Ответы на вопросы
– Возвращаясь к заключению моего сообщения, такого пациента лучше всего направить к интервенционному аритмологу. Если говорить об антиаритмической терапии, естественно, это не «Кордарон» (“Cordaron”). В питании предсердий меньшее место занимают препараты первого класса, чем при фибрилляции предсердий. Лучше, если это будут бета-блокатары или «Соталекс» (“Sotalex”).
Владимир Ивашкин: Спасибо. Еще один вопрос. Это доктор Ушакова Ирина Яковлевна из Ростова-на-Дону.
Вопрос: Существует ли классификация по морфологии волн на ЭКГ? Например, каудальная.
Алексей Туров: Безусловно, существует такая классификация. Специалисты по функциональной диагностике ее знают. Эта классификация в настоящее время не имеет смысла. Она не может нам со стопроцентной точностью говорить о траектории возбуждения.
Для интервенционного специалиста, также как и для обычного кардиолога, тактика лечения пациента абсолютно никак не меняется. Я показал, что независимо от траектории циркуляции, любой вид трепетания в настоящее время может быть вылечен таким способом.
Владимир Ивашкин: Ирина Яковлевна (она же) задает еще один вопрос.
Вопрос: Встречаются пациенты в возрасте старше 75-ти лет. Какова их перспектива при проведении радикальной терапии?
Алексей Туров: Безусловно, пациенты, которые имеют противопоказания катетерной (неразборчиво, 02:12) и подвергаться медикаментозному лечению абсолютно по тем же принципам, как и пациенты с фибрилляцией предсердий. Только можно назвать (неразборчиво, 02:22).
Первое. Трепетание предсердий можно устранить путем чрезпищеводной стимуляции в отличие от фибрилляции предсердий. Приступы таким образом можно купировать.
Второе отличие. Более ограниченное использование препаратов первого класса, которые могут привести к многократному увеличению частоты сердечных сокращений, переводя трепетания из состояния проведения 3:1 и 2:1 в проведение 1:1. В остальном принципы абсолютно такие же, как при лечении фибрилляции предсердий.
Владимир Ивашкин: Еще один вопрос анонимный.
Вопрос: Следует ли переводить трепетание в фибрилляцию и, если следует, то в какие сроки?
Алексей Туров: Да, действительно, имеется такая методика. В то же время мы должны отчетливо понимать, что если в сердце отсутствуют условия для фибрилляции предсердий (для того, чтобы существовала хаотическая циркуляция), несмотря на все наши многочисленные усилия, фибрилляция предсердий затем обратно вернется в трепетание предсердий.
Первое, на что все-таки необходимо обратить внимание: возможно ли этого пациента подвергнуть катетерной абляции. Если нет, возможно ли ему сохранять синусовый ритм. Если нет, то, естественно, остается стратегия контроля частоты.
В отношении трепетания предсердий, стратегия контроля частоты, конечно, бывает не достаточно успешна. Только в этом случае можно использовать перевод в фибрилляцию предсердий. Но после этого все-таки желательно использовать медикаменты (а именно «Дигоксин» (“Digoxinum”), чтобы закрепить эту ситуацию. Иначе фибрилляция вновь вернется в трепетание предсердий.
Владимир Ивашкин: Алексей Николаевич, наша постоянная участница конференций Ирина Владиленовна Ищенко из Усолья-Сибирского спрашивает вас.
Вопрос: Каков у вас опыт абляции при трепетании предсердий у детей?
Алексей Туров: Да, мы имеем такой опыт. Это дети в возрасте от 5-ти до 18-ти лет. За все время существования нашей клиники порядка 200 детей оперировано. Эффективность такая же, как у взрослых.
В основном, это дети, которые перенесли кардиохирургическую коррекцию врожденных пороков сердца. Чаще всего у них наблюдаются инцизионные формы, связанные с рубцами.
Владимир Ивашкин: Анонимный вопрос. Он так звучит.
Вопрос: Почему трепетание опаснее фибрилляции?
Алексей Туров: Действительно существует такая гипотеза, что трепетание предсердий является более опасной, чем фибрилляция предсердий. Однако это в действительности не совсем так.
Скорее всего, речь идет о том, что трепетание хуже контролируется препаратами. В результате такой медикаментозной рефрактерности у пациента более выраженно ухудшается качество жизни. В частности, труднее также контролировать и частоту. На фоне обычных доз препаратов, которые замедляют частоту сердечных сокращений, трепетание по-прежнему сохраняется в тахисистолической форме.
