Пертузумаб : инструкция по применению, цена и аналоги лекарства

Адъювантное применение двойной блокады рецептора эпидермального фактора роста 2 типа (HER2) Пертузумабом и Трастузумабом увеличивает безрецидивную выживаемость больных HER2-позитивным раком молочной железы

2 марта 2017 года Международная группа по исследованию рака молочной железы (BIG, Breast International Group), Европейская исследовательская группа (BrEAST, Breast European Adjuvant Study Team) и Научный фонд (Frontier Science Foundation) анонсировали результаты III фазы клинического испытания APHINITY [1, 3].

APHINITY (NCT01358877/BO25126/BIG 4-11, Adjuvant Pertuzumab and Herceptin INInitial TherapY in Breast Cancer, NCT01358877) – контролируемое рандомизированное международное двойное слепое исследование III фазы, «двухрукавное» по оценке эффективности и безопасности комбинации пертузумаба с трастузумабом и химиотерапии в сравнении с трастузумабом и химиотерапией в адъювантном режиме у больных ранним HER2-позитивным раком молочной железы (РМЖ) [2].

Дизайн исследования:

Критерии включения:

Гистологически верифицированный первично-операбельная инвазивная HER2- позитивная аденокарцинома.
Интервал между хирургической лечением по поводу рака молочной железы и первым циклом химиотерапии должен быть не более 8 недель (56 дней). Первый цикл химиотерапии должен быть введен в течение 7 дней после рандомизации или на 56-й день, что наступит раньше.
Известный гормональный рецепторный статус (рецепторы эстрогенов и рецепторы прогестерона)
Уровень ФВ больше или равно (> / =) 55 процентов (%), измеренная с помощью эхокардиографии (ЭХО).
Подтвержденный положительный HER2 статус.
Пациенты, а также их партнеры репродуктивного возраста должны использовать эффективные контрацептивные средства (по условиям протокола) с момента начала скрининга и вплоть до истечения 7 мес после введения последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Наличие в анамнезе (ипси- и / или контралатерального) инвазивного рака молочной железы
Наличие иной злокачественной опухоли в течение последних 5 лет до начала исследования ( карциномы шейки матки, карциномы толстой кишки, меланомы), за исключением, таких как базальный или плоскоклеточный рак клеток кожи.
Первичная опухоль T4, наличие пораженных лимфатических узлов и отдаленных метастазов (TNM), а также воспалительные формы рака молочной железы
Любая системная и лучевая противоопухолевая терапия
Предшевствующая анти-HER2 терапия или иммунотерапия
Участие в другом клиническом исследовании
Серьезные сердечно-сосудистые заболевания
Другие серьезные сопутствующие заболевания, которые могут помешать запланированному лечению, включая тяжелые легочные заболевания
Отклонения в лабораторных показателях до рандомизации
Беременные или кормящие женщины
Чувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из ингредиентов или наполнителей этих препаратов

Пациенты включенные в исследование после хирургического лечения были рандомизированы (1:1) в две группы:

Пертузумаб + Трастузумаб + 6-8 циклов полихимиотерапии, а затем Пертузумаб + Трастузумаб каждые 3 недели в общей сложности 1 год.
Плацебо + Трастузумаб + 6-8 циклов полихимиотерапии, а затем Плацебо + Трастузумаб каждые 3 недели в общей сложности 1 год.
Нагрузочная доза препарата Пертузумаб составляла 840 мг и вводилась 60 минут по средством внутривенной капельной инфузии каждые 3 недели. Последующие каждые 3 недели Пертузумаб вводился в поддерживающей дозе 420 мг в виде 30-60 минутной инфузии.
Режимы химиотерапии по выбору врача (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01358877):

3-4 цикла 5-фторурацил 500-600 мг/м2 + эпирубицин 90-120 мг/м2 или доксорубицин 50 мг/м2 + циклофосфамид 500-600 мг/м2 (повторение каждые 3 недели), а затем до 4х циклов доцетаксел 75 мг/м2 (повторение цикла каждые 3 недели) или 12 еженедельных введений паклитаксела 80 мг/м2;
4 цикла доксорубицин 50 мг/м2 или эпирубицин 90-120 мг/м2 + циклофосфамид 500-600 мг/м2(повторение каждые 3 недели), а затем до 4х циклов доцетаксел 75 мг/м2 (повторение цикла каждые 3 недели) или 12 еженедельных введений паклитаксела 80 мг/м2;
6 циклов химиотерапии по схеме доцетаксел 75 мг/м2 + карбоплатин AUC 6 повторение цикла каждые 3 недели.

Лучевая терапия или гормонотерапия могли быть начаты в конце адъювантной химиотерапии.
Согласно протоколу исследования APHINITY выбор стандартных режимов химиотерапии не зависел от статуса лимфатических узлов.
Первичными конечными точками исследования являлись оценка безрецидивной выживаемости и кардиологической безопасности.
Вторичными основными конечными точками исследования являлись: безрецидивная и общая выживаемость; оценка кардиологической, общей безопасности и качества жизни больных по опросникам EORTC QLQ-C30.

Результаты исследования:

Согласно анонсу исследования APHINITY от 02.03.2017, добавление в адъювантном режиме Пертузумаба к стандартной терапии трастузумаба и химиотерапии статистически достоверно снижает риск рецидива заболевания и смерти у пациентов с ранним HER2-позитивным раком молочной железы (РМЖ) и не усиливает профиль токсичности. Полные результаты исследования APHINITY будут представлены на предстоящей конференции 2017 года [3].

Примечание.

