Циклоферон при ВПЧ: как правильно принимать, схема лечения

Циклоферон ® (Cycloferon ® ) инструкция по применению

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2021 года.

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Циклоферон ®

Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, желтого цвета.

1 мл
меглюмина акридонацетат* (в пересчете на акридонуксусную кислоту)	125 мг

* полученный по следующей прописи: акридонуксусная кислота – 125 мг, меглюмин (N-метилглюкамин) – 96.3 мг.

Вспомогательные вещества: вода д/и – до 1 мл.

2 мл – ампулы коричневого стекла (5) – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные × .

× Для контроля первого вскрытия боковые клапаны пачки могут быть заклеены с двух сторон этикетками или термосклеены.

Фармакологическое действие

Меглюмина акридонацетат является низкомолекулярным индуктором интерферона, что определяет широкий спектр его биологической активности (противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной).

Основными клетками-продуцентами интерферона после введения препарата являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. В зависимости от типа инфекции имеет место преобладание активности того или иного звена иммунитета. Препарат индуцирует высокие титры интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы (селезенка, печень, легкие), активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов. Циклоферон ® активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров. Усиливает активность α-интерферонов.

Циклоферон ® эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, гриппа, гепатита, герпеса, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, вируса папилломы и других вирусов. При острых вирусных гепатитах Циклоферон ® препятствует переходу заболеваний в хроническую форму.

На стадии первичных проявлений ВИЧ-инфекции способствует стабилизации показателей иммунитета.

Установлена высокая эффективность препарата в комплексной терапии острых и хронических бактериальных инфекций (нейроинфекции, хламидиозы, бронхиты, пневмонии, послеоперационные осложнения, урогенитальные инфекции, язвенная болезнь) в качестве компонента иммунотерапии.

Циклоферон ® проявляет высокую эффективность при ревматических и системных заболеваниях соединительной ткани, подавляя аутоиммунные реакции и оказывая противовоспалительное и обезболивающее действие.

Фармакокинетика

При введении в максимально допустимой дозе C max в плазме крови достигается через 1-2 ч. Через 24 ч активное вещество обнаруживается в следовых количествах.

Проникает через ГЭБ.

Т 1/2 составляет 4-5 ч. При длительном применении кумуляции в организме не наблюдается.

Показания препарата Циклоферон ®

В составе комплексной терапии у взрослых:

ВИЧ-инфекция (стадии 2А-2В);
нейроинфекции: серозные менингиты и энцефалиты, клещевой бореллиоз (болезнь Лайма);
вирусные гепатиты А, В, С, D;
герпетическая инфекция;
цитомегаловирусная инфекция;
вторичные иммунодефициты, ассоциированные с острыми и хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями;
хламидийные инфекции;
болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, деформирующий остеоартроз).

В составе комплексной терапии у детей в возрасте 4 лет и старше:

вирусные гепатиты А, В, С, D;
герпетическая инфекция;
ВИЧ-инфекция (стадии 2А-2В).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A56.0	Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
A56.1	Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
A60	Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
A69.2	Болезнь Лайма
A86	Вирусный энцефалит неуточненный
A87	Вирусный менингит
B00	Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
B02	Опоясывающий лишай [herpes zoster]
B15	Острый гепатит А
B16	Острый гепатит В
B17.1	Острый гепатит С
B18.0	Хронический вирусный гепатит В с дельта-агентом
B18.1	Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента
B18.2	Хронический вирусный гепатит С
B18.8	Другой хронический вирусный гепатит
B24	Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная
B25	Цитомегаловирусная болезнь
D84.8	Другие уточненные иммунодефицитные нарушения
D84.9	Иммунодефицит неуточненный
M05	Серопозитивный ревматоидный артрит
M15	Полиартроз
M19.9	Артроз неуточненный
M32	Системная красная волчанка

Режим дозирования

Взрослым Циклоферон ® вводят в/м или в/в 1 раз/сут по базовой схеме: через день. Продолжительность лечения зависит от заболевания.

При герпетических и цитомегаловирусных инфекциях препарат назначают по базовой схеме – 10 инъекций по 250 мг. Суммарная доза 2.5 г. Лечение наиболее эффективно в начале обострения заболевания.

При нейроинфекциях препарат вводят по базовой схеме. Курс лечения – 12 инъекций по 250-500 мг в сочетании с этиотропной терапией. Суммарная доза 3-6 г. Повторные курсы проводят по мере необходимости.

При хламидийной инфекции лечение проводят по базовой схеме. Курс лечения 10 инъекций по 250 мг. Суммарная доза 2.5 г. Повторный курс – через 10-14 дней. Целесообразно сочетание Циклоферона с антибиотиками.

