Препараты для лечения атеросклероза: статины, фибраты и другие таблетки

Статины и медикаментозная терапия атеросклероза

Медимекаментозная терапия включает в себя коррекцию артериальной гипертонии (особенно систолического АД), сахарного диабета, метаболического синдрома. Однако наиболее значимым является нормализация липидного спектра.

Препараты, применяемые с этой целью, разделяются на четыре основных группы:

• препятствующие всасыванию холестерина,
• снижающие синтез холестерина и триглицеридов в печени и уменьшающие их содержание в плазме крови,
• повышающие выведение атерогенного холестерина,
• дополнительные.

Статины

Что такое Статины?

Статины — лекарственные препараты, снижающие уровень холестерина крови за счет блокирования фермента, который отвечает за выработку холестерина в печени и применяется как средство от атеросклероза сосудов.

Значение холестерина

Холестерин играет важную роль в функционировании нашего организма. Холестерин поддерживает и обеспечивает работу всех клеточных мембран, является обязательным компонентом жирорастворимых витаминов, необходим для производства желчи и синтеза многих гормонов, в том числе половых гормонов. Принимая во внимание важность холестерина в обеспечении нормальной жизнедеятельности, печень заботится о том, чтобы организм всегда обладал достаточным количеством холестерина, производя около 1100-1400 миллиграммов. Таким образом, холестерин и другие липиды необходимы нашему организму. В тоже время, холестерин участвует в развитии атеросклероза и является компонентом атеросклеротических бляшек, которые образуются в просвете артерий.

Напоминаем, что нормами холестерина в крови являются:

Доказано, что только диетой можно снизить содержание «плохого» холестерина на 20-30%.

Пять золотых правил гипохолестериновой диеты

1. Уменьшить общее потребление жиров;
2. Уменьшить потребление соли до 3-5 г в сутки;
3. Резко уменьшить потребление насыщенных кислот (животные жиры, сливочное масло, сливки, яйца);
4. Увеличить потребление продуктов, обогащенных полиненасыщенными жирными кислотами (растительные масла, рыба, птица, морские продукты);
5. Увеличить потребление клетчатки и сложных углеводов (овощи, фрукты).

Симпотмы атеросклероза

Атеросклеротические бляшки вызывают нарушение проходимости артерии и препятствуют поступлению крови к органам. Недостаточное кровоснабжение проявляется различными симптомами. Снижение кровотока в артериях, обеспечивающих кровью сердце приводит к появлению болей в груди или развитию сердечного приступа, поражение артерий шеи, питающих головной мозг чревато возникновением инсульта или транзиторной ишемической атаки. Если атеросклеротическими бляшками блокированы артерии ног, результатом является появление болей при ходьбе (симптом перемежающейся хромоты).

Лечение атеросклероза сосудов

Статины влияют на обмен липидов, путем снижения образования собственного холестерина. Препараты этой группы замедляют развитие атеросклероза, кроме того они уменьшают риск осложнений, таких как инфаркт, инсульт или развитие критической ишемии нижних конечностей. В настоящее время убедительно показано значение статинов в лечении атеросклероза сосудов головного мозга, также они входят в перечень препаратов для лечения атеросклероза артерий нижних конечностей.

Статины в лечении сосудов головного мозга

Одной из наиболее частой причин инсульта являются атеросклеротические бляшки в просвете артерий, доставляющих кровь к мозгу. Статины защищают сосудистую стенку, предупреждают распад атеросклеротической бляшки и попадание в кровоток ее фрагментов. Благодаря своей доказанной эффективности, статины присутствуют в списке лекарств для лечения атеросклероза сосудов головного мозга и лечения атеросклероза сосудов других локализаций.

Консервативное лечение атеросклероза нижних конечностей

Характер и цель терапии при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей (ОАСНК) зависят от тяжести заболевания. Для всех пациентов с ОАСНК, независимо от симптомов, основной задачей является снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности от сосудистых катастроф (инфаркта или инсульта). Типичным проявлением поражения артерий ног является симптом перемежающейся хромоты, который заключается в необходимости периодически останавливаться для облегчения болей в ногах, возникающих при ходьбе.

Дополнительной целью лечения на этой стадии является увеличение дистанции безболевой ходьбы, то есть улучшение качества жизни. Для пациентов с более тяжелым поражением артерий, когда заболевание сопровождается выраженным болевым синдромом или развиваются трофические изменения, первостепенным значением является предотвращение ампутации конечности и снижение смертности от сосудистых осложнений. Статины широко используются для консервативного лечения атеросклероза сосудов ног, однако одних только препаратов это класса недостаточно, используются также антиагреганты (тромбо АСС, кардиомагнил, аспирин), ангиопротекторы, вазодилататоры, коррекотры микроциркуляции, простагландины и другие.

Проведено много исследований, доказывающих целесообразность применения статинов, как средство от атеросклероза сосудов. Показана их эффективность в комбинации с другими средствами для профилактики сердечно-сосудистых осложнений

Запишитесь на прием

Сосудистый центр им. Т.Топпера оказывает квалифицированную помощь по всем видам заболеваний сосудов.

Для того, чтобы попасть на прием к сосудистому хирургу или пройти обследование просто позвоните по телефону +7 (812) 962-92-91 и согласуйте удобное для вас время.

Как подготовиться к операции

Вам предстоит оперативное лечение в нашем Центре. Подготовка к хирургическому вмешательству заключается в выполнении комплекса предоперационного обследования. По указанным ниже ссылкам Вы можете ознакомиться с перечнем необходимых исследований.

Подсказки фармацевту: ЛС при атеросклерозе

Атеросклероз, в основе которого лежит комплекс сложных нарушений метаболизма липидов, — один из важнейших факторов риска развития сосудистых катастроф. Тесно связанная с ним гиперхолестеринемия выявляется более чем у 60 % госпитализированных пациентов в возрасте 30–69 лет [1]. Поэтому препараты, способствующие нормализации липидных параметров, пользуются в аптеках стабильным спросом. По всей вероятности, он будет только расти: ведь средний возраст населения России растет и число больных сердечно-сосудистыми заболеваниями увеличивается. И чтобы качественно проводить фармконсультирование, первостольникам важно помнить, как работают гиполипидемические ЛС, какие побочные эффекты они проявляют и о чем необходимо предупредить клиента с соответствующим рецептом.

Начало начал: классификация гиполипидемических средств

В первую очередь вспомним, какие гиполипидемические средства есть в настоящее время в ассортименте аптек.

