Регулон . Сравнение, отличия, в чем разница, что лучше, состав

Регулон таблетки 21 шт ➤ инструкция по применению

Действующее вещество: этинилэстрадиол 0,03 мг, дезогестрел 0,15 мг, вспомогательные вещества: α-токоферол , 0,08 мг. магния стеарат , 0,08 мг. кремния диоксид коллоидный , 0, 8 мг. стеариновая кислота , 0, 8 мг. повидон , 2,4 мг. крахмал картофельный , 8 мг. лактозы моногидрат , 67,66 мг. Концентрация действующего вещества (мг): 0,18 мг.

Фармакологический эффект

Регулон — комбинированный гормональный контрацептивный препарат для перорального применения, действие которого связано с ингибированием эффекта гонадотропинов и угнетением овуляции, а также предотвращением проникновения сперматозоидов через цервикальный канал и имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Этинилэстрадиол — синтетический эстроген. Дезогестрел — синтетический прогестаген, который после приема внутрь ингибирует овуляцию, оказывает выраженное прогестагеновое и антиэстрогеновое действие, не проявляет эстрогенной активности, обладает слабой андрогенной и анаболической активностью.

Фармакокинетика

Всасывание. Дезогестрел быстро и практически полностью всасывается с дальнейшей трансформацией в 3-кето-дезогестрел (этоногестрел) — биологически активный метаболит дезогестрела. Cmax в плазме крови — 2 нг/мл достигается через 1,5 ч после приема (tmax). Биодоступность — 62–81%. Распределение. В организме 3-кето-дезогестрел связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и глобулинами, связывающими половые гормоны (ГСПГ). Только 2–4% общего количества дезогестрела в плазме крови выявляют в виде свободных стероидов, а 40–70% — специфически связаны с ГСПГ. Вызванное этинилэстрадиолом повышение концентрации ГСПГ влияет на распределение белков плазмы крови, что приводит к увеличению ГСПГ-связанной фракции и уменьшению фракции, связанной с альбумином. Объем распределения — 1,5 л/кг массы тела. Биотрансформация. Этоногестрел полностью распадается известными путями метаболизма стероидов. Скорость выведения метаболитов из плазмы крови составляет приблизительно 2 мл/мин/кг. Взаимодействия этоногестрела с этинилэстрадиолом не отмечено. Кроме 3-кето-дезогестрела (образование которого происходит в печени и стенке кишечника), есть и другие метаболиты: 3α-ОН-дезогестрел, 3β-ОН-дезогестрел, 3α-ОН-5α-Н-дезогестрел (метаболиты I фазы). У них отсутствует фармакологическая активность, путем конъюгации они частично (II фаза метаболизма) превращаются в полярные метаболиты, сульфаты и глюкурониды. Выведение. T1/2 3-кето-дезогестрела в среднем — 30 ч. Метаболиты выводятся с мочой и калом в соотношении 6: 4. Равновесное состояние. На фармакокинетику этоногестрела влияет содержание ГСПГ в плазме крови, которое увеличивается в 3 раза при приеме этинилэстрадиола. При ежедневном приеме равновесное состояние достигается во второй половине цикла, когда плазменная концентрация этоногестрела повышается в 2–3 раза. Этинилэстрадиол Всасывание. Этинилэстрадиол быстро и практически полностью всасывается. Cmax в плазме крови — 80 пг/мл, достигается через 1–2 ч после приема внутрь (tmax). Биодоступность ввиду пресистемной конъюгации и эффекта первого прохождения составляет около 60%. Распределение. Этинилэстрадиол полностью связывается с белками плазмы крови, в основном альбуминами, и активирует ГСПГ в плазме крови. Объем распределения — 5 л/кг. ь Биотрансформация. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и печени. Этинилэстрадиол в основном метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, но при этом образуются и другие гидроксилированные, а также метилированные метаболиты, которые выявляют в виде свободных метаболитов, а также в виде конъюгированных сульфатов и глюкуронидов. Скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг. Выведение. T1/2 этинилэстрадиола в среднем — 24 ч. Около 40% этинилэстрадиола выводится с мочой и приблизительно 60% — с калом. Равновесное состояние. Равновесная концентрация устанавливается на 3–4-й день, при этом уровень этинилэстрадиола в плазме крови на 30–40% выше, чем после однократного приема.

Показания

Противопоказания

Наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза (в т. Ч. Артериальная гипертензия тяжелая или средней степени тяжести с ад ≥ 160100 мм рт. Ст. ). Наличие или указание в анамнезе на предвестники тромбоза (в т. Ч. Транзиторная ишемическая атака, стенокардия). Мигрень с очаговой неврологической симптоматикой, в т. Ч. В анамнезе. Венозный или артериальный тромбозтромбоэмболия (в т. Ч. Инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен голени, эмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе. Наличие венозной тромбоэмболии в анамнезе. Сахарный диабет (с ангиопатией). Панкреатит (в т. Ч. В анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией. Дислипидемия. Тяжелые заболевания печени, холестатическая желтуха (в т. Ч. При беременности), гепатит, в т. Ч. В анамнезе (до нормализации функциональных и лабораторных показателей и в течение 3 мес после нормализации их). Желтуха при приеме гкс. Желчнокаменная болезнь в настоящее время или в анамнезе. Синдром жильбера, синдром дубина-джонсона, синдром ротора. Опухоли печени (в т. Ч. В анамнезе). Сильный зуд, отосклероз или его прогрессирование при предыдущей беременности или приеме гкс. Гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов и молочных желез (в т. Ч. При подозрении на них). Вагинальные кровотечения неясной этиологии. Курение в возрасте старше 35 лет (более 15 сигарет в день). Беременность или подозрение на нее. Период лактации. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью следует назначать препарат при состояниях, повышающих риск развития венозного или артериального тромбозатромбоэмболии: возраст старше 35 лет, курение, семейный анамнез, ожирение (индекс массы тела более 30 кгм2), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, эпилепсия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях, тяжелая травма, варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит, послеродовый период, наличие тяжелой депрессии (в т. Ч. В анамнезе), изменения биохимических показателей (резистентность активированного протеина с, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина iii, дефицит протеина с или s, антифосфолипидные антитела, в т. Ч. Антитела к кардиолипину, в т. Ч. Волчаночный антикоагулянт), сахарный диабет, не осложненный сосудистыми нарушениями, скв, болезнь крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, гипертриглицеридемия (в т. Ч. В семейном анамнезе), острые и хронические заболевания печени.

Меры предосторожности

Если вы забыли своевременно принять таблетку Нельзя прерывать прием таблеток более, чем на 7 дней. Если вы забыли принять таблетку в обычное время, следует принять ее в течение 12 часов. Следующую таблетку следует принять в обычное время. В этом случае дополнительные барьерные методы контрацепции не требуются. Если вы забыли принять одну или более таблеток, и не приняли ее в течение 12 часов, контрацептивный эффект может снизиться. Рекомендуется принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как вы вспомнили о ней, даже если это означает, что вам придется принять две таблетки в один день, и затем принимать таблетки как обычно. В этом случае необходимо воспользоваться дополнительными барьерными методами контрацепции в течение следующих 7 дней. Если вы решили прекратить принимать препарат Регулон. Если вы перестанете принимать таблетки Регулон до окончания упаковки, контрацептивный эффект может быть неполным, поэтому рекомендуется воспользоваться дополнительными барьерными методами контрацепции. Если у вас остались вопросы по поводу приема данного препарата, обратитесь к лечащему врачу. Что следует делать в случае рвоты или диареи. Если у вас расстройство желудка и кишечника, сопровождающееся рвотой и диареей, надежность контрацептивного эффекта препарата Регулон может снизиться. Если симптомы расстройства исчезнут в течение 12 часов, примите дополнительную таблетку из запасной упаковки и продолжайте прием остальных таблеток в обычное время. Если симптомы расстройства сохраняются дольше, чем 12 часов, следует воспользоваться дополнительными барьерными методами контрацепции, пока вы страдаете расстройством со стороны желудочно- кишечного тракта, и в течение последующих 7 дней.

