Инструкция по применению Цисплатин-Лэнс концентрат для приготовления инъекционного раствора 0,5мг/мл 100мл
Состав Цисплатин-Лэнс концентрат для приготовления инъекционного раствора 0,5мг/мл 100мл
Активное вещество: цисплатин – 0,0005 г. Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 0,009 г, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная – до рН 3,2, вода для инъекций – до 1 мл.
Группа
Производители
Показания к применению Цисплатин-Лэнс концентрат для приготовления инъекционного раствора 0,5мг/мл 100мл
Цисплатин, обычно в составе комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей: Герминогенные опухоли женщин и мужчин. Рак яичников и яичка. Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого. Плоскоклеточный рак головы и шеи. Рак мочевого пузыря. Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей: Рак шейки матки. Остеосаркома. Меланома. Нейробластома. Рак пищевода.
Способ применения и дозировка Цисплатин-Лэнс концентрат для приготовления инъекционного раствора 0,5мг/мл 100мл
Цисплатин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Цисплатин вводится внутривенно или при показаниях (интраперитонеальные опухоли) в брюшную полость. Цисплатин в монотерапии и в сочетании с другими химиопрепаратами обычно вводится в дозе 50 – 100 мг/кв.м в виде внутривенной инфузии каждые 3-4 недели или 15-20 мг/кв.м внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели. Рекомендации по приготовлению и введению растворов для внутривенных инфузий. С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/час) и для максимального уменьшения нефротоксичного действия препарата проводят гидратацию. Перед введением цисплатина внутривенно капельно вводится до 2-х литров жидкости (0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). После окончания инфузии препарата еще дополнительно вводится 400 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 часов. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, можно ввести осмотический диуретик (например, маннитол). Цисплатин вводится внутривенно капельно со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные инфузии проводятся в течение 6-8-24 часов при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата. Цисплатин разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида до концентрации не менее 1 мг/мл. Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 6-8 часов при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Примечание: Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении цисплатина не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.
Противопоказания Цисплатин-Лэнс концентрат для приготовления инъекционного раствора 0,5мг/мл 100мл
Индивидуальная непереносимость цисплатина или других соединений, содержащих платину. Нарушение функции почек (концентрация креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/ л). Угнетение костномозгового кроветворения. Беременность и период кормления грудью. Генерализованные инфекции. С осторожностью: Острые инфекционные заболевания вирусного (ветряная оспа, в том числе недавно перенесенная или недавний контакт с больным, опоясывающий герпес), грибкового или бактериального генеза; гиперурикемия (в том числе проявляющаяся подагрой и/или уратным нефроуролитиазом), нефроуролитиаз, полиневрит, угнетение костномозгового кроветворения (в том числе на фоне предшествующей лучевой или химиотерапии). Применение в период беременности и кормления грудью. Применение цисплатина в период беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина), представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину. Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоте) тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток, при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами. Фармакокинетика. После быстрой внутривенной инфузии (15 мин – 1 час) появление цисплатина в плазме крови и максимальная концентрация цисплатина достигается немедленно после введения. При внутривенной инфузии в течение 6-24 часов концентрация препарата в плазме возрастает постепенно в течение инфузии, достигая максимума к концу введения. Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе. Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты. После струйной инъекции или внутривенного вливания продолжительностью от 2 до 7 часов в интервале доз от 50 до 100 мг/кв.м период полувыведения цисплатина из плазмы крови составляет приблизительно 30 минут. После введения дозы 100 мг/кв.м соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет от 0,5 до 1,1. Через три часа после болюсного введения и через два часа после окончания трехчасовой инфузии 90% общей свободной платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства. Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2-72 часа у здоровых людей, и 1-240 часов при выраженной почечной недостаточности. Через 1 час после введения препарата большая часть цисплатина выводится через почки в неизмененном виде. Почечный клиренс свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышает клиренс креатинина, является нелинейным и зависит от дозы, скорости оттока мочи и индивидуальных особенностей канальцевой секреции и реабсорбции у больного. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной (ультрафильтрующейся) платины или цисплатина и клиренсом креатинина не установлено. При ежедневном введении препарата существует опасность накопления свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови. При других режимах введения такого риска нет. После введения препарата небольшие концентрации платины обнаруживаются в желчи и толстом кишечнике, но путь выведения платины через пищеварительный тракт незначителен. Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 часов после введения препарата.
Побочное действие Цисплатин-Лэнс концентрат для приготовления инъекционного раствора 0,5мг/мл 100мл
Со стороны мочевыделительной системы: Нефротоксичность носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу цисплатина. Поражения почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на второй неделе после введения дозы и проявляться повышением концентрации креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижением клиренса креатинина. Почечная токсичность, как правило, бывает незначительной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах Цисплатина. Со стороны электролитного баланса: гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия и гипофосфатемия. Гипомагниемия и/или гипокальциемия могут проявляться клинически повышенной мышечной чувствительностью или судорогами, тремором, карпопедальным спазмом (судороги в кистях и стопах) и/или тетанией. Гипонатриемия обычно обусловлена синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Тошнота и рвота, которые обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 часов и более, встречаются почти у всех больных. Эти побочные эффекты лишь частично устраняются при применении стандартных противорвотных препаратов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путем разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в сутки в течение пяти дней. Из других часто наблюдаемых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта отмечены боль в области живота, диарея и запор. Со стороны системы кроветворения: На фоне терапии цисплатином часто развивается миелосупрессия, однако в большинстве случаев она выражена незначительно или умеренно, и при применении обычных доз носит обратимый характер. Самое низкое содержание лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, наблюдаются с 18-го по 23-й день после введения; у большинства пациентов эти показатели восстанавливаются к 39-ому дню. Также может наблюдаться анемия. Со стороны системы органа слуха и равновесия: Односторонний или двусторонний шум в ушах, с потерей слуха или без потери, отмечается примерно у 10% пациентов, получавших цисплатин, обычно этот побочный эффект носит обратимый характер. Установлено, что поражение органа слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер, и этот побочный эффект более часто наблюдается у пациентов очень молодого или старческого возраста. Имеются сообщения о токсическом действии препарата на вестибулярный аппарат. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: Периферические нейропатии возникают нечасто. Обычно они имеют сенсорную природу (например, парестезии верхних и нижних конечностей), но также могут возникать моторные нарушения (снижение рефлексов и слабость в нижних конечностях). Также могут отмечаться вегетативная нейропатия, судороги, невнятная речь, потеря вкуса и потеря памяти. Сообщалось о развитии симптома Лермитта, миелопатия позвоночного столба и нейропатия вегетативной нервной системы. Лечение препаратом следует прекратить при первом появлении таких симптомов. Повышенная чувствительность: Иногда отмечаются аллергические реакции, проявляющиеся в виде покраснения и отека лица, свистящих хрипов в легких, тахикардии и артериальной гипотензии. Эти реакции могут возникать в течение нескольких минут после начала введения цисплатина. В редких случаях могут наблюдаться крапивница и макулезнопапулезная кожная сыпь. Со стороны органа зрения: В редких случаях отмечаются неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, корковая слепота. Также могут наблюдаться изменения восприятия цветов, особенно в желто-голубой части спектра. Единственным изменением глазного дна может быть нерегулярная пигментация сетчатки в области желтого пятна. Эти побочные эффекты обычно носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата. Токсическое действие на печень. Изредка могут отмечаться незначительные и транзиторные повышения концентрации аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и билирубина в сыворотке крови. Прочие побочные эффекты: Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт, хроническая сердечная недостаточность, аритмии, ортостатическая гипотензия, тромботическая микроангиопатия, церебральные артерииты), гиперурикемия, повышение концентрации амилазы в сыворотке крови, незначительная алопеция, миалгия, лихорадка, икота и десневая линия платины. При попадании препарата под кожу возможно развитие флебита, воспаления подкожножировой клетчатки и некроза кожи. Отмечены случаи нарушения сперматогенеза и азооспермии.
