Онкомаркеры щитовидной железы: кальцитонин, тиреоглобулин, РЭА

Онкомаркеры щитовидной железы: кальцитонин, тиреоглобулин, РЭА

Изучены результаты исследования онкомаркеров (галектин-3, РЭА, тиреоглобулин) методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови и смывах аспирата, полученного при тонкоигольной аспирационной биопсии из узловых образований щитовидной железы, у 44 больных. Установлено, что средние значения галектина-3 и РЭА в сыворотке крови и смывах у больных раком щитовидной железы были достоверно выше, чем у больных с доброкачественными заболеваниями щитовидной железы. Содержание тиреоглобулина в сыворотке крови больных злокачественными и доброкачественными заболеваниями щитовидной железы значимо не отличалось. Уровень тиреоглобулина был выше в смывах из злокачественных опухолей по сравнению с доброкачественными узлами.

Study results of investigation of tumor markers in nodular thyroid gland

Tumor markers (galectin-3, CEA, thyroglobulin) were analyzed in serum and lavage of aspirate, obtained by fine-needle aspiration biopsy from thyroid nodules, by enzyme immunoassay (44 patients). In serum and lavage of aspirate of patients with thyroid cancer the mean values of galectin-3 and CEA were significantly higher than of patients with benign thyroid disease. There weren’t significant differences in the level of thyroglobulin with thyroid cancer and benign thyroid diseases. Thyroglobulin level was higher in the lavages of the malignant tumors then in benign nodes.

Достижения лабораторной диагностики последних лет позволяют расшить спектр диагностических возможностей в выявлении злокачественных заболеваний за счет определения опухолеассоциированных маркеров в сыворотке крови и клеточном аспирате из опухолей при иммуноцитохимическом исследовании [1, 2].

До настоящего времени существуют трудности в дооперационной дифференциальной диагностике узловых образований щитовидной железы небольшого размера на ранних стадиях рака, соответствующих T₁-T₂ [2]. Специфичные серологические онкомаркеры для диагностики высокодифференцированного рака щитовидной железы пока не предложены, а информация о диагностической значимости некоторых онкомаркеров (тиреоглобулин, раково-эмбриональный антиген — РЭА) противоречива [3, 4]. Вместе с тем большое значение придается выявлению экспрессии онкомаркеров при иммуноцитохимическом исследовании клеточного аспирата, полученного в предоперационном периоде при биопсии щитовидной железы [5, 6].

По мнению ряда исследователей, в качестве возможного онкомаркера при патологии щитовидной железы рассматривается галектин-3 [5-7]. Галектин-3 — это β-галактозид-связывающий белок с молекулярной массой 26 кДа, принадлежащих к семейству галектинов. Авторы отмечали повышение экспрессии галлектина-3 при злокачественных опухолях и возможность его определения как дополнительного параметра в комплексной диагностике рака щитовидной железы или в сочетании с другими онкомаркерами при иммуноцитохимическом и иммуногистохимическом исследованиях щитовидной железы [5-7]. В некоторых работах доказана перспективность исследования методом проточной флуороцитометрии экспрессии галектина-3 в клеточном материале из узла щитовидной железы [8]. Однако данных об исследовании этого маркера методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови и клеточном аспирате, полученном при тонкоигольной аспирационной биопсии из щитовидной железы, в анализируемой литературе нам не встретилось.

К числу серологических онкомаркеров, определяемых при патологии щитовидной железы, относят тиреоглобулин и раково-эмбриональный антиген (РЭА). Тиреоглобулин — гликопротеин, являющийся основным компонентом коллоида фолликулов щитовидной железы. Его определяют преимущественно серологически у больных раком щитовидной железы для мониторинга в послеоперационном периоде [9]. Некоторые авторы исследовали тиреоглобулин в смывах аспиратов из лимфатических узлов шеи для выявления метастазирования рака щитовидной железы [10]. Есть информация о повышения содержания тиреоглобулина в сыворотке крови при злокачественных опухолях щитовидной железы [4].

РЭА является гликопротеином и маркером опухолевого роста эмбриональных белков. Концентрация РЭА повышается при опухолях желудочно-кишечного тракта, хотя есть данные о диагностической значимости этого онкомаркера при раке щитовидной железы [3]. Согласно данным публикаций, РЭА определяли в лишь сыворотке крови, а в смывах клеточного аспирата его исследование не проводилось.

Учитывая противоречивую информацию о результатах исследования онкомаркеров методом иммуноферментного анализа для диагностики рака щитовидной железы, представляет научно-практический интерес изучение их диагностической значимости для дифференциальной диагностики рака и доброкачественных заболеваний щитовидной железы.

Цель работы: провести анализ результатов исследования содержания галектина-3, РЭА, тиреоглобулина методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови и смывах аспирата, полученного при тонкоигольной аспирационной биопсии из узловых образований щитовидной железы, и оценить возможность применения указанных онкомаркеров для предоперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных заболеваний щитовидной железы.

Материалы и методы

Обследованы 44 больных с заболеваниями щитовидной железы: 43 (97,7%) женщины и 1 (2,3%) мужчина. Средний возраст — 51,5±2,1 года.

Методы диагностики включали исследование гормонов и УЗИ щитовидной железы, тонкоигольную аспирационную биопсию под контролем УЗИ, сканирование щитовидной железы при тиреотоксикозе, послеоперационное гистологическое исследование. В предоперационном периоде проведено исследование онкомаркеров (галектин-3, РЭА, тиреглобулин) в сыворотке и смыве аспирата из пункционной иглы (21G), полученном при тонкоигольной аспирационной биопсии из узловых образований щитовидной железы. Онкомаркеры (галектин-3, тиреоглобулин, РЭА) определяли методом иммуноферментного анализа с использованием автоматизированного анализатора Multicon EX (Финляндия). Галектин-3 исследовали с помощью иммуноферментного набора для количественного определения человеческого галектина-3 (human Galectin-3 ELISA) фирмы Bender MedSystems (Австрия), предназначенного для исследовательских целей (норма 0,62-6,25 нг/мл). Для определения тиреоглобулина применяли набор реагентов ТироидИФА-ТГ-1 (норма до 55 нг/мл) и РЭА — набор реагентов ОнкоИФА — РЭА (норма

Всем больным были выполнены операции по поводу заболеваний щитовидной железы. Показаниями к операции явились рак щитовидной железы (9), фолликулярная опухоль (17), компрессия органов шеи (13), неэффективность консервативной терапии тиреотоксикоза (5).

При послеоперационном гистологическом исследовании у 18 (40,9%) был верифицирован рак щитовидной железы, коллоидный зоб — у 14 (31,8%), фолликулярная аденома — у 11 (25%), аутоиммунный тиреоидит — у одного больного (2,3%). Согласно классификации TNM (UICC/AJCC, 6-я редакция, 2002 г.) [4] рак щитовидной железы T₁NM был у 12 (66,6%) больных, T₂NM — у 3 (16,7%), T₃NM — у 3 (16,7%) больных. Средний диаметр опухоли составлял 2,7±0,7 см.

Для анализа полученных результатов были выделены две клинические группы больных. Больные раком щитовидной железы (18) составили 1-ю группу, 26 больных с доброкачественными заболеваниями щитовидной железы — 2-ю группу. Данное разделение связано с тем, что принципиальным является выявление рака щитовидной железы как абсолютного показания к операции, тогда как при доброкачественных заболеваниях оперативное лечение выполняется по ограниченным показаниям.