Таблица 1: Гиполипидемические ЛС

Средства, понижающие содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП)
	Ингибиторы синтеза холестерина (ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутаргил коэнзим А-редуктазы, или статины)	аторвастатин, ловастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин, флувастатин
	Ингибиторы всасывания холестерина из кишечника	эзетимиб
Средства, понижающие содержание в крови преимущественно триглицеридов	Производные фиброевой кислоты, или фибраты	гемфиброзил фенофибрат
Препараты, снижающие холестерин в крови (ЛПНП) и триглицеридов (ЛПОНП)	Кислота никотиновая

Гиполипидемические препараты нормализуют липидный профиль за счет реализации различных механизмов. Среди них [1, 2]:

• cамый распространенный механизм действия: активация захвата липопротеинов за счет стимуляции ЛПНП-рецепторов, расположенных в печени;
• блокирование синтеза липидов и липопротеинов в печени;
• ингибирование всасывания холестерина и желчных кислот из кишечника;
• активация катаболизма холестерина, в том числе — его превращения в желчные кислоты;
• стимуляция активности фермента, расщепляющего липиды, — липопротеинлипазы эндотелия сосудов;
• блокирование синтеза жирных кислот в печени и их высвобождения из жировой ткани (ингибирование липолиза);
• увеличение содержания в крови антиатерогенных ЛПВП.

Рассмотрим подробнее, как работают представители различных подгрупп гиполипидемических препаратов и какие особенности они имеют.

Фармакология статинов

Статины — препараты первой линии для лечения гиперлипидемии, которые выделяются самой высокой липолитической активностью среди всех подгрупп гиполипидемических препаратов [3, 4]. Первые представители статинов были получены из плесневых культур. Речь идет о ловастатине — он был выделен в 1980 году из содержащегося в почве плесневого грибка Aspergillus terreus. В клинической практике ловастатин начал применяться в 1987 году, положив начало эре самых мощных гиполипидемических средств [5].

Последующие ЛС этой подгруппы имеют полусинтетическое (симвастатин, правастатин) и синтетическое происхождение (флувастатин, аторвастатин, розувастатин).

Механизм действия статинов

Статины снижают синтез холестерина и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени за счет угнетения активности ключевого фермента, участвующего в раннем этапе синтеза холестерина (ГМГ-КоА-редуктазы, — прим. ред.). В результате происходит цепочка изменений [3]:

• в клетках печени снижается уровень холестерина;
• на несколько часов в клетках печени увеличивается синтез холестерина (компенсаторно);
• на несколько суток на мембране гепатоцитов увеличивается количество специфических рецепторов, связывающих ЛПНП и снижающих их концентрацию в крови;
• компенсаторно увеличивается число липопротеиновых рецепторов печени;
• уменьшается концентрация ЛПНП, ЛПОНП, аполипопротеина; в меньшей степени снижается уровень триглицеридов;
• увеличивается содержание ЛПВП.

Важно отметить, что гиполипидемический эффект при приеме статинов проявляется быстро, приблизительно в течение недели после начала терапии.

Кроме того, для статинов характерны нелипидные плейотропные эффекты, среди которых следует выделить:

• улучшение функции эндотелия сосудов;
• подавление воспалительной активности в сосудистой стенке;
• подавление процессов окисления ЛПНП;
• истощение и стабилизация ядра атеросклеротической бляшки;
• ингибирование тромбообразования;
• противовоспалительный эффект.

Статины также оказывают профилактическое действие в отношении сердечно-сосудистых заболеваний. Доказано, что они снижают риск смертности от больших сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт) и развития сердечно-сосудистых заболеваний [4]. Результаты Кокрановского обзора свидетельствуют, что статины снижают риск повторного инсульта [4].

К статинам (как, впрочем, и к гиполипидемическим препаратам других подгрупп) не развивается устойчивость.

Безопасность статинов при беременности не изучалась, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения важно использовать эффективную контрацепцию. При лактации статины также противопоказаны [5].

Побочные эффекты

Как правило, статины хорошо переносятся, однако негативные реакции при их приеме возможны. Среди самых распространенных — диспепсические явления (тошнота, рвота, боль в животе, диарея, снижение аппетита), неврологические (головокружение, раздражительность). На фоне приема статинов может ощущаться мышечная боль и ассоциированная с ней мышечная слабость: они возникают у 10 % пациентов [4].

Редким серьезным побочным эффектом статинов является разрушение мышечной ткани — рабдомиолиз. Он проявляется при комбинации неблагоприятных факторов, например, приеме статинов на фоне применения иммунодепрессантов [4].

О чем предупредить клиента?

Статины быстро оказывают гиполипидемическое действие, однако, даже если анализы демонстрируют нормализацию уровня липидов, отменять препараты без рекомендации врача нельзя. При их отмене уровень липидов часто вновь повышается. Препараты применяют длительно, иногда пожизненно.

Препараты, ингибирующие всасывание холестерина в кишечнике

Первым и пока единственным лекарством этой подгруппы стал эзетимиб. Он работает в основном в ворсинчатом эпителии щеточной каймы тонкой кишки.

Механизм действия основан на ингибировании транспортера холестерина в энтероцитах кишечника. Это обеспечивает снижение всасывания холестерина примерно на 50 %. Также уменьшается уровень ЛПНП и ЛПОНП на 20–25 % и незначительно повышается содержание ЛПВП.

Максимальное действие препарата развивается через две недели. При монотерапии в стандартной дозе 10 мг в сутки эзетимиб обеспечивает снижение концентрации ЛПНП не более чем на 17–18 %, поэтому чаще его применяют в комбинации со статинами [3].

Побочные эффекты

Обычно, эзетимиб хорошо переносится. В редких случаях он может вызывать изменение уровня ферментов печени, а также боли в спине, артралгию, слабость [1, 3].

О чем предупредить клиента?

Если доктор выписал комбинацию эзетимиба и статинов, важно придерживаться рекомендаций и принимать оба препарата, чтобы достичь оптимального гиполипидемического эффекта.

Фибраты

Фибраты — первые эффективные гипотриглицеридемические препараты, которые начали использовать для лечения атеросклероза. Выделяют два поколения этой подгруппы: к первому относится клофибрат, который в настоящее время не зарегистрирован из‑за низкого профиля безопасности. Появились данные, что на фоне продолжительного применения клофибрата увеличивается смертность, не связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также повышается риск развития опухолей пищеварительного тракта и печени [1].

Сегодня применяются только фибраты второго поколения, имеющие благоприятный профиль безопасности: фенофибрат, безафибрат, ципрофибрат и гемфиброзил.

По эффективности все фибраты второго поколения сходны, а вот по фармакокинетике препараты различаются. Наиболее длительно действует фенофибрат (20–25 часов) и ципрофибрат (более 48 часов) [1]. При этом максимальный клинический эффект развивается только спустя несколько недель применения. Так, для гемфиброзила этот показатель составляет не менее 4 недель.