При острых вирусных гепатитах А, В, С, D и смешанных формах препарат вводится по базовой схеме 10 инъекций по 500 мг. Суммарная доза – 5 г. При затяжном течении повторный курс проводят через 10-14 дней.

При хронических вирусных гепатитах В, С, D и смешанных формах препарат вводят по базовой схеме 10 инъекций по 500 мг, далее по поддерживающей схеме 3 раза в нед. в течение 3 мес в составе комплексной терапии. Рекомендуется в сочетании с интерферонами и химиотерапией. Повторение курса проводят через 10-14 дней.

При ВИЧ-инфекции (стадия 2А-2В) препарат назначают по базовой схеме 10 инъекций по 500 мг и далее по поддерживающей схеме один раз в три дня в течение 2.5 мес. Повторение курса проводят через 10 дней.

При иммунодефицитных состояниях курс лечения состоит из 10 инъекций в/м по базовой схеме в разовой дозе 250 мг. Суммарная доза 2.5 г. Повторный курс проводится через 6-12 месяцев.

При ревматоидном артрите, системной красной волчанке назначают 4 курса по 5 инъекций по базовой схеме, по 250 мг с перерывом 10-14 дней. Необходимость проведения повторного курса врач определяет индивидуально.

При деформирующем остеоартрозе назначают 2 курса по 5 инъекций по 250 мг с перерывом в 10-14 дней по базовой схеме. Необходимость проведения повторного курса врач определяет индивидуально.

Детям Циклоферон ® назначают в/м или в/в 1 раз/сут по базовой схеме: через день. Суточная терапевтическая доза составляет 6-10 мг/кг массы тела.

При острых вирусных гепатитах А, В, С, D и смешанных формах проводят 15 инъекций препарата по базовой схеме. При затяжном течении инфекции курс повторяют через 10-14 дней.

При хронических вирусных гепатитах В, С, D препарат вводят по базовой схеме 10 инъекций и далее по поддерживающей схеме 3 раза в неделю в течение 3 мес в составе комплексной терапии. Рекомендуется применение в сочетании с интерферонами и химиотерапией.

При ВИЧ-инфекции (стадии 2А-2В) назначают курс из 10 инъекций по базовой схеме и далее по поддерживающей схеме 1 раз в 3 дня в течение 3 мес. Повторный курс проводят через 10 дней.

При герпетической инфекции проводят курс из 10 инъекций по базовой схеме. При сохранении репликативной активности вируса курс лечения продолжают по поддерживающей схеме с введением препарата 1 раз в 3 дня в течение 4 недель.

Побочное действие

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – сыпь, крапивница.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко – озноб, повышение температуры тела, боль и покраснение в месте введения.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие нежелательные эффекты, не указанные в инструкции, пациенту необходимо сообщить об этом врачу.

Противопоказания к применению

цирроз печени в стадии декомпенсации;
детский возраст до 4 лет;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 4 лет.

Особые указания

При заболеваниях щитовидной железы перед применением препарата Циклоферон ® необходима консультация врача-эндокринолога.

Возможно окрашивание мочи в фиолетово-синий цвет (люминесценция).

При изменении цвета раствора и образовании осадка применение препарата недопустимо.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Циклоферон ® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Циклоферон ® совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными препаратами, традиционно применяемыми при лечении указанных заболеваний (в т.ч. с интерферонами и химиотерапевтическими средствами).

Циклоферон ® усиливает действие интерферонов и аналогов нуклеозидов.

При совместном применении Циклоферон ® уменьшает побочные эффекты химиотерапии и интерферонотерапии.

Условия хранения препарата Циклоферон ®

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 0° до 25°C.

Циклоферон – антивирусное средство с широким спектром действия

Циклоферон является противовирусным препаратом , применяемым при различных вирусных инфекциях. Он подходит для предупреждения и лечения респираторных инфекций, вызванных гриппом, аденовирусом (в том числе коронавирусом), риновирусом, RS-вирусом. Медикамент разрешен пациентам старше 4-летнего возраста.

Циклоферон 20 таблеток

От чего назначают Циклоферон

Медикамент показан для терапии вирусных инфекций. У взрослых и детей с 4-летнего возраста его используют при:

респираторных заболеваниях, спровоцированных гриппом, РС-вирусом, риновирусом, аденовирусом и другими возбудителями;
герпетических высыпаниях, которые вызваны вирусом простого герпеса.

Медикамент рекомендовано принимать при появлении первых симптомов болезни.

Лекарственные формы препарата Циклоферон

Для удобного использования лекарства были разработаны разные формы. Выделяют следующие:

таблетированные формы (150 мг);
инъекционный раствор (Циклоферон уколы) (125 мг/мл) – (рецептурный);
линимент (5%).

В зависимости от тяжести состояния доктор назначает ту или иную форму.

