Что такое таргетная терапия в онкологии молочной железы

Таргетная терапия

Таргетная терапия — один из современных и наиболее безопасных видов лекарственного противоопухолевого лечения. Препараты воздействуют только на опухолевые клетки, не затрагивая здоровые ткани.

Особенности таргетной терапии при раке в Онкологическом центре «СМ-Клиника»

В Онкоцентре «СМ-Клиника» таргетную терапию применяют вместе с химиотерапевтическими препаратами для достижения максимального эффекта.

Например, наличие определенного специфического гена HER-2 (при опухоли молочной железы) как показание к использованию такого вида противоопухолевого лечения определяется во время диагностики.

Специалисты Онкологического центра стремятся к использованию препаратов, которые эффективно справляются с опухолью и при этом оказывают минимальное токсическое действие. Поэтому врачи внедрили таргетную терапию в свою практику и уже имеют опыт работы с соответствующими препаратами. В каждом конкретном случае оценивается результат лечения, схема корректируется, дополняется другими методами лечения.

Препараты для таргетной терапии действуют на молекулярном уровне, блокируют рост опухолевых клеток и препятствуют разрастанию сосудов в теле опухоли.

Преимущества таргетной терапии при раке в Онкологическом центре «СМ-Клиника»

Наши онкологи применяют для лечения рака методом таргетной терапии только оригинальные препараты, что позволяет обеспечить более высокую эффективность процедуры. услуги. . Кроме того, эти средства позволяют уменьшить проявлениепобочных эффектов.

Лечение в Онкологическом центре «СМ-Клиника» проводится по международным протоколам и с соблюдением всех требований и стандартов по этому виду терапии.

Таргетная терапия проводится в комплексе с химиотерапией и другими методами, в том числе перед или после оперативного удаления опухоли. Из-за низкой токсичности применяется даже в тех случаях, когда противопоказано другое лечение, например, у тяжелых пациентов или в пожилом возрасте.

Показания к таргетной терапии

Применение препаратов для таргетной терапии показано при определении специфических рецепторов на поверхности опухолевых клеток. Таргетная терапия назначается в следующих случаях:

• до и после оперативного удаления опухоли;
• для лечения больных в тяжелом состоянии и пожилых пациентов.

Как действует таргетная терапия рака

Лекарства, применяемые в рамках таргетной терапии, на молекулярном уровне распознают злокачественные клетки и действуют целенаправленно (таргетно) на них. Отличить здоровую клетку от опухолевой можно по наличию на мембране последней специфических белков-маркеров. Именно с этими белками связываются действующие вещества таргетных препаратов.

При этом иногда опухолевые клетки не несут на себе такие специфические белки. Поэтому специалисты Онкоцентра всегда решают вопрос о целесообразности таргетного лечения в индивидуальном порядке, только после обследования пациента на наличие тех или иных онкомаркеров.

Сейчас активно разрабатываются несколько направлений таргетной терапии в онкологии:

Прерывание биохимических сигналов

Процесс роста и деления любой клетки, в том числе и опухолевой, регулируется целой цепочкой, или так называемым каскадом химических реакций. В комплексе такая цепочка формирует сигнальный путь, в котором задействовано большое количество различных ферментов и других биоактивных молекул. Причем некоторые вещества, необходимые для размножения здоровых и злокачественных клеток, отличаются. Таргетные препараты прерывают этот сигнальный путь, блокируя действие специфических для онкоклеток соединений. Результатом становится остановка роста опухоли.

Подавление ангиогенеза

Быстрый рост новообразования требует усиленного питания и кровоснабжения. Поэтому раковые клетки продуцируют вещества, которые стимулируют образование сосудов, или ангиогенез. Некоторые таргетные препараты подавляют активность таких соединений.

Иммунотерапия

Зачастую иммунная система не распознает опухоль как опасность. Таргетно действуя на определенные молекулы-мишени, можно заставить иммунитет атаковать злокачественно перерожденные клетки.

Уничтожение клетки изнутри

Таргетные препараты, состоящие из так называемых малых молекул, связываются со специфическими рецепторами на поверхности раковых клеток и благодаря своим малым размерам проникают через мембрану. А затем, оказывая токсическое действие на определенные внутренние элементы клетки, вызывают ее гибель.

Преимущества таргетной терапии

• прицельное действие только на злокачественное новообразование, в отличие от традиционных препаратов-цитостатиков, которые убивают все активно делящиеся клетки;
• сниженное количество побочных эффектов;
• преимущественно хорошая переносимость;
• совместимость и усиление эффекта от других видов противоопухолевой терапии;
• удобная лекарственная форма в виде таблеток, позволяющая проводить лечение дома;
• результативность даже в случае плохого ответа на традиционные химиопрепараты.

Сегодня таргетная терапия при раке в онкологии находит все более широкое применение. Путь введения препаратов может быть как пероральным, так и внутривенным, или подкожным — это зависит от выбранной схемы и конкретного лекарственного средства. Выбор таргетных препаратов при раке в онкологии обусловлен типом опухоли.

Рак молочной железы

При этой патологии используются:

Трастузумаб. Рекомбинантное моноклональное антитело, которое блокирует рецепторы человеческого фактора роста (HER2), нужные для размножения опухолевых клеток.

Пертузумаб. Моноклональное антитело. Связывается с рецепторами к фактору роста HER2, что прерывает размножение злокачественно измененных клеток.

Эверолимус. Подавляет активность белкового фермента серин-треониновой киназы (mTOR), что угнетает процессы размножения опухолевых клеток.

Лапатиниб. Блокатор тирозинкиназы, тормозящий процессы размножения опухолевых клеток. Обладает обратимым действием.

Бевацизумаб. Это моноклональное антитело, также способное блокировать эндотелиальный фактор роста сосудов, что угнетает сосудистую сеть опухоли, замедляя ее развитие. Этот препарат также применяется при таргетной терапии рака почки, легкого и колоректальном раке.

Палбоциклиб. Блокатор циклинзависимых ферментов, которые представлены белками CDK 4 и CDK 6. Их инактивация замедляет прогресс всего злокачественного новообразования.

Рибоциклиб. Ингибитор белковых ферментов CDK4/6, нужных для роста опухоли. Применяется в основном в комбинации с блокаторами ароматазы.

Абемациклиб. Препарат предназначен для комбинированного приема с фулвестрантом и представляет собой пероральный ингибитор специфических опухолевых ферментов.

Метастатический рак легкого

Наиболее широкое распространение в таргетном лечении рака легкого получили:

Гефитиниб. Связывает фермент тирозинкиназу, подавляя рецепторы эпидермального фактора роста опухоли, что затормаживает рост новообразования.

Эрлотиниб. Связывается с рецептором эпидермального фактора роста опухоли, нарушая деление ее клеток и запуская внутренний механизм клеточной гибели.

Афатиниб. Блокирует активность фермента протеинтирозинкиназы, который играет важную роль в процессах деления и роста злокачественно перерожденных клеток.

