, чувства вздутия и распирания в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны ЖКТ; нечасто – паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение уровня амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка; редко – субилеус, панкреатические псевдокисты.

Со стороны печени: часто – повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функции печени, холестаз и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит; редко – тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен; очень редко – печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто – нарушение почечной функции; часто – почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры; нечасто – анурия, гемолитический уремический синдром; очень редко – нефропатия, геморрагический цистит.

Дерматологические реакции: часто – зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз; нечасто – дерматит, фотосенсибилизация; редко – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко – синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине; нечасто – суставные расстройства.

Со стороны эндокринной системы: очень часто – гипергликемия, сахарный диабет; редко – гирсутизм.

Со стороны обмена веществ: очень часто – гиперкалиемия; часто – гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушения; нечасто – обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.

Инфекции и инвазии: на фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний; случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.

Травмы, отравления, осложнения процедур: часто – первичная дисфункция трансплантата.

Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования: пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в т.ч. вирус Эпштейна-Барр-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.

Со стороны половой системы: нечасто – дисменорея и маточное кровотечение. Отрицательное влияние такролимуса на мужскую фертильность, выражающееся в уменьшении числа и подвижности сперматозоидов, установлено у крыс.

Аллергические реакции: у пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции.

Со стороны организма в целом: часто – астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение уровня ЩФ в крови, увеличение массы тела, нарушения восприятия температуры тела; нечасто – полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение активности ЛДГ в крови, снижение массы тела; редко – жажда, потеря равновесия (падения), ощущение скованности в грудной клетке, затруднения движения; очень редко – увеличение массы жировой ткани.

Противопоказания к применению

Для системного и наружного применения: беременность; период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к такролимусу.

Для наружного применения: генетические дефекты эпидермального барьера, такие как синдром Нетертона; ламеллярный ихтиоз; кожные проявления реакции “трансплантат против хозяина”; генерализованная эритродермия (в связи с риском прогрессирующего увеличения системной абсорбции такролимуса); детский и подростковый возраст до 16 лет (в зависимости от применяемой лекарственной формы).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

В начальном посттрансплантационном периоде следует проводить регулярный мониторинг следующих параметров: АД, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, уровень глюкозы крови натощак, концентрация электролитов (особенно калия), показатели печеночной и почечной функции, гематологические показатели, коагулограмма, уровень протеинемии. При наличии клинически значимых изменений, необходима коррекция иммуносупрессивной терапии.

В период применения такролимуса следует избегать назначения растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), а также других растительных средств, которые могут вызвать снижение (изменение) концентрации такролимуса в крови и оказать неблагоприятное влияние на клинический эффект такролимуса.

При диарее концентрация такролимуса в крови может значительно изменяться; при появлении диареи необходим тщательный мониторинг концентраций такролимуса в крови.

Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса, а также соблюдать осторожность при лечении такролимусом пациентов, которые ранее получали циклоспорин.

Использование в педиатрии

При наружном применении такролимус следует применять в лекарственных формах, соответствующих возрасту ребенка.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Такролимус может вызывать зрительные и неврологические расстройства, особенно в сочетании с алкоголем. В период лечения пациенты должны воздерживаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.

Лекарственное взаимодействие

После перорального приема такролимус подвергается метаболизму в системе кишечного цитохрома CYP3A4. Одновременный прием препаратов или лекарственных трав с установленным ингибирующим или индуцирующим действием на CYP3A4 может соответственно повысить или понизить концентрации такролимуса в крови.

На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно повышать следующие препараты: противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (эритромицин), ингибиторы ВИЧ протеаз (ритонавир) (при данной комбинации может потребоваться снижение дозы такролимуса). Фармакокинетические исследования показали, что повышение концентрации такролимуса в крови является, прежде всего, следствием повышения биодоступности такролимуса при приеме внутрь, вызванного ингибированием кишечного метаболизма такролимуса. Подавление печеночного метаболизма такролимуса играет второстепенную роль.

Менее выраженное лекарственное взаимодействие наблюдалось при одновременном применении такролимуса с клотримазолом, кларитромицином, джозамицином, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, даназолом, этинилэстрадиолом, омепразолом и нефазодоном.

В исследованиях in vitro было показано, что потенциальными ингибиторами метаболизма такролимуса являются следующие вещества: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтиндрон, хинидин, тамоксифен, (триацетил)олеандомицин.

Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока в связи с возможностью повышения уровня такролимуса в крови.

Лансопразол и циклоспорин могут потенциально ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм такролимуса и повышать его концентрацию в крови.

На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно снизить следующие препараты: рифампицин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum).

Клинически значимое взаимодействие наблюдалось с фенобарбиталом.

Кортикостероиды в поддерживающих дозах обычно снижают концентрацию такролимуса в крови. Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона, применяющиеся для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать концентрацию такролимуса в крови.