Обе группы сопоставимы по полу, возрасту, функции щитовидной железы. Математическую обработку результатов выполняли с помощью пакета прикладных программ STATISTICA 6.0. Степень отличий считали значимой при р

Результаты и обсуждение

Содержание галектина-3 было обнаружено в сыворотке крови и смывах из узловых образований у всех больных раком щитовидной железы 1-й группы. Во 2-й группе больных с доброкачественными заболеваниями щитовидной железы содержание галектина-3 было установлено в меньшем числе наблюдений (в сыворотке — 69,2% и смывах — 76,9%). У 7 (26,9%) больных 2-й группы галектин-3 в сыворотке крови и смывах из узловых образований отсутствовал. Средние показатели галектина-3 в сыворотке крови были достоверно выше у больных раком щитовидной железы (0,72±0,1 нг/мл) 1-й группы, чем у больных с доброкачественными заболеваниями щитовидной железы 2-й группы (0,42±0,1 нг/мл, р

Средний уровень галектина-3 в смывах из злокачественных опухолей (1-я группа больных) составил 2,86±0,9 нг/мл, а из доброкачественных узлов (2-я группа больных) значимо ниже — 0,83±0,2 нг/мл (р<0,05).

Анализ полученных результатов показал, что у больных обеих групп содержание галектина-3 оказалось выше в смывах аспирата, полученного при тонкоигольной аспирационной биопсии узловых образований, чем в сыворотке крови этих же больных. Полученные данные согласуются с информацией, что продукция галектина-3 возрастает при неопластических процессах непосредственно в ткани щитовидной железы [5, 6].

Средний уровень тиреоглобулина у больных раком щитовидной железы 1-й группы составил 116,3±36,0 нг/мл, а у больных с доброкачественными заболеваниями щитовидной железы 2-й группы — 181±26,4 нг/мл, без значимых различий между группами (р > 0,05). Тем не менее уровень тиреоглобулина в смывах из злокачественных образований (351,8±17,8 нг/мл) был значительно выше (р<0,01), чем из доброкачественных узлов щитовидной железы (169±26,9 нг/мл). Причем содержание тиреоглобулина в смывах у больных раком щитовидной железы было достоверно больше, чем в сыворотке крови больных этой же группы. Можно считать, что это наблюдение подтверждает информацию об усиленной секреции тиреоглобулина клетками неопластической ткани при дифференцированном раке щитовидной железы [4].

Таким образом, результаты исследования онкомаркеров (галектин-3, РЭА, тиреоглобулин) методом иммуноферментного анализа показали, что средние значения онкомаркеров в смывах аспирата из злокачественных высокодифференцированных опухолей значимо превышали аналогические показатели из смывов при доброкачественных заболеваниях щитовидной железы.

Галектин-3 был выявлен в сыворотке крови и смывах из узловых образований у всех больных раком щитовидной железы и его значения были достоверно выше, чем у больных с доброкачественной патологией. Причем уровень галектина-3 в смывах из узловых образований превышал его содержание в сыворотке крови.

Содержание тиреоглобулина в смывах аспирата из злокачественных узлов было достоверно большим, чем в смывах из доброкачественных образований, а также в сыворотке крови больных.

РЭА был выявлен несколько реже, чем галектин-3, как в сыворотке крови, так и в смывах из злокачественных опухолей. Тем не менее уровень РЭА в сыворотке крови и смывах клеточного аспирата при раке достоверно превышал аналогичные показатели у больных с доброкачественными узловыми образованиями.

Полученные данные свидетельствуют о диагностической значимости онкомаркеров при патологии щитовидной железы. Представляется перспективным дальнейшее исследование галектина-3 и РЭА в сыворотке крови и смыве клеточного аспирата методом иммуноферментного анализа для расширения возможностей дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных заболеваний щитовидной железы.

С.В. Кналян, О.С. Олифирова, Н.Н. Трынов, Т.Е. Тальченкова

Амурская государственная медицинская академия, г. Благовещенск

Амурская областная клиническая больница, г. Благовещенск

Олифирова Ольга Степановна — доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой хирургических болезней факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов

Литература:

1. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С., Овчинникова Л.К., Дигаева М.А. Молекулярные маркеры опухолей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2009. — Т. 148, № 8. — С. 199-208.

2. Румянцев П.О., Ильин А.А., Румянцева У.В., Саенко В.А. Рак щитовидной железы: Современные подходы к лечению. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 448 с.

3. Пинский С.Б., Калинин А.П., Белобородов В.А. Диагностика заболеваний щито-видной железы. — М.: Медицина, 2005. — 192 с.

4. Скударнова Н.М., Соболева Н.В., Мычка Н.В. Гормоны щитовидной железы. — Кольцово: ЗАО «Вектор-Бест», 2006. — 32 с.

5. Коган Е.А., Петунина Н.А., Чернышова Т.В., Лукьянченко Т.Г. Определение экс-прессии галектина-3 в ткани фолликулярных опухолей щитовидной железы // Кли-ническая и экспериментальная тиреоидология. — 2011. — Т. 7, № 1. — С. 45-49.

6. Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Абесадзе И.А. и др. Роль молекулярных маркеров в дифференциальной диагностике фолликулярных опухолей щитовидной железы // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2006. — Т. 2, № 2. — С. 22-26.

7. Bartolazzi A., Orlandi F., Saggiorato E. et al. Galectin-3-expression analysis in the surgi-cal selection of follicular thyroid nodules with indeterminate fine-needle aspiration cytol-ogy: a prospective multicentre study // Lancet Oncol. — 2008. — Vol. 9, № 6. — P. 508-510.

8. Семенов Д.Ю., Зарайский М.И., Колоскова Л.Е. и др. Комбинированный анализ выявления мутации гена Braf и экспрессии галектина-3 в дооперационной диагно-стике рака щитовидной железы // Клиническая и экспериментальная тиреоидоло-гия. — 2011. — № 2. — С. 49-56.

9. Spencer A. C. Современные принципы оценки уровня тиреоглобулина при наблю-дении пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы // Thy-roid International (на русском языке). — 2003. — № 4. — Р. 1-15.

10. Романчишен А.Ф., Гостимский А.В., Зайцева И.В., Липская Е.В. Новые возможности пункционной биопсии в диагностике рака щитовидной железы и гиперпаратиреоза // Современные аспекты хирургической эндокринологии: мат. XIX рос. симп. — Челябинск, 2010. — С. 306-308.

Маркеры медуллярного рака щитовидной железы: “золотой стандарт” — кальцитонин и его менее известный предшественник

Повышение уровня кальцитонина в ткани щитовидной железы при образовании опухоли из С-клеток закономерно, поэтому маркерная роль этого гормона известна уже давно. Однако пересмотр данных о физиологии кальцитонина открывает дорогу для другого маркера медуллярного рака щитовидной железы, который позволяет снизить число ложных результатов в диагностике этой опухоли.

Кальцитонин (тиреокальцитонин, CT) представляет собой полипептидный гормон, вырабатываемый парафолликулярными С-клетками щитовидной железы и нейроэндокринными клетками некоторых других органов, например, легких. Функционально активный кальцитонин формируется путем ферментативного расщепления прокальцитонина (PCT) — продукта гена CALC1. Кальцитонин представляет собой С-концевой участок прокальцитонина. В структуре предшественника кальцитонина выделяют еще один компонент — катакальцин, который, предположительно, играет важную роль в кальций-фосфорном обмене [1, 2].

Рисунок 1 ❘ Структура прокальцитонина до ферментативного расщепления и образования функционально активных соединений.

