Нейролептики: классификация, механизм действия, показания к применению и побочные эффекты

Нейролептики. Классификация, механизм действия, фармакологические эффекты. Применение, побочные эффекты.

Нейролептики – лекарственные средства, обладающие антипсихотическими свойствами, то есть способностью устранять продуктивную симптоматику психозов. Кроме основного антипсихотического действия большинство нейролептиков оказывают седативный и анксиолитический эффекты.

Классификация: А. Типовые антипсихотические средства: 1. Фенотиазины: а) алифатические производные (аминазин, пропазин, левомепромазин); б) пиперидинови производные (тиоридазин — сонапакс); в) пиперазина производные (метеразин, трифтазин, этаперазин, фторфеназин). 2. Бутирофеноны (галоперидол, дроперидол, трифлуперидол, меторин). 3. Тиоксантены (хлорпротиксен). Б. Атипичные антипсихотические средства: 1. Трицикличные нейролептики — производные дибензодиазепина (клозапин-азалептин). 2. Производные сульфонилбензамида (сульпирид). 3. Производные индола (резерпин). 4. Дифенилбутилпиперидина (пимозид, флуспирилен). По активности нейролептических действий, относительно аминазина, выделяют: 1. Средства с более слабым действием (пропазин, тиоридазин, хлорпротиксен, левомепромазин). 2. Средства средней силы действия, приблизительно равные с аминазином (метеразин). 3. Средства, наделенные повышенной нейролептической активностью (трифтазин, этаперазин). 4. Сильные нейролептики (галоперидол, трифлуперидол, фторфеназин

Механизм действия: Антипсихотическое действие многих нейролептиков связано с блокадой дофаминовых D2 – рецепторов мезолимбической системы. С блокадой этих рецепторов связывают устранение позитивной симптоматики психозов. Некоторые нейролептики блокируют серотониновые 5-НТ2 – рецепторы. С блокадой 5-НТ2 – рецепторов связывают способность уменьшать выраженность негативной симптоматики и когнитивных нарушений у больных с шизофренией. Седативное действие связывают с блокадой центральных гистаминовых Н1 рецепторов и α – адренорецепторов.Кроме того, многие нейролептики обладают центральным и переферическим адренолитическим действием (вызывают снижение АД, температуры тела и др.), антигистаминным, антисеротониновым, спазмолитическим, умеренным холинолитическим действием, угнетают хеморецепторы триггерной зоны рвотного рефлекса (противорвотное действие). Нейролептики блокируют обратный захват ГАМК, угнетают дыхательные ферменты, тормозят энергетический, белковый и углеводный обмен в центральной нервной системе.

Нейролептики применяются для лечения и профилактики шизофрении и других психических состояний; в качестве антидепрессантов. Побочные эффекты: дневная сонливость, эмоциональное безразличие, вялость, Тревожно-психотические обострения, обострение галлюцинаторно-бредовой симптоматики.

Транквилизаторы. Классификация. Механизм действия и фармакологические эффекты бензодиазепинов. Применение. Побочные эффекты. «Дневные транквилизаторы».

Транквилизаторы — психотропные лекарственные средства, оказывающие на ЦНС сложный спектр воздействия, в котором определяющим является анксиолитическое (снимающее тревогу, страх).

Классификация транквилизаторов (анксиолитиков) достаточно сложна. Их можно разделить на собственно транквилизаторы (диазепам и др.), снотворные препараты (нитразепам, флюнитразепам, мидазолам, золпидем и др.), седативные средства (комбинированные препараты с барбитуратами, фито-препараты и др.). Существует классификация по химическому происхождению: 1. Бензодиазепины (БЗД): алпразолам, диазепам, лоразепам, медазепам, нитразепам, оксазепам, темазепам, тофизопам и др.; 2. Производные дифенилметана: гидроксизин (атаракс), депрол и др.; 3. Производные пропандиола: мепротан (мепробамт); 4. Другие транквилизаторы: мебикар, триоксазин, и др.; 5. Барбитураты. Клиницисты также выделяют дневные транквилизаторы : алпразолам, грандаксин, тазепам и др. Эта группа препаратов, применяется без консультации с психиатром, либо вообще используется в самолечении.

Механизм действия бензодиазепинов: Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) представляет собой основной ингибитор нейротрансмиссии в ЦНС. Эта аминокислота действует, связываясь с ГАМК-А рецепторами – лиганд-зависимыми каналами, в которых участок связывания нейромедиатора и ионный канал составляют один макромолекулярный комплекс. Поскольку ионный канал, входящий в состав ГАМК-А рецептора, селективно пропускает внутрь нейрона анионы хлора, активация ГАМК-А рецептора приводит к гиперполяризации нейрона и, таким образом, тормозит запуск потенциала нейропередачи. Механизм действия бензодиазепинов основан на связывании со специфическим участком ГАМК-А рецептора.

Применение бензодиазепинов: Бензодиазепины обладают седативным, снотворным, анксиолитическим, противосудорожным, миорелаксирующим и амнестическимэффектами и показаны при алкогольной зависимости, эпилептических припадках, тревоге, панических атаках, ажитации и 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 бессоннице. Большинство из них принимают перорально, однако они также могут быть назначены внутривенно, внутримышечно или ректально.

Побочные эффекты: сонливость, головокружение, снижение внимания и концентрации. Нарушение координации может привести к падениям и травмам, особенно, у пожилых людей, депрессия и расторможенность, Гипотония и угнетение дыхания могут возникнуть при их внутривенном введении.

Нейролептики: классификация, механизм действия, показания к применению и побочные эффекты

Показания к применению антипсихотиков/нейролептиков:
• Психиатрия:
– шизофрения и шизоаффективные психозы
– мании
– психоорганические синдромы/старческие психозы
– состояния возбуждения любого генеза
– делирии
– в качестве дополнительного лечения психотических депрессий, поведенческих расстройств в детском и подростковом возрасте, навязчивых расстройств

• Неврология:
– гиперкинетические синдромы: хорея, гемибаллизм, атетоз, торсионная дистония, синдром Жиля де ла Туретта
– болевые синдромы (в комбинации с антидепрессантом)

• Анестезия:
– премедикация
– нейролептаналгезия
– послеоперационная рвота

• Симптоматически при тошноте, рвоте, икоте

Практическое применение нейролептиков:
• Симптомы-мишени для нейролептиков:
– психотические расстройства мышления и восприятия
– аффективное напряжение
– психомоторное возбуждение

• Нейролептики применяются для экстренного лечения и профилактики рецидивов
• Сильнодействующие нейролептики показаны, прежде всего, при психотических симптомах, а нейролептики слабого действия – при состояниях психомоторного возбуждения
• Дозировка должна осуществляться индивидуально: например, инициально – 1-5 мг галоперидола перорально, либо 1-2 ампулы (5-10 мг) в/в или в/м, либо 5-10 мг оланзапина. Особенно важно подобрать минимальную стабилизирующую дозировку: 1/3, суточной дозы например, 2-5 мг галоперидола в день) Профилактика рецидивов при устойчивости симптомов, высоком генетическом риске и при склонности к рецидивам Для улучшения сочетаемости в распоряжении специалистов имеются нейролептики пролонгированного действия, введение которых осуществляется путем однократных утренних или вечерних инъекций

Важно: Отмена нейролептика должна осуществляться медленно и постепенно!