Карбамазепин, метамизол и изониазид способны снижать концентрацию такролимуса в крови.

Такролимус ингибирует изофермент CYP3A4 и при одновременном приеме может оказать влияние на препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4. T 1/2 циклоспорина при одновременном применении с такролимусом увеличивается. Также могут наблюдаться синергические/аддитивные нефротоксические эффекты. По этим причинам одновременный прием циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а при назначении такролимуса пациентам, которые ранее принимали циклоспорин, необходимо соблюдать осторожность.

Такролимус повышает концентрацию фенитоина в крови.

Такролимус может снижать клиренс гормональных контрацептивов.

Экспериментальные исследования на животных показали, что такролимус потенциально способен снизить клиренс и увеличивать T 1/2 фенобарбитала и антипирина.

Биодоступность такролимуса могут увеличивать прокинетические средства (метоклопрамид, цизаприд), циметидин, гидроксид магния и алюминия.

Одновременное применение такролимуса с препаратами, обладающими нефро- или нейротоксичностью (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, ко-тримоксазол, НПВС, ганцикловир, ацикловир), может способствовать усилению этих эффектов.

В результате совместного применения такролимуса с амфотерицином В и ибупрофеном наблюдалось усиление нефротоксичности.

Такролимус может способствовать развитию или усиливать гиперкалиемию (следует избегать одновременного применения калия или калийсберегающих диуретиков в высоких дозах).

Иммунодепрессанты могут изменять реакцию организма на вакцинацию. Вакцинация в период лечения такролимусом может быть менее эффективной. Следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Такролимус активно связывается с белками плазмы крови. Следует учитывать возможное конкурентное взаимодействие такролимуса с препаратами, обладающими высоким сродством к белкам плазмы крови (НПВС, пероральные антикоагулянты, пероральные гипогликемические средства).

Програф

Програф — иммунодепрессивное лекарственное средство, применяется после трансплантации органов.

Производитель

Производитель препарата — ирландская фармакологическая компания «Астеллас Ирланд Ко. ЛТД».

Аналоги Прографа в аптеке: Такросел, Адваграф, Протопик, Такролимус-Тева.

Способ применения (дозировка)

Препарат Програф применяют внутривенно (раствор) или перорально, запивая водой (капсулы).

Дозировка подбирается в зависимости от индивидуальных потребностей пациента и с учетом результатов мониторинга уровня препарата в крови больного.

Подобранную суточную дозу препарата Програф в капсулах рекомендуется разделить на 2 приема и принимать утром и вечером. Капсулы принимают на пустой желудок или через 2–3 часа после приема пищи.

Концентрат для раствора предназначен для внутривенного введения после разведения в растворителе. Для этого можно использовать 5% раствор декстрозы или физиологический солевой раствор. Следует применять только прозрачные и бесцветные растворы. Нельзя вводить в неразведенном виде.

Неиспользованный концентрат для инфузий необходимо сразу же выбросить.

Состав

В составе 1 капсулы Прографа содержится:

• Действующее вещество: такролимус — 0,5 или 1 мг.
• Вспомогательные компоненты: гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат, натрия кроскармеллоза.

В составе 1 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения Програф содержится:

• Действующее вещество: такролимус — 5 мг.
• Вспомогательные компоненты: спирт безводный, касторовое масло.

Показания к применению

Показание к назначению лекарства Програф — предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата почек, печени, сердца при резистентности к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Побочные действия

На фоне лечения препаратом Програф возможно развитие побочных явлений со стороны различных органов и систем:

• Сердечно-сосудистая система: гипертензия, гипотензия, сердечная аритмия и нарушение проводимости, учащение сердечных сокращений, тромбоэмболические ишемические проявления, стенокардия, отклонения в параметрах ЭКГ, сердечная недостаточность, инфаркт, гипертрофия миокарда.
• Желудочно-кишечный тракт и печень: диарея, рвота, тошнота, диспепсия, нарушение концентрации ферментов печени, запор, боль в животе, нарушение аппетита, воспаление и язвы ЖКТ, заболевания желчных путей, желтуха, асцит, кишечная непроходимость, панкреатит, печеночная недостаточность.
• Кровь и лимфатическая система: анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения, геморрагия, нарушение коагуляции, недостаточность гематопоэтической системы.
• Метаболизм и электролиты: гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипокалиемия, ацидоз, гиповолемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гидратация, гипопротеинурия, повышение уровня амилазы.
• Почки: повышение уровня креатинина в крови, поражение тканей почек, протеинурия, почечная недостаточность.
• Мышечная система: судороги, миастения, поражение суставов.
• Нервная система: головная боль, тремор, парестезии, спутанность сознания, нарушение зрения, депрессия, нейропатия, психоз, нарушения сна, тревожная, нервозная, эмоциональная лабильность, нарушение сознания, галлюцинации, нарушение мышления, нарушения слуха, энцефалопатия, заболевания глаз, катаракта, нарушение речи, амнезия, глухота, паралич, кома.
• Органы дыхания: нарушение респираторной функции, одышка, бронхоспазм, плевральный выпот, ателектаз (спадение тканей легкого).
• Кожа: сыпь, зуд, акне, алопеция, фоточувствительность, гирсутизм.
• Новообразования: пациенты, принимающие иммунодепрессивные препараты, находятся в группе повышенного риска по развитию злокачественных опухолей.
• Реакции гиперчувствительности: аллергические и анафилактические реакции.

