Энтекавир Сандоз
1 таблетка 1,0 мг содержит:
Действующее вещество: энтекавира моногидрат – 1,0650 мг (соответствует 1,0 мг энтекавира*);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат** – 240,9350 мг (241,0 мг), целлюлоза микрокристаллическая – 138,0 мг, кросповидон – 16,0 мг, магния стеарат – 4,0 мг.
Показания к применению:
Хронический гепатит В у взрослых с: компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, повышения уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) и гистологических признаков воспалительного процесса в печени и/или фиброза; декомпенсированным поражением печени.
Фармакокинетика:
Всасывание
У здоровых людей абсорбция энтекавира быстрая, Cmax в плазме крови определяется через 0.5-1.5 ч. При повторном приеме энтекавира в дозе от 0.1 до 1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение Cmax и AUC. Равновесное состояние достигается после 6-10 дней приема внутрь 1 раз/сут, при этом концентрация в плазме возрастает примерно в 2 раза. Cmax и Cmin в плазме в равновесном состоянии составляли 4.2 и 0.3 нг/мл соответственно при приеме препарата в дозе 500 мкг, 8.2 и 0.5 нг/мл, соответственно, при приеме в дозе 1 мг. При приеме внутрь энтекавира в дозе 500 мкг как с пищей с высоким содержанием жира, так и с низким отмечалась минимальная задержка всасывания (1-1.5 ч при приеме с пищей и 0.75 ч при приеме натощак), снижение Cmax на 44-46% и снижение AUC на 18-20%.
Распределение
Vd энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани.
Связывание энтекавира с белками плазмы человека in vitro составляет около 13%.
Метаболизм
Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором изоферментов системы P450. После введения меченого 14С-энтекавира человеку и крысам не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве.
Выведение
После достижения Cmax концентрация энтекавира в плазме снижалась биэкспоненциально, при этом T1/2 составлял 128-149 ч. При приеме 1 раз/сут происходило увеличение концентрации (кумуляция) препарата в 2 раза, то есть эффективный T1/2 составил примерно 24 ч.
Энтекавир выводится главным образом почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62-73% дозы. Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется в диапазоне от 360 до 471 мл/мин, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции препарата.
Фармакодинамика:
Противовирусный препарат, является аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита B (HBV). Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата, имеющего внутриклеточный период полужизни 15 ч. Внутриклеточная концентрация энтекавира трифосфата прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня “плато”. Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигуанозина-трифосфат, энтекавира трифосфат ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: 1) прайминг HBV полимеразы, 2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и 3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавира трифосфат является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз a,B и b с Ki 18-40 мкМ. Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира трифосфата и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
детский возраст до 18 лет;
период грудного вскармливания.
Побочные действия:
Нарушения со стороны иммунной системы;редко: анафилактоидные реакции.
Нарушения психики;часто: бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы;часто: головная боль, головокружение, сонливость.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта;часто: рвота, диарея, тошнота, диспепсия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей;часто: повышение активности “печеночных” трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей;нечасто: сыпь, алопеция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения;часто: утомляемость.
Сообщались случаи лактоацидоза, часто в сочетании с декомпенсацией печеночной функции, другими серьезными заболеваниями или применением других препаратов.
Лечение в течение периода более 48 недель: при длительном лечении энтекавиром с медианой продолжительности 96 недель новых значимых сигналов по безопасности выявлено не было.
Способ приготовления или применения:
Внутрь, натощак (т.е. не менее чем через 2 ч после еды и не позднее чем за 2 ч до следующего приема пищи).
Рекомендуемая доза энтекавира составляет 0,5 мг 1 раз в день. Резистентным к ламивудину пациентам (т.е. пациентам с виремией вирусом гепатита В, сохраняющейся на фоне терапии ламивудином в анамнезе или пациентам с подтвержденной резистентностью к ламивудину) рекомендуется назначать 1 мг энтекавира 1 раз в день.
Пациентам с декомпенсированным поражением печени рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день.
Энтекавир
Лекарственная форма – таблетки: круглой формы, двояковыпуклые, белого/почти белого (по 0,5 мг) или розового (1 мг) цвета; на поперечном разрезе видно ядро почти белого/белого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 3 упаковки и инструкция по применению Энтекавира).
Состав 1 таблетки:
- активное вещество: энтекавира моногидрат – 0,5 или 1 мг (в перерасчете на энтекавир);
- вспомогательные компоненты: кросповидон тип B, повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, лактозы моногидрат;
- состав пленочной оболочки: таблетки по 0,5 мг – макрогол, тальк, поливиниловый спирт, титана диоксид; таблетки по 1 мг – макрогол, тальк, поливиниловый спирт, титана диоксид, краситель железа оксид красный (Е 172), краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид черный (Е 172).
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Действующим веществом препарата является энтекавир – аналог нуклеозида гуанозина, обладающий выраженным и селективным действием в отношении HBV-полимеразы (полимеразы вируса гепатита B). Вещество подвергается процессу фосфорилирования, вследствие чего образуется активный трифосфат (ТФ) с внутриклеточным периодом полувыведения (Т1/2) 12 ч. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточной концентрацией энтекавира, при этом после достижения начального уровня плато накопление препарата не происходит.
Путем конкуренции с естественным субстратом (деоксигуанозином-ТФ) энтекавир-ТФ подавляет все три функциональные активности вирусной полимеразы: 1 – прайминг HBV-полимеразы, 2 – обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной информационной рибонуклеиновой кислоты (иРНК), 3 – синтез позитивной нити ДНК HBV.
Энтекавир-ТФ слабо ингибирует клеточную ДНК полимераз α-, β-, δ- с константой ингибирования Ki 18–40 мкМ. При высоких концентрациях вещества не были отмечены какие-либо побочные реакции в отношении γ-полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.
Противовирусная активность энтекавира в отношении синтеза ДНК HBV оценивалась на трансфицированных диким типом HBV клетках HepG2. Концентрация препарата, необходимая для подавления 50% вирусов (ЕС50), составляла 0,004 мкМ. Медиана ЕС50 энтекавира в отношении ламивудин-резистентных штаммов HBV (rtL180M и rtM204V) составляла 0,026 мкМ (0,010–0,059 мкМ).
На панели лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 анализ противовирусной активности энтекавира показал диапазон ЕС50 от 0,026 до >10 мкМ.
В исследованиях комбинаций энтекавира с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) ламивудином, абакавиром, зидовудином, ставудином или диданозином и НИОТ тенофовиром, проведенных на клеточных культурах, не был выявлен антагонистический эффект относительно противовирусной активности препарата к НBV.
При исследовании противовирусного действия энтекавира в отношении ВИЧ (вируса иммунодефицита человека) с этими же шестью НИОТ антагонистический эффект также не обнаружен.
По сравнению с диким типом HBV, у ламивудин-резистентных штаммов с мутацией rtM204V и rtL180M в обратной транскриптазе чувствительность к энтекавиру меньше в 8 раз. Ответственные за резистентность к энтекавиру мутации rtT 184, rtS202 и rtM250 не оказывают существенного влияния на чувствительность к нему при условии отсутствия мутаций, которые обуславливают устойчивость к ламивудину.
Фармакокинетика
У здоровых добровольцев после приема внутрь препарат абсорбируется быстро. Максимальной плазменной концентрации (Cmax) достигает в течение 0,5–1,5 ч.
При повторном применении в диапазоне доз 0,1–1 мг отмечено пропорциональное повышение Cmax и AUC (площади под кривой «концентрация – время»). Css (равновесная концентрация) достигается в течение 6–10 дней при приеме Энтекавира 1 раз в сутки, плазменная концентрация при этом увеличивается примерно в 2 раза. В равновесном состоянии при использовании препарата в дозе 0,5 мг максимальная и минимальная концентрации составляют соответственно 4,2 и 0,3 нг/мл, для дозы 1 мг эти показатели равны 8,2 и 0,5 нг/мл. При одновременном употреблении жирной пищи отмечается некоторая задержка абсорбции (1–1,5 ч по сравнению с 0,75 ч в случае приема препарата натощак), уменьшение AUC на 18–20% и Cmax на 44–46%.