Побочные действия нейролептиков:

• Нейролептики слабого действия могут вызывать вегетативные расстройства и гипотонию (прежде всего, антихолинергические трициклические вещества)

• Сильнодействующие нейролептики, такие как галоперидол, часто дают экстрапирамидно-моторные побочные эффекты:
– ранние дискинезии: судорога взора, языкоглоточная судорога проявляются внезапно и имеют хороший отклик на бипериды (Акинетон)
– синдром Паркинсона (паркинсонизм): неподвижность, тремор, акинезия под действием биперидов исчезают через несколько дней или недель
– акатизия, тазикинезия (непоседливость и двигательное беспокойство) требуют снижения дозировки или отмены препарата

– поздние дискинезии (медленные дискинезии): тики в области лица, колебательные движения тела и различные иные формы двигательных расстройств являются необратимыми и трудно поддающимися терапии осложнениями длительного лечения:
а) попытка лечения с применением тетрабеназина, высоких дозировок витамина Е, переход на другой антипсихотик
б) под действием атипичных антипсихотиков поздние дискииезии развиваются значительно реже, в отличие от типичных, общепризнанных нейролептиков/антипсихотиков (1% против 5% в год). Они обладают даже антидискинетическим эффектом

– новейшие атипичные антипсихотики проявляют, прежде всего, метаболические побочные эффекты: увеличение массы тела, диабетогенное действие, гиперлипидемию (метаболический синдром). В связи с этим рекомендовано проведение соответствующего контроля!
– злокачественный нейролептический синдром: неподвижность, ступор, повышенная температура тела, повышение СРК; редкое массивное побочное действие, которое без надлежащего лечения может представлять угрозу для жизни
– возможные изменения картины крови: лейкопения, эозинофилия, лейкоцитоз и лимфоцитоз: регулярный контроль картины крови

Важно: Не давать для профилактики противопаркинсонических препаратов!

Возможные побочные эффекты антипсихотиков/нейролептиков:
• Нервная система/психика:
– нарушения моторики: ранние и поздние дискииезии, паркинсонизм, акатизия, тази-кинезия
– влияние на судорожный порог (провокация эпилептических приступов)
– беспокойство, возбуждение, головные боли, головокружение
– депрессивное настроение («фармакогенная депрессия»)
– делириозные синдромы (особенно в комбинации с антихолинергическими веществами)
– усталость, нарушение концентрации
– злокачественный нейролептический синдром (очень редко)

• Сердечно-сосудистая система:
– аритмии (тахикардия и брадикардия, вентрикулярные экстрасистолы, чрезвычайно редко: мерцание предсердий и желудочков)
– ортостатические дисрегуляции

• Кроветворение:
– лейкопения
– лейкоцитоз
– агранулоцитоз
– эозинофилия

• функция печени:
– повышение трансаминазы и гамма-глутамилтрансферазы, внутригепатического холестаза и желтушности (редко)
– аллергические повреждения клеток печени

• Кожа:
– генерализованные медикаментозные экзантемы (аллергические, токсические)
– светочувствительность

• Эндокринная система:
– повышение пролактина (гинекомастия, галакторея)
– расстройства либидо, эрекции, эякуляции, оргазма

• Антихолинергические побочные эффекты:
– нарушение опорожнения мочевого пузыря вплоть до задержки мочи
– запор
– аккомодационные расстройства
– сухость во рту
– нарушения температурной регуляции
– паралитический илеус
– развитие закрытоугольной глаукомы

Противопоказания для нейролептиков:
• Острые интоксикации препаратами центрального седативного действия и алкоголем
• Для нейролептиков с антихолинергическим действием – стеноз привратника и гипертрофия простаты
• Для трициклических нейролептиков – лейкопения в анамнезе

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Нейролептики: список препаратов, типичные, атипичные, нового поколения, без рецепта

Из статьи вы узнаете о нейролептиках, особенностях препаратов, механизме действия, показаниях и противопоказаниях к приему, побочных эффектах.

Механизм действия

Нейролептики – это антипсихотические препараты, влияющие на высшую нервную деятельность с помощью коррекции работы всех структур мозга, в которых медиаторами являются дофамин, норадреналин, ацетилхолин, серотонин.

За счет этих веществ антипсихотики инактивируют рецепторы дофамина, успокаивая человека, снимая тревогу, панику, агрессию. Используют лекарственные средства группы для терапии психотических, неврологических и психологических расстройствах разной степени тяжести: шизофрении, олигофрении, старческом слабоумии.

Механизм действия нейролептиков – это блокировка нервных импульсов в лимбических, мезокортикальных системах головного мозга, которые отвечают за выработку дофамина и серотонина. Антипсихотики обладают коротким временем полураспада, хорошо всасываются при любом способе введения в организм, но действуют непродолжительно, поэтому всегда назначаются в комплексе, потенцируя друг друга.

Проникая через гематоэнцефалический барьер, нейролептики локализуются в печени, где метаболизируются, а затем, с желчью и уриной выводятся наружу. Максимум полувыведения – 70 часов (Галоперидол). Однако есть пролонгированные лекарства, которые при внутривенном введении оказывают лечебный эффект до 3х недель.

Нейролептическое влияние на головной мозг заключается в:

• гипотермическом эффекте;
• седативном;
• противорвотном;
• гипотензивном;
• противокашлевом;
• противоикотном.

Помимо этого, нейролептики корректируют поведение, минимизируют вегетативные реакции, потенцируют действие наркотиков, спиртных напитков, снотворных средств, транквилизаторов.

Классификация

Антипсихотические препараты дифференцируют на типичные и атипичные нейролептики.

Кроме того, есть деление по терапевтическому действию на:

• препараты с преобладающим седативным эффектом;
• стимуляторы;
• истинные антипсихотики.

По длительности воздействия на:

• нейролептики с краткосрочным влиянием;
• пролонгаторы.

Типичные

Такие лекарства принадлежат к старому поколению антипсихотиков, отличаются сильным действием и большим количеством побочных эффектов. Это производные фенотиазина, тиоксантена, бутирофенона, индола, бензодиазепина, дифенилбутилпипередина – разные по химической структуре. Нейролептики этой группы лечат серьезные расстройства психики, депрессии, тяжелые фобии. Назначаются только врачом, препараты рецептурны.

Атипичные

Препараты этого типа – нейролептики нового поколения, способные улучшить память, сконцентрировать внимание человека, купировать неврологические проблемы, проявить седативный эффект. Атипичные антипсихотики имеют преимущества:

• отсутствие неконтролируемой двигательной активности при приеме;
• минимизация осложнений;
• инертность к пролактину;
• отсутствие угнетения метаболизма дофамина;
• хорошая переносимость и быстрое выведение из организма (назначаются детям).

Рекомендовать атипичные нейролептики может только специалист, препараты рецептурны.

Отличия типичных старых лекарств от атипичных нейролептиков нового поколения

Типичные нейролептики	Атипичные нейролептики
Мощный и средний антипсихотический эффект	Достаточно выраженное антипсихотическое действие
Выраженные побочные эффекты в большом количестве	Практически полное отсутствие нежелательных побочных эффектов
Действуют исключительно на позитивную симптоматику шизофрении	Препараты корректируют позитивные и негативные симптомы шизофрении
Вызывают депрессию, ухудшая общее самочувствие	Улучшают общее самочувствие за счет коррекции когнитивных свойств
Плохо переносятся пациентами	Хорошо переносятся пациентами
Плохая комплаентность (настрой на лечение)	Хорошая комплаентность
Ухудшают качество жизни	Улучшают качество жизни

Показания к применению

Основным показанием к назначению типичных и атипичных нейролептиков являются неврозы разного генеза. Возрастных и гендерных рамок не существует. Кроме того, группа антипсихотиков рекомендована для лечения:

• психозов разной этиологии и течения;
• психомоторного возбуждения;
• шизофрении;
• олигофрении;
• аутизма;
• деменции;
• алкоголизма;
• проблемы выпадения из социума по разным причинам;
• тяжелой бессонницы, резистентной к обычной терапии;
• болезни Туретта – непроизвольных тиков разного генеза;
• психосоматики;
• паркинсонизма;
• раздвоения личности;
• разноплановых фобий;
• истерии;
• эмоциональной лабильности;
• галлюцинаций.

Используются антипсихотики и при предподготовке к оперативному вмешательству. Препараты производятся и применяются в виде инъекций, таблеток, капсул, капельниц. Лечение всегда начинают с ударной дозы, постепенно снижая ее. После планового курса рекомендуют пройти лечение против рецидива таблетизированными средствами пролонгированного действия.