Механизм действия фибратов до сих пор остается не до конца ясным [5]. Исследования последних лет свидетельствуют, что многие их эффекты связаны со взаимодействием с рецепторами, активируемыми пероксисомными пролифераторами (PPAR). Они играют существенную роль в регуляции транскрипции генов. Фибраты связываются с PPAR, которые экспрессируются в первую очередь в печени и бурой жировой ткани, и, предположительно, за счет PPAR-опосредованной стимуляции окисления жирных кислот, обеспечивают [4]:

• снижение уровня триглицеридов на 20–50 % — это класс-эффект фибратов;
• снижение уровня ЛПОНП, ЛПНП;
• ингибирование синтеза холестерина, что приводит к снижению его уровня в среднем на 10–15 %;
• повышение концентрации ЛПВП (при продолжительном применении).

На фоне приема фибратов также уплотняются атеросклеротические бляшки в стенке сосудов, что приводит к увеличению их просвета. Кроме того, препараты этой группы оказывают антиагрегантное действие.

Фибраты назначаются длительно, как правило, на протяжении нескольких лет.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции при приеме фибратов развиваются в 2–15 % случаев. Чаще всего возникают диспепсические расстройства — тошнота, диарея; кожные реакции (сыпь). Реже появляются сонливость, нарушение оттока желчи, миозит.

О чем предупредить клиента?

Фибраты лучше применять утром во время еды, поскольку синтез липопротеидов, богатых триглицеридами, интенсивнее происходит именно в утренние часы.

Производные никотиновой кислоты

Ниацин, или никотиновая кислота при атеросклерозе, — один из самых «заслуженных» препаратов, который используется для лечения гиперлипидемии с 1955 года [6]. Она действует только после превращения в организме в никотинамид и последующего связывания с коэнзимами кодегидразой I и кодегидрозой II, которые переносят водород.

Отличительные действия никотиновой кислоты по сравнению с другими гиполипидемическими препаратами — способность выраженно повышать уровень ЛПВП, а также вазодилатирующий эффект.

Гиполипидемическое действие ниацина требует более высоких доз, чем необходимо для проявления витаминного эффекта. В среднем доза никотиновой кислоты как гиполипидемического средства в 100 раз выше, чем в качестве витамина [1].

Механизм действия основан на ингибировании липолиза триглицеридов в жировой ткани. Ниацин уменьшает синтез ЛПОНП, снижает уровень общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и повышает содержание ЛПВП на 15–30 %. Препарат также обладает антиатерогенными свойствами [5].

Наряду с гиполипидемическим эффектом никотиновая кислота расширяет мелкие сосуды (в том числе сосуды головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие.

Уровень триглицеридов начинает падать уже через 1–4 дня после начала приема никотиновой кислоты, в то время как содержание холестерина падает на 5–7 день использования препарата.

Побочные эффекты

Наряду с довольно мощными гиполипидемическими свойствами ниацин выделяется плохой переносимостью. До 40 % пациентов отказываются от ее приема из‑за побочных эффектов [6]. Одним из побочных эффектов, связанных с низким комплаенсом, является ощущение жара и приливов, обусловленное выбросом простагландинов. Этот эффект может быть снижен за счет постепенного титрования дозы и назначения ацетилсалициловой кислоты в дозе 250 мг за полчаса до приема никотиновой кислоты.

На фоне применения высоких доз никотиновой кислоты (как правило, составляющих 2–6 г в сутки) возможно появление кожного зуда и диспепсии — рвоты, диареи. Существует риск образования пептической язвы желудка, нарушения функции печени, повышения уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови. Из-за возможного развития гиперурикемии никотиновая кислота противопоказана при подагре. Ее также не рекомендуется применять при сахарном диабете и метаболическом синдроме [1, 3].

Ввиду не лучшей переносимости никотиновой кислоты были синтезированы ее производные, имеющие более высокий профиль безопасности. Одним из самых назначаемых стал ксантинола никотинат.

О чем предупредить клиента?

Ниацин за счет вазодилатирующего действия может потенцировать эффект гипотензивных препаратов и приводить к внезапному снижению артериального давления, поэтому использовать ее на фоне антигипертензивной терапии нужно осторожно, после консультации с врачом [7].

Никотиновую кислоту рекомендуют принимать во время еды.

Комбинированная гиполипидемическая терапия

В некоторых случаях врачи назначают комбинацию гиполипидемических препаратов с различным механизмом действия. Самое распространенное показание — тяжелая гиперлипидемия. Чаще всего фибраты применяют в сочетании со статинами. Никотиновую кислоту с другими гиперлипидемическими средствами комбинируют очень осторожно, под контролем врача [6].

При неэффективности двухкомпонентной схемы лечения могут применяться сразу три препарата, например, статины, ингибиторы всасывания холестерина и никотиновая кислота [3].

Препараты для лечения атеросклероза: статины, фибраты и другие таблетки

Комбинация статины и НК (синергизма их действия не отмечено) весьма привлекательна, так как может влиять на все липидные параметры, но при этом также становится более выраженным и побочное действие (особенно гепатотоксичность).

Комбинированное лечение применяется в виде двух схем (равнозначных по эффективности): статины назначаются на ночь, а фибраты утром; ЛС чередуются (статины применяют один день, а на другой — фибраты).

Как видно из данных таблице, комплексную терапию статинами и фибратами обычно проводят в случаях высокого содержания ХСЛПНП, ТГ и низкого уровня ХСЛПВП. К этой комбинации прибегают и в случае, если на фоне приема статинов сохраняются высокие уровни ХСЛПНП и ТГ. В таком сочетании статины снижают уровень ХСЛПНП, а фибраты уменьшают фракцию ТГ, повышают содержание ХСЛПВП и улучшают структуру ХСЛПНП (снижается удельный вес мелких, более атерогенных частиц).

В последнее время начинают использовать анакор или эзитимиб (10 мг/сут) или применяют «двойное ингибирование» комбинации эзитимиба и статинов (которое лучше снижает всасывание ХС (на 25-50%) и уровень ХСЛПНП (на 15-20%), чем монотерапия этими ЛС) и антагонисты белка, переносящего эфиры ХС.

Лечение отдельных типов липидных нарушений.

Очень высокий уровень ХСЛПНП, вызванный наследственным нарушением метаболизма липидов, связан со значительным риском развития атеросклероза и сопутствующей ему летальности. Причиной значительного роста ХСЛПНП может быть гипофункция щитовидной железы, которую следует искать у каждого больного с этой высокой фракцией липидов. Большая часть этих больных положительно реагирует на лечение большими дозами статинов и диетой. Для достижения целевого уровня ХСЛПНП часто необходимо комбинировать статины и секвестранты желчных кислот (или необходимо добавлять еще НК. или эзитимиб).