Применение при беременности и кормлении грудью

До начала приема препарата Регулон необходимо исключить беременность. Если у вас наступила беременность, следует немедленно прекратить прием препарата Регулон. Так как действующее вещество препарата Регулон может проникать в грудное молоко и привести к снижению количества молока, не рекомендуется применять Регулон во время грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат назначают по 1 таб. сут (по возможности в одно и то же время), начиная с 1 дня менструального цикла в течение 21 дня. Затем следует 7-дневный перерыв, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение. Затем возобновляется прием таблеток из следующей упаковки (даже если кровотечение еще не прекратилось). При соблюдении правил приема, контрацептивное действие сохраняется и на время 7-дневного перерыва. Если прием первой таблетки происходит в 1 день менструального цикла, то дополнительные методы контрацепции не требуются. Прием таблеток можно начинать и со 2-5 дня менструации, но в этом случае в первом цикле надо применять дополнительные методы контрацепции в первые 7 суток приема таблеток. Если прошло более 5 дней после начала менструации, следует отложить начало приема препарата до следующей менструации. После родов После родов некормящим женщинам препарат можно назначить через 21 день. В этом случае нет необходимости в применении других методов контрацепции. Если препарат назначается позже, чем через 21 день после родов, тогда в первые 7 сут приема необходимо использовать дополнительные методы контрацепции. Если в послеродовом периоде половой контакт предшествовал пероральной контрацепции, тогда с приемом таблеток необходимо подождать до появления первой менструации. У женщин, продолжающих грудное вскармливание, не рекомендуется применение комбинированных пероральных противозачаточных средств, так как прием препарата может уменьшить выделение молока. После аборта После аборта прием препарата рекомендуется начинать сразу после операции, и в этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции. При переходе к Регулону При переходе к Регулону после приема другого эстроген-гестагенного гормонального контрацептива первую таблетку Регулона следует принять на следующий день после завершения курса предыдущего препарата. В применении дополнительных методов контрацепции необходимости нет. При переходе к Регулону после приема другого гормонального контрацептива, содержащего только гестаген, первую таблетку Регулона надо принять в первый день менструального цикла. нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции. Если при приеме предыдущего препарата не возникает менструация, начинать прием Регулона можно в любой день цикла, но в этом случае в первые 7 сут приема необходимо применять дополнительные методы контрацепции. В качестве дополнительных методов контрацепции рекомендуется использование шеечного колпачка со спермицидным гелем, презерватива, либо воздержание от половых контактов. Применение календарного метода в качестве дополнительного метода контрацепции не рекомендуется. При необходимости отсрочки менструации При необходимости отсрочки менструации прием таблеток следует продолжать без 7-дневного перерыва. В этом случае могут появляться межменструальные кровотечения, но это не уменьшает противозачаточного действия препарата. Регулярный прием Регулона можно восстановить после обычного 7-дневного перерыва. В случае пропуска приема препарата В случае пропуска приема препарата, если опоздание в приеме таблетки составило не более 12 ч, то нужно принять пропущенную таблетку и далее продолжить прием в обычное время. Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 ч, это считается пропуском таблетки. Надежность контрацепции в этом цикле не гарантируется и рекомендуется применение дополнительных методов контрацепции. При пропуске 1 таб. на первой или второй неделе цикла необходимо принять 2 таб. в следующий день и затем продолжить регулярный прием, используя дополнительные методы контрацепции до конца цикла. При пропуске 1 таб. на третьей неделе цикла дополнительно к перечисленным мерам исключается 7-дневный перерыв. Если после приема препарата появляется рвота или диарея, всасывание препарата может быть неполным. Если симптомы прекратились в течение 12 ч, то надо принять еще 1 таб дополнительно. После этого следует продолжать прием таблеток обычным образом. Если симптомы продолжаются больше 12 ч, то необходимо использовать дополнительные методы контрацепции в последующие 7 сут.

Побочные действия

Побочные явления, требующие отмены препаратаСо стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия. редко – артериальные и венозные тромбоэмболии (в т. ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии). очень редко – артериальная или венозная тромбоэмболия печеночных, мезентериальных, почечных, ретинальных артерий и вен. Со стороны органов чувств: потеря слуха, обусловленная отосклерозом. Прочие: гемолитико-уремический синдром, порфирия. редко – обострение реактивной системной красной волчанки. очень редко – хорея Сиденхема (проходящая после отмены препарата). Другие побочные явления, которые встречаются чаще, но менее тяжелые. Целесообразность продолжения применения препарата решается индивидуально после консультации с врачом, исходя из соотношения пользариск. Со стороны половой системы: ациклические кровотечениякровянистые выделения из влагалища, аменорея после отмены препарата, изменение состояния влагалищной слизи, развитие воспалительных процессов влагалища, кандидоз, напряжение, боль, увеличение молочных желез, галакторея. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, болезнь Крона, язвенный колит, возникновение или обострение желтухи или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз. Дерматологические реакции: узловатая эритема, экссудативная эритема, сыпь, хлоазма. Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, лабильность настроения, депрессия. Со стороны органа зрения: повышение чувствительности роговицы (при ношении контактных линз). Со стороны обмена веществ: задержка жидкости в организме, изменение (увеличение) массы тела, снижение толерантности к углеводам. Прочие: аллергические реакции.

Передозировка

После приема значительной дозы пероральных контрацептивов серьезных нежелательных явлений не наблюдалось. Однако, если вы приняли больше таблеток, чем следует, и обнаружили ошибку в течение 2-3 часов, обратитесь к врачу.

Взаимодействие с другими препаратами

Пожалуйста, сообщите лечащему врачу, если вы принимаете или недавно принимали любые другие лекарственные препараты, включая препараты, отпускаемые без рецепта врача. Одновременный прием некоторых препаратов, например, противоэпилептических средств, антибиотиков, транквилизаторов и слабительных средств может снизить эффективность препарата Регулон. Если вы принимаете лекарственные препараты, которые могут снизить контрацептивную эффективность препарата Регулон, во время приема другого лекарственного средства следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если у вас диабет, вам может потребоваться увеличение дозы инсулина или противодиабетического препарата.