Осимертиниб. Ингибитор фермента тирозинкиназы и рецептора эпидермального фактора роста опухолевых клеток. Препарат нового, третьего поколения.

Кризотиниб. С высокой избирательностью подавляет активность фермента тирозинкиназы, необходимого для размножения злокачественно перерожденных клеток.

Церитиниб. Ингибитор протеинкиназы — фермента, необходимого для роста опухоли и формирования сосудов, кровоснабжающих ее.

Бригатиниб. Препарат из группы «малых молекул», способный проникать сквозь мембрану клетки и блокировать ее рецепторы эпидермального фактора роста.

Рамуцирумаб. Моноклональное антитело, воздействующее на фактор роста эндотелиальной оболочки сосудов. Подавляет рост сосудистой сети в опухоли.

Дабрафениб. Инактивирует белковый фермент, который кодируется мутантным геном BRAF и вызывает бесконтрольное деление злокачественных клеток.

Траметиниб. Подавляет активность белка МЕК при мутациях в гене BRAF, что останавливает рост опухоли и ее метастазирование.

Пембролизумаб. Моноклональное антитело, блокирующее белковый рецептор PD-1, что возвращает иммунитету способность выявлять и уничтожать опухолевые клетки.

Ниволумаб. Моноклональное антитело, которое связывается с клеточными рецепторами к белку PD-1. Инактивация этих рецепторов позволяет Т-лимфоцитам обнаруживать и уничтожать опухолевые клетки.

Атезолизумаб. Относится к ингибиторам контрольных точек и помогает иммунной системе пациента распознать и уничтожить опухолевые клетки.

Дурвалумаб. Препарат из группы ингибиторов контрольных точек, снимающий «защиту» с опухолевых клеток, что приводит к их уничтожению иммунной системой.

Бевацизумаб.

Меланома

Для лечения меланомы применяют следующие таргетные препараты:

Вемурафениб. Блокатор ферментов, необходимых для роста и размножения опухолевых клеток. Обладает специфичностью к белку, который кодируется мутантным геном BRAF.

Траметиниб, ниволумаб, пембролизумаб и дабрафениб.

Рак поджелудочной железы

В терапии этой опухоли используют:

Олапариб. Он нейтрализует фермент поли-АДФ-рибозу, который нужен для репликации нуклеиновых кислот. Без этого фермента не происходит деление злокачественной клетки.

Пембролизумаб.

Колоректальный рак

При колоректальном раке показаны:

Цетуксимаб. Моноклональное антитело, иммуноглобулин G1. С высокой избирательностью связывает рецепторы эпидермального фактора роста, блокируя клеточное деление и метастазирование опухоли.

Панитумумаб. Человеческое рекомбинантное моноклональное антитело, относящееся к классу иммуноглобулинов G. Применяется при немутантных типах гена KRAS.

Афлиберцепт. Рекомбинантный гибридный белок, связывающийся с эндотелиальным фактором роста сосудов, что ухудшает кровоснабжение опухоли, приводя к ее некрозу.

Регорафениб. Мультитаргетный блокатор ферментов-протеинкиназ, прерывающий процессы размножения опухолевых клеток.

Рамуцирумаб, ниволумаб, пембролизумаб и бевацизумаб.

Рак желудка

В таргетном лечении злокачественных опухолей желудка используют:

Трастузумаб.

Рамуцирумаб.

Пембролизумаб.

Рак почки

Таргетная терапия рака почки может включать:

Сунитиб. Препарат из группы «малых молекул», связывающий ряд тирозинкиназ, необходимых для роста опухоли и ее сосудов, а также для образования метастазов.

Сорафениб. Подавляет активность ряда протеинкиназ, участвующих в размножении злокачественных клеток и образовании сосудистой сети опухоли.

Темсиролимус. В комплексе с внутриклеточным белком FKBP-12 инактивирует протеинкиназу, запускающую деление клетки.

Пазопаниб. Подавляет активность целого ряда ферментов-тирозинкиназ. Все эти ферменты принимают участие в метаболизме клеток опухоли, а также в процессах их роста и размножения.

Акситиниб. Пероральный препарат, подавляющий активность ряда ферментов, нужных для роста сосудов, размножения злокачественных клеток и образования метастазов.

Таргетная терапия

Стандартная химиотерапия оказывает воздействие на все клетки организма человека. Стремительно развивающиеся опухолевые клетки усваивают вводимый «яд» более активно, чем здоровые, и это способствует их уничтожению.

Основной особенностью таргетных молекулярно-прицельных средств является то, что они предотвращают рост и распространение недоброкачественных новообразований. Рассматриваемая разновидность лечения рака более известна как молекулярно таргетная терапия.

Действие таргетной терапии

Таргетная терапия характеризуется направленным воздействием на раковую опухоль, ее рецепторы, ДНК и прочие структуры, что приводит к замедлению дальнейшего распространения метастазов. Данный метод лечения оказывает влияние исключительно на новообразование, фактически не затрагивая остальные органы, таким образом, риск возникновения острых побочных действий является минимальным.

Химиотерапия как правило проводится в стационаре и требует тщательного контроля за пациентом со стороны медицинского персонала. В отличие от нее молекулярно-прицельные средства выпускаются в форме таблеток, поэтому больной самостоятельно может их принимать дома.

Кроме того, такая терапия не требует изменения обычного образа жизни, многие пациенты по-прежнему продолжают заниматься привычной деятельностью, не уменьшая активность и уровень нагрузки.

Таргетная терапия в комбинации с остальными разновидностями терапии онкологии (химио- и лучевое воздействие) не усугубляет побочных действий, однако в значительной степени увеличивает результативность борьбы с патологией. молекулярно-прицельные препараты обладают способностью останавливать рост опухоли, но не обеспечивают ее абсолютное исчезновение.

Перевод рака в хроническую форму является достаточно желанной целью врача-онколога, ввиду того, что при хроническом протекании заболевания пациент имеет возможность прожить на протяжении нескольких лет, а медикаменты будут ослаблять не только опухоль, но и ее потенциал к метастазированию.

Таргетные средства

Можно выделить около 10 названий таргетных средств, которые благополучно прошли клинические исследования и применяются врачами для борьбы с онкозаболеваниями. Одним из наиболее распространенных препаратов выступает Герцептин, который оказывает влияние на молекулу фактора роста, приводящую к увеличению опухоли.

Рассматриваемый фактор (Her 2) динамично производится определенными видами рака молочных желез, поэтому Герцептин широко используется для лечения опухолей груди. Главное, предварительно выяснить, восприимчивы ли клетки того или иного новообразования к этому препарату, ввиду того, что не каждый вид онкопатологии способен вырабатывать Her 2.

ВАЖНО: Согласно статистике, употребление Герцептина позволило повысить выживаемость пациентов более чем на 40%, что подтверждает эффективность препарата.
Авастин также считается достаточно действенным препаратом, он способствует уменьшению васкуляризации опухолевой ткани, тем самым обеспечивая гипоксию и уничтожение клеток рака.