Повышение уровня ТГ может быть вызвано многими факторами, но у данного больного существенную роль может играть только один фактор. Небольшой рост ТГ (2,3-4,5 ммоль/л) чаще связан с ожирением, сидячим образом жизни, курением, избыточным потреблением алкоголя или диетой с большим количеством углеводов. У ряда больных гипертриглицеридемия может быть вторичной вследствие СД, ХПН, болезни Кушинга или приема ЛС (ингибиторов протеаз, ГК.С, оральных эстрогенов). Лечение в этой группе больных основано на поиске и возможной коррекции причины вторичного роста ТГ, изменении применяемых ЛС и ТКОЖ. Весьма полезно снижение суммарной энергетической калорийности принимаемой пищи и прекращение диеты с большим количеством углеводов.

Больные с умеренной ГТГ (2,3—4,5 ммоль/л) — очень неоднородная группа, в которой разные патогенетические механизмы могут играть свою роль. Данная гипертриглицеридемия чаще всего является следствием комбинации неадекватного образа жизни, вторичных и генетических факторов. У этих пациентов часто выявляются признаки ускоренного развития атеросклероза на фоне высокого уровня ХСЛПНП и низкого ХСЛПВП Данный контингент требует агрессивной ТКОЖ Помимо того что высокой дозы статинов часто достаточно для достижения целевого уровня ХСЛПНП и ХС-неЛПВП, большей части этих больных требуется назначение второго липиднормализуюшего ЛС добавляют НК или фибраты, или рыбье масло (хотя его многие больные плохо переносят) Если уровень ТГ более 4,6 ммоль/л, то препараты 1-й линии – фибраты и НК

Очень высокие уровни ТГ (более 5,7 ммоль/л) вызваны чаще генетическими нарушениями, но у ряда больных обусловлены действием других факторов У этих больных развивается острое воспаление поджелудочной железы (особенно часто при превышении величины 11,4 ммоль/л) Цель лечения — предотвращение этих эпизодов Это достигается комбинированием диеты (с очень низким содержанием жиров — менее 15% калорийности пищи) с повышением ФН, поддержанием оптимальной массы тела и терапией фибратами (они особенно эффективны) и НК Как ЛС третьей линии назначают статины, которые не столь эффективно снижают уровень ТГ

У больных с ожирением упор делается на снижении ИМТ, так как это позитивно влияет на профиль липидов и облегчает проведение фармакотерапии

Снижение содержания ХСЛПВП часто сопутствует умеренной гипертриглицеридемии Первичная цель у больных с изолированным уменьшением ХСЛПВП (без гипертриглицеридемии) — идентификация и модификация факторов, связанных со стилем жизни (диетой с высоким содержанием углеводов, сидячим образом жизни, ожирением или курением) и принимаемыми ЛС (анаболические стероиды, прогестогены) Следующий шаг — оценка 10-летнего риска появления ИБС, а затем назначение статинов для коррекции уровня ХСЛПНП

Приоритет в лечении больных с низким содержанием ХСЛПВП (часто отмечаемым при ССЗ) — ТКОЖ (снижение массы тела, регулярная ФН) Если не получен эффект, назначают фармакотерапию гемфиброзилом (снижающим уровни ТГ и повышающим ХСЛПВП) или комбинируют симвастатин с НК (для повышения содержания ХСЛПВП)

У больных семейной гиперхолестеринемией (гомозиготных или гетерозиготных) с наличием ИБС необходимо снизить ОХС менее 3,4 ммоль/л Уменьшение ХСЛПНП на 15-30% от исходного уровня расценивается как средний терапевтический эффект В лечении данного контингента применяют ТКОЖ фармакотерапию, аферез ХСЛПНП и пересадку печени по показаниям На первом этапе используют ТКОЖ (с модификацией диеты и отказом от курения и др ), снижение ИМТ и повышение ФН Строгая диета может привести к уменьшению уровня ХСЛПНП на 20% у гетерозиготных больных Все же у большей части этих лиц ТКОЖ не может существенно снизить уровень ХСЛПНП, поэтому используют фармакотерапию (главную роль играют «сильные» статины — аторвастатин, симвастатин и розувастатин). Так, статины могут уменьшить содержание ХСЛПНП на 25-60% в зависимости от вида ЛС и его дозы.

С каждым удвоением дозы статинов уровень ХСЛПНП снижается дополнительно на 7%.

Все же у большей части больных семейной гиперхолестеринемией при монотерапии статинами целевого уровня ХСЛПНП достичь не удается, поэтому комбинируют разные ЛС Это позволяет уменьшить содержание ХСЛПНП на 50—60% У этих больных также важно исключить причины вторичной гиперхолестеринемии, утяжеляющие течение заболевания (СД, гипофункция щитовидной железы, ХПН, прием прогестагенов, анаболических стероидов и ГКС)

В целом, в случаях наследственной гиперхолестеринемии реальная помощь пациенту может заключаться лишь в максимальном воздействии на другие ФР, правильном подборе липидкорригирующих ЛС, лечебных хирургических мероприятий (шунтирование тонкого кишечника, пересадка печени) или генной заместительной терапии Так, у гомозиготных больных с наследственной гиперхолестеринемией обычные методы лечения, снижающие всасывание ХС или усиливающие действие рецепторов ЛПНП (статины), неэффективны Лечение базируется на аферезе ХСЛПНП.

Статины — наиболее перспективные препараты для лечения атеросклероза

(По материалам XI Международного симпозиума по проблемам атеросклероза, проходившего в Париже с 5 по 9 октября 1997 г.) Из всех антигиперлипидеми- ческих препаратов наиболее оптимальными в плане клинической эффективности являются

(По материалам XI Международного симпозиума по проблемам атеросклероза, проходившего в Париже с 5 по 9 октября 1997 г.)

Из всех антигиперлипидеми- ческих препаратов наиболее оптимальными в плане клинической эффективности являются статины

Все известные на сегодняшний день фармакологические препараты, предназначенные для лечения атеросклероза (антигиперлипидемические препараты), условно могут быть разделены на пять классов. Принадлежность к тому или иному классу определяется биохимическим механизмом действия препарата и особенностями его влияния на показатели липидного состава крови. Первый из упомянутых классов представляют так называемые секвестранты желчных кислот (холестирамин, холестипол, квестран и др.); второй — препараты никотиновой кислоты, обеспечивающие суточный дозовый режим от 3 до 5 г; третий — производные фиброевой кислоты, или фибраты (клофибрат, безофибрат, фенофибрат, гемфиброзил и др.); четвертый — пробукол в единственном числе; пятый — конкурентные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, или статины (ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин, церивастатин).