У здоровых людей кальцитонин вовлечен в процессы обмена кальция, его уровень повышается при гиперкальциемии. Выработка кальцитонина зависит даже от незначительных колебаний уровня кальция в крови и характеризуется циркадианной вариабельностью (или двухфазным циклом синтеза в течение дня). Максимальная концентрация кальцитонина (как и ионизированного кальция) в сыворотке крови отмечается в 20–21 ч., минимальная — в 2–4 ч. ночи [2].

Кальцитонин может вырабатываться в больших количествах при медуллярном раке щитовидной железы (опухоли из С-клеток), неопухолевых заболеваниях С-клеток и мелкоклеточных (нейроэндокринных) опухолях других органов. При этом считается, что повышение синтеза кальцитонина не несет приспособительной роли для опухоли и связано лишь с увеличением массы клеток, способных продуцировать данный гормон. Прокальцитонин по функциональной активности делится на С-клеточную и воспалительную фракции, поэтому его уровень также повышается при воспалительных реакциях и тяжелых инфекционных патологиях [3].

Исследование уровня кальцитонина популярно в диагностике медуллярного рака щитовидной железы. Наиболее эффективным методом забора материала для исследования считается тонкоигольная аспирационная биопсия. Предварительно возможно определение уровня кальцитонина в сыворотке крови, однако этот метод обладает меньшей чувствительностью в связи с уже упомянутой циркадианной вариабельностью синтеза гормона [4]. Эта особенность является основным недостатком исследования уровня кальцитонина в крови.

При изучении физиологии кальцитонина ученые обратили особое внимание на его прекурсор — прокальцитонин и нашли ему применение в сфере клинической онкологии. Было установлено, что использование прокальцитонина в качестве маркера медуллярного рака щитовидной железы обладает большей чувствительностью и специфичностью. Выработка прокальцитонина в меньшей степени зависит от времени суток, что определяет его стабильность. Кроме того, прокальцитонин обладает большей устойчивостью к термическим воздействиям, и исследуемый на этот маркер биоматериал не требует особых условий хранения. По этой причине некоторые авторы в диагностике медуллярного рака щитовидной железы отдают предпочтение определению уровня прокальцитонина и рекомендуют дополнять это исследование определением уровня кальцитонина (Apostolos K. A. Karagiannis et al., [3]). Забор сыворотки крови для определения последнего рекомендуется проводить в промежуток с 8 до 10 часов утра. Также необходимо тщательно соблюдать условия хранения исследуемой сыворотки крови при низких температурах [5].

Описаны случаи кальцитонин-негативных опухолей щитовидной железы из С-клеток. До внедрения в клиническую практику исследования прокальцитонина лабораторная диагностика таких опухолей была затруднена. На сегодняшний день описаны случаи, когда медуллярный рак щитовидной железы, негативный по отношению к кальцитонину, был успешно диагностирован путем исследования на прокальцитонин, а это в разы повышает клиническую значимость данного маркера [6].

Рисунок 2 ❘ Частота случаев повышения сывороточного уровня прокальцитонина при различных состояниях организма [7].

Прокальцитонин в клинической онкологии также может использоваться как ранний маркер инфекционных заболеваний и тяжелых септических состояний у онкологических больных. Лабораторная диагностика инфекций в онкологии имеет особое значение, так как у большинства больных после проведенного лечения формируется стойкая нейтропения, сопровождающаяся снижением уровня иммунологической резистентности организма. При тяжелых генерализованных инфекциях чувствительность прокальцитонина как маркера очень высока. Некоторые исследования демонстрируют возможность определять по уровню прокальцитонина фазу инфекционного процесса и предполагать эффективность антибактериальной терапии. С другой стороны, существуют такие затруднения, как гетерогенность сывороточного уровня этого белка у пациентов с разными опухолями. Закономерности данной гетерогенности пока не выявлены, поэтому исследование сыворотки крови на прокальцитонин при подозрении на септический процесс допускается только в сочетании с другими лабораторными тестами [8].

Рисунок 3 ❘ Динамика изменения сывороточного уровня прокальцитонина при различных состояниях. Норма сывороточного прокальцитонина — до 0,05 нг/мл.

Кальцитонин (реже — прокальцитонин) обнаруживают в сыворотке крови при многих нейроэндокринных опухолях. Повышение уровня кальцитонина характерно для мелкоклеточных опухолей бронхиального дерева и поджелудочной железы. В случае этих опухолей обнаружение высокого уровня кальцитонина в сыворотке крови, как правило, ассоциировано с поздней стадией развития опухоли и неблагоприятным прогнозом [9]. Дифференциальная диагностика нейроэндокринных опухолей и медуллярного рака щитовидной железы по уровню кальцитонина возможна на основании определения фракции обнаруживаемого гормона. В настоящее время известно 5 фракций кальцитонина (по убыванию молекулярной массы). В случае бронхогенной опухоли обнаруживаются преимущественно фракции с высокой молекулярной массой (I и II). При медуллярном раке щитовидной железы чаще определяют низкомолекулярные фракции кальцитонина (III–V) [10]. Кроме того, при опухолях щитовидной железы в сыворотке крови часто обнаруживается и прокальцитонин.

Преимущество прокальцитонина в диагностике медуллярного рака щитовидной железы очевидно. Несмотря на значительную диагностическую роль кальцитонина, сочетание исследований этих двух соединений позволяет добиться большей точности в диагностике рака щитовидной железы и нейроэндокринных опухолей и избежать большого числа диагностических ошибок, которые в сфере онкологии могут носить фатальный характер.

Источники

1. Katacalcin – structure, secretion and clinical significance. / Zdrojewicz Z, Januszewski A. // Postepy Hig Med Dosw. – 1994. – Vol. 48, №4. – p. 371-380.

2. Calcitonin: physiology and pathophysiology. / Austin LA, Heath H. // N Eng J Med. – 1981. – Vol. 304. – p. 269-278.

3. Procalcitonin: a new biomarker of medullary thyroid cancer? A systematic review. / Apostolos K. A. Karagiannis, Constantine Girio-Fragkoulakis, Theodora Nakouti. // Anticancer Res. – 2016. – Vol. 36, №8. – p. 3803-3810.

4. Use of fine-needle aspirate calcitonin to detect medullary thyroid carcinoma: a systematic review. / Pierpaolo Trimboli, Leo Guidobaldi, Massimo Bongiovanni [et al.] // Diagn. Cytopathol. – 2016. – Vol. 44, №1. – p. 45-51.

5. Utility of serum procalcitonin for screening and risk stratification of medullary thyroid cancer. / Machens A, Lorenz K, Dralle H. // J Clin Endocrinol Metab. – 2014. – Vol. 99, №8. – p. 2986-2994.

6. Procalcitonin for detecting medullary thyroid carcinoma: a systematic review. / Trimboli P, Seregni E, Treglia G [et al.] // Endocr Relat Cancer. – 2015. – Vol. 22, №3. – p. 157-164.

7. Procalcitonin: a marker for the diagnosis and follow-up of patients with medullary thyroid carcinoma. / Algeciras-Schimnich A, Preissner CM, Theobald JP [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. – 2009. – Vol. 94, №3. – p. 861-868.

8. Use of procalcitonin in clinical oncology: a literature review. / Andrea Sbrana, Martina Torchio, Giuditta Comolli [et al.] // New Microbiologica. – 2016. – Vol. 39, №3. – p. 174-180.