Молекулярно-прицельные препараты оказывают воздействие на:

• рецепторы к гормонам;
• гены, отвечающие за синтез и распространение раковых клеток;
• молекулы, которые отвечают за апоптоз.

Что представляют собой антитела?

По химическому составу данные средства могут являться антителами или так именуемыми малыми молекулами. Антитела представляют собой белки к поверхностным рецепторам метастазов. Антитела производятся посредством иммунизации животных, как правило, мышей. Процесс получения малых молекул схож с изготовлением вакцины от инфекционных болезней.

Чтобы рассматриваемое антитело оказало воздействие в организме пациента, необходимо осуществить с ним ряд генно-инженерных действий, в противном случае инородный белок может оказаться отвергнутым организмом.

В большинстве случаев фрагмент рассматриваемого белка, полученного от мыши, вводят в человеческий иммуноглобулин, для того, чтобы обезопасить его от природной иммунной реакции. Именно ввиду того, что производство препаратов-антител является процессом длительным и трудоемким, такие средства имеют высокую стоимость.

Побочные действия

Эксперты ожидали, что таргетная терапия будет иметь меньшее количество побочных явлений по сравнению с химиолечением. Однако, вопреки ожиданиям исследователей, было зафиксировано немалое число побочных действий.

Чаще всего они проявляются диареей, патологиями печени, в том числе, гепатитом и повышением активности печеночных ферментов. Также у многих пациентов отмечаются проблемы с кожей, ухудшение свертываемости крови, заживления ран и повышением кровяного давления.

Однако, стоит отметить тот факт, что рассматриваемые побочные явления в большинстве случаев носят сугубо индивидуальный характер. Поэтому докторам не составляет труда контролировать такого рода отклонения, в то время как традиционная «химия» вызывает более негативные последствия для здоровья пациента. Кроме того, зарегистрировано, что борьба с онкозаболеваниями путем применения таргетной терапии отличается высокой эффективностью.

Каждый пациент сталкивается с тем, что химиотерапия на 3 и 4 стадиях перестает уменьшать опухоль и метастазы. Это показатель к тому, что пора переходить на более современные методы терапии рака.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

– методы инновационной терапии;
– возможности участия в экспериментальной терапии;
– как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
– организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

Что такое таргетная терапия в онкологии молочной железы

Шатова Ю.С. 1 Франциянц Е.М. 1 Новикова И.А. 1 Токмаков В.В. 1 Ващенко Л.Н. 1 Бакулина С.М. 1 Андрейко Е.А. 1 Кит О.И. 1

Проведен анализ локального гормонального фона опухоли, перифокальной зоны, гормонального рецепторного статуса у 285 больных различными биологическими подтипами РМЖ и репродуктивным статусом. Выявлена общая тенденция к увеличению количества положительных случаев экспрессии рецепторов андрогенов (РА) с возрастом. Исключением является тройной негативный рак (ТНР), при котором уровень экспрессии РА в опухоли при постменопаузе достоверно ниже, чем таковой при перименопаузе. При этом показатели гормонального гомеостаза в опухолях этих подгрупп идентичны. В репродуктивной группе и в перименопаузальный период гормональный фон опухоли характеризуется превалированием андрогенов над эстрогенами, а в постменопаузе зависит от биологического подтипа РМЖ. Только в репродуктивном периоде локальная гиперандрогения сочетается с низким уровнем экспрессии РА. Тот факт, что клетки ряда опухолей, негативных по рецепторам эстрогена (РЭ) и рецепторам прогестерона (РП), оказались во многих случаях позитивными по экспрессии РА, на наш взгляд, действительно является поводом рассматривать РА в качестве «мишени» для их лекарственной терапии. Однако рассматривать этот показатель следует в сочетании с другими биологическими характеристиками опухоли, в частности учитывая особенности локального гормонального фона у больных с различным репродуктивным статусом.

1. Кит О.И., Новикова И.А., Бахтин А.В. и др. Первый опыт детекции циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови // Международный журнал экспериментального образования. – 2013. – № 11-2. – С. 37-39.

2. Кит О.И., Франциянц Е.М., Бандовкина В.А. и др. Уровень половых гормонов и пролактина в ткани злокачественных опухолей молочной железы у больных разного возраста// Фундаментальные исследования. – 2013. – № 7-3. – С. 560-564.

3. Сметник В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. – СПб.: Сотис, 1995. – С. 221.

4. Шатова Ю.С., Франциянц Е.М., Новикова И.А. и др. Локальный гормональный фон опухоли и перифокальной зоны у больных раком молочной железы: данные и перспективы их применения // Опухоли женской репродуктивной системы. – 2016. – № 12 (3). – С. 30-35. DOI:10.17650/1994-4098-2016-12-3-30-35.

5. Birrell S.N., Hall R.E., Tilley W.D. Role of the androgen receptor in human breast cancer // J. Mammary Gland BiolNeoplasia – 1998. January 1. – 3 (1). – P. 95-103.

6. Chia K., O`Brien M., Brown M., Lim E. Targeting the androgen receptor in breast cancer // CurrOncol Rep. – 2015. February 1. – 17 (2). – P. 4.

7. Dimitrakakis C. Androgens and Breast Cancer in Men and Women // Endocrinology and Metabolism Clinics. – 2011. – Vol. 40. – № 3. – P. 533-547.

8. Fioretti F.M., Sita-Lumsden A., Bevan C.L., Brooke G.N. Revising the role of the androgen receptor in breast cancer // J. Mol. Endocrinol. – 2014. June 1. – 52 (3). – P. R257-65.

9. Gucalp A., Traina T.A. Targeting the androgen receptor in triple- negative breast cancer // Current Problems in Cancer. – 2016-03-01. – Vol. 40, № 2. – P. 141-150.

10. McNamara K.M., Sasano H. Androgen and breast cancer: an update // CurrOpinEndocrinol Diabetes Obes. – 2016. June 1. – 23 (3). – P. 249-56.

11. Perrault D.J., Logan D.M., Stewart D.J. et al. Phase II study of flutamide in patients with metastatic breast cancer. A National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group study // Invest New Drugs – 1988. September 1. – 6 (3). – P. 207-10.

12. Polyak K. Heterogeneity in breast cancer // J. Clin. Invest. – 2011. – October 1. – 121 (10). – P. 3786-8.

13. Sonnenblick A., Fumagalli D., Sotiriou C., Piccart M. Is the differentiation into molecular subtypes of breast cancer important for staging, local and systemic therapy, and follow up? // Cancer Treatment Reviews. – 2014. – Vol. 40, № 9. – P. 1089-1095.

14. Thike A.A. Loss of androgen receptor expression predicts early recurrence in triple-negative and basal-like breast cancer / A.A. Thike, L. Yong-ZhengChong, P.Y. Cheok et al. // Mod. Pathol. – 2014. Mar. – 27 (3). – P. 352–60.