Особые указания

Перед началом применения препарата необходимо провести общемедицинское (подробный семейный и личный анамнез, измерение АД, лабораторные исследования) и гинекологическое обследование (в т. ч. обследование молочных желез, органов малого таза, цитологический анализ цервикального мазка). Подобное исследование в период приема препарата проводят регулярно, каждые 6 мес. Эффективность препарата Регулон снижается в случае пропуска таблеток, при рвоте и диарее, а также при одновременном приеме с другими лекарственными средствами. Эффективность Регулона может снижаться, если через несколько месяцев его применения появляются межменструальные кровотечения. Если при этом в период перерыва не появляется менструальноподобное кровотечение, прием таблеток можно продолжить только после исключения беременности. Риск появления артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний повышается с возрастом, при курении, при наличии в семейном анамнезе тромбоэмболических заболеваний, при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м 2 ), при дислипопротеинемиях, при артериальной гипертензии, при заболеваниях клапанов сердца, при фибрилляции предсердий, при сахарном диабете, при длительной иммобилизации (после большого оперативного вмешательства, после оперативного вмешательства на нижних конечностях, после тяжелой травмы). При наличии врожденных или приобретенных биохимических дефектов (резистентность к активированному протеину C, гиперхромоцистеинемия, дефицит протеинов C, S, дефицит антитромбина III, наличие антифосфолипидных антител) также повышается риск развития тромбоэмболических заболеваний. Целенаправленное лечение выше перечисленных состояний снижает риск тромбообразования. Беременность представляет больший риск тромбообразования нежели прием гормональных контрацептивов. Прием Регулона следует немедленно прекратить в следующих случаях: Возникновение впервые сильной головной боли либо усиление обычных мигреней. Острое ухудшение остроты зрения. Подозрение на инфаркт миокарда или тромбоз. Резкое повышение АД. Появление желтухи или гепатита без желтухи, интенсивного генерализованного зуда. Возникновение эпилепсии или учащение эпилептических припадков. За 4 недели до планируемого оперативного вмешательства и в случае длительной иммобилизации (прием препарата Регулон можно возобновить по прошествии 2 недель с момента ремобилизации). Развитие беременности. Применение при нарушениях функции печени: Противопоказан при печеночной недостаточности . Применение при нарушениях функции почек: С осторожностью и только после тщательной оценки пользы и риска применения следует назначать препарат при почечной недостаточности (в т. ч. в анамнезе). Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: Исследований по изучению влияния препарата Регулон на способности, необходимые для управления автомобилем и производственными механизмами, не проводилось.

Три-регол или Регулон — сравнение средств и что лучше

Три-регол и Регулон относятся к оральным противозачаточным средствам. Хотя медикаменты принадлежат к одной клинико-фармакологической группе между ними существует немало отличий, которые надо выяснить до начала приема гормональных контрацептивов.

Три-регол

В продаже бывает Три-регол или Три-регол 21+7.

Три-регол 21+7 содержит 4 вида таблеток, их 28 штук в упаковке:

1. Таблетки I покрыты розовой оболочкой, они круглой, двояковыпуклой формы. Поверхность их глянцевая, на срезе они белые. В качестве основных компонентов содержат 30 мкг этинилэстрадиола и 50 мкг левоноргестрела.
2. Таблетки II двояковыпуклой, круглой формы с глянцевой поверхностью. Они покрыты белой оболочкой, внутри белое ядро. Они содержат 40 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг левоноргестрела.
3. Таблетки III круглые, двояковыпуклые, глянцевые, темно-желтого цвета, белые на разрезе. Они в качестве главных ингредиентов содержат 30 мкг этинилэстрадиола и 125 мкг левоноргестрела.
4. Таблетки IV имеют круглую, двояковыпуклую форму, они покрыты красновато-коричневой оболочкой, на изломе бледно-коричневые. Это таблетки плацебо они содержат железа фумарат.

В качестве дополнительных компонентов таблетки содержат:

• Аэросил.
• Е576.
• Маисовый крахмал.
• Молочный сахар.
• Е553b.

Оболочка образована следующими веществами:

• Сукроза.
• Е171.
• Кармеллоза натрия.
• Е553b.
• Карбонат кальция.
• Коповидон.
• Пропиленгликоль.
• Аэросил.
• Повидон.
• Оксид железа красный (таблетки I) или желтый (таблетки III и IV).

Упаковка Три-регол в отличии от препарата Три-регол 21+7 содержит только 21 таблетку, она не содержит плацебо.

Три-регол — комбинированное трехфазное противозачаточное средство. Оно блокирует продуцирование ЛГ и ФСГ в гипофизе, увеличивает вязкость цервикальной слизи, что мешает движению сперматозоидов. На фоне приема средства подавляется овуляция.

Левоноргестрел быстро связывается из пищеварительного тракта, большая его часть связывается с белками. Период полувыведения может варьировать от 8 до 30 часов.

Этинилэстрадиол быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ, максимальное его содержание в крови достигается спустя 1—1,5 часов. В печени и кишечнике он метаболизируется. Период полувыведения составляет 26±6,8 часов.

Регулон

Регулон выпускается в таблетках, которые покрыты белой или практически белой оболочкой. Они круглой, двояковыпуклой формы. На одной стороне таблетки надпись «Р8», на другой — «RG».

Противозачаточный эффект объясняется дезогестрелом и этинилэстрадиолом.

Кроме них в состав Регулона входят неактивные компоненты:

• Витамин Е.
• Е576.
• Аэросил.
• Повидон.
• Молочный сахар.
• Картофельный крахмал.
• Е570.
• Макрогол.
• Гипромеллоза.

Регулон относится к монофазным оральным контрацептивам. Механизм его действия связан с подавлением биосинтеза гонадотропных гормонов и овуляции. На фоне приема противозачаточного средства повышается вязкость цервикальной слизи, в результате чего замедляется передвижение сперматозоидов по эндоцерквису. Кроме этого, меняется состояние эндометрия, и оплодотворенная яйцеклетка не может имплантироваться.

Противозачаточное средство положительно влияет на обмен липидов, оно повышает уровень ЛПВП в крови. Оно нормализует менструальный цикл, уменьшают потерю крови при месячных.

Медикамент положительно влияет на состояние кожи, особенно при наличии акне.

Дезогестрел быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Его биодоступность может варьировать от 62 до 81%. Максимальное содержание достигается через 1,5 часа. В печени и кишечнике дезогестрел подвергается метаболизму. Выводится он через почки и кишечник. Период полувыведения составляет 30 часов.

Этинилэстрадиол хорошо всасывается из ЖКТ. Наивысшая концентрация достигается через 1 или 2 часа. Его биодоступность составляет 60%. Связь его с белками составляет 100%. Проходя через печень, он подвергается метаболизму. Примерно около 40% от принятой дозировки выводится с мочой, остальная часть с калом. Средний период полужизни составляет сутки.

Что общего между препаратами

Три-регол и Регулон имеют следующие сходства:

1. Медикаменты применяются для предупреждения наступления нежелательной беременности.
2. Контрацептивы выпускаются компанией Гедеон Рихтер, Венгрия.
3. Оба препарата нельзя беременным и кормящим, при индивидуальной непереносимости их состава, тяжелой дисфункции печени, желтухе из-за приема гормонов, кровотечениях из половых путей неясного генеза, некомпенсированном сахарном диабете, отосклерозе и зуде в предыдущую беременность, врожденном повышении уровня билирубина в крови, камнях в желчном пузыре, панкреатите, сопровождающимся повышенным уровнем липидов в крови, злокачественных опухолях груди и половых органов, мигрени, риске развития тромбоза сосудов, курящим женщинам старше 35 лет.
4. Оральные контрацептивы могут стать причиной аллергии, тошноты, рвоты, выделений из влагалища, молочницы, расстройства желудка, ациклических кровотечений из половых путей, нагрубания молочных желез, желчнокаменной болезни, холецистита, хлоазмы, головной боли, дискомфорта при ношении контактных линз, увеличения веса, толерантности к глюкозе, депрессии, тромбозов и тромбоэмболии вен, гепатита, повышения давления, высыпаний.