Способы использования

Медикаменты группы производят в виде разных фармакологических форм, поэтому применяют антипсихотики разными способами:

• быстрым введением – доза доводится до оптимума в течение пары дней и поддерживается на этом уровне до конца терапии;
• постепенным наращиванием концентрации препарата;
• зигзагообразным приемом – сначала дают ударную дозу, потом сводят ее к минимуму, а затем – вновь ударную и к минимуму, так весь курс;
• введение с интервалами – паузы между приемом препаратов составляют 5-6 суток;
• шоковая терапия – два раза в неделю – сверхударные дозы, достигающие эффекта химического шока с прекращением психоза;
• последовательное (альтернативное) введение.

Прием нейролептиков коррелируется препаратами других фрамгрупп. Например, антидепрессанты и антипсихотики взаимно усиливают друг друга. Есть и другие нежелательные комбинации: прием нейролептиков и бензодиазепинов угнетает дыхание, сочетание с антигистаминами блокирует деятельность ЦНС, инсулин и алкоголь инактивируют нейролептики, антибиотики обладают способностью токсически влиять на печень.

Курс терапии рассчитывает врач. Седативные антипсихотики последнего поколения принимают шестинедельными сериями, действие других может требоваться всю жизнь. При прекращении курса лечения требуется особая осторожность: отмена нейролептиков может спровоцировать ухудшение состояния пациента. Купируется такое состояние не менее чем через две недели, часто с помощью дополнительного приема транквилизаторов.

Список препаратов

Антипсихотиков много, все они разные. Каждый невролог, психиатр, психотерапевт всегда имеет под рукой свой список наиболее востребованных препаратов- нейролептиков, но пользуется им только после полного обследования пациента, постановки точного диагноза.

Есть несколько поколений препаратов. Типичными антипсихотиками называют лекарства старого поколения, которые используются только для стационарной терапии, в аптечной сети приобрести их достаточно сложно (только по особым рецептам). Назначаются для лечения шизофрении и серьезных психических расстройств. Типичными нейролептиками считаются:

Название препаратов	Стоимость в рублях
Хлорпромазин	124
Галоперидол	21
Молиндон	106
Тиоридазин	247

Нового поколения

Список антипсихотиков нового поколения пополняется каждый год. Их действие коррелируется химическим строением и клиническим эффектом. Современные медикаменты меньше влияют на головной мозг, не провоцируют зависимость, обладают минимумом побочных реакций. Их скорее можно назвать антидепрессантами, на роль средств для серьезной терапии тяжелых психогенных расстройств они не подходят. Наиболее популярные препараты без побочных действий:

Название препаратов	Стоимость в рублях
Абилифай	4 900
Модитен	1 200
Кветиапин	1 099
Флюанксол	349
Трифтазин	34
Тизерцин	215
Клозастен	1 332

Безрецептурные

Антипсихотиков, которые отпускаются без рецепта не существует. Но есть группа средств пограничного действия с преобладанием седативного эффекта. Вот их можно приобрести в аптеке самостоятельно (без рецепта). Список наиболее доступных:

Название препаратов	Стоимость в рублях
Оланзапин	215
Сердолект	1 850
Арипризол	2 784
Этаперазин	345
Хлорпротиксен	179

Самые эффективные и безопасные

Когда речь идет о нервно-психических расстройствах, немаловажной характеристикой средств, предполагаемых к использованию, становится их безопасность и эффективность. Такие антипсихотики есть среди препаратов нового поколения. К ним относятся:

Название препаратов	Стоимость в рублях
Сертиндол	1 901
Солиан	3 410
Зелдокс	5 760
Лаквель	1 385
Азалептин	1 246
Просульпин	104
Бетамакс	289
Лимипранил	1 754

Противопоказания

Ограничения к приему препаратов выявляются при первом клинико-лабораторном обследовании пациента. От терапии антипсихотиками необходимо отказаться в случае:

• беременности и грудного вскармливания;
• глаукомы разной формы;
• сердечно-сосудистых патологий;
• индивидуальной непереносимости компонентов;
• гипертермии;
• нарушении функции печени и почек;
• заболеваний кроветворной системы;
• аденомы простаты;
• болезни Паркинсона;
• нарушения остроты зрения неясного генеза;
• острых отравлений, интоксикации;
• лекарственной аллергии;
• возраст до 18;
• обострение соматических сопутствующих заболеваний;
• инфекций в остром периоде.

Побочные эффекты

Негативные побочные реакции на фоне лечения нейролептиками возникают нечасто, зависят от передозировки, нарушения длительности курса, возраста, состояния здоровья, физиологических особенностей пациента, сочетаемости антипсихотика с другими лекарствами. Чаще всего отмечаются:

• эндокринные сбои из-за длительного приема препаратов;
• отсутствие аппетита;
• колебания веса, чаще – в сторону резкого похудения;
• постоянная сонливость, апатия, особенно в первые сутки приема;
• гипертонус мышц;
• невнятная речь;
• неконтролируемые тики;
• временная слепота;
• диспепсия;
• дизурия;
• острая задержка мочи;
• сухость слизистых;
• тонический спазм жевательной мускулатуры (тризм);
• нарушение эякуляции.

Проблемы исчезают с отменой или заменой препарата.

Нейролептики (антипсихотики)

Нейролептики — это лекарственные препараты, восстанавливающие дисбаланс дофамина в мезокортикальном, мезолимбическом, нигростриарном и тубероинфундибулярном путях головного мозга, вызывающий психотические состояния. По этой причине препараты данной группы также называют антипсихотиками. Нейролептики воздействуют на дофаминергическую систему таким образом, что устраняют психотическую симптоматику — в первую очередь, обманы восприятия (слуховые, зрительные, тактильные галлюцинации), бред и психомоторное возбуждение.

Лечение нейролептиками назначается при психотических состояниях, возникающих на фоне заболеваний, например: шизофрении, шизоаффективного расстройства, биполярного аффективного расстройства, маний различной этиологии, депрессий, поражений головного мозга (например, ЧМТ, инсульт), неврологических заболеваний (например, эпилепсия, болезнь Паркинсона), деменции. Лечение антипсихотиками, как правило, длительное. В зависимости от заболевания, курс приема нейролептиков может длиться от 3 лет, при наличии хронического заболевания — принимаются пожизненно.

Поколения нейролептиков

Ведущая классификация нейролептиков основана на их химическом строении и терапевтическом механизме действия. Она включает три поколения антипсихотических препаратов:

• нейролептики первого поколения (типичные нейролептики);
• нейролептики второго поколения (атипичные нейролептики);
• нейролептики третьего поколения (нейролептики нового поколения).

Типичные нейролептики являются производными химических соединений — тиоксантена, фенотиазина, бутерофенона; атипичные нейролептики — производные 1,4-дибензодиазепина, замещенного бензамида и иного химического строения; нейролептики нового поколения — частичные агонисты дофаминовых рецепторов. Антипсихотики первого поколения быстро и эффективно снимают психотические состояния, но обладают выраженными непрофильными действиями, в отличие от антипсихотиков второго и третьего поколения. Нейролептики нового поколения имеют инновационный от предшествующих поколений механизм действия.

Рис. 1. Поколения нейролептиков.

Нейролептики первого поколения (типичные)

Типичные нейролептики принято делить на три типа по механизму воздействия на рецепторы, обуславливающему антипсихотический эффект, — на слабые, средние и сильные. Слабые антипсихотики имеют низкий аффинитет к дофаминовым рецепторам и высокий к гистаминовым, мускариновым и α-адренергическим. Сильные, напротив, активно связываются с рецепторами дофамина и имеют низкий аффинитет к мускариновым и α-адренергическим рецепторам.

Нейролептики первого поколения отличаются выраженным антипсихотическим эффектом. Впрочем, они могут подходить не всем пациентам по причине отсутствия отклика на лечение (примерно у 3 из 10 пациентов с шизофрений не купируется позитивная симптоматика) или вследствие возникновения побочных эффектов — нарушений сознания, дистонии, тремора конечностей, поздней дискинезии.