9. Neuroendocrine tumors producing calcitonin: characteristics, prognosis and potential interest of calcitonin monitoring during follow-up. / Nozieres C, Chardon L, Goichot B [et al.] // Eur J Endocrinol. – 2016. – Vol. 174, №3. – p. 335-341.

10. Calcitonin heterogeneity in lung cancer and medullary thyroid cancer. / Becker KL, Snider RH, Silva OL, Moore CF. // Acta Endocrinol (Copenh). – 1978. – Vol. 89, №1. – p. 89-99.

Онкомаркеры щитовидной железы: кальцитонин, тиреоглобулин, РЭА

Комплексное обследование, направленное на выявление специфических маркеров (гормонов, иммуноглобулинов) для диагностики злокачественных опухолей щитовидной железы, контроля эффективности лечения, а также на своевременное выявление рецидивов рака у пациентов с удаленной щитовидной железой.

Какой биоатериал можно использовать для исследования?

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ: кальцитонин в сыворотке;

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ: тиреоглобулин, антитела к тиреоглобулину.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить прием пероральных контрацептивов в течение 30 дней до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
• Не курить в течение 24 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Щитовидная железа является самой крупной эндокринной железой человеческого организма. Из аминокислоты тирозина в фолликулярных клетках железы синтезируются тиреоидные гормоны – тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). Необходимым структурным компонентом тиреоидных гормонов является йод.

Эффекты тиреоидных гормонов многообразны. Они обеспечивают поддержание основного обмена в большинстве клеток организма, регулируя их метаболическую активность. Нормальный уровень тиреоидных гормонов необходим для функционирования всех без исключения систем организма, при нарушениях функции щитовидной железы патологические изменения носят системный характер. Очень важно помнить, что гормоны щитовидной железы необходимы для формирования нервной системы плода во время внутриутробного развития.

Рак щитовидной железы – злокачественное узловое образование, развивающееся из фолликулярного или парафолликулярного (С-клеток) эпителия щитовидной железы. Различают фолликулярный, папиллярный, медуллярный, анапластический рак и лимфому щитовидной железы, а также ее метастатические поражения. Клинически рак щитовидной железы проявляется затруднением глотания, чувством сдавливания и болью в горле, осиплостью, кашлем, похуданием, слабостью и потливостью. Диагностика проводится по данным УЗИ, МРТ и сцинтиграфии щитовидной железы. Основным критерием является обнаружение раковых клеток в материале, полученном при биопсии железы.

Важным этапом в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы стало появление методов, позволяющих определять концентрацию гормонов щитовидной железы.

Кальцитонин – это гормон щитовидной железы, синтезирующийся в парафолликулярных клетках, один из основных регуляторов кальций-фосфорного обмена. Это онкомаркер, позволяющий уверенно ставить диагноз “медуллярный рак” даже на ранних стадиях. Тест на кальцитонин чрезвычайно важен в диагностике, в том числе при выявлении синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН-IIа, болезни Сиппла), который может проявляться как медуллярный рак, опухоль мозгового слоя надпочечников (феохромоцитома) или гиперплазия паращитовидных желез и гиперпаратиреоз.

Тиреоглобулин (ТГ) – прогормон щитовидной железы, являющийся маркером рецидива высокодифференцированных злокачественных новообразований щитовидной железы и используемый для контроля лечения этих заболеваний. Это прогормон, необходимый для дальнейшего синтеза тироксина (Т4) и трийодтиронина (T3). Щитовидная железа является единственным источником тиреоглобулина в организме. Секрецию ТГ контролирует тиреотропный гормон. Период полужизни ТГ в плазме крови – 3-4 дня. В норме в кровоток поступает лишь небольшая часть ТГ, около 10 %. Однако при злокачественных опухолях ЩЖ эта ситуация резко меняется – опухолевые клетки выделяют в кровоток значительные количества ТГ. Этот эффект наблюдается у всех пациентов с метастазами дифференцированного рака щитовидной железы независимо от способности опухоли накапливать йод. Поэтому в клинической эндокринологии ТГ используют как маркер рака щитовидной железы.

Его продукция происходит в клетках нормальной щитовидной железы, а также в клетках высокодифференцированных злокачественных новообразований этого органа (папиллярная и фолликулярная аденокарциномы). Определение концентрации тиреоглобулина в крови используется для контроля лечения и своевременной диагностики рецидива этих опухолей щитовидной железы. Исследование характеризуется высокой специфичностью и чувствительностью, однако имеет некоторые ограничения. Присутствие в крови антител к тиреоглобулину (обнаруживаются у 20 % пациентов с раком щитовидной железы) препятствует реакции и может приводить к ложноотрицательному результату. Поэтому при проведении теста на тиреоглобулин параллельно оценивают присутствие в крови антител к тиреоглобулину. Кроме специфических антител, реакции могут препятствовать и другие (гетерофильные) антитела, наблюдаемые при цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе и инфекционном мононуклеозе. Ложноотрицательный результат возможен при очень маленькой опухоли. Также результат будет отрицательным при исследовании крови пациента с рецидивом опухоли, секретирующей дефектный тиреоглобулин или не производящей этот гормон.

Важно понимать, что диагностировать рецидив рака щитовидной железы на основании повышения уровня тиреоглобулина можно только тем пациентам, кому ранее была удалена щитовидная железа.

Антитела к тиреоглобулину (АТТГ) – специфические иммуноглобулины, направленные против предшественника гормонов щитовидной железы. Они являются специфичным маркером аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (болезни Грейвса, тиреоидита Хашимото). АТТГ могут блокировать тиреоглобулин, нарушая при этом нормальный синтез гормонов щитовидной железы и вызывая гипотиреоз, или, наоборот, чрезмерно стимулировать железу, вызывая ее гиперфункцию.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики медуллярного рака щитовидной железы;
• для выявления синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН-IIа, болезни Сиппла), который может проявляться как медуллярный рак, опухоль мозгового слоя надпочечников (феохромоцитома) или гиперплазия паращитовидных желез и гиперпаратиреоз;
• чтобы выяснить, есть ли метастазы медуллярного рака щитовидной железы;
• для косвенной оценки размеров медуллярной карциномы;
• чтобы оценить результат операции по удалению медуллярного рака щитовидной железы;
• для контроля лечения и своевременного выявления рецидива папиллярной и фолликулярной аденокарциномы щитовидной железы;
• для наблюдения в послеоперационный период за пациентами с раком щитовидной железы, чтобы исключить рецидив и метастазы (совместно с анализом на тиреоглобулин).

Когда назначается исследование?

• При подозрении на медуллярную карциному (при узловых образованиях щитовидной железы, увеличении ее размеров, увеличении регионарных лимфоузлов);
• при диагностированных феохромоцитоме, гиперпаратиреозе для исключения синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН IIа);
• перед операцией по удалению медуллярной карциномы и после нее;
• если у кого-то из родственников пациента был медуллярный рак;
• всем пациентам через 6-12 месяцев после тиреоидэктомии;
• пациентам с высоким риском рецидива – регулярно каждые 6 месяцев; пациентам с низким риском рецидива – регулярно каждые 12 месяцев.

Что означают результаты?

Диагноз опухолевого заболевания может быть установлен лишь комплексно – с учетом всех жалоб, признаков, результатов лабораторных и инструментальных исследований. Обязательным для постановки диагноза является проведение биопсии и гистологического исследования образца из пораженного органа.

Кальцитонин

Референсные значения : женщины: 0 – 6,4 пг/мл; мужчины: 0 – 9,52 пг/мл.