Передозировка
Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая тошнота и рвота и/или неврит. При передозировке возможен летальный исход. Антидот в случае передозировки препарата Цисплатин неизвестен. Эффект, хотя бы частичный, достигается только с помощью гемодиализа, если он применяется в течение первых трех часов после передозировки, поскольку платина быстро связывается с белками плазмы. Для устранения симптомов передозировки применяется симптоматическая терапия.
Взаимодействие Цисплатин-Лэнс концентрат для приготовления инъекционного раствора 0,5мг/мл 100мл
Одновременное или последовательное применение цисплатина с антибиотиками-аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными препаратами (например, амфотерицин В) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие. “Петлевые” диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота) могут усиливать ототоксичность цисплатина. Известно, что цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов. При одновременном применении цисплатина, алтретамина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии. У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений. Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозы этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры. При взаимодействии цисплатина с алюминием образуется осадок.
Особые указания
Препарат должен применяться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Женщинам детородного возраста рекомендуется во время лечения цисплатином использовать противозачаточные средства. Мужчины, получающие терапию цисплатином, должны использовать барьерные методы контрацепции. Больные на фоне лечения цисплатином периодически должны осматриваться неврологом. При явных симптомах токсического действия на центральную нервную систему (ЦНС) терапию цисплатином следует прекратить. Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозы или отмена терапии. В процессе лечения цисплатином необходимо периодически проводить общий анализ крови с определением содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, почечных и печеночных функциональных тестов, а также концентрации электролитов в сыворотке крови. Повторно препарат не следует назначать до тех пор, пока содержание креатинина сыворотки крови не снизится до 1,5 мг/100 мл и менее, и/или азот мочевины крови не снизится до 25 мг/100 мл и менее, содержание тромбоцитов в крови не станет 100 000/мкл, лейкоцитов – не менее 4000/мкл. При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и снижения артериального давления, следует применить адреналин, кортикостероиды и антигистаминные препараты. При применении цисплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.
• Инструкция по применению Цисплатин-Лэнс концентрат для приготовления инъекционного раствора 0,5мг/мл 100мл.
• Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Цисплатин-Лэнс концентрат для приготовления инъекционного раствора 0,5мг/мл 100мл
Цисплатин (Cisplatin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Цисплатин
Концентрат для приготовления раствора для инфузий бесцветный до светло-желтого цвета.
| 1 мл | |
| цисплатин | 500 мкг |
| (в пересчете на 100% вещество) |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 12 мг, хлористоводородная кислота – до pH 3.3-5.5, вода д/и – до 1 мл.
10 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.
20 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.
50 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, содержит платину. Механизм действия подобен действию алкилирующих препаратов и заключается в нарушении функции нитей ДНК и образовании сшивок между ними.
Фармакокинетика
После быстрой в/в инфузии (15 мин – 1 ч) C max цисплатина достигается немедленно после введения. При в/в инфузии в течение 6-24 ч концентрация цисплатина в плазме возрастает постепенно, достигая максимума к концу введения. Связывание с белками плазмы (в виде метаболитов) составляет 90%.
Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе. Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов.
Цисплатин плохо проникает через ГЭБ. T 1/2 в начальной фазе составляет 25-49 мин; в конечной фазе при нормальной выделительной функции почек – 58-73 ч, при анурии – до 240 ч. Выводится почками, 27-43% через 5 дней; платину можно обнаружить в тканях в течение 6 мес после введения.
Показания активных веществ препарата Цисплатин
В монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии при лечении следующих солидных опухолей: герминогенные опухоли женщин и мужчин, рак яичников и яичка, рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак шейки матки (в т.ч. в комбинации с лучевой терапией).
Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей: остеосаркома, меланома, нейробластома, рак пищевода.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| C15 | Злокачественное новообразование пищевода |
| C34 | Злокачественное новообразование бронхов и легкого |
| C38 | Злокачественное новообразование сердца, средостенения и плевры |
| C40 | Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей |
| C41 | Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций |
| C43 | Злокачественная меланома кожи |
| C47 | Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы |
| C48 | Злокачественное новообразование забрюшинного пространства и брюшины |
| C49.0 | Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей головы, лица и шеи |
| C49.5 | Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей таза |
| C52 | Злокачественное новообразование влагалища |
| C53 | Злокачественное новообразование шейки матки |
| C56 | Злокачественное новообразование яичника |
| C58 | Злокачественное новообразование плаценты (хорионкарцинома, хорионэпителиома) |
| C62 | Злокачественное новообразование яичка |
| C67 | Злокачественное новообразование мочевого пузыря |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: редко – периферическая невропатия, судороги, лейкоэнцефалопатия (в т.ч. синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии); частота неизвестна – инсульт (геморрагический, ишемический), потеря вкуса, симптом Лермитта (пронизывающая боль, напоминающая удар электрическим током, проходящая вниз по рукам или туловищу при сгибании шеи), миелопатия, вегетативная невропатия.
Со стороны органа зрения: частота неизвестна – нечеткость зрения, изменение восприятия цветов, особенно в желто-голубой части спектра, приобретенная цветовая слепота, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, корковая слепота, нерегулярная пигментация сетчатки в области желтого пятна.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – односторонний или двусторонний шум в ушах, снижение слуха, особенно в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц); частота неизвестна – глухота.
Со стороны пищеварительной системы: редко – воспаление слизистой оболочки полости рта; частота неизвестна – тошнота, икота, рвота, диарея, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – аритмия, брадикардия, тахикардия; редко:инфаркт миокарда; очень редко – остановка сердца; частота неизвестна – тромболитическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром), церебральный артериит, феномен Рейно, эмболия легочной артерии.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто – нарушение сперматогенеза.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – острая почечная недостаточность, токсическое повреждение почек (в т.ч. тубулярное), проявляющееся повышением концентрации мочевины, мочевой кислоты, креатинина в плазме крови и/или снижением клиренса креатинина.
Со стороны системы кроветворения: очень часто – тромбоцитопения, лейкопения, анемия, миелосупрессия (после применения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга, включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию); нечасто – острый лейкоз; частота неизвестна – кумбс-положительная гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: нечасто – анафилактоидные реакции (покраснение и отек лица, бронхоспазм, свистящие хрипы в легких, тахикардия, снижение АД); очень редко – крапивница, пятнисто-папулезная кожная сыпь.