15. Qu Q., Mao Y., Fei X.C., Shen K.W. The impact of androgen receptor expression on breast cancer survival: a retrospective study and meta-analysis // PLoS ONE. – 2013. January 1. – 8 (12). – P. e82650.

На сегодняшний день рак молочной железы (РМЖ) рассматривается как системное гетерогенное заболевание, течение и прогноз которого зависят, прежде всего, от молекулярно-биологических характеристик опухоли [12]. Современные высокотехнологичные исследования подтверждают концепцию B. Fisher о возможности диссеминации даже ранних форм РМЖ, что и определяет особую роль лекарственной терапии в составе комплексного лечения данной болезни [1]. Схожие изменения локального гормонального статуса практически при всех подтипах РМЖ доказывают исключительную значимость стероидных гормонов в патогенезе данного заболевания [2]. Определение экспрессии рецепторов эстрогена (РЭ) и прогестерона (РП) – один из ключевых моментов разделения опухолей молочной железы на биологические подтипы и является крайне важным фактором для выбора оптимальной системной терапии [13]. Возможность прицельного воздействия на некоторые элементы сигнального пути канцерогенеза принято обозначать термином «таргетная терапия», в том числе и на рецепторы стероидных гормонов. Роль андрогенов в развитии РМЖ до конца не определена и достаточно противоречива, что обуславливает возрастающий интерес исследователей и клиницистов к их изучению [7]. Лечение андрогенами в практической онкологии применяется с шестидесятых годов XX века и используется при метастатическом РМЖ в качестве последней линии гормонотерапии [5]. Были попытки использовать и антиандрогены (флутамид) для лечения генерализованных форм РМЖ, однако они не увенчались успехом, и потенциал данного вида эндокринотерапии был поставлен под сомнение [11]. Несмотря на обескураживающие предшествующие исследования применения антагонистов андрогенов в лечении РМЖ, появление новых андрогенных блокаторов для терапии рака предстательной железы и детальное изучение подтипов РМЖ вновь вернули интерес к этой проблеме [6]. Антиандрогенная терапия представляется особенно перспективной там, где отсутствуют другие терапевтические мишени, например при развитии резистентности к антиэстрогенной терапии или в лечении тройного негативного РМЖ [10]. Так, в настоящее время активно изучается возможность применения бикалутамида и других андрогенных антагонистов у пациенток с тройным негативным фенотипом опухоли и наличием экспрессии рецепторов андрогенов [8; 9]. Кроме этого, определение экспрессии рецепторов андрогенов (РА) может служить дополнительным прогностическим фактором. Выраженная экспрессия РА сопряжена с низким риском рецидива при всех подтипах РМЖ, а в сочетании с экспрессией рецепторов эстрогенов является предиктором лучшей общей выживаемости [15]. Таким образом, на наш взгляд, абсолютно закономерен вопрос: имеются ли действительно в ткани опухоли предпосылки для антиандрогенной терапии?

Цель исследования: изучить локальный гормональный фон опухоли, перифокальной зоны, а также гормонального рецепторного статуса у больных различными биологическими подтипами РМЖ и репродуктивным статусом.

Материалы и методы. Для исследования были отобраны 285 больных различными биологическими подтипами РМЖ и репродуктивным статусом. До забора материала больные не получали специфического лечения. Все пациентки до начала обследования дали свое письменное согласие на использование их персональных данных и биологического материала для научно-исследовательских целей. Проведенное исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «РНИОИ» Минздрава РФ. Репродуктивный период женщины определялся нами согласно менструальному статусу [3]. Возраст больных в постменопаузе был 65–70 лет, в перименопаузе составил 49–50 лет, и больных репродуктивной группы – 40 лет. В исследование вошли пациентки с различными гистологическими формами РМЖ. Распределение больных по биологическим подтипам осуществлялось на основании рекомендаций Панели экспертов St. Gallen (2013) (рисунок).

Характеристика клинического материала

Учитывая, что неоднородность люминального В РМЖ определяется не только HER2neu статусом, но и другими немаловажными параметрами, такими как, например, индекс пролиферативной активности опухоли, а критерии его оценки постоянно пересматриваются, в данной работе мы решили рассматривать данный подтип в целом, не разделяя его на HER2neu+ и HER2neu- варианты. На наш взгляд, люминальный В подтип нуждается в пристальном изучении и заслуживает отдельного исследования.

Уровень эстрадиола, эстрона и тестостерона определяли в 10%-ных цитозольных фракциях тканей молочной железы, приготовленных на 0,1 М калий-фосфатном буфере рН 7,4, содержащем 0,1% Твин-20 и 1% БСА, стандартными ИФА-методами (наборы ХЕМА, «Биохиммак», «АлкорБио» Россия; DBC Канада). Все исследования у больных репродуктивной группы проводили на 2-ю фазу менструального цикла. В качестве интактной использовали ткань молочной железы (n=16), полученную во время операций по поводу редукции молочных желез. Стандартной морфологической и иммуногистохимической (ИГХ) оценке подвергался операционный или биопсийный материал всех больных. Использованные в работе первичные антитела и их разведения представлены в табл. 1.

Буфер для «демаскировки антигенов»

PgR636, RTU, мышиные

1D5, RTU, мышиные

MIB-1, RTU, мышиные

10 мМTris, 1 мМEDTA

Таблица 1

Панель использованных для ИГХ антител

Парафиновые срезы депарафинировали и регидратировали по стандартной методике. «Демаскировку» антигенов проводили в PT-LinkThermo. Протокол включал в себя предварительный нагрев до 65 °С, восстановление антигена в течение 20 мин. при температуре 97 °С и дальнейшее охлаждение до 65 °С. Затем стекла промывали в течение 1–3 мин. TBS-буфером (Dako) и окрашивали в автоматическом режиме в автостейнере Thermo Scientific. Для визуализации ИГХ-реакции использовали систему детекции RevealPolyvalent HRP-DAB Detection System. Срезы докрашивали гематоксилином Майера, для заключения использовали бальзам Bio-Mount. Оценку результатов окрашивания проводили с применением светового микроскопа Leica (Германия) под увеличением х10, х20, х40. Для оценки уровня экспрессии рецепторов андрогенов оценивали количество опухолевых клеток, положительных по ядерной экспрессии данных маркеров, подсчитывали количество окрашенных ядер на 100 ядер в 3 полях зрения. Обработка полученных данных выполнялась с использованием пакета программ Statistica 7.0 и MedCalc (версия 9.3.5.0). Применялся дисперсионный анализ, критерий χ2. Обсуждаются результаты с достоверностью различий при р

Результаты и обсуждение

Чувствительность опухолевых клеток к регуляторному воздействию гормонов также может оказывать влияние на тип ее биологического поведения. Действительно, при изучении гормонального рецепторного статуса опухолей при различных биологических подтипах РМЖ и репродуктивном статусе мы выявили принципиальные различия. Экспрессия РА была максимальна при люминальных подтипах. Согласно полученным результатам анализа количества положительных случаев экспрессии РА по группам с учетом и биотипа опухоли, и репродуктивного статуса выявлена общая тенденция к ее увеличению с возрастом (табл. 2).