Гипотеза о том, что трепетание предсердий является более опасной, чем фибрилляция предсердий – это миф. Именно поэтому в последних рекомендациях 2011-го года тактика медикаментозного лечения при трепетании предсердий абсолютно такая же, как при фибрилляции предсердий. Антикоагулянтная стратегия и антиритмическая. Не требуется выполнять более агрессивное лечение, более агрессивную медикаментозную терапию, чем при фибрилляции предсердий.
Владимир Ивашкин: Алексей Николаевич, мы получили очень много вопросов с просьбой организовать цикл лекций по вопросам аритмологии. Смогли бы вы с вашими коллегами подготовить на нашей майской интернет-сессии три лекции по наиболее важным, на ваш взгляд, проблемам аритмологии для широкого круга врачей? Сможете вы это сделать?
Алексей Туров: Конечно. Я думаю, это возможно.
Владимир Ивашкин: Хорошо. Значит, мы вас ангажируем на то, что вы с вашими коллегами к майской интернет-сессии готовите нам три лекции по аритмии и будете открывать сессию с вашими лекциями. Три лекции по 20 минут.
Алексей Туров: Хорошо.
Владимир Ивашкин: Спасибо вам большое. Спасибо большое.
А теперь Жанна Давидовна отвечает на многочисленные вопросы. Пожалуйста.
Жанна Давидовна Кобалава, профессор, доктор медицинских наук:
– Спасибо, Владимир Ефимович.
Вопрос: Комбинированная терапия, оптимальная у пожилых женщин.
С моей точки зрения, однозначный ответ – это комбинация, содержащая тиазидный диуретик, учитывая патогенез, преобладание натрий-объем-зависимых механизмов. Не последнюю роль играет повышенный риск остеопороза, который снижают тиазидные диуретики.
Вопрос: Можно ли назначать данный препарат (видимо речь идет о «Нолипреле А Би-Форте» (“Noliprel A Bi-forte”) больным с гипертонией первой степени до 30-ти лет?
Нет, первая степень не является показанием для назначения данного препарата ввиду его выраженного мощного антигипертензивного действия. Что касается молодых пациентов (возрастная группа – 30 лет), если это гипертония 2-й или 3-й степени, не коррегируемая среднедозовой комбинацией, то можно.
Вопрос: Есть ли смысл комбинировать в одной таблетке сартан, бета-адреноблокатор и диуретик?
Сартан с диуретиками – комбинация очень распространенная, в том числе на территории Российской Федерации. Не думаю, что появится фиксированная комбинация сартан, бета-блокатор и диуретик. Два препарата антирениновых – да. В области мы применяем эту комбинацию. Но не думаю, что есть перспективы для фиксированной комбинации в одной таблетке.
Вопрос: Можно ли считать кризом давление 130 и 80, если рабочее давление 110 и 60?
С моей точки зрения, нет. Больной с таким давлением может себя чувствовать плохо, врачебное искусство – как его вести. Но считать кризом такие цифры нельзя, даже если у пациента есть отек легких на этих цифрах. Это не гипертонический криз.
Вопрос: «Экватор» (“Ekvator”), который, по мнению автора, содержит 10 мг лизиноприла и 20 мг гипотиазида – это полнодозовая комбинация?
Нет, уважаемые коллеги. Это то, о чем я говорила. Если гипотиазид 25 приближается к тому, что можем говорить о полнодозовой комбинации, то 10 мг лизиноприла – это доза, далекая от максимальной.
Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:
Вопрос: Какие есть современные маркеры фиброза? Имеются в виду маркеры фиброза лабораторные.
Как я говорила в лекции, и как говорил профессор Мареев, это N-концевой пептид проколлагена I, C-концевой пептид проколлагена I и отношение матриксных металлопротеиназ к ингибиторам матриксных металлопротеиназ.
Кроме того, здесь было бы чуть побольше времени…
Я видела, Жанна Давидовна, с вашей кафедры несколько работ, которые были посвящены фиброзу миокарда. В частности, и отношению к голектину-3. У нас тоже такие работы есть. Работа по определению голектина-3: у пациентов и с фибрилляцией предсердий (то есть с фиброзом миокарда), и с фиброзом печени отмечался стабильно повышенный уровень, который, раз поднявшись, уже не менялся. Еще голектин-3.
Вопрос: Как долго нужно принимать препараты?
Здесь целый ряд вопросов (я посчитала, их 7 штук) по препаратам, которые могут обладать в той или иной мере антифибротической активностью. Это ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.
Может быть (здесь тоже можно поспорить), их антифибротический эффект чуть больше за счет того, что есть брадикинин (плюс еще). Он служит ингибитором образования коллагена. Это АРА, безусловно. Например, у «Лозартана» (“Losartan”) есть работы по антифибротическому действию.
