Синдром де Тони-Дебре-Фанкони: симптомы и лечение, выбор диеты и профилактика

Болезнь Де Тони–Дебре–Фанкони

Это наиболее тяжелая форма РПЗ, обусловленная нарушением транспорта глюкозы, аминокислот, неорганических фосфатов и бикарбонатов. Заболевание связывают с дисплазией нефронов, а также с дефицитом ферментов, ответственных за транспорт указанных веществ и реабсорбцию бикарбонатов.

Синонимы названия — глюкоаминофосфатдиабет, Дебре–де Тони– Фанкони синдром, почечный канальцевый синдром Фанкони и др.

Распространенность. Частота заболевания составляет 1:350 000 новорожденных (П. В. Новиков, 2006).

Семейный анамнез. Болезнь наследуется по аутосомнорецессивному типу, однако экспрессивность мутантного гена в гомозиготном состоянии значительно варьирует.

Патогенез. Высказывается предположение, что в основе заболевания лежит либо ферментативный дефект, либо аномалии транспортных белков почечных канальцев, а также генетически детерминированные аномалии проксимальных канальцев.

Морфологическая картина биоптата почек: изменения прокси-

мальных канальцев в виде уплощения эпителия, истончения и удлинения проксимального сегмента по типу «лебединая шея», расширение в области петли Генле и собирательных трубок; гиперплазия и гипертрофия юкстагломерулярного аппарата. В интерстиции — лимфогистиоцитарная инфильтрация и, нередко, фиброз. Клубочки до развития ХПН интактны.

1. Болезнь де Тони–Дебре–Фанкони (первичная наследственная тубулопатия).

2. Синдром де Тони–Дебре–Фанкони, встречающийся при многих врожденных и приобретенных заболеваниях у детей.

В зависимости от степени генетического дефекта глюкозаминофосфат диабет может быть полным и неполным.

Для неполного синдрома характерно нарушение реабсорбции в проксимальных канальцах лишь отдельных компонентов почечного фильтрата (фосфатов, аминокислот или глюкозы).

– гипофосфатемический рахит с гипоили нормокальциемией;

– проксимальный канальцевый метаболический ацидоз с гипокалиемией;

– болезнь де Тони–Дебре–Фанкони (первичная идиопатическая форма);

– синдром де Тони–Дебре–Фанкони (вторичная форма), встречаемый при метаболических нарушениях (цистинозе, гликогенозе, галактоземии, фруктоземии и др.), отравлении солями тяжелых металлов и др. Тогда наряду с клиническими проявлениями глюкоаминофосфатдиабета

регистрируются симптомы основного заболевания. Особой тяжестью отмечается синдром при цистинозе, при котором патологический процесс обусловлен накоплением кристаллов цистина в клетках различных органов, в том числе и почках. Отмечается задержка в физическом развитии, светобоязнь, рахитоподобные изменения скелета и стойкие нарушения функции почек.

Болезнь де Тони–Дебре–Фанкони характеризуется глюкозурией, фосфатурией, гипофосфатемией и аминоацидурией. Может встречаться в виде неполного синдрома, когда отсутствует один из этих симптомов.

Основные клинические проявления (на первом году жизни, чаще во втором полугодии): жажда, полиурия, рвота, иногда запоры и длительный субфебрилитет. На втором году жизни отмечается резкое отставание в физическом развитии, костные деформации (вальгусные или варусные) нижних конечностей и других частей скелета, выраженная гипотония мышц, гипорефлексия, снижение АД.

Полидипсия, повышения температуры тела без видимых причин, возможно, результат дегидратации. Потери калия с мочой приводят к развитию гипокалиемии с соответствующей клиникой (мышечная гипотония, гипорефлексия, снижение АД, изменения на ЭКГ). С метаболическим ацидозом, обусловленным нарушением реабсорбции бикарбонатов и калия, связаны признаки интоксикации: вялость, раздражительность, бледность кожных покровов.

Рахитоподобная остеопатия — следствие сочетанного действия метаболического ацидоза, гипофосфатемии и дефицита кальция. Резистентность к витамину Д, по-видимому, обусловлена нарушением превращения его в активные формы в условиях метаболического ацидоза.

– гипокальциемия (ниже 2–2,1 ммоль/л);

– гипофосфатемия (менее 0,9 ммоль/л);

– повышение активности щелочной фосфатазы;

– метаболический ацидоз (ВЕ равен от –10 до 12 ммоль/л);

– генерализованная гипераминоацидурия (до 2–2,5 г/сут);

– нарушение аммониоацидогенеза — снижение титруемой кислот-

– рН мочи выше 6,0;

– протеинурия тубулярного типа.

Болезнь де Тони–Дебре–Фанкони может протекать в двух вариантах, для которых характерно:

1) выраженная задержка в физическом развитии (дефицит длины тела более 20 %), тяжелое течение, выраженные деформации костей нередко с переломами, гипокальциемия;

2) умеренная задержка в физическом развитии (дефицит длины тела менее 13 %), легкое течение, умеренные костные деформации, нормальный уровень кальция в сыворотке крови.

Течение синдрома де Тони–Дебре–Фанкони (вторичной тубулопатии) зависит от характера основного заболевания. Чаще всего он бывает при цистинозе, болезни Вильсона-Коновалова, несовершенном остеогенезе. Вторичные формы синдрома ТДФ представлены в прил. 5.

На уровне поликлиники:

– получение генеалогических данных;

– сбор и анализ клинических данных (симптомы полиурии, рвота, немотивированные повышения температуры, переломы трубчатых костей, не соответствующие тяжести травмы);

– клинический анализ мочи (протеинурия, лейкоцитурия, эритроцитурия, глюкозурия);

READ
Лечение сколиоза 3 степени – почему возникает, в чем опасность

– биохимический анализ крови (Са, Р, К, Na, Cl);

– рентгенография трубчатых костей верхних и нижних конечностей;

– общий анализ крови;

– определение уровня глюкозы в крови;

На уровне стационара:

– биохимический анализ крови (мочевина, креатинин, белок, Са, Р, К, Na, Cl, активность щелочной фосфатазы);

– суточная экскреция глюкозы;

– определение 25(ОН)Д 3 и 1,25(ОН)Д 3 в крови;

– определение ПТГ в сыворотке крови;

– рентгенография трубчатых костей верхних и нижних конечностей;

– исследование минеральной плотности костной ткани (остеоденситометрия);

Дифференциальный диагноз представлен в прил. 1.

Лечение. Основными в лечении болезни ТДФ являются:

2) коррекция электролитов и КОС;

3) назначение витамина Д и его метаболитов.

1. Диета предусматривает:

– ограничение потребления продуктов, содержащих ацидогенные аминокислоты (яйца, творог);

– включение в рацион продуктов, богатых фосфатами, калием (чернослив, курага, изюм);

– потребление продуктов, оказывающих ощелачивающее действие (молоко, молочные продукты, фруктовые соки);

– неограниченное потребление жидкости.

Лучше всего придерживаться картофельной или капустной диеты. 2. Для коррекции электролитов и КОС показано:

– при выраженном ацидозе — введение щелочных растворов (бикарбоната натрия, цитратных смесей) (см. раздел ПКА);

– при дефиците калия — панангин или аспаркам в возрастных дозировках; при выраженной гипокалиемии противопоказано парентеральное введение глюкозы (раствора более 10 %), особенно в условиях ацидоза.