Оцениваемый объем распределения энтекавира в исследованиях превышал общий объем воды в организме. Эти данные свидетельствуют о хорошем проникновении вещества в ткани. In vitro связь с белками плазмы крови составляет порядка 13%.
Энтекавир не является индуктором, ингибитором или субстратом ферментов системы CYP450. При введении меченного 14 С-энтекавира ацетилированные и окисленные метаболиты не определяются, метаболиты фазы II (сульфаты и глюкурониды) определяются в небольшом количестве.
После момента достижения Cmax плазменный уровень энтекавира снижается биэкспоненциально, Т1/2 при этом составляет 128–149 ч.
При однократном приеме препарата 1 раз в сутки отмечается кумуляция энтекавира (увеличение концентрации в 2 раза), эффективный Т1/2 в таком случае достигает 24 ч.
Выводится вещество в основном почками. В равновесном состоянии в моче определяется 62–73% неизмененного энтекавира. Почечный клиренс не зависит от дозы, колеблется в диапазоне 360–471 мл/мин, что свидетельствует о канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации препарата.
Показания к применению
Энтекавир используют для лечения хронического гепатита B у взрослых при наличии следующих сопутствующих факторов:
- декомпенсированное поражение печени;
- компенсированное поражение печени и наличие вирусной репликации, гистологических признаков воспалительного процесса в печени, повышения уровня активности сывороточных трансаминаз [аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACТ)] и/или фиброза.
Противопоказания
- наследственная непереносимость лактозы, недостаток лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
С осторожностью Энтекавир назначают при нарушении почечной функции.
Энтекавир, инструкция по применению: способ и дозировка
Таблетки Энтекавир следует принимать внутрь, натощак (интервал между приемами препарата и пищи должен составлять не менее 2 часов).
При компенсированном поражении печени доза Энтекавира составляет 0,5 мг 1 раз в сутки.
В случае наличия резистентности к ламивудину (т. е. при анамнестических данных о виремии вирусом гепатита B, сохраняющейся при применении ламивудина, а также при подтвержденной устойчивости к ламивудину) рекомендуемая доза составляет 1 мг 1 раз в сутки.
При некомпенсированном поражении печени назначают по 1 мг 1 раз в сутки.
Назначение Энтекавира пациентам с почечной недостаточностью
При сниженном клиренсе креатинина (КК) уменьшается клиренс энтекавира, в связи с чем требуется коррекция дозы препарата, в том числе при проведении гемодиализа и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Рекомендуемые режимы дозирования в зависимости от клиренса креатинина для пациентов, которые не получали ранее нуклеозидные препараты, а также для резистентных к ламивудину или больных с декомпенсированным поражением печени:
- КК ≥ 50 мл/мин: 0,5 мг 1 раз в сутки; 1 мг 1 раз в сутки;
- КК 30–49 мл/мин: 0,5 мг 1 раз в 2 суток; 1 мг 1 раз в 2 суток;
- КК 10–29 мл/мин: 0,5 мг 1 раз в 3 суток; 1 мг 1 раз в 3 суток;
- гемодиализ* или амбулаторный перитонеальный диализ: 0,5 мг раз в 5–7 суток; 1 мг раз в 5–7 суток.
* Энтекавир принимают после сеанса гемодиализа.
Побочные действия
- со стороны иммунной системы: редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) – анафилактоидная реакция;
- со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) – сыпь, алопеция;
- со стороны пищеварительной системы: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) – диарея, тошнота, рвота, диспепсия;
- со стороны печени: часто – повышение активности трансаминаз;
- общие расстройства: часто – слабость;
- психические расстройства: часто – бессонница;
- со стороны центральной нервной системы: часто – сонливость, головная боль, головокружение;
- со стороны обмена веществ: лактоацидоз (боль в брюшной полости, тошнота, рвота, внезапное снижение массы тела, учащенное дыхание, одышка, общая усталость, мышечная слабость), часто ассоциированный с некомпенсированным поражением печени, другими серьезными заболеваниями или сопутствующим применением каких-либо лекарственных средств.
У пациентов с декомпенсированным поражением печени, кроме того, возможны следующие нарушения: часто – концентрация тромбоцитов ниже 50000/мм 3 , концентрация альбумина менее 2,5 г/дл, повышение активности АЛТ и концентрации билирубина более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы, возрастание активности липазы более чем в 3 раза по сравнению с нормой, снижение концентрации бикарбоната в крови; редко – почечная недостаточность.
При продолжительной терапии (до 96 недель) не были отмечены изменения в профиле безопасности энтекавира.
Передозировка
О случаях передозировки имеются единичные сообщения. У здоровых добровольцев, которые получали дозы до 40 мг однократно или до 20 мг/сутки в течение 14 дней, непредвиденные побочные явления зарегистрированы не были.
В случае передозировки требуется тщательное наблюдение состояния пациента, при необходимости – проведение стандартной поддерживающей терапии.
Особые указания
Врач должен предупреждать пациентов, что прием Энтекавира не уменьшает риск передачи гепатита B, поэтому следует предпринимать соответствующие меры предосторожности.
Каждая таблетка Энтекавир по 0,5 мг содержит 69,97 мг лактозы моногидрата, по 1 мг – 139,94 мг.
Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом
Аналоги нуклеозидов могут вызывать ассоциированный с стеатозом и выраженной гепатомегалией лактоацидоз, иногда приводящий к смерти пациента. При лечении препаратом следует учитывать этот риск. Симптомы, которые могут свидетельствовать о развитии лактоацидоза: мышечная слабость, общая усталость, учащенное дыхание, одышка, внезапное снижение массы тела, боль в брюшной полости, тошнота, рвота. В тяжелых случаях возможно сопутствующее повышение уровня сывороточного лактата, развитие панкреатита, печеночной недостаточности/стеатоза печени, почечной недостаточности. Дополнительные факторы риска: гепатомегалия, длительное применение нуклеозидных аналогов, ожирение, женский пол.
Терапию препаратом следует срочно прекратить в случае быстрого нарастания уровня аминотрансфераз, развития прогрессирующей гепатомегалии, появления симптомов лактоацидоза, описанных выше.
При проведении дифференциальной диагностики повышения уровня аминотрансфераз в ответ на терапию энтекавиром или вследствие потенциального развития лактоацидоза врач должен убедиться, что при увеличении АЛТ отмечается улучшение других лабораторных показателей активности хронического вирусного гепатита B.
Учитывая представленную выше информацию, Энтекавир с осторожностью должен назначаться при гепатите, гепатомегалии и других известных факторах риска развития заболеваний печени. В период лечения требуется более тщательный контроль состояния пациента.
Декомпенсированное поражение печени
При декомпенсированном поражении печени (класс C по классификации Чайлда – Пью) имеется высокий риск развития серьезных побочных эффектов со стороны печени, вне зависимости от того, применяется ли энтекавир или нет. У таких пациентов, вместе с тем, отмечен риск развития лактоацидоза и гепаторенального синдрома.
В связи с чем требуется тщательный контроль состояния пациента на предмет появления клинических признаков нарушения почечной функции и развития лактоацидоза. Рекомендовано проводить соответствующие лабораторные анализы, включающие определение концентрации креатинина в сыворотке крови, концентрации молочной кислоты в крови и активности печеночных ферментов.
Обострение гепатита
После окончания противовирусной терапии возможно обострение гепатита. В основном дополнительное лечение не требуется, однако следует учитывать риск развития тяжелых обострений, вплоть до летального исхода. Причинно-следственная связь с отменой энтекавира не установлена.
При компенсированном заболевании печени может увеличиваться активность АЛТ. При декомпенсированном – высок риск обострения гепатита.
У пациентов необходимо регулярно контролировать печеночную функцию минимум в течение 6 месяцев после отмены противовирусной терапии. Если потребуется, лечение следует возобновить.
Состояния после трансплантации печени
У пациентов после трансплантации печени эффективность и безопасность энтекавира не установлены. Таким больным требуется обеспечить тщательный контроль функции почек до назначения Энтекавира и во время его приема. Особенно важен такой мониторинг в случае одновременного применения иммунодепрессантов (например, такролимуса или циклоспорина), которые способны влиять на почечную функцию.