Инструкция по применению таблеток Циклоферон

Медикамент показано использовать перорально. Пить таблетки следует за полчаса до приема пищи. Не следует разжевывать таблетированную форму, так как она имеет защитную оболочку, которая не позволяет действующему веществу разрушаться под воздействием желудочного сока. Оболочка таблетки растворяется только в полости кишечника, что повышает эффективность действия лекарства.

Таблетку запивают 50 мл воды. В зависимости от возраста используют разные дозировки:

взрослые – разовая доза 450-600 мг;
7-11-летний возраст – разовая дозировка 300-450 мг;
4-6 лет – разовая доза 150 мг.

Повторно курсовую терапию проводят на 14-21 день после окончания первого курса.

Циклоферон: схема приема для взрослых

При респираторных патологиях показано пить лекарство в разовой дозе на 1, 2, 4, 6, 8-й день (потребуется 20 таблетированных форм). Начинать терапию следует при появлении первых признаков болезни. Это повысит эффективность лечения. Если заболевание протекает тяжело, нужно в первые сутки терапии выпить 900 мг, а затем принимать стандартную разовую дозу в остальные дни. Для облегчения состояния вместе с Циклофероном рекомендуется применять лекарства от кашля, температуры.

Герпетическая инфекция лечится по схеме: разовая дозировка в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день. Для проведения терапии потребуется 40 таблетированных форм.

Циклоферон взрослым допускается использовать для профилактики респираторных болезней. Схему терапии лучше уточнить у врача.

Как пить Циклоферон при ВПЧ

Возбудитель ВПЧ может иметь низкую или высокую онкогенность (способность вызывать онкологические заболевания). Слабо онкогенные микроорганизмы могут провоцировать бородавки на коже. Сильно онкогенные штаммы чаще вызывают образование остроконечных кондилом.

При бородавках допускается применять таблетки Циклоферон на протяжении 2 недель. При ВПЧ с поражением половых органов чаще показана инъекционная форма препарата. При появлении симптоматики ВПЧ следует прийти к дерматологу (а также урологу или гинекологу, если поражены половые органы). Доктор скажет, можно ли пить Циклоферон, назначит правильную терапию. Самостоятельно лечить болезнь не следует.

Как принимать Циклоферон детям?

Медикамент рекомендован пациентам старше 4-летнего возраста. Схемы терапии Циклофероном для детей:

респираторные болезни – разовая доза соответственно возрасту в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день.
герпес – разовая дозировка соответственно возрасту в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 день.
профилактика респираторной болезни – разовая доза (по возрасту) в 1, 2, 4, 6, 8 день, далее перерыв на 3 суток, потом терапию продолжают – разовая дозировка в 11, 14, 17, 20, 23 день.

Общая курсовая терапия может включать в себя 5-10 разовых доз. Длительность лечения определяется доктором.

Использование линимента

Линимент используется местно. Правила применения при различных состояниях:

герпес – наносят на поврежденный кожный покров 1-2 раза за день на протяжении 5 суток; при герпетическом поражении половых органов показано наносить на слизистую влагалища однократно на протяжении 5 дней.
бактериальный или неспецифический вагиноз – интравагинально 5-10 мл 1-2 раза за день; курсовая терапия составляет 10-15 суток; допускается пропитывать линиментом тампон, после чего вводить его во влагалище; медикамент допускается использовать с другими местными средствами (вагинальными таблетками и свечами).

Чтобы ввести линимент внутривагинально, требуется открыть тюбик, проколоть мембрану тубы. Далее следует взять одноразовый шприц с иглой, набрать лекарство в количестве 5-10 мл, снять иглу. Далее рекомендуется лечь на спину, ввести медикамент во влагалище, надавив на поршень шприца. Чтобы лекарство задержалось в полости влагалища, следует поставить ватный тампон на 2-3 часа. Курсовая терапия может длиться до 15 суток. При необходимости лечение повторяют через 2 недели.

Наружный препарат допускается применять при пародонтите. Перед нанесением противовирусного линимента показано промыть пародонтальные карманы. Далее линимент наносят при помощи ватного тампона. Расчет дозы – 1,5 мл на 1 десну. Втирать препарат не рекомендуется. Наносить лекарство желательно 1-2 раза за день. Промежутки между использованием составляют 10-12 часов. Продолжительность лечения составляет до 2 недель. Повторный курс терапии проводят через 2 недели.

Нежелательные эффекты

Согласно инструкции, побочные явления на таблетированный препарат возникают очень редко. При употреблении системной формы (таблетки) возможно появление аллергической реакции в виде высыпаний или крапивницы. Крайне редко возникает ангионевротический отек. При появлении любых нежелательных эффектов следует обратиться к доктору.

На местную форму (линимент) возможно появление жжения, покраснения в месте нанесения. Эти симптомы выражены слабо, не требуют отказа от лечения Циклофероном. При усилении местных реакций следует прийти на прием к доктору для коррекции терапии.