Нейролептики второго поколения (атипичные)

Как правило, при назначении лечения нейролептиками отдается предпочтение препаратам второго поколения. Атипичные антипсихотики блокируют дофаминовые рецепторы избирательно, тем самым снижая риск развития экстрапирамидальных расстройств. Помимо этого, в отличие от типичных нейролептиков, они обладают дополнительными терапевтически значимыми положительными эффектами:

• сглаживают негативную симптоматику;
• снижают риск развития легких когнитивных нарушений;
• реже вызывают экстрапирамидные расстройства;
• не способствуют возникновению поздней дискинезии.

Некоторые атипичные антипсихотики снижают суицидальные тенденции в период ремиссии за счет, например, седативного эффекта; другие — позволяют справиться с беспокойством и бессонницей и, напротив, при вялости пациента подбираются нейролептики второго поколения, которые не вызывают сильного седативного эффекта

При назначении атипичных нейролептиков оценка терапевтической эффективности и профиля побочных действий проводится на дистанции в 4–8 недель. В частности, в этот период необходимо отслеживать вес и индекс массы тела, уровень глюкозы в крови натощак, артериальное давление. Пациент должен быть уведомлен лечащим врачом о первых признаках развития сахарного диабета, придерживаться принципов рационального питания и заниматься физической активностью.

Нейролептики третьего (нового) поколения

Нейролептики третьего поколения имеют отличный от типичных и атипичных антипсихотиков механизм действия. Механизм препаратов первых поколений заключается в блокировании рецепторов, что, безусловно, помогает эффективно купировать острые и длительно протекающие психотические состояния, проводить поддерживающее лечение. Однако резидуальная симптоматика, индивидуальный профиль побочных эффектов и некоторые трудности в подборе подходящего конкретному пациенту препарата не позволяют им стать эталоном лечения психозов.

Принцип действия нейролептиков нового поколения заключается в частичном агонизме к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, которые являются более слабым синтетическим аналогом дофамина. Прием таких препаратов позволяет пациентам редуцировать негативную симптоматику, когнитивные нарушения, неврологические, метаболические, эндокринные и иные нарушения, эффективнее восстанавливать способность к самостоятельной жизни. Иными словами, нейролептики последнего поколения обладают расширенным спектром терапевтической эффективности, улучшенным профилем безопасности и переносимости.

Принцип частичного агонизма антипсихотиков нового поколения является инновационным механизмом, позволившим вывести лечение шизофрении на новый уровень за счет достижения следующих эффектов:

• эффективность снятия позитивной симптоматики сопоставима с нейролептиками первого и второго поколений;
• эффективность достигается за счет воздействия на рецепторы «ослабленного» дофамина, а не путем блокирования рецепторов;
• терапевтическая эффективность в отношении негативной симптоматики определяется мягкой декомпенсацией нейротрансмиссии в дофаминергической системе (недоступный эффект для антипсихотиков перового и второго поколений);
• риск возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) сведен к минимуму или, как правило, отсутствует;
• имеют значительно улучшенную переносимость.

Антипсихотики третьего поколения представлены несколькими препаратами. Первый из них начал применяться с 2002 года (Арипипразол), последующие — с 2015 года (например, Брекспипразол, Карипразин). Естественно, список новейших нейролептиков будет расширяться, но необходимо знать, что Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) обозначает механизм их действия как «неизвестный».

Механизм действия нейролептиков

Терапевтический механизм действия нейролептиков связан с купированием повышенной дофаминовой активности в мезолимбическом пути, одном из дофаминергических нервных путей. Мезолимбический путь связывает черную субстанцию и вентральную область покрышки ГМ со структурами лимбической системы. Этот путь отвечает за процессы в организме, связанные с нейроэндокринной регуляцией, эмоциями, памятью, способностью к обучению и переживанию удовольствия. Помимо этого, данная система частично отвечает за контроль начала двигательных реакций и их аффективных вариаций.

Рис. 2. Механизм действия нейролептиков.

Блокада дофаминовых рецепторов

Повышенный уровень дофамина в мезолимбическом пути становится причиной психотических состояний и продуктивной симптоматики (например, галлюцинаций, бреда, активного проявления тревожных состояний). Типичные нейролептики, снижая активность дофамина посредством блокирования более чем 65% D2-рецепторов, редуцируют позитивную психотическую симптоматику.

Механизм действия антипсихотиков первого поколения может вызывать непрофильные эффекты — двигательное беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, способствует развитию депрессивного или тревожного состояния, эмоциональной подавленности, ангедонии. Такие эффекты по мере их появления купируются коррекцией дозировки или подключением симптоматической терапии.

Длительная блокада D2-рецепторов в мезолимбических структурах приводит к повышению чувствительности рецепторов или увеличению их количества, попыткам нейронов восстановить межсинаптические связи. В связи с чем возникает гиперчувствительность к дофамину и потенциальная опасность развития психоза даже при незначительном увеличении уровня нейромедиатора. Психоз «гиперчувствительности» (позитивная симптоматика) может быть спровоцирован употреблением алкоголя, табакокурением и иными увеличивающими дофамин веществами, в том числе лекарственными препаратами.

Частичная блокада дофаминовых рецепторов

Некоторые атипичные нейролептики, которые блокируют 2D-дофаминовые рецепторы частично, имитируют нейротрансмиттер в его «ослабленной форме». Таким образом, механизм действия антипсихотиков второго поколения связан с «мягкой» коррекцией уровня дофамина, которая способствует умеренной редукции позитивных симптомов и снижает риски возникновения непрофильных эффектов.

Лечение нейролептиками второго поколения снижается риск возникновения ангедонии, гиперпролактинемии, психозов гиперчувствительности, поздней дискинезии и экстрапирамидных расстройств. Однако препараты все же не лишены побочных эффектов, в частности, при их приеме сохраняется норадреналиновая активность в черной субстанции, способная вызвать развитие акатизии (внутреннее беспокойство, стремление к двигательной активности) при длительном приеме.

Блокада серотониновых 5-НТ2А-, 5-НТ1А-, 5-НТ2С-рецепторов

Механизм действия другой группы атипичных нейролептиков связан со способностью связываться с серотониновыми 5-НТ2А-рецепторам, опосредовано воздействуя на уровень дофамина. 5-НТ2А-рецепторы связывают серотониновую и дофаминовую систему, а их блокировка приводит к снижению активности дофаминового нейрона напрямую и опосредовано, за счет снижения выброса ГАМК.

При повышении уровня серотонина 5-HТ1А-рецепторы, отвечающие за саморегуляцию серотонинового нейрона, тормозят свою активность. Посредство этого прекращается воздействие серотонина на 5-НТ2А-рецепторы и снижается активность дофаминового нейрона. Аналогичного, но «мягкого» эффекта, можно добиться за счет агониста, имитирующего воздействие серотонина на 5-HТ1А-рецепторы.

Некоторые антипсихотики второго поколения блокируют серотониновые 5-НТ2С-рецепторы, увеличивая уровень дофамина и снижая серотонин. Возникающие при этом процессы в промежуточных ГАМК-нейронах позволяют снизить выработку дофамина. По такому же принципу работают препараты, воздействующие на α2-адренорецепторы (аналоги 5-HТ1А-рецепторов). Их блокада антипсихотиком приводит к выбросу норадреналина, угнетая его обратный захват и, соответственно, повышая его активность.

Данные процессы объясняют терапевтический эффект нейролептиков второго поколения, направленный не только на купирование психотической симптоматики, но и на улучшение когнитивных функций, редукцию негативной симптоматики, депрессивных состояний. Иными словами, препараты второго поколения способны корректировать уровень дофамина, норадреналина и серотонина в головном мозге (преимущественно в префронтальной коре).