Резистентность к ламивудину
У пациентов с наличием мутаций резистентности у вируса гепатита B к ламивудину повышен риск развития устойчивости к энтекавиру. По этой причине при ламивудин-резистентности следует часто проводить мониторинг вирусной нагрузки, при необходимости – соответствующее обследование, чтобы выявить мутации устойчивости. У пациентов с субоптимальным вирусологическим ответом через 24 недели применения Энтекавира возможно изменение терапевтической схемы.
Больным с известной резистентностью к ламивудину в начале терапии более предпочтительным считается назначение энтекавира в комбинации с другим противовирусным препаратом, к которому перекрестной резистентности нет.
Сочетанная гепатит B/гепатит C/гепатит D инфекция
Отсутствует информация об эффективности использования препарата у этой категории пациентов.
Сочетанная гепатит В/ВИЧ инфекция
У пациентов с сочетанной ВИЧ инфекцией, если они не получают антиретровирусную терапию, повышен риск формирования устойчивых штаммов ВИЧ.
Эффективность энтекавира не была изучена. Не рекомендуется применять данный противовирусный препарат в подобных случаях.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Специальные исследования по поводу влияния энтекавира на психомоторные и физические способности человека не проводились.
Применение при беременности и лактации
Контролируемые исследования по применению энтекавира у беременных женщин не проводились. Исследования на животных показали наличие у препарата токсического эффекта в отношении репродуктивной функции в случае применения высоких доз. Во время беременности Энтекавир может применяться только при несомненной пользе по отношению к рискам.
Нет клинических данных о проникновении вещества в грудное молоко, в ходе исследований отмечена экскреция. В связи с этим не следует кормить грудью в период терапии, в том числе во избежание постнатальной передачи HBV.
Женщинам детородного возраста во время лечения рекомендуется применять надежные методы контрацепции.
Применение в детском возрасте
Энтекавир не используется для лечения пациентов в возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
При почечной недостаточности требуется уменьшение дозы Энтекавира в зависимости от клиренса креатинина. Лечение проводят под контролем вирусологического ответа.
При нарушениях функции печени
При печеночной недостаточности дозу препарата не корректируют.
Применение в пожилом возрасте
Нет необходимости корректировать дозу Энтекавира пациентам пожилого возраста.
Лекарственное взаимодействие
Не выявлены значимые лекарственные взаимодействия при одновременном применении адефовира, ламивудина, тенофовира с Энтекавиром.
При сочетанном применении с препаратами, которые снижают функцию почек или конкурируют на уровне канальцевой секреции, возможно увеличение концентрации энтекавира в сыворотке или этих лекарственных средств.
Реакции взаимодействия энтекавира с прочими препаратами, которые влияют на почечную функцию или выводятся почками, не изучены. Поэтому пациент должен находиться под тщательным врачебным контролем при применении подобных комбинаций.
Аналоги
Аналогами Энтекавира являются Бараклюд, Элгравир, Энтекавир Сандоз и др.
Сроки и условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С в недоступном для детей месте, защищенном от света.
Срок годности – 2 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Отзывы об Энтекавире
Отзывы об Энтекавире положительные: пациенты отмечают высокую эффективность противовирусного средства при гепатите B и его хорошую переносимость. В некоторых сообщениях указывается на развитие побочных эффектов.
Цена на Энтекавир в аптеках
На данный момент цена Энтекавира неизвестна.
Примерная стоимость его популярного аналога Бараклюда за 30 таблеток в упаковке составляет: таблетки 0,5 мг – 7066 руб., таблетки 1 мг – 10 069 руб.
Энтекавир – инструкция по применению
оболочка: пленочное покрытие 3,00 мг, в состав которого входят: поливиниловый спирт (40,00%), титана диоксид (Е 171) (25,00%), макрогол (20,20%), тальк (14,80%).
Энтекавир 1,0 мг
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: энтекавира моногидрат в пересчете на энтекавир 1,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 139,94 мг, целлюлоза микрокристаллическая 49,00 мг, кросповидон тип В 4,00 мг, повидон К-30 5,00 мг, магния стеарат 1,00 мг;
оболочка: пленочное покрытие 6,00 мг, в состав которого входят: поливиниловый спирт (40,00%), титана диоксид (Е 171) (24,24%), макрогол (20,20%), тальк (14,80%), краситель железа оксид желтый (Е 172) (0,37%), краситель железа оксид красный (Е 172) (0,36%), краситель железа оксид черный (Е 172) (0,03%).
Описание
0,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном срезе таблетки белого или почти белого цвета.
1,0 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном срезе таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Механизм действия
Энтекавир является аналогом нуклеозида гуанозина с выраженной и селективной активностью в отношении HBV-полимеразы. Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата (ТФ) имеющего внутриклеточный период полувыведения (Т1/2) 15 ч. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня “плато”. Путем конкуренции с естественным субстратом – деоксигуанозин-ТФ – энтекавир-ТФ ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: (1) прайминг HBV-полимеразы (2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и (3) синтез позитивной нити ДНК HBV. Энтекавир-ТФ является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз α- β- δ- с константой ингибирования Ki 18-40 мкМ. Кроме того при высоких концентрациях энтекавира-ТФ и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении γ-полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.
Противовирусная активность
Противовирусная активность энтекавира относительно синтеза ДНК HBV оценивалась на клетках HepG2 трансфицированных диким типом HBV. ЕС50 (ЕС50 – концентрация препарата необходимая для подавления 50% вирусов) составила 0004 мкМ. Медиана ЕС50 энтекавира относительно ламивудин-резистентных штаммов HBV (rtL180M и rtM204V) составила 0026 мкМ (в диапазоне от 0010 до 0059 мкМ).
Анализ противовирусной активности энтекавира на панели лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 выявил диапазон ЕС50 от 0026 до >10 мкМ.
В исследованиях на клеточных культурах комбинаций энтекавира с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (абакавир ламивудин ставудин зидовудин диданозин) и нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (тенофовир) антагонистический эффект в отношении противовирусной активности препарата к НBV выявлен не был. При исследовании противовирусной активности энтекавира в отношении ВИЧ с этими же шестью НИОТ антагонистический эффект также не обнаружен.
Резистентность
В сравнении с диким типом HBV у ламивудин-резистентных штаммов с мутацией rtM204V и rtL180M в обратной транскриптазе чувствительность к энтекавиру снижена в 8 раз. Мутации rtT 184 rtS202 и rtM250 ответственные за резистентность к энтекавиру существенно не влияют на чувствительность к энтекавиру в отсутствие мутаций обусловливающих резистентность к ламивудину.
Фармакокинетика:
У здоровых людей энтекавир быстро всасывается и максимальная концентрация (Сmах) в плазме определяется через 05-15 ч. При повторном приеме энтекавира в дозе от 01 до 1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение Сmах и площади под кривой “концентрация-время” (AUC). Равновесное состояние достигается после 6-10 дней приема внутрь 1 раз в день при этом концентрация в плазме возрастает примерно в 2 раза. Сmах и минимальная концентрация (Cmin) в плазме в равновесном состоянии составляли соответственно 42 и 03 нг/мл при приеме 05 мг; и 82 и 05 нг/мл – при приеме 1 мг. При приеме внутрь 05 мг энтекавира как с пищей с высоким содержанием жира так и с низким отмечалась небольшая задержка всасывания (1-15 ч – при приеме с пищей и 075 ч – при приеме натощак) снижение Сmах на 44-46% и снижение AUC на 18- 20%.
Оцениваемый объем распределения энтекавира превышал общий объем воды в организме что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани. Энтекавир примерно на 13% связывается с белками сыворотки человека in vitro.
Метаболизм и выведение
Энтекавир не является субстратом ингибитором или индуктором ферментов системы CYP450. После введения меченного 14 С-энтекавира окисленные или ацетилированные метаболиты не определялись а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве.
После достижения максимального уровня концентрация энтекавира в плазме снижалась биэкспоненциально при этом период нолувыведения (Т1/2) составлял 128-149 ч. При приеме 1 раз в день происходило увеличение концентрации препарата в 2 раза (кумуляция) то есть эффективный Т1/2 составил примерно 24 ч.
Энтекавир выделяется главным образом почками причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62-73% дозы. Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется в диапазоне от 360 до 471 мл/мин что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции препарата.