Из всех антигиперлипидемических препаратов наиболее оптимальными в плане клинической эффективности и относительно низкой токсичности являются статины — как природные, так и синтезированные соединения, способные эффективно тормозить процесс развития атеросклероза и тем самым улучшать показатели заболеваемости и летальности у больных с различными формами атеросклеротического поражения сердечно-сосудистой системы (Tonkin A., Illingworth R.). Механизм действия статинов довольно сложен: в основном он сводится к ингибированию ферментативного синтеза эндогенного холестерина, уменьшению продукции атерогенных липопротеидов (низкой плотности) в печени и специфической активации печеночных рецепторов, ответственных за элиминацию этих липопротеидов. В конечном итоге статины снижают уровень атерогенных липопротеидов в крови, замедляя тем самым рост атеросклеротических бляшек или способствуя обратному их развитию (Serruys P., Herd J., Baldassarre D., Ballantyne C.). Чрезвычайно важным является недавно установленный факт положительного влияния статинов на уровень триглицеридов и антиатерогенных липопротеидов (высокой плотности) в крови больных атеросклерозом (McKenney J., Perova N., Harris W., Collins R., Temelkova-Kurktschiev T.). Большой интерес также представляют данные (Nesto R., Tikkanen M., Tomlinson B.) о высокой антигиперлипидемической активности статинов у больных сахарным диабетом с синдромом инсулинрезистентности.

Особого внимания заслуживают сравнительно недавно выявленные положительные эффекты статинов, не связанные с гиполипидемическим действием, определяющие во многом их антиатерогенную и антиишемическую активность.

Согласно последним данным (Illingworth R., Brown B., Lee R., Bellosta S., Nishikawa T.), статины благотворно влияют на миграцию и функциональное состояние макрофагов, а также на миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток и сосудистой стенки, улучшая тем самым ее биомеханические и гистохимические характеристики. В частности, инактивируя макрофаги, статины уменьшают продукцию в них так называемых металлопротеиназ (интерстициальная коллагеназа, желатиназа и стромелизин), разрыхляющих и тем самым дестабилизирующих атеросклеротическую бляшку. В результате снижается риск разрыва бляшки и внутрисосудистого тромбообразования. Угнетение миграции и пролиферации гладкомышечных клеток приводит к уменьшению потенциального объема атеромы.

Помимо описанного положительного воздействия на морфологические и функциональные свойства сосудистой стенки, статины нормализуют автономную регуляцию сосудистого тонуса и объемной скорости кровотока, устраняя тем самым в атеросклеротически измененном сосудистом бассейне гемодинамический фактор патогенеза органной ишемии (Simons L., Lamas S., Schmieder R.).

Механизм антигиперкоагулянтного действия статинов довольно сложен. Эти препараты снижают уровень фибриногена плазмы, нормализуют липидный состав мембран клеток крови, ингибируют АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов, угнетают продукцию тромбоксанов и уменьшают концентрацию 1-го ингибитора тканевого активатора плазминогена.

Механизм действия статинов сводится к ингибированию ферментативного синтеза эндогенного холестерина в печени. Применение статинов приводит к снижению «коронарной» летальности, частоты развития инфаркта миокарда и инсульта

Крупномасштабные многоцентровые рандомизированные исследования последних лет позволили наглядно продемонстрировать высокую клиническую эффективность статинов у больных ишемической болезнью сердца. В исследованиях «MAAS» (с симвастатином) и «LCAS» (с флувастатином) было показано, что длительное (более двух лет) применение адекватных (липидоснижающих) доз статинов может существенно замедлять прогрессирование и даже вызывать обратное развитие атеросклеротических изменений в коронарных артериях (Vaughan C., Herd J.). Эти исследования, выполненные с привлечением методик количественной ангиографии, представляют большой научный интерес. Они позволили проанализировать изменения морфологии атеросклеротических бляшек при спонтанном течении заболевания и на фоне антигиперлипидемической терапии, однако при этом не было получено убедительных доказательств эффективности статинов в отношении показателей летальности. Вместе с тем, принимая во внимание описанный выше сложный механизм действия препаратов, который отнюдь не исчерпывается снижением уровня атерогенных липидов в крови, можно с уверенностью сказать, что только показатели летальности позволяют в полной мере судить о клинической эффективности статинов. Всегда следует помнить о том, что именно клинические, а не биохимические задачи стоят перед создателями липидоснижающих препаратов. Никогда нельзя быть уверенным в том, что достигнутое улучшение лабораторных показателей обеспечит желаемый клинический эффект в отношении течения атеросклеротического процесса и продления жизни больного. Именно поэтому аналитики безоговорочно отдают предочтение тем препаратам, для которых удается продемонстрировать именно клиническую эффективность (снижение общей, «коронарной» и «цереброваскулярной» летальности; снижение частоты развития инфаркта миокарда и кумулятивной потребности в рентгеноэндоваскулярном и кардиохирургическом лечении).

На сегодняшний день в этой области сложилась довольно сложная ситуация. Согласно образному выражению Graham Jackson, мир стоит на пороге «великой войны между статинами». Если говорить о чисто лабораторно-биохимической эффективности, то пальму первенства следует отдать аторвастатину. Однако в отношении именно клинической эффективности — прежде всего показателей летальности — бесспорными лидерами остаются симвастатин и правастатин. Именно для этих двух препаратов в ходе гигантских многоцентровых рандомизированных исследований (CARE и WOSCOPS — правастатин, 4S — симвастатин) удалось продемонстрировать достоверное улучшение всех основных анализируемых клинических показателей: снижение риска «коронарной» летальности на 20 — 42%, частоты развития инфаркта миокарда — на 25 — 37%, частоты развития инсульта — на 28 — 31%. Следует особо отметить, что симвастатин и правастатин испытывались не в одинаковом дозовом режиме и при разных исходных уровнях гиперхолестеринемии. Если в исследованиях CARE и WOSCOPS правастатин назначали пациентам с уровнем суммарного холестерина в крови от 4,0 до 6,2 ммоль/л (практически в пределах нормы) в дозе 40 мг в сутки, то в исследовании 4S симвастатин назначали при несомненной гиперхолестеринемии (5,5 — 8,0 ммоль/л) и в меньшей суточной дозе (20 — 40 мг). Таким образом, сравнительный метанализ клинической эффективности двух рассматриваемых альтернативных препаратов позволяет констатировать более высокую эффективность симвастатина (с учетом степени выраженности гиперлипидемии у больных, получавших симвастатин, и возможности его использования в сравнительно невысоких дозах).

Сегодня с полной объективностью можно утверждать, что симвастатин, известный в мире под названием «ЗОКОР», является наиболее клинически эффективным, надежно апробированным препаратом для лечения атеросклероза у больных с умеренной (наиболее часто встречающейся) гиперхолестеринемией (5,5 — 8,0 ммоль/л). Важно, что дозовый режим применения симвастатина вполне приемлем в отношении переносимости и экономичности.