В последние десятилетия наибольший прогресс лекарственного лечения РМЖ наблюдается при HER2-позитивном подтипе. Биологически направленная анти-HER2 терапия (трастузумабом, пертузумабом, T-DM1, лапатинибом, нератинибом) позволяет радикально изменить биологию заболевания, тем самым значимо увеличить показатели выживаемости больных некогда крайне агрессивным HER2-позитивным РМЖ. Пертузумаб и Трастузумаб представляют собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействующие с различными внеклеточными субдоменами рецептора эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2) на поверхности клеток. Основной механизм взаимодействия Трастузумаба с экстрацеллюлярным доменом рецептора HER2 – это антитело-зависимая цитотоксичность. Комбинация Пертузумаба и Трастузумаба обеспечивает более полную двойную блокаду HER2 c другими рецепторами семейства HER (EGFR/HER1, HER3 и HER4), тем самым предотвращая рост опухолевых клеток.

READ

Фелодип инструкция по применению показания, противопоказания, побочное действие

Перьета

Вспомогательные вещества: L-гистидин – 43.5 мг, уксусная кислота ледяная – 9.2 мг, сахароза – 575.1 мг, полисорбат 20 – 2.8 мг, вода д/и – до 14 мл.

Показания к применению Перьета

Метастатический или местно-рецидивирующий, неоперабельный рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2: в комбинации с трастузумабом и доцетакселом при отсутствии ранее проводимого лечения или при прогрессировании заболевания после проведения адъювантной терапии.

Противопоказания к применению Перьета

повышенная чувствительность к пертузумабу и к другим компонентам препарата;
значения фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до лечения ≤50%;
застойная сердечная недостаточность в анамнезе;
неконтролируемая артериальная гипертензия;
недавно перенесенный инфаркт миокарда;
серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии на момент назначения препарата Перьета™, за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;
предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м2;
нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не изучались);
беременность;
период грудного вскармливания;
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Применение Перьета при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с отвечающим за димеризацию внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептора эпидермального фактора роста человека 3 типа) и HER4 (рецептора эпидермального фактора роста человека 4 типа). Таким образом, пертузумаб ингибирует лиганд-инициированную передачу внутриклеточных сигналов по двум основным сигнальным путям: путь митоген-активированной протеинкиназы (MAP) и путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Угнетение данных сигнальных путей способно привести к остановке роста клеток и апоптозу, соответственно. Кроме того, пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).

Молекулярная масса пертузумаба составляет около 148 кДа, и ожидается, что, как и другие моноклональные антитела, пертузумаб практически не проникает через ГЭБ.

Пертузумаб в виде моноагента ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. Показано усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксенотрансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.

Приблизительно у 6.2% больных, получавших терапию трастузумабом в комбинации с доцетакселом, и у 2.8% больных, получавших трастузумаб в комбинации с доцетакселом и пертузумабом, были обнаружены антимоноклональные антитела (АТА). Однозначная связь образования антител к пертузумабу с развитием анафилактической реакции/реакции гиперчувствительности не была установлена ни у одного из пациентов.

Результаты анализа иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность анализа, методология проведения анализа, манипуляции с забранными образцами, время забора образцов, сопутствующие препараты и характер основного заболевания. Исходя из этих соображений, сравнение частоты обнаружения антител к пертузумабу и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.

Фармакокинетика

Изучалась фармакокинетика пертузумаба после в/в введения в различных дозах (от 2 до 25 мг/кг) у пациентов с различными видами опухоли.

Пертузумаб вводится в/в. Другие пути введения препарата не изучались.

После в/в введения объем распределения в центральной камере (Vc) составляет 3.07 л и приблизительно равен объему плазмы. Значения Vc и Vd в равновесном состоянии свидетельствуют о том, что распределение происходит только в плазме и внеклеточной жидкости.

Метаболизм пертузумаба не изучался. Как и другие антитела, пертузумаб преимущественно подвергается катаболизму.

T1/2 приблизительно равен 17.2 сут. Клиренс пертузумаба составляет приблизительно 0.239 л/сут и не зависел от дозы и показания.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры не зависят от возраста, пола и этнической принадлежности (японская и другие этнические группы).

Начальная концентрация альбумина и величина истиной массы тела (величина, характеризующая массу тела за вычетом массы жировой ткани) оказывают незначительное влияние на клиренс пертузумаба, при этом необходимость коррекции дозы пертузумаба в зависимости от начальной концентрации альбумина или массы тела отсутствует.

Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба у пациентов пожилого (≥65 лет) и старческого (≥75 лет) возраста не проводилось. По результатам популяционного анализа, возраст не оказывает влияния на фармакокинетические параметры пертузумаба.

Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. По результатам популяционного анализа, почечная недостаточность легкой (КК 60-90 мл/мин), средней (КК 30-60 мл/мин) и тяжелой степени (КК

Изучение фармакокинетики пертузумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводилось.

Побочные действия Перьета

Со стороны системы кроветворения: очень часто – нейтропения, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто – снижение аппетита.

Нарушения психики: очень часто – бессонница.

READ

Новосепт Форте спрей: инструкция по применению, аналоги

Со стороны нервной системы: очень часто – периферическая невропатия, головная боль, извращение вкуса, головокружение.

Со стороны органа зрения: очень часто – повышенное слезоотделение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – нарушение функции левого желудочка, в т.ч. застойная сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка; часто – плевральный выпот.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, сыпь, патология ногтей, зуд, сухость кожи; часто – паронихий.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – миалгия, артралгия.

Общие реакции: очень часто – повышенная утомляемость, астения, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек различной локализации, повышение температуры тела, присоединение вторичных инфекций (инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит).

Особые указания

Лечение препаратом Перьета™ следует проводить только под наблюдением онколога. На фоне применения препаратов, блокирующих активность HER2, включая препарат Перьета™, наблюдалось снижение ФВЛЖ. Применение препарата Перьета™ в комбинации с трастузумабом и доцетакселом не сопровождалось повышением частоты симптоматической систолической дисфункции левого желудочка или снижения ФВЛЖ, по сравнению с применением только трастузумаба и доцетаксела. Однако у пациентов, ранее получавших антрациклины или лучевую терапию на область грудной клетки, риск снижения ФВЛЖ может быть выше.

ФВЛЖ следует оценить перед применением препарата Перьета™ и регулярно (например, каждые 3 месяца) определять на фоне лечения для того, чтобы убедиться, что ФВЛЖ находится в пределах нормальных значений, установленных в данном учреждении. Если ФВЛЖ составляет менее 40% или 40-45% при снижении на ≥10% от исходного уровня до лечения, применение препарата Перьета™ и трастузумаба следует приостановить. Если после повторной оценки, проведенной в период приблизительно 3 недель, ФВЛЖ не улучшится или произойдет ее дальнейшее снижение, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Перьета™ и трастузумаба, если только не будет решено, что преимущества их применения для конкретного пациента превосходят риск.

При применении препарата Перьета™ возможно развитие инфузионных реакций и реакций гиперчувствительности. При введении препарата Перьета™ следует тщательно наблюдать за пациентом на протяжении первой инфузии и в течение 60 мин после ее окончания, а также на протяжении последующих инфузий и в течение 30 мин после их окончания. При развитии клинически значимой реакции на инфузию следует замедлить скорость инфузии или прервать ее и провести соответствующие лечебные мероприятия. Тщательное наблюдение за пациентом и оценка его состояния рекомендуются до полного разрешения симптомов. У пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует оценить необходимость полной отмены препарата, с учетом степени тяжести наблюдавшейся реакции и характера ответа на лечение, назначенного в связи с нежелательной реакцией.

Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности проводится в соответствии с требованиями лечебного учреждения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось. При развитии некоторых побочных реакций, в частности, головокружения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Максимальная переносимая доза препарата Перьета™ не установлена. Однократные дозы, превышающие 25 мг/кг (1727 мг), не изучались.

Лечение: в случае передозировки необходимо внимательно наблюдать за пациентами с целью обнаружения признаков или симптомов побочных реакций и назначения соответствующего симптоматического лечения.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности: 2 года.

ПЕРТУЗУМАБ (PERTUZUMAB) ОПИСАНИЕ

Противоопухолевое средство. Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с отвечающим за димеризацию внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептора эпидермального фактора роста человека 3 типа) и HER4 (рецептора эпидермального фактора роста человека 4 типа). Таким образом, пертузумаб ингибирует лиганд-инициированную передачу внутриклеточных сигналов по двум основным сигнальным путям: путь митоген-активированной протеинкиназы (MAP) и путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Угнетение данных сигнальных путей способно привести к остановке роста клеток и апоптозу, соответственно. Кроме того, пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).

Фармакокинетика

После в/в введения V d в центральной камере составляет 3.07 л и приблизительно равен объему плазмы. Значения V d в равновесном состоянии свидетельствуют о том, что распределение происходит только в плазме и внеклеточной жидкости.

READ

Ремисид гель инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

T 1/2 приблизительно равен 17.2 сут. Клиренс пертузумаба составляет приблизительно 0.239 л/сут и не зависел от дозы и показания.

Показания активного вещества ПЕРТУЗУМАБ

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
C50	Злокачественное новообразование молочной железы

Режим дозирования

До начала лечения пертузумабом необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа и/или степень амплификации ≥2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Следует использовать точные и валидированные методы тестирования.

Вводят только в/в капельно.

Применяют в комбинации с трастузумабом и доцетакселом.

Нагрузочная доза пертузумаба – 840 мг в виде в/в капельной инфузии в течение 60 мин. Далее через 3 недели и каждые 3 недели пертузумаб вводят в поддерживающей дозе 420 мг в виде в/в капельной инфузии в течение 30-60 мин.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение пертузумабом следует прекратить.

Снижение дозы пертузумаба не рекомендуется.

Пертузумаб следует отменить в случае, если отменено лечение трастузумабом. При отмене доцетаксела лечение пертузумабом и трастузумабом можно продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Снижение дозы трастузумаба не рекомендуется.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: очень часто – нейтропения, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: очень часто – периферическая невропатия, головная боль, головокружение, бессонница.

Со стороны органа зрения: очень часто – повышенное слезоотделение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – нарушение функции левого желудочка, в т.ч. застойная сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка; часто – плевральный выпот.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – снижение аппетита, извращение вкуса, диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, сыпь, патология ногтей, зуд, сухость кожи; часто – паронихий.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – миалгия, артралгия.

Общие реакции: очень часто – повышенная утомляемость, астения, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек различной локализации, повышение температуры тела, присоединение вторичных инфекций (инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит).

Противопоказания к применению

Значения фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до лечения ≤50%; застойная сердечная недостаточность в анамнезе; неконтролируемая артериальная гипертензия; недавно перенесенный инфаркт миокарда; серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии на момент необходимости применения пертузумаба, за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии; предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м 2 ; нарушения функции печени; беременность, период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к пертузумабу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Женщины, обладающие репродуктивным потенциалом, и женщины детородного возраста, являющиеся половыми партнерами пациентов, получающих пертузумаб, на фоне применения пертузумаба и в течение 6 месяцев после введения последней дозы, должны использовать эффективные методы контрацепции.

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Особые указания

ФВЛЖ следует оценить перед применением пертузумаба и регулярно (например, каждые 3 месяца) определять на фоне лечения для того, чтобы убедиться, что ФВЛЖ находится в пределах нормальных значений, установленных в данном учреждении. Если ФВЛЖ составляет менее 40% или 40-45% при снижении на ≥10% от исходного уровня до лечения, применение пертузумаба и трастузумаба следует приостановить. Если после повторной оценки, проведенной в период приблизительно 3 недель, ФВЛЖ не улучшится или произойдет ее дальнейшее снижение, следует рассмотреть вопрос об отмене пертузумаба и трастузумаба, если только не будет решено, что преимущества их применения для конкретного пациента превосходят риск.

При введении пертузумаба следует тщательно наблюдать за пациентом на протяжении первой инфузии и в течение 60 мин после ее окончания, а также на протяжении последующих инфузий и в течение 30 мин после их окончания. При развитии клинически значимой реакции на инфузию следует замедлить скорость инфузии или прервать ее и провести соответствующие лечебные мероприятия. Тщательное наблюдение за пациентом и оценка его состояния рекомендуются до полного разрешения симптомов. У пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует оценить необходимость полной отмены пертузумаба, с учетом степени тяжести наблюдавшейся реакции и характера ответа на лечение, назначенного в связи с нежелательной реакцией.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

READ

Упражнения при артрозе коленного сустава: примерный комплекс

Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-79153 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 15 сентября 2020 года.

На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта, а также в маркетинговых активностях.
Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies. Ok

Пертузумаб: рекордная выживаемость при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы

Проанализирован клинический случай длительного эффективного применения комбинации «пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел» у пациентки c HER2-положительным метастатическим раком молочной железы (РМЖ) (клиническое исследование WO20698 CLEOPATRA). На фоне указанной терапии наблюдался регресс метастазов в печени на 62%. Продолжительность терапии составила 79 месяцев без признаков прогрессирования и с хорошим качеством жизни. Выживаемость без прогрессирования увеличилась на 6,1 месяца (относительный риск (ОР) 0,62; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) 0,51–0,75; p < 0,001). Достигнут рекордный выигрыш в общей выживаемости – 15,7 месяца (ОР 0,68; 95% ДИ 0,56–0,84; р = 0,0002). Режим «пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел» рекомендован для первой линии терапии HER2-положительного метастатического или местно-распространенного неоперабельного РМЖ.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак, молочная железа, гиперэкспрессия, диарея, зуд, пертузумаб, трастузумаб

Рис. 3. Уменьшение размеров метастазов в печени (компьютерная томография, апрель 2010 г., через девять недель после начала терапии)

Рис. 4. Максимальное уменьшение размеров метастазов в печени (компьютерная томография, октябрь 2010 г., через 36 недель после начала терапии)

Рис. 5. Эффект терапии сохраняется (компьютерная томография, август 2016 г., через 338 недель после начала терапии)

В течение последних десятилетий терапия рака молочной железы (РМЖ) претерпела существенные изменения. Определение уровня экспрессии в опухоли рецепторов эстрогенов, рецепторов прогестерона и рецептора HER2 стало рутинной практикой во всех российских онкологических центрах. Гиперэкспрессия HER2 в опухоли выявляется у 20–25% больных РМЖ. Планирование противоопухолевого лечения начинается с определения подтипа РМЖ.

До начала эры таргетной терапии больные HER2-положительным метастатическим РМЖ составляли группу крайне неблагоприятного прогноза. Появление сначала таргетного препарата трастузумаба, затем лапатиниба, а главное – возможность использования этих препаратов в рутинной практике коренным образом изменили судьбу больных HER2-положительным РМЖ [1–3]. Добавление к химиотерапии первой линии трастузумаба позволило значительно увеличить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость при метастатическом HER2-положительном РМЖ [4]. Теперь пациентки с метастатическим РМЖ могут успешно получать одну линию терапии в течение нескольких лет.

К сожалению, часть больных не отвечает на терапию трастузумабом или перестает отвечать на нее спустя время после начала терапии. Примерно у 15% больных HER2-положительным РМЖ отмечается первичная или приобретенная резистентность к трастузумабу [5]. Научный поиск в этой области привел к разработке еще одного анти-HER2-препарата – пертузумаба.

Пертузумаб является гуманизированным моноклональным антителом, связывается с внеклеточным доменом II рецептора HER2 опухоли и препятствует димеризации (образованию пар) рецепторов. Пертузумаб и трастузумаб имеют разные точки приложения на рецепторе HER2.

Семейство рецепторов эпидермального фактора роста хорошо изучено. В него входят четыре трансмембранных тирозинкиназных рецептора: EGFR (erB1), HER2 (erB2), HER3 (erB3) и HER4 (erB4). HER2 отличается от других рецепторов семейства тем, что для его активации не требуется соединения с лигандом. Во внеклеточном домене рецептора HER2 различают четыре части с различными функциями. Пертузумаб блокирует субдомен II, который необходим для димеризации с другими рецепторами семейства erB, а трастузумаб блокирует субдомен IV. Все рецепторы эпидермального фактора роста активны только в виде димеров, причем могут образовываться не только гомодимеры (например, HER2/HER2), но и более активные гетеродимеры. Наиболее активным гетеродимером является HER2/HER3. Считается, что именно образование таких пар рецепторов способствует развитию резистентности к трастузумабу.

Исследования трастузумаба и пертузумаба

В исследовании второй фазы монотерапия пертузумабом при метастатическом РМЖ оказалась эффективной после прогрессирования на фоне трастузумаба [6]. Понимание механизма действия пертузумаба позволяет предположить, что пертузумаб и трастузумаб должны использоваться одновременно для блокирования различных субдоменов рецептора HER2 и прерывания нескольких сигнальных путей. В исследовании второй фазы больные метастатическим РМЖ после прогрессирования на фоне трастузумаба получали комбинацию пертузумаба и трастузумаба. Новая комбинация продемонстрировала высокую эффективность и благоприятный профиль токсичности [7].

READ

Что нужно знать о мази Хондроитин. Хондроитин с глюкозамином для суставов: описание, инструкция, отзывы

Эффективность комбинации пертузумаба и трастузумаба изучали в международном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании III фазы WO20698 CLEOPATRA [8]. Эффективность терапии первой линии HER2-положительного метастатического РМЖ в режиме «пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел» сравнивали с таковой комбинации «трастузумаб + доцетаксел». В исследовании участвовали 808 пациенток с HER2-положительным метастатическим РМЖ, ранее не получавших лечения по поводу метастатической болезни. Первичной целью исследования стала выживаемость без прогрессирования по независимой оценке экспертов, дополнительными целями – общая выживаемость и профиль безопасности. Средний возраст больных составил 54 года (27–89 лет). У 48% пациенток опухоль была эстроген- и/или прогестерон-положительной. Неоадъювантную или адъювантную терапию ранее получили 47% больных. Следует отметить, что лишь 10,5% пациенток ранее получили адъювантные режимы, содержавшие трастузумаб. С того момента прошло более 12 месяцев. У 78% больных имели место висцеральные метастазы.

Пертузумаб назначали в нагрузочной дозе 840 мг, затем по 420 мг один раз в три недели, трастузумаб – в стандартном режиме: нагрузочная доза 8 мг/кг, затем по 6 мг/кг один раз в три недели. Доцетаксел в дозе 75 мг/м 2 вводили также один раз в три недели. Была предусмотрена эскалация дозы доцетаксела до 100 мг/м 2 при отсутствии выраженной гематологической токсичности. После минимум шести (или более до достижения максимального ответа) циклов доцетаксела в отсутствие прогрессирования пациентки продолжали получать только таргетную терапию в режиме «пертузумаб + трастузумаб» или «плацебо + трастузумаб». Уже первый промежуточный анализ при медиане наблюдения 19,3 месяца продемонстрировал высокую эффективность новой комбинации. Объективный ответ (полный + частичный) был достигнут у 80,2% больных в группе двух анти-HER2-препаратов и у 69,3% больных группы «плацебо + трастузумаб» (p = 0,001). По оценке независимых экспертов, медиана выживаемости без прогрессирования в группе больных, получавших комбинацию «пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел», достигла 18,5 месяца. В группе трастузумаба и доцетаксела аналогичный показатель составил 12,4 месяца (относительный риск (ОР) 0,62; 95%-ный доверительный интервал (ДИ) 0,51–0,75; p 65 лет) [11]. Интересно, что в подгруппе больных в возрасте 65 лет и старше, которых в исследовании было 15,7%, отмечалась очень высокая эффективность исследуемой комбинации. Более пожилые больные получили в среднем шесть циклов терапии доцетакселом против восьми циклов у больных моложе 65 лет. Объективный ответ у пациенток в возрасте 65 лет и старше зафиксирован в 84% случаев в группе пертузумаба и 75,9% случаев в группе плацебо. Объективный ответ у пациенток моложе 65 лет имел место в 79,5% случаев в группе пертузумаба и 68% случаев в группе плацебо. Медиана выживаемости без прогрессирования для больных в возрасте 65 лет и старше составила 21,6 месяца в группе пертузумаба и 10,4 месяца в группе плацебо (ОР 0,52; 95% ДИ 0,31–0,86). У пациенток моложе 65 лет аналогичный показатель достиг 17,2 месяца в группе пертузумаба и 12,5 месяца в группе плацебо (ОР 0,65; 95% ДИ 0,53–0,80). Интерпретировать полученные данные следует осторожно, поскольку подгруппа пожилых больных была относительно невелика, у них реже отмечались висцеральные метастазы, не так много больных ранее получали трастузумаб. Тем не менее для клинической практики важно, что проведение шести циклов с использованием комбинации «пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел» оказалось высокоэффективным. Частота развития нежелательных явлений у пожилых пациенток была несколько выше, чаще развивались диарея, периферическая нейропатия. В то же время влияния на функцию сердечной мышцы не зарегистрировано.

Данные исследования CLEOPATRA показывают, что комбинация «пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел» наиболее эффективна в первой линии терапии HER2-положительного метастатического РМЖ.

Клинический случай

Больная Б. 1952 г. р.

Диагноз: рак левой молочной железы T4bN1M0, состояние после комплексного лечения в 2008 г. Прогрессирование в 2009 г. Метастатическое поражение костей и печени (IV клиническая группа).

В марте 2008 г. выявлен рак левой молочной железы T4bN1M0. Гистологическое заключение (трепан-биопсия) – инфильтрирующий рак молочной железы. При иммуногистохимическом исследовании рецепторы эстрогенов – 7, рецепторы прогестерона – 4, HER2-«3+». Было проведено комплексное лечение: четыре цикла неоадъювантной химиотерапии по схеме FAC (фторурацил, доксорубицин, циклофосфамид), радикальная мастэктомия по Маддену слева, послеоперационная лучевая терапия (40–46 Гр), четыре цикла адъювантной химиотерапии по схеме FAC (суммарная доза доксорубицина – 326 мг/м 2 ). Гистологическое исследование послеоперационного материала: инфильтрирующий протоковый рак, первая степень лечебного патоморфоза. Метастаз в одном из 16 лимфоузлов. Адъювантная химиотерапия завершена в ноябре 2008 г. В декабре 2008 г. пациентка начала получать тамоксифен 20 мг/сут.

Прогрессирование заболевания в декабре 2009 г. Выявлен метастаз в правом тазобедренном суставе. Проведена лучевая терапия 25 Гр (по 5 Гр) на эту область. В январе 2010 г. обнаружены метастазы в печени. В феврале 2010 г., по данным компьютерной томографии органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза с внутривенным контрастированием, в печени (рис. 2) определены множественные метастатические очаги. Наибольшие из них в S7 – 7 × 6 см, S5/S8 – 6,5 × 4,2 см, S8 – 3,7 × 2,9 см, S3 – 3,1 × 2,2 см, S1 – 4 × 2,3 см. Кроме того, были обнаружены множественные метастазы в костях таза.

READ

Цинк в организме человека: роль цинка, признаки недостатка цинка в организме

С февраля 2010 г. больная стала участницей исследования CLEOPATRA. Пациентке проведено шесть циклов химиотерапии в сочетании с таргетной терапией: пертузумаб назначали в нагрузочной дозе 840 мг, затем по 420 мг один раз в три недели, трастузумаб в нагрузочной дозе 8 мг/кг, затем по 6 мг/кг один раз в три недели, доцетаксел в дозе 75 мг/м 2 один раз в три недели. Эскалация дозы доцетаксела не проводилась. При первой оценке через девять недель от начала терапии (после трех циклов) отмечался частичный ответ очагов в печени, очаги уменьшились на 31,6% по критериям RECIST (рис. 3). При оценке ответа на терапию через 18 недель от ее начала эффект продолжал нарастать и регресс измеряемых очагов печени составил 40,3% по сравнению с размерами очагов до лечения. После проведения шести циклов, с июня 2010 г., больная перестала получать доцетаксел и получала только таргетную терапию «пертузумаб + трастузумаб» один раз в три недели. Размеры метастатических очагов печени продолжали уменьшаться. Через 27 недель от начала терапии регресс составил 51%. При проведении компьютерной томографии через 36 недель от начала лечения регресс очагов составил 62,9%: в S7 – 2,9 × 1,6 см, S5/S8 – 5,2 × 2,9 см, S8 – 0,9 × 0,5 см. Очаги в S3 и S1 перестали определяться (рис. 4). В костях таза сохранялась стабилизация. При этом полностью отсутствовал болевой синдром.

Достигнутый в октябре 2010 г. частичный ответ сохраняется по настоящее время (рис. 5). Длительность первой линии терапии на данный момент составляет 79 месяцев. Состояние пациентки в течение терапии удовлетворительное (ECOG 1). Нежелательные явления были связаны только с терапией доцетакселом – нейтропения 3–4-й степени, тошнота 2-й степени, алопеция 2-й степени. С момента окончания терапии доцетакселом нежелательных явлений, связанных с применением трастузумаба или пертузумаба, не зарегистрировано. Гематологической и негематологической токсичности не зафиксировано. Масса тела пациентки остается стабильной. Больная ведет активный образ жизни. Показатели качества жизни, оцениваемые по опроснику FACT-B, стабильны в течение шести лет.

Рассмотренный клинический случай иллюстрирует высокую эффективность комбинации «пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел» в первой линии терапии метастатического HER2-положительного РМЖ. У пациентки имели место множественные висцеральные метастазы, распространенность метастатического процесса послужила показанием к проведению агрессивной химиотерапии в сочетании с таргетной терапией. У больной был определен суррогатный подтип опухоли – люминальный В (HER2-положительный). Стандартной терапией на момент включения пациентки в исследование считалась комбинация таксанов и трастузумаба. Добавление трастузумаба к доцетакселу в исследовании M77001 позволило добиться увеличения частоты общего ответа до 61% по сравнению с 34% в группе монотерапии доцетакселом (p = 0,0002) [4]. Статистически значимым стал выигрыш медианы времени до прогрессирования заболевания: 11,7 месяца в группе трастузумаба и доцетаксела по сравнению с 6,1 месяца в группе доцетаксела (p = 0,0001). Медиана общей выживаемости в группе трастузумаба и доцетаксела составила 31,2 месяца против 22,7 месяца в группе доцетаксела (p = 0,0325). Причем в случае прогрессирования процесса больным группы монотерапии доцетакселом назначали трастузумаб. Из 92 больных, получавших трастузумаб и доцетаксел, общий объективный эффект наблюдался у 62% больных с общей выживаемостью 31,2 месяца. Трехлетний рубеж пережили 30,4% пациенток.

1. Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G. et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene // Science. 1987. Vol. 235. № 4785. P. 177–182.

Пертузумаб (Pertuzumab)

READ

Фенибут: аналоги и заменители дешевле, список препаратов с ценами

T 1/2 приблизительно равен 17.2 сут. Клиренс пертузумаба составляет приблизительно 0.239 л/сут и не зависел от дозы и показания.

Вводят только в/в капельно.

Применяют в комбинации с трастузумабом и доцетакселом.

Снижение дозы пертузумаба не рекомендуется.

Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность.

Со стороны органа зрения: очень часто – повышенное слезоотделение.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка; часто – плевральный выпот.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – миалгия, артралгия.

Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

READ

Отравление краской: что делать? Насколько опасно отравление парами краски, первая помощь и последствия

Пертузумаб + Трастузумаб

Пертузумаб и трастузумаб представляют собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела IgGlK (иммуноглобулин G, подкласс 1, лёгкая цепь κ), которые взаимодействуют с рецептором эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2, также известный как c-erbB-2), трансмембранного гликопротеина с собственной тирозинкиназной активностью. Пертузумаб и трастузумаб, не конкурируя между собой, связываются с определёнными эпитопами HER2, субдоменами II и IV, и имеют комплементарные механизмы для нарушения передачи сигнала HER2. Применение пертузумаба и трастузумаба в комбинации приводит к усилению антипролиферативной активности in vitro и in vivo.

Кроме того, часть кристаллизующегося фрагмента (Fc) каркасов IgGl пертузумаба и трастузумаба способствует мощной активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ). In vitro АЗКЦ пертузумаба и трастузумаба больше направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2, чем на опухолевые клетки без гиперэкспрессии HER2.