Показания:
Хронический гепатит В у взрослых с:
– компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации повышения уровня активности сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансфераза АЛТ; или аспартатаминотрансфераза ACТ) и гистологических признаков воспалительного процесса в печени и/или фиброза;
– декомпенсированным поражением печени.
Противопоказания:
– Повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата;
– детский возраст до 18 лег (эффективность и безопасность не изучены);
– редкая наследственная непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция
Беременность и лактация:
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. При исследовании на животных энтекавир показал наличие токсического эффекта на репродуктивную функцию при его применении в высоких дозах. Энтекавир может приниматься во время беременности если потенциальная польза от применения превышает потенциальный риск для плода.
Данных о проникновении энтекавира в женское молоко нет. При исследовании на животных отмечена экскреция энтекавира в грудное молоко. Кормить грудью при применении препарата не рекомендуется в том числе с целью предупреждения риска постнатальной передачи HBV.
Женщинам с сохраненным детородным потенциалом рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции во время приема энтекавира.
Исследования на животных не показали влияния энтекавира на фертильную функцию.
Способ применения и дозы:
Энтекавир следует принимать внутрь натощак (то есть не менее чем через 2 часа после еды и не позднее чем за 2 часа до следующего приема пищи).
Рекомендуемая доза энтекавира для пациентов с компенсированным поражением печени составляет 05 мг один раз в день.
Резистентным к ламивудину пациентам (то есть пациентам в анамнезе с виремией вирусом гепатита В сохраняющейся на фоне терапии ламивудином или пациентам с подтвержденной резистентностью к ламивудину) рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день.
Пациентам с некомпенсированным поражением печени рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день.
Пациенты с почечной недостаточностью
Клиренс энтекавира уменьшается при снижении клиренса креатинина. Рекомендуется коррекция дозы энтекавира пациентам с клиренсом креатинина
Таблица 1. Рекомендуемые дозы энтекавира у пациентов с почечной недостаточностью
Клиренс креатинина (мл/мнн)
Пациенты ранее не получавшие нуклеозидные препараты
Резистентные к ламивудину пациенты и пациенты с декомпенсированным поражением печени
05 мг один раз в день
10 мг один раз в день
05 мг каждые 48 часов
10 мг каждые 48 часов
05 мг каждые 72 часа
10 мг каждые 72 часа
Гемодиализ* или длительный амбулаторный перитонеальный диализ
05 мг каждые 5-7 дней
10 мг каждые 5-7 дней
*Энтекавир следует принимать после сеанса гемодиализа.
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы энтекавира не требуется.
У пожилых пациентов коррекция дозы энтекавира не требуется.
Побочные эффекты:
Нежелательные явления представленные ниже перечислены в зависимости от анатомофизиологической классификации и частоты встречаемости. В рамках каждой группы по частоте встречаемости нежелательные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Нежелательные реакции по частоте встречаемости определяются как: очень часто (≥ 1/10) часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000).
Со стороны пищеварительной системы:
Часто: рвота диарея тошнота диспепсия.
Со стороны центральной нервной системы:
Часто: головная боль головокружение сонливость.
Со стороны печени:
Часто: повышение активности трансаминаз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Нечасто: сыпь алопеция.
Со стороны иммунной системы:
Редко: анафилактоидная реакция.
Со стороны обмена веществ:
Были зарегистрированы случаи лактоацидоза (общая усталость тошнота рвота боль в брюшной полости внезапное снижение массы тела одышка учащенное дыхание мышечная слабость) часто они ассоциировались с некомпенсированным поражением печени другими серьезными заболеваниями или приемом сопутствующих лекарственных препаратов (см. раздел “Особые указания”).
Кроме этого у пациентов с декомпенсированным поражением печени отмечались дополнительно следующие побочные эффекты:
Часто: снижение концентрации бикарбоната в крови повышение активности АЛТ и концентрации билирубина более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы концентрация альбумина менее 25 г/дл возрастание активности липазы более чем в 3 раза по сравнению с нормой концентрация тромбоцитов ниже 50000/мм 3 ;
Редко: почечная недостаточность.
При увеличении продолжительности применения энтекавира до 96 недель изменений в профиле безопасности не отмечено.
Передозировка:
Имеются единичные сообщения о случаях передозировки энтекавира у больных. В исследовании у здоровых добровольцев получавших до 20 мг препарата в день в течение 14 дней или однократные дозы до 40 мг не было зарегистрировано никаких неожиданных побочных явлений.
В случае передозировки за пациентом должно проводиться тщательное медицинское наблюдение и при необходимости – стандартная поддерживающая терапия.
Взаимодействие:
Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками при одновременном приеме энтекавира и лекарств снижающих функцию почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих лекарств.
При одновременном назначении энтекавира с ламивудином адефовиром или тенофовиром не выявлено значимых лекарственных взаимодействий.
Взаимодействия энтекавира с другими препаратами выводящимися почками или влияющими на функцию почек не изучены. За пациентами должно проводиться тщательное медицинское наблюдение при одновременном назначении энтекавира с такими препаратами.
Особые указания:
Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом
При лечении аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактоацидоза ассоциированного с выраженной гепатомегалией и стеатозом иногда приводившие к смерти пациента. Так как энтекавир является аналогом нуклеозидов не исключается риск развития данных осложнений.
Симптомы которые могут указывать на развитие лактоацидоза: общая усталость тошнота рвота боль в брюшной полости внезапное снижение массы тела одышка учащенное дыхание мышечная слабость. Тяжелые случаи лактоацидоза могут сопровождаться панкреатитом печеночной недостаточностью/стеатозом печени почечной недостаточностью и высокими уровнями сывороточного лактата.
Факторами риска являются женский пол ожирение длительное использование нуклеозидных аналогов гепатомегалия.
Лечение энтекавиром следует прекратить при быстром нарастании уровня аминотрансфераз при прогрессирующей гепатомегалии или при симптомах метаболического или лактоацидоза описанных выше.
При дифференциальной диагностике повышения уровня аминотрансфераз обусловленного ответом на терапию и повышением уровня потенциально связанным с лактоацидозом врачам необходимо убедиться что повышение АЛТ сопровождается улучшением других лабораторных показателей активности хронического вирусного гепатита В.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с гепатомегалией гепатитом и другими известными факторами риска развития заболеваний печени. Необходим тщательный мониторинг состояния таких пациентов.
Обострение гепатита
Описаны случаи обострения гепатита после отмены противовирусной терапии в т.ч. энтекавира. Большинство таких случаев проходили без лечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения в том числе фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапии неизвестна.
У пациентов с компенсированным заболеванием печени возможно увеличение активности АЛТ.
У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени имеется высокий риск развития обострения гепатита.
Необходимо контролировать функцию печени с повторяющимися интервалами в течение как минимум 6 месяцев после прекращения терапии. При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена (см. раздел “Применение у особых групп пациентов”).
Пациенты с сочетанной гепатит В/ВИЧ инфекцией
Следует учитывать что при назначении энтекавира пациентам с сочетанной инфекцией ВИЧ не получающим антиретровирусную терапию возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ. Энтекавир не был изучен для лечения ВИЧ-инфекции и не рекомендуется для подобного использования.
Пациенты с сочетанной гепатит В/гепатит С/гепатит D инфекцией
Данных об эффективности энтекавира у пациентов с сочетанной гепатит В/гепатит С/гепатит D инфекциями нет.
Пациенты с декомпенсированным поражением печени
Отмечен высокий риск развития серьезных побочных эффектор состороны печени независимо от наличия причинно-следственной связи с терапией у пациентов с декомпенсированным поражением печени в частности класса С по классификации Чайлд-Пью.
Также эти пациенты в большей степени подвержены риску развития лактоацидоза и таких специфических побочных эффектов со стороны почек как гепаторенальный синдром. В связи с этим следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет выявления клинических признаков лактоацидоза и нарушения функции почек а также проводить соответствующие лабораторные анализы у данной группы пациентов (активность печеночных ферментов концентрация молочной кислоты в крови концентрация креатинина в сыворотке крови).