Не исключено, что недавно синтезированный аторвастатин, обладающий непревзойденной антигиперлипидемической активностью, в самом ближайшем будущем займет свое законное место в ряду статиновых препаратов, не вытесняя при этом своих фармакологических аналогов. Например, можно рассчитывать на высокую клиническую эффективность аторвастатина в случаях высокой гиперхолестеринемии (выше 8,0 ммоль/л), когда другие статины либо вообще не справляются, либо должны вынужденно применяться в субтоксических дозах.

Возможно, в перспективе медикаментозное лечение атеросклероза будет заключаться в комбинировании препаратов различных групп. Сегодня широко применяется комбинация статинов с секвестрантами желчных кислот. Чрезвычайно перспективным представляется применение статинов в сочетании с фибратами, способными значительно потенцировать такие статиновые эффекты, как повышение уровня антиатерогенных липопротеидов (высокой плотности), снижение уровня триглицеридов и концентрации фибриногена в плазме крови.

Можно рассчитывать на то, что в течение нескольких ближайших лет проблема внедрения препаратов группы статинов в клиническую практику будет успешно решена, и это существенно расширит научный поиск в сфере борьбы с атеросклерозом.

Примечание.

В статье используются ссылки на авторов оригинальных сообщений, представленных на XI Международном симпозиуме по проблемам атеросклероза (Париж, 5 — 9 октября 1997 г.). (См. Atherosclerosis, 1997, v. 134 (1,2), P. 1 — 420.)

Лучшие таблетки, понижающие холестерин

Если при обследовании у врача и выполнения анализов выяснилось, что у вас повышен холестерин, стоит задуматься о том, чтобы поменять образ жизни и питание. А в некоторых случаях нужно подобрать лучшие таблетки понижающие холестерин

Если при очередном обследовании в анализе крови (липидограмме) выявлен повышенный уровень общего или только «плохого» холестерина, необходимо обсудить эту ситуацию с врачом. Хотя это еще не инфаркт или инсульт, но состояние гиперхолестеринемии (повышенный уровень холестерина плазмы) – тревожный признак. Нужно задуматься о снижении и нормализации показателей.

Для некоторых людей будут эффективны только изменения образа жизни, такие как коррекция собственной диеты и увеличение объема физических упражнений. Они могут предотвратить повышение или снижают нездоровый уровень холестерина. Для других людей, у кого уже крайне высок уровень холестерина, также (наряду со всеми остальными действиями) могут быть необходимы лекарства.

Поговорите с врачом, чтобы разработать план лечения, который подходит именно вам. Если требуется прием лекарств, обязательно принимайте их все, как это предписано специалистом. Потенциальная польза для вашего здоровья стоит того, чтобы эти лекарства стали частью вашего ежедневного расписания.

С целью нормализации уровня холестерина в плазме крови сегодня используются различные препараты.

Статины. Они рекомендуются для большинства пациентов. Они являются единственным холестерино-снижающим классом препаратов, напрямую связанным с уменьшением риска сердечного приступа (инфаркта) либо возникновения инсульта. Если статины вам недостаточно помогают или у вас развиваются побочные эффекты, врач может порекомендовать другие лекарства, обладающие иным спектром действия.

Ингибиторы PCSK9. Данные новые препараты связывают и инактивируют белок в печени, чтобы снизить концентрацию ЛПНП (он же – плохой холестерин). Их можно принимать в сочетании со статинами.

Селективные ингибиторы абсорбции холестерина. Это относительно новый класс холестерино-снижающих лекарств помогает предотвратить всасывание холестерина внутри просвета кишечника. Селективные ингибиторы абсорбции холестерина наиболее эффективны при снижении холестерина ЛПНП. Препараты дополнительно могут оказывать умеренное влияние на снижение концентрации триглицеридов (еще одних вредных жиров в крови) и повышение количества «хорошей» фракции холестерина. Они показаны для лечения высокого уровня холестерина, плюс – для некоторых наследственных нарушений обмена липидов.

Смолы. Этот класс препаратов для снижения ЛПНП, может иметь альтернативное название – так называемые секвестранты желчных кислот либо средства, связывающие желчные кислоты. Они действуют в кишечнике, способствуя увеличению выведения холестерина. Ваше тело использует холестерин, чтобы производить желчь, жидкость, используемую в пищеварительном процессе. Эти лекарства связываются с желчью, поэтому они не могут быть использованы во время приема пищи. Ваша печень реагирует на уменьшение уровня желчи, производя большие ее объемы. Чем больше желчи вырабатывает ваша печень, тем больше холестерина она использует. Это означает, что меньше холестерина остается циркулировать в крови.

Фибраты (препараты, являющиеся производными фиброевой кислоты). Они лучше всего снижают уровень триглицеридов, плюс в некоторых случаях корректируют концентрацию хорошего холестерина. Однако на уровень плохого холестерина они влияют не очень активно.

Ниацин (он же витамин РР либо В3, химическое название – никотиновая кислота). Этот препарат работает в печени, влияя на выработку жиров. Побочные эффекты ниацина могут включать в себя покраснение, зуд и расстройство желудка. Ваши функции печени должны тщательно контролироваться, потому что ниацин может вызвать токсичность. Его осторожно применяют у пациентов с диабетом, поскольку он может повысить уровень сахара в крови.

Этиловые эфиры омега-3. Эти лекарства получены из рыбьего жира, а затем химически изменены и очищены. Они используются в тандеме с диетическими изменениями, помогая людям с очень высоким уровнем триглицеридов (более 500 мг / дл) снизить их уровень. Препараты могут вызывать серьезные побочные эффекты, плюс, могут негативно взаимодействовать с другими медикаментами, растительными препаратами и пищевыми добавками. Люди с аллергией или чувствительностью к рыбе, моллюскам могут иметь серьезные побочные реакции на эти лекарства. Те же меры предосторожности применимы к людям с чувствительностью к определенным компонентам препарата.

Рыбий жир с омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК). Обычно их называют рыбьим жиром с омега-3-кислотами, и используют в больших дозах для снижения концентрации в плазме триглицеридов. Они помогают уменьшить секрецию триглицеридов и облегчают их усвоение. Количество получаемых из морской рыбы омега-3 ПНЖК, необходимое для значительного снижения уровня триглицеридов (от 2 до 4 г), трудно получить только из ежедневной диеты, поэтому может потребоваться добавление капсул.

Эти добавки пьют только под руководством врача, потому что большие дозы могут вызвать серьезные побочные эффекты. Они могут включать усиление кровотечений, геморрагический инсульт и снижение контроля сахара в крови у диабетиков. Отрицательные взаимодействия с другими лекарствами, растительными препаратами и пищевыми добавками также возможны.

Рейтинг топ-5 по версии КП

Самыми основными препаратами, которые применяют у нас в стране для снижения плохого холестерина, являются статины и некоторые другие группы. Поэтому обсудим лучшие таблетки, понижающие холестерин из этой группы.