Сравнение и отличия

Три-регол и Регулон имеют следующие отличия:

Противозачаточное средство нельзя женщинам старше 40 лет.

Сказать однозначно что лучше Три-регол или Регулон нельзя, подбирать оральный контрацептив должен гинеколог с учетом индивидуальных особенностей женского организма.

Регулон или Ярина – что лучше? Это важно знать!

Средств для приема внутрь, предупреждающих беременность (оральных контрацептивов), на сегодняшний день очень много, и выбрать подходящее – достаточно сложная задача. Популярные препараты Регулон и Ярина следует сравнить по основным параметрам: составу, безопасности и эффективности. Данная информация поможет женщине в планировании семьи и сохранении репродуктивного здоровья.

Регулон и Ярина: сравнение

Данные оральные контрацептивы (ОК) различаются по составу и дозировке, что определяет перечень показаний и противопоказаний к их назначению. Изучение основных характеристик лекарств обязательно перед применением. Такой подход обеспечит безопасное и эффективное предохранение.

Состав

Регулон

Каждая таблетка Регулона содержит два основных действующих вещества:

• 0,03 мг этинилэстрадиола;
• 0,15 мг дезогестрела.

Ярина

В состав таблетированного препарата Ярина тоже входят два активных компонента:

• 3 мг дроспиренона;
• 0,03 мг этинилэстрадиола.

Выпускаются также таблетки Ярина Плюс, дополнительно содержащие витамины (левомефолат кальция).

Механизм действия

И Регулон, и Ярина – современные противозачаточные комбинированные препараты, содержащие эстроген (этинилэстрадиол) и гестаген (дроспиренон или дезогестрел). Такое сочетание воздействует на выработку половых гормонов в женском организме. В результате прекращается созревание яйцеклеток (то есть овуляция), и беременность не наступает. Регулярный прием также увеличивает вязкость слизи в канале шейки матки, затрудняя проникновение сперматозоидов.

Изменение гормонального фона также способствует нормализации жирового обмена, установлению регулярного менструального цикла. При этом уменьшается болезненность месячных, а за счет сокращения кровопотери повышается количество гемоглобина в крови. Еще один дополнительный эффект приема Ярины и Регулона – сокращение и исчезновение кожных высыпаний (угрей).

Показания

Общим показанием для обоих препаратов является предотвращение нежелательной беременности. Ярина также часто назначается при:

• задержке жидкости в организме, вызванной гормональными нарушениями;
• себорее (кожное заболевание, вызванное гиперфункцией сальных желез);
• акне – угревой сыпи.

Противопоказания

Общие для Ярины и Регулона:

• риск развития тромбоза (закупорки сосудов сгустками крови);
• последствия тромбоза, такие как инфаркты и инсульты;
• мигрень – приступы сильной головной боли;
• стенокардия – сужение сердечных артерий;
• сахарный диабет с поражением сосудов;
• нарушение жирового обмена;
• воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
• различные заболевания печени в тяжелой стадии;
• камни в желчном пузыре;
• желтуха, вызванная приемом гормональных препаратов;
• опухоли печени;
• злокачественные опухоли половых органов и молочных желез;
• влагалищные кровотечения неясного происхождения;
• беременность;
• период кормления грудью;
• курение после 35 лет;
• гиперчувствительность к лекарственному средству.

Кроме того, Регулон нельзя принимать при отосклерозе – поражении внутреннего уха, вызывающем снижение слуха, а Ярину – в случае почечной недостаточности.

Побочные действия

Наиболее опасный побочный эффект приема обоих контрацептивов – тромбоз вен или артерий (при соблюдении назначений встречается редко). Чаще пациентки жалуются на:

• тошноту;
• головные боли;
• перепады настроения;
• набухание и болезненность молочных желез;
• межменструальные кровотечения.

Формы выпуска и цена

Регулон выпускается в таблетках, цена на которые зависит от количества в одной упаковке:

• 21 шт. – 413 руб.;
• 63 шт. – 1064 рубля.

Стоимость таблеток Ярина тоже зависит от их количества:

• 21 шт. – 1119 рублей;
• 63 штуки – 2892 рубля;
• Ярина Плюс, 28 шт. – 1095 руб.;
• 84 штуки – 2849 рублей.

Регулон или Ярина – что лучше?

• помимо контрацепции, может использоваться для лечения кожных заболеваний;
• не вызывает задержку жидкости в организме.

Достоинство Регулона – более низкая стоимость.

Если нет почечной недостаточности, и таблетки нужны исключительно для контрацепции, Регулон будет предпочтительнее, как более доступный по цене. Ярина из-за более высокой концентрации гестагенного компонента действует сильнее, поэтому подходит и для лечения угрей. Что касается препарата Ярина плюс, то по сравнению с Регулоном и прочими аналогами, она безопаснее. Витаминный компонент уменьшает риск дефектов плода, если беременность наступит сразу после отмены лекарства.

Безопасность и приемлемость микро- и низкодозированных комбинированных оральных контрацептивов

В последнее десятилетие отмечен быстрый прогресс на пути создания новых комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Качественный и количественный состав КОК продолжает совершенствоваться. Так, благодаря снижению дозы эстрогенного компонента значительно уменьшилось неблагоприятное действие КОК на сердечно-сосудистую систему, систему гемостаза и липидный спектр крови. Около 10 лет назад был синтезирован прогестаген третьего поколения — дезогестрел, быстро превращающийся в печени в активное производное — 3-кето-дезогестрел, обладающий уникальной селективностью к прогестероновым рецепторам [1, 5]. В 1999 г. в России зарегистрированы два новых КОК (“Gedeon Richter”, Венгрия), содержащий по 0,150 мг дезогестрела — низкодозированный регулон, в состав которого входит 30 мкг этинилэстрадиола, и микродозированный новинет, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола [5].

Перед акушером-гинекологом встает проблема выбора надежного, но и максимально безопасного метода контрацепции с выраженным лечебным эффектом и улучшающим качество жизни женщины.

Согласно определению Всемирной организации здравоохранения, под “качеством жизни” следует понимать “оптимальное состояние организма, при котором физические, эмоциональные и социальные аспекты жизни человека не подвержены влиянию какого-либо заболевания или его лечения” [3]. Объективная оценка изменения качества жизни должна быть обязательной составной частью исследований любых воздействий на организм.

Одним из основных направлений современной медицины является профилактика преждевременного старения. Биологический возраст служит объективным критерием способности организма адаптироваться к изменяющимся условиям внешней среды и позволяет оценить темпы его старения [4]. Известно, что КОК снижают риск развития опухолевых заболеваний женских половых органов, железодефицитной анемии, остеопороза в постменопаузе и т.д. [1]. Закономерно предположить, что современные КОК могут влиять на скорость инволютивных процессов, а следовательно, изменять темпы старения женского организма.

С целью выяснения безопасности и приемлемости современных микро- и низкодозированных КОК — новинета и регулона изучались побочные эффекты при использовании названных КОК, их влияние на качество жизни женщин, темпы инволюции женского организма на фоне приема КОК.