Мультирецепторная блокада

Нейролептики третьего поколения обладают свойством мультирецепторной блокады, воздействуя на дофаминовую, серотониновую, холинергическую, адренергическую и иные системы, связанные с возникновением психотических состояний. Они обладают расширенным профилем терапевтического эффекта, купируя позитивную симптоматику и редуцируя негативную; непрофильные эффекты в клинической практике возникают крайне редко.

Побочные действия нейролептиков

При лечении антипсихотиками может возникнуть нейролептический синдром. Экстрапирамидные расстройства синдрома выражаются в гипо- или гиперкинетических нарушениях. Первые характеризуются снижение двигательной активности, скованностью мышечного скелета, тремором конечностей, проблемами с удержанием равновесия; вторые — тремором, непроизвольно возникающими движениями, подергиванием мышц, спазмами жевательной мускулатуры, скованностью движений, замедленной речью, двигательной активностью. Обычно нейролептический синдром включает как гипо-, так и гиперкинетические нарушения.

Рис. 3. Побочные действия нейролептиков.

При нейролептическом синдроме спазмы мышц носят приступообразный характер. Обычно они затрагивают лицевую и мускулатуру шеи — сокращаются мышцы губ, языка, челюстей, глаз, глотки, горла. В некоторых случаях появляются вегетативные нарушения, вплоть до возникновения обморочных состояний.

Беспокойство, двигательная активность

Помимо экстрапирамидных расстройств, на фоне приема нейролептиков могут возникать явления акатизии:

• тревога, беспокойство;
• возбужденное состояние;
• эмоциональное безразличие;
• нарушения сна, бессонница;
• чувство неусидчивости;
• «беспокойство в ногах»;
• потребность двигаться.

Поздняя дискинезия

Если лечение нейролептиками проводится достаточно долго (от 2 лет), возникает риск развития поздней дискинезии. Она выражается в непроизвольных движениях губ, языка, мимики, конечностей, которые не поддаются контролю.

Расстройства вегетативной нервной системы

Нарушения со стороны вегетативной нервной системы могут проявляться в постуральной гипотензии (падение артериального давления во время принятия вертикального положения), дизурических расстройствах (болезненное, затрудненное мочеиспускание), расстройствах ЖКТ (поносы, запоры), повышенной потливости, увеличении массы тела, ухудшении зрения, нарушениях работы сердечно-сосудистой системы.

У женщин может развиться дисменорея (при повышении пролактина в крови), нарушиться цикл, возникнуть проявления псевдогермафродитизма; у мужчин — гинекомастия, снижение либидо, задержка эякуляции, галакторея (выделение молока из молочных желез), гирсутизм (избыточный рост волос). В редких случаях появляется повышенная чувствительность кожных покровов к солнечному свету и ультрафиолетовым лучам, дерматиты, пигментация и аллергические реакции.

Тяжелые осложнения нейролептической терапии

В случаях, когда пациент не наблюдается у лечащего врача (не делает контрольных визитов, не уведомляет доктора об изменениях состояния здоровья, вызывающих тревогу и опасения, не следует рекомендациям по контрольно-диагностическим мероприятиям) имеется риск развития тяжелых осложнений нейролептической терапии, например:

• аллергических реакций;
• токсических реакций;
• гепатитов;
• патологии органа зрения;
• нарушения биохимии крови.

Помимо этого, при лечении антипсихотиками существует риск развития психических расстройств (например, депрессии астенического типа), тяжелых нарушений сна, делирия (в категорию риска попадают пациенты с органической патологией ЦНС, пожилые люди, дети), эпилептиформных припадков.

Прием нейролептиков любого поколения должен проводиться в соответствии с рекомендациями лечащего врача. Отказ от приема или увеличение дозировки в одностороннем порядке недопустим. Контрольные визиты являются обязательными, в том числе незапланированные, если имеются признаки ухудшения самочувствия. Рекомендации диагностического характера, включая биохимический анализ крови, позволяют оценить эффективность терапии и предотвратить развитие осложнений.

Список препаратов нейролептиков

В зависимости от случая (интенсивности проявления той или иной психотической симптоматики; особенностей течения заболевания), состояния здоровья, противопоказаний и иных важных с точки зрения терапии факторов, подбираются нейролептические препараты. Их дозировки корректируются в процессе лечения, нередко происходит смена препарата, назначается симптоматическая терапия.

Нейролептики первого поколения

Среди типичных антипсихотиков, применяемых с целью быстрого купирования острых состояний, наиболее известными являются:

• галоперидол;
• флуфеназин;
• флупентиксол;
• хлопромазин;
• хлорпротиксен;
• левомепромазин;
• мелперон;
• перфеназин;
• зуклопентиксол;
• сульпирид.

Нейролептики второго поколения

Атипичные антипсихотики по причине улучшенного профиля действия применяются в качестве основной терапии при заболеваниях с психотической симптоматикой. В клинической практике наиболее широкое применение получили следующие нейролептики:

• амисульприд;
• арипипразол;
• клозапин;
• оланзапин;
• кветиапин;
• рисперидон;
• сертинадол;
• зипрасидон.

Нейролептики третьего поколения

К самым известным новейшим антипсихотикам, обладающим инновационным механизмом действия, относятся:

• арипипразол (первый, применяется с 2002 года);
• брекспипразол («модификация» арипипразола) и карипразин — применяются с 2015 года.

Перспективные разработки

В настоящее время разрабатываются антипсихотические препараты, которые не блокируют D2-рецепторы. Среди мишеней таких препаратов — метаботропные глутаматные рецепторы. Другие новейшие нейролептические препараты, также находящиеся в стадии испытаний, воздействуют на нейропептидную, ГАМКергическую, холинергическую и серотонинергическую рецепторные структуры. Все они демонстрируют эффективность в клинических испытаниях, однако их выход на рынок все еще остается вопросом времени.

Список использованной литературы

1. Джонс П.Б., Бакли П.Ф. «Шизофрения. Клиническое руководство».

2. Смулевич А.Б. «Лечение вялотекущей шизофрении».

3. Снедков Е.В. «Атипичные антипсихотики: поиск решения старых и новых проблем».

4. Краснов В.Н., Гурович И.Я., Мосолов С.Н., Шмуклер А.Б. «Стандарты оказания помощи больным шизофренией».

5. Иванов С.В., Смулевич А.Б., Воронова Е.И. «Антипсихотик нового поколения карипразин в лечении шизофрении: спектр клинической эффективности и безопасности».

6. Geddes J., Freemantle N., Harrison P., Bebbington P. «Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis».

7. Jindal R.D., Keshavan M.S. «Classifying antipsychotic agents. Need for new terminology».

8. Correll C.U., Rubio J.M., Inczedy-Farkas G. «Efficacy of 42 pharmacologic cotreatment strategies added to antipsychotic monotherapy in schizophrenia».

9. Wang S.M., Han C., Lee S.J. «Investigational dopamine antagonists for the treatment of schizophrenia».

10. К.С. Раевский. «Современные нейролептики: взаимодействие с системами нейротрансмиттеров мозга».

Современные нейролептики: классификация, механизм воздействия

Нейролептики, также известные как антипсихотические препараты, это лекарства, используемые для лечения психических расстройств. Нейролептики снижают продуктивные симптомы заболеваний (галлюцинации, бред, нарушения сознания) и купируют негативные симптомы.

Антипсихотические препараты используются в лечении хронических эндогенных заболеваний, к которым относятся шизофрения, шизоаффективное расстройство, биполярное расстройство, эндогенная депрессия. Также нейролептики используются в лечении бессонницы и в борьбе с суицидальными мыслями. Нейролептики стоит принимать под наблюдением врача. Также необходимо постоянно следить за психическим состоянием пациента. Несоблюдение правил использования нейролептиков может поставить под угрозу здоровье и жизнь пациента.

Механизмы действия нейролептиков

Прежде всего, нейролептики обладают успокаивающим действием. Они подавляют активность нервных клеток, а также клеток, связанных с серотонином, дофамином (особенно рецептором D-2), гистамином и адреналином. Большинство нейролептиков обладают антипсихотическим действием – они ограничивают или устраняют положительные психологические симптомы (бред, галлюцинации) и отрицательные (апатия).