Статины, на самом деле, с большим знаком вопроса. С одной стороны, они должны стимулировать фиброз, чтобы бляшка стала плотной, ее покрышка. С другой стороны, например, некоторые работы, которые показали не самое главное, а второстепенное влияние статинов на частоту фибрилляций предсердий, тоже в определенной степени свидетельствуют…
Владимир Ивашкин: Как вы думаете, все-таки, не связана ли эффективность статинов в этом отношении с ингибированием продукции трансформирующего фактора роста? Наряду с ангиотензином II, трансформирующий фактор роста является также определяющим фактором в развитии фиброза.
Статины, угнетая воспаление (в частности, угнетая функциональную активность макрофагов, дендритных клеток, лимфоцитов), тем самым уменьшает продукцию трансформирующего фактора роста. Какие-нибудь данные есть на этот счет, или это чисто умозрительные вещи?
Оксана Драпкина: Данные есть, опубликованные данные. Именно влияние статинов на TGF-beta. Но у разных авторов получены разные данные. От отсутствия влияния полного на TGF-beta, до влияния.
Владимир Ивашкин: Давайте называть его все-таки трансформирующим фактором роста.
Оксана Драпкина: Поэтому я и говорю, что мнение не совсем однозначное по поводу влияния статинов на фиброз. Это «Торасемид» (“Torasemide”) и «Спиронолактон» (“Spironolactone”). Ингибитор «Спиронолактона», в частности «Инспра» (“Inspra”), которая тоже сейчас показывает свой антифибротический эффект.
Жанна Кобалава: Прямые ингибиторы ренина.
Оксана Драпкина: Да, прямые ингибиторы ренина.
Вопрос: Можно ли определять скорость полюсовой волны как возможный маркер фиброза?
Я скажу, сосудов – можно. С определенной долей, наверное, допущения. Жесткость сосудов – это определение, мне кажется, и фиброза тоже.
Владимир Ивашкин: Большие отечественные работы были на отечественном механокардиографе. Школа академика Николая Николаевича Савицкого в Ленинграде. Это очень хорошо доказанная методика оценки.
Оксана Драпкина: Жанна Давидовна, из Ташкента вам еще доносят и доносят вопросы. Мне хотелось бы ко всем этот вопрос адресовать.
Вопрос: Можно ли убеждать больных принимать ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, даже если у них есть незначительный кашель?
Владимир Трофимович, как вы считаете. Даже если есть незначительный кашель, нужно ли убеждать больных принимать ингибиторы?
Владимир Ивашкин: Надо разобраться в природе кашля. Любой симптом требует дифференциального диагноза. Кашель, обусловленный хроническим курением – это один кашель. Кашель, обусловленный инфекцией верхних дыхательных путей и постоянным раздражением, инфицированием за счет дренажа верхних дыхательных путей и раздражения носоглотки – это другой кашель.
Оксана Драпкина: Здесь имеется в виду именно на них. На ингибиторы АПФ. Сухой кашель.
Владимир Ивашкин: Я думаю, что это побочный эффект.
Оксана Драпкина: То есть не будем.
Владимир Ивашкин: Я думаю, что если появляется побочный эффект, у нас большой спектр антигипертензивных препаратов, которые могут…
Жанна Давидовна показала, что дело не в конкретном препарате, а дело в достижении целевого уровня артериального давления. На этом нужно строить отношение к пациенту, тем более, при появлении побочных эффектов.
Оксана Драпкина: Жанна Давидовна, а вы как поступаете в этих случаях?
Жанна Кобалава: Кашель имеют до 30% больных на ингибиторах АПФ. Мы знаем, что кашель носит иногда интермиттирующий характер: он может уменьшаться, он может появляться. Не связан ни с дозой препарата, ни с временем приема.
Конечно, если есть возможность замены препарата – это общее врачебное правило – мы меняем. Но если мы считаем, что польза от препарата выше, чем легкий кашель…
Мы четко знаем, что это не бронхоспазм. Это не бронхоспазм, изменение PH – это на откуп врача. Хотя в целом чаще я все-таки отменяю препарат. Совершенно согласна с Владимиром Трофимовичем.
Владимир Ивашкин: Понимаете, в чем дело. За так называемым сухим непродуктивным легким кашлем у пожилых пациентов может скрываться все, начиная от карциномы, рака легких и всяких других неблагоприятных вещей.
Оксана Драпкина: Последний (я обобщу, если позволите) вопрос, потому что их много, у нас времени нет.
Вопрос: С чем коррелирует эпикардиальный жир?
Эпикардиальный жир коррелирует с очень многими параметрами. В частности, что удалось мне найти в данных литературы:
• С показателями инсулинорезистентности. Тут имеет значение такая величина: 7,5 мм.
• С показателями отношения объема талии к объему бедер.
• С частотой возникновения острого коронарного синдрома и субклинического атеросклероза.