Материал и методы

Под наблюдением находилось 45 женщин в возрасте 18—40 лет без выраженной гинекологической и экстрагенитальной патологии: 30 пациенток получали препараты регулон (16 женщин), новинет (14 пациенток) в течение 6 мес; 15 женщин, отказавшихся по каким-либо причинам от приема гормональных препаратов, в качестве контрацепции использовали барьерный метод (группа сравнения).

Всем пациенткам перед назначением КОК было проведено комплексное клинико-функциональное обследование, включавшее анамнез жизни и акушерско-гинекологический анамнез, тесты функциональной диагностики, проточную цитофлюорометрию цервико-вагинальных смывов, УЗИ органов малого таза (трансвагинальным датчиком), УЗИ молочных желез и (или) маммографию, исследование липидного спектра крови (определение уровня холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой и низкой плотности) и оценку состояния свертывающей системы крови (определение уровня фибриногена протромбина).

С каждой пациенткой проводилась беседа о правилах применения контрацептива, возможных побочных явлениях, а также рекомендовалось соблюдение низкокалорийной диеты и ведение здорового образа жизни.

Ни одна из обследованных женщин не применяла гормональные препараты по крайней мере за 6 мес до начала исследования. Во время наблюдения исключался систематический прием других лекарственных средств.

Только 2 женщины прекратили прием КОК через 3 мес от начала наблюдения: одна в связи с развитием острого холецистита на фоне приема регулона и несоблюдения диеты, другая — сменила местожительство. В итоге, к окончанию нашего наблюдения гормональную контрацепцию использовали 28 женщин, из них 15 — регулон и 13 — новинет.

Результаты
Побочные эффекты при использовании микро- и низкодозированных КОК новинет и регулон

Безопасность приема КОК оценивали через 1, 3 и 6 мес применения контрацептивов по развитию побочных явлений, связанных преимущественно с эстрогенным компонентом (тошнота, рвота, раздражительность, усиление влагалищного секретообразования, быстрое увеличение массы тела вследствие задержки жидкости, головная боль, напряженность молочных желез, варикозное расширение вен, тромбофлебит, хлоазма, гиперменорея, дисменорея) или гестагенным (медленное повышение массы тела вследствие усиления аппетита, утомляемость, депрессия, уменьшение полового влечения, аменорея, гипоменорея, себорея, угревая сыпь, гирсутизм, микотический кольпит) компонентом.

В группе женщин, использовавших барьерный метод контрацепции, за 6 мес наблюдения периодическое ухудшение общего самочувствия отметили 86,7%, из них до 20% — раздражительность, утомляемость и мастодинию, до 13,3% — головную боль.

Среди пациенток, принимавших новинет, в течение 1-го месяца наблюдения побочные эффекты зарегистрированы у 42,9%, из них 21,4% — предъявляли жалобы на утомляемость и на депрессию, 14,3% — на головную боль; однако все вновь появившиеся нарушения общего самочувствия полностью исчезли к 3-му месяцу контрацепции.

При использовании регулона жалобы на какие-либо изменения общего состояния предъявляли 87,5% женщин, причем наиболее часто в течение первых месяцев отмечались такие симптомы, как раздражительность (у 31,3%), тошнота (у 18,8%), усиление влагалищной секреции (у 25%), утомляемость (у 25%), задержка жидкости (у 12,5%) и головная боль (у 37,5%); тем не менее возникшие расстройства были кратковременны и к 6-му курсу приема препарата отсутствовали.

Следовательно, побочные явления, возникающие в начале применения КОК, обусловленные преимущественно гестагенным компонентом при приеме новинета и эстрогенным компонентом при использовании регулона, незначительно выражены и в дальнейшем самостоятельно исчезают по мере адаптации женского организма к КОК.

Влияние на качество жизни женщин КОК новинет и регулон

Оценку качества жизни проводили у всех женщин при первичном осмотре через 1, 3 и 6 мес наблюдения на основании самооценки каждой пациенткой своей удовлетворенности следующими сторонами своей жизни (в баллах): умственной деятельностью, здоровьем, характером, счастьем, браком и сексуальными отношениями. По сумме баллов определялось качество жизни обследуемой.

За 6 мес исследования самооценка женщин, не принимавших КОК, своей умственной деятельности и характера практически не изменилась, несколько снизилась удовлетворенность браком (на 0,2 балла), здоровьем (на 0,1 балла), счастьем (на 0,1 балла) и сексуальными отношениями (на 0,1 балла); в итоге, среднее значение суммарной оценки качества жизни за полгода уменьшилось на 5,1%.

При использовании микродозированного КОК новинет в течение 6 мес наиболее благоприятные изменения отмечены в самооценке женщинами своих сексуальных отношений (на 0,7 балла), характера (на 0,6 балла) и здоровья (на 0,5 балла); значение суммарной оценки качества жизни за время наблюдения в среднем возросло на 32,9%.

На фоне приема регулона в течение полугода существенно повысилась удовлетворенность женщинами своим характером (на 0,5 балла), сексуальными отношениями (на 0,5 балла), в меньшей степени — здоровьем (на 0,3 балла), браком (на 0,3 балла), счастьем (на 0,2 балла) и умственными способностями (на 0,1 балла); среднее значение суммарной оценки качества жизни за время исследования увеличилось на 25,7%.

Следовательно, использование КОК новинет и регулон улучшает качество жизни женщин, не только внося гармонию в их сексуальные отношения, но и повышая удовлетворенность здоровьем, характером, умом, счастьем и браком.

Темпы инволюции женского организма на фоне приема КОК новинет и регулон

Для изучения темпов инволюции организма у женщин нами оценивались индивидуальные показатели биологического возраста (БВ), определяемого методом [4], основанным на множественной линейной регрессии и ориентированным на качественную оценку состояния здоровья посредством количественной оценки степени постарения организма (возрастного износа). Полученное значение индивидуального БВ сравнивали с популяционным стандартом — должным БВ. Отклонение БВ от популяционного стандарта указывало на темпы инволюции организма, по которым выявлялась принадлежность обследуемых к одному из пяти функциональных классов постарения (I класс — наилучший, V — наихудший, свидетельствующий о наличии синдрома преждевременного старения).

БВ женщин группы сравнения за 6 мес наблюдения практически не изменился — отмечено незначительное нарастание БВ с 34,5±3,12 до 34,7±2,19 года, что не сопровождалось перераспределением обследуемых по функциональным классам.

На фоне приема новинета за полгода отмечено постепенное уменьшение БВ пациенток в среднем на 1,1 года; и все женщины из IV функционального класса (14,3%) по темпам инволюции перешли в III класс.

У пациенток, принимавших регулон, через 1 мес наблюдения было зарегистрировано недостоверное повышение БВ с 32,8±3,58 до 33,2±2,77 года, но к 6-му месяцу использования регулона их средний БВ уменьшился по сравнению с исходным на 1 год; 12,5 и 6,3% женщин из IV функционального класса оказались соответственно в III и во II.

Следовательно, применение микро- и низкодозированных КОК новинет и регулон сопровождается улучшением индивидуальных показателей БВ женщин.

Таким образом, проведенные нами исследования показали, что прием микро- и низкодозированных КОК новинет и регулон (“Gedeon Richter”, Венгрия) при индивидуальном подборе и строгом исключении противопоказаний не только безопасен, но и значительно улучшает качество жизни, замедляет темпы инволюции женского организма, что свидетельствует о высокой приемлемости данных препаратов для женщин репродуктивного возраста.