• Любая ситуация, когда у пациента выявлен высокий уровень кальцитонина, независимо от степени его повышения по сравнению с нормой, требует углубленного обследования с участием специалистов, имеющих достаточный опыт диагностики и лечения медуллярного рака щитовидной железы.
• В случае выявления уровня кальцитонина, превышающего 100 пг/мл, вероятность наличия медуллярного рака у пациента составляет почти 100 %.

Тиреоглобулин

Референсные значения : 1,4 – 78 нг/мл.

• Анализ крови на тиреоглобулин становится достоверным через 3 месяца после оперативного лечения и через 6 месяцев после проведенной терапии радиоактивным йодом
• Повышение антител к тиреоглобулину нивелирует диагностическую ценность анализа на тиреоглобулин – при высоких антителах он всегда будет находиться на низких значениях, поскольку молекулы антител будут связывать молекулы белка и “маскировать” их от определения.
• Анализ крови на тиреоглобулин, сданный на фоне приема тироксина и при этом низкого уровня гормона ТТГ в крови, может являться признаком рецидива рака щитовидной железы, но в 20-25 % случаев рецидивы рака щитовидной железы не приведут к повышению тиреоглобулина, если уровень ТТГ низкий. Тем не менее анализ крови на тиреоглобулин, сданный на фоне приема тироксина, имеет диагностическое значение и должен применяться в клинической практике.
• Анализ крови на тиреоглобулин, сданный на фоне отмены приема тироксина на 3 недели, – наиболее точный показатель рецидива опухоли (обязательное условие для использования этого анализа в практике – отсутствие повышенных антител к тиреоглобулину в крови).
• Во многих случаях большее значение имеет не уровень тиреоглобулина в крови, а динамика его изменения. Если он повышен умеренно и со временем падает, это значительно лучше, чем если его уровень постепенно нарастает.

Антитела к тиреоглобулину

Референсные значения: 0 – 115 МЕ/мл.

Подробнее о значении результатов:

Подробная расшифровка результатов анализа: [08-027] Кальцитонин в сыворотке

Подробная расшифровка результатов анализа: [08-051] Тиреоглобулин

Подробная расшифровка результатов анализа: [13-087] Антитела к тиреоглобулину (антиТГ)

«Короче, Склифосовский!», или кое-что об онкомаркерах

Канцерофобия – один из самых распространенных страхов, и чтобы снять бремя неизвестности, многие хотят себя успокоить проверками, которые бы показали, что всё в порядке и ничего нет. Не хотят ждать, когда рак на горе свистнет, а заодно свистнет и здоровье.
Реклама так и сыплется из всех щелей интернета – сделайте анализы на онкомаркеры! Стоят эти анализы немалых денег, лаборатории зарабатывают, а что выигрывает пациент или врач, направивший на данную диагностику? Надо ли делать подобные исследования, обнаружат ли у вас наличие опухоли или, вдруг, найдут то, чего нет и введут в депрессию? Читайте здесь.
В статье используются рекомендации Института онкологии им. Герцена.

– онкомаркерами являются различные соединения, которые вырабатывают раковые клетки. В основном это гликопротеины, фрагменты цитоплазмы, ферменты, антигены на клеточных мембранах и рецепторы. Онкомаркеры обладают низкой чувствительностью (не находит патологию, где она есть) и низкой специфичностью (находит патологию там, где её нет), поэтому большинство из них не надёжны для диагностики рака. Используются только ДЛЯ КОНТРОЛЯ эффективности лечения и возможности РЕЦИДИВА и метастазирования опухоли. Ни одно исследование не доказало эффективность определения онкомаркеров для первичной диагностики рака.

В чем суть :
– основные онкомаркеры, используемые в онкологии:
Рак яичников.
Рекомендуемые маркеры: СА 125, СА 72-4, СА 19-9 и HE4. Сочетание, повышающее точность диагностики, – СА125 + НЕ4. При семейном анамнезе: определение мутаций в генах BRCA 1 и 2 + каждые полгода оценка СА125 + трансвагинальное УЗИ органов малого таза. Уровни этих маркеров повышаются также при гепатите, циррозе, кистах яичников, эндометриозе, воспалении яичников, раке молочной железы.
Рак молочной железы.
Рекомендуемые маркеры: СА 15-3, РЭА, СА 19-9, СА 72-4 , пролактин (см. https://bit.ly/2JFH0BP) , эстрадиол .
Опухолевый маркер СА 15-3 имеет важное значение для динамического наблюдения. РЭА повышен у 65% больных с отдаленными метастазами рака молочной железы. У части больных информативными маркерами могут быть СА19-9 и СА 72-4. Определение сразу четырех маркеров перед началом лечения позволяет найти тот маркер, уровень которого повышен.
Целесообразно исследовать уровни гормонов: пролактина и эстрадиола. Они стимулируют размножение опухолевых клеток молочной железы, и их высокий уровень считается неблагоприятным фактором.
Рак шейки матки и вульвы.
Рекомендуемые маркеры: SCC – антиген плоскоклеточной карциномы. Повышается также при псориазе, заболеваниях почек с нарушением оттока мочи.

Рак ободочной и прямой кишки.
Рекомендуемые маркеры: РЭА, СА 19-9, СА 125 , иммуноферментные копротесты (кал на скрытую кровь, см . https://bit.ly/2Ia0j9G ). РЭА – белок острой фазы, поэтому повышается и при воспалительных заболеваниях кишечника.

Рак поджелудочной железы.
Рекомендуемые маркеры: СА 19-9 и РЭА. Наличие СА 19-9 предполагает плохой прогноз.

Рак желудка.
Рекомендуемые маркеры: СА 72-4, РЭА и СА 19-9.
Определение всех трех маркеров СА 724, РЭА и СА 19-9, на старте лечения, позволяет выявить повышение одного из них не менее чем в 3/4 случаев.
Рак почки.
Рекомендуемые маркеры: Tu М2-РК (Tumor Marker 2) , SCC и СА 125.
Tu М2-РК – маркер с высокой чувствительностью и специфичностью для карциномы почки. Используются для доклинического выявления рецидива и оценки эффективности терапии.
Опухоли яичка.
Рекомендуемые маркеры: АФП и ХГЧ используются на этапе диагностики и при динамическом наблюдении.

Рак щитовидной железы.
Рекомендуемые маркеры: кальцитонин см. https://bit.ly/2KvT4L7 и ТГ (тиреоглобулин) см. https://bit.ly/2z4ylp9 .

• ПСА от 4 до 15 нг/мл – частота рака достигает 35%;
• ПСА от 20 до 30 нг/мл – вероятность наличия рака повышается до 75%;
• ПСА более 50 нг/мл – у 70 % больных имеется поражение регионарных лимфатических узлов;
• ПСА более 100 нг/мл – наличие отдаленных метастазов.

• желудка (95%);
• подвздошной кишки (80%);
• синдроме множественных эндокринных неоплазий (82%);
• бронхолёгочной системы (75%).

Что с этим делать и на что обратить внимание :
– ещё раз повторяю – онкомаркеры используют для контроля лечения и выявления рецидива опухоли, но не для её первичной диагностики. Всё остальное от лукавого: бизнес, маркетинг, безграмотность;
– существуют различные скрининговые программы для раннего выявления рака (здесь наиболее распространенные):
– на рак шейки матки – мазок на онкоцитологию (ПАП-тест) с 21 года. Тест на вирус папилломы человека (ВПЧ). Вакцинация девочек и молодых женщин от ВПЧ (с этого года до 45 лет);
– рак легких – низкодозовая КТ от 55 до 80 лет, которые имеют 30-летнюю историю курения или бросили курить не более, чем 15 назад, 1 раз в год. Флюорография бесполезна;
– рак молочной железы – маммография после 50 лет раз в два года. При повышенной плотности тканей молочной железы (у 40%) проводить УЗИ молочных желез;
– рак толстого кишечника – колоноскопия, раз в 5 лет, начиная с 50 лет, если нет жалоб и отягощенной наследственности.