Таблица 2

Количество положительных случаев экспрессии РА в опухолях различных биологических подтипов у больных с разным репродуктивным статусом, абс. ч. (%)

Репродуктивный статус больных

Люминальный А (n=78)

Люминальный В (n=99)

Можно предположить, что по мере угасания репродуктивной и менструальной функции происходит снижение экспрессии РЭ и РП, а экспрессия РА возрастает. Это, в свою очередь, может объяснять особенности стероидогенеза у больных РМЖ в постменопаузе. Однако частота экспрессии РА, по нашим данным, превосходит литературные [14]. Исключением является ТНР, при котором уровень экспрессии РА в опухоли при постменопаузе достоверно ниже, чем таковой при перименопаузе. При этом показатели гормонального гомеостаза в опухолях этих подгрупп идентичны. Тот факт, что клетки ряда опухолей, негативных по РЭ и РП, оказались во многих случаях позитивными по экспрессии РА, на наш взгляд, действительно является поводом рассматривать РА в качестве «мишени» для их лекарственной терапии.

Уже из описания характеристик подтипов РМЖ видно насколько большое влияние на возникновение и развитие злокачественной опухоли, а также способы лечения и прогноз исхода заболевания оказывает насыщенность тканей молочной железы гормонами. Поэтому логичным являлось проанализировать соотношение уровня экспрессии половых гормонов и уровня самих половых гормонов в опухоли и перифокальной зоне. Как ни парадоксально, по нашим данным, у больных люминальными подтипами РМЖ только в постменопаузе была отмечена локальная гиперэстрогения. Причем при люминальном А РМЖ как за счет повышения уровня эстрадиола (Е2) в 1,9 раза в опухоли и в 1,7 раза в перифокальной зоне, так и за счет увеличения эстрона (Е1) в 1,6 раза в опухоли и в 1,8 раза в перифокальной зоне. Вероятно, образование эстрогенов происходило непосредственно в тканях молочной железы, так как одновременно было выявлено снижение концентрации предшественника эстрогенов тестостерона в 1,5 раза. Противоположная картина наблюдалась у больных этим же биотипом РМЖ, но с сохранной или относительно сохранной функцией яичников. Коэффициент соотношения Е1+Е2/Т у этих больных был в 1,3–2 раза ниже, чем в интактной ткани. Аналогичную картину локального гормонального статуса мы наблюдали в постменопаузе, но у больных ТНР. У больных люминальным В РМЖ содержание половых гормонов в опухоли было схожим, но уровень эстрона более чем в 2 раза превышал таковой в опухоли люминального А РМЖ. Соответственно отмечено и снижение Е2/Е1 в 2,5 раза.

Интересным фактом, на наш взгляд, явилось то, что в условиях отсутствия в опухолевой ткани РЭ и РП у больных в постменопаузе при HER2neu+ РМЖ отмечается факт роста в 1,6 раза концентрации эстрадиола и в 1,9 раза эстрона в опухолевой ткани и обеднение гормонами перифокальной зоны с концентрацией их в опухоли. При этом ранее полученные нами данные предполагают своеобразный механизм «перекачки» их из перифокальной зоны в опухоль. Наряду с этим не приходится говорить о повышенном метаболизме эстрогенов перифокальной зоной, так как уровень как 2ОНЕ снижался, а 16ОНЕ – не изменялся [4]. У больных HER2neu+ РМЖ в перименопаузе и в репродуктивной группе нарушения были не специфичны. Видимо, особенности гормонального гомеостаза HER2neu+ РМЖ, а не наличие экспрессии РП и РЭ объясняют относительно высокий уровень экспрессии РА. Это предположение свидетельствует о том, что необходимо проводить дальнейшее изучение закономерностей содержания половых гормонов с учетом рецепторного статуса опухоли.

Несмотря на общие черты нелюминальных подтипов, ТНР отличается своеобразной картиной локального гормонального статуса опухоли и перифокальной зоны, отличной от HER2neu+ РМЖ. Как уже упоминалось, у больных в постменопаузе только при ТНР отмечена относительная гиперандрогения в опухоли (Е2+Е1/Т был в 2 раза ниже показателей в интактной ткани). А у больных репродуктивной группы и в перименопаузе было зафиксировано отсутствие разницы эстрогенного метаболизма в опухоли и перифокальной зоне, что свидетельствует об исчезновении «метаболических границ» и может объяснять более агрессивное течение заболевания.

Таким образом, можно предположить, что репродуктивный статус больных оказывает определенное влияние на гормональный фон различных биологических подтипов РМЖ. В настоящем исследовании абсолютная и относительная гиперэстрогения в тканях молочной железы была выявлена только у больных с люминальными типами РМЖ в постменопаузе. В остальных случаях опухолевая ткань и окружающая ее зона хотя и отличались повышенным уровнем эстрона, но при рассмотрении соотношения суммы эстрогенов к тестостерону демонстрировали превалирование андрогенов. Удивительным является то, что относительная гиперандрогения тканей молочной железы у больных репродуктивной группы и больных в перименопаузе была характерна не только для нелюминальных (что было характерно и для ТНРМЖ у больных в постменопаузе), но и для люминальных А и В подтипов, в тканях которых выявлено наличие рецепторов половых гормонов. Сопоставление локального гормонального фона опухоли и уровня экспрессии рецепторов половых гормонов показало, что только в репродуктивном периоде локальная гиперандрогения вне зависимости от биологического подтипа опухоли сочеталась с низким уровнем экспрессии рецепторов андрогенов. По мере угасания репродуктивной функции уровень экспрессии рецепторов андрогенов возрастал, и уже в перименопаузе относительная гиперандрогения в опухоли сочеталась с их высоким уровнем экспрессии.

Выводы

Проведенное исследование выявило несомненные фундаментальные предпосылки для рассмотрения уровня экспрессии РА в качестве потенциальной «мишени» для таргетной терапии РМЖ. В первую очередь, целесообразно рассмотреть возможность ее применения у больных ТНР с наличием экспрессии РА, поскольку при этом подтипе, даже у больных в постменопаузе, отмечена в ткани опухоли относительная гиперандрогения, что кардинально отличает этих пациенток от других, находящихся в постменопаузе. Несомненно, что рассматривать такой показатель, как уровень экспрессии РА, следует в сочетании с другими биологическими характеристиками опухоли, в частности учитывая особенности локального гормонального фона у больных с различным репродуктивным статусом. Нельзя исключить, что непосредственная клиническая эффективность антиандрогенных препаратов будет зависеть не только от уровня экспрессии половых гормонов, но и от локального содержания половых гормонов в опухоли, а возможно и в перифокальной зоне. Учитывая, что на сегодняшний день мы имеем больше вопросов, чем ответов, необходимы дальнейшие исследования в этой области, что, как хочется надеяться, позволит пополнить арсенал таргетной терапии РМЖ.