Известно, что нейролептики влияют на лобную кору, лимбическую систему и нигростриатальную систему. Они не вызывают привыкания, но усиливают действие лекарств и этилового спирта, поэтому эти стимуляторы нельзя использовать во время лечения.

Побочные эффекты

Помимо того, что нейролептики успокаивают и даже устраняют некоторую продуктивную деятельность психики, они могут вызывать ряд побочных эффектов и способствовать формированию ранее не наблюдаемых реакций на внешние раздражители. Если возникнут какие-либо побочные эффекты, нужно обратиться к врачу.

Дозу нельзя произвольно уменьшать или отменять прием препарата. Нейролептики – очень сильные вещества, которые при неправильном приеме могут усугубить симптомы болезни.

Побочные эффекты антипсихотических препаратов:

Седация – то есть нарушение психофизической подготовленности без отключения самосознания. Это один из наиболее частых побочных эффектов нейролептиков. Пациент испытывает постоянную сонливость, снижается концентрация внимания и память, поэтому во время лечения запрещено управлять автотранспортом.

Нарушения памяти и сознания, в том числе наличие сопора (прекомы), комы и делирия.

Эпизодические судороги – при применении, в частности, оланзапина и клозапина риск судорог увеличивается с 5 до 20%. Фактором, увеличивающим частоту их появления, обычно является резкое снижение дозы у пациентов, длительно принимающих нейролептики, или резкое прекращение приема препарата.

Депрессия, вызванная лекарствами, или обострение депрессии, которое лечится в настоящее время.

Чувство чрезмерного беспокойства (акатизия) – возникает у 20-50% пациентов в первые дни приема препарата. Чувство нарастающего беспокойства мешает сосредоточить свои мысли на чем-то конкретном, мешает стоять или сидеть на месте. Также это часто сопровождается раздражительностью, которая может даже перерасти в агрессию. Это состояние, которое чаще всего “отговаривает” пациентов от дальнейшего лечения.

Острая дискинезия, напоминающая хорею, – это побочный эффект, который 20% пациентов не могут устранить даже через 5 лет после окончания лечения нейролептиками. Он хронический, и с каждым годом риск обострения симптомов увеличивается на 4-5%. Дискинезия характеризуется непроизвольными движениями конечностей, а также неконтролируемыми подергиваниями лицевых мышц, морганием век и прикусыванием языка или губы.

Пароксизмальные мышечные спазмы (дистонии) – чаще всего возникают в течение первых пяти дней лечения – обычно у молодых людей, которые начинают принимать нейролептики. Для дистоний характерно неконтролируемое скованность шеи или подергивания мышц, многократное раскачивание ног и рук.

Паркинсонизм – возникает при поражении экстрапирамидного синдрома. Симптомы паркинсонизма включают тремор (даже в положении лежа), замедление движений (брадикинезия), ригидность мышц, слюнотечение, чрезмерное потоотделение, затрудненное движение, нарушения речи, трудности с поддержанием вертикальной осанки, анемию. Факторы, повышающие риск паркинсонизма, включают одновременный прием нескольких нейролептиков или их сочетание с солями лития. Паркинсонизм вдвое чаще встречается у молодых девушек и женщин старше 50 лет.

Злокачественный нейролептический синдром – это опасное для жизни состояние. Встречается у 1% пациентов, принимающих нейролептики, но у 5-20% возможен летальный исход. Симптомы нейролептического синдрома проявляются постепенно. Первые симптомы можно заметить уже через три дня приема лекарств. Они медленно раскрываются в течение примерно 7 дней. Нейролептический синдром чаще всего поражает юношей, страдающих психозами, расстройствами настроения и соматическими заболеваниями. Симптомами нейролептического синдрома являются судороги, снижение мышечного тонуса, ригидность шеи, потливость, лихорадка, недержание мочи, затрудненное глотание, учащенное дыхание и учащенное сердцебиение.

Метаболические и эндокринные нарушения – снижение либидо, нарушения эрекции и эякуляции у мужчин, аноргазмия.

Аллергия на солнце, эритема, отеки.

Гематологические нарушения: анемия, нарушения свертывания крови.

Недавние исследования показали, что у подростков, принимающих нейролептики (антипсихотические препараты), риск развития сахарного диабета 2-го типа значительно выше, чем у их сверстников, не получающих такие препараты, в том числе у имеющих признаки психических расстройств. К таким выводам в ходе нового метаанализа пришли американские ученые.

Справедливости ради отметим, что современные нейролептики не дают и десятой доли побочных эффектов, которые были свойственны для первых поколений препаратов-антипсихотиков.

Виды нейролептиков

Классификация психоневротических препаратов

По эффективности и риску экстрапирамидных эффектов нейролептики делятся на две группы:

1-го поколения (LPP, классические и типичные),

2-го поколения (LPPII и атипичные).

Классические нейролептики – относительно часто вызывают экстрапирамидные реакции, в зависимости от кратности и количества принимаемых доз. Существует высокий риск возникновения побочных эффектов даже через некоторое время после прекращения приема лекарств.

Атипичные нейролептики гораздо реже вызывают экстрапирамидные симптомы, не вызывают парсонизм, дистонию или дискинезию. Одним из наиболее неприятных побочных эффектов некоторых атипичных нейролептиков является увеличение веса и гиперпролактинемия (повышение уровня пролактина в крови).

Нейролептики второго поколения – здесь вероятность появления экстрапирамидных симптомов очень мала. Препараты второго поколения не вызывают увеличения веса, дисфории, седативного эффекта, сексуальной дисфункции и не увеличивают повышение уровня пролактина в крови. Кроме того, они в меньшей степени влияют на нарушения когнитивных функций, что особенно благоприятно для лечения шизофрении. К нейролептикам второго поколения относятся: клозапин, сертиндол, зотепин и палиперидон.

Как выглядит лечение нейролептиками?

Фармакологическое лечение обычно дополняет психотерапию, в ходе которой вырабатываются соответствующие модели поведения и стандарты поведения. Нейролептики назначаются врачом как форма дополнения и усиления эффекта от терапии.

Лечение нейролептиками начинается с низких доз, которые постепенно увеличиваются до тех пор, пока пациент не начнет принимать так называемую «терапевтическую дозу». Лечебная доза – это наименьшая доза препарата, улучшающая состояние пациента. Не существует одного конкретного количества лекарства, которое регулировало бы состояние всех пациентов. Оптимальная доза нейролептика зависит от психического и биологического состояния пациента. По окончании лечения дозу нейролептиков постепенно снижают до полной отмены.

Правила применения нейролептиков

При приеме нейролептиков каждый пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача, следовать инструкциям терапевта и информации, содержащейся в листовке с прописанными лекарствами. Кроме того, стоит помнить, что чрезвычайно важно:

регулярный прием назначенных порций лекарств;

понимание того, что фармакологическая терапия так же важна, как и психотерапевтическая.

Для полного выздоровления необходимо одновременное проведение двух курсов лечения.

Нужно также внимательно следить за своим телом – любой, кто принимает нейролептики, должен быть осторожен с тем, как он себя чувствует после приема препарата. Нужно следить за своим телом в основном на предмет возможных симптомов, которые могут быть побочными эффектами (в том числе: отек конечностей, падение артериального давления, головокружение, обморок).

Нельзя употреблять алкоголь – химические реакции нейролептиков и алкоголя могут быть опасны для здоровья и даже жизни пациента.

Увлажнять тело и соблюдать правильную диету с большим количеством клетчатки и овощей.

Вам нужна консультация по подбору лечения антипсихотическими средствами? Обращайтесь, мы консультируем онлайн.

Нейролептики нового поколения: комфортный путь к душевному здоровью

Нейролептики или антипсихотики неохотно и с настороженностью назначаются большинством психиатров ввиду их тяжелых побочных эффектов. Тем не менее, они являются важным средством в устранении продуктивной симптоматики, например, при шизофрении.