Новообразования щитовидной железы

Комплексное исследование для диагностики онкологических заболеваний щитовидной железы. Включает в себя определение концентрации тиреоглобулина, РЭА (раково-эмбрионального антигена), ТТГ (тиреотропного гормона), Т4 свободного в сыворотке крови.

Назначения

Позволяет оценить работу щитовидной железы и увидеть изменения основных онкомаркеров для исключения онкологических заболеваний щитовидной желез.

Специалист

Материал для исследования — Сыворотка крови

Состав и результаты

• Состав комплексного исследования

Срок исполнения

Анализ будет готов в течение 1 дня, исключая день забора. Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости. Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Срок исполнения: 2 дня, исключая субботу и воскресенье (кроме дня взятия биоматериала)

Подготовка к анализу

Взятие крови на гормоны рекомендовано проводить в утренние часы, если другое время не указано лечащим врачом. Для проверки динамики показателя каждый раз выбирайте одинаковые интервалы сдачи анализа.

Обсудите с врачом прием лекарственных препаратов накануне и в день проведения исследования крови, а также другие дополнительные условия подготовки.

Не сдавайте анализ крови сразу после рентгенографии, флюорографии, УЗИ, физиопроцедур.

Прием препаратов, содержащих гормоны щитовидной железы, влияет на результаты анализов на эти гормоны. Обсудите с врачом нужно ли вам сдавать анализы на фоне приема препаратов или отменить их за 7 дней до исследования. Гормоны щитовидной железы рекомендуется сдавать через 3 дня после приема препаратов, содержащих йод.

Исследование крови на тиреоглобулин проводится до процедур сканирования или биопсии щитовидной железы, через 6 недель после операции или терапии радиоактивным йодом.

За 24 часа до взятия крови:

• Ограничьте жирную и жареную пищу, не принимайте алкоголь.

• Исключите спортивные тренировки и эмоциональное перенапряжение.

От 8 до 14 часов до сдачи крови не принимайте пищу, пейте только чистую негазированную воду.

В день сдачи

Перед забором крови

• 60 минут не курить,
• 15-30 минут находиться в спокойном состоянии.

Новообразования щитовидной железы

Факторами риска развития злокачественных новообразований щитовидной железы могут быть: доброкачественные новообразования щитовидной железы (коллоидный узел, инволютивный узел, аденома, киста), многоузловой зоб, диффузный зоб, высокий титр антитиреоидных антител (хронический лимфоцитарный тиреоидит). Повышенный уровень секреции тиреотропного гормона гипофиза (наблюдается чаще у людей, живущих в эндемичных по зобу зонах), рентгеновское или другое облучение области головы и шеи, верхнего средостения, проведенные с диагностической и/ или лечебной целью в детском и юношеском возрасте. Наличие в семейном анамнезе случаев рака щитовидной железы.

Возможные симптомы: уплотнение (опухолевое образование) на шее, причем иногда быстрорастущее. Боль в области шеи, иногда распространяющаяся на область уха. Охриплость голоса, нарушение глотания. Затрудненное дыхание, кашель, не связанный с инфекционным заболеванием.

• Пальпация щитовидной железы
• УЗИ щитовидной железы и шейных лимфоузлов
• Пункция узлового уплотнения под контролем УЗИ (Цитологическое исследование пунктата)
• Исследование гормонов щитовидной железы
• Серологические опухолевые маркеры
• Консультация онколога (уточняющая диагностика)

Тиреоглобулин — представляет субстрат для образования тиреоидных гормонов. Период биологической полужизни составляет 4 суток. Повышение уровня тиреоглобулина отмечается при:

• высокодифференцированной фолликулярной и папиллярной карциномах щитовидной железы
• диффузном токсическом зобе
• аутоиммунных тиреоидитах
• многоузловом токсическом и нетоксическом зобе

Также во время беременности отмечается повышение тиреоглобулина. А при медуллярном раке щитовидной железы он находится в границах нормы или снижен.

Для исключения медуллярного рака щитовидной железы в семьях с наследственной формой этого рака обратите внимание на анализ кальцитонин.

Кальцитонин — это гормон, образующийся в парафолликулярных клетках щитовидной железы. Кальцитонин способствует уменьшению уровня кальция в крови, подавляя действие остеокластов костной ткани. Период биологической полужизни составляет 12 минут. Повышение уровня кальцитонина в крови отмечается при: медуллярном раке щитовидной железы, доброкачественных заболеваниях легких, беременности.

Комплексное исследование, включает в себя определение концентрации тиреоглобулина, РЭА (раково-эмбрионального антигена), ТТГ (тиреотропного гормона), Т4 свободного в сыворотке крови. Исследование используется в комплексе диагностики онкологических заболеваний щитовидной железы. Онкомаркерами являются высокомолекулярные соединения, исследуемые в крови, в моче или на поверхности клеток, идентификация и определение их уровня используется для диагностики пациентов и планирования лечения. Онкомаркеры выделяются из клеток опухоли, либо нормальными клетками в присутствии опухоли. Однако не следует слишком переоценивать их диагностическое значение, так как повышенные показатели онкомаркеров могут встречаются у пациентов с изменениями, не связанными со злокачественными новообразованиями. С другой стороны, несмотря на наличие злокачественной опухоли, уровень онкомаркера может быть в пределах референсных значений. Это бывает часто при начальных стадиях развития опухоли.

Определение онкомаркеров в клинической практике проводиться как дополнительный метод диагностики онкологических заболеваний в комбинации с другими методами исследований. Исследование онкомаркеров проводиться также с целью раннего обнаружения опухоли и метастазов (скрининговые обследования групп риска) и прогноза течения заболевания. Ещё одно важное направление применения исследования онкомаркеров в клинике, это ведение онкологических больных: мониторинг терапии и контроль течения заболевания, идентификация множественных опухолей и их метастазов, контроль полноты удаления опухоли (концентрация онкомаркера после лечения может быть повышена за счёт распада опухоли, поэтому контрольные исследования лучше проводить через 2-3 недели после начала лечения).

Общая схема назначения исследования онкомаркеров в клинической практике:

• Перед началом лечения рекомендуется провести исследования необходимых онкомаркеров и в дальнейшем проводить исследования тех онкомаркеров, концентрация которых была повышена.
• После курса лечения или операции исследование онкомаркеров рекомендуется провести через 2-10 дней (в соответствии с периодом полураспада онкомаркера) с целью установления исходного уровня для дальнейшего мониторинга.
• Для оценки эффективности проведенного лечения исследование онкомаркеров проводится через месяц, далее исследование концентрации онкомаркеров рекомендуется проводить с интервалом в 3 месяца в течение 2-х лет, затем с интервалом в 6 месяцев в течение 3-5 лет.
• Исследование концентрации онкомаркеров рекомендуется проводить перед любым изменением лечения.
• Определение онкомаркеров проводится при подозрении на рецидив или метастазирование опухоли.
• Повторное определение уровня онкомаркера рекомендуется провести через 3-4 недели, после первого выявления повышенной концентрации.

Состав профиля

Комплекс анализов является набором исследований, которые могут быть выполнены отдельно, частично или полностью. Комплекс составлен для удобства пользователей сайта.