Иммуногенность

Как и при применении всех белковых лекарственных препаратов, у пациентов, получающих комбинацию Пертузумаб + Трастузумаб, может развиться иммунный ответ.

В исследовании FEDERICA частота возникновения антител к пертузумабу и трастузумабу, вызванных лечением, составила 3 % (7/237) и 0,4 % (1/237) соответственно у пациентов, получавших в/в пертузумаб и трастузумаб.

Частота возникновения антител против пертузумаба, трастузумаба и воргиалуронидазы альфа составила 4,8 % (11/231), 0,9 % (2/232) и 0,9 % (2/225) соответственно у пациентов, получавших терапию комбинацией Пертузумаб + Трастузумаб. Среди пациентов, у которых тест на антитела к пертузумабу был положительным, нейтрализующие пертузумаб антитела были обнаружены у одного пациента, получавшего в/в пертузумаб и трастузумаб, и у одного пациента, получавшего комбинацию Пертузумаб + Трастузумаб. Среди пациентов, у которых тест на антитела к трастузумабу был положительным, нейтрализующие антитела к трастузумабу были обнаружены у одного пациента, получавшего терапию комбинацией Пертузумаб + Трастузумаб.

Частота обнаружения антител к пертузумабу и трастузумабу в любой временной точке (включая начальный уровень) составила 7,1 % (18/252) и 1,2 % (3/252) соответственно у пациентов, получавших в/в пертузумаб в комбинации с трастузумабом.

Частота выявления антител к пертузумабу, трастузумабу и воргиалуронидазе альфа в любой временной точке (включая начальный уровень) составила 8,5 % (21/248), 2,4 % (6/248) и 6,7 % (16/240) соответственно у пациентов, получавших терапию комбинацией Пертузумаб + Трастузумаб.

Среди пациентов, у которых тест на антитела к пертузумабу был положительным, нейтрализующие антитела были обнаружены у двух пациентов, получавших в/в пертузумаб в комбинации с трастузумабом, и у двух пациентов, получавших комбинацию Пертузумаб + Трастузумаб. Среди пациентов, у которых тест на антитела к трастузумабу был положительным, нейтрализующие антитела к трастузумабу были обнаружены у одного пациента, получавшего терапию комбинацией Пертузумаб + Трастузумаб.

Клиническая значимость появления антител к пертузумабу, трастузумабу или воргиалуронидазе альфа после лечения комбинацией Пертузумаб + Трастузумаб неизвестна.

Фармакокинетика

Пертузумаб

Изучалась фармакокинетика пертузумаба после внутривенного введения в различных дозах (от 2 до 25 мг/кг) у пациентов с различными видами опухоли. Клиренс пертузумаба не зависел от дозы и показания.

Фармакокинетические параметры не зависели от возраста, пола и этнической принадлежности (японская и другие этнические группы).

Начальная концентрация альбумина и величина тощей массы тела (величина, характеризующая массу тела за вычетом массы жировой ткани) оказывают незначительное влияние на клиренс пертузумаба, при этом необходимость коррекции дозы пертузумаба в зависимости от начальной концентрации альбумина или массы тела отсутствует.

Абсорбция

Пертузумаб вводится внутривенно. Другие пути введения не изучались.

Распределение

После внутривенного введения объём распределения в периферической камере (V_p) составляет 2,46 л, а в центральной камере (V_c) — 3,11 л и приблизительно равен объёму плазмы. Значения V_c и V_ss пертузумаба свидетельствуют о том, что распределение происходит только в плазме и внеклеточной жидкости.

Биотрансформация

Элиминация

Клиренс пертузумаба составляет приблизительно 0,235 л/сут, период полувыведения (T_½) приблизительно равен 18 дням.

Трастузумаб

Фармакокинетика трастузумаба оценивалась на основании популяционного фармакокинетического анализа с использованием двухкамерной модели с параллельным линейным и нелинейным выведением из центральной камеры. Благодаря нелинейному выведению уменьшение концентрации трастузумаба сопровождалось увеличением общего клиренса. Линейный клиренс составил 0,127 л/день у пациентов с раком молочной железы (метастатический рак молочной железы (мРМЖ) и ранний рак молочной железы (рРМЖ). Значения нелинейных параметров выведения по модели Михаэлиса-Ментен составили 8,81 мг/день для максимальной скорости выведения и 8,92 мг/л для константы Михаэлиса-Ментен. V_c составил 2,62 л у пациентов с РМЖ.

Рассчитанные с помощью популяционного анализа значения экспозиции трастузумаба (5–95-й перцентили) и значения фармакокинетических (ФК) параметров при клинически значимых концентрациях (C_max и C_min) у пациентов с РМЖ при одобренных режимах дозирования приведены далее.

В 1-м цикле при внутривенном введении (при режиме дозирования 8 мг/кг + 6 мг/кг 1 раз в 3 недели) у пациентов с РМЖ (мРМЖ/рРМЖ) (N = 1 195) C_min — 29,4 (5,8–59,5), C_max — 178 (117–291) мкг/мл, AUC — 1 373 (736–2 245) мкг × день/мл.

READ

Признаки ларингита у детей, формы и разновидности детского ларингита

В 1-м цикле при внутривенном введении (при режиме дозирования 4 мг/кг + 2 мг/кг 1 раз в неделю) у пациентов с РМЖ (мРМЖ/рРМЖ) (N = 1 195) C_min — 37,7 (12,3–70,9), C_max — 88,3 (58–144) мкг/мл, AUC — 1 066 (586–1 754) мкг × день/мл.

Рассчитанные значения популяционных ФК-параметров в равновесном состоянии для режимов дозирования трастузумаба при внутривенном введении у пациентов с РМЖ (5–95-й перцентили) были следующими.