Ламивудин-резистентные пациенты
Наличие мутаций устойчивости у вируса гепатита В к ламивудину повышает риск развития резистентности к энтекавиру. В связи с этим у ламивудин-резистентных пациентов требуется проведение частого мониторинга вирусной нагрузки и при необходимости соответствующее обследование на выявление мутаций устойчивости. У пациентов с субоптимальным вирусологическим ответом после 24 недель терапии энтекавиром возможно изменение лечения.
В начале терапии пациентов с установленной ранее резистентностью к ламивудину использование энтекавира в комбинации с другим противовирусным препаратом к которому отсутствует перекрестная резистентность является предпочтительным.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования (см. раздел “Применение у особых групп пациентов”). Во время терапии необходим мониторинг вирусологического ответа.
Пациенты перенесшие трансплантацию печени
Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов перенесших трансплантацию печени неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов перенесших трансплантацию печени и получающих иммунодепрессанты которые могут влиять на функцию почек такие как циклоспорин и такролимус.
Общая информация для пациентов
Следует информировать пациентов что терапия энтекавиром не уменьшает риск передачи гепатита В и поэтому соответствующие меры предосторожности должны быть предприняты.
Лактоза
Каждая таблетка препарата содержит 6997 мг (таблетка 05 мг) или 13994 мг (таблетка 10 мг) лактозы моногидрата. В связи с этим пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией прием препарата противопоказан.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Исследований о влиянии применения энтекавира на способность к управлению автомобилем и движущимися механизмами не проводилось.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 05 мг и 10 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения:
В оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Закрытое акционерное общество “БИОКАД” (ЗАО “БИОКАД”), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Энтекавир – цена, наличие в аптеках
Указана цена, по которой можно купить Энтекавир в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
Инструкция по применению Энтекавир-СЗ таблетки 0.5мг
Действующее вещество: Энтекавир – 0,5 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 65,0 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) – 120,5 мг; кросповидон (Коллидон СL) – 8,0 мг; повидон К-30 (поливинилпирролидон) – 5,0 мг; магния стеарат – 1,0 мг.
Группа
Производители
Показания к применению Энтекавир-СЗ таблетки 0.5мг
Хронический гепатит В у взрослых с: – компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, повышения уровня активности сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансфераза, АЛТ, или аспартатаминотрансфераза, АСТ) и гистологических признаков воспалительного процесса в печени и/или фиброза, -декомпенсированным поражением печени.
Способ применения и дозировка Энтекавир-СЗ таблетки 0.5мг
Препарат Энтекавир-СЗ следует принимать внутрь натощак (то есть, не менее чем через 2 часа после еды и не позднее, чем за 2 часа до следующего приема пищи). Рекомендуемая доза энтекавира для пациентов с компенсированным поражением печени составляет 0,5 мг один раз в день. Резистентным к ламивудину пациентам (то есть, пациентам в анамнезе с виремией вирусом гепатита В, сохраняющейся на фоне терапии ламивудином, или пациентам с подтвержденной резистентностью к ламивудину) рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день. Пациентам с декомпенсированным поражением печени рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день. Пациенты с почечной недостаточностью. Клиренс энтекавира уменьшается при снижении клиренса креатинина. Рекомендуется коррекция дозы энтекавира пациентам с клиренсом креатинина 50, пациенты, ранее не получавшие нуклеозидные препараты 0,5 мг один раз в день; резистентные к ламивудину пациенты и пациенты с декомпенсированным поражением печени 1 мг один раз в день. Клиренс креатинина (мл/мин) 30 – 2 ВГН (верхняя граница нормы) и более чем в 2 раза от исходного значения. Концентрация альбумина 2 ВГН и более чем в 2 раза от исходного значения. Повышение активности амилазы более чем в 3 раза от исходного значения отмечалось у 2 % пациентов, повышение активности липазы более чем в 3 раза от исходного значения – у 18 % пациентов и количество тромбоцитов 50000/мм3 – у 10 ВГН и более чем в 2 раза от исходных значений отмечалось у 2 % пациентов, получавших лечение энтекавиром, по сравнению с 4 % пациентов, получавших лечение ламивудином. В исследованиях у пациентов, ранее не получавших лечение ламивудином, повышение активности АЛТ во время лечения > 10 ВГН и более чем в 2 раза от исходных значений отмечалось у 2 % пациентов, получавших лечение энтекавиром, по сравнению с 11 % пациентов, получавших лечение ламивудином. Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром, медиана времени до повышения активности АЛТ во время лечения составила 4-5 недель. В целом, активность АЛТ снижалась при продолжении лечения и в большинстве случаев была связана со снижением вирусной нагрузки на > 2 lоg10/мл, что предшествовало повышению активности АЛТ или совпадало с ним. В ходе лечения рекомендуется проводить периодический мониторинг функции печени. Обострения после прекращения лечения: обострение гепатита описано у пациентов, прекративших лечение вирусного гепатита В, включая терапию энтекавиром. В исследованиях у пациентов, ранее не получавших лечение нуклеозидами, у 6 % пациентов, получавших энтекавир, и у 10 % пациентов, получавших ламивудин, отмечалось повышение активности АЛТ > 10 ВГН и в > 2 раза от референтного значения (минимального исходного или последнего измеренного после окончания лечения) во время наблюдения после лечения. Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром, ранее не получавших нуклеозиды, медиана времени до повышения активности АЛТ составила 23-24 недели, в 86 % случаев (24 из 28) повышение активности АЛТ возникало у НВеАg-негативных пациентов. В исследованиях у резистентных к ламивудину пациентов (с последующим наблюдением только ограниченного количества пациентов) у 11 % пациентов получавших лечение энтекавиром (и ни у одного пациента, получавшего лечение ламивудином) наблюдалось повышение активности АЛТ во время дальнейшего наблюдения после лечения. В клинических исследованиях лечение энтекавиром прекращалось, если пациенты достигали предварительно заданного ответа. Если терапия прекращалась без учета ответа на лечение, частота случаев повышения активности АЛТ после лечения могла быть выше.
Передозировка
Имеются ограниченные данные о случаях передозировки препарата у пациентов. У здоровых добровольцев, получавших до 20 мг препарата в день в течение до 14 дней или однократные дозы до 40 мг, не было никаких неожиданных побочных явлений. В случае передозировки за пациентом должно проводиться тщательное медицинское наблюдение и при необходимости стандартная поддерживающая терапия
Взаимодействие Энтекавир-СЗ таблетки 0.5мг
Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном введении энтекавира и лекарств, снижающих функцию почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих лекарств. При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиром или тенофовиром не выявлено значимых лекарственных взаимодействий. Взаимодействия энтекавира с другими препаратами, выводящимися почками или влияющими на функцию почек, не изучены. За пациентами должно проводиться тщательное медицинское наблюдение при одновременном назначении энтекавира с такими препаратами.