Жанна Кобалава: Очень интересные дополнительные вопросы.
Вопрос: Нужно ли делить таблетку «Нолипрела А Би-Форте», если достигнут целевой уровень?
Таблетку делить не нужно. Нужно сделать шаг вниз, и можно перевести больного с «Нолипрела А Би -Форте» на «Нолипрел Форте».
Вопрос из Ташкента. Матвеев Иван Иванович.
Вопрос: Можно ли использовать SMART для рационального выбора терапии артериальной гипертонии?
Нет, уважаемые коллеги. SMART сегодня популяризуется, но, в основном, с целью диагностики артериальной гипертонии. Во всех рекомендациях сохраняется положение, что главным методом контроля эффективности терапии является клиническое артериальное давление. Дополнительным – самоизмерение артериального давления.
Забегая вперед, должна сказать, что очень скоро мы с вами будем обсуждать очень интересные работы, которые, например, уже вошли в рекомендации по лечению гипертонии у больных с диабетической нефропатией. У больных с органными поражениями имеет смысл делить антигипертензивные препараты на два приема.
Ночной прием (дополнительный) дает дополнительную пользу. Но для этого не надо связывать этот дополнительный вечерний прием с суточным профилем артериального давления. Это тоже очень интересно.
Вопрос: Лечение гипертонии у подросткового возраста: что имеют гипертензию, даже не имея гипоталамического синдрома.
Очень важный акцент. Ирина Владиленовна Ищенко из Усолья-Сибирского.
Да, действительно, мы переживаем эпидемию первичной артериальной гипертонии у подростков. Главная причина этой эпидемии – не вторичные причины (в том числе гипоталамический синдром), а метаболический синдром, избыточный вес, малоподвижный образ жизни.
Именно на устранение этих факторов мы должны делать акцент, когда ведем пациентов подросткового возраста с артериальной гипертонией. Никаких освобождений от уроков физкультуры. Если есть возможность – активная рекомендация к дополнительным урокам физкультуры.
Нолипрел А-Би-Форте таблетки 10 мг +2,5 мг № 30 ➤ инструкция по применению
Комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства препарата Нолипрел А Би-форте сочетают в себе свойства каждого из компонентов.Механизм действияНолипрел А Би-фортеКомбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.ПериндоприлПериндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона; по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови; при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса, повышение мышечного периферического кровотока.ИндапамидИндапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.Антигипертензивное действиеНолипрел А Би-фортеНолипрел А Би-форте оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД, как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.Нолипрел А Би-форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицеридов).Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0.625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз/сут, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2.5 мг, или эналаприла до 40 мг 1 раз/сут, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2.5 мг.Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.ПериндоприлПериндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.Двойная блокада РААСИмеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II (антагонист рецепторов ангиотензина II).Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний.Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.ИндапамидАнтигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.Индапамид уменьшает ГТЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).
Фармакокинетика
НолипрелА Би-фортеКомбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.ПериндоприлВсасываниеПри приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз/сут, утром, перед приемом пищи.Распределение и выведениеСуществует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Vd несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, зависит от концентрации периндоприла и составляет около 20%.Т1/2 периндоприла составляет 1 ч. Периндоприлат выводится из организма почками. Эффективный Т1/2 несвязанной фракции составляет около 17 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 суток.Фармакокинетика в особых клинических случаяхВыведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако количество образовавшегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекция дозы препарата не требуется (см. разделы Режим дозирования и Особые указания).Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.ИндапамидВсасывание и распределениеИндапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax индапамида в плазме крови наблюдается через 1 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови – 79%. Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.ВыведениеТ1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.Фармакокинетика в особых клинических случаяхФармакокинетика препарата не изменяется у больных с почечной недостаточностью.
Показания
Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым требуется терапия периндоприлом в дозе 10 мг и индапамидом в дозе 2.5 мг).
Противопоказания
Периндоприл- повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;- ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;- наследственный/идиопатический ангионевротический отек;- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;- беременность;- период грудного вскармливания;- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Индапамид- повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам;- выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);- гипокалиемия;- одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызвать аритмию типа пируэт;- беременность;- период грудного вскармливания;- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Нолипрел А Би-форте- повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;- выраженная почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин);- одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития и у пациентов с повышенным содержанием ионов калия в плазме крови;- наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы;- одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;- из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат Нолипрел А Би-форте не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации;- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностьюСистемные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), ИБС, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69) или десенсибилизация, аферез ЛПНП, состояние после трансплантации почек, стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.