Таргетная терапия при онкологии

Таргетная терапия — медикаментозный метод лечения в онкологии, при котором используемые препараты блокируют бесконтрольный рост раковых клеток, воздействуя на их специфические молекулы. В отличие от традиционной химиотерапии, целью которой также является уничтожение злокачественной опухоли с помощью лекарственных препаратов, действие таргетных препаратов более прицельно, они меньше влияют на здоровые клетки.

Принцип действия

Раковые клетки, отличающиеся по своему геному от нормальных, образуются вследствие различных мутаций в генах, при этом появляются специфические, свойственные только им рецепторы и белки, которые поддерживают неконтролируемое деление. Клетки опухоли также имеют сигнальные пути, которые могут быть активированы рецепторами, в том числе измененными вследствие мутации генами.

Кроме того, опухолевым клеткам, как и любым в организме, для роста нужен кислород, который доставляется по сосудам. Препараты таргетной терапии при раке, воздействуя на эти процессы, препятствуют дальнейшему размножению злокачественной клетки. Таким образом, существующие сегодня препараты могут быть разделены на группы с определенным механизмом воздействия:

• повреждение структур, которые обеспечивают жизнедеятельность опухоли;
• воздействие на конкретные клетки-мишени;
• создание препятствия при передаче внутриклеточных биохимических сигналов в каскаде химических реакций, что делает невозможным деление клеток опухоли;
• активация иммунной системы, что важно для распознавания и уничтожения злокачественной клетки;
• доставка в опухоль токсинов, что ведет к уничтожению раковых клеток.

В качестве примера можно привести механизм действия препаратов при наиболее распространенных злокачественных заболеваниях. Например, у четверти пациенток с раком груди в опухолевых клетках присутствует белок HER2, стимулирующий рост опухоли. Таргетные препараты, блокируя или связываясь с рецепторами белка, необходимого для деления раковой клетки, делают невозможным дальнейший рост опухоли.

Больным с выявленным раком толстой кишки назначаются препараты — блокаторы EGFR-белка, ответственного за активное размножение клеток опухоли. Также используются средства, действие которых направлено на VEGF — сигнальный белок, вырабатываемый и используемый опухолью для строительства новых сосудов.

При раке кожи у половины пациентов в клетках обнаруживается мутация гена BRAF, что ведет к образованию белка, способствующему быстрому размножению клеток. Аналогичная ситуация происходит с генами МЕК и C-KIT. В ходе лечения мутировавшие гены становятся мишенью для таргетных препаратов.

Преимущества таргетной терапии

• Препараты эффективны даже в тех случаях, когда традиционная химиотерапия оказывается безрезультативной;
• Действие препаратов направлено не на все быстро делящиеся клетки в организме, а прицельно — на определенные клетки-мишени, поэтому количество побочных эффектов гораздо меньше;
• В сочетании с химиотерапией эффективность противоопухолевого лечения увеличивается в разы;
• Лечение таргетной терапией в сочетании с другими методами дает возможность снизить лучевую нагрузку или дозу химиопрепаратов;
• Вследствие невысокой токсичности препараты могут быть использованы у пациентов с противопоказаниями к химиотерапии: у пожилых или у тяжело больных;
• Таргетные препараты эффективны также в запущенных случаях, что увеличивает продолжительность жизни пациентов с опухолями на поздних стадиях.

Как проводится терапия

Учитывая механизм действия препаратов, они используются у пациентов, опухоль которых содержит конкретные белки-мишени для действия этих медикаментов. Поэтому необходимо провести обследование — молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ. Задача этих исследований — обнаружение мутаций, которые могут служить мишенью для таргетных препаратов.

Продолжительность лечения и режим введения лекарств зависит от вида опухоли, стадии заболевания, типа таргетной терапии и др. Эффективность лечения определяется по результатам контрольных обследований, проводимых с определенными интервалами: от 4-х недель до нескольких месяцев.

Преимущества лечения в Швейцарской Университетской клинике

• Таргетная терапия в клинике осуществляется по международным протоколам, которые разработаны ведущими специалистами для каждого вида опухоли.
• У нас используются оригинальные противоопухолевые препараты с различным механизмом действия.
• SwissClinic располагает собственной лабораторией, нашим пациентам доступны любые виды анализов, в том числе те, которые необходимы для назначения таргетных препаратов.
• У онкологических пациентов мы используем все возможные методы лечения: хирургическое, химиотерапевтическое, гормональное, иммунотерапию и др.
• При необходимости к лечению привлекаются, помимо химиотерапевтов, онкологов, хирургов, врачи разных специализаций: урологи, дерматологи, гинекологи и др.
• После диагностики, занимающей минимум времени, мы сразу же приступаем к лечению.
• Лечение может проводиться как в условиях дневного стационара, так и в круглосуточном стационаре Центра, к услугам пациентов — комфортные одно- и двухместные палаты.

Какие онкологические заболевания лечатся в SwissClinic

У нас проводится лечение пациентов с различными онкологическими заболеваниями. В SwissClinic могут обращаться люди, у которых предполагается или уже диагностирован:

• рак молочной железы;
• опухоли желудочно-кишечного тракта (рак пищевода, желудка, поджелудочной железы, кишечника, печени и др.);
• онкоурологические заболевания (рак почки, надпочечников, мочевого пузыря);
• опухоли половой системы (простаты, матки, шейки матки, яичников и др.);
• злокачественные образования кожи;
• опухоли щитовидной железы и др.

Операция и таргетная терапия

Несмотря на все преимущества таргетной терапии в онкологии, более эффективным методом лечения по-прежнему является операция. Только в ходе хирургического вмешательства можно радикально удалить очаг патологии. Но для предотвращения рецидива важно удалить также все раковые клетки, что нередко трудновыполнимо с технической точки зрения. В этом случае оптимальным будет таргетная терапия в сочетании с операцией.

В нашей клинике при проведении операций используются современные технологии. Предпочтение всегда отдается малотравматичным методикам, благодаря которым пациенты с онкологическими заболеваниями быстро восстанавливаются.

Побочные эффекты

Несмотря на то, что таргетные препараты действуют более щадяще по отношению к здоровым клеткам, клеточная биохимия также изменяется, что может привести к различным побочным эффектам. Это могут быть: осложнения со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной или мочевыделительной систем, нарушения в работе пищеварительного тракта, кожные высыпания. Для минимизации риска развития побочных эффектов лечение проводится под контролем специалистов, а препараты подбираются только индивидуально.

Стоимость курса таргетной терапии

Затраты на лечение зависят от множества факторов, среди которых следует выделить, в первую очередь,

• цену самого препарата, используемого при лечении, существуют как оригинальные средства, так и дженерики, стоимость которых немного меньше;
• длительность лечения и используемые дозировки препаратов;
• необходимость лечения в стационаре или амбулаторно;
• перечень диагностических процедур, необходимых в ходе лечения и т.д.