Особые указания
Обострение гепатита. Спонтанные обострения хронического гепатита В возникают сравнительно часто и характеризуются преходящим повышением активности АЛТ в сыворотке крови. После начальной противовирусной терапии у некоторых пациентов может повыситься активность АЛТ в сыворотке крови, в то время как показатели ДНК НВV снижаются. Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром, медиана времени до возникновения обострения в ходе лечения составила 4-5 недель. У пациентов с компенсированным поражением печени данное повышение активности АЛТ в целом не сопровождалось повышением концентрации билирубина или декомпенсацией функции печени. Пациенты с циррозом печени могут иметь более высокий риск декомпенсации функции печени после обострения гепатита и, таким образом, во время лечения за ними следует вести тщательное медицинское наблюдение. Обострение гепатита также описано у пациентов, которые прекратили терапию гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК НВV, и большинство из них разрешаются самостоятельно. Однако описаны тяжелые обострения, в том числе с летальным исходом. Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром и ранее не получавших терапию нуклеозидами, медиана времени до возникновения обострения после лечения составила 23-24 недели, и большинство обострений были описаны у НВеАg-негативных пациентов. Следует контролировать функцию печени, клинические симптомы и лабораторные показатели через определенные интервалы времени по меньшей мере в течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В. Может потребоваться возобновление терапии. Пациенты с декомпенсированным поражением печени. У пациентов с декомпенсированным поражением печени (независимо от причины), в особенности класса С по классификации Чайлд-Пью, наблюдалась более высокая частота серьезных нежелательных явлений со стороны печени по сравнению с пациентами с компенсированной функцией печени. Кроме того, у пациентов с декомпенсированным поражением печени возможен более высокий риск развития лактоацидоза и отдельных нежелательных явлений со стороны почек, таких как гепаторенальный синдром. Таким образом, у таких пациентов следует тщательно контролировать клинические и лабораторные параметры. Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом. При применении аналогов нуклеозидов описано возникновение лактоацидоза (без гипоксемии), иногда с летальным исходом, обычно ассоциированного с выраженной гепатомегалией и стеатозом печени. Поскольку энтекавир является аналогом нуклеозидов, такой риск не исключен. Лечение аналогами нуклеозидов следует прекратить при резком повышении активности аминотрансфераз, развитии прогрессирующей гепатомегалии или метаболического ацидоза/лактоацидоза неизвестной этиологии. Доброкачественные симптомы со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота и боль в животе, могут указывать на развитие лактоацидоза. Тяжелые случаи, иногда с летальным исходом, ассоциировались с панкреатитом, печеночной недостаточностью/стеатозом печени, почечной недостаточностью и повышением концентрации лактата в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов любым пациентам (в особенности, женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска при заболеваниях печени. Необходимо проводить тщательное наблюдение за такими пациентами. Чтобы дифференцировать повышение активности аминотрансфераз вследствие ответа на лечение и повышение, вероятно связанное с лактоацидозом, врач должен убедиться в том, что изменения АЛТ ассоциированы с улучшением других лабораторных маркеров хронического гепатита В. Пациенты, перенесшие трансплантацию печени. Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек до и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус. Пациенты с сочетанной гепатит В/ВИЧ-инфекцией. Энтекавир не оценивался у пациентов с сочетанной НВV/ВИЧ- инфекцией, не получающих одновременно эффективное лечение ВИЧ-инфекции. Возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ, если энтекавир применяется для лечения хронического вирусного гепатита В у пациентов с ВИЧ-инфекцией, не получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ). Таким образом, терапию энтекавиром не следует применять у пациентов с сочетанной НВV/ВИЧ-инфекцией, не получающих терапию ВААРТ. Энтекавир не изучался как препарат для лечения ВИЧ-инфекции и не рекомендован для применения по данному показанию. Энтекавир изучался у 68 взрослых пациентов с сочетанной НВV/ВИЧ – инфекцией, получающих схему ВААРТ, содержащую ламивудин. Отсутствуют данные по эффективности энтекавира у HВеАg-негативных пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией. Существуют ограниченные данные по применению препарата у пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией, у которых снижено количество СD4-лимфоцитов ( Для аптек Сервисы для аптек Партнерам Наши клиенты Реклама
Энтекавир Сандоз таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,5 мг 30 шт.
Цены на Энтекавир Сандоз таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,5 мг 30 шт. в аптеках в Москвы и МО
Купить Энтекавир Сандоз таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,5 мг 30 шт. вы можете по цене 3155 ₽ в аптеках Москвы и МО
Аналоги Энтекавир Сандоз таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,5 мг 30 шт.
- по рецепту
таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг 30 шт.
- по рецепту
таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,5 мг 30 шт.
- по рецепту
таблетки покрытые пленочной оболочкой 1 мг 30 шт.
Товар дня
Витамин С таблетки шипучие 900 мг 3,5 г 20 шт.
Циклоферон таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой 150 мг 20 шт.
Гербион сироп плюща флакон 150 мл
Ринза таблетки 10 шт.
ТераФлю порошок для приготовления раствора для приема внутрь пакетики 10 шт. Лимон
Инструкция по медицинскому применению Энтекавир Сандоз
Русское название продукта
Английское название продукта
Форма выпуска
- таб., покр. пленочной оболочкой, 0.5 мг: 30 шт.
- таб., покр. пленочной оболочкой, 1 мг: 30 шт.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые. двояковыпуклые, с гравировкой “SZ” на одной стороне, “108” на другой стороне.
| 1 таб. | |
| энтекавира моногидрат* | 0.5325 мг |
| что соответствует содержанию энтекавира | 0.5 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат ** – 120.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 69 мг, кросповидон – 8 мг, магния стеарат – 2 мг.
Состав пленочной оболочки : гипромеллоза 2910 – 6.485 мг, макрогол 6000 – 1.6 мг, титана диоксид – 1.44 мг, тальк – 0.475 мг.
* Теоретическое значение. Фактическое значение используемого количества энтекавира зависит от фактического анализа действующего вещества (“как есть” примерно от 93-94%) и корректируется содержанием лактозы моногидрата.
** Теоретическое значение. Фактическое используемое количество лактозы моногидрата зависит от фактического используемого количества действующего вещества.
10 шт. – блистеры Ал/Ал (3) – пачки картонные.
Коды АТХ
Клинико-фармакологические группы / Групповая принадлежность
Действующее вещество
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Противовирусное средство, аналог нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита B (HBV).
Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата, имеющего внутриклеточный период полужизни 15 ч. Внутриклеточная концентрация энтекавира трифосфата прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня “плато”. Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигуанозина-трифосфат, энтекавира трифосфат ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: 1) прайминг HBV полимеразы, 2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и 3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавира трифосфат является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз α, βи δ с Ki 18-40 мкМ. Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира трифосфата и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении γ полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.
Показания
Хронический гепатит В у взрослых с компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, повышения уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) и гистологических признаков воспалительного процесса в печени и/или фиброза, с декомпенсированным поражением печени.
Способ применения, курс и дозировка
Принимают внутрь. Доза составляет 500-1000 мкг 1 раз/сут. Частота приема зависит от степени нарушения функции почек, указаний в анамнезе на терапию нулеозидными препаратами, состояния печени.
Лекарственное взаимодействие
Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном введении энтекавира и препаратов, вызывающих нарушение функции почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих препаратов.
Взаимодействие энтекавира с другими препаратами, которые выводятся почками или влияют на функцию почек, не изучено. При одновременном применении энтекавира с такими препаратами следует тщательно контролировать состояние пациента.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось. Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Данных о выведении энтекавира с грудным молоком нет. В период лечения грудное вскармливание не рекомендуется.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы : редко – диарея, диспепсия, тошнота, рвота; возможно – повышение активности трансаминаз.
Со стороны ЦНС: часто – головная боль, утомляемость; редко – бессонница, головокружение, сонливость.
Со стороны иммунной системы: возможно – анафилактоидная реакция.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: возможно – алопеция, сыпь.
Со стороны обмена веществ: возможно – лактацидоз (общая усталость, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное снижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечная слабость), особенно у пациентов с декомпенсированным поражением печени.
Кроме этого, у пациентов с декомпенсированным поражением печени отмечались дополнительно следующие побочные эффекты: часто – снижение концентрации бикарбоната в крови, повышение активности АЛТ и концентрации билирубина более чем в 2 раза по сравнению с ВГН, концентрация альбумина менее 2.5 г/дл, возрастание активности липазы более чем в 3 раза по сравнению с нормой, концентрация тромбоцитов ниже 50 000/мкл; редко – почечная недостаточность.
Противопоказания к применению
Детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к энтекавиру.
Особые указания
При лечении аналогами нуклеозидов, в т.ч. энтекавиром, в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента.
Симптомы, которые могут указывать на развитие лактацидоза: общая усталость, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное снижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечная слабость.
Факторами риска являются женский пол, ожирение, длительное использование нуклеозидных аналогов, гепатомегалия. При появлении указанных симптомов или получении лабораторного подтверждения лактацидоза следует прекратить лечение препаратом.
Описаны случаи обострения гепатита после отмены противовирусной терапии, в т.ч. энтекавира. Большинство таких случаев проходили без лечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения, в т.ч. фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапии неизвестна. После прекращения лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена.
Следует учитывать, что при применении энтекавира у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ, не получающим антиретровирусную терапию, возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ. Энтекавир не был изучен для лечения ВИЧ инфекции и не рекомендуется для подобного применения.