М.А. Звычайный, А.В. Воронцова, В.И. Коновалов, М.К. Киселева, М.Б. Грацинская, А.С. Петренко
Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета, лаборатория геронтологической гинекологии и андрологии Уральской государственной медицинской академии, Екатеринбург

Новинет или Регулон: сравнение препаратов

Комбинированные оральные контрацептивы считаются наиболее надежным средством предупреждения беременности. Кроме предохранения, назначаются и для устранения нарушений менструального цикла или обильных кровотечений. Какой препарат: Новинет или Регулон подействует эффективнее, что лучше подойдет для конкретной пациентки – будет зависеть от диагноза и особенностей организма.

Новинет

Препарат от венгерской компании Gedeon Richter производится в таблетках под пленочной оболочкой.

Противозачаточное действие обеспечивается этинилэстридолом (20 мкг) и дезогестрелом (150 мкг). Первое вещество является синтетическим аналогом гормона эстрадиола, вырабатываемого женским организмом, второе – заменителем эндогенного прогестерона с ярко выраженными андрогенным и анаболическим действиями.

Вещества подавляют активность гонадотропинов – гормонов, регулирующих яичники, и угнетают овуляцию. Усиливают вязкость цервикальной слизи, чем затрудняют продвижение сперматозоидов к матке, тормозят развитие эндометрия, делая невозможным прикрепление эмбриона.

Наряду с контрацепцией, Новинет благотворно влияет и на липидный обмен, повышая концентрацию полезного холестерина. При регулярном приеме сокращается объем отделяемой крови, нормализуется МЦ и улучшается состояние кожи.

Контрацептив рекомендуется пить с первого дня МЦ по одной таблетке ежесуточно. После 21-го дня приема нужно сделать недельный интервал, во время которого должно начаться кровотечение, схожее с месячными. По завершении перерыва вновь приступают к приему таблеток.

Регулон

Контрацептив также производится компанией «Гедеон Рихтер».

Аналогична форма (таблетки под оболочкой) и набор компонентов – этинилэстрадиол и дезострел. Но в отличие от Новинета, в Регулоне содержится больше первого вещества – 30 мкг. Концентрация второго синтетического гормона та же – 150 мкг.

Поскольку противозачаточное действие обеспечивается тем же набором компонентов, то и механизмы запускаемых процессов идентичны. Регулон так же подавляет функционирование гонадотропинов, минимизирует возможность овуляции через загущение влагалищного секрета, влияние на эндометрий.

Схема приема аналогична Новинету.

Какой контрацептив лучше: сравнение характеристик

Понять, в чем разница между Регулоном и Новинетом может только специалист, поскольку оба препарата выпускаются одним производителем, содержат схожий состав компонентов. Показания для назначения также идентичны:

• Предупреждение беременности
• Нарушения МЦ
• Болезненные либо обильные месячные.

Если сравнить противопоказания, то окажется, что они также не отличаются. Оба медикамента запрещены при:

• Наличии индивидуальной сверхчувствительности организма
• Факторах риски тромбоза вен/артерий, предвестников тромбоза (уже имеющихся или отмеченных в анамнезе)
• Мигрени
• Тромбоэмболии/тромбозе артерий и/или вен (имеющихся или в анамнезе)
• СД
• Панкреатите
• Тяжелых формах патологий печени, желтухе (холестатической или после ГКС), гепатите (до нормализации состояния)
• ЖКБ (диагностированной на момент назначения либо в анамнезе)
• Синдромах Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора
• Печеночных новообразованиях (вкл. в истории болезни)
• Гормонозависимых опухолях половых органов
• Вагинальные кровотечения невыясненной этиологии
• Курении при возрасте 35+ (свыше 15 сиг. в сутки)
• Зуде, отосклерозе (или его прогрессировании в предшествующие беременности либо после ГКС)
• Беременности (подтвержденной/предполагаемой)
• ГВ.

Побочные эффекты также не имеют отличий:

Требующие отмены контрацептивов:

• ССС: гипертония, артериальные/венозные тромбоэмболии
• Потеря слуха на фоне отосклероза
• Порфириновая болезнь, уремический синдром, обострение красной волчанки, ревматическая хорея.

Иные менее опасные последствия:

• Ациклические кровотечения, аменорея, нарушения состава влагалищного секрета, воспалительные процессы во влагалище, кандидозная инфекция, болезненность и укрупнение молочных желез
• ЖКТ: тошнота, рвотный рефлекс, болезнь Крона, возникновение или прогрессирование желтухи, язвенный колит, холелитиаз
• Поражения кожи
• Боли головы, мигрень, лабильность психики, депрессивное состояние
• Чувствительность/болезненность глаз
• Отечность, изменение веса, понижение углеводной толерантности
• Аллергические реакции.

Новинет или Регулон

Если проводить сравнение между двумя препаратами, то нужно в первую очередь отметить концентрацию активных компонентов. В Регулоне этинилэстрадиола содержится больше на 10 мкг, поэтому он действует сильнее.

Врачи предпочитают применять его больше для терапии, а для контрацепции советуют Новинет. В этом случае противозачаточный эффект будет тот же, но побочных эффектов – меньше. Поэтому при нарушенном МЦ после прерывания беременности, воспалительных заболеваниях чаще назначается Регулон.

Применение после 35 лет

Считается, что Новилет хуже справляется с предохранением женщин старше 35-и лет. Однако если пациентка впервые прописали КОК, то ей лучше принимать ЛС с менее сильным составом. Если действие Новилета окажется неэффективным, то тогда можно перейти на Регулон.

Совместимость

Оба препарата содержат один состав синтетических гормонов, назначаются для приема по одной таблетке в сутки. Одновременный прием может привести к передозировке.

Данная статья написана специалистами с медицинским образованием из команды lekhar.ru
Оригинальную инструкцию вы можете почитать на сайте производителя: Новинет, Регулон.

Комбинированная оральная контрацепция

Проведено сравнение надежности различных методов контрацепции, рассмотрены преимущества гормональных контрацептивов, представлен современный комбинированный оральный контрацептив, содержащий естественные эстрогено и прогестаген – эстрадиола валерат и диен

The comparison of the reliability of different methods of contraception is carried out, the advantages of hormonal contraceptives are examined, is represented the contemporary combined oral contraceptive, which contains natural estrogens and progestagen – estradiol valerate and it dienogest.

Согласно печальной статистике в России сохраняется высокая частота абортов, в том числе при первой беременности. В связи с этим остро встает вопрос о современных методах эффективной и безопасной контрацепции, который всегда был и остается широко дискутабельным! Одни утверждают, что контрацепция — это великий грех, другие убеждают, что контрацепция необходима, более того, она полезна для здоровья…

Несмотря на все споры, представление о профилактике нежелательной беременности незначительно отличается от знаний женщин, живших сотни лет назад, отбивавшихся от аистов, которые приносили им детей (рис.).

Еще в 1933 году Раймонд Перл открыл индекс, показывающий эффективность различных методов контрацепции, который был равен числу незапланированных зачатий в течение одного года у 100 женщин при использовании того или иного противозачаточного метода. Чем ниже был этот показатель, тем более надежным являлся метод контрацепции.

С целью определения информированности женщин о различных методах контрацепции (в качестве критерия надежности использован индекс Перла) авторы провели анкетирование 50 врачей-терапевтов в возрасте от 25 до 45 лет, результаты которого представлены в табл. 1–4.