Чтобы снизить риск здоровью пациента во время применения этой группы психотропных препаратов, были разработаны нейролептики нового поколения или атипичные нейролептики, обладающие более мягким воздействием на организм человека.

Что такое нейролептики

Нейролептики – это психотропные средства, главной функцией которых является купирование психотического расстройства, в частности, его продуктивной симптоматики. К таковой относят бред, галлюцинации, псевдогаллюцинации, мания, тревожность, агрессивность, расстройства поведения и мышления.

Именно поэтому антипсихотики назначают при психозах и других расстройствах с нарушениями поведения, возбудимостью и агрессивностью:

;
• биполярное расстройство;
• мании;
• фобии;
• аффекты;
• истерии;
• тяжелые формы бессонницы;
• старческое слабоумие;
• аутизм;
• невроз навязчивых состояний.

Механизм действия нейролептиков основан на блокировании D2-рецепторов нейромедиатора дофамина, а также на снижении его передачи в различных системах мозга.

Антипсихотическое, то есть главное действие этих препаратов связано с угнетением передачи дофамина в мезолимбическом пути. Благодаря этому и устраняется положительная симптоматика. Но эффект достигается только лишь при блокаде 65% нейромедиатора.

К другим эффектам относят:

• снотворный;
• седативный;
• противотревожный;
• противорвотный;
• гипотермический;
• гипотензивный;
• стабилизирует поведение.

Впервые мир узнал об антипсихотиках в 1950 году с синтезированием аминазина. До этого для лечения психозов применяли белену, опиаты, бромиды, антигистаминные средства.

Побочные эффекты

Весь негатив, связанный с типичными антипсихотиками и с потребностью выведения атипичных препаратов этой группы, вызван их побочными реакциями.

Инактивируя передачу дофамина в мезолимбических путях, они, вместе с тем, действуют аналогично в мезокортикальном, нигростриарном и тубероинфундибулярном путях.

Активничая в нигростриарном пути, нейролептики вызывают такое осложнение, как нейролептические экстрапирамидные расстройства – самые типичные для данной группы препаратов. Проявляются они паркинсонизмом с нарушением двигательной активности в виде замедленных движений, мышечной скованности, тремора, слюнотечением.

Другим их проявлением является острая дистония, сопровождающаяся непроизвольными спастическими движениями, а также акатизией – стремлением к постоянному движению для снижения внутреннего дискомфорта и беспокойства.

Нейролептические экстрапирамидные расстройства могут проявляться как в начале терапии антипсихотиками, так и в более поздний период. Они являются довольно мучительными для пациента, осложняют его жизнь и усугубляют проявления основного заболевания.

Блокировка дофамина в мезокортикальном пути приводит к развитию нейролептической депрессии, то есть появляются негативные симптомы. Среди них – подавленность настроения, снижение двигательной активности, чувство безнадежности и т.д. Такое состояние повышает возможность суицида. На фоне действия нейролептиков снижаются и когнитивные функции, ухудшается внимание, снижается память.

Еще одно частое осложнение при терапии антипсихотическими препаратами – гиперпролактинемия (повышение пролактина в крови). Оно развивается на фоне изменения уровня дофамина в тубероинфундибулярном пути.

Расстройство сопровождается понижением уровня половых гормонов. Это влечет за собой изменения в половой сфере человека, например, фригидность, аноргазмия, нарушение эякуляции. Влияет на половое развитие, вызывает нарушения менструального цикла, изменение вторичных половых признаков. Меняет психоэмоциональный фон: человек становится раздражительным, нарастает тревожность, расстройства сна.

Среди других побочных эффектов от нейролептиков выделяют антихолинергические расстройства (запоры, сухость во рту, сонливость, спутанное сознание, изменение сердечного ритма). Они оказывают токсическое воздействие на печень и изменяют работу сердца, вплоть до внезапной смерти.

Надо отметить, что представители данной группы препаратов не одинаково воздействуют на организм человека. В зависимости от их вида, они проявляют побочные действия в большей или меньшей степени.

Атипичные антипсихотики: в чем преимущество

Нейролептики нового поколения были синтезированы с целью снизить проявления побочных эффектов и развития осложнений во время использования этой группы препаратов.

Действие их схоже с типичными представителями, но имеет принципиальные отличия. Атипичные нейролептики избирательно действуют на D2-рецепторы, то есть дофаминовые. Прежде всего, препараты этой группы влияют на те из них, которые расположены в мезолимбическом пути, и, таким образом, подавляют положительные симптомы психозов.

Одни представители этого класса препаратов проявляют тотальное антипсихотическое воздействие, то есть купируют все продуктивные симптомы, а другие действуют выборочно, купируя отдельные проявления. На рецепторы, находящиеся, например, в нигростриарном пути, эти средства не воздействуют, что значительно снижает риск возникновения экстрапирамидных расстройств. Это довольно существенный плюс атипичных антипсихотиков. Такое их свойство позволило кардинально изменить отношение к ним. Ведь ранее считалось, что антипсихотическое воздействие нейролептиков невозможно без проявления экстрапирамидных нарушений. На их выраженности основывались выводы о терапевтическом эффекте препарата.

Атипичными новые нейролептики и назвали потому, что они не проявляют типичного для этих средств побочного явления.

Первым нейролептиком нового поколения считают клозапин, разработанный еще в 1968. Его экстрапирамидные осложнения были минимальны, но все-таки его производство пришлось отменить. Это было связано с тем, что он вызывал тяжелое заболевание крови. Но впоследствии клозапин был восстановлен в связи с его уникальными функциями, а терапия им требовала постоянного контроля показателей крови.

С 1980-х годов начали появляться и другие препараты нового поколения.

В связи с избирательным действием на дофаминовые рецепторы атипичных нейролептиков, снижается степень проявления при терапии ими нейролептической депрессии и гиперпролактинемии. Мало того, их даже назначают для снятия депрессивных проявлений. Хотя подобные сведения неоднозначны. Например, было установлено, что некоторые средства из этой группы способны, наоборот, вызывать двигательные неврологические осложнения даже в большей мере. К ним относят Оланзапин, Зелдокс. А Рисперидон, влияя на гипоталамус, вызывает гиперпролактинемию.

Атипичные нейролептики в меньшей степени влияют на дофаминовые рецепторы. И в большей – на серотониновые. Это позволяет воздействовать на негативные симптомы психического заболевания, такие как эмоциональная холодность, ангедония, уход в себя.

Помимо вышеперечисленных свойств, новые нейролептики усиливают и повышают когнитивные функции.

Классическими представителями нейролептиков 2 поколения считают Рисперидон, Амисульприд, Илоперидон, Клозапин и др.

Атипичные психотики разделяют на 2 группы:

• к первой из них относят средства, которые в одинаковой мере блокируют дофаминовые и серотониновые рецепторы, а также избирательно действуют на норадреналиновые синапсы – Рисперидон, Сертиндол. Препараты этой группы оказывают выраженные антипсихотический и антидепрессивный эффекты;
• 2 группа включает препараты, блокирующие серотониновые рецепторы, а также и другие медиаторы – Оланзапин. Основное их действие – антипсихотическое. Возможен риск гипотензии.

Отрицательные свойства

Несмотря на неоспоримые преимущества данных препаратов перед классическими, они, тем не менее, оказывают несколько негативных действий на организм.

В первую очередь, это риск повышения массы тела, способный привести к ожирению. Последствиями становятся сахарный диабет, заболевания сердца, панкреатит, атеросклероз. Атипичные препараты в большей степени провоцируют ожирение, чем типичные представители.

Появляется патологическое поглощение жидкости. Человек за сутки способен выпить около 20 л воды. Это вызывает головную боль, нарушения зрения, расстройства пищеварения и даже кому.