Противопоказания к применению

Препарат Програф противопоказан при развитии гиперчувствительности к любому компоненту лекарственного средства.

Форма выпуска

Лекарственное средство Програф выпускается в двух формах:

• Капсулы. Твердые желатиновые светло-желтого цвета. Содержимое — белый порошок.
• Концентрат для приготовления раствора. Прозрачный бесцветный раствор.

Концентрат для приготовления раствора по 1 мл в ампулах из прозрачного стекла номинальной емкостью 2 мл помещают в ячейку и пластиковую упаковку по 10 ампул. К каждой упаковке прилагается инструкция по применению.

Капсулы по 10 штук фасуют в блистер из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги. В одну пачку из картона помещают 5 блистеров вместе с инструкцией с описанием применения.

Передозировка

Опыт лечения передозировки ограничен. Зарегистрировано несколько случаев случайной передозировки, при которой наблюдались головная боль, тремор, крапивница, тошнота, рвота, летаргия, повышение уровня мочевины и азота в крови, повышение креатинина, уровня аланина и аминотрансферазы.

Специфический антидот отсутствует. При развитии симптомов передозировки назначают симптоматическое лечение.

Действующее вещество

В основу препарата Програф положено вещество такролимус.

Взаимодействие с другими лекарствами

Зарегистрированы следующие клинические значимые лекарственные взаимодействия препарата Програф с другими веществами и медикаментами:

• Противогрибковые средства, антибиотики макролиды, ингибиторы ВИЧ протеаз, сок грейпфрута могут повышать концентрацию такролимуса в крови, в связи с чем может потребоваться коррекция его дозы.
• Рифампицин, зверобой, фенитоин снижают концентрацию такролимуса.
• Кортизон, гестоден, бромокриптин, дапсон, лидокаин, миконазол, хинидин, эрготамин, норэтистерон, тамоксифен ингибируют метаболизм такролимуса.
• Фенобарбитал, кортикостероиды, карбамазепин, метамизол снижают концентрацию такролимуса в крови.
• Высокие дозы преднизолона и метилпреднизолона увеличивают уровень такролимуса в крови.
• Гормональные контрацептивы снижают клиренс.
• Амфотерицин и ибупрофен усиливают нефротоксичность.
• Феназон и пентобарбитал увеличивают период полувыведения.
• Калий и калийсберегающие диуретики вызывают усиление гиперкалиемии.
• Живые ослабленные вакцины снижают эффективность препарата.

Условия хранения

Рекомендуемый температурный режим хранения препарата Програф — до 25 °С. Хранить в защищенном от света месте. Беречь от детей.

Срок годности

Особые условия

Препарат Програф в аптеках отпускают по рецепту врача.

После трансплантации необходимо проводить мониторинг артериального давления, неврологического и офтальмологического статуса, электрокардиограммы, уровня глюкозы в крови натощак, электролитов, функции печени и почек, показатели коагуляции и уровень белков в крови.

В период лечения препаратом Програф следует ограничить воздействие солнечных лучей и ультрафиолетового излучения, нужно защищать кожу и использовать крем с высоким фактором защиты.

Фармакодинамика

Програф — высокоактивный иммуносупрессивный препарат, оказывает иммунодепрессивное действие. Подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, отвечающих за отторжение трансплантата. Снижает активацию Т-клеток.

Програф

Предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почек и сердца, в том числе резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Противопоказания к применению Програф

Известная гиперчувствительность к такролимусу или другим макролидам.
Известная гиперчувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (НСО-60) или структурно связанным компонентам.

Рекомендации по применению

Рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (например, утром и вечером). Капсулы следует принимать немедленно после извлечения их из блистерной упаковки. Капсулы необходимо проглотить, запивая жидкостью (предпочтительно водой).
Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (натощак) или, как минимум, за 1 час или 2-3 часа после приема пищи.
Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

Применение Програф при беременности и кормлении грудью

Результаты доклинических исследований и исследований, проведенных на людях, показывают, что препарат может проникать через плаценту. Так как безопасность применения Прографа у беременных женщин не установлена в достаточной степени, не следует назначать им этот препарат, за исключением случаев, когда возможная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.

Результаты доклинических исследований и исследований, проведенных на людях, показывают, что такролимус выделяется с грудным молоком. Так как нельзя исключить нежелательное воздействие на новорожденных детей, женщины, принимающие Програф, не должны кормить ребенка грудью.