3. Для ликвидации нарушений фосфорно-кальциевого обмена применяется витамин Д и его метаболиты при постоянном контроле уровня кальция в моче и крови.

Начальная доза витамина Д — 10 000–15 000 МЕ/сут. Повышение дозы — каждые две недели на 10 000–15 000 МЕ до нормализации показателей Са и Р в крови и моче. Максимальная доза — 75 000–100 000 МЕ/сут.

Из метаболитов витамина Д рекомендуются: оксидевит в дозе 0,5– 1,5 мкг/сут, кальцитриол, альфакальцидол — 0,5–1 мкг/сут, препараты кальция (глюконат кальция — 1,5–2,0 мкг/сут), препараты фосфора (фитин — 0,5–1,0 мкг/сут), остеогенон — 1 таб. 3 раза в день (прил. 6).

Лечение проводится при постоянном контроле (каждые 10–14 дней) уровня кальция, фосфора, активности щелочной фосфатазы, калия, КОС крови.

Дополнительно назначаются витамины А, Е, С, группы В в возрастных дозах.

Лечение болезни ТДФ должно проводиться повторными курсами, так как при отмене препаратов часто наступают рецидивы.

При нормализации биохимических показателей, уменьшении активности процесса в костной ткани показаны массаж и соляно-хвойные ванны (20–30 процедур).

Для борьбы с остеопорозом и остеомаляцией некоторые авторы предлагают применять препараты витамина Д в сочетании с анаболическими гормонами (метиландростенолоном — 0,1–0,3 мг/кг/сут).

Хирургическая коррекция показана при выраженных костных деформациях нижних конечностей, затрудняющих передвижение больных,

ДЕ ТОНИ-ДЕБРЕ-ФАНКОНИ СИНДРОМ

ДЕ ТОНИ-ДЕБРЕ-ФАНКОНИ СИНДРОМ (G. de Toni, итал. педиатр, род. в 1895 г.; R. Debre, франц. педиатр, род. в 1882 г.; G. Fanconi, швейцарский педиатр, род. в 1892 г.; синдром; син. глюкоаминофосфатдиабет) — наследственное заболевание, связанное с нарушением процессов реабсорбции в почечных канальцах глюкозы, аминокислот, фосфора и бикарбонатов, характеризующееся рахитоподобными изменениями костной системы. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Заболевание описано Дж. de Тони (1933), Р. Дебре (1934) и Г. Фанкони (1936).

Де Тони—Дебре —Фанкони синдром встречается в популяции с частотой 1 : 40 000.

Содержание

Этиология и патогенез

Заболевание обусловлено дефектом ферментных систем проксимального отдела канальцев почек, обеспечивающих процессы реабсорбции глюкозы, аминокислот, фосфора и бикарбонатов. Потеря аминокислот ведет к постепенному развитию дистрофии, замедлению динамики веса и роста. Вследствие выведения больших количеств фосфора происходит нарушение процессов минерализации костной ткани, усиление резорбции кости. В отдельных случаях возникает гиперкальциемия (см.). Обеднение организма аминокислотами, фосфором и бикарбонатами приводит также к развитию метаболического ацидоза, который усиливает процессы резорбции костной ткани, уменьшает реабсорбцию калия и кальция в почечных канальцах и увеличивает выведение их. Гликозурия постепенно приводит к нарушению регуляции углеводного обмена. В результате потери с мочой калия развивается мышечная гипотония, появляется склонность к коллаптоидным состояниям.

Патологическая анатомия

Морфол, изменения в почках характеризуются уплощением эпителия проксимальных канальцев, сужением их просвета. В некоторых случаях обнаруживается вакуолизация эпителия и укорочение проксимального отдела почечных канальцев.

READ
Артроз челюстно лицевого сустава – симптомы и лечение в амбулаторных условиях

Клинические симптомы

Клинические симптомы появляются в возрасте 4—6 мес.; к концу 1-го и началу 2-го года жизни они становятся достаточно выраженными. Вначале ухудшается самочувствие ребенка, он становится вялым, адинамичным, отказывается от еды, отстает в весе. Иногда бывает рвота. В дальнейшем появляются полидипсия и полиурия, мышечная и артериальная гипотония, гипорефлексия. Возможно обезвоживание. Дети повышенно чувствительны к инфекциям. Часто отмечаются интеркуррентные заболевания (отиты, синуситы, пневмонии и др.). Изменения со стороны скелета — искривления трубчатых костей, спонтанные переломы — обнаруживаются, когда ребенок начинает ходить.

Диагноз

Диагноз основывается на клин, признаках, лабораторных и рентгенологическом исследованиях. При биохимическом исследовании мочи обнаруживается массивная аминоацидурия (в норме до 2 мг/кг аминоазота в сутки), гликозурия (в норме до 132 мг в сутки), фосфатурия (в норме до 20 мг/кг в сутки). Содержание фосфора, сахара и азота аминокислот в крови снижено. Кроме того, отмечается гипохлоремия, метаболический ацидоз с низким содержанием бикарбонатов и выраженным дефицитом оснований, в ряде случаев — снижение содержания калия в сыворотке крови. Активность щелочной фосфатазы резко повышена.

Заболевание дифференцируют с приобретенными повреждениями проксимальных канальцев антибиотиками (напр., тетрациклином), солями тяжелых металлов, лизолом, цистином, а также с цистинозом (см.), гликогенозами (см.), галактоземией (см.), синдромом Лоу (см. Лоу синдром), от которых оно отличается сочетанием характерных изменений в моче с рахитоподобными преобразованиями скелета.

При рентгенол, обследовании костной системы выявляется генерализованный остеопороз.

Лечение

Лечение включает диетотерапию — увеличение содержания белка до 6 г на 1 кг веса ребенка, ограничение углеводов, введение продуктов, богатых калием (морковный суп Моро, изюм, курага и т. п.). Назначается витамин D от 25 000 до 150 000 ME в сутки вместе с препаратами фосфора, 4—6 г цитрата натрия.

Терапевтический эффект оценивается по содержанию в крови фосфора и активности щелочной фосфатазы. О коррекции нарушений фосфорно-кальциевого обмена можно говорить при нормализации активности щелочной фосфатазы и уровне фосфора в крови не менее 3,5 мг% . Для улучшения процессов остеогенеза применяются анаболические гормональные препараты. В случаях метаболического ацидоза и обезвоживания проводится симптоматическая терапия. При выраженных деформациях костей показано оперативное лечение.

Прогноз

Прогноз при своевременно начатом лечении благоприятный; отмечается постепенное восстановление нарушений в углеводном, аминокислотном и фосфорно-кальциевом обмене, улучшение функционального состояния почек, исчезновение симптомов интоксикации и рахита, что может обеспечивать нормальное развитие ребенка.