Все антипсихотики проявляют кардиотоксичность в разной степени. Сюда относят нарушение ритма, проводимости миокарда, гипотонию, воспаление сердечной мышцы. В тяжелых случаях у пациентов с кардиопатологией антипсихотики вызывают инфаркт миокарда, стенокардию, становятся причиной внезапной смерти.

Из других побочных эффектов атипичных нейролептиков выделяют сонливость и седацию. В начале терапии такие проявления даже полезны, особенно в тех случаях, когда пациента одолевает бессонница. Однако впоследствии они приводят к нарушению мышления, сознания, двигательной активности, мешают выполнению повседневной работы и профессиональной деятельности.

Такие эффекты, в случае когда они выходят за рамки дозволенного, нередко принимают за новые симптомы заболевания. Это вносит определенные сложности в ясное понимание картины расстройства.

Стоит повторить, что действие разных представителей атипичных психотиков разнится между собой. Среди них присутствуют средства с минимальной выраженностью побочных эффектов. С другой стороны, существуют и такие препараты, действие которых более выражено, но негативных последствий тоже больше.

Некоторые представители группы

Рисперидон, наверное, самый яркий представитель нейролептиков 2-го поколения. Являясь мощнейшим блокатором дофаминовых рецепторов, он проявляет сильное, эффективное антипсихотическое действие. Но, наряду с этим, список его побочек достаточно широк. Он в наибольшей степени по сравнению с другими «атипистами» вызывает депрессию, повышение пролактина и экстрапирамидные нарушения, провоцирует тошноту и рвоту, прибавку в весе, сонливость и другие нежелательные реакции. Но со счетов его никто не списывает, поскольку он наиболее эффективно борется с психотическим возбуждением.

Кветиапин. Один из самых безопасных атипичных нейролептиков. Проявляет выраженный противотревожный эффект, нормализует настроение. Слабо воздействует на серотониновые и дофаминовые рецепторы, в большей степени влияет на адренорецепторы. Применяется при шизофрении и биполярном расстройстве.

Флуфеназин. Препарат для инъекционного применения. Проявляет умеренное воздействие на норадренергическую систему, и выраженное – на дофаминовую. Устраняет раздражительность и проявляет психоактивизирующее действие. Используют при галлюцинациях и для лечения неврозов.

Препарат вводят внутримышечно в дозе 0.25 или 0.5 мл с дальнейшим рассмотрением схемы введения. Он способен усиливать действие других психотропных средств и алкоголя, поэтому их одновременный прием нежелателен. При параллельном употреблении с наркотическими анальгетиками вызывает угнетение ЦНС и дыхания.

Клопиксол был разработан более 20 лет назад. Он активно используется за рубежом, но в России введен в практику относительно недавно. Препарат воздействует на 3 вида рецепторов: серотониновые, дофаминовые и адренергические. Выпускается в двух формах: инъекции и таблетки.

Инъекционные формы – это Акуфаз и Депо.

Клопиксол-Акуфаз применяют при острых психозах, обострениях хронических его форм, а также при маниях. Он устраняет ядерные симптомы шизофрении: галлюцинации, мании, нарушения мыслительной деятельности, снимает тревогу, агрессивность, уменьшает проявления враждебности.

Одной инъекции препарата достаточно, чтобы снять острые симптомы. Эффект сохраняется до трёх дней. После этого они наверняка проявятся снова, поэтому целесообразно назначить Клопиксол в форме депо или таблеток.

Клопиксол-Депо обеспечивает пролонгированное седативное действие. Максимальный эффект достигается по истечении первой недели после введения препарата. Однократное введение 1 мл Клопиксол-Депо за две недели или 2 мл за четыре недели заменяет ежедневный прием одноименных таблеток на протяжении 14 дней.

Схемы приема

Назначение атипичных антипсихотиков должно быть строго обоснованным, а их прием требует четкого соблюдения схемы. Назначают их несколькими способами.

Самый надежный и проверенный – это постепенное увеличение дозы.

В противовес предыдущему способу действует быстрый: доза в течение нескольких дней повышается до приемлемой, и поддерживается на этом уровне все последующее лечение.

Метод зигзага предусматривает периодическую смену высоких и низких доз в процессе всей терапии.

Шоковый способ предполагает введение препарата в максимальной дозировке несколько раз в неделю. Таким образом, организм испытывает своеобразное химическое потрясение, и психоз под его действием отступает.

Используют также комбинированную терапию, при которой применяется несколько групп нейролептиков. Это могут быть исключительно атипичные антипсихотики либо сочетание обоих поколений.

Особые группы пациентов

Особого внимания и осторожности требует назначение нейролептиков нового поколения детям. Нужно тщательно проверить правильность выставляемого диагноза и взвесить все показания к назначению данной группы препаратов.

Такая бдительность связана с тем, что дети тяжелее переносят все побочные эффекты подобных средств. К тому же они чаще проявляются у младшего поколения. Практически во всех случаях терапию начинают с самых маленьких доз и постепенно доводят до оптимальной. Критерием этого может стать достижение терапевтического эффекта либо появление осложнений.

Абсолютными показаниями для назначения атипичных нейролептиков детям являются:

• мании;
• бред и галлюцинации;
• психомоторное возбуждение;
• синдром Туретта.

Эффективность терапии данными средствами оценивают по наличию результата и побочных действий. Если в течение недели положительных сдвигов не наблюдается или появились нежелательные последствия, требуется смена терапии. В этом случае нежелательный препарат отменяют постепенно. Одномоментная отмена недопустима.

Чтобы избежать побочных явлений при терапии атипичными нейролептиками у детей, поскольку риск очень высок, необходимо предотвратить появление их предельной концентрации в крови. Для этого установленную дозу разбивают на большее количество приемов либо выбирают препарат с замедленным высвобождением действующего вещества.

Нужно отметить, что успешность лечения современными нейролептиками юных пациентов зависит от соблюдения ими правильного образа жизни. Некоторые представители данной группы заметно усиливают аппетит. Чтобы избежать при этом метаболических нарушений, следует придерживаться диеты и достаточного уровня физической активности.

С другой стороны, для полного усвоения отдельных средств требуется прием пищи с содержанием не менее 500 ккал. В противном случае они усваиваются только наполовину. Все эти нюансы следует учитывать при прохождении нейролептической терапии.

В большинстве случаев требуется полное исключение алкогольных напитков и наркотиков, хотя для некоторых подростков это достаточно сложно. В ситуации, когда юноша или девушка не в состоянии полностью отказаться от подобных веществ, прием препарата отсрочивается на более позднее время, после принятия вещества. Но следует понимать, что в таком случае терапия затягивается и становится менее эффективной.

Другая, особая, группа пациентов – это пожилые люди. У них антипсихотики применяют чаще всего при болезни Альцгеймера, Паркинсона и других форм старческого слабоумия. В ходе ряда исследований было установлено, что атипичные нейролептики куда более эффективны для купирования психотических симптомов, чем типичные. Это связано с уменьшением выраженности экстрапирамидных нарушений. К их возникновению пожилые люди подвержены особо, и протекают они для них особенно мучительно.

Стандартная триада – ограниченность движений, тремор и мышечная скованность. Такие симптомы заметно ухудшают течение болезни, особенно Паркинсона. Из-за этого пациенты самостоятельно отказываются от приема препарата или отходят от схемы. Типичные антипсихотики в большинстве своем имеют такой побочный эффект, поэтому атипичные средства для таких людей становятся более подходящими.

Установлено, что люди преклонного возраста достаточно хорошо переносят Кветиапин, Рисперидон, и менее позитивно откликаются на Клозапин.

Нейролептики нового поколения обладают более мягким и щадящим воздействием на организм пациента с одновременным проявлением выраженного антипсихотического действия. Правильное использование препарата помогает эффективно избавиться от психического расстройства с минимальным риском для здоровья. Несмотря на ряд побочных эффектов, сопровождающих средства этой группы, они проявляются значительно реже. В большей степени это случается при превышении оптимально подобранной дозы и отхождения от схемы лечения.