Более точную информацию о стоимости таргетной терапии можно узнать при составлении программы лечения, но для этого нужно записаться на консультацию.

Другие методы лечения рака

Следует учесть, что возможности таргетной терапии не безграничны, клетки могут стать резистентными к используемым препаратам. Это может случиться вследствие мутации биомаркера и изменения его свойств, когда взаимодействие с действующим веществом прекращается. Также опухоль может найти новые способы размножения, которые не зависят от биомаркера. Поэтому оптимальным является сочетание различных методов лечения: химиотерапии, гормональной терапии, иммунотерапии, облучения; мы используем все, что принесет наилучший результат при лечении конкретного пациента.

В Москве таргетная терапия проводится разными медучреждениями — с различной ценовой политикой и уровнем предоставляемых попутных услуг. Выбирая клинику, стоит обратить внимание на возможность оперативного лечения, поскольку у злокачественных опухолей основным методом лечения является операция. Поэтому только в клинике, где практикуют опытные хирурги высшей квалификационной категории, можно рассчитывать на комплексное и качественное лечение.

Более того, и на этапе подготовки к операции, и при контроле эффективности терапии, и для оценки результатов лечения важна диагностика. Наша клиника располагает современным оборудованием экспертного класса, благодаря которому можно своевременно обнаружить любые изменения в состоянии здоровья пациента. Это особенно важно у онкологических пациентов, когда своевременное и качественное лечение — залог успешного излечения. А в нашей клинике для этого есть все, что необходимо.

Таргетная терапия в лечении рака

Для лечения рака применяют разные методы, один из них — таргетная терапия.

Вокруг такой терапии много заблуждений, которые в основном связаны с ее высокой эффективностью и меньшим токсическим влиянием на здоровые органы и ткани.

В этой статье разбираемся, что такое таргетная терапия, как она работает и почему подходит не всем.

Содержание

Что такое таргетная терапия и как она работает

Таргетная терапия — точно направленный метод лечения. То есть средства, используемые для таргетной терапии, знают свою мишень (target) и «бьют» точно по ней, не повреждая другие ткани.

Таргетная терапия в онкологии — лечение с помощью лекарственных препаратов, которые нацелены на специфические особенности или молекулярные механизмы клеток опухолей и могут остановить рост и распространение рака.

Мишенями таргетных препаратов выступают определенные белки или гены.

Таргетная терапия может использоваться как самостоятельный метод лечения рака или в сочетании с другими методами, такими как химиотерапия, хирургическое лечение или лучевая терапия.

Есть определенные виды рака, при которых таргетная терапия работает лучше, чем другие методы лечения (рак молочной и предстательной железы, толстой кишки, легких и др.). А для некоторых типов рака в клинической практике используют в основном химиотерапию. Например, для лечения нейробластомы или хориокарциномы матки.

Но знание молекулярного профиля опухоли может помочь врачу выбрать препарат для таргетной терапии не по показаниям, так называемые off-label-назначения.

Off-label (офф-лэйбл) — это назначение препаратов «не по инструкции». То есть выбранные лекарства не входят в стандарты лечения заболевания, но практика, а также данные статистики показывают их эффективность.
Со временем клинические рекомендации и протоколы лечения могут изменить, а в инструкцию по применению внести дополнительные пункты, но пока этого не случилось препарат назначают офф-лэйбл.

В чем отличие таргетной терапии от химиотерапии?

Основное отличие — механизм действия. Препараты для химиотерапии действуют на все быстро делящиеся клетки. Их цель — остановить процесс деления клеток, причем не только злокачественных. Например, попадая в организм они будут «бить» по здоровым клеткам крови или слизистых оболочек.

Именно с этим связаны и основные побочные эффекты:

• Выпадение волос
• Тошнота и диарея
• Снижение показателей крови.

Таргетная терапия — это, так называемый следующий этап развития химиотерапии. Препараты, используемые для таргетной терапии, работают прицельно, практически не повреждая другие клетки.

Типы таргетной терапии

По химической структуре препараты для таргетной терапии делят на две большие группы: малые молекулы и крупные молекулы (моноклональные антитела).

Малые молекулы имеют небольшой размер и могут проникать внутрь клетки, где точечно воздействуют на определенную «мишень». Крупные молекулы не могут действовать изнутри, поэтому взаимодействуют с рецепторами на поверхности опухолевой клетки.

Названия препаратов моноклональных антител оканчиваются на -маб, а малых молекул на -иб.

Моноклональные антитела — это молекулы натурального происхождения, которые получают, используя кровь лабораторных животных или человека. Такие препараты, как правило, вводятся внутривенно.

Малые молекулы — вещества, синтезированные химически, без использования живых организмов. Эти препараты блокируют внутриклеточные части рецепторов факторов роста и белки, которые дают сигнал к клеточному делению, или нарушают синтез этих белков. Такие препараты человек принимает внутрь в виде таблеток.

Кроме этого, таргетные препараты подразделяются на несколько групп по механизму действия:

• Ингибиторы сигнальной трансдукции.

Как генетика влияет на риск заболеть раком что с этим делать?

Это наиболее распространенная группа препаратов, используемых для таргетной терапии. Они блокируют сигналы, передаваемые через специфические трансмембранные рецепторы (например, EGFR или HER2), внутрь опухолевой клетки. Функция таких рецепторов — регуляция роста и размножения клеток. Блокируя пути проведения сигнала, препараты останавливают рост злокачественных клеток.

• Ингибиторы тирозинкиназ

Киназы — это ферменты (белки), которые влияют на транспорт веществ внутри клетки. Препараты этой группы препятствуют проведению сигнала от рецептора на поверхности клетки дальше по сигнальным путям, участвующим в росте и развитии клеток. И, таким образом, тормозят рост опухоли.

• Индукторы апопотоза

Апоптоз — клеточная гибель. Это один из естественных механизмов защиты организма, в том числе и от распространения клеток злокачественных опухолей. Но некоторые раковые клетки находят пути обхода этого механизма и продолжают расти. Индукторы апоптоза вызывают нормальную гибель клеток опухолей.

• Ингибиторы ангиогенеза

Ангиогенез — процесс образования новых кровеносных сосудов, которые обеспечивают питание клеток (в том числе злокачественных). Препараты этой группы могут влиять на специфические факторы роста эндотелия сосудов (VEGF) или другие вещества, участвующие в формировании сосудов. Так ингибиторы ангиогенеза лишают злокачественные клетки питания. В результате клетки гибнут.

Такие препараты воздействуют на иммунную систему организма в целом или на иммунные механизмы опухоли. Собственный иммунитет активизируется, вызывая гибель клеток опухоли.

Кому показана таргетная терапия

Как правило, таргетная терапия используется у пациентов с известными молекулярными нарушениями, на которые могут воздействовать таргетные препараты. Причем такие нарушения могут быть разными при одном и том же типе рака.

National cancer institute

В таблицах приведены варианты таргетной терапии рака молочной железы.