Фармакологическое действие

Програф – иммунодепрессант группы макролидов. На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс РКВР12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая таким образом транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов. Такролимус является высокоактивным иммуносупрессивным препаратом: подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые, в основном, отвечают за отторжение трансплантата, снижает активацию Т-клеток, зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и γ-интерферон), экспрессию рецептора интерлейкина-2.

Побочные действия Програф

Многие из нежелательных лекарственных реакций, заявленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозировки. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, чем при внутривенном введении. Ниже перечислены реакции в нисходящем порядке, в зависимости от частоты развития:

Сердечно-сосудистая система: очень часто — гипертензия; часто — гипотензия, тахикардия, сердечная аритмия и нарушение проводимости, тромбоэмболические и ишемические проявления, стенокардия, заболевания сосудов; нечасто — отклонения в параметрах ЭКГ, инфаркт, сердечная недостаточность, шок, гипертрофия миокарда, остановка сердца.

Заболевания ЖКТ и печени: очень часто — диарея, тошнота и/или рвота; часто — дисфункция ЖКТ (например диспепсия), отклонения в уровнях ферментов печени, боль в животе, запор, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, желтуха, заболевания желчных путей и желчного пузыря; нечасто — асцит, кишечная непроходимость (илеус), поражение ткани печени, панкреатит; редко — печеночная недостаточность.

Кровь и лимфатическая система: часто — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагия, лейкоцитоз, нарушение коагуляции; нечасто — недостаточность гематопоэтической системы, в т.ч. панцитопения, тромботическая микроангиопатия.

Почки: очень часто — нарушение функции почек (например повышение уровня креатинина в сыворотке крови); часто — поражение ткани почек, почечная недостаточность; нечасто — протеинурия.

Метаболизм и электролиты: очень часто — гипергликемия, гиперкалиемия, сахарный диабет; часто — гипомагниемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гиперурикемия, гипокальциемия, ацидоз, гипонатриемия, гиповолемия, дегидратация; нечасто — гипопротеинурия, гиперфосфатемия, повышение уровня амилазы, гипогликемия.

Мышечно-скелетная система: часто — судороги; нечасто — миастения, заболевания суставов.

Нервная система/система органов чувств: очень часто — тремор, головная боль, бессонница; часто — нарушение чувствительности (например парестезия), нарушение зрения, спутанность сознания, депрессия, головокружение, возбуждение, нейропатия, судороги, раскоординированность, психоз, тревожность, нервозность, нарушение сна, нарушение сознания, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нарушение слуха, нарушение мышления, энцефалопатия; нечасто — гипертензия, заболевания глаз, амнезия, катаракта, нарушение речи, паралич, кома, глухота; очень редко — слепота.

Система органов дыхания: часто — нарушение респираторной функции (например одышка), плевральный выпот; нечасто — ателектазия, бронхоспазм.

Кожа: часто — зуд, алопеция, сыпь, потливость, акне, фоточувствительность; нечасто — гирсутизм; редко — синдром Лайелла; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона.

Смешанные проявления: очень часто — локализованная боль (например артралгия); часто — жар, периферический отек, астения, нарушение мочеиспускания; нечасто — нарушения со стороны гениталий у женщин, в т.ч. отечность.

Новообразования: пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, в т.ч. развитие вируса Эпштейна-Барр (EBV) — ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.

Реакции гиперчувствительности: аллергические и анафилактические реакции.

Инфекции: у пациентов, получающих такролимус, как и при лечении другими иммуносупрессивными препаратами, повышен риск развития инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

Особые указания

В ходе первоначального периода после проведения трансплантации необходимо осуществлять рутинный мониторинг следующих параметров: АД, ЭКГ, неврологический и офтальмологический статус, уровни глюкозы в крови натощак, электролиты (особенно калий), функция печени и почек, параметры клинического анализа крови, показатели коагуляции и определения белков в плазме крови.

Как и при применении других иммуносупрессивных препаратов, вследствие потенциального риска развития злокачественных изменений на коже следует ограничить воздействие солнечных лучей и УФ излучения, защищая кожу одеждой и используя кремы с высоким фактором защиты.

При случайном введении в артерию или периваскулярно разведенный концентрат Програф ® для инфузий по 5 мг/мл может вызвать раздражение в области введения.

Програф ® , концентрат для приготовления раствора для инфузий по 5 мг/мл, содержит полиоксиэтилированное гидрогенизированное касторовое масло, которое, как было отмечено, вызывает анафилактические реакции. Риск развития анафилактической реакции можно уменьшить, вводя восстановленный концентрат Програф ® для инфузий по 5 мг/мл с низкой скоростью или предварительно введя антигистаминный препарат.

Програф ® , капсулы по 0,5; 1 и 5 мг

Такролимус несовместим с поливинилхлоридом (PVC). Если содержимое капсул необходимо вводить через назогастральный зонд, последний не должен содержать поливинилхлорид.