Библиография: Джавадзаде М. Д. и Мамедова Я. А. К клинике синдрома де Тони — Дебре — Фанкони, Педиатрия, № 2, с. 82, 1972; Игнатова М. С. и Вельтищев Ю. Е. Болезни почек у детей, с. 261, М., 1973, библиогр.; D e b r e R. e. a. Rachitisme tardif coexis-tant avec une nephrite chronique et une glycosurie, Arch. Med. Enf., t. 37, p. 597, 1934; De T o n i G. Remarks on relations between renal rickets (renal dwarfism) and renal diabetes, Acta paediat. (Uppsala), y. 16, p. 479, 1933; он же, Renal rickets with phosphogluco-amino renal diabetes (De Toni—Debre—Fanconi syndrome), Ann. paediat. (Basel), v. 187, p. 42, 1956; Fanconi G. Der frtihinfantile nephro-tisch glykosurische Zwergwuchs mit hypo-phosphatamischer Rachitis, Jb. Kinder-heilk., Bd 147, S. 299, 1936.

Нефронофтиз Фанкони

Нефронофтиз Фанкони – наследственное заболевание почек, характеризующееся поражением эпителия дистальных канальцев и петли нефрона, что приводит к нарушению выделительных функций и многочисленным вторичным патологиям. Симптомами этого состояния являются полиурия гипотонического характера, гипохромная анемия, поражения скелета, на терминальных этапах развивается азотемия. Диагностика нефронофтиза Фанкони включает в себя ультразвуковое исследование почек, анализы крови и мочи, молекулярно-генетические методы определения. Специфического лечения данного состояния не существует, используют паллиативную терапию, показана трансплантация почек.

Нефронофтиз Фанкони

Общие сведения

Нефронофтиз Фанкони (нефронофтиз 1-го типа, ювенильный нефронофтиз) – генетическое заболевание, которое поражает почки (петли нефронов и дистальные канальцы) с развитием прогрессирующего нарушения выделительной функции данных органов. Впервые эта патология была описана в 1951-м году швейцарским педиатром Фанкони, после этого за все время наблюдений было выявлено несколько сотен случаев подобного состояния. Таким образом, нефронофтиз Фанкони является достаточно редким заболеванием, его встречаемость не определена. Кроме того, поражение почек, абсолютно идентичное данной патологии, встречается при ряде других генетических заболеваний – таких как синдром Жубера или синдром Сеньора-Локена 1-го типа. Однако при этих состояниях нарушения со стороны почек сочетаются с расстройствами функций других органов и систем (сетчаткой глаза, легких и пр.) – как удалось выяснить врачам-генетикам, схожесть патологий обусловлена тем, что их причиной выступают различные мутации одного и того же гена. Механизм наследования нефронофтиза Фанкони аутосомно-рецессивный, болезнь с одинаковой частотой встречается у мальчиков и у девочек. По разным оценкам, это заболевание является причиной 2-10% от всех случаев хронической почечной недостаточности в детском возрасте.

READ
Посттравматический остеоартроз – причины возникновения и отдаленные последствия

Нефронофтиз Фанкони

Причины нефронофтиза Фанкони

Нефронофтиз Фанкони обусловлен мутацией гена NPHP1, располагающегося на 2-й хромосоме. Продуктом экспрессии данного гена является особый белок под названием нефроцистин-1, функции которого в настоящее время остаются предметом бурных дискуссий. Согласно наиболее распространенной точке зрения, нефроцистин-1 входит в состав ресничек многих клеток – эпителия петель и канальцев почек и легких, содержится в сетчатой оболочке глаза и ряде других органов. В результате мутации NPHP1 нарушается структура данного протеина, что пагубно отражается на работе ресничек клетки, поэтому такие функции, как всасывание жидкости и растворов солей, а также активный транспорт различных ионов значительно нарушаются. Было установлено, что нефроцистин-1 способен связывать ряд других белков и ферментов, изменение его структуры, возможно, нарушает и эти процессы, приводя к развитию нефронофтиза Фанкони, синдромам Жубер или Сеньора-Локена.

По причине малоизученности функций белка нефроцистин-1 патогенез нефронофтиза Фанкони (как и других наследственных патологий, обусловленных дефектами гена NPHP1) также не совсем ясен. В частности, неизвестно, что больше нарушает процессы транспорта ионов и воды и образования мочи при этой патологии – изменение активности ресничек или неспособность нефроцистина-1 присоединять к себе другие белковые молекулы. Только начинает изучаться вопрос, какие мутации приводят к изолированному нефронофтизу Фанкони, а какие – к комплексным нарушениям. Достоверно известно, что первичными аномалиями при этом состоянии являются изменения в петлях нефрона и дистальных канальцах почек, все остальные симптомы (гипокальциемия, анемия, пороки развития скелета) считаются вторичными.

В результате дефекта гена NPHP1 в петлях нефрона и дистальных канальцах нарушаются процессы реабсорбции воды и неорганических солей, что приводит к увеличению объема образуемой мочи. По причине полиурии организм теряет огромное количество кальция и других ионов, что вызывает ответную реакцию паращитовидных желез (вторичный гиперпаратиреоз), гормон которых начинает вымывать кальций и фосфор из костной ткани. Элементы скелета становятся хрупкими, в них развиваются рахитоподобные изменения, которые очень часто составляют часть клинической картины нефронофтиза Фанкони. Патологические процессы затрагивают и юкстагломерулярный аппарат, в результате чего у больных развивается гипохромная анемия. Со временем нефронофтиз Фанкони приводит к прогрессирующей хронической почечной недостаточности, которая проявляется азотемией и другими сопутствующими нарушениями.

Симптомы нефронофтиза Фанкони

В большинстве случаев нефронофтиз Фанкони никак себя не проявляет в первые годы жизни ребенка, первые симптомы могут возникать в возрасте 2-3-х лет – наблюдаются полиурия и никтурия (увеличение доли ночного диуреза), в результате потери жидкости часто регистрируется жажда (полидипсия). Эти проявления выражены слабо и могут сохраняться на протяжении нескольких лет. Ухудшение при нефронофтизе Фанкони отмечается в возрасте 6-10 лет, когда вышеперечисленные симптомы становятся более выраженными и к ним присоединяются рахитоподобные изменения скелета, иногда – судороги, становится заметным отставание ребенка в физическом развитии. Часто обнаруживаются анемические проявления: бледность, тахикардия, головокружения и ряд других.

В дальнейшем при нефронофтизе Фанкони начинают нарастать признаки почечной недостаточности по тубулярному типу. По мере увеличения задержки азотистых продуктов обмена веществ в организме усиливается запах аммиака изо рта и от тела, развивается вторичный гиперпаратиреоз, обусловленный потерей значительного количества солей (в особенности, ионов кальция) с мочой. Все более выраженными становятся полиурия, полидипсия и другие нарушения работы почек. В конечном итоге нефронофтиз Фанкони приводит к тяжелой почечной недостаточности, требующей регулярного гемодиализа или трансплантации донорской почки. Иногда это состояние сочетается с врожденной глазодвигательной апраксией Когана, проявляющейся невозможностью движений глаз в горизонтальной плоскости у детей младше 2-3 лет.