HER2-положительный рак молочной железы

Иммуноконъюгаты(комплекс из моноклонального антитела и препарата для химиотерапии)

Таргетная терапия

Словосочетание «таргетная терапия» происходит от английского слова target – «цель», «мишень». Формально таргетные препараты являются разновидностью химиопрепаратов, но механизм их действия сильно отличается. Это более современный класс противоопухолевых средств.

Где в России можно получить лечение современными таргетными препаратами? Что делать, если химиопрепараты, которые назначил онколог, перестали работать? Мы знаем ответы на эти вопросы и порекомендуем вам лучшие онкологические клиники Москвы. Свяжитесь с нами: 8 (495) 215-50-60

В чем отличия таргетной терапии от классической химиотерапии?

Первые противоопухолевые химиопрепараты появились еще в 40-е годы прошлого столетия. С тех пор химиотерапия прошла долгий путь развития, ее успешно применяют практически при всех типах злокачественных опухолей. Однако, несмотря на успехи, есть и некоторые проблемы:

• Механизм действия химиопрепаратов состоит в том, что они уничтожают быстро размножающиеся клетки. В первую очередь они, конечно же, работают против злокачественных опухолей, но при этом неминуемо повреждают и здоровые ткани. Из-за этого возникают многочисленные побочные эффекты. Иногда они настолько серьезные, что приходится отменять лечение или снижать дозировки – из-за этого прогноз для больного ухудшается.
• Химиотерапию нельзя проводить бесконечно. Рано или поздно формируется резистентность: в опухолевых клетках возникают новые мутации, которые делают их устойчивыми к лечению. Иногда врач может назначить другой препарат, который тоже будет эффективен лишь в течение определенного времени.

Таргетные препараты появились благодаря развитию молекулярной биологии и генетики. Ученые обнаружили многие молекулы, которые синтезируются в раковых клетках в результате определенных мутаций и помогают злокачественной опухоли расти, защищаться от иммунитета, распространяться в организме. Были созданы препараты, которые могут блокировать эти молекулы-мишени.

Сергеев Пётр Сергеевич

к.м.н ведущий хирург-онколог, химиотерапевт, зав.отделения онкологии

Химиотерапию можно сравнить с «ковровой бомбардировкой», в ходе которой могут погибнуть не только «чужие», но и «свои». Таргетная терапия – это «снайперская винтовка». Она работает более прицельно, и потому зачастую более эффективна и безопасна. Но таргетные препараты специфичны, они действуют лишь на раковые клетки, в которых есть соответствующие молекулы-мишени. Поэтому, назначая лечение, врач должен учитывать молекулярно-генетические особенности опухоли .

Разновидности таргетных препаратов

В настоящее время существуют разные группы таргетных препаратов, которые обладают разными механизмами действия и решают разные задачи:

• Блокируют сигнальные молекулы, которые заставляют раковые клетки бесконтрольно размножаться.
• Изменяют белки в опухолевых клетках, что приводит к гибели последних.
• Подавляют образование новых кровеносных сосудов, которые снабжают опухоль кислородом и питательными веществами.
• Активируют иммунную систему, помогают ей распознавать и уничтожать раковые клетки.
• Прицельно доставляют в раковые клетки токсины, которые их уничтожают.

Рассмотрим основные группы таргетных препаратов.

Гормональные препараты

Хотя эти препараты часто выделяют в отдельную группу, по сути это разновидность таргетной терапии, причем, она появилась одной из первых. На некоторых раковых клетках есть рецепторы к гормонам. Если их заблокировать, рост опухоли затормозится. В настоящее время гормональную терапию успешно применяют при раке простаты, молочной железы. В первом случае блокируют эффекты андрогенов, во втором – эстрогенов.

Ингибиторы молекулярных сигналов

Клетки организма «общаются» между собой с помощью особых сигнальных молекул. Некоторые из этих молекул стимулируют клеточное деление. В раковых клетках может произойти мутация, которая нарушает работу сигнальных молекул, и клетка начинает бесконтрольно размножаться. Типичный пример – повышенная активность рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Она наблюдается при многих типах злокачественных опухолей, таких как немелкоклеточный рак легкого (в 40–80% случаев), рак яичников (35–70%), рак толстой кишки (25–77%), рак желудка (33%), рак простаты (40%), рак молочной железы (15–30%).

В настоящее время существует ряд таргетных препаратов из группы блокаторов EGFR: гефитиниб (Iressa), эрлотиниб (Tarceva), лапатиниб (Tykerb), цетуксимаб (Erbitux), нератиниб (Nerlynx), панитумумаб (Vectibix), вандетаниб (Caprelsa), нецитумумаб (Portrazza), озимертиниб (Tagrisso).

Индукторы апоптоза

Апоптоз – это естественный, запрограммированный процесс гибели клеток. Когда клетка отработала своё, или в ней произошли некоторые патологические изменения, организм дает ей команду: «пора умереть». Раковые клетки игнорируют эту команду, они становятся бессмертными и продолжают размножаться. Исправить ситуацию помогают таргетные препараты из группы индукторов апоптоза.

Ингибиторы ангиогенеза

Ангиогенез – это процесс образования новых кровеносных сосудов. Он активно происходит в злокачественных опухолях под действием некоторых сигнальных молекул. Таким образом опухоль обеспечивает себя кислородом и питательными веществами для выживания и дальнейшего роста. Действие большинства ингибиторов ангиогенеза направлено на VEGF – сосудистый эндотелиальный фактор роста.

Некоторые представители ингибиторов VEGF: пазопаниб (Votrient), бевацизумаб (Avastin), сунитиниб (Sutent), сорафениб (Nexavar), акситиниб (Inlyta), регорафениб (Stivarga), понатиниб (Iclusig), кабозантиниб (Cometriq).

Иммунопрепараты

Это особая разновидность таргетных препаратов. Ее наиболее знаменитые представители – ингибиторы контрольных точек. Они блокируют молекулы, которые мешают иммунной системе распознавать и уничтожать раковые клетки. В настоящее время успешно применяются такие представители ингибиторов контрольных точек, как пембролизумаб (Китруда), ниволумаб (Опдиво), ипилимумаб (Ервой).

Конъюгированные моноклональные антитела

Эти молекулы играют роль своего рода транспорта. Они прицельно доставляют к раковым клеткам другие препараты. Например, в настоящее время применяют:

• Антитела, связанные с химиопрепаратами: Adcetris, Kadcyla.
• Антитела, связанные с радиоактивными веществами: Zevalin.

Где можно получить лечение?

В настоящее время большинство таргетных препаратов одобрены и доступны на территории России. Важно, чтобы врач, который занимается лечением онкологического пациента, умел их правильно назначать, руководствовался современными международными протоколами. Предварительно нужно провести молекулярно-генетическое исследование опухолевых клеток. Мы знаем, как подобрать наилучшую клинику и врача. Центр Комплексной Медицины сотрудничает с лучшими онкологическими центрами страны: