Описание соматостатин показания, дозировки, противопоказания активного вещества somatostatin

Сандостатин : инструкция по применению

Растворитель: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, бесцветного или от бледно- желтого до коричневатого цвета.

Фармакологическое действие

Октреотид – синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина со сходными фармакологическими эффектами и : значительно большей продолжительностью действия. Пептид угнетает патологически првыщенную секрецию гормона роста’ (FP), а также пептидов и серотонина, продуцируемых , в гастроэнтеропанкреатической (ГЭП) эндокринной системе.

В опытах на животных октреотид является более мощным ингибитором секреции ГР, глюкагона и высвобождения инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью относительно угнетения ГР и глюкагона.

У здоровых добровольцев октреотид, подобно соматостатину, подавляет:

– высвобождение ГР, стимулированное аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией,

– высвобождение инсулина, глюкагона, гастрина, других пептидов гастроэнтеропанкреатической (ГЭП) эндокринной системы, вызываемое приемом пищи, а также высвобождение инсулина и глюкагона, стимулированное аргинином,

– высвобождение тиреотропного гормона (ТТГ), стимулированное тиреолиберином (TRH).

В отличие от соматостатина, октреотид в большей степени ингибирует секрецию гормона роста, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (т.е. гормона роста у пациентов с акромегалией).

У пациентов с акромегалией Сандостатин® ЛАР, применяемый для повторных введений с интервалами в 4 недели, обеспечивает постоянные терапевтические уровни октреотида в сыворотке крови, последовательно снижая уровень гормона роста и нормализуя концентрацию инсулиноподобного фактора роста 1 в сыворотке крови большинства пациентов. У большинства пациентов Сандостатин® ЛАР заметно уменьшает клинические проявления болезни, такие как головная боль, потоотделение, парестезия, утомляемость, остеоартралгия и запястный сухожильный синдром. У значительной части (50%) нелеченных ранее пациентов с акромегалией, имеющих аденому гипофиза, секретирующую гормон роста, лечение Сандостатином® ЛАР привело к уменьшению объема опухоли на > 20%.

У пациентов с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы лечение Сандостатином® ЛАР обеспечивает постоянный контроль симптомов, связанных с основным заболеванием. Действие октреотида на различные типы опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы описано ниже. Карциноидные опухоли:

Введение октреотида может привести к облегчению симптомов, в частности, приливов и диареи. Во многих случаях это сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и уменьшением выведения 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

Биохимической характеристикой данных опухолей является избыточный синтез вазоактивного интестинального пептида (ВИП). В большинстве случаев введение октреотида приводит к ослаблению тяжелой секреторной диареи, типичной при данной патологии. Это сопровождается уменьшением сопутствующих нарушений в электролитном балансе, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных по данным компьютерной томографии происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее

размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови. Глюкагономы:

Введение октреотида приводит в большинстве случаев к существенному уменьшению некротизиругощей мигрирующей сыпи, характерной для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь какого-либо существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, страдающих диареей, октреотид вызывает уменьшение, ее тяжести, ,что..сопровождается увеличением массы тела. -.

При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот-эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным в течение длительного времени. Гастрипомы/’синдром Золлингера— Эллисона:

READ
Рентген тазобедренного сустава – что показывает этот метод исследования?

Несмотря на то, что терапия ингибиторами протонного насоса или селективными блокаторами гистаминовых Н?-рецепторов позволяет предотвратить повторное образование пептических язв вследствие хронической гастринстимулируемой гиперсекреции соляной кислоты, это лечение может оказаться недостаточно эффективным. Диарея может оказаться существенным симптомом, который не уменьшается у всех пациентов при применении данной терапии. Октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами протонного насоса или блокаторами Нз-гистаминовых рецепторов, может снизить продукцию соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, включая диарею. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно, обусловленных синтезом пептидов опухолью, в том числе приливов. У некоторых пациентов отмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови.

Введение октреотида снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У пациентов с операбельной опухолью октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови. Соматолибериномы:

Эти редкие опухоли характеризуются продукцией только рилизинг фактора гормона роста – соматолиберина (GRF) или в комплексе с другими активными пептидами. Октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, вероятно, обусловлено ингибированием секреции соматолиберина (GRF) и гормона роста, а также уменьшением гипертрофии гипофиза.

Фармакокинетика

После однократной внутримышечной инъекции Сандостатина® ЛАР временный первичный пик концентрации октреотида в сыворотке крови достигается в пределах 1 часа после введения с последующим снижением до низкого неопределяемого уровня октреотида в пределах 24 часов. После этого первичного пика в первый день 1, у большинства пациентов в течение последующих 7 дней концентрация октреотида остается на субтерапевтическом уровне. После этого концентрация октреотида вновь возрастает, достигая плато приблизительно на 14 день, и остается на таком уровне в течение последующих 3-4 недель. Пиковая концентрация в первый день 1 ниже концентраций в фазе плато и не более 0,5% общего высвобождения препарата в день 1. Примерно на 42 день концентрация октреотида медленно уменьшается, сопровождая фазу терминальной деградации полимерной матрицы лекарственной формы.

У пациентов с акромегалией концентрации октреотида в фазе плато после однократного введения Сандостатина* ЛАР в дозе 10 мг. 20 мг или 30 мг составили 358 нг/л, 926 нг/л, и 1,710 нг/л, соответственно. Концентрации октреотида в сыворотке крови в стационарной фазе, достигаемые после 3 инъекций с 4-недельными интервалами, являются более высокими, с коэффициентом от 1,6 до 1,8 и количеством до 1557 нг/л и 2384 нг/л после, многократных введений 20 мг и 30 мг Сандостатина® ЛАР, соответственно.

У пациентов с карциноидными опухолями средние арифметические (и медианные) значения концентрации октреотида в сыворотке крови в стационарной фазе’после многократных инъекций 10 мг, 20 мг и 30 мг Сандостатина LAR с 4-недельными интервалами также линейно возрастали с дозой и достигли 1231 (894) нг/л, 2620 (2270) нг/л и 3928 (ЗОЮ) нг/л, соответственно.

Не было выявлено кумуляцию октреотида, ожидаемую из наложения профилей высвобождения в.течение 28-месячных инъекций Сандостатина® ЛАР.

Фармакокинетический профиль октреотида после инъекции Сандостатина® ЛАР отображает профиль высвобождения из полимерной матрицы и. его деградацию. Сразу после высвобождения, I в системное русло октреотид распределяется : согласно сроим фармакокинетическим свойствам, описанным для подкожного -, .-введения. Объем распределения октреотида в стационарной фазе составляет 0,27 л/кг, общий клиренс – 160 мл/мин. Связывание с белками плазмы крови достигает 65%, связывание с форменными элементами крови крайне незначительно.

READ
Цистон: для чего назначают , способы применения, отзывы

Сандостатин ЛАР, порошок для приготовления раствора для инъекций предназначен для индивидуального применения, без какого-либо разведения другими препаратами. В связи с этим отсутствуют данные по совместимости с другими препаратами.

Показания к применению

1. Лечение пациентов с акромегалией, у которых:

• состояние адекватно контролируется подкожным введением Сандостатина®,

• хирургическое лечение или лучевая терапия являются недостаточными или неэффективными, или в промежуточный период между курсами лучевой терапии, пока не разовьется ее эффект (см. Способ применения и дозы).

2. Лечение пациентов с симптомами функциональных эндокринных опухолей желудочно- кишечного тракта и поджелудочной железы, у которых симптомы адекватно контролируются подкожным введением Сандостатина®:

• карциноидные опухоли с признаками карциноидного синдрома;

• инсулиномы, для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии;

• соматолибериномы (опухоли, которые синтезируют рилизинг-фактор гормона роста).

3. Лечение пациентов с распространенными нейроэндокринными опухолями тонкой и толстой кишки или с неизвестной локализацией первичной опухоли.

Противопоказания

Индивидуальная гиперчувствительность к октреотиду или любому из вспомогательных веществ, в т.ч. компонентам растворителя.

Беременность и период лактации

Контролируемые исследования с участием беременных не проводились. В постмаркетинговых исследованиях сообщали об ограниченном числе беременных пациенток с акромегалией, которым вводили препарат, однако в половине случаев исход беременности неизвестен. Большинству женщин вводили октреотид в первый триместр беременности в дозах в диапазоне от 100 до 300 мкг/сутки Сандостатина® подкожно или от 20 до 30 мг/месяц Сандостатина* ЛАР. Приблизительно в 2/3 случаев с известным исходом женщины продолжали лечение октреотидом в период беременности. В большинстве случаев с известным исходом родились здоровые дети, но есть сообщения о нескольких спонтанных абортах в первом триместре беременности, и нескольких случаях искусственного прерывания беременности.

В случаях с известным исходом беременности отсутствовали случаи врожденных пороков или аномалий развития, обусловленных применением октреотида.

В исследованиях на животных не было выявлено прямого или косвенного вредного воздействия в отношении беременности, развития эмбриона/плода, течения родов или постнатального развития, за исключением некоторого временного замедления физиологического роста.

Сандостатин®’ ЛАР следует назначать беременным только по строгим показаниям.

Неизвестно, проникает ли октреотид в материнское грудное молоко. В исследованиях на животных была показана экскреция октреотида в грудное молоко. Пациенткам во время лечения Сандостатином® ЛАР следует отказаться от кормления грудью.

Способ применения и дозы

Побочное действие

Побочные реакции, приведенные ниже, были зарегистрированы при клинических испытаниях октреотида.

Нарушения со стороны желудочно-кишечной системы. Очень часто – диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм; часто – диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, обесцвечивание каловых масс.

Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто – головная боль; часто -головокружение.

Нарушения со стороны эндокринной системы. Часто – гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например, снижение уровня ТСГ, общего Т4, свободного Т4).