Способ применения и дозы
Препарат назначают внутрь, по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром, перед приемом пищи.У пациентов пожилого возраста КК рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек назначают Нолипрел А Би-форте по 1 таб. 1 раз/сут, при этом следует контролировать степень снижения АД.Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин).Пациентам с КК≥60 мл/мин на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.Нолипрел А Би-форте не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.
Нолипрел А Би-форте
Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы производных сульфонамида). Фармакологическое действие Нолипрела обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация периндоприла и индапамида усиливает действие каждого из них.Нолипрел оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены. Нолипрел уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов) и не влияет на метаболизм углеводов (в т.ч. у больных с сахарным диабетом).
Показания к применению
Способ применения
Взаимодействие
Не рекомендуется одновременное применение Нолипрела и препаратов лития. Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития. (вследствие снижения экскреции лития почками). Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особенно на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода. Следует принимать во внимание, что индапамид в сочетании с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия не исключает развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью). При одновременном применении эритромицина (для в/в введения), пентамидина, сультоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида возможно развитие аритмии типа “пируэт” (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При применении ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко. При одновременном применении Нолипрела и баклофена происходит усиление гипотензивного действия. При одновременном применении индапамида и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности. Необходимо также учитывать, что НПВС ослабляют гипотензивное действие ингибиторов АПФ. Установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным действием в отношении гиперкалиемии, при этом также возможно снижение функции почек. При одновременном применении Нолипрела и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).Г КС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела. При одновременном применении индапамида с антиаритмическими препаратами IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилий, соталол) возможно развитие аритмии типа “пируэт” (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При развитии аритмии типа “пируэт” не следует применять антиаритмические препараты (необходимо использовать искусственный водитель ритма). При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B в/в, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия, при необходимости корректировать ее. При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника. При одновременном применении Нолипрела с сердечными гликозидами следует учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ, и при необходимости корректировать проводимую терапию. Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида. Не следует использовать метформин, если уровень креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. При значительной дегидратации организма, которая вызвана приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию. При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой. При применении Нолипрела на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.
Побочное действие
Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия, снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота возникновения алкалоза и его выраженность невелика). В отдельных случаях – повышение уровня кальция.Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях – инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия. Со стороны мочевыделительной системы: редко – снижение функции почек, протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях – острая почечная недостаточность. Незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретических препаратов, наличии почечной недостаточности. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушения зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия; в отдельных случаях – спутанность сознания. Со стороны дыхательной системы: сухой кашель; редко – затруднение дыхания, бронхоспазм; в отдельных случаях – ринорея. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; редко – сухость во рту; в отдельных случаях – холестатическая желтуха, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии. Со стороны системы кроветворения: анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа); редко – гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, лейкопения, снижение гематокрита; в отдельных случаях – агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови. Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд; редко – крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях – мультиформная эритема, геморрагический васкулит, обострение СКВ. Прочие: временная гиперкалиемия; редко – повышение потоотделения, снижение потенции.
Противопоказания
ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема ингибиторов АПФ); – гипокалиемия; – выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); – выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией); – одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT; – беременность; – лактация (грудное вскармливание); – повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ; – повышенная чувствительность к индапамиду и сульфонамидам.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, снижение настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), брадикардия, электролитные нарушения. Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, коррекция водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.
Особые указания
Применение препарата Нолипрел может вызывать резкое снижение АД, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель терапии. Риск развития чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК (в результате соблюдения строгой бессолевой диеты, гемодиализа, рвоты и диареи), с тяжелой сердечной недостаточностью (как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии), при изначально низком АД, при стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом. Необходимо систематически контролировать появление клинических признаков обезвоживания и потери солей, регулярно измерять концентрацию электролитов в плазме крови. Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего назначения препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено, с применением при этом меньшей дозы препарата или монотерапии одним из его компонентов. Блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ингибиторами АПФ может привести наряду с резким падением АД к повышению содержания креатинина в плазме крови, свидетельствующего о функциональной недостаточности почек, иногда острой. Данные состояния возникают редко. Тем не менее, во всех подобных случаях лечение следует начинать осторожно и проводить постепенно. При лечении Нолипрелом необходимо систематически контролировать концентрацию креатинина в плазме крови. На фоне приема Нолипрела необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови. У лиц пожилого возраста или ослабленных больных необходимо учитывать риск снижения концентрации калия ниже допустимого уровня (менее 3.4 ммоль/л). К этой же группе следует отнести лиц, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, который сопровождается появлением отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью. Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий. Низкий уровень калия, брадикардия, а также увеличение интервала QT являются факторами риска для развития аритмии типа “пируэт”, которая может привести к летальному исходу.Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Нолипрел входит лактозы моногидрат. Вследствие этого данный препарат не рекомендуется назначать лицам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозной/галактозной мальабсорбции. В период приема Нолипрела (особенно в начале курса терапии) следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении работы, требующей повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Нолипрел А Би-форте
Товары из категории – Лекарства для сердца и сосудов
Novartis Pharma [Новартис Фарма]
Novartis Pharma [Новартис Фарма]
Ирбитский химико-фармацевтический завод
Инструкция по применению
Немного фактов
Нолипрел А Би-форте – комбинированное лекарство антигипертензивного и диуретического действия, которое содержит в себе два действующих вещества: индапамид и периндоприла аргинин. Используется в кардиологии для снижения сопротивления в периферических капиллярах и улучшения сердечного индекса. Назначается пациентам для уменьшения выраженности симптомов эссенциальной гипертензии.
Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)
Комбинированный кардиопрепарат применяется в фармакотерапии таких сердечно-сосудистых патологий:
- I10 – первичная артериальная гипертония;
- I15 – вторичная артериальная гипертония.
Лекарственный состав и форма производства
Выпускается в таблетках цилиндрической формы, в которых содержится по 10.0 мг периндоприла аргинина и 2.5 мг индапамида. В качестве неактивных дополнительных веществ в состав лекарства входят:
- молочный сахар;
- пищевая добавка Е572;
- глицерол;
- полисорб;
- макроголь;
- двуокись титана;
- метилгидроксипропилцеллюлоза;
- натрия гликолят крахмала.
Таблетки расфасовывают в пластиковые контейнеры цилиндрической формы с удобными дозаторами. В сине-белой картонной пачке содержится 30 таблеток и подробная инструкция по применению кардио препарата.
Фармакологические свойства
Лекарство Нолипрел А Би-форте является комбинацией сульфонамидного диуретика и ингибитора АПФ. Терапевтическая активность таблеток обусловлена фармакологическими свойствами двух действующих веществ: индапамида и периндоприла аргинина.
Структурно индапамид мало чем отличается от тиазидных мочегонных средств, которые воздействуют путем угнетения реабсорбции молекул натрия в корковой области почек. За счет этого интенсифицируется процесс выведения хлоридов и молекул натрия из организма. При применении таблеток учащается мочеиспускание, что приводит к проявлению гипотензивного эффекта.
Периндоприл является ингибитором АПФ, стимулирующим выделение альдостерона надпочечниками и расщепление брадикинина до неактивных органических соединений. За счет этого уменьшается сопротивление в крупных периферических капиллярах, артериальное давление и, как результат, преднагрузка на миокардиальную ткань.
Согласно практическим наблюдениям, Нолипрел А Би-форте понижает диастолическое и систолическое давление у больных с гипертонической болезнью любых возрастных категорий. При этом гипотензивное и диуретическое действие таблеток является дозозависимым.
Показания к применению
Комбинированный медпрепарат используется в кардиотерапии для лечения пациентов, страдающих эссенциальной и симптоматической формой гипертонической болезни. В связи с тем, что таблетки обладают и антигипертензивным, и мочегонным действием, их можно использовать в монотерапии кардиопатологий у пациентов, достигших 18-летнегот возраста.
Режим дозирования
Таблетки следует принимать 1 раз в день натощак, т.е. за 15-20 минут до завтрака. В зависимости от функционального состояния органов детоксикации, дозировка может изменяться. Инструкция не рекомендуется самостоятельно корректировать дозировочный режим по причине возможного ухудшения сердечного индекса. При этом продолжительность курса фармакотерапии зависит от самочувствия пациента и динамики выздоровления.
Особые категории больных
Лечение медпрепаратом Нолипрел А Би-форте противопоказано лицам с тяжелой формой недостаточности почек. Если скорость гломерулярной фильтрации превышает 70 мл в минуту, больным назначают не более 1 таблетки в день. На протяжении всего процесса терапии необходимо контролировать плазменную концентрацию креатинина и калия.
Не следует принимать таблетки при печеночном циррозе, двухстороннем стенозе печеночной артерии и брюшной водянке, т.к. это может приводит к активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Больным с умеренной недостаточностью печени назначают не более 1 таблетки кардиопрепарата в день.
Нолипрел А Би-форте не назначается больным в возрасте до 18 лет по причине отсутствия сведений о безопасности приема гипотензивных медикаментов этой категорией больных. Нерациональное использование таблеток чревато гиповолемией, нарушением водно-электролитного баланса и проводимости миокарда.
С осторожностью назначают антигипертензивное средство при недостаточности кровообращения в мозге, стенокардии и других проявлениях ишемической болезни сердца. У этой категории пациентов терапию начинают с минимальных доз кардиопрепарата – не более 1 таблетки в день.