Отмечен высокий риск развития серьезных побочных эффектов со стороны печени, в частности, у пациентов с декомпенсированным поражением печени класса С по классификации Чайлд-Пью. Также эти пациенты более подвержены риску развития лактацидоза и таких специфических побочных эффектов со стороны почек, как гепаторенальный синдром. В связи с этим следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет выявления клинических признаков лактацидоза и нарушения функции почек, а также проводить соответствующие лабораторные анализы у данной группы пациентов (активность печеночных ферментов, концентрация молочной кислоты в крови, концентрация креатинина в сыворотке крови).
Наличие мутаций устойчивости у вируса гепатита В к ламивудину повышает риск развития резистентности к энтекавиру. В связи с этим у ламивудин-резистентных пациентов требуется проведение частого мониторинга вирусной нагрузки и при необходимости соответствующее обследование на выявление мутаций устойчивости.
Для пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования.
Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.
Нозология (коды МКБ)
Показания
Хронический гепатит В у взрослых с компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, повышения уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) и гистологических признаков воспалительного процесса в печени и/или фиброза, с декомпенсированным поражением печени.
Противопоказания к применению
Детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к энтекавиру.
Способ применения, курс и дозировка
Принимают внутрь. Доза составляет 500-1000 мкг 1 раз/сут. Частота приема зависит от степени нарушения функции почек, указаний в анамнезе на терапию нулеозидными препаратами, состояния печени.
Энтекавир Сандоз таблетки ппо 0,5мг №30
1 таблетка 0,5 мг содержит: Действующее вещество: энтекавира моногидрат – 0,5325 мг (соответствует 0,5 мг энтекавира*); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат** – 120,4675 мг (120,5 мг), целлюлоза микрокристаллическая – 69,0 мг, кросповидон – 8,0 мг, магния стеарат – 2,0 мг; состав оболочки таблетки: гипромеллоза 2910 – 6,485 мг, макрогол 6000 – 1,6 мг, титана диоксид – 1,44 мг, тальк – 0,475 мг. 1 таблетка 1,0 мг содержит: Действующее вещество: энтекавира моногидрат – 1,0650 мг (соответствует 1,0 мг энтекавира*); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат** – 240,9350 мг (241,0 мг), целлюлоза микрокристаллическая – 138,0 мг, кросповидон – 16,0 мг, магния стеарат – 4,0 мг; состав оболочки таблетки: гипромеллоза 2910 – 9,698 мг, макрогол 6000 – 2,393 мг, титана диоксид- 2,138 мг, тальк – 0,713 мг, краситель железа оксид красный, Е172 – 0,045 мг, краситель железа оксид желтый, Е172 – 0,015 мг. *Теоретическое значение. Фактическое значение используемого количества энтекавира зависит от фактического анализа действующего вещества (“как есть” примерно от 93 до 94%) и корректируется содержанием лактозы моногидрата. ** Теоретическое значение. Фактическое используемое количество лактозы моногидрата зависит от фактического используемого количества действующего вещества.
Фармакокинетика
Абсорбция. У здоровых людей энтекавир быстро всасывается с достижением максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) через 0,5-1,5 ч. При повторном приеме энтекавира в дозе 0,1-1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение Сmах и площади под кривой “концентрация-время” (AUC). Равновесное состояние достигается после 6-10 дней приема внутрь 1 раз в сутки, при этом концентрация в плазме крови возрастает примерно в 2 раза. Сmах и минимальная концентрация в плазме крови (Сmin) в равновесном состоянии составляли 4,2 нг/мл и 0,3 нг/мл соответственно при приеме 0,5 мг; 8,2 нг/мл и 0,5 нг/мл соответственно при приеме 1 мг энтекавира. При приеме внутрь 0,5 мг энтекавира с пищей с высоким содержанием жиров или с низким содержанием жиров отмечалась минимальная задержка всасывания (1-1,5 ч при приеме с пищей и 0,75 ч при приеме натощак), снижение Сmах на 44-46% и AUC на 18- 20%. Распределение. Оцениваемый объем распределения энтекавира превышал общий объем жидкости в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани. Энтекавир примерно на 13% связывается с белками сыворотки человека in vitro. Метаболизм и выведение. Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором изоферментов системы CYP450. После введения меченного 14С-энтекавира людям и крысам не выявлено окисленных или ацетилированных метаболитов, а метаболиты II фазы (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве. После достижения Сmах концентрация энтекавира в плазме крови снижалась биэкспоненциально, при этом период полувыведения составлял 128-149 ч. При приеме препарата один раз в сутки происходило увеличение концентрации (кумуляция) препарата в 2 раза, т.е. эффективный период полувыведения составил примерно 24 ч. Энтекавир преимущественно выводится почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62-73% дозы. Почечный клиренс не зависит от дозы и варьирует в диапазоне 360-471 мл/мин, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции препарата.
Показания к применению
Хронический гепатит В у взрослых: – с компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, повышения уровня активности сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT)) и гистологическим подтверждением признаков воспалительного процесса и/или фиброза печени; – с декомпенсированным поражением печени.
Противопоказания
– Повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата; – непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; – детский возраст до 18 лет; – период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Энтекавир следует принимать внутрь натощак (то есть не менее, чем через 2 ч после еды и не позднее, чем за 2 ч до следующего приема пищи). Рекомендуемая доза энтекавира для пациентов с компенсированным поражением печени составляет 0,5 мг один раз в день. Резистентным к ламивудину пациентам (то есть пациентам в анамнезе с виремией вирусом гепатита В, сохраняющейся на фоне терапии ламивудином, или пациентам с подтвержденной резистентностью к ламивудину) рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день. Пациентам с декомпенсированным поражением печени рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день. Пациенты с почечной недостаточностью Клиренс энтекавира уменьшается при снижении клиренса креатинина. Рекомендуется коррекция дозы энтекавира пациентам с клиренсом креатинина
Клиренса креатинина (мл/мин)
Пациенты, ранее не получавшие нуклеозидные препараты
Резистентные к ламивудину пациенты и пациенты с некомпенсированным поражением печени
0,5 мг 1 раз в сутки
1 мг 1 раз в день
0,5 мг каждые 48 ч
1 мг каждые 48 часов
0,5 мг каждые 72 ч
1 мг каждые 72 часа
Гемодиализ* или длительный амбулаторный перитонеальный диализ
0,5 мг каждые 5-7 дней
1 мг каждые 5-7 дней
* Энтекавир следует принимать после сеанса гемодиализа. У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы энтекавира не требуется. У пожилых пациентов коррекция дозы энтекавира не требуется.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Особые указания
Обострение гепатита Спонтанные обострения хронического гепатита В возникают сравнительно часто и характеризуются преходящим повышением активности АЛТ в сыворотке крови. После начальной противовирусной терапии у некоторых пациентов может повыситься активность АЛТ в сыворотке крови, в то время как показатели ДНК HBV снижаются. Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром, медиана времени до возникновения обострения в ходе лечения составила 4-5 недель. У пациентов с компенсированным поражением печени данное повышение активности АЛТ в целом не сопровождалось повышением концентрации билирубина или декомпенсацией функции печени. Пациенты с циррозом печени могут иметь более высокий риск декомпенсации функции печени после обострения гепатита и, таким образом, во время лечения за ними следует вести тщательное медицинское наблюдение. Обострение гепатита также описано у пациентов, которые прекратили терапию гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК HBV, и большинство из них разрешаются самостоятельно. Однако описаны тяжелые обострения, в том числе с летальным исходом. Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром и ранее не получавших терапию нуклеозидами, медиана времени до возникновения обострения после лечения составила 23-24 недели, и большинство обострений были описаны у HBeAg-негативных пациентов. Следует контролировать функцию печени, клинические симптомы и лабораторные показатели через определенные интервалы времени по меньшей мере в течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В. Может потребоваться возобновление терапии. Пациенты с декомпенсированным поражением печени У пациентов с декомпенсированным поражением печени (независимо от причины), в особенности класса С по классификации Чайлд-Пью, наблюдалась более высокая частота серьезных нежелательных явлений со стороны печени по сравнению с пациентами с компенсированной функцией печени. Кроме того, у пациентов с декомпенсированным поражением печени возможен более высокий риск развития лактоацидоза и отдельных нежелательных явлений со стороны почек, таких как гепаторенальный синдром. Таким образом, у таких пациентов следует тщательно контролировать клинические и лабораторные параметры. Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом При применении аналогов нуклеозидов описано возникновение лактоацидоза (без гипоксемии), иногда с летальным исходом, обычно ассоциированного с выраженной гепатомегалией и стеатозом печени. Поскольку энтекавир является аналогом нуклеозидов, такой риск не исключен. Лечение аналогами нуклеозидов следует прекратить при резком повышении активности аминотрансфераз, развитии прогрессирующей гепатомегалии или метаболического ацидоза/лактоацидоза неизвестной этиологии. Доброкачественные симптомы со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота и боль в животе, могут указывать на развитие лактоацидоза. Тяжелые случаи, иногда с летальным исходом, ассоциировались с панкреатитом, печеночной недостаточностью/стеатозом печени, почечной недостаточностью и повышением концентрации лактата в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов любым пациентам (в особенности, женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска при заболеваниях печени. Необходимо проводить тщательное наблюдение за такими пациентами. Чтобы дифференцировать повышение активности аминотрансфераз вследствие ответа на лечение и повышение, вероятно связанное с лактоацидозом, врач должен убедиться в том, что изменения АЛТ ассоциированы с улучшением других лабораторных маркеров хронического гепатита В. Пациенты, перенесшие трансплантацию печени Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек до и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус. Пациенты с сочетанной гепатит В/ВИЧ-инфекцией Энтекавир не оценивался у пациентов с сочетанной HBV/ВИЧ-инфекцией, не получающих одновременно эффективное лечение ВИЧ-инфекции. Возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ, если энтекавир применяется для лечения хронического вирусного гепатита В у пациентов с ВИЧ-инфекцией, не получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ). Таким образом, терапию энтекавиром не следует применять у пациентов с сочетанной HBV/ВИЧ-инфекцией, не получающих терапию ВААРТ. Энтекавир не изучался как препарат для лечения ВИЧ-инфекции и не рекомендован для применения по данному показанию. Энтекавир изучался у 68 взрослых пациентов с сочетанной HBV/ВИЧ-инфекцией, получающих схему ВААРТ, содержащую ламивудин. Отсутствуют данные по эффективности энтекавира у HBeAg-негативных пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией. Существуют ограниченные данные по применению препарата у пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией, у которых снижено количество СD4-лимфоцитов (
Описание
Таблетки 0,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой “SZ” с одной стороны и “108” с другой стороны. Таблетки 1,0 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой “SZ” с одной стороны и “109” с другой стороны.