Програф ® , концентрат для приготовления раствора для инфузий, содержащий 5 мг/мл

Такролимус абсорбируется поливинилхлоридной пластмассой. Трубки, шприцы и любое другое оборудование, которое используется для приготовления и введения Прографа ® , концентрата для инфузий, содержащего 5 мг/мл, не должны содержать поливинилхлорид.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Такролимус может вызвать визуальные и неврологические нарушения. Пациенты, у которых развились такие нарушения, не должны водить автомобиль или работать с механизмами. Это воздействие может усиливаться при одновременном приеме Прографа ® с алкоголем.

Передозировка

Клинический опыт лечения передозировки ограничен. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие симптомы:тремор, головная боль, тошнота, рвота, инфекции, крапивница, летаргия, увеличение уровня азота мочевины крови, повышение сывороточной концентрации креатинина, и увеличение уровней аланин аминотрансферазы.

Лекарственное взаимодействие

Такролимус в значительной степени метаболизируется печеночным микросомальным цитохромом Р450 изоэнзимом 3А4 (CYP3A4). Сопутствующее применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, таким образом, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус также оказывает широкое и мощное воздействие на CYP3A4 зависимый метаболизм; таким образом, совместное применение такролимуса с препаратами, которые метаболизируются CYP3A4 зависимыми путями, может повлиять на метаболизм этих лекарств (например кортизон, тестостерон).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможное взаимодействие с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (например НПВС, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (например аминогликозиды, ингибиторы гиразы (ДНК-топоизомераза II типа), ванкомицин, ко-тримоксазол, НПВС, ганцикловир или ацикловир).

Так как лечение такролимусом может сопровождаться развитием гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, следует избегать:

– избыточного приема калия;

– применения калийсберегающих диуретиков (например амилорид, триамтерен или спиронолактон).

При применении такролимуса вакцины могут обладать меньшей эффективностью, поэтому следует избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимое взаимодействие

Следующее взаимодействие такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдалось при клиническом применении. Основной механизм взаимодействия известен. Препараты, помеченные звездочкой, потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Другие препараты, перечисленные ниже, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP3A4 и было показано, что они повышают уровни такролимуса в крови:

– кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, клотримазол, вориконазол;*

– эритромицин*, кларитромицин, джозамицин;

– антагонисты кальциевых каналов, такие как дилтиазем;

Следующие препараты индуцируют CYP3A4 и было показано, что они понижают уровни такролимуса в крови:

Такролимус повышал уровень фенитоина в крови.

Отмечено, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения любого из следующих препаратов совместно с такролимусом:

Показано, что период полувыведения циклоспорина повышался при одновременном применении с такролимусом. Кроме того, могут развиться синергичные/аддитивные эффекты. По этим причинам не рекомендуется комбинированное применение циклоспорина и такролимуса при назначении такролимуса пациентам, которые ранее получали циклоспорин.

Взаимодействие с пищей

Отмечено, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4.

Вещества, ингибирующие систему цитохрома Р450 3A

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы метаболизма: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, порэтидрон, хинидин, тамоксифен, (триацетил) олеандомицин и верапамил.

Вещества, индуцирующие систему цитохрома Р450 3A

Карбамазепин, метамизол и изониазид индуцируют цитохром Р450 3A.

Ингибирование такролимусом метаболизма других веществ, опосредованного системой цитохрома Р450 3A.

Так как такролимус может влиять на метаболизм стероидных контрацептивов, особое внимание следует уделить мерам по защите от беременности.

В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий Прографа ® (5 мг/мл), с другими ЛС, которые существенно подщелачивают раствор (например ацикловир и ганцикловир).

Условия хранения

В сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Срок годности: 3 года.

Програф

такролимуса моногидрат 5.1 мг, что соответствует содержанию такролимуса 5 мг.Вспомогательные вещества: гипромеллоза – 5 мг, кроскармеллоза натрия – 5 мг, лактозы моногидрат – 123.6 мг, магния стеарат – 1.4 мг.Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171) – 0.48 мг, железа оксид красный (Е172) – 0.068 мг, желатин – 39.452 мг.Состав чернил надписи на капсулах: Opacode S-1-18086 (глазурь фармацевтическая (шеллака раствор в этаноле) – 59%, титана диоксид (Е171) – 25%, н-бутиловый спирт* – 1.4%, изопропиловый спирт* – 13.35%, пропиленгликоль* – 1.25%).

Фармакологический эффект

На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата.Комплекс РКВР12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая таким образом транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов. Такролимус является высокоактивным иммуносупрессивным препаратом: подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые, в основном, отвечают за отторжение трансплантата, снижает активацию Т-клеток, зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и γ-интерферон), экспрессию рецептора интерлейкина-2.

Фармакокинетика

Абсорбция такролимуса вариабельна (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов – 6-43%). Биодоступность такролимуса составляет в среднем 20-25%. Биодоступность, а также скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются. Характер желчевыделения не влияет на абсорбцию препарата. Распределение такролимуса в организме человека после в/в введения имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами. Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме около 20:1. Значительная доля такролимуса плазмы (> 98.8%) находится в связанном с белками плазмы (сывороточный альбумин, α1-кислый гликопротеин) состоянии.Такролимус широко распределяется в организме. Vd в равновесном состоянии с учетом концентраций в плазме составляет около 1300 л (у здоровых людей). Тот же показатель, рассчитываемый по цельной крови, равен в среднем 47.6 л.Такролимус обладает низким клиренсом. У здоровых людей средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациям в цельной крови, – 2.25 л/ч. У взрослых пациентов после пересадки печени, почки и сердца значения клиренса составили 4.1 л/ч, 6.7 л/ч и 3.9 л/ч соответственно. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя клиренс такролимуса. Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса.T1/2 такролимуса длительный и изменчивый. У здоровых людей средний T1/2 в цельной крови составляет примерно 43 ч.

Показания

Для системного применения: предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов. Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.Для наружного применения: лечение атопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) в случае недостаточного ответа пациентов на традиционные методы лечения или наличия противопоказаний к таковым.

Противопоказания

Для системного и наружного применения: беременность, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к такролимусу.Для наружного применения: генетические дефекты эпидермального барьера, такие как синдром Нетертона, ламеллярный ихтиоз, кожные проявления реакции трансплантат против хозяина, генерализованная эритродермия (в связи с риском прогрессирующего увеличения системной абсорбции такролимуса), детский и подростковый возраст до 16 лет (в зависимости от применяемой лекарственной формы).

Меры предосторожности

Использование в педиатрии При наружном применении такролимус следует применять в лекарственных формах, соответствующих возрасту ребенка.

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Дозу и частоту применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и применяемой лекарственной формы.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – ишемия миокарда, тахикардия, артериальная гипертензия, кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения, артериальная гипотензия, нечасто – желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, учащенное сердцебиение, аномальные показатели ЭКГ, нарушения сердечного ритма, ЧСС и пульса, инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок, редко – перикардиальный выпот, очень редко – нарушения эхокардиограммы.Со стороны системы кроветворения: часто – анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, нечасто – панцитопения, нейтропения, редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.Со стороны свертывающей системы крови: нечасто – коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы, редко – гипопротромбинемия.Со стороны ЦНС: очень часто – тремор, головная боль, бессонница, часто – эпилептоидные припадки, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические невропатии, головокружение, нарушение письма, тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, кошмарные сновидения, галлюцинации, психические расстройства, нечасто – кома, кровоизлияния в ЦНС и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия, психотические расстройства, редко – повышение мышечного тонуса, очень редко – миастения.Со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз, нечасто – катаракта, редко – слепота.Со стороны органа слуха: часто – шум (звон) в ушах, нечасто – снижение слуха, редко – нейросенсорная глухота, очень редко – нарушения слуха.Со стороны дыхательной системы: часто – одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит, нечасто – дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма, редко – острый респираторный дистресс-синдром.Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, тошнота, часто – воспалительные заболевания ЖКТ, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, диспепсия, запоры, метеоризм, чувства вздутия и распирания в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны ЖКТ, нечасто – паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение уровня амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка, редко – субилеус, панкреатические псевдокисты.Со стороны печени: часто – повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функции печени, холестаз и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит, редко – тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен, очень редко – печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков.Со стороны мочевыделительной системы: очень часто – нарушение почечной функции, часто – почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры, нечасто – анурия, гемолитический уремический синдром, очень редко – нефропатия, геморрагический цистит.