При режиме дозирования 8 мг/кг + 6 мг/кг 1 раз в 3 недели у пациентов с РМЖ (мРМЖ/рРМЖ) (N = 1 195) в равновесном состоянии C_min — 47,4 (5–115), C_max — 179 (107–309) мкг/мл, AUC — 1 794 (673–3 618) мкг × день/мл, время до достижения равновесного состояния — 12 недель, диапазон значений общего клиренса в равновесном состоянии — 0,173–0,283 л/день.

При режиме дозирования 4 мг/кг + 2 мг/кг 1 раз в неделю у пациентов с РМЖ (мРМЖ/рРМЖ) (N = 1 195) в равновесном состоянии C_min — 66,1 (14,9–142), C_max — 109 (51–209) мкг/мл, AUC — 1 765 (647–3 578) мкг × день/мл, время до достижения равновесного состояния — 12 недель, диапазон значений общего клиренса в равновесном состоянии — 0,201–0,244 л/день.

Время выведения трастузумаба из организма после введения трастузумаба для внутривенного введения оценивалось с помощью популяционного фармакокинетического моделирования.

С осторожностью

Снижение ФВЛЖ до уровня 360 мг/м 2 .

ФВЛЖ следует оценить перед применением пертузумаба и регулярно (например каждые 3 месяца во время лечения мРМЖ и каждые 6 недель во время неоадьювантной терапии) определять на фоне лечения для того, чтобы убедиться, что ФВЛЖ находится в пределах нормальных значений, установленных в данном учреждении. Если ФВЛЖ составляет менее 40 % или же 40–45 % при снижении на ≥10 % от исходного уровня до лечения, применение пертузумаба и трастузумаба следует приостановить. Если после повторной оценки, проведённой в период приблизительно 3 недели, ФВЛЖ не улучшится или произойдёт её дальнейшее снижение, следует рассмотреть вопрос об отмене терапии пертузумабом и трастузумабом, если только не будет решено, что преимущества применения препарата для конкретного пациента превосходят риск.

Инфузионные реакции

При применении пертузумаба возможно развитие инфузионных реакций. При введении пертузумаба следует тщательно наблюдать за пациентом на протяжении первой инфузии и в течение 60 минут после её окончания, а также на протяжении последующих инфузий и в течение 30 минут после их окончания. При развитии клинически значимой реакции на инфузию следует замедлить скорость инфузии или прервать её и провести соответствующие лечебные мероприятия. Тщательное наблюдение за пациентом и оценка его состояния рекомендуются до полного разрешения симптомов. У пациентов с тяжёлыми инфузионными реакциями следует оценить необходимость полной отмены пертузумаба с учётом степени тяжести, наблюдавшейся реакции и характера ответа на лечение, назначенного в связи с нежелательной реакцией.

Реакции гиперчувствительности/анафилаксии

Тяжёлые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, наблюдались на фоне терапии пертузумабом. Необходимо тщательно следить за состоянием пациента на предмет развития у него реакций гиперчувствительности. Лекарственные препараты для терапии возможных реакций гиперчувствительности/анафилаксии, а также оборудование для оказания неотложной помощи должны быть доступны для немедленного применения. Применение противопоказано при наличии у пациента гиперчувствительности к пертузумабу.

Фебрильная нейтропения

У пациентов, получающих терапию пертузумабом, трастузумабом и доцетакселом, повышен риск развития фебрильной нейтропении по сравнению с пациентами, получающими терапию только трастузумабом и доцетакселом, особенно в течение первых 3-х циклов терапии.

Минимальные значения числа нейтрофилов схожи у пациентов, получавших пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел, и у пациентов, получавших только трастузумаб и доцетаксел.

Таким образом, более высокая частота фебрильной нейтропении у пациентов, получающих пертузумаб, может быть связана с более высокой частотой мукозита и диареи у данных пациентов, в связи с чем следует рассмотреть возможность симптоматического лечения мукозита и диареи. В ходе опорного клинического исследования не сообщалось о случаях фебрильной нейтропении после исключения из схемы лечения доцетаксела.

Трастузумаб

Дисфункция сердца

Пациенты, получающие трастузумаб в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, особенно после химиотерапии, включающей антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), имеют повышенный риск развития хронической сердечной недостаточности (II–IV функциональный класс по NYHA) или бессимптомных нарушений функции сердца. Тяжесть этих явлений может варьировать от средней до тяжёлой степени. Указанные явления могут привести к смертельному исходу. Кроме того, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, например у пациентов пожилого возраста, с артериальной гипертензией, документально подтверждённой ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, ФВЛЖ не классифицировано FDA )

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Пертузумаб + Трастузумаб:

Информация о действующем веществе Пертузумаб + Трастузумаб предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Пертузумаб + Трастузумаб, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Пертузумаб : инструкция по применению, цена и аналоги лекарства

Перьета

Показания к применению Перьета

Противопоказания к применению Перьета

Рекомендации по применению

Применение Перьета при беременности и кормлении грудью

Фармакологическое действие

Побочные действия Перьета

Особые указания

Передозировка

Условия хранения

ПЕРТУЗУМАБ (PERTUZUMAB) ОПИСАНИЕ

Фармакокинетика

Показания активного вещества ПЕРТУЗУМАБ

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Особые указания

Пертузумаб: рекордная выживаемость при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы

Пертузумаб (Pertuzumab)

Пертузумаб + Трастузумаб

Иммуногенность

Фармакокинетика

Пертузумаб

Абсорбция

Распределение

Биотрансформация

Элиминация

Трастузумаб

С осторожностью

Инфузионные реакции

Реакции гиперчувствительности/анафилаксии

Фебрильная нейтропения

Трастузумаб

Дисфункция сердца

Подробнее по теме