READ
Чем опасен шейный остеохондроз – осложнения заболевания и причины их возникновения

Диагностика нефронофтиза Фанкони

Для определения нефронофтиза Фанкони применяют общие и биохимические анализы крови и мочи, ультразвуковое исследование почек, изучение наследственного анамнеза больного, молекулярно-генетические методы диагностики. Большое количество важной в диагностическом отношении информации дают такие методы, как определение клиренса эндогенного креатинина (проба Реберга), экскреторная урография, компьютерная томография почек с контрастом. При нефронофтизе Фанкони у больных выявляют увеличение суточного диуреза (что может быть установлено в ходе анализа мочи по Зимницкому), при этом плотность мочи снижена и в большинстве случаев равняется осмолярности плазмы крови (изостенурия). Из других показателей общего анализа мочи чаще всего регистрируют незначительную протеинурию (не более 1 г/сут), иногда возможна микрогематурия. На фоне этого у больных нефронофтизом Фанкони регистрируется сильная жажда, обусловленная потерей значительного объема жидкости.

Картина крови при нефронофтизе Фанкони включает в себя гипохромную анемию, гипокальциемию и значительное снижение концентрации других неорганических ионов, что является следствием так называемого сольтеряющего синдрома. Клиренс эндогенного креатинина неуклонно снижается по мере развития заболевания. На УЗИ почек у больных нефронофтизом Фанкони в начальной стадии наблюдается нарушение дифференцировки и разграничения коркового и мозгового вещества, в последнем возможно образование кист диаметром 2-8 миллиметров. В дальнейшем почки несколько уменьшаются в размерах, в них можно выявить признаки интерстициального фиброза.

При изучении наследственного анамнеза больного нередко обнаруживаются схожие клинические проявления у родственников, благодаря этому можно доказать аутосомно-рецессивный характер наследования. Генетическая диагностика нефронофтиза Фанкони производится методом прямого секвенирования гена NPHP1 для выявления мутаций (как правило, делеций или точечных). Кроме того, эта методика помогает дифференцировать заболевание от других комплексных синдромов, также обусловленных дефектами данного гена (например, синдрома Жубера). Методы современной генетики способны выявить скрытое носительство дефектного гена NPHP1, что может использоваться в рамках медико-генетического консультирования семьи перед зачатием ребенка.

Лечение и прогноз нефронофтиза Фанкони

Специфического лечения нефронофтиза Фанкони не существует, любые поддерживающие меры неспособны значительно увеличить выживаемость пациентов – как правило, эта патология приводит к тяжелой почечной недостаточности в возрасте до 20-ти лет. Единственным эффективным методом лечения заболевания является трансплантация почки, причем произведенная как можно раньше, до появления значительных необратимых вторичных нарушений. До момента проведения операции производят симптоматическое лечение нефронофтиза Фанкони, включающее солесодержащие растворы, обильное питье, препараты кальция. Для устранения анемии необходимо использовать экзогенные эритропоэтины – например, эритропоэтин-альфа. Если нефронофтиз Фанкони стал причиной почечной недостаточности, назначают гемодиализ, особую диету и сбалансированный водно-солевой режим.

Прогноз заболевания зависит от перспектив проведения трансплантации почки – при невозможности этой операции исход неблагоприятен, большинство больных умирает до 20-ти лет от нарастающей почечной недостаточности. Поддерживающая и симптоматическая терапия, а также использование гемодиализа, по мнению большинства специалистов, способны увеличить продолжительность жизни больного еще на несколько лет. Однако дать шанс на жизнь пациенту с нефронофтизом Фанкони способна только трансплантация почки. При принятии решения об операции оценивается множество факторов: общее состояние организма больного, наличие и выраженность вторичных нарушений, сопутствующие заболевания. После проведенной пересадки патологические изменения в донорской почке, аналогичные нефронофтизу Фанкони, не развиваются.

Клиническая картина и лечение синдрома Фанкони

Синдром Фанкони – редкая проблема, которая сопряжена с нарушением метаболизма. Чаще всего расстройство является наследственным и регистрируется еще в младенческом возрасте. Приобретенная патология диагностируется намного реже и сопряжена с хорошим прогнозом, в отличие от врожденной. Недуг сопровождается повреждением канальцев почек, возникновением рахита и ацидоза. При отсутствии лечения заболевание заканчивается летально.

Причины развития синдрома Фанкони

Точная природа возникновения врожденной патологии на сегодняшний день неизвестна. Предположительно в основе формирования расстройства лежит мутация гена, отвечающего за работоспособность ферментов, регулирующих метаболизм глюкозы и аминокислот. Вторичная проблема возникает на фоне других патологий, среди которых:

  1. Аномалии развития почек, возникшие внутриутробно.
  2. Отравление солями тяжелых металлов. Наиболее опасны производные кадмия, свинца и ртути.
  3. В группе риска люди, работающие в химической промышленности. Существует связь между воздействием паров малеиновой кислоты и толуола с риском развития синдрома Фанкони.
READ
Может ли быть температура при остеохондрозе – о чем свидетельствует этот симптомы

Отравление солями тяжелых металлов

Основные признаки патологии

Симптоматика поражения связана со сбоем метаболизма. Больные страдают от недостатка аминокислот, фосфора и разрушения костной ткани. Основные проявления недуга зависят как от причины его возникновения, так и от степени повреждения внутренних органов. Принято различать клиническую картину врожденной проблемы, которая диагностируется у детей, и вторичную. Она обусловлена выведением микроэлементов, белков и глюкозы с мочой.

Проявления недуга у взрослых

Признаки синдрома Фанкони у половозрелых пациентов, как правило, ассоциируются с симптоматикой основного расстройства. Больные отмечают:

  1. Учащенное мочеиспускание, причем увеличивается и объем выделяемой жидкости.
  2. Развитие общей слабости и недомогания. Зачастую это проявление путают с простудными и вирусными инфекциями.
  3. Боль в костях и суставах появляется на более поздних этапах формирования проблемы. Она имеет большое значение в диагностике недуга, поскольку свидетельствует о нарастании выведения в кровь кальция и фосфора за счет остеомаляции. Увеличивается риск возникновения патологических переломов.
  4. Проявлением поражения почек, помимо изменения характера мочеиспускания, является формирование устойчивой артериальной гипертензии.

Симптомы у детей

Малыши зачастую страдают от врожденной патологии. Клинические признаки регистрируются уже в первый год жизни. Основные проявления синдрома де Тони-Дебре-Фанкони у детей включают в себя:

  1. Отставание малышей в росте и развитии. Оно связано с дефицитом аминокислот и других соединений, необходимых для жизнедеятельности организма.
  2. Частая тошнота и рвота, сопряженная с постоянной жаждой.
  3. Недоразвитость мышц и опорно-двигательного аппарата. Дети также страдают от боли в костях, что проявляется их нежеланием ходить.
  4. Выделение больших количеств мочи.
  5. При отсутствии лечения у детей отмечаются выраженные деформации костной ткани, вальгусные и варусные, на фоне развившегося рахита.

Синдром Фанкони у детей

Диагностика

Для подтверждения наличия заболевания потребуется проведение комплексного обследования. Оно включает в себя общий и биохимический анализы крови и мочи. Регистрируется снижение концентрации кальция и фосфора, а также изменение значения pH. В урине отмечается увеличение содержания фосфатов, кальция и глюкозы. Рентгеновские снимки позволяют выявить изменения в костной ткани. Дифференциальная диагностика проводится с недугами, способными провоцировать рахит. К ним относится ювенильный нефронофтиз, цистиноз, сахарный диабет и различные отравления.