Взаимодействие с другими препаратами

После перорального приема такролимус подвергается метаболизму в системе кишечного цитохрома CYP3A4. Одновременный прием препаратов или лекарственных трав с установленным ингибирующим или индуцирующим действием на CYP3A4 может соответственно повысить или понизить концентрации такролимуса в крови.На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно повышать следующие препараты: противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (эритромицин), ингибиторы ВИЧ протеаз (ритонавир) (при данной комбинации может потребоваться снижение дозы такролимуса). Фармакокинетические исследования показали, что повышение концентрации такролимуса в крови является, прежде всего, следствием повышения биодоступности такролимуса при приеме внутрь, вызванного ингибированием кишечного метаболизма такролимуса. Подавление печеночного метаболизма такролимуса играет второстепенную роль.Менее выраженное лекарственное взаимодействие наблюдалось при одновременном применении такролимуса с клотримазолом, кларитромицином, джозамицином, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, даназолом, этинилэстрадиолом, омепразолом и нефазодоном.В исследованиях in vitro было показано, что потенциальными ингибиторами метаболизма такролимуса являются следующие вещества: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтинодрон, хинидин, тамоксифен, (триацетил)олеандомицин.Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока в связи с возможностью повышения уровня такролимуса в крови.Лансопразол и циклоспорин могут потенциально ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм такролимуса и повышать его концентрацию в крови.На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно снизить следующие препараты: рифампицин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum).Клинически значимое взаимодействие наблюдалось с фенобарбиталом.Кортикостероиды в поддерживающих дозах обычно снижают концентрацию такролимуса в крови. Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона, применяющиеся для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать концентрацию такролимуса в крови.Карбамазепин, метамизол и изониазид способны снижать концентрацию такролимуса в крови.Такролимус ингибирует изофермент CYP3A4 и при одновременном приеме может оказать влияние на препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4. T1/2 циклоспорина при одновременном применении с такролимусом увеличивается. Также могут наблюдаться синергические/аддитивные нефротоксические эффекты. По этим причинам одновременный прием циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а при назначении такролимуса пациентам, которые ранее принимали циклоспорин, необходимо соблюдать осторожность.Такролимус повышает концентрацию фенитоина в крови.Такролимус может снижать клиренс гормональных контрацептивов.Экспериментальные исследования на животных показали, что такролимус потенциально способен снизить клиренс и увеличивать T1/2 фенобарбитала и антипирина.

Особые указания

В начальном посттрансплантационном периоде следует проводить регулярный мониторинг следующих параметров: АД, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, уровень глюкозы крови натощак, концентрация электролитов (особенно калия), показатели печеночной и почечной функции, гематологические показатели, коагулограмма, уровень протеинемии. При наличии клинически значимых изменений, необходима коррекция иммуносупрессивной терапии.В период применения такролимуса следует избегать назначения растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), а также других растительных средств, которые могут вызвать снижение (изменение) концентрации такролимуса в крови и оказать неблагоприятное влияние на клинический эффект такролимуса.При диарее концентрация такролимуса в крови может значительно изменяться, при появлении диареи необходим тщательный мониторинг концентраций такролимуса в крови.Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса, а также соблюдать осторожность при лечении такролимусом пациентов, которые ранее получали циклоспорин.При применении такролимуса описаны случаи кардиомиопатии – гипертрофия желудочков или гипертрофия перегородок сердца. В большинстве случаев гипертрофия миокарда была обратима и наблюдалась при концентрациях такролимуса в крови, превышающих рекомендованные. Другими факторами риска являются: наличие предшествующего заболевания сердца, применение кортикостероидов, артериальная гипертензия, почечная и печеночная дисфункция, инфекции, гиперволемия, отеки. Пациентам, имеющим высокий риск и получающим интенсивную иммуносупрессивную терапию, до и после трансплантации (через 3 и 9-12 месяцев) необходимо проводить эхокардиографический и ЭКГ контроль. Если выявляются аномалии, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса или его замены на другой иммунодепрессант.Такролимус может вызвать удлинение интервала QT. При лечении пациентов с диагностированным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или подозрением на подобное состояние следует соблюдать особую осторожность.У пациентов, получавших такролимус, возможно развитие посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний (ПТЛЗ), ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр. При одновременном применении препарата с антилимфоцитарными антителами риск ПТЛЗ повышается. Также имеются сведения о повышении риска ПТЛЗ у пациентов с выявленным капсидным антигеном вируса Эпштейна-Барр. Поэтому перед применением такролимуса у этой группы пациентов следует провести серологическое исследование на наличие капсидного антигена вируса Эпштейна-Барр. В процессе лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг на вирус Эпштейна-Барр с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Положительная ПЦР на вирус Эпштейна-Барр может сохраняться в течение месяцев и само по себе не является свидетельством ПТЛЗ или лимфомы.

Мовипреп или Фортранс, что лучше?

Поделитесь информацией с друзьями

Подготовка к колоноскопии один из самых важных этапов эндоскопии толстой кишки. Почему? Это первоочередная задача, так как осмотр идеально чистой поверхности даст максимально информацию врачу о процессах, происходящих на слизистой толстой кишки. И максимально будет выявлено нарушений и патологии. Максимально, потому что человеческий фактор все равно присутствует при эндоскопии. По данным уважаемых медицинских исследований врачи все равно пропускает до 41% мелких аденом в толстой кишке при колоноскопии. Этому пропуску наряду с ограничением возможности аппаратуры, с невнимательностью врача, особенностью анатомического строения толстой кишки способствует и подготовка – остаточное содержимое толстой кишки после не надлежащей подготовки. За мазками слизи и мутной промывной жидкостью, твердыми кусочками кишечного содержимого, косточками, листиками от салата, может скрываться патологический процесс. Вот почему важно все хорошо промыть до критерия – светлой желтой промывной жидкости. Именно процессу промывания и способствуют два препарата – Мовипреп или Фортранс, а что же лучше?