Гестация и лактация
Запрещается принимать Нолипрел А Би-форте во 2 и третьем 3 беременности. Ингибитор АПФ негативно влияет на эмбриональное развитие плода, вызывая оссификацию костей, почечную недостаточность, маловодие, гиперкалиемию и т.д.
Инструкция указывает на высокую вероятность развития гиповолемии у пациентки, а также ухудшение плацентарного кровообращения. Прием таблеток во время гестации влечет за собой фетоплацентарную ишемию и тромбоцитопению у новорожденных.
Индапамид подавляет лактацию и экскретируется с молоком. Прием тиазидного диуретика матерью чреват для младенца развитием ядерной желтухи и гиперчувствительности к сульфонамидам. В случае назначения Нолипрела А Би-форте во время грудного вскармливания рекомендуется отнять ребенка от груди во избежание осложнений.
Совместимость с алкоголем
При прохождении кардиотерапии следует исключить спиртосодержащие напитки. Этиловый спирт потенцирует антигипертензивную активность ингибитора ПАФ, что чревато острой недостаточностью коронарного и мозгового кровообращения.
Взаимодействие с медикаментами
Сочетанный прием лекарств на основе лития и периндоприла аргинина приводит к увеличению сывороточной концентрации лития и токсическим осложнениям. Мочегонное действие индапамида увеличивает выраженность симптомов интоксикации и повышает риск развития необратимых осложнений.
Из-за возможного нарушения фильтрующей функции почек нужно с осторожностью комбинировать кардиопрепарат с ненаркотическими анальгетиками, в частности с ацетилсалициловой кислотой. В случае сочетанного приема упомянутых лекарств необходимо постоянно компенсировать потерю жидкости и контролировать скорость гломерулярной фильтрации.
Инструкция содержит список медикаментов, нежелательных для сочетанного приема с тиазидным диуретиком и ингибитором АПФ:
- каптоприл;
- триамтерен;
- амилорид;
- цизаприд;
- винкамин;
- эналаприл;
- прокаинамид;
- периндоприл;
- гидрохинидин;
- ибутилид;
- тиаприд;
- пимозид;
- дофетилид;
- моксифлоксацин.
Минералокортикостероиды и сердечные гликозиды увеличивают риск развития гипокалиемии. При назначении пациентам сердечных гликозидов рекомендуется использовать слабительные препараты, которые не стимулируют моторику ЖКТ. Таким образом можно предотвратить усиление токсического действия медикаментов.
Передозировка
Однократный прием 10 и более таблеток кардиопрепарата чреват передозировкой и проявлением целого ряда побочных эффектов:
- дезориентация;
- спутанность сознания;
- рвотные позывы;
- отсутствие аппетита;
- диарея;
- олигурия;
- головокружение;
- гиповолемия.
Симптоматическая терапия сводится к выведению лекарственных компонентов из организма. Для этого промывают желудок, назначают энтеросорбенты и препараты, восстанавливающие водно-электролитный баланс.
Побочные эффекты
Согласно инструкции, при приеме комбинированных антигипертензивных таблеток могут возникать нарушения со стороны кроветворной, пищеварительной, нервной, мочевыделительной и других систем:
- апластическая анемия;
- звон в ушах;
- тахикардия;
- тромбоцитопения;
- парестезия;
- нарушение сна;
- тревожность;
- вертиго;
- гипотензия;
- одышка;
- нарушение аккомодации;
- вторичная аритмия;
- эпигастральные боли.
Очень редко у пациентов с дисфункцией печени развивается панкреатит, желтуха и печеночная энцефалопатия.
Противопоказания к применению
Не используется в кардиотерапии при:
- ангионевротическом отеке;
- печеночной энцефалопатии;
- гипокалиемии;
- беременности и лактации;
- декомпенсированной сердечной недостаточности.
Не рекомендуется использовать тиазидные диуретики пациентам, находящимся на гемодиализе.
Аналоги
К числу заменителей Нолипрела А Би-форте относятся:
- Ко-Перинева;
- Нолипрел;
- Ко-Пренесса;
- Эрупнил Плюс;
- Престариум Аргинин Комби.
Условия продажи и хранения
Комбинированный кардио препарат отпускается по предписанию кардиолога. Таблетки нужно хранить в пластиковом контейнере при комнатной температуре. Срок их годности составляет 3 года с момента производства.
Нолипрел А Би-форте таблетки 10 мг + 2,5 мг 30 шт. в Волгограде
С осторожностью (см. также «Особые указания» и «Взаимодействие»): системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), ИБС, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69 ® ) или десенсибилизация, аферез ЛПНП, состояние после трансплантации почек; стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.