Так, среди ответов по поводу способов естественной контрацепции большая половина респондентов (56%) ответила, что наиболее надежным методом является прерванный половой акт, четверть — календарный метод и 16% — использование презервативов. Многие современные женщины, дабы не обременять себя регулярным приемом препаратов в связи с частым отсутствием постоянного полового партнера и регулярной половой жизни, боясь каких-либо побочных действий, отдают преимущество барьерным методам контрацепции (табл. 2).

Среди методов барьерной контрацепции 62% опрашиваемых женщин выбрали мужские презервативы, 30% — диафрагму, 4% — колпачки и 2% — женские презервативы и колпачки. Что касается химической и хирургической контрацепции, то среди химических методов на первом месте применение спермицидов (94%) и стерилизация (98%) (табл. 3).

В 20–30 годы прошлого столетия стала активно изучаться гормональная контрацепция. Первый гормональный пероральный контрацептив Эновид появился в 1960 году, и с тех пор гормональная контрацепция постоянно развивалась и совершенствовалась. Какие гормоны входят в состав современного комбинированного орального контрацептива (КОК)? Это, прежде всего, гестаген, который обеспечивает контрацептивный эффект за счет блокады овуляции и сгущения шеечной слизи. А также эстроген для обеспечения контроля менструального цикла и сохранения качества жизни женщины.

Всем известно, что эстрогены — важнейшие половые гормоны женского организма. Название «эстроген» происходит от способности этих гормонов вызывать у самок млекопитающих пролиферацию, ороговение и частичное слущивание эпителия влагалища и выделение слущивающимся эпителием специфических веществ (феромонов), привлекающих самцов, т. е. течку (эструс). Эстрогены оказывают сильное феминизирующее влияние на организм. Наиболее активный из эстрогенов — эстрадиол, представляющий собой основной гормон фолликула яичника. В организме быстро инактивируется. В меньших количествах образуются эстрон и эстриол, которые могут быть также продуктами метаболизма эстрадиола.

Прогестагены — это группа природных гормонов и их синтетических аналогов, обладающих биологической активностью прогестерона. Прогестагены тормозят выработку лютеинизирующего гормона, влияют на пролиферацию слизистой оболочки матки, вызывают обратное развитие гиперплазии эндометрия, усиливают превращение эстрадиола в эстрон и эстриол, расслабляют маточную мускулатуру, увеличивают потенциал покоя миометрия, уменьшают сократимость маточных труб. Недостаток гестагенов в организме является одной из частых причин бесплодия, нарушения менструального цикла и спонтанного прерывания беременности.

В 2009 году ВОЗ признала гормональные контрацептивные методы, обеспечивающие индекс Перла меньше единицы, наиболее приемлемыми и эффективными. Большинство опрошенных авторами респондентов знают лишь о некоторых методах естественной (прерванный половой акт — 56%), барьерной (мужской презерватив — 56%), химической (спермициды — 94%) и хирургической контрацепции (стерилизация — 98%). При этом об оральной гормональной контрацепции знают 94% женщин (табл. 4).

Эффекты современных гормональных контрацептивов многогранны. Они способствуют предупреждению непланируемой беременности, обладают лечебно-профилактическим действием, способствуют реабилитации после гинекологических заболеваний и аборта, применяются в прегравидарной подготовке и обеспечивают повышение качества жизни.

На фоне приема КОК клетка выбирает между состоянием покоя, пролиферацией и апоптозом, и этот выбор зависит от многих факторов, в том числе от экспрессии генов, химических реакций и дисфункции теломер. Теломеры выполняют защитную функцию и представляют собой концевые участки хромосом. Они характеризуются отсутствием способности к соединению с другими хромосомами или их фрагментами. При дефиците эстрогенов снижается их число, что приводит к повреждению генной экспрессии, активации апоптоза и гибели клетки.

У эстрогенов выражены также и сосудистые эффекты, в том числе эстроген­обусловленная вазодилатация, регуляция синтеза оксида азота и простагландинов, стимуляция пролиферации эндотелиальных клеток и блокада кальциевых каналов. Поэтому у женщин с гипоэстрогенией имеет место эндотелиальная дисфункция, которая в свою очередь ведет к прогрессированию атеросклероза, артериальной гипертонии.

Авторами проанализировано 190 аутопсий женщин, умерших от ишемической болезни сердца (ИБС), и выявлено, что у 57,6% из них был стенозирующий кальциноз коронарных артерий, а у трети — стенозирующий атеросклероз. При этом у всех имелась атерогенная дислипидемия. А как хорошо известно, эстрогены повышают уровень ЛПВП [1] и снижают уровень ЛПНП [2], что также имеет принципиальное значение в прогрессировании атеросклероза [3].

Сокращение и расслабление гладкомышечных клеток связано с миграцией кальция в цитоплазму клетки и обратно. Накопление кальция внутри клетки приводит к движению актина и миозина, повышая сократимость клетки. Для расслабления клетки необходимо, чтобы кальций ее покинул. Данная физиологическая реакция протекает только при наличии достаточного количества оксида азота. Соответственно, при дефиците оксида азота накопление кальция внутри клетки приводит к отсутствию эффективного расслабления и поддержанию гипертонуса сосудов. Помимо этого, дефицит кальция приводит к дополнительному депонированию кальция внутри гладкомышечных клеток, что также является патологической реакцией, приводящей к дополнительному увеличению тонуса сосудов. При дефиците оксида азота также резко снижается созревание остеобластов, а костное ремоделирование приобретает отрицательный баланс.

При недостатке эстрогенов усугубляется дефицит витамина D₃, что в свою очередь ведет к возрастанию риска сердечно-сосудистой патологии и смертности [4].

Под нашим наблюдением находилось 134 пациента, в том числе 90 женщин с различной соматической патологией, треть из которых были репродуктивного возраста. Среди всех обследованных лишь у 4 пациентов уровень витамина D₃ соответствовал референсным значениям (более 75 нмоль/л), составляя в среднем 86,7 нмоль/л.

Гипоэстрогения очень часто является причиной анемии, т. к. нарушаются процессы нормального эритропоэза. Основной фактор, стимулирующий превращение стволовой клетки в эритроциты, — гормон эритропоэтин. Он вырабатывается почками, в зависимости от уровня тканевой гипоксии. Но для полноценного эритропоэза необходимо достаточное количество железа, фолиевой кислоты и витамина В₁₂ (для синтеза ДНК). Железо из фагоцитированных эритроцитов связывается с трансферрином и транспортируется в костный мозг для повторного использования или хранения. Эстрогены, участвуя в синтезе трансферрина и ферритина, частично регулируют обмен железа, а поэтому их поступление в организм женщины с анемией совместно с солями железа обеспечивает адекватное усвоение и распределение последнего. Таким образом, эстрогены жизненно необходимы для здоровья, обеспечивают профилактику кардиоваскулярных заболеваний, остеопороза, анемий и других состояний, ухудшающих качество жизни и прогноз женщин.

Так почему же при столь очевидных преимуществах эстрогенов женщины постоянно говорят о вреде гормонов? Здесь вновь следует подчеркнуть тезис о необходимости правильной информированности наших женщин. Действительно, при неадекватном дозировании гормонов может нарушаться толерантность к глюкозе, в организме задерживаются натрий и вода, повышается содержание ренина в крови, снижается концентрация антитромбина III и, как следствие, возможно развитие ожирения, артериальной гипертонии, повышение риска тромбозов. Во всех этих случаях речь идет о гиперэстрогении, обусловленной применением гормональной контрацепции c использованием «старых» высокодозированных контрацептивов с дозой этинилэстрадиола не менее 50 мкг. Правда, следует отметить, что препараты старого поколения давно уже не производятся.