1. Аторис

Препарат выпускается в форме таблеток, продается по рецепту врача. Основное действующее вещество – аторвастатин. Относится к препаратам 3-го поколения, эффективно помогает снижать уровень холестерина плазмы при курсовом приеме. Применяется при сложных и тяжелых формах гиперхолестеринемии, при выявлении смешанного типа патологии, при наследственной предрасположенности к высокому холестерину.

Показания к приему:

• наследственная гиперхолестеринемия;
• патологии сердечно-сосудистой системы;
• высокий риск развития ИБС и инфаркта миокарда.

Препарат хорошо переносится многими пациентами, но не лишен побочных эффектов. К ним можно отнести появление периодических болей в суставах, нарушения пищеварения, запоры, боль в подложечке. Возможны признаки миозита – болезненности мышц, повышение сахара крови и проблемы с печенью. При появлении любых серьезных побочных эффектов препарат отменяют и используют другие классы.

Противопоказан препарат при беременности и кормлении грудью, при тяжелых поражениях почек и печени. Препарат несовместим с грейпфрутовым соком и самим фруктом.

2. Роксера

Средство выпускается только в таблетках, продается строго по рецепту врача, основное действующее вещество – розувастатин. Это препарат 4-го поколения, самый современный, обладающий максимальными эффектами и минимальными побочными действиями. Способствует снижению плохого холестерина на фоне повышения хорошего, стимулирует очищение сосудов от жирового налета, предупреждает образование внутри сосудов бляшек холестерина.

• для профилактики атеросклеротических поражений на фоне неблагоприятной наследственности;
• для лечения уже имеющегося атеросклероза и его осложнений.

Препарат имеет несколько несомненных плюсов по сравнению с предыдущими поколениями – он борется с атеросклерозом и подавляет воспаление в сосудах, как дополнительный фактор риска.

С осторожностью принимают при проблемах с печенью, в минимальных дозах. Препарат запрещен при беременности и кормлении грудью, несовместим с алкоголем и любыми видами антибиотиков.

3. Ливазо

Препарат выпускается в таблетках, продается по рецепту врача. Основное действующее вещество – питавастатин, препарат 4-го поколения. Обладает аналогичными эфектами, как и розувастатин. Это самый подходящий препарат для людей с сахарным диабетом. Он не влияет на обмен глюкозы и не повышает ее количество в плазме.

Важно очень строго подбирать дозу, обладает высокой активностью, может серьезно снижать уровень липидов в плазме крови.

4. Эзетрол

Препарат выпускается в таблетках, продается по рецепту врача. Основное действующее вещество – эзетимиб. Относится к категории препаратов, которые избирательно препятствуют всасыванию холестерина. Это таблетки, снижающие холестерин, уже нового класса, они не усиливают выделение желчных кислот и не подавляют синтез холестерина в печени. Основное действие – это уменьшенное поступление желчных кислот из кишечника в печень. Это приводит к снижению запасов холестерина и усиленному его выведению из крови на нужды тела. Препарат особенно эффективен в комбинации с приемом статинов. Показан при сахарном диабете и связанном с ним нарушении обмена жиров, при различных формах повышенного холестерина.

Из побочных эффектов отмечаются аллергические реакции, понос и изменение картины крови.

Противопоказан при приеме фибратов, на фоне лечения антибиотиками, при беременности и лактации, на фоне тяжелых поражений печени.

5. Инеджи

Препарат выпускается в таблетках, продается по рецепту врача. Относится к новому классу препаратов – комбинации статинов с ингибиторами всасывания холестерина – эзетимиб и симвастатин. Препарат за счет комбинированного действия эффективно понижает концентрацию плохого холестерина.

• профилактика сердечно-сосудистых патологий;
• ИБС;
• инсульт или инфаркт, для профилактики повторного;
• тяжелая гиперлипидемия, резистентная к другим лекарствам и терапии;
• наследственная гиперхолестеринемия.

Средство имеет группу противопоказаний, среди которых нужно выделить аллергию на компоненты, проблемы печени, беременность и период лактации, возраст до 18 лет, дефицит лактазы. На фоне терапии могут быть отдельные побочные эффекты – боль в суставах, тошнота, головокружения, депрессия, провалы в памяти.

Как выбрать таблетки, понижающие холестерин

В рекомендациях по подбору препаратов указано, что люди должны предварительно поговорить со своим врачом о рисках и преимуществах терапии статинами и другими классами средств. Особенно это важно для:

• взрослых с историей известных сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе инсульта, вызванного атеросклерозом;
• пациентов с уровнем ЛПНП выше 190 мг/дл;
• взрослых 40 — 75 лет, имеющих сахарный диабет;
• взрослых 40 — 75 лет, с уровнем ЛПНП 70 — 189 мг/дл и высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний из-за атеросклероза.

Некоторым людям, которые не попадают в эти категории, также может быть полезна терапия статинами.

Важно обсудить все лекарства, которые вы принимаете, со своим врачом и понять их позитивные и возможные побочные эффекты. Никогда не прекращайте прием лекарств и не меняйте дозировку (или частоту приема) без предварительной консультации с врачом.

Популярные вопросы и ответы

Мы задали вопросы относительно выбора препаратов для понижения уровня холестерина крови и лечения атеросклероза провизору, преподавателю фармакологии, главному редактору МедКорр Ольге Зориной.

Многие факторы могут увеличить ваши шансы на проблемы с сердцем или инсульт, если у вас высокий уровень холестерина. К ним относятся:

● нездоровая диета – в частности, употребление большого количества насыщенных жиров;
● курение – химическое вещество под названием акролин, которое содержится в сигаретах, останавливает передачу холестерина ЛПВП из жировых отложений в печень, приводит к сужению артерий (атеросклероз);
● диабет или высокое кровяное давление (гипертония);
● семейная история инсульта или болезни сердца.

Существует также наследственное состояние, называемое семейной гиперхолестеринемией. Это может вызвать высокий уровень холестерина даже у тех, кто ест здоровую пищу.

Если не помогают диета и изменения образа жизни, врачи могут рекомендовать статины. Это лекарства, которые могут снизить уровень холестерина. Они работают, блокируя вещество, необходимое вашему организму для выработки холестерина. Снижение холестерина не единственное преимущество, связанное со статинами. Эти лекарства также были связаны с более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта. Эти препараты могут помочь стабилизировать бляшки на стенках кровеносных сосудов и снизить риск образования тромбов.

Необходимость в приеме статинов зависит от уровня холестерина и других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Ваш врач рассмотрит все факторы риска сердечных приступов и инсультов, прежде чем назначать статины. Первое – это уровень холестерина и триглицеридов.