Интерпретация результатов исследования “Новообразования щитовидной железы”

Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

Определение концентрации тиреоглобулина преимущественно используется для длительного наблюдения за пациентами, которым произведено удаление щитовидной железы по поводу высокодиференцированного рака (папиллярный, фолликулярный). В отдельных редких случаях определение уровня тиреоглобулина может быть использовано для дифференциальной диагностики истинного и артифициального тиреотоксикоза, обусловленного приемом препаратов тиреоидных гормонов.

По результатам проведенных многочисленных исследований было установлено, что определение концентрации РЭА в сыворотке крови имеет существенное значение при определении прогноза и ведении пациентов со злокачественными заболеваниями.

При мониторинге пациентов с раком возможно использовать определение концентрации РЭА в сыворотке крови для оценки прогрессирования, регрессии и при подозрении на рецидив заболевания после лечения. Стойкое повышение РЭА после медикаментозного или хирургического лечения свидетельствует о наличии резидуальной опухоли или рецидива, а снижение концентрации РЭА до нормальных цифр свидетельствует об эффективном лечении. Однако, необходимо помнить, что концентрация РЭА в сыворотке крови может быть повышенной у пациентов с незлокачественными заболеваниями и у хронических курильщиков, поэтому РЭА нельзя использовать для диагностики рака или скрининга на рак пациентов без клиники и симптомов заболевания.

Определение концентрации ТТГ и Т4 свободного используется для оценки функции щитовидной железы (гипертиреоз или гипотиреоз).

Результаты исследования необходимо интерпретировать с осторожностью в комплексе с результатами клинического обследования, рентгенологических и УЗИ-исследований. «Золотым стандартом» диагностики злокачественных новообразований является гистологическое исследование биоптата или пунктата опухоли.

Lab4U – медицинская онлайн-лаборатория. Мы делаем анализы удобными, а результаты понятными, чтобы каждый человек управлял своим здоровьем.
Для этого мы исключили все затраты на кассиров, администраторов, аренду и прочее.

Итак, почему без сомнений Lab4U?

• Нет регистратуры — оплачиваете анализы онлайн за 3 минуты
• Вы управляете процессом — можете перенести запись, дозаказать анализы, расшифровать результаты
• Чек шокирует — стоимость анализов в среднем в два раза ниже
• Не обязательно забирать бумажный экземпляр — мы пришлем результаты на эл. почту в момент готовности
• Путь в медцентр не более 20 минут — наша сеть вторая по величине в Москве, мы есть в 26 городах России
• Мы просто, понятно и интересно пишем про показатели здоровья
• В личном кабинете хранятся все ранее полученных результатов, вы легко сравните динамику
• Можно сдавать всей семьей – добавьте членов вашей семьи в личный кабинет и заказывайте для них анализы в пару кликов

Мы работаем с 2012 года в 26 городах России и выполнили уже более 1 000 000 анализов.

В лаборатории внедрена система TrakCare LAB, которая автоматизирует лабораторные исследования и сводит к минимуму влияние человеческого фактора.

Команда Lab4U делает все, чтобы сдавать анализы было просто, удобно, доступно и понятно. Сделайте Lab4U своей постоянной лабораторией.

Рекомендации по приему препаратов, содержащих колекальциферол (Витамин D3)

Расчет проводится для лиц старше 18 лет. Помните, что интерпретация результатов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача.

Сдайте анализы со скидкой до 50% в медицинской онлайн-лаборатории Lab4U

Добавьте к заказу анализы

Выберите дату и время сдачи

Оформите и оплатите заказ

Сдайте анализы без очереди

Получите результаты по эл. почте

Выберите город

• Москва
• Санкт-Петербург
• Нижний Новгород
• Астрахань
• Белгород
• Владимир
• Волгоград
• Воронеж
• Иваново
• Йошкар-Ола
• Казань
• Калуга
• Кострома
• Краснодар
• Курск
• Орел
• Пенза
• Пермь
• Ростов-на-Дону
• Рязань
• Самара
• Саратов
• Тверь
• Тула
• Уфа
• Ярославль

Годовой абонемент

Годовой абонемент входит в состав первого заказа и дает возможность год Вам и членам Вашей семьи сдавать анализы в два раза дешевле. Результаты всех анализов бессрочно будут храниться в личном кабинете. Подробнее

Онкомаркеры. Общая информация

Термин «Опухолевые маркеры», или онкомаркеры (ОМ), объединяет широкий спектр различных высокомолекулярных веществ, продуцируемых опухолевыми клетками. Сюда могут входить фетальные белки, гормоны, ферменты, антигенные детерминанты, определяемые с помощью моноклональных антител, фрагменты молекул иммуноглобулинов и т.д. ОМ формируются внутри или на поверхности опухолевых клеток, или же под действием опухоли происходит их индукция в других клетках. Так или иначе ОМ попадают в кровеносное русло и могут быть количественно определены в периферической крови или в другой биологической жидкости (моча, спинномозговая жидкость, плевральная жидкость, содержимое кист, асцит и т.д.).

В настоящее время известно более 200 ОМ, но лишь некоторые из них представляют интерес для клинической практики. Единой классификации ОМ нет. С клинической точки зрения их удобно подразделять в соответствии с локализацией и гистологическим строением опухоли. В таблице 14 приведены сведения об использовании в практике наиболее значимых ОМ.

ОМ находят широкое применение в клинике. В сочетании с другими методами исследования они оказывают реальную помощь в диагностике злокачественного новообразования, оценке прогноза течения заболевания и радикальности операции, раннем выявлении рецидивов, контроле эффективности терапии, а также в получении дополнительной информации.

Диагностика онкологических заболеваний. В идеале ОМ должны продуцироваться только клетками злокачественной опухоли, и поэтому не должны присутствовать у здоровых людей и у лиц с доброкачественными патологиями. В действительности не найдено ни одного маркера, специфичного только для опухоли.

Диагностическая значимость ОМ определяется тремя характеристиками: диагностической чувствительностью, диагностической специфичностью и дискриминационным уровнем или дискриминационной концентрацией (ДУ, ДК) (Рис. 7).

ДУ – допустимая верхняя граница концентрации ОМ у здоровых людей и у пациентов с доброкачественными заболеваниями. Все значения маркера, которые превышают ДУ, считаются положительными или патологически повышенными.

Диагностическая специфичность ОМ – частота истинно отрицательных результатов теста в группе здоровых индивидуумов и/или лиц с доброкачественными патологиями, выраженная в процентах. В идеальном варианте она должна составлять 100% (рис.7, а), однако в действительности (рис. 7, б) всегда имеет место выявление ОМ у некоторой доли лиц, не имеющих онкопатологии, т.е. регистрация ложноположительных результатов. Чем ниже процент таких результатов, тем выше специфичность.

Диагностическая чувствительность ОМ – частота истинно положительных результатов теста в группе онкологических больных, выраженная в процентах. Чем выше чувствительность, тем реже отмечают ложноотрицательные результаты.