Регистрационный номер
Срок годности
3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Способ применения и дозировка
Внутрь, по 1 табл. 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
Пациенты пожилого возраста (см. «Особые указания»)
У пациентов пожилого возраста Cl креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек назначают Нолипрел ® А Би-форте по 1 табл. 1 раз в сутки, при этом следует контролировать степень снижения АД.
Почечная недостаточность (см. «Особые указания»)
Препарат противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина
Пациентам с Cl креатинина, равным или превышающим 60 мл/мин, на фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
Печеночная недостаточность (см. «Противопоказания», «Фармакокинетика»)
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.
Дети и подростки
Нолипрел ® А Би-форте не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.
После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность — 65–70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат — активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).
Диссоциация периндоприлата, связанного в АПФ, замедлена. Вследствие этого эффективный Т1/2 — 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, CSS достигается в среднем через 4 сут.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.
Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, и, следовательно, нет необходимости изменять дозу препарата.
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема.
T1/2 — 14–24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.
Передозировка
Симптомы: наиболее вероятный симптом передозировки — выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приему активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, при необходимости провести коррекцию гиповолемии (например, в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.
Фармакотерапевтическая группа
Меры предосторожности
Комбинация периндоприла аргинин + индапамид Препараты лития Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. «Взаимодействие»). Нарушение функции почек Терапия комбинацией периндоприла аргинин + индапамид противопоказана пациентам со средней и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина
Применение при беременности и лактации
Нолипрел® противопоказан при беременности. Препарат не следует применять в I триместре беременности. При планировании беременности или при ее возникновении на фоне приема препарата следует немедленно прекратить прием и назначить другую гипотензивную терапию. Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в первом триместре беременности свидетельствуют, что препарат не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.
Нолипрел форте
Гиперчувствительность к компонентам препарата, азотемия, гиперкалиемия, анурия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки; беременность, период лактации, детский возраст (до 15 лет); печеночная недостаточность.
C осторожностью. Почечная недостаточность.
Как применять: дозировка и курс лечения
Внутрь, по 1 таблетке препарата 1 раз в сутки.
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие. Периндоприл (компонент препарата) – ингибитор АПФ; обеспечивающий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, устраняет его вазоконстрикторное действие и стимулирующее влияние на секрецию альдостерона. Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов, уменьшает гипертрофию ЛЖ, давление в легочных капиллярах. Вторично повышает активность ренина плазмы. У больных с ХСН уменьшает гипертрофию миокарда, снижает избыточное количество субэндотелиального коллагена, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. Снижает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает ОПСС, умеренно урежает ЧСС, усиливает региональный кровоток в мышцах.
Индапамид (компонент препарата) – диуретическое средство; селективно блокирует “медленные” Ca2+-каналы, снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС. Блокирует реабсорбцию Na+, Cl-, воды и в меньшей степени K+.
Оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного и не сопровождающееся рефлекторной тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, ТГ) и углеводов.
Побочные действия
Снижение АД, “сухой” кашель; головная боль, астения, головокружение, лабильность настроения, бессонница, судороги, парестезии; диспепсия, гастралгия, снижение аппетита, тошнота, запоры, сухость во рту, изменение вкуса; кожные высыпания, ангионевротический отек, геморрагический васкулит, СКВ (обострение); гиперкреатининемия, протеинурия; гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкальциемия. При длительном применении препарата в высоких дозах – нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия, тромбоцитопения, панкреатит.
Особые указания
В период лечения препаратом необходимо контролировать концентрацию электролитов (K+, Na+, Mg2+), глюкозы, мочевой кислоты, креатинина в плазме и pH. Следует прекратить прием перед предстоящим хирургическим лечением (за 12 ч). Имеются отдельные сообщения об аномалиях развития костей черепа, когда ингибиторы АПФ принимались в течение всего срока беременности. При назначении во II-III триместрах возможно снижение функции почек плода с уменьшением объема амниотической жидкости, неонатальная почечная недостаточность, сопровождающаяся артериальной гипотензией и снижением содержания K+, анурия. Если беременность наступила в ходе курса лечения препаратом, то прерывать ее нет необходимости, но следует провести УЗИ черепа плода. Женщины, узнавшие о своей беременности только после начала лечения, должны немедленно прекратить прием препарата.
Взаимодействие
Усиливает гипогликемическое действие инсулина и препаратов сульфонилмочевины.
Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики) при совместном применении с препаратом увеличивают риск развития ортостатической гипотензии.
ГКС, тетракозактид, НПВП снижают выраженность гипотензивного действия препарата (задержка воды и электролитов).
Циклоспорин повышает риск развития нарушений функции почек (гиперкреатининемия).
Наличие препарата Нолипрел форте *
Препарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются аналоги (заменители), применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:
Загрузка...