Условия отпуска из аптек
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
Фармакодинамика
Энтекавир является аналогом нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении HBV полимеразы. Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата (ТФ), имеющего внутриклеточный период полувыведения 15 ч. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня “плато”. Путем конкуренции с естественным субстратом (дезоксигуанозина-ТФ) энтекавира-ТФ ингибирует все 3 вида функциональной активности вирусной полимеразы: (1) прайминг HBV полимеразы, (2) обратную транскрипцию негативной нити ДНК из прегеномной иРНК и (3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавира-ТФ является слабым ингибитором клеточных ДНК-полимераз ?, ? и ? со значениями Ki 18-40 мкМ. Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира-ТФ и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении ?-полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.
Побочные действия
У пациентов с компенсированным поражением печени в клинических исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями, которые имели как минимум возможную связь с применением энтекавира, были головная боль (9%), утомляемость (6%), головокружение (4%) и тошнота (3%). Также наблюдалось обострение гепатита во время и после прекращения терапии энтекавиром (см. “Описание отдельных нежелательных реакций”). Оценка нежелательных реакций основана на пострегистрационном наблюдении и 4 клинических исследованиях, в которых 1720 пациентов с хроническим гепатитом В и компенсированным поражением печени получали терапию энтекавиром (n=862) или ламивудином (n=858) по двойной слепой схеме в течение периода до 107 недель. В этих исследованиях профили безопасности, в том числе лабораторные отклонения, были сопоставимы при применении энтекавира в дозе 0,5 мг в сутки (679 HBeAg-позитивных или HBeAg-негативных пациентов, ранее не получавших нуклеозиды, получали лечение в среднем в течение 53 недель), энтекавира в дозе 1 мг в сутки (183 резистентных к ламивудину пациента получали лечение в среднем в течение 69 недель) и ламивудина. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до 2 ВГН и более чем в 2 раза от исходного значения. Повышение активности амилазы более чем в 3 раза от исходного значения отмечалось у 2% пациентов, повышение активности липазы более чем в 3 раза от исходного значения – у 18% пациентов и количество тромбоцитов 50000/мм3 – у 10 ВГН и более чем в 2 раза от исходных значений отмечалось у 2% пациентов, получавших лечение энтекавиром, по сравнению с 4% пациентов, получавших лечение ламивудином. В исследованиях у пациентов, ранее не получавших лечение ламивудином, повышение активности АЛТ во время лечения >10 ВГН и более чем в 2 раза от исходных значений отмечалось у 2% пациентов, получавших лечение энтекавиром, по сравнению с 11% пациентов, получавших лечение ламивудином. Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром, медиана времени до повышения активности АЛТ во время лечения составила 4-5 недель. В целом, активность АЛТ снижалась при продолжении лечения и в большинстве случаев была связана со снижением вирусной нагрузки на ? 2 log10/мл, что предшествовало повышению активности АЛТ или совпадало с ним. В ходе лечения рекомендуется проводить периодический мониторинг функции печени. Обострения после прекращения лечения: обострение гепатита описано у пациентов, прекративших лечение вирусного гепатита В, включая терапию энтекавиром. В исследованиях у пациентов, ранее не получавших лечение нуклеозидами, у 6% пациентов, получавших энтекавир, и у 10% пациентов, получавших ламивудин, отмечалось повышение активности АЛТ >10 ВГН и в >2 раза от референсного значения (минимального исходного или последнего измеренного после окончания лечения) во время наблюдения после лечения. Среди пациентов, получавших лечение энтекавиром, ранее не получавших нуклеозиды, медиана времени до повышения активности АЛТ составила 23-24 недели, в 86% случаев (24 из 28) повышение активности АЛТ возникало у HBeAg-негативных пациентов. В исследованиях у резистентных к ламивудину пациентов (с последующим наблюдением только ограниченного количества пациентов) у 11% пациентов, получавших лечение энтекавиром (и ни у одного пациента, получавшего лечение ламивудином) наблюдалось повышение активности АЛТ во время дальнейшего наблюдения после лечения. В клинических исследованиях лечение энтекавиром прекращалось, если пациенты достигали предварительно заданного ответа. Если терапия прекращалась без учета ответа на лечение, частота случаев повышения активности АЛТ после лечения могла быть выше.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Энтекавир Сандоз® может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Данные по влиянию энтекавира на передачу HBV от матери новорожденному отсутствуют. Таким образом, следует проводить соответствующие мероприятия для предупреждения неонатального заражения HBV. Период грудного вскармливания Энтекавир экскретируется в молоко крыс. Данных о проникновении энтекавира в грудное молоко нет. Риск для ребенка не может быть исключен. Во время лечения энтекавиром следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность Исследования на животных не выявили влияния энтекавира на фертильную функцию. Поскольку потенциальный риск в отношении развивающегося плода неизвестен, женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения энтекавиром.
Взаимодействие
Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном применении энтекавира и лекарственных средств, снижающих функцию почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, возможно увеличение концентрации энтекавира или этих лекарственных средств в сыворотке крови. Не выявлено значимых фармакокинетических взаимодействий с ламивудином, адефовиром или тенофовиром. Взаимодействия энтекавира с другими препаратами, выводящимися почками или влияющими на функцию почек, не изучены. При одновременном применении энтекавира с такими препаратами следует проводить тщательное медицинское наблюдение.
Передозировка
Данные по передозировке энтекавира у пациентов ограничены. У здоровых добровольцев, получавших дозы до 20 мг/сут препарата в течение периода до 14 дней и однократные дозы до 40 мг, не отмечалось непредвиденных нежелательных реакций. Если произошла передозировка, за пациентом следует вести наблюдение для выявления признаков токсичности и назначить стандартную поддерживающую терапию по необходимости.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований влияния энтекавира на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Головокружение, усталость и сонливость – частые побочные эффекты, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Загрузка...