Локализация опухоли	Гистологическое строение опухоли	Опухолевые маркеры
Печень	Гепатоцеллюлярная карцинома, гепатобластома	АФП
	Холангиоцеллюлярная карцинома	СА19.9
Ободочная и прямая кишка	Аденокарцинома	РЭА, СА19.9
Анальный канал	Плоскоклеточная карцинома	SСС, CYFRA21.1
Желудок	Аденокарцинома	РЭА, СА19.9, СА72.4, пепсиногены I и II
Поджелудочная железа	Аденокарцинома	СА19.9, СА242
Пищевод	Плоскоклеточная карцинома	SСС, РЭА , CYFRA21.1
Молочная железа	Аденокарцинома	СА15.3, РЭА
Яичник	Эпителиальные опухоли	СА125, СА199, НЕ4
	Герминогенные опухоли	АФП+ХГЧ
	Гранулезоклеточные опухоли	Ингибины
Матка	Аденокарцинома	СА125, РЭА, НЕ4
	Хориокарцинома	ХГЧ
Шейка матки	Плоскоклеточная карцинома	SСС , CYFRA21.1
Яичко	Несеминома	АФП+ХГЧ
	Семинома	ЛДГ, ХГЧ, НСЕ
Щитовидная железа	Медуллярная карцинома
	Фолликулярная, папиллярная карцинома	Тиреоглобулин, ТТГ, РЭА
Легкое	Аденокарцинома	РЭА
	Плоскоклеточная карцинома	CYFRA21.1, SСС
	Мелкоклеточный рак	НСЕ, Pro-GRP
Предстательная железа	Аденокарцинома	ПСАобщ., ПСАсвоб./ПСАобщ.
Кожа	Меланома	S100
Мочевой пузырь и мочевыводящие пути	Плоскоклеточная карцинома; Переходно-клеточная карцинома	UBC, CYFRA21.1, TPS, TPА

Чувствительность и специфичность – не постоянные значения. Их можно изменять в соответствии с поставленными задачами. Например, если необходимо увеличить выявляемость соответствующей патологии в данной группе людей, следует повысить чувствительность маркера. Для этого нужно снизить ДУ (сместить ДУ влево на рис. б). При этом чувствительность повысится, но за счет снижения специфичности. Наоборот, если нужно повысить специфичность, (снизить долю ложноположительных значений ОМ в контрольной группе), следует увеличить ДУ (сместить ДУ вправо на рис. б). При этом специфичность повысится, но в ущерб чувствительности, за счет увеличения числа “пропущенных” онкологических больных. Следовательно, чувствительность и специфичность ОМ взаимосвязаны между собой таким образом, что улучшение одной из этих характеристик сопровождается ухудшением другой. На практике всегда стараются найти разумный компромисс и устанавливают ДУ для ОМ таким, чтобы специфичность составляла 95–98%. При этом чувствительность может колебаться в широких пределах – от 15% до более 90% для разных ОМ или для одного и того же ОМ, используемого в диагностике разных опухолей.

Использование ОМ в диагностических целях весьма ограничено. Большинство циркулирующих ОМ по причине недостаточной чувствительности и специфичности непригодно для выявления онкопатологии в бессимптомной популяции. И хотя чувствительность многих маркеров превышает 80%, это значение относится в большинстве случаев к поздним стадиям заболевания. При ранних стадиях, когда лечение может быть эффективным, чувствительность большинства ОМ не достигает 50%. Однако в группах с повышенным риском того или иного злокачественного новообразования, а также у пациентов с соответствующей симптоматикой (т.е. в случаях, когда частота данного заболевания значительно превосходит общепопуляционную) использование ОМ дает возможность раннего выявления ряда опухолей.

При использовании ОМ в диагностических целях следует принимать во внимание, что:

• ОМ никогда не используются для постановки диагноза самостоятельно, но лишь как дополнение к другим диагностическим процедурам и обязательно с учетом клинических данных;
• диагностическое значение могут иметь только ОМ, обладающие чувствительностью не ниже 50%.

Оценка прогноза заболевания. При выявлении злокачественного новообразования прогнозирование течения болезни является важной клинической задачей. Использование различных прогностических факторов и расчет прогноза приносят реальную пользу в лечении рака. Они представляют большой интерес не только для вычисления выживаемости, но служат для подразделения пациентов на группы риска, в соответствии с которыми назначается дополнительная к оперативному лечению терапия (химио-, гормональная или лучевая), призванная разрушить не обнаруженные при операции опухолевые образования, которые могут привести к появлению метастазов. Для пациентов с хорошим и плохим прогнозом течения заболевания используют дифференцированные схемы лечения, которые отрабатываются в рандомизированных исследованиях. Это может позитивно отражаться на качестве жизни пациента, толерантности к терапии, эффективности лечения и рациональной экономии. Уровни большинства ОМ до лечения коррелируют с основными факторами прогноза – размером опухоли, поражением лимфатических узлов, наличием или отсутствием метастазов, гистологическим типом и степенью дифференцировки опухоли и т.п. Для многих ОМ показано их значение в качестве независимых прогностических факторов.

Оценка радикальности операции. После радикального удаления опухоли концентрация ОМ в крови должна снижаться в соответствии с его периодом полужизни. T1/2 – время, необходимое для снижения концентрации ОМ вдвое после радикального удаления опухоли. T1/2 значительно варьирует у разных ОМ – от нескольких часов для β -ХГЧ до нескольких суток для РЭА. Эти данные могут быть важны при оценке эффективности лечения. Если скорость снижения маркера значительно ниже теоретической, то с большой долей вероятности можно предполагать наличие скрытых метастазов.

Мониторинг в период ремиссии. По окончании лечения пациент должен находиться под наблюдением онколога с обязательным регулярным определением ОМ. При отрицательных значениях ОМ рецидива не наблюдается. Повышение ОМ с высокой степенью вероятности свидетельствует о рецидиве, клинические симптомы которого могут быть замечены лишь 3-6 месяцев спустя. Поэтому в некоторых случаях, например, при герминогенных опухолях, повышение уровня ОМ является достаточным основанием для начала химиотерапии, что позволяет улучшить отдаленные результаты.

Оценка эффективности лечения. Многочисленные литературные данные свидетельствуют о том, что регрессия опухоли сопровождается снижением уровня соответствующего маркера в сыворотке крови до нормальных значений. Отсутствие изменений или нарастание значений ОМ дает основание думать о резистентности опухоли к проводимой терапии и является основанием для пересмотра ее тактики.

При интерпретации результатов следует учитывать множество факторов, способных влиять на уровень ОМ: наследственные, расовые, пол, возраст, физиологическое состояние, циркадные ритмы и суточные изменения, вредные привычки, проводимые диагностические исследования (неинвазивные и инвазивные), течение послеоперационного периода, доброкачественные патологии, лекарства.

Для определения ОМ используются различные иммунохимические методы – РИА, ИФА, ИХЛА, ЭХЛА и др. При трактовке результатов важно учитывать, каким методом определялся ОМ, а при необходимости динамического определения ОМ в течение длительного времени анализы рекомендуется проводить в одной и той же лаборатории. Это важно потому, что иммунологические методы, основанные на использовании моноклональных антител, определяют отдельные эпитопы, количество которых на одной молекуле может широко варьировать у разных людей. Экспрессия эпитопов может значительно изменяться в зависимости от физических условий и структурных особенностей молекулы. Многие современные методы распознают отщепленные от молекулы эпитопы, в результате чего можно получить трудно сравнимые как с клинической, так и с аналитической точек зрения результаты. При рутинном определении ОМ в разных лабораториях отличающиеся результаты могут быть функцией используемого метода. Например, при определении ХГЧ могут быть использованы анти-бета, анти-альфа и анти-бета/альфа антитела. В любом случае необходимо учитывать метод и факторы, которые могут вызывать ложноположительные результаты.

Содержание большинства ОМ определяют в крови, некоторые – в моче. Для определения условий взятия и хранения биопроб следует руководствоваться инструкцией к используемому набору реагентов.