Помимо этого известны различные факторы риска, способствующие гипер­эстрогении. Среди них курение, снижающее активность цитохрома Р450, уменьшающее эффективность КОК и повышающее риск возникновения тромботических осложнений, ожирение, приводящее к избыточному превращению тестостерона в эстрогены под влиянием ароматазы CYP19, а также заболевания желудочно-кишечного тракта, хронический стресс, тиреотоксикоз и хроническая алкогольная интоксикация. Злоупотребление этанолом нарушает метаболизм эстрогенов в печени и выведение их метаболитов из организма. Безусловно усугубляющую роль в развитии гиперэстрогенемии играет коморбидность и полипрагмазия с приемом таких медикаментов, как диуретики, сердечные гликозиды, наркотические анальгетики, НПВП, антибиотики, антикоагулянты, сахароснижающие препараты. В результате возникают все известные негативные метаболические эффекты гиперэстрогении.

Итак, современным женщинам нужен эстроген, обладающий минимумом побочных эффектов и не приводящий к гиперэстрогении! Однако почти во всех КОК, представленных на современном фармацевтическом рынке, эстрогенным компонентом является синтетический стероид — этинил­эстрадиол (EE), обладающий рядом биологических негативных эффектов. Для повышения безопасности и переносимости КОК и для расширения возможности выбора были разработаны препараты, содержащие не синтетические, а натуральные эстрогены, в частности, эстрадиола валерат (EV).

Эстрадиола валерат снабжает женский организм эстрогенами, которые аналогичны вырабатываемым женским организмом в норме (табл. 5).

Вторым компонентом в современном КОК должен являться высокоселективный метаболически нейтральный прогестаген, обладающий мощным влиянием на эндометрий и обеспечивающий надежную стабильность цикла. Диеногест (DNG) — единственный прогестаген, сочетающий свойства производных 19-нортестостерона и прогестерона. Основными предпосылками к применению диеногеста в первой противозачаточной таблетке с эстрадиолом являются:

• высокая эффективность действия на эндометрий (секреторная, трансформирующая, антипролиферативная);
• отсутствие значимого антагонизма действию эстрогенов (положительное эстрогенное влияние сохраняется);
• отсутствие влияния на метаболизм (липидов, глюкозы);
• отсутствие значимого влияния на печень или центральных эффектов;
• короткий период полувыведения.

Клайра — это первый КОК с естественным эстрогеном и прогестагеном, обладающий рядом отличительных характеристик. Данный препарат содержит в себе эстрадиола валерат и диеногест, а его динамический режим дозирования, характеризующийся снижением дозы эстрогена и повышением дозы прогестагена на протяжении 26 дней применения активных таблеток, позволяет надежно подавлять овуляцию и решать проблему недостаточного контроля цикла, наблюдавшегося на фоне ранее предложенных содержащих естественный эстроген КОК. Точность дозировки препарата подобрана с учетом минимальной эффективной дозы для каждого дня цикла, что позволяет:

• обеспечивать хороший контроль цикла;
• адаптировать ежедневный прием соответствующей дозы гормона;
• точно использовать минимальную эффективную дозу для каждого дня цикла;
• обеспечивать необходимый эффект в нужное время;
• соблюдать краткий безгормональный интервал при стабильном уровне эстрадиола в течение цикла (включая паузу).

Каждый 28-дневный цикл включает в себя 3 мг EV в первые дни приема, что необходимо для быстрого повышения уровня эстрадиола. За этот период происходит начальная пролиферация эндометрия и быстрый гемостаз, что имеет важное значение для стабильности цикла и быстрого завершения периода заключительного кровотечения.

Преобладание эстрогенов в начале цикла также стимулирует синтез рецепторов прогестерона в эндометрии (без эстрогенов эффект прогестагенов не­оптимальный) и обеспечивает необходимое действие диеногеста с середины цикла, таким образом, сохраняя его стабильность. На 3–7 день происходит снижение дозы эстрогена и постепенное увеличение дозы прогестагена, при этом сохраняется баланс между эстрогеном и прогестагеном, а следовательно, обеспечивается надежность контрацепции и стабильность цикла при наименьшей эффективной дозе.

Использование преобладающей дозы прогестагена в 8–24 дни необходимо для надежной контрацепции и стабильности состояния эндометрия до конца цикла (аналогично естественному циклу с преобладанием прогестагена, начиная с середины цикла). Наконец, дозировка EV 1 мг в 25–26 день цикла приводит к резкому снижению уровня прогестерона, что индуцирует кровотечение. Назначение низких доз EV предотвращает снижение уровня эстрадиола в сыворотке, что важно для стабильного уровня эстрогенов в течение всего цикла.

Таким образом, раннее преобладание эстрогена с постепенным снижением дозы (с 3 мг дo 2 мг и до 1 мг) обеспечивает начальную пролиферацию эндометрия и повышение его чувствительности к воздействию прогестагена, начиная с середины цикла.

Повышающаяся доза прогестагена (от 0 мг до 2 мг и далее до 3 мг) создает преобладание прогестагенного влияния во второй половине цикла, обеспечивая стабильность стромы эндометрия, особенно к концу цикла.

В клинических исследованиях индекс Перла при применении препарата Клайра в целом составил 0,73 [5]. В сравнительном исследовании, проведенном Ahrendt (2009), на фоне терапии препаратом Клайра не наступило ни одной беременности [6]. Таким образом, Клайра — первый пероральный контрацептивный препарат, который, обеспечивая организм 17 бета-эстрадиолом, идентичным натуральному, является высокоэффективным КОК и ассоциируется с надежным контролем цикла, хорошей переносимостью и положительным воздействием на эмоциональное и физическое самочувствие, практически не влияя на показатели обмена веществ и гемостаза. Все эти аргументы позволяют женщинам оставаться интересными, привлекательными, желанными и способными дарить мужчинам свое сладостное внимание!

Литература

1. Stampfer M. Estrogen replacement therapy and coronary heart disease: a quantitative assessment of the epidemiologic evidence // Prev Med, 1991 Jan; 20 (1): 47–63.
2. Walsh S. Increased progesterone concentrations are necessary to suppress interleukin-2-activated human mononuclear cell cytotoxicity // Am J Obstet Gynecol, 1991 Dec; 165 (6 Pt 1): 1872–6.
3. Grady K. The importance of physician encouragement in breast cancer screening of older women // Prev Med, 1992 Nov; 21 (6): 766–80.
4. Belfort M. Arginine flux and nitric oxide production during human pregnancy and postpartum // J Soc Gynecol Investig, 2003 Oct; 10 (7): 400–5.
5. Nahum G. Prevalence and opinions of hormone therapy prior to the Women’s Health Initiative: a multinational survey on four continents // J Womens Health (Larchmt), 2008 Sep; 17 (7): 1151–66.
6. Ahrendt G. Urinary estrogen metabolites in women at high risk for breast cancer // Carcinogenesis, 2009 Sep; 30 (9): 1532–5.

А. Л. Верткин, доктор медицинских наук, профессор
М. М. Сонова, доктор медицинских наук
А. С. Скотников, кандидат медицинских наук
А. В. Носова

ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России, Москва

Контактная информация об авторах для переписки: skotnikov.as@mail.ru