READ
Селмевит: инструкция по применению и для чего он нужен, цена, отзывы, аналоги

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Очень часто – холелитиаз; часто – холецистит, гипербилирубинемия.

Нарушениия обмена веществ и питания. Очень часто – гипергликемия; часто -гипогликемия, нарушенние переносимости глюкозы, анорексия; нечасто – дегидратация. Общие нарушения и нарушения в месте введения. Очень часто – боль в месте инъекции. Лабораторные показатели. Часто – повышение уровней трансаминаз печени.

Нарушения со стороны кож’и и подкожной клетчатки. Часто – зуд, сыпь, алопеция. Нарушения со стороны дыхательной системы. Часто – диспноэ.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто – брадикардия; нечасто – тахикардия.

О спонтанных побочных реакциях, представленных ниже, сообщали добровольно, и не всегда возможно было достоверно установить частоту или причинно-следственную связь с применением препарата.

Нарушения со стороны кожи it подкожной клетчатки – крапивница.:

Гепатобилиарные нарушения – острый панкреатит, острый гепатит,с/без холестаза, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы – аритмия.

Нарушения лабораторных показателей – повышенный уровень щелочной фосфатазы и гаммаглутамилтрансферазы. .

Передозировка

Сообщали об ограниченном числе случайных передозировок Сандостатином® ЛАР. Дозы находились в диапазоне от 100 мг до 163 мг/месяц Сандостатина® ЛАР. Единственным побочным явлением были приливы. . •

Сообщали о пациентах, больных раком, которые получали дозы Сандостатина® ЛАР вплоть до 60 мг/месяц и до 90 мг/2 недели. Эти дозы в целом хорошо переносились; однако сообщали о следующих побочных явлениях: частое мочеиспускание, утомляемость, депрессия, тревога, потеря концентрации внимания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся с участием ферментов цитохрома Р-450, что может быть обусловлено угнетением гормона роста. Поскольку нельзя исключить наличие такого воздействия -у октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, метаболизирующиеся главным образом с участием CYP3A4, а также с низким терапевтическим индексом (например, хинидин, терфенадин).

Особенности применения

Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие гормон роста, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, сужение поля зрения), существенным является тщательный мониторинг состояния пациентов. В случае появления признаков увеличения опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения. Терапевтическая польза снижения уровня гормона роста (ГР) и нормализация концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) у женщин с акромегалией потенциально могут восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам детородного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции.

У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Сообщали о нечастых случаях брадикардии. Может понадобиться корректировка дозы таких препаратов, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости или электролитный баланс.

Явления, связанные с желчным пузырем

Возникновение камней в желчном пузыре было отмечено у 15-30% пациентов, получающих Сандостатин®’ подкожно в течение длительного периода времени, (наблюдается образование камней в желчном пузыре.) Распространенность этой патологии в общей популяции (в возрасте от 40 до 60 лет) составляет около 5-20%. Долгосрочная экспозиция Сандостатина®. ЛАР пациентов с акромегалией или гастроэнтеропанкреатическими опухолями предполагает, что лечение Сандостатином® ЛАР не увеличивает частоту образования желчных камней по сравнению -с подкожным введением. Тем не менее рекомендуется проведение ультразвукового исследования желчного пузыря перед началом терапии Сандостатином® ЛАР каждые 6 месяцев в ходе лечения. В случае образования желчных камней обычно симптомы отсутствуют; при клинических проявлениях желчекаменную болезнь следует лечить с использованием холелитических препаратов или хирургическими методами.

READ
Причины разных зрачков у взрослых. Анизокория: причины, симптомы, лечение

Вследствие угнетающего действия на секрецию гормона роста, высвобождение глюкагона и инсулина, Сандостатин® ЛАР может нарушать регуляцию уровня глюкозы. Возможно нарушение переносимости глюкозы после приема пищи. В некоторых случаях в результате постоянного введения может возникнуть персистирующая гипергликемия, как это наблюдали у пациентов при подкожном введении Сандостатина®.

У пациентов с сопутствующим сахарным диабетом I типа Сандостатин® ЛАР может влиять на регуляцию глюкозы, снижая потребность в инсулине. У пациентов без сахарного диабета и с сахарным диабетом II типа с частично нарушенной секрецией инсулина подкожное введение Сандостатина® может увеличивать гликемию после приема пищи. В связи с этим рекомендуется контролировать переносимость глюкозы и противодиабетическое лечение. Поскольку октреотид по сравнению с инсулином оказывает относительно большее ингибирующее влияние на секрецию гормона роста и глюкагона, а также в связи с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина, у пациентов с инсулиномой октреотид может увеличивать степень тяжести и продолжительность гипогликемии. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать.

Октреотид может нарушать у некоторых пациентов всасывание жиров.

В некоторых случаях при лечении октреотидом наблюдали снижение уровня витамина В12 и отклонения от показателей теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина В12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина в ходе терапии Сандостатином® ЛАР .

Отсутствуют данные о влиянии Сандостатина® ЛАР на способность управлять автотранспортом и другими механизмами.