Лабораторные тестирования характеризуются высокой информативностью. При их проведении важно учитывать предположительную причину развития синдрома Фанкони. Показательны анализы мочи, в которых регистрируются низкомолекулярные белки. Появление в пробах данных соединений указывает на повреждение клубочкового аппарата и косвенно свидетельствует о тяжести поражения. В большинстве случаев в урине отмечают наличие ретинол-связывающего протеина и бета-2-микроглобулина. Сравнение концентрации этих веществ с выделением почками альбумина позволяет предположительно определить и точную локализацию повреждения нефронов. При синдроме Фанкони характерно также повышение такого показателя, как соотношение белка и креатинина в моче.

В анализах крови отмечается значительное увеличение уровня щелочной фосфатазы – фермента, содержащегося в костях. Соединение свидетельствует о нарастающих процессах остеомаляции. Важно исключить печеночное происхождение проблемы, поскольку вещество содержится и в гепатоцитах. Значение УЗИ в диагностике синдрома Фанкони невелико, поскольку позволяет выявить лишь гиперэхогенность паренхимы почек, которая не является специфичной.

Эффективные методы лечения

Терапия определяется как причиной развития заболевания, так и интенсивностью его симптоматики. В случае формирования синдрома Фанкони вследствие другого патологического процесса, борьба с расстройством сводится к воздействию на первоисточник проблемы. При этом важен комплексный подход. Врожденный недуг с трудом поддается терапии. Это связано с отсутствием точного понимания природы его происхождения. Лечение болезни у малышей и взрослых сводится к коррекции электролитных нарушений, а также устранению ацидоза, который провоцирует возникновение фатальных осложнений. Борьба с симптомами синдрома Фанкони подразумевает как консервативные методы, так и более радикальные, которые включают в себя проведение операции.

Медикаментозная терапия

При коррекции состояния пациентов преследуются следующие основные цели:

  1. Восполнение недостатка электролитов, в частности, калия и бикарбонатов, которые активно выводятся из организма почками. Это позволяет восстановить нормальный показатель кислотно-основного равновесия и справиться с развитием ацидоза.
  2. Лечение первичного заболевания, спровоцировавшего синдром Фанкони у взрослых. Если недуг выявлен у ребенка, то чаще имеет место врожденная проблема, точные причины которой неизвестны, поэтому терапия носит симптоматический характер.
  3. Борьба с D-резистентным рахитом и остеомаляцией, формирующимися вследствие фосфат-диабета. Он наносит серьезный вред как организму взрослого, так и маленьким пациентам, поскольку сопровождается значительной деформацией костной ткани.
READ
Гонартроз коленного сустава 3 степени– группа инвалидности, как получить статус и как избавиться от него

Для достижения поставленных задач используются препараты различных групп. Как правило, при выявлении синдрома де Тони-Дебре-Фанкони требуется госпитализация пациента, поскольку необходимо проведение инфузионных вливаний. Для коррекции произошедших нарушений применяются следующие средства:

  1. Препараты витамина D позволяют добиться повышения концентрации фосфора и кальция в крови, поскольку кальциферолы принимают активное участие в метаболизме этих соединений. При назначении подобных медикаментов требуется постоянный контроль показателей крови, поскольку после стабилизации микроэлементов введение средств прекращают. Часто используются активные производные обмена витамина D3, например, «Оксидевит».
  2. При низком содержании кальция проводятся внутривенные вливания его соединений. Наряду с этим веществом назначаются и фосфаты, самым популярным из которых является смесь Олбрайта. Для восполнения дефицита калия применяются такие медикаменты, как «Панангин».
  3. Поскольку наиболее частым и опасным симптомом синдрома Фанкони является развитие ацидоза, то требуется коррекция показателя кислотно-основного равновесия крови. С этой целью проводится внутривенное введение раствора соды – натрия гидрокарбоната. В амбулаторных условиях жидкость принимают внутрь.
  4. Существуют данные о положительном влиянии на состояние пациентов использования «Пеницилламина». Это вещество способствует уменьшению концентрации пирувата, что ведет к снижению интенсивности выведения аминокислот почками. Такой каскад реакций косвенно влияет на pH крови, склоняя его к нейтральным значениям.

Анализ крови

Хирургическое вмешательство

К проведению операции прибегают только при стабильном состоянии пациента. Оно оправдано в случаях значительных деформаций костей вследствие развития рахита у детей или остеомаляции у взрослых. Для того чтобы хирургическое вмешательство имело должный эффект, требуется остановить процесс выделения в кровь фосфора и кальция. Поэтому так важна медикаментозная корректировка состояния пациента. Оперативная коррекция проводится только при условии устойчивой ремиссии, продолжающейся не менее года.

В ряде случаев остро стоит вопрос о пересадке почки, поскольку в процессе выведения продуктов обмена веществ нефроны значительно повреждаются. Трансплантация особенно актуальна при вторичном синдроме Фанкони.

Рекомендации по составлению диеты

Правильно подобранный рацион – основа лечения заболевания, особенно при его выявлении у маленьких пациентов. Существует несколько рекомендаций, позволяющих скорректировать электролитные нарушения и снизить риски развития фатальных осложнений:

  1. Для замедления выведения из организма аминокислот показано увеличение потребления капусты и картофеля.
  2. Ограничивается использование соли при приготовлении пищи, которая способна задерживать жидкость.
  3. Полезно пить фруктовые соки и молоко, поскольку они способствуют защелачиванию крови и помогают бороться с ацидозом.
  4. Употребление продуктов, богатых калием, таких как бананы, чернослив и курага, благотворно сказывается на состоянии пациента, поскольку нормализует работу сердца.
  5. Питание должно быть дробным, чтобы исключить повышение нагрузки на желудочно-кишечный тракт.
  6. В случае увеличения содержания глюкозы в моче требуется ограничить количество сладкого. Сахар выделяется почками только при значительной концентрации в крови, а также при нарастающем повреждении нефронов.

Прогноз и профилактика

Недуг сопряжен с высоким процентом смертности. На ранних этапах удается компенсировать происходящие нарушения, однако синдром прогрессирует, что сопровождается тяжелым электролитным дисбалансом и почечной недостаточностью. Прогноз при выявлении заболевания неблагоприятный.

Профилактические рекомендации на сегодняшний день не разработаны, поскольку патогенез проблемы не изучен. Для предупреждения врожденной аномалии врачи советуют на этапе планирования беременности обращаться к генетикам. Взрослым требуется не допускать развития заболеваний, способных спровоцировать возникновение синдрома.

Отзывы

Илья, 37 лет, г. Астрахань

Сын родился раньше срока. Думали, что он отстает в развитии из-за недоношенности. В возрасте 8 месяцев врачи диагностировали синдром Фанкони. Оказалось, что эта проблема врожденная. Доктора делали все возможное: ставили капельницы, уколы, потребовалось даже проведение гемодиализа. Однако помочь ребенку не удалось. Малыш погиб от почечной недостаточности.