Трудности выбора

В связи с различной подготовкой часто приходится отвечать на вопросы пациентов, «какой препарат выбрать для лучшей подготовки», «Мовипреп или Фортранс, что лучше?».

Сразу оговорюсь. Есть препараты, которые предпочитают пациенты, есть препараты, которые предпочитают врачи. Бывает так, что хороший препарат работает у одного, а другого не работает. Зато у последнего отклик находит скромный по свойствам препарат.

Люди все личности и индивидуальны. Врачи лечат не болезни, а людей, которые все разные, с разными наборами особенностей и болезней. Поэтому и препарат для очистки кишечника перед колоноскопией иногда приходится подбирать индивидуально.

Так что же и кому выбрать, Мовипреп или Фортранс?

Действующие вещества

По составу видно, что и там и там используется высокомолекулярное вещество Макрогол. В Фортрансе это Макрогол 4000, а в Мовипрепе – Макрогол 3350. Где тут собака порылась? Ответ очень прост и очевиден. Подготовка к колоноскопии – это длительная процедура, до 16 часов при 2 этапной подготовке вечером и утром, хоть и с перерывом, и объемное использование препарата до 4 л раствора. Макрогол 4000 – это вещество первого поколения, при длительном и объемном использовании его у достаточно большой части пациентов происходит раздражение и повреждение слизистой в виде точечных очагов покраснения и кровоизлияний в области прямой кишки и сигмовидной кишки.

Макрогол 3350 – это препарат второго поколения, с уменьшенным молекулярным весом, поэтому и раздражение и повреждение слизистой врачи наблюдают гораздо меньше при его применении.

Вкусовые свойства

Но и в Фортрансе и Мовипрепе есть натрия сульфат, который отвечает за слабительный эффект, и придает препаратам горечь. В случае с Фортрансом вкусовые качества никак не были решены, для «комфортного» употребления пациентами: мы видим в составе соду (натрия гидрокарбонат) и подсластитель (натрия сахаринат). В итоге препарат тяжело переносится многими по вкусовым качествам – горький и приторный. Отсюда вздрагивания и мурашки у пациентов, при его упоминании. Опытно было получено, что добавление 100 мл свежевыжатого лимонного сока на 900 мл готового раствора (получающегося из одного пакета Фортранса) значительно улучшает вкусовые свойства Фортранса.

Эту особенность учли производители Мовипреп. В упаковку входит два маленьких пакета – саше, в которых находятся аскорбиновая кислота, натрия аскорбат и лимонный ароматизатор, которые при растворении в воде имитируют добавление лимона, и препарат изначально становится приятнее для употребления.

Объем применения

К этому нужно добавить, что при подготовке с Фортрансом пациенту приходится выпивать общее количество жидкости 4 литра со вкусом препарата. А при подготовке с Мовипрепом необходимо выпить только 2 литра препарата с улучшенным вкусом. Остальные 2 литра добрать до 4 литров можно любой прозрачной жидкостью. Например, куриный бульон, чай без молока, сок без мякоти, простая вода. Нельзя принимать алкогольные и газированные напитки.

Побочные действия

Препараты по побочным действиям примерно одинаковы – очень часто возникает тошнота, рвота, метеоризм, схваткообразные боли в животе. У Мовипрепа в дополнение часто – нарушение сна, головокружение, головная боль.

Применение обоих препаратов у пожилых и ослабленных пациентов необходимо под медицинским контролем. Также оба препарата применяются только с 18 лет. При беременности и лактации оба препарата назначают по строгим показаниям и использование их ограничено.

Влияние на управление механизмами и автотранспортом при применении Мовипрепа не выявлено, а вот при Фортрансе рекомендуется с осторожностью, тем более, если используется седация с пропофолом.

Ограничения для приема

Из особых указаний необходимо учитывать, что в составе Мовипрепа находится аспартам, поэтому он противопоказан при фенилкетонурии, и аскорбат, который навредит при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение Фортранса ограничено при почечной недостаточности, при воспалении слизистой оболочки кишечника, в том числе, прямой кишки и противопоказан с язвенной болезнью желудка и ДПК (возможны кровотечения).

Вывод

Советуйтесь с врачом. Более безопасный препарат Мовипреп. Он легче переносится, его можно обильно запить вкусной жидкостью (сладкий чай, сок). Мовипреп следует выбирать, если имеются указания на почечную недостаточность и высокие цифры креатинина и мочевины в анализах крови, подтверждения о язвенной болезни желудка и ДПК, воспалении слизистой кишечника, и прямой кишки. Если планируете передвигаться на автомобиле после исследования или работать с движущимися механизмами, то Мовипреп – подойдет лучше.

Выбирайте Фортранс, если у вас трудно вызвать тошноту и рвоту, если страдаете нарушением сна, головокружениями, головной болью. Если вы знаете что страдаете фенилкетонурией или дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, то Фортранс – препарат выбора.