Форма выпуска

Порошок в стеклянном флаконе, закрытом резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с крышкой flip-off синего (дозировка 10 мг), оранжевого (дозировка 20 мг) или красного (дозировка 30 мг) цвета в комплекте с растворителем, иглой для инъекций и адаптером для флакона.

Растворитель 2,0 мл раствора в предварительно наполненном стеклянном шприце.

Адаптер для флакона и игла для инъекций индивидуально упакованы в блистеры.

1 флакон с порошком, 1 шприц с растворителем, адаптер для флакона и игла для инъекций помещены в пластиковый трей. Трей вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Суспензию следует готовить исключительно непосредственно перед внутримышечной инъекцией.

Срок годности

2 года. Не допускается применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Соматостатин

Соматостатин — гормон дельта-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, а также один из гормонов гипоталамуса. Оказывает влияние на многие функции организма. Угнетает секрецию гормона роста гипофизом, а также секрецию ТТГ. Угнетает экзокринную и эндокринную (инсулина и глюкагона) секрецию поджелудочной железы, а также секреторную активность других органов желудочно-кишечного тракта: на фоне действия соматостатина снижается секреция гастрина, соляной кислоты, секретина, холецистокинина, пищеварительных ферментов, бикарбоната, вазоинтестинального пептида, в небольшой степени — желчи. Угнетает всасывание питательных веществ из желудочно-кишечного тракта, уменьшает моторику кишечника, вызывает существенное снижение кровотока во внутренних органах. Действует непродолжительно.

READ
Почему у мужчин одно яичко больше другого: причины, лечение

Показания

Острые кровотечения из органов желудочно-кишечного тракта (кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, эрозивных и геморрагических гастритах); профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе; лечение свищей органов желудочно-кишечного тракта (свищи поджелудочной железы, желчные, кишечные); в качестве диагностического средства в случаях, когда необходимо угнетение секреции гормона роста, инсулина, глюкагона.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к соматостатину, беременность, ранний послеродовой период, кормление грудью.

Беременность и грудное вскармливание

Противопоказан в раннем послеродовом периоде, во время беременности, в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутривенно.

Дозы и длительность инфузии определяются конкретной клинической ситуацией. В большинстве случаев скорость инфузии составляет 3,5 мкг/кг/ч.

Побочные действия

Ощущение дискомфорта в брюшной полости, тошнота, брадикардия, ощущение приливов крови к лицу (главным образом при превышении скорости введения соматостатина).

Взаимодействие

Увеличивает эффект гистаминовых H2-блокаторов (снижение секреции соляной кислоты), гексобарбитала и пентетразола (ускорение засыпания и удлинение сна). Фармацевтически несовместим (в одном шприце) с другими лекарственными препаратами.

Особые указания

Лечение соматостатином проводится только в условиях стационара.

В процессе применения соматостатина рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови (особенно у больных сахарным диабетом). Поскольку соматостатин угнетает всасывание питательных веществ из желудочно-кишечного тракта, на фоне его применения следует осуществлять парентеральное питание пациента.

Классификация

Фармакологическая группа

Коды МКБ 10

Категория при беременности по FDA

N ( не классифицировано FDA )

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Соматостатин:

Информация о действующем веществе Соматостатин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Соматостатин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

  • Поддержка
  • Личный кабинет
  • Условия пользования
  • О нас

Портал о здоровье

Информация на сайте Medum.ru – справочная. Содержимое сайта Medum.ru – инструкции, текст, графика, видео, изображения предназначены исключительно для справочных целей. Информация, размещённая на сайте Medum.ru не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Обязательно обращайтесь к медицинским специалистам и не откладывайте их поиск из-за того, что вы прочитали на сайте Medum.ru. Medum.ru не рекомендует и не одобряет какие-либо лекарственные средства, биологически активные добавки, гомеопатические средства, тесты, врачей, медицинские учреждения, аптеки, отзывы, мнения, комментарии и другую информацию упомянутую на сайте. Внешний вид препаратов (фото и видео) и инструкции могут отличаться от опубликованных и могут зависеть от производителя, упаковки, дозировки, форм выпуска. Обязательно консультируйтесь с медицинскими специалистами.

Medum.ru — справочник лекарственных препаратов. Всё о здоровье, отзывы, мнения, вопросы и ответы, а также другие полезные разделы и сервисы.

Соматостатин

Структура соматостатина

Соматостатин (англ. somatostatin) — пептидный гормон, вырабатывается D-клетками, располагающимися в островках Лангерганса поджелудочной железы, желудке и кишечнике. Также является одним из гормонов гипоталамуса.

Соматостатин является ингибитором продуцируемых в желудке, кишечнике, печени и поджелудочной железе различных пептидов и серотонина. Соматостатин тормозит секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, холецистокинина, вазоактивного интестинального полипептида, инсулиноподобного фактора роста-1 и других.

READ
ЭКО после 40 лет с собственной или донорской яйцеклеткой. Шансы на положительные результаты

Соматостатин также ингибирует секрецию гипоталамусом соматотропин-рилизинг-гормона и секрецию гипофизом соматотропного и тиреотропного гормонов.

Содержание соматостатина и число клеток-продуцентов соматостатина в органах пищеварительной системы (S.R.Bloom, J.M.Polak; Г.Ф.Коротько):

Отдел ЖКТ Пищевод Фундальная часть желудка Антральная часть желудка Двенадцати-
перстная кишка
Тощая кишка Подвздошная кишка Толстая кишка Поджелу-
дочная железа
Содержание соматостатина, пмоль/г 0,1 89,0 310 210 11 40 2 24
Количество клеток-продуцентов соматостатина на мм 2 11–30 31 1–10 1–10 31

Эрадикация Helicobacter pylori способствует увеличению продукции соматостатина в желудке (M.J. Blaser и др.).

Соматостатин — химическое соединение

Химическое наименование соматостатина: L-Аланилглицил-L-цистеинил-L-лизил-L-аспарагинил-L-фенилаланил-L-фенилаланил-L- триптофил-L-лизил-L-треонил-L-фенилаланил-L-треонил-L-серил-L-цистеин циклический (1″14) дисульфид (и в виде триацетата пентагидрата). Эмпирическая формула соматостатина: C76H104N18O19S2.

Соматостатин — лекарственный препарат

Кроме того, соматостатин, — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю он относится к группам «Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты». По АТХ — к группе «H01 Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги» и имеет код H01CB01.

  • острые кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, в том числе из варикозно-расширенных вен пищевода
  • в качестве вспомогательной терапии при свищах желчных, кишечных и поджелудочной железы
  • в качестве дополнительной терапии при диабетическом кетоацидозе
  • в качестве профилактического средства послеоперационных осложнений при хирургических операциях на поджелудочной железе.

Торговые наименования лекарств с действующим веществом соматостатин: Модустатин, Стиламин.

В современной практической медицине используют синтетические аналоги соматостатина. Наиболее известен октреотид, применяемый при лечении заболеваний пищеварительной системы является лекарственный препарат, а также ланреотид, применяемый при акромегалии, симптоматическом лечении эндокринных опухолей гастроэнтеропанкреатической системы, профилактике осложнения после операций на поджелудочной железе, остром панкреатите, рефрактерной диареи у больных СПИДом.

У соматостатина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Материалы для профессионалов здравоохранения, затрагивающие роль соматостатина в гастроэнтерологии

Статьи и авторефераты
Видео

Кадр из видео: Кучерявый Ю.А. Кислотозависимые заболевания пищевода:
есть ли ответы на все вопросы?

Соматостатин

Соматостатин

Структурная формула

Химическое название

L-Аланилглицил-L-цистеинил-L-лизил-L-аспарагинил-L-фенилаланил-L-фенилаланил-L- триптофил-L-лизил-L-треонил-L-фенилаланил-L-треонил-L-серил-L-цистеин циклический (1″14) дисульфид

Химические свойства

Соматостатин – пептидный гормон, который вырабатывается гипоталамусом и дельта-клетками островков Лангерганса в поджелудочной железе.

По своему химическому строению гормон существует в двух формах, которые отличаются длиной N-конца последовательности аминокислот.

Синтетический соматостатин представляет собой циклический пептид из 14 аминокислот.

Выпускается данное вещество в виде растворов для инъекционного введения различной концентрации, лиофилизата для приготовления суспензии, которую затем вводят внутримышечно.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Средство обладает способностью подавлять выработку различных гормонов роста, а именно соматотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом; соматотропного и тиреоидного гормона гипофизом. Также вещество ингибирует выработку серотонина, некоторых пептидов, снижает содержание глюкагона, холецистокинина, инсулина, гастрина, инсулиноподобного фактора роста и вазоактивного интестинального пептида.

Благодаря перечисленным выше свойствам лекарственного средства уменьшается объем крови во внутренних органах, снижается перистальтика кишечника и желудка. Если в верхних отделах желудочно-кишечного тракта имеются кровотечения, прием соматостатина приводит к его остановке.

После внутривенного или внутримышечного введения вещество расщепляется с помощью эндо- и аминопептидаз. Период полувыведения короткий – порядка 2-3 минут.

Показания к применению

Препараты Соматостатина назначают:

  • для остановки острых кровотечений из ЖКТ при варикозном расширении вен пищевода, язве, эрозиях, геморрагическом гастрите;
  • в качестве профилактического средства после операций на поджелудочной железе;
  • при кишечных и желчных свищах, свищах поджелудочной железы;
  • для диагностики, если необходимо снизить интенсивность выработкигормонов роста, глюкагонаилиинсулина.

Противопоказания

Вещество не рекомендуется принимать:

  • если у пациента аллергия на препарат;
  • беременным женщинам;
  • в раннем послеродовом периоде;
  • при кормлении грудью.
READ
Ребенок вялый и сонливый, температуры нет, медлительный, плохо ест. Причины

Побочные действия

Гормон соматостатин обычно хорошо переносится.