Диана, 29 лет, г. Санкт-Петербург

У дочери выявили болезнь Вильсона-Коновалова. Это поражение печени, при котором нарушается обмен меди. Вторично у малышки развился еще и синдрома Фанкони. Стали плохо работать почки, возник ацидоз. Врачи вовремя начали лечение. Из организма дочери вывели избыток меди, и ее состояние стало улучшаться. Потребовалось еще два месяца стационара, чтобы малышка поправилась. Сейчас требуется лишь контроль основного заболевания.

READ
Берут ли в армию с грыжей позвоночника – признаки остеохондроза и в каких случаях армия противопоказана

Синдром Фанкони

Fact-checked

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Синдром Фанкони (де Тони-Дебре-Фанкони) рассматривают как «большую» канальцевую дисфункцию, характеризующуюся нарушением реабсорбции большинства веществ и ионов (аминоацидурией, глюкозурией, гиперфосфатурией, увеличением экскреции бикарбоната) и системными метаболическими изменениями.

Синдром Фанкони включает множественные дефекты реабсорбции в проксимальных почечных канальцах, что ведет к глюкозурии, фосфатурии, генерализованной аминоацидурии и уменьшению концентрации гидрокарбонатов. Симптомы у детей включают гипотрофию, задержку физического развития и рахит, симптомы у взрослых – остеомаляцию и мышечную слабость. Диагноз основывается на выявлении глюкозурии, фосфатурии и аминоацидурии. Лечение включает возмещение дефицита гидрокарбонатов, а также лечение почечной недостаточности.

trusted-source

[1], [2], [3]

Код по МКБ-10

Эпидемиология

Синдром Фанкони встречается в различных регионах мира. Частота болезни составляет, по современным данным, 1 на 350 000 новорождённых. По-видимому, учитывают не только синдром Фанкони, но и развившийся в периоде новорождённости синдром Фанкони.

trusted-source

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Причины синдрома Фанкони

Синдром Фанкони – врождённый или развивается в рамках приобретённых заболеваний.

Характер генетического дефекта и первичного биохимического продукта остаются малоизученными. Предполагают, что в основе лежит либо аномалия транспортных белков почечных канальцев, либо мутация гена, обеспечивающая неполноценность ферментов, определяющих реабсорбцию глюкозы, аминокислот и фосфора. Существуют данные о первичных нарушениях митохондрий при синдрома Фанкони. Генетический дефект определяет степень выраженности болезни. Различают полный и неполный синдром Фанкони, то есть могут быть все 3 основных биохимических дефекта или только 2 из них.

trusted-source

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Факторы риска

Синдром Фанкони (болезнь де-Тони-Дебре-Фанкони) чаще рассматривают как синдром, связанный с цистинозом, галактоземией, гликогенозами, тирозинемией, непереносимостью фруктозы, болезнью Коновалова-Вильсона, метахроматической лейкодистрофией, недостаточностью пируваткарбоксилазы, недостаточностью митохондриальной фосфоенолпируваткарбоксикиназы, воздействием токсических веществ (ифосфамида, аминогликозидов, просроченных тетрациклинов, тяжёлых металлов) или развивающийся в связи с такими приобретёнными болезнями, как амилоидоз, дефицит витамина D и др. Однако, по мнению ряда авторов, синдром Фанкони может быть самостоятельной болезнью, относящейся к наиболее тяжёлым рахитоподобным заболеваниям.

trusted-source

[19], [20], [21], [22], [23]

Патогенез

В отечественной литературе чаще употребляются термин «синдром Фанкони» или «Дебре-де-Тони-Фанкони синдром», также распространены термины: «глюкоаминофосфатдиабет», «глюкофосфаминный диабет», «почечный нанизм с витамин D-резистентным рахитом», «идиопатический ренальный синдром Фанкони», «наследственный синдром Фанкони». В зарубежной литературе наиболее распространены термины: «Renal Fanconi syndrome», «Fanconi syndrome», «primary de-Tbni-Debre-Fanconi syndrome», «Inherited Fanconi syndrome» и др.

Клинические и экспериментальные данные подтверждают нарушение трансмембранного транспорта в проксимальных извитых канальцах нефрона. До сих пор не выяснено, структурный или биохимический дефект лежит в основе болезни. Рахитоподобные изменения развиваются либо в связи с сочетанным влиянием ацидоза и гипофосфатемии, либо только гипофосфатемии. По мнению ряда исследователей, в основе патологии лежит снижение внутриклеточных запасов АТФ.

Наследственный синдром Фанкони обычно сопутствует другим врожденным заболеваниям, особенно цистинозу. Синдром Фанкони может также сочетаться с болезнью Вильсона, наследственной непереносимостью фруктозы, галактоземией, болезнями накопления гликогена, синдромом Лоу и тирозинемией. Тип наследования варьирует в зависимости от ассоциированного заболевания.

Приобретенный синдром Фанкони может быть вызван различными медикаментозными препаратами, включая некоторые препараты для противоопухолевой химиотерапии (например, ифосфамид, стрептозоцин), антиретровирусные (например, диданозин, цидофовир) и просроченный тетрациклин. Все эти препараты являются нефротоксичными. Также синдром Фанкони может развиться при трансплантации почки, множественной миеломе, амилоидозе, интоксикации тяжелыми металлами и другими химическими агентами или дефиците витамина D.

trusted-source

[24], [25], [26], [27], [28], [29]

Симптомы синдрома Фанкони

Симптомы синдрома Фанкони разнообразны. У детей симптомы чаще напоминают фосфат-диабет. У взрослых наблюдают полиурию, гипостенурию, мышечную слабость, боли в костях. Возможна артериальная гипертензия, при отсутствии лечения – формирование хронической почечной недостаточности.

READ
Разминка для позвоночника от Германа Тюхтина: видео, методика выполнения упражнений

Как правило, первые проявления болезни манифестируют на первом году жизни ребёнка. Правда, у наблюдаемых нами 10 детей с болезнью до-Тони-Дебре-Фанкони первые симптомы появились после полутора лет жизни. Сначала обращают на себя внимание полиурия и полидипсия, субфебрилитет, рвота, упорные запоры. Ребёнок начинает отставать в физическом развитии, появляются костные деформации преимущественно нижних конечностей вальгусного или варусного типа. Развивается мышечная гипотония, и в 5-6 лет дети не могут самостоятельно ходить. При прогрессировании тубулярных расстройств к 10-12 годам жизни возможно развитие хронической почечной недостаточности. Кроме вышеперечисленных симптомов выявляют патологические изменения и со стороны других органов. Среди 10 упомянутых выше детей, находившихся под нашим наблюдением, у 7 были выявлены офтальмологические отклонения, у 6 – патология ЦНС, у 5 – патология сердечно-сосудистой системы и анатомические аномалии органов мочевой системы, у 4 – патология ЛОР-органов и ЖКТ, в единичных случаях – эндокринные нарушения и иммунодефицитные состояния.