Инфекционные заболевания: часто – сепсис; частота неизвестна – инфекция (в т.ч. с летальным исходом).
Со стороны лабораторных показателей: очень часто – гипонатриемия (может быть обусловлена синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона); нечасто – гипомагниемия; редко – гиперхолестеринемия; очень редко – повышение уровня железа в сыворотке крови; частота неизвестна – повышение активности амилазы в сыворотке крови, повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина в плазме крови, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия.
Прочие: частота неизвестна – алопеция, астения, недомогание, обезвоживание, мышечный спазм, десневая линия платины, экстравазация в месте инъекции (сопровождается локальной токсичностью мягких тканей: покраснение, отек, боль, целлюлит, фиброз, некроз).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к цисплатину или другим соединениям, содержащим платину, нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/л); выраженное угнетение костномозгового кроветворения, нарушения слуха; беременность, период грудного вскармливания.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время терапии цисплатином.
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие цисплатина.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/л).
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям в рекомендуемых соответственно возрасту дозах, схемах и лекарственных формах.
Особые указания
Применение цисплатина должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.
Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии цисплатином. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть возможность криосохранения спермы в банке перед началом лечения.
На фоне лечения цисплатином необходим периодический осмотр невролога. При явных симптомах токсического действия на ЦНС терапию цисплатином следует прекратить.
Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. Ототоксичность может быть более выражена у детей. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозы или отмена терапии.
До начала, в процессе и после лечения цисплатином необходим еженедельный контроль клинического анализа крови, почечных и печеночных функциональных тестов, а также концентрации электролитов в сыворотке крови.
Повторно цисплатин не следует применять до тех пор, пока концентрация креатинина сыворотки крови не снизится до значений 100×10%, лейкоцитов >4,0х10%. Самое низкое содержание лейкоцитов и тромбоцитов в крови, как правило, наблюдается с 18 по 23 день после введения цисплатина. У большинства пациентов эти показатели восстанавливается к 39 дню. После введения цисплатина часто возникают тошнота, рвота, диарея, которые у большинства пациентов проходят через 24 ч. Несильная тошнота и отсутствие аппетита могут продолжаться в течение 7 дней после лечения. Профилактическое применение противорвотных препаратов может уменьшить или предотвратить нежелательные реакции. При интенсивной тошноте и рвоте требуется противорвотная терапия и, если необходимо, восполнение потерь жидкости. При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и снижения АД следует применить эпинефрин, ГКС и антигистаминные препараты.
Уровень диуреза 100 мл/ч и выше способствует снижению нефротоксичности при лечении цисплатином. Рекомендуется регидратация (коллоидные растворы, 2 л в/в) с последующей гидратацией 2500 мл/м в течение 24 ч. При невозможности – форсированный диурез (с использованием, например, маннитола).
В редких случаях при лечении цисплатином и наличии других лейксмогенных факторов развивается острый лейкоз.
При одновременном применении пероральных антикоагулянтов требуется тщательный контроль МНО.
Противопоказано введение живой аттенуированной вакцины против желтой лихорадки на фоне применения цисплатина в связи с возможным риском развития летальных системных реакций на вакцину. При необходимости следует использовать инактивированную вакцину.
Живые вирусные вакцины рекомендуется использовать не ранее, чем через 3 месяца после окончания лечения цисплатином.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное или последовательное применение цисплатина с нефротоксическими препаратами (например, цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин В, контрастные вещества) может потенцировать его нефротоксическое действие.
При одновременном или предварительном применении цисплатина и ифосфамида возможно увеличение нефротоксичности последнего и повышение белковой экскреции. Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении такими антигипертензивными препаратами, как фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.
При одновременном применении цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.
При одновременном применении петлевые диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота), аминогликозиды, ифосфамид могут усиливать ототоксичность цисплатина.
При одновременном применении цисплатина и гексаметилмеламина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.
У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений. Цисплатин может снижать абсорбцию фенитоина и, таким образом, уменьшать эффективность противоэпилептической терапии. В период применения цисплатина начинать лечение фенитоином впервые противопоказано.
Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозы этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.
При взаимодействии цисплатина с алюминием образуется осадок.
В случае введения паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться до 33% и нейротоксичность – усиливаться.
Одновременное применение цисплатина и других препаратов, угнетающих функцию красного костного мозга, или лучевой терапии усиливает миелосупрессивный эффект. Взаимодействие цисплатина и циклоспорина усиливает иммуносупрессивный эффект и может вести к развитию лимфопролиферативных заболеваний.
Цисплатин в комбинации с блеомицином и винбластином может способствовать развитию феномена Рейно.
При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому в процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию лития.
Хелатирующие вещества, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.
Одновременное применение антигистаминных препаратов, фенотиазинов, тиоксантинов может маскировать симптомы ототоксичности (такие как головокружение, звон/шум в ушах).
Цисплатин-Эбеве : инструкция по применению
1 мл концентрированного раствора для приготовления раствора для инфузий содержит Активное вещество: цисплатин 0,5 мг.
Вспомогательное вещество: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разбавленная, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор
Фармакологическое действие
Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина), представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину. Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК, тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток; при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.
Фармакокинетика
После быстрой внутривенной инфузий (15 мин – 1 час) появление цисплатина в плазме крови и пик его концентрации определяется немедленно после введения. При внутривенной инфузии в течение 6-24 часов концентрация препарата в плазме возрастает постепенно в течение инфузий, достигая максимума к концу введения. Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе. Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты.
После струйной инъекции или внутривенного вливания продолжительностью от 2 до 7 часов интервале доз от 50 до 100 мг/м 2 период полувыведения цисплатина из плазмы крови составляет приблизительно 30 минут. После введения дозы 100 мг/м 2 соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет от 0,3 до 1,1. Через три часа после болюсного введения и через два часа после окончания трехчасовой инфузии 90% общей свободной платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства. Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2-72 часа у здоровых людей, и 1-240 часов при выраженной почечной недостаточности. Через 1 час после введения препарата большая часть цисплатина выводится через почки в неизмененном виде. Почечный клиренс свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышает клиренс креатинина, является нелинейным и зависит от дозы, скорости оттока мочи и индивидуальных особенностей канальцевой секреции и реабсорбции у больного. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной (ультрафильтрующейся) платины или цисплатина и клиренсом креатинина не установлено. При ежедневном введении препарата существует опасность накопления свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови. При других режимах введения такого риска нет. После введения препарата небольшие концентрации платины обнаруживаются в желчи и толстом кишечнике, но путь выведения платины через пищеварительный тракт незначителен. Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 часов после введения препарата.
Показания к применению
Цисплатин, обычно в составе комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей:
• Герминогенные опухоли женщин и мужчин
• Рак яичников и яичка
• Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого
• Плоскоклеточный рак головы и шеи
• Рак мочевого пузыря
Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей:
• Рак шейки матки
Противопоказания
• Индивидуальная непереносимость цисплатина или других соединений, содержащих платину;
• Нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/литр);
• Угнетение костномозгового кроветворения;
• Беременность и период кормления грудью.
С осторожностью – снижение слуха, полиневрит, острые инфекционные заболевания, ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или недавний контакт с больным), опоясывающий лишай, подагра в анамнезе, нефролитиаз, лучевая или химиотерапия в анамнезе.
Способ применения и дозы
Цисплатин-Эбеве может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Цисплатин-Эбеве вводится внутривенно или при показаниях (интраперитонеальные опухоли) в брюшную полость.
Цисплатин-Эбеве в монотерапии и в сочетании с другими химиопрепаратами обычно вводится в дозе 50-100 мг/м 2 в виде внутривенной инфузии каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м 2 внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели.
Рекомендации по приготовлению и введению растворов для внутривенных инфузий
С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/час) и для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата проводят гидратацию. Перед введением цисплатина внутривенно капельно вводится до 2-х литров жидкости. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 часов. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, можно ввести осмотический диуретик (например, маннит).
Цисплатин вводится внутривенно капельно со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные инфузии проводятся в течение 6-8-24 часов при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата.
Цисплатин разбавляют в одном из следующих инфузионных растворов: 0,9% раствор натрия хлорида; 0,9%, 0,45% или 0,3% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы.
Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 6-8 часов при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.
Примечание: Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении цисплатина не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.
Побочное действие
Со стороны мочевыделительной системы: Нефротоксичность носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу цисплатина. Поражения почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на второй неделе после введения дозы и проявляться повышением уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижением клиренса креатинина. Почечная токсичность, как правило, бывает незначительной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах Цисплатина.
Со стороны электролитного баланса: гипомагниемия, гипокальцинемия, гипонатриемия, гипокалиемия и гипофосфатемия. Гипомагниемия и/или гипокальцинемия могут проявляться клинически повышенной мышечной чувствительностью или судорогами, тремором, карпопедальным спазмом (судороги в кистях и стопах) и/или тетанией. Гипонатриемия обычно обусловлена синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: Тошнота и рвота, которые обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 часов и более, встречаются почти у всех больных. Эти побочные эффекты лишь частично устраняются при применении стандартных противорвотных препаратов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путем разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в сутки в течение пяти дней.
Из других часто наблюдаемых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта отмечены боль в области живота, диарея и запор.
Со стороны системы кровообращения: На фоне терапии цисплатином часто развивается миелосупрессия, однако в большинстве случаев она выражена незначительно или умеренно, и при применении обычных доз носит обратимый характер. Самые низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, наблюдаются с 18-го по 23-й день после введения; у большинства пациентов эти показатели восстанавливается к 39-ому дню. Также может наблюдаться анемия.
Со стороны системы слуха: Односторонний или двусторонний шум в ушах, с потерей слуха или без потери, отмечается примерно у 10% пациентов, получавших цисплатин, обычно этот побочный эффект носит обратимый характер. Установлено, что поражение органа слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер, и этот побочный эффект более часто наблюдается у пациентов очень молодого или старческого возраста. Имеются сообщения о токсическом действии препарата на вестибулярный аппарат.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: Периферические нейропатии возникают нечасто. Обычно они имеют сенсорную природу (например, парестезии верхних и нижних конечностей), но также могут возникать моторные нарушения (снижение рефлексов и слабость в нижних конечностях). Также могут отмечаться вегетативная нейропатия, судороги, невнятная речь, потеря вкуса и потеря памяти. Сообщалось о развитии симптома Лермитта, миелопатия позвоночного столба и автономная нейропатия. Лечение препаратом следует прекратить при первом появлении таких симптомов.
Повышенная чувствительность: Иногда отмечаются аллергические реакции, проявляющиеся в виде покраснения и отека лица, свистящих хрипов в легких, тахикардии и артериальной гипотензии. Эти реакции могут возникать в течение нескольких минут после начала введения цисплатина. В редких случаях могут наблюдаться крапивница и пятнистопапулезная кожная сыпь.
Со стороны системы зрения: В редких случаях отмечаются неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, корковая слепота. Также могут наблюдаться изменение восприятия цветов, особенно в желто-голубой части спектра. Единственным изменением глазного дна может быть нерегулярная пигментация сетчатки в области желтого пятна. Эти побочные эффекты обычно носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата.
Токсическое действие на печень: Изредка могут отмечаться незначительные и транзиторные повышения уровня ACT, АЛТ и билирубина в сыворотке крови.
Прочие побочные эффекты: Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца,
инфаркт миокарда, инсульт, застойная сердечная недостаточность, аритмии, ортостатическая гипотензия, тромботическая микроангиопатия, церебральные артерииты), гиперурикемия, повышение уровня амилазы в сыворотке крови, незначительная алопеция, миалгия, лихорадка, икота и десневая линия платины.
При попадании препарата под кожу возможно развитие флебита, целлюлита и некроза кожи. Отмечены случаи нарушения сперматогенеза и азооспермии.
Передозировка
Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая тошнота и рвота и/или неврит. При передозировке возможен летальный исход.
Антидот в случае передозировки препарата Цисплатин-Эбеве неизвестен. Эффект, хотя бы частичный, достигается только с помощью гемодиализа, если он применяется в течение первых трех часов после передозировки, поскольку платина быстро связывается с белками плазмы. Для устранения симптомов передозировки применяется симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное или последовательное применение цисплатина с антибиотиками- аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными препаратами (например, амфотерицин В) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие.
«Петлевые» диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота) могут усиливать ототоксичность цисплатина.
Известно, что цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.
При одновременном применении цисплатина, гексаметилмеламина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.
У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозировки этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.
При взаимодействии цисплатина с алюминием образуется осадок.
Особенности применения
Препарат должен применяться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
• Женщинам детородного возраста рекомендуется во время лечения цисплатином использовать противозачаточные средства.
• Мужчины, получающие терапию цисплатином, должны использовать барьерные методы контрацепции.
• Больные на фоне лечения цисплатином периодически должны осматриваться невропатологом. При явных симптомах токсического действия на ЦНС терапию цисплатином следует прекратить.
• Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии.
• В процессе лечения цисплатином необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови, почечных и печеночных функциональных тестов, а также уровня электролитов в сыворотке крови.
Повторно препарат не следует назначать до тех пор, пока содержание креатинина сыворотки крови не снизится до 1,5 мг/100 мл и менее и/или азот мочевины крови не снизится до 25 мг/100 мл и менее, содержание тромбоцитов в крови не станет 100000/мм 3 , лейкоцитов – не
• При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и гипотонии следует применить адреналин, кортикостероиды и антигистаминные препараты.
• При применении Цисплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.
• В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.
Форма выпуска
Концентрированный раствор для приготовления раствора для инфузий во флаконах темного стекла по 10 мг/20 мл, 25 мг/50 мл, 50 мг/100 мл. По 1 флакону в картонной коробке с прилагаемой инструкцией по применению.
Условия хранения
Список А. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +25 °С в недоступном для детей месте. Не замораживать
Срок годности
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Цисплатин: описание, инструкция, цена
Противоопухолевое средство алкилирующего типа, производное Pt. Угнетает синтез ДНК (связывается с ДНК клеток с образованием внутри- и межспиральных сшивок, которые изменяют структуру ДНК), что ведет к длительному подавлению синтеза нуклеиновых кислот и гибели клетки. В меньшей степени подавляет синтез белка и РНК. Не обладает фазовой специфичностью. Комплексы Pt с цис-расположением атомов галогенов могут образовывать устойчивые хелатные комплексы с пуриновыми и пиримидиновыми компонентами молекулы нуклеиновых кислот, формируя т.о. связи внутри одной нити или параллельных нитей двойной спирали ДНК. Противоопухолевому действию отчасти способствует иммунодепрессивное влияние. Терапевтический эффект сохраняется в течение нескольких дней после введения.
Связывается с белками крови (альбуминами, гамма-глобулином, трансферрином) на 90% и с клеточными элементами плазмы (в т.ч. с эритроцитами). После в/в болюсного введения кривая снижения концентрации в плазме носит двухфазный характер: начальная фаза – быстрая, с T1/2 – 25-49 мин и вторая фаза – медленная с T1/2 – 58-73 ч; при инфузии в течение 1 ч эти значения составляют 23 мин и 67 ч соответственно. Накапливается в коже, селезенке, почках, надпочечниках, печени, тонком кишечнике, вилочковой железе, тестикулах, матке, костях. Концентрация в СМЖ низкая, хотя значительные количества могут обнаруживаться во внутримозговых опухолях. Быстро метаболизируется путем неферментативного превращения в неактивные метаболиты. Выводится преимущественно почками (70-90%): 15-25% – в неизмененном виде, 17% – за 4 ч, 23% – за сутки, 27-43% – за 5 сут, при диализе – за 3 ч. Pt можно обнаружить в тканях в течение 4 мес и более после введения.
Рак кожи, меланома, опухоли головы и шеи, рак пищевода, злокачественные заболевания легкого, желудка, толстой кишки, яичников, тела матки, шейки матки, фаллопиевых труб, почечной лоханки и мочеточников, мочевого пузыря, мочеиспускательного канала, предстательной железы, тестикул, полового члена, саркома матки, остеогенная и мягкотканная саркомы, саркома Юинга, нейробластома, ретинобластома, лимфома, хорионэпителиома матки, медуллобластома, злокачественная тимома, мезотелиома.
Гиперчувствительность, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, ХПН, снижение слуха, беременность, период лактации.C осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусного (ветряная оспа, в т.ч. недавно перенесенная или недавний контакт с больным, опоясывающий герпес), грибкового или бактериального генеза; гиперурикемия (в т.ч. проявляющаяся подагрой и/или уратным нефроуролитиазом), нефроуролитиаз, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне предшествующей лучевой или химиотерапии), полиневрит.
В качестве монотерапии у детей и взрослых можно использовать следующие дозы и схемы введения: 1) в/в, 15-20 мг/кв.м, с 1 по 5 день каждые 3-4 нед; 2) в/в, 50-120 мг/кв.м, 1 раз в 3-4 нед; 3) в/в, 50-100 мг/кв.м, на 1 и 8 день каждые 3-4 нед; 4) внутриплеврально, 40-50 мг/кв.м, после осушения плевральной полости; 5) при опухоли яичника – 50 мг/кв.м, 1 раз в 3 нед; 6) при раке мочевого пузыря в виде монотерапии – 50-70 мг/кв.м 1 раз в 3-4 нед; 7) в/а – через артериальный катетер; при опухоли головы и шеи – 30 мг, при остеосаркоме – 120-150 мг. В комбинации с др. противоопухолевыми ЛС: при опухоли яичка – ежедневно, 20 мг/кв.м, 5 дней с интервалом в 3 нед, всего 3 курса. Для предупреждения тошноты и рвоты применяют метоклопрамид, ондансетрон, тропизетрон. Доза должна быть уменьшена у больных с угнетением функции костного мозга. Повторные курсы введения должны проводиться только после нормализации показателей крови (концентрация креатинина в сыворотке крови – ниже 140 ммоль/л, концентрация мочевины – ниже 9 ммоль/л, число тромбоцитов – более 100 тыс./мкл, лейкоцитов – более 4 тыс./мкл).
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (снижение клубочковой фильтрации, гиперкреатининемия), гиперурикемия (особенно при применении доз выше 50 мг/кв.м). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения (более выражены при введении доз выше 50 мг/кв.м; наименьшее число тромбоцитов и лейкоцитов обычно отмечается через 18-32 дня после введения начальной дозы и возвращается к исходному уровню через 39 дней), анемия (снижение Hb более чем на 2 г%). Со стороны водно-электролитного обмена: гипомагниемия и гипокальциемия (повышение мышечной возбудимости, спазм мышц, тремор, карпо-педальный спазм и/или тетания), гипокалиемия, гипонатриемия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, повышение активности ‘печеночных’ трансаминаз и ЩФ. Со стороны нервной системы: головокружение, периферическая невропатия, миастенический синдром, судороги (при проявлении таких реакций препарат следует отменить). Со стороны органов чувств: ототоксичность (развивается у 10-30% пациентов, в основном при применении в высоких дозах – шум в ушах, снижение слуха, вплоть до одно- или двусторонней потери слуха в пределах частот 4-8 тыс. Гц), нарушения зрения и цветовосприятия, неврит зрительного нерва. Со стороны ССС: тахикардия. Аллергические реакции: отек лица, кожная сыпь (устраняются в/в введением эпинефрина, ГКС и/или антигистаминных ЛС).
Для уменьшения риска нефротоксического действия следует проводить гидратацию больных до, во время и после терапии (в/в инфузия 2 л 5% декстрозы в 300-500 мл 0.9% раствора NaCl в течение 2-4 ч). Перед началом терапии, а затем перед введением последующих доз необходимо контролировать функцию почек (мочевина и креатинин сыворотки крови, КК), электролиты, число эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, функцию печени и неврологический статус. Необходимо учитывать повышенный риск развития анафилактоидных реакций у пациентов, имеющих родственников с аллергическими заболеваниями. Перед началом и во время лечения следует также контролировать показатели аудиограммы. У детей вероятность возникновения ототоксичности выше, чем у взрослых. Цисплатин, взаимодействуя с Al3+, образует черный осадок (иглы, шприцы, катетеры и наборы для в/в введения ЛС, содержащие Al3+, не должны использоваться для его введения). Для уменьшения риска бактериального загрязнения рекомендуется проводить разведение препарата непосредственно перед использованием и начинать введение смеси как можно скорее после ее приготовления. Инфузию следует завершать в течение 24 ч после приготовления раствора. Разведение следует проводить в специально предназначенной зоне (предпочтительно в ламинарном шкафу для работы с цитотоксичными веществами). При работе с цисплатином следует надевать защитный халат, маску, перчатки и защищать глаза. При случайном контакте раствора с кожей и слизистыми оболочками пораженную область необходимо немедленно тщательно промыть водой с мылом. Беременные не должны работать с цисплатином.
Не назначают одновременно с ЛС, оказывающими ототоксическое, нефротоксическое, нейротоксическое действия (аминогликозиды, цефалоспорины, ‘петлевые’ диуретики). Маннит уменьшает выведение цисплатина с мочой. Цисплатин обычно используется в комбинированной терапии со следующими цитотоксичными ЛС: при лечении рака яичка – винбластин, блеомицин, актиномицин; при лечении рака яичников – циклофосфамид, доксорубицин, гексаметилмеламин, фторурацил; при лечении рака головы и шеи – блеомицин и метотрексат. Доза препарата определяется применяемой химиотерапевтической программой.
Цисплатин-РОНЦ ®
вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9,0 мг; кислота хлористоводородная до pH 3,3–5,5; вода для инъекций — до требуемого объёма.
1 мл концентрата (0,1 мг) содержит :
активное вещество: цисплатин — 1,0 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид — 12,0 мг; кислота хлористоводородная до pH 3,3–5,5; вода для инъекций — до требуемого объёма.
Описание
Прозрачный от бесцветного до светло-жёлтого раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина) представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжёлый металл платину. Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК, тем самым нарушая её функции, что приводит к гибели клеток, при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.
Фармакокинетика
Препарат связывается с белками крови (альбуминами, гамма-глобулином, трансферрином) на 90 % и с клеточными элементами плазмы (в том числе с эритроцитами). Быстро метаболизируется путём неферментативного превращения в неактивные метаболиты. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин, не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты.
После быстрой внутривенной (в/в) инфузии (15 мин — 1 час) появление цисплатина в плазме крови и максимальная концентрация цисплатина достигается немедленно после введения. При внутривенной инфузии в течение 6–24 часов концентрация препарата в плазме возрастает постепенно, достигая максимума к концу введения.
Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе. Биотрансформация цисплатина осуществляется путём быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов.
После струйной инъекции или внутривенного вливания продолжительностью от 2 до 7 часов в интервале доз от 50 до 100 мг/м 2 период полувыведения цисплатина из плазмы крови составляет приблизительно 30 минут. После введения дозы 100 мг/м соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет от 0,3 до 1,1.
Через три часа после болюсного введения и через два часа после окончания трёхчасовой инфузии 90 % общей свободной платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях ещё в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства.
Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2–72 часа у здоровых людей, и 1–240 часов при выраженной почечной недостаточности. Через 1 час после введения препарата большая часть цисплатина выводится через почки в неизменённом виде. Почечный клиренс свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышает клиренс креатинина, является нелинейным и зависит от дозы, скорости оттока мочи и индивидуальных особенностей канальцевой секреции и реабсорбции у больного. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной (ультрафильтрующейся) платины или цисплатина и клиренсом креатинина не установлено. При ежедневном введении препарата существует опасность накопления свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови. При других режимах введения такого риска нет. После введения препарата небольшие концентрации платины обнаруживаются в желчи и толстом кишечнике, но путь выведения платины через пищеварительный тракт незначителен.
Цисплатин может выводиться из системного кровотока путём диализа, но только в течение первых 3 часов после введения препарата.
Показания
Цисплатин широко применяется в монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии при лечении следующих солидных опухолей:
- герминогенные опухоли женщин и мужчин;
- рак яичников и яичка;
- рак мочевого пузыря;
- плоскоклеточный рак головы и шеи;
- рак лёгкого;
- рак шейки матки (в том числе в комбинации с лучевой терапией).
Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей:
- остеосаркомы;
- меланома;
- нейробластома;
- рак пищевода.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к цисплатину или другим соединениям, содержащим платину, а также к любому составному компоненту препарата;
- нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/л);
- выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
- нарушения слуха;
- беременность и период кормления грудью.
С осторожностью
- Острые инфекционные заболевания вирусной (в том числе опоясывающий лишай, ветряная оспа), грибковой и бактериальной этиологии;
- гиперурикемия (в том числе проявляющаяся подагрой и/или уратным нефролитиазом), нефроуролитиаз;
- угнетение костномозгового кроветворения (в том числе на фоне лучевой и химиотерапии);
- полиневрит.
Способ применения и дозы
Цисплатин-РОНЦ ® вводится в виде внутривенной инфузии со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные инфузии проводятся в течение 6-8-24 часов при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата.
Цисплатин-РОНЦ ® может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Цисплатин-РОНЦ ® вводится внутривенно, а также, при показаниях, в плевральную и брюшную полости.
С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/час) и для максимального уменьшения нефротоксичного действия препарата проводят гидратацию. За 8–12 часов до применения цисплатина в виде в/в инфузии вводят до 2-х литров жидкости (0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы). После введения цисплатина дополнительно вводят 400 мл 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 часов. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, рекомендуется применение осмотических диуретиков (в том числе маннитола).
Обычно Цисплатин-РОНЦ ® детям и взрослым в монотерапии и в сочетании с другими химиопрепаратами вводится в дозе 50–100 мг/м 2 в виде внутривенной инфузии каждые 3–4 недели или в дозе 15–20 мг/м 2 внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней, каждые 3–4 недели.
Для лечения рака шейки матки в сочетании с лучевой терапией рекомендуемая доза цисплатина составляет 40 мг/м 2 1 раз в неделю на протяжении 6 недель.
Доза должна быть уменьшена у больных с угнетением функции костного мозга или при развитии нарушений функции почек.
Рекомендации по приготовлению и введению растворов для внутривенных инфузий
Необходимое количество препарата Цисплатин-РОНЦ ® разбавляют в 1–2 литрах 0,9 % раствора натрия хлорида.
Не использовать для разведения препарата Цисплатин-РОНЦ ® раствор декстрозы.
Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, при приготовлении и при введении препарата Цисплатин-РОНЦ ® не следует использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий.
Начинать введение раствора следует сразу после его приготовления.
Раствор Цисплатин-РОНЦ ® не следует смешивать с другими растворами и лекарственными препаратами.
Инфузию следует завершить в течение 24 ч после приготовления раствора.
Беременные женщины не должны работать с Цисплатин-РОНЦ ® .
Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.
Миелосупрессия наблюдается очень часто, однако, в большинстве случаев она выражена незначительно или умеренно, и при применении обычных доз носит обратимый характер. Самое низкое содержание лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, наблюдаются примерно на 18–23 день после введения препарата; их исходное значение у большинства пациентов восстанавливается в течение 4 недель. Также может наблюдаться гемолитическая анемия (положительная проба Кумбса).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, икота, боль в области живота, диарея, десневая линия платины, транзиторное повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови. В редких случаях развивается воспаление слизистых оболочек ротовой полости.
Тошнота и рвота, которые обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 часов и более, встречаются почти у всех больных. Эти побочные эффекты лишь частично устраняются при применении стандартных противорвотных препаратов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путём разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в сутки в течение пяти дней.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации в сыворотке крови креатинина, мочевины/азота мочевины, мочевой кислоты, снижение клиренса креатинина. Нарушение функции почек, которое сопровождается повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на второй неделе после введения дозы. Нефротоксичность носит кумулятивный характер. Почечная недостаточность, как правило, бывает незначительной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах цисплатина.
Со стороны водно-электролитного обмена: гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипофосфатемия. Гипомагниемия и/или гипокальциемия могут проявляться клинически повышенной мышечной возбудимостью, судорогами, тремором, карпопедальным спазмом (судороги в кистях и стопах) и/или тетанией. Гипонатриемия обычно обусловлена синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона. Очень редко наблюдается увеличение содержание железа в сыворотке крови.
Со стороны нервной системы: головокружение, периферические нейропатии, миастенический синдром, судороги.
Периферические нейропатии возникают нечасто. Обычно они имеют сенсорную природу (например, парестезии верхних и нижних конечностей), но также могут возникать моторные нарушения (снижение рефлексов и слабость в нижних конечностях). Также могут отмечаться судороги, невнятная речь, потеря вкуса и потеря памяти. Сообщалось о развитии симптома Лермитта, миелопатии позвоночного столба, нейропатии вегетативной нервной системы, обратимой задней лейкоэнцефалопатии.
Со стороны органа слуха и равновесия: ототоксичность (развивается у 10–30 % пациентов, в основном при применении высоких доз — односторонний или двусторонний шум в ушах, снижение слуха вплоть до одно- или двусторонней потери слуха в пределах частот 4–8 тыс. Гц). Поражение органа слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер, этот побочный эффект более часто наблюдается у пациентов очень молодого или старческого возраста. Имеются сообщения о токсическом действии препарата на вестибулярный аппарат. У детей вероятность возникновения ототоксичности выше, чем у взрослых.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения и цветовосприятия, в редких случаях отмечаются неврит зрительного нерва, отёк диска зрительного нерва, корковая слепота, пигментация сетчатки. Эти побочные эффекты обычно носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, брадикардия, тахикардия, редко инфаркт миокарда, очень редко внезапная остановка сердца; тромботическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром), синдром Рейно, цереброваскулярные нарушения, геморрагический или ишемический инсульт.
Со стороны органов дыхания: одышка, дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии.
Со стороны кожи и кожных придатков: кожная сыпь, алопеция
Со стороны иммунной системы: иногда отмечаются анафилактоидные реакции, проявляющиеся в виде покраснения и отёка лица, свистящего дыхания, бронхоспазма, тахикардии и снижения артериального давления. Эти реакции могут возникать в течение нескольких минут после начала введения препарата. В редких случаях могут наблюдаться крапивница, макулезнопапулезная кожная сыпь, аллергический зуд.
Местные реакции: флебит в месте инъекции; при попадании препарата под кожу возможно развитие эритемы, болезненности, отёка, фиброза, воспаления подкожной клетчатки и некроза окружающих тканей.
Прочие: астения, общее недомогание, лихорадка, гиперхолестеринемия, повышение концентрации амилазы в сыворотке крови, присоединение вторичных инфекций, сепсис. Редко — развитие острого лейкоза. Отмечены случаи аменореи, нарушения сперматогенеза, азооспермии и гинекомастии.
Передозировка
Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая рвота и/или тяжёлый неврит. При передозировке возможен летальный исход.
Антидот к цисплатину не известен. Лечение симптоматическое. Частичный эффект может быть достигнут с помощью гемодиализа, проведённого в течение первых трёх часов после передозировки.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное или последовательное применение цисплатина с аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными (например, амфотерицин B) и ототоксичными препаратами (например, «петлевые» диуретики) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие. “Петлевые” диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота), ифосфамид могут усиливать ототоксичность цисплатина.
Сочетанное применение с антигистаминными средствами, фенотиазинами, тиоксантенами может маскировать симптомы ототоксического действия цисплатина.
Цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.
У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений. Цисплатин может снижать абсорбцию фенитоина и таким образом уменьшать эффективность противоэпилептической терапии. Первичное назначение фенитоина на фоне терапии цисплатином не рекомендуется.
Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови, в связи с чем при одновременном применении с урикозурическими противоподагрическими лекарственными средствами, такими как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции доз этих препаратов.
Хелатирующие вещества, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.
Одновременное применение цисплатина с препаратами, угнетающими функцию костного мозга, или с лучевой терапией может усилиться миелосупрессия.
При введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 33 %, при этом наблюдается более выраженная миелосупрессия, в связи с чем цисплатин рекомендуется вводить после паклитаксела.
При одновременном применении цисплатина, алтретамина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.
При взаимодействии цисплатина с алюминием образуется осадок.
При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому в процессе лечения рекомендуется контролировать уровни лития.
При одновременном приёме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.
Особые указания
- Введение Цисплатина-РОНЦ ® следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении Цисплатином-РОНЦ ® обязателен.
- До начала терапии, во время её проведения (еженедельно) и по её окончании необходимо контролировать функцию почек, печени, гематопоэтическую функцию (количество клеток красного и белого ростка крови и тромбоцитов) и концентрацию электролитов в сыворотке крови (кальций, натрий, калий, магний)
- Женщинам детородного возраста и мужчинам рекомендуется во время лечения цисплатином и как минимум в течение 6 месяцев после его окончания использовать надёжные методы контрацепции.
- В процессе лечения цисплатином необходимо периодически проводить общий анализ крови с определением содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, почечных и печёночных функциональных тестов, а также концентрации электролитов в сыворотке крови.
- Повторные курсы проводятся при концентрации в сыворотке крови креатинина менее 130 мкмоль/л ( ® должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.
- В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Учитывая, что при применении Цисплатина-РОНЦ ® у больных могут возникнуть головокружение, нарушения зрения и цветовосприятия, на время введения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 0,5 мг/мл и 1,0 мг/мл.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл:
По 20 мл, 50 мл или 100 мл во флаконах темного стекла, укупоренных резиновыми пробками под обкатку алюминиевыми колпачками.
По 1 флакону в картонной пачке с инструкцией по применению.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1,0 мг/мл:
По 10 мл, 20 мл или 50 мл во флаконах темного стекла, укупоренных резиновыми пробками под обкатку алюминиевыми колпачками.
Цисплатин раствор для инфузий флаконы 50 мл
1 мл 1 фл. цисплатин 500 мкг 10 мг. Вспомогательные вещества: бензойная кислота – 2 мг, натрия метабисульфит – 0.2 мг, лимонной кислоты моногидрат – 1 мг, натрия гидроксид – 0.92 мг, повидон – 25 мг, сорбитола 70% раствор – 500 мг, глицерол 85% – 130 мг, натрия цикламат – 4 мг, ароматизатор малиновый – 2 мг, вода очищенная до 1 мл – 473.58 мг.
Фармакологический эффект
Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина) представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину. Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК, тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток . при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.
Показания
Цисплатин, обычно в составе схем комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей: — герминогенные опухоли женщин и мужчин . — рак яичников и яичка . — рак легкого . — опухоли головы и шеи Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей: — рак шейки матки . — рак мочевого пузыря . — остеосаркомы . — меланома . — нейробластома . — рак пищевода.
Противопоказания
— индивидуальная непереносимость цисплатина или других соединений, содержащих платину — нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/литр) — угнетение костномозгового кроветворения — сердечная недостаточность — беременность и лактация — генерализованные инфекции.
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Цисплатин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Цисплатин вводится в/в или при показаниях (интраперитонеальные опухоли) в брюшную полость. Цисплатин в монотерапии или в сочетании с другими химиопрепаратами вводится в дозе 50-100 мг/м2 в виде в/в инфузии каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м2 в/в капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели. С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/ч) и для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата проводят гидратацию. Перед введением Цисплатина в/в капельно вводится до 2-х литров жидкости (0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). После окончания инфузии еще дополнительно вводится 400 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 ч. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, можно ввести осмотический диуретик (например, маннит). Циспластин вводится в/в капельно со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные инфузии проводятся в течение 6-8-24 ч при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата. Цисплатин разбавляют в 0.9% растворе натрия хлорида до концентрации 1мг/мл. Лиофизилат Циспластина предварительно следует растворить в 10-25 мл вода для инъекций. Не использовать для разбавления Цисплатина растворы декстрозы (глюкозы). Примечание: так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении Цисплатина не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.
Побочные действия
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу Цисплатина). Поражения почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на второй неделе после введения дозы и проявляться повышением уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижением клиренса креатинина. Почечная недостаточность, как правило, бывает незначительной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах Цисплатина. Со стороны системы пищеварения: тошнота и рвота, которые обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 ч и более, встречаются у 65% больных. Эти побочные эффекты лишь частично устраняются при применении стандартных противорвотных препаратов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путем разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в сут в течение пяти дней. Из других часто наблюдаемых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта отмечены боль в области живота, диарея и запор. Изредка могут отмечаться незначительные и транзиторные повышения уровня АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Со стороны системы кроветворения: часто – миелосупрессия, (в большинстве случаев она выражена незначительно или умеренно и при применении обычных доз носит обратимый характер). Самые низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, выявляются примерно через 2 недели . их исходный уровень у большинства пациентов восстанавливается в течение 4 недель. Также может наблюдаться анемия. Со стороны системы слуха: односторонний или двусторонний шум в ушах, с потерей слуха или без потери, отмечается примерно у 10% пациентов . обычно этот побочный эффект носит обратимый характер. Установлено, что поражение органа слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер, и этот побочный эффект более часто наблюдается у пациентов очень молодого или старческого возраста. Имеются сообщения о токсическом действии препарата на вестибулярный аппарат. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферические нейропатии возникают нечасто. Обычно они имеют сенсорную природу (например, парестезии верхних и нижних конечностей), но также могут возникать моторные нарушения (снижение рефлексов и слабость в нижних конечностях). Также могут отмечаться вегетативная нейропатия, судороги, невнятная речь, потеря вкуса и потеря памяти. В литературе сообщалось о развитии синдрома Лермитта (миелопатия позвоночного столба и автономная нейропатия). Лечение следует прекратить при первом появлении этих симптомов. Со стороны иммунной системы: иногда отмечаются аллергические реакции, проявляющиеся в виде покраснения и отека лица, свистящих хрипов в легких, тахикардии и снижении АД. Эти реакции могут возникать в течение нескольких минут после начала введения цисплатина. В редких случаях могут наблюдаться крапивница и пятнисто-папулезная кожная сыпь. Со стороны системы зрения: в редких случаях отмечаются неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, корковая слепота. Также могут наблюдаться изменения восприятия цветов, особенно в желто-голубой части спектра. Единственным изменением глазного дна может быть нерегулярная пигментация сетчатки в области желтого пятна. Эти побочные эффекты обычно носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата. Нарушения со стороны электролитного баланса: гипомагниемия, гипокальциемия и гипокалиемия. Гипомагниемия и/или гипокальциемия могут проявляться клинически повышенной мышечной чувствительностью или судорогами, тремором, карпопедальным спазмом (судороги в кистях и стопах) и/или тетанией. Возможна гипонатриемия, обусловленная синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона. Местные реакции: при попадании препарата под кожу возможно развитие флебита, целлюлита и некроза кожи. Прочие: нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, аритмии, ортостатическая гипотензия, тромботическая микроангиопатия и т.д.), гиперурикемия, незначительная алопеция, миалгия, лихорадка и десневая линия платины. Отмечены случаи нарушения сперматогенеза и азооспермии.
Особые указания
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу Цисплатина). Поражения почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на второй неделе после введения дозы и проявляться повышением уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижением клиренса креатинина. Почечная недостаточность, как правило, бывает незначительной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах Цисплатина. Со стороны системы пищеварения: тошнота и рвота, которые обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 ч и более, встречаются у 65% больных. Эти побочные эффекты лишь частично устраняются при применении стандартных противорвотных препаратов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путем разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в сут в течение пяти дней. Из других часто наблюдаемых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта отмечены боль в области живота, диарея и запор. Изредка могут отмечаться незначительные и транзиторные повышения уровня АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Со стороны системы кроветворения: часто – миелосупрессия, (в большинстве случаев она выражена незначительно или умеренно и при применении обычных доз носит обратимый характер). Самые низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, выявляются примерно через 2 недели . их исходный уровень у большинства пациентов восстанавливается в течение 4 недель. Также может наблюдаться анемия. Со стороны системы слуха: односторонний или двусторонний шум в ушах, с потерей слуха или без потери, отмечается примерно у 10% пациентов . обычно этот побочный эффект носит обратимый характер. Установлено, что поражение органа слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер, и этот побочный эффект более часто наблюдается у пациентов очень молодого или старческого возраста. Имеются сообщения о токсическом действии препарата на вестибулярный аппарат. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферические нейропатии возникают нечасто. Обычно они имеют сенсорную природу (например, парестезии верхних и нижних конечностей), но также могут возникать моторные нарушения (снижение рефлексов и слабость в нижних конечностях). Также могут отмечаться вегетативная нейропатия, судороги, невнятная речь, потеря вкуса и потеря памяти. В литературе сообщалось о развитии синдрома Лермитта (миелопатия позвоночного столба и автономная нейропатия). Лечение следует прекратить при первом появлении этих симптомов. Со стороны иммунной системы: иногда отмечаются аллергические реакции, проявляющиеся в виде покраснения и отека лица, свистящих хрипов в легких, тахикардии и снижении АД. Эти реакции могут возникать в течение нескольких минут после начала введения цисплатина. В редких случаях могут наблюдаться крапивница и пятнисто-папулезная кожная сыпь. Со стороны системы зрения: в редких случаях отмечаются неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, корковая слепота. Также могут наблюдаться изменения восприятия цветов, особенно в желто-голубой части спектра. Единственным изменением глазного дна может быть нерегулярная пигментация сетчатки в области желтого пятна. Эти побочные эффекты обычно носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата. Нарушения со стороны электролитного баланса: гипомагниемия, гипокальциемия и гипокалиемия. Гипомагниемия и/или гипокальциемия могут проявляться клинически повышенной мышечной чувствительностью или судорогами, тремором, карпопедальным спазмом (судороги в кистях и стопах) и/или тетанией. Возможна гипонатриемия, обусловленная синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона. Местные реакции: при попадании препарата под кожу возможно развитие флебита, целлюлита и некроза кожи. Прочие: нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, аритмии, ортостатическая гипотензия, тромботическая микроангиопатия и т.д.), гиперурикемия, незначительная алопеция, миалгия, лихорадка и десневая линия платины. Отмечены случаи нарушения сперматогенеза и азооспермии.
Загрузка...