Помимо холестерина, другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта являются:

● употребление табака;
● недостаток упражнений;
● повышенное артериальное давление;
● диабет;
● избыточный вес или ожирение;
● суженные артерии на шее, руках или ногах (заболевания периферических артерий);
● семейная история сердечно-сосудистых заболеваний, особенно если это было до 55 лет у родственников мужского пола или до 65 лет у родственников женского пола;
● преклонный возраст.

Само по себе повышение уровня холестерина – это не критичная ситуация. Но важно регулярно обследоваться у врача. Вызвать специалиста на дом нужно при появлении серьезных побочных эффектов на фоне приема препаратов.

Не всем людям с заболеваниями сердца необходимо использовать статины. Здоровый образ жизни по-прежнему играет ключевую роль в профилактике заболеваний сердца. Изменения в образе жизни являются ключевыми для снижения риска сердечных заболеваний, принимаете ли вы статины или нет.

Чтобы снизить риск:

● нужно бросить курить и избегать пассивного курения;
● соблюдать здоровую диету, богатую овощами, фруктами, рыбой и цельными зернами, с низким содержанием насыщенных жиров, трансжиров, рафинированных углеводов и соли;
● быть физически активным как можно чаще, меньше сидеть;
● поддерживать здоровый вес.

Если ваш холестерин – особенно тип ЛПНП («плохой») – остается высоким после внесения изменений в здоровый образ жизни, нужно решать вопрос с приемом препаратов.

Гиполипидемические препараты: механизм действия

Такое заболевание как атеросклероз вызывается нарушением липидного обмена: примерно у 60% госпитализированных больных в возрасте от 30 до 69 лет выявляют гиперхолестеринемию. То есть это очень распространенная проблема, которая приводит к развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому гиполипидемические препараты, механизм действия которых способствует нормализации липидного профиля, пользуются стабильным спросом.

Классификация

В обычных и интернет-аптеках продаются такие гиполипидемические средства:

• для снижения содержания в крови холестерина (аторвастатин, розувастатин, питавастатин, ловастатин, флувастатин, симвастатин, правастатин, эзетимиб);
• для понижения уровня триглицеридов (гемфиброзил, фенофибрат);
• уменьшающие содержание триглицеридов и холестерина (никотиновая кислота).

Эти лекарственные средства нормализуют липидный профиль благодаря использованию различных механизмов. Наиболее распространенными являются гиполипидемические препараты, которые активируют захват липопротеинов благодаря стимуляции ЛПНП-рецепторов, находящихся в печени. Кроме них, есть лекарства, которые активируют катаболизм холестерина, блокируют синтез жирных кислот и липидов. Для достижения наилучшего эффекта применяют комбинированную гиполипидемическую терапию, которая может включать статины, ингибиторы всасывания холестерина в кишечнике, фибраты и производные никотиновой кислоты. Разные группы препаратов имеют свои особенности, противопоказания и побочные действия.

Статины

Эти гиполипидемические препараты характеризуются наибольшей активностью. Первым статином был ловастатинОн был получен в 1980 году из плесневого грибка и начал использоваться в медицинских целях в 1987 году. Симвастатин и правастатин с таким же механизмом действия имеют полусинтетическое происхождение, а аторвастатин, флувастатин и розувастатин — синтетическое.

Эти препараты уменьшают синтез холестерина и липопротеинов очень низкой плотности в печени благодаря угнетению активности фермента ГМГ-КоА-редуктазы. Эффект от их приема начинает проявляться в течение недели после начала лечения. Кроме снижения уровня холестерина, они уменьшают воспалительные процессы в стенках сосудов, предотвращают тромбообразование, улучшают функции эндотелия сосудов.

Прием статинов способствует профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, а также уменьшает риск смерти вследствие инсульта или инфаркта миокарда. К препаратам из этой фармакологической группы не развивается устойчивость. Они хорошо переносятся, однако на фоне их приема возможны такие побочные эффекты как снижение аппетита, тошнота, боль в животе, головокружение, раздражительность, мышечная слабость.

Ингибиторы всасывания холестерина в кишечнике

Единственным лекарством из этой группы является эзетимиб. Он ингибирует транспортер холестерина, что уменьшает его всасывание на 50%, а также снижает на 20% уровень ЛПНП и ЛПОНП.

Максимальное действие этого препарата развивается через две недели приема. Его могут назначать в рамках проведения монотерапии. Но чаще всего эзетимиб комбинируют со статинами.

Фибраты

К ним относятся безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат, гемфиброзил, которые различаются по фармакокинетике. Максимальное гиполипидемическое действие при приеме таких препаратов развивается только через несколько недель лечения. Механизм действия данных лекарственных средств выяснен не до конца. Фибраты обеспечивают снижение уровня триглицеридов на 20-50%, а также уменьшают синтез холестерина, из-за чего его содержание в крови падает на 10-15%. Кроме того, эти лекарственные средства способствуют уплотнению атеросклеротических бляшек, что увеличивает их просвет. К негативным побочным эффектам относятся тошнота, сыпь, диарея, нарушение оттока желчи, сонливость.

Никотиновая кислота

Этот препарат применяется для лечения гиперлипидемии с 1955 года. Никотиновая кислота (ниацин) превращается в организме человека в никотинамид, который ингибирует липолиз триглицеридов в жировой ткани. Этот препарат снижает синтез ЛПОНП, содержание ЛПНП, холестерина и триглицеридов, а также повышает на 15-30% уровень ЛПВП. Кроме этого, ниацин способствует улучшению микроциркуляции крови и предотвращает развитие сердечно-сосудистых заболеваний.

Эффект от приема ниацина проявляется уже на 1-4 день после начала лечения. Однако около 40% больных вскоре отказываются от этого лекарственного средства по причине его плохой переносимости. Оно может провоцировать диарею и рвоту, приливы и ощущение жара. В таких случаях назначаются производные никотиновой кислоты, наиболее популярным из которых является ксантинола никотинат.

Другие препараты

Также для снижения уровня в крови липопротеинов низкой плотности может применяться лекарственные средства на основе действующего вещества алирокумаб. Создают его в лабораторных условиях при помощи последних достижений генной инженерии из клеток иммунной системы человека. Алирокумаб эффективно снижает уровень липопротеинов низкой плотности в крови. Мишенью гуманизированных моноклональных антител является фермент PCSK9, который связывается с рецепторами ЛПНП на поверхности гепатоцитов и способствует их деградации в печени. Их действие на этот фермент приводит к снижению уровня холестерина липопротеинов низкой плотности.

Наибольшую эффективность данный препарат проявляет в комбинации со статинами. Это вещество хорошо переносится человеческим организмом и способствует снижению риска общей смертности.

Подходящего абсолютно всем препарата для снижения уровня холестерина не существует. Назначать терапию лекарствами с гиполипидемическим действием должен врач. Лечение при помощи таких средств обычно длится долго, в некоторых случаях пожизненно. Самостоятельно отменять препараты или изменять их дозировку не рекомендуется.