Формы

  • наследственный (аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой);
  • спорадический;
  • синдром Дента.
  • При врождённых нарушениях метаболизма или транспорта:
    • цистинозе;
    • тирозинемии типа I;
    • гликогенозе, тип XI;
    • галактоземии;
    • врождённой непереносимости фруктозы;
    • болезни Вильсона-Коновалова.
    • парапротеинемиях (множественной миеломе, болезни лёгких цепей);
    • тубулоинтерстициальных нефропатиях;
    • нефротическом синдроме;
    • нефропатии почечного трансплантата;
    • злокачественных опухолях (паранеопластический синдром).
    • тяжёлыми металлами (ртутью, свинцом, кадмием, ураном);
    • органическими веществами (толуолом, малеиновой кислотой, лизолом);
    • лекарственными препаратами (препаратами платины, тетрациклином с истекшим сроком годности, гентамицином).

    trusted-source

    [30], [31], [32], [33], [34], [35]

    Диагностика синдрома Фанкони

    Для подтверждения диагноза необходимы рентгеноконтрастные исследования костей и расширенные лабораторные исследования крови и мочи.

    trusted-source

    [36], [37], [38], [39]

    Лабораторная диагностика синдрома Фанкони

    В биохимическом анализе крови характерными признаками считают снижение содержания кальция (

    Профилактика

    Профилактика первичной наследственной тубулопатий – синдрома Фанкони – своевременное медико-генетическое консультирование при наличии подобного заболевания в семье. Генетический риск для сибсов (братьев и сестёр) составляет 25%.

    trusted-source

    [85], [86], [87], [88], [89], [90], [91]

    Прогноз

    Прогноз заболевания обычно связан с тяжёлыми изменениями почечной паренхимы: пиелонефрит, тубулоинтерстициальный нефрит, хроническая почечная недостаточность. Развитие хронической почечной недостаточности требует заместительной терапии.

    trusted-source

    [92], [93], [94], [95]

    Болезнь де Тони-Дебре-Фанкони: причины, симптомы, принципы питания и лечения у детей

    Болезнью де Тони-Дебре-Фанкони называют врожденное, генетически обусловленное заболевание, приводящее к выраженному нарушению функции почечных канальцев. Вследствие этого происходят потери с мочой глюкозы, фосфатов, аминокислот, снижается концентрация гидрокарбонатов и нарушается кислотно-щелочной баланс.

    Эта наследственная патология встречается очень редко: у 1 больного младенца из 350 тысяч родившихся деток вне зависимости от пола новорожденного.

    Причины

    Причина данной патологии кроется в мутации определенных генов, однако что именно приводит к этой мутации ученым выяснить пока не удалось.

    И характер, и причины синдрома Фанкони недостаточно изучены. Пока специалистами не установлено, биохимический или структурный дефект является основой болезни.

    Предполагают, что причиной генетического порока может быть мутация генов, обуславливающая функциональные нарушения ферментов, которые участвуют в регуляции всасывания в почечных канальцах аминокислот, глюкозы и фосфора.

    Трактовка этой патологии среди ученых неоднозначна. Одни из них рассматривают ее как самостоятельное наиболее тяжелое рахитоподобное заболевание. Потеря важных веществ приводит к развитию дистрофических изменений в костной ткани.

    Рахитоподобные изменения возникают при сочетании дефицита фосфатов с ацидозом (кислой реакцией крови), хотя не все ученые разделяют это мнение. Предполагают, что сниженная чувствительность при этом к витамину D связана с невозможностью его превращения в активную форму при ацидозе.

    Другие считают патологию приобретенным синдромом, связанным с целым рядом состояний:

    • болезнью Коновалова-Вильсона;
    • многими нарушениями ферментативных систем;
    • непереносимостью фруктозы;
    • токсическим действием тяжелых металлов или некоторых лекарственных средств;
    • дефицитом витамина D;
    • следствием некоторых приобретенных заболеваний: амилоидоза, злокачественных заболеваний, множественной миеломы и др.

    Так как единого мнения о причинах патологии нет, то для ее обозначения пользуются различной терминологией: «наследственный синдром Фанкони», «D-резистентный рахит», «глюкофосфаминный диабет» и др.

    Различают полный синдром Фанкони, при котором организм теряет глюкозу, аминокислоты и фосфаты, и неполный – с двумя из этих биохимических дефектов.

    Наследственный вид генетики связывают с возникновением дефекта в Х-хромосоме. Наследование мутации происходит и по рецессивному, и по доминантному типу, что значительно затрудняет генетическое прогнозирование для потомства.

    Врожденный синдром Фанкони проявляется на первом году жизни. Как правило, наследственная форма болезни Фанкони сопровождается и другой врожденной патологией.

    Среди медикаментозных средств, способных вызвать приобретенный синдром Фанкони, можно назвать нефротоксичные:

    • препараты для химиотерапии при злокачественных опухолях (Стрептозоцин, Ифосфамид);
    • Тетрациклин с истекшим сроком годности;
    • Гентамицин;
    • препараты платины;
    • противовирусные препараты (Цидофовир, Диданозин).

    Приобретенный синдром Фанкони может возникать при пересадке почки с недостаточной совместимостью, глубоких ожогах и ряде других заболеваний.

    Симптомы

    Первые симптомы наследственного заболевания появляются в течение первых месяцев после рождения малыша. В более редких случаях они отмечаются после 1,5 лет.

    Признаками врожденного синдрома Фанкони у грудничков являются:

    • учащенное мочеиспускание;
    • выраженная жажда;
    • часто возникающая беспричинная рвота;
    • упорные запоры;
    • вздутие живота;
    • быстрая утомляемость;
    • беспричинные подъемы температуры в пределах 37,5- 38 0 С;
    • мышечная слабость.

    При этом нет проявлений, характерных для энтеровирусной инфекции или ОРВИ.

    Если симптомы у грудничка были неопределенными или слабо выраженными, то в последующие 1-1,5 года проявления синдрома Фанкони становятся более явными:

    1. Появляется отставание ребенка в росте и весе от нормативных по возрасту: дефицит веса составляет около 30 %, а роста – от 2 до 21 %. Ранний нанизм (низкий рост) связан с постоянными потерями организмом аминокислот, фосфатов, глюкозы, кальция.
    1. Проявления рахита видны уже с возраста 10-12 месяцев. Отличительными особенностями рахита при синдроме Фанкони являются выраженная деформация и искривления костей конечностей, грудной клетки, позвоночника при незначительных изменениях головки малыша.

    Кости нижних конечностей могут деформироваться по вальгусному типу (искривление голеней имеет вид буквы «Х») или по варусному типу (голени искривлены «колесом»).

    1. Ребенок отстает не только в физическом, а и в умственном развитии. В поведении характерны пугливость, необщительность.
    1. Потери натрия приводят к нарушению обратного всасывания воды. Жажда и повышение выделения мочи за сутки, учащение мочеиспусканий могут то ослабевать, то усиливаться, но полностью не исчезают.
    1. Снижение мышечного тонуса приводят к затруднениям движений, вследствие чего малыши даже к 5-6 годам не могут ходить. Если все же дитя начинает самостоятельно передвигаться, то походка у него неуверенная, «утиная».
    1. Умеренно выраженные или сильные болевые ощущения в костях конечностей, позвоночнике, костях таза могут затруднять передвижение ребенка.
    1. Дефицит минералов фосфора и кальция повышает риск возникновения переломов трубчатых костей и размягчения костей.
    1. Из-за значительных потерь глюкозы и бикарбонатов происходят большие потери калия. Дефицит калия в организме повышает вероятность возникновения параличей и нарушений со стороны сердца.