Однако могут проявиться: головокружение, брадикардия, болезненные ощущения и дискомфорт в области живота, рвота и тошнота при быстром введении, приливы крови к лицу.

Соматостатин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Вещество вводят внутривенно и внутримышечно.

В зависимости от цели использования и клинической ситуации выбирают различные дозировки и продолжительность введения средства.

Как правило, внутривенно вводят 250 мкг лекарства струйно медленно, затем переходят на капельное введение. Средняя скорость 3,5 мкг на кг веса пациента в минуту.

Для инфузионного ввода препарата рекомендуется использовать перфузионный шприцевой насос.

Если между двумя инфузиями необходимо сделать перерыв более 5 минут, то рекомендуется ввести дополнительно 250 мкг средства медленно внутривенно.

Продолжительность лечения, если было необходимо остановить кровотечение из ЖКТ, составляет до 120 часов. Обычно кровотечение останавливается уже через 12 часов-сутки, но в качестве профилактики ввод лекарства рекомендуется производить еще 2-3 суток.

Для лечения свищей препарат вводят непрерывно по 250 мкг в час, сочетая с парентеральным питанием до тех пор, пока свищ не закроется. Терапию продолжают еще 24-72 часа, лекарство отменяют, постепенно снижая дозу.

В качестве профилактического средства в послеоперационный период Соматостатин продолжают вводить в течение 5 суток после операции. Также показано введение 250 мкг средства в час.

При кетоацидозе используют 100-500 мкг лекарства в час + инъекции инсулина. Как правило, гликемия нормализуется за 4 часа.

Передозировка

Нет данных о передозировке лекарственным средством, так как оно используется обычно в условиях стационара и под наблюдением мед. персонала, что значительно снижает вероятность возникновения передозировки.

Взаимодействие

При сочетании лекарственного средства с гексобарбиталом усиливается снотворное действие последнего.

Сочетанный прием препарата с гистаминовыми H2-блокаторами снижает секрецию соляной кислоты.

Вещество усиливает действие пентетразола, ускоряет засыпание.

Средство нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарствами.

Условия продажи

Условия хранения

Хранить раствор можно в прохладном месте, при температуре не выше 25 градусов и не ниже 10. Не допускать попадания средства в руки маленьким детям или замораживания.

Срок годности

Раствор Соматостатина в физ. растворе можно хранить в холодильнике в течение 2 суток.

Особые указания

В начале терапии лекарством иногда развивается гипо- или гипергликемия. Рекомендуется производить регулярный контроль уровня сахара в крови. Особую осторожность необходимо соблюдать при работе с больными сахарным диабетом.

Лечение препаратом можно производить исключительно в условиях стационара.

Соматостатин

Синтетический 14-аминокислотный пептид, по структуре и действию сходный с естественным соматостатином.
Соматостатин препятствует выделению гастрина (белка, выделяемого слизистой оболочкой желудка, вызывающего усиление выделения пищеварительных соков желудком и поджелудочной железой), желудочного сока, пепсина (фермента, разрушающего белки) и уменьшает как эндокринную, так и экзокринную секрецию поджелудочной железы (выделение поджелудочной железой гормонов и пищеварительных соков), в том числе, подавляет секрецию глюкагона (гормона поджелудочной железы, стимулирующего выделение инсулина), что объясняет положительный эффект препарата при диабетическом кетоацидозе (закислении из-за избыточного содержания в крови кетоновых тел). Препятствует также выделению гормона роста. Помимо этого, соматостатин значительно уменьшает объем кровотока во внутренних органах, не вызывая значительных колебаний системного артериального давления.

READ
Причины и лечение опухоли руки после инъекции в вену. Как восстанавливаются вены после капельниц: полезные процедуры

Показания к применению

Выраженные острые кровотечения при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки; острые кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода (измененных вен, характеризующихся узловатым выпячиванием); выраженные острые кровотечения при эрозивных “ язвенных гастритах (хроническом воспалении желудка с образованием дефектов слизистой оболочки и кровотечением); вспомогательное лечение свищей (образующихся в результате заболевания каналов, соединяющих полые органы между собой или с внешней средой) поджелудочной железы, желчных и кишечных свищей; профилактика осложнений, возникающих после хирургических вмешательств на поджелудочной железе; вспомогательное лечение при диабетическом кетоацидозе; диагностические и научноисследовательские тесты, требующие подавления секреции гормона роста, инсулина, глюкагона.

Способ применения

Соматостатин вводят внутривенно – сначала медленно струйно в течение 3-5 мин в “ударной” дозе 250 мкг, затем переходят на непрерывную инфузию со скоростью 250 мкг/ч (что соответствует приблизительно введению 3,5 мкг/кг/ч). Активное вещество непосредственно перед введением разводят прилагаемым растворителем. Для приготовления раствора, предназначаемого для’инфузии в течение 12 ч, используют ампулу, содержащую 3000 мкг активного вещества. Для его разведения используют изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы. Рекомендуется использование перфузионного шприцевого насоса. Раствор соматостатина в изотоническом растворе хлорида калия сохраняет стабильность в течение 72 ч. Приготовленный раствор препарата хранят в холодильнике.
Для лечения выраженных острых кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, в том числе из варикозно расширенных вен пищевода, применяют препарат как указано выше. При перерыве между двумя инфузиями препарата, превышающем 3-5 мин (смена системы для внутривенного введения или перфузионного шприца), производят дополнительную медленную внутривенную инфузию соматостатина в дозе 250 мкг для обеспечения непрерывности лечения. После остановки кровотечения (обычно это происходит менее, чем через 12-24 ч) продолжают лечение препаратом еше в течение 48-72 ч во избежание рецидива (повтора) кровотечения. Обычно общая продолжительность лечения составляет до 120ч.
При вспомогательном лечении свищей поджелудочной железы, желчных или кишечных свишей, осуществляют непрерывное введение соматостатина одновременно с полным парентеральным (минуя желудочно-кишечный тракт) питанием. При этом доза препарата составляет 250 мкг/ч. При закрытии свиша лечение препаратом продолжают еше в течение 1-3 дней и прекращают постепенно во избежание эффекта “отмены” (ухудшения самочувствия после резкого прекращения приема соматостатина).
Для профилактики осложнений после хирургических вмешательств на поджелудочной железе соматостатин вводят в начале хирургического вмешательства со скоростью 250 мкг/ч и продолжают введение в течение 5 дней.
При вспомогательном лечении диабетического кетоацидоза •глрел&рат вводит ‘to скорость” 100-500 мкг/ч вместе с’инсулином (инъекция “ударной” дозы в 10 ЕД и одновременная инъекция со скоростью 1-4,9 ЕД/ч). Нормализация гликемии (снижение повышенного содержания сахара в крови) происходит в течение 4 ч, а исчезновение ацидоза (закисления) – в течение 3 ч.

Побочные действия

Головокружения и ощущение приливов крови к лицу (очень редко); тошнота и рвота (только при скорости введения свыше 50 мкг/мин).
В начале лечения возможно временное снижение уровня сахара в крови (вследствие ингибируюшего /подавляющего/ действия препарата на секрецию /выделение/ инсулина и глюкагона). Поэтому у больных сахарным диабетом в этот период определяют содержание глюкозы в крови каждые 3-4 ч. Одновременно, по возможности, исключают прием углеводов. В случае необходимости вводят инсулин.

READ
Полисорб при грудном вскармливании: можно ли его кормящей маме при лактации

Противопоказания

Беременность; период, следующий непосредственно за родами; кормление грудью; повышенная чувствительность к соматостатину.
Следует избегать повторных курсов лечения препаратом в целях снижения до минимума возможности возникновения сенсибилизации (повышенной чувствительности к препарату).

Форма выпуска

Сухое вещество для инъекций в ампулах по 250 и 3000 мкг в комплекте с растворителем – 0,09% раствором натрия хлорида в ампулах по 2 мл.

Соматостатин при аффективных расстройствах

Соматостатин – это пептид, экспрессируемый во многих органах. В мозге соматостатин (также известный как фактор, ингибирующий высвобождение соматотропина и часто сокращенно обозначаемый как SST, SRIF или SOM) действует как модулирующий и ингибирующий нейропептид, который локализуется совместно с гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) и участвует в регулирование множества аспектов физиологических и поведенческих стрессовых реакций, в том числе ингибирование высвобождения гормонов гипоталамуса, выход сигналов из центрального ядра миндалины и интеграция кортикальной локальной цепи сенсорного ввода.

Почти 10% всех посещений врача обычной поликлиники связаны с депрессией , но только у 30% пациентов с аффективными расстройствами достигается ремиссия при первоначальном лечении. Пациенты с большим депрессивным расстройством (MDD) показывают пониженные уровни соматостатина в спинномозговой жидкости (CSF). Было обнаружено, что данные о низком уровне соматостатина CSF значительно коррелируют с повышенным уровнем кортизола в моче у пациентов с MDD. Это согласуется с измененной функцией оси гипоталамус-гипофиз-надпочечник (HPA), описанной у некоторых пациентов с депрессией .

Представляет интерес литература по дефициту соматостатина – ингибирующего и модулирующего нейропептида, при глубокой депрессии и других психоневрологических расстройствах, которые также включают и аффективные расстройства. Тот факт, что дефицит соматостатина часто наблюдается при неврологических расстройствах, предполагает избирательную клеточную уязвимость соматостатин-экспрессирующих нейронов. Очевидно , что определенную роль в этом процессе играют потенциальные клеточные факторы, опосредующие эти изменения, в том числе окислительный стресс, вызванный оксидом азота, митохондриальная дисфункция, выраженный воспалительный ответ, острая потребность в нейротрофической среде и общие процессы старения. Создается впечатление, что что дефицит соматостатина играет центральную роль в кортикальном дефиците локальной тормозной цепи, приводящий к аномальной активности кортиколимбической сети и клиническим симптомам аффективнеого расстройства при психоневрологических расстройствах.

Исследования на больных выявили регионоспецифический дефицит соматостатина у пациентов с большим депрессивным расстройством , включая подавление экспрессии гена соматостатина в дорсолатеральной префронтальной коре (dlPFC), субгенуальной передней поясной извилине коры (sgACC) и миндалине. Кроме того, два пептида, совместно локализованные с соматостатином: нейропептид Y и кортизатин, были значительно подавлены у пациентов с MDD.Эти три нейропептида (соматостатин, нейропептид Y и кортизатин) являются маркерами гамкергических нейронов, которые специфически нацелены на дендритный компартмент пирамидальных клеток и которые необходимы в стробирования входящей сенсорной информации. Другие типы маркеров GABAergic клеток, такие как парвальбумин и холецистокинин, в основном не связаны с MDD.

Интересно отметить , что этот дефицит соматостатина был систематически более устойчивым у женщин , что согласуется с повышенной уязвимостью женщин к развитию большому депрессивному расстройству и предполагает, что низкий соматостатин может представлять собой молекулярный коррелят полового диморфизма уязвимости к депрессии и отвечает за нарушение регуляции. Эти результаты также согласуются с более ранними исследованиями показывающими снижение количества кальбиндин-позитивных клеток при MDD.

READ
Рентген тазобедренного сустава – что показывает этот метод исследования?

Дефицит соматостатина при шизофрении демонстрируется снижением соматостатина в CSF, снижением экспрессии гена соматостатина в dlPF, а также снижением количества и плотности соматостатин-экспрессирующих нейронов в гиппокампе , каудальной энторинальной коре и парасубикулуме. Изменения в соматостатине также обнаруживаются при биполярном расстройстве, которое клинически характеризуется колебаниями настроения. Исследования на больных с биполярным расстройством указывают на снижение клеточной плотности соматостатина в каудальной энторинальной коре и парасубикулуме, сниженным количеством соматостатин-экспрессирующих нейронов в гиппокампе . Кроме того, у пациентов с биполярным расстройством наблюдается повышенный соматостатин CSF во время маниакальных состояний.

Снижение в CSF соматостатина и снижение иммунореактивности соматостатина по кортикальным и подкорковым областям включая височную кору, лобную кору и гиппокамп имеет место у пациентов с болезнью Альцгеймера. Снижение в CSF соматостатина, снижение иммунореактивности соматостатина и сайтов связывания также наблюдаются в височной коре и лобной коре пациентов с болезнью Паркинсона. Примечательно, что снижение соматостатина CSF при болезни Паркинсона, по-видимому, необратимо.

Создается впечатление, что дефицит соматостатина является распространенным нейрохимическим и молекулярным признаком у больных с психоневрологическими расстройствами, независимо от их категориального диагноза.

Соматостатин представляет собой модуляторный нейропептид, который синергизирует с GABA-опосредованным ингибированием и который специфически нацелен на дистальный дендритный компартмент пирамидных нейронов в локальных цепях нейронов коры. Соматостатин ингибирует высвобождение многих гормонов из гипоталамуса, включая кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH). Продукт гена соматостатина состоит из 14 или 28 аминокислотных остатков. Обе формы соматостатина, соматостатин-14 и соматостатин-28, генерируются тканеспецифическим посттрансляционным процессингом пре-про-соматостатина пептида из 116 аминокислот. Соматостатин-14 преимущественно вырабатывается в центральной нервной системе (ЦНС), а также во многих периферических органах. Соматостатин-28 в основном синтезируется по желудочно-кишечному тракту 5′-восходящая последовательность гена соматостатина содержит элемент ответа циклического АМФ (CRE). Таким образом, экспрессия соматостатина преимущественно изменяется различными стрессорами, например , такими как судороги.

Соматостатин, кортизатин и их рецепторы являются тесно переплетенными системами. Обладая высокой структурной гомологией с соматостатином, користатин связывается со всеми подтипами рецепторов соматостатина и, как известно, регулируется транскриптами BDNF , экспрессирующими экзон IV. Тем не менее, в отличие от соматостатина, корстататин связывается с дополнительными рецепторами (например, рецептором 1а, стимулирующим гормон роста и рецептором MAS2 связанным с геном X2) и обладает различными физиологическими свойствами (например, активация катион-селективных токов, не реагирующих на соматостатин, что позволяет предположить, что соматостатин и кортизатин могут вносить вклад в регуляцию в интегрированном, но дифференцированном режиме. Внутриклеточный путь соматостатина сигнализации в сочетание со всеми пять соматостатином рецепторов подтипа (SST 1 – 5 ) через активацию ингибирующего белка G (Gi) и последующее ингибирование аденилатциклазов приводит к снижению уровней цАМФа, активации фосфотирозинового фосфатаза, и модуляции митоген-активируемых протеинкиназ и фосфолипазы С.

Потенциал использования аналогов соматостатина в качестве лечения в ЦНС появляется при лечении эпилепсии, боли и головных болей. Несколько фармакологических исследований подтверждают роль соматостатина в регуляции аффекта..

Ссылка на основную публикацию