    Выраженный дефицит калия в организме имеет такие клинические проявления: слабость, тошнота, учащение сердцебиений, изменения на ЭКГ, снижение тонуса мышц и рефлексов, расширенные границы сердца.

    Потеря гидрокарбонатов ведет к ацидозу, который проявляется бледностью кожи и слизистых, раздражительностью, слабостью.

    1. Развитие офтальмологической патологии (катаракты, пигментного ретинита).
    1. Возможно поражение нервной и сердечно-сосудистой систем, органов пищеварения вследствие выраженных нарушений обменных процессов.
    1. В редких случаях возникают эндокринные нарушения.
    1. Снижение иммунитета приводит к частым ОРВИ, пневмонии, отитам.

    При прогрессирующем развитии болезни уже к 10-12 годам создается высокий риск развития ХПН (хронической почечной недостаточности), создающей угрозу для жизни.

    Диагностика

    Среди методов диагностики синдрома Фанкони большое значение имеют общий и биохимический анализы крови.

    Для диагностики заболевания используют:

    • глубокое биохимическое исследование крови и мочи;
    • общий анализ мочи и крови;
    • биопсию ткани почки;
    • рентгенологическое исследование костей конечностей и позвоночника для обнаружения деформаций и уменьшения зоны роста костей;
    • УЗИ почек.

    Может понадобиться консультация офтальмолога, ортопеда, уролога, нефролога, генетика.

    Лечение

    Правильно назначенное лечение дает возможность уменьшить негативное влияние значительных потерь минералов, аминокислот, глюкозы на костную систему, головной мозг и другие органы. Госпитализация показана при наличии резких обменных нарушений и деформаций скелета.

    Применяемая терапия направлена на:

    • максимально возможную коррекцию кислотно-щелочного баланса, дефицита бикарбонатов и калия;
    • лечение D-резистентного рахита (без ограничения потребляемой жидкости).

    Медикаментозное лечение включает: назначение специальных препаратов витамина D3 с индивидуальным подбором дозы ребенку под контролем уровня фосфора в крови. Препарат назначается несколькими курсами для предотвращения прогрессирования костных деформаций.

    Могут использоваться активные метаболиты D3 – Рокальцитрол и Оксидевит, препараты фосфора, кальция, фитин. Неорганические фосфаты могут применяться в виде раствора (смесь Олбрайта) или таблеток в индивидуально подобранной дозировке (обязательно с одновременным лечением витамином D, чтобы не допустить гиперпаратиреоза, то есть повышения функции паращитовидной железы).

    В случае выраженного дефицита калия назначаются Аспаркам, Панангин.

    Регулярно контролируется реакция крови (в норме она слабощелочная, рН 7,35-7,45). Если рН ниже 7,35, необходимы меры по ощелачиванию кислой крови. С этой целью может назначаться вливание в вену 4% р-ра гидрокарбоната натрия.

    Может применяться ощелачивающая микстура (состав: 100 мл воды, 2 г лимонной кислоты, 3 г цитрата натрия, 3,3 г цитрата калия) для приема внутрь по 50 мл за день, или же для ощелачивания применяют питьевую соду.

    При значительных потерях цистина (аминокислоты) назначаются Дитиотрентал, Цистеамин. Пеницилламин способствует уменьшению в крови содержания пировиноградной кислоты и обеспечению резерва щелочи, уменьшает он также потери аминокислот.

    Анаболики (Метилтестостерон) способны улучшить функциональную способность канальцев почек. Положительный результат получают и при назначении Унитиола.

    После нормализации фосфорно-кальциевого обмена и устранения ацидоза могут применяться ванны (с морской солью, хвоей), массаж. Они окажут благотворное действие на организм ребенка.

    Хирургическое лечение проводится в случае выраженной деформации костей. Оперативная коррекция может проводиться при достижении стойкой ремиссии, длящейся 1-1,5 года, при ее подтверждении лабораторными результатами.

    В случае развития ХПН спасти жизнь ребенку может пересадка почки.

    Диетотерапия

    В рационе страдающего данной патологией ребенка обязательно должны присутствовать молоко и прочие молочные продукты.

    При синдроме Фанкони соблюдение диеты – это один из основных компонентов лечения. Цель лечебного питания – обеспечение нормализации содержания в сыворотке крови фосфора, калия, ограничение потерь серосодержащих аминокислот, активация процессов окостенения, устранение ацидоза. Жидкость и белки не ограничиваются, а вот потребление соли желательно уменьшить.

    Кормить ребенка лучше часто небольшими порциями. Молоко, фруктовые соки без консервантов рекомендуются в качестве «ощелачивающих» продуктов. Картофель и капуста будут способствовать уменьшению потерь аминокислот.

    В рацион следует включать продукты, богатые фосфатами:

    • молоко; ; ;
    • сыр; (овсяную, гречневую, рисовую, перловую);
    • тыквенные семечки;
    • пшеничные отруби;
    • горох;
    • кедровые и бразильские орехи.

    Полезным для ребенка будет употребление богатых калием продуктов: чернослива, изюма, моркови, кураги, абрикосов.

    С целью уменьшения задержки умственного развития ребенок при высоких показателях сахара в моче должен получать в достаточном количестве сахар и сладкий десерт. Однако чрезмерное употребление сладостей тоже не следует допускать, так как при избыточном уровне глюкозы в крови увеличится он и в моче.

    Значительное содержание серосодержащих аминокислот отмечается в таких продуктах:

    • крабы;
    • рыба; ; ;
    • миндаль и арахис;
    • овес и зародыши пшеницы;
    • чечевица и фасоль;
    • кукуруза;
    • семена кунжута;
    • крупы (гречка, пшено, перловая, манная, коричневый рис).

    Следует помнить, что чрезмерное количество серосодержащих аминокислот вредно для организма. А так как в некоторых продуктах содержатся и эти аминокислоты, и нужные организму фосфаты, то диету необходимо согласовывать с врачом. Лучше всего, если рацион подберет диетолог.

    Прогноз

    Прогноз зависит от:

    • формы синдрома Фанкони;
    • выраженности проявлений;
    • сроков начала лечения.

    При развитии вторичного синдрома все его проявления исчезнут после устранения основной патологии или уменьшатся при активном лечении болезни, послужившей причиной появления синдрома Фанкони.

    При врожденной форме синдрома известны случаи продолжительной ремиссии и даже излечения.

    Угроза жизни создается при развитии ХПН.

    Резюме для родителей

    Синдром Де Тони-Дебре-Фанкони, к счастью, редко встречается у детей. В случае его развития следует начать лечение в ранние сроки, чтобы предупредить возможные тяжелые последствия патологии – отставание в развитии, как физическом, так и умственном, грубые деформации костей.

    Генетическое консультирование перед планируемой беременностью (если случаи болезни были у родственников) поможет предупредить рождение больного ребенка.

    Познавательное видео о синдроме Фанкони (англ. яз.):

Ссылка на основную публикацию