Циклоферон 5 мл мазь

Употребление препарата у беременных и лактирующих

Во время вынашивания плода и вскармливания грудью запрещено применять лекарственное средство.

Особые указания

Перед применением медикамента у пациентов с заболеваниями щитовидной железы следует прийти на прием к эндокринологу. Если была пропущена одна разовая дозировка, ее рекомендовано принять как можно раньше (независимо от промежутка между приемами и удвоения дозы). Далее пьют препарат по схеме. Если медикамент не помогает, рекомендуется прийти на прием к доктору для обследования и коррекции лечения.

Лекарство не оказывает влияния на концентрацию внимания. Во время терапии допускается управлять автомобилем и сложными механизмами.

Для местной формы препарата:

не следует сильно втирать в десну;
если медикамент попал на конъюнктиву, следует промыть глаза водой;
имеет горький привкус.

Когда запрещен медикамент

У медикамента есть абсолютные и относительные противопоказания. К абсолютным относятся:

период вынашивания плода и грудного вскармливания;
пациенты младше 4-летнего возраста;
аллергия на составляющие медикамента.
больные с циррозом печени в стадии декомпенсации.

Относительными ограничениями являются:

патологии пищеварительного тракта (язвенные дефекты и воспаления слизистой желудка и 12-перстной кишки);
отягощенный аллергоанамнез (присутствуют аллергические заболевания, такие как крапивница, поллинозы, аллергический дерматит и другие).

При этих состояниях начинать терапию Циклофероном можно только по рекомендациям доктора.

Противоэпидемическая эффективность

Согласно научным исследованиям, Циклоферон снижает заболеваемость вирусными инфекциями в 2,9 раза в период эпидемии ОРВИ и гриппа в детских садах, школах и других организованных коллективах. На фоне использования медикамента реже возникали тяжелые формы болезни и осложнения. Поэтому препарат рекомендован для профилактики и лечения респираторных заболеваний.

Использование циклоферона в терапии папилломавирусной инфекции

Среди многочисленных цитокинов, обладающих регуляторными функциями, особое место отводится интерферонам (ИФН), которые защищают организм от инфицирования вирусами, бактериями, простейшими, подавляют рост злокачественных клеток. Особое место ИФН занимают потому, что индукция их синтеза, прежде всего натуральными киллерами, клетками моноцитарного ряда, а также дендритными клетками предшествует формированию специфических иммунных реакций, как это четко было показано при целом ряде вирусных инфекций (Hall М. et al., 1992; Gollob Jared A. et al., 1998). Подобно другим ци-токинам специфические защитные эффекты ИФН также реализуются через каскады проведения сигналов.

Согласно классификации различают ИФН I типа (ИФН-а, лейкоцитарный, и ИФН-р, фибробластный) и II типа (ИФН-у, иммунный). Считается, что для ИФН-а и ИФН-b в большей степени характерны противовирусные свойства, тогда как для ИФН-у — иммунорегуляторные и антипролиферативные (Baron S. et al., 1991; Gazzinelli R., 1996). Обозначенные выше эффекты ИФН позволяют рассматривать их в качестве важных компонентов иммунокорригирующей терапии при различных патологиях (Фрейдлин И. С, 1995). Применение ИФН в терапии, как и любого другого препарата, сопровождается не только побочными эффектами, но также развитием резистентности к применяемым дозам, что приводит к их последующему повышению, например, из-за образования антиинтерфероновых аутоантител против экзогенного рекомбинантного ИФН (табл. 9), особенно при длительно текущих заболеваниях, требующих многократного введения ИФН в высоких концентрациях. Другим немаловажным фактором при использовании рекомбинантных ИФН является высокая стоимость препаратов, что сдерживает их широкое применение (Ершов Ф. И., 1996, 1998).

Таблица 9. Побочные эффекты интерферонотерапии* (по Okanoue Т., 1996; Fattovich G., 1996) [цит. по Дейл М., 1998]

Гриппоподобный синдром
Сахарный диабет
Заболевания щитовидной железы
Синдром депрессии
Аутоиммунный синдром: ревматоидный артрит, волчаночный синдром тромбоцитопеническая пурпура
Угнетение костно-мозгового кроветворения
Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения
Ишемический колит, мелена
Сепсис
Отслоение сетчатки
Ухудшение слуха
Импотенция

* Встречаемость синдромов до 1,5%, большинство носят обратимый характер.

В этой связи представляется весьма перспективным применение альтернативного подхода к лечению целого ряда заболеваний, при которых ИФН оказывают протективный эффект, а именно индукторов синтеза интерферона (ИСИ). По современным представлениям ИСИ являются группой веществ природного или синтетического происхождения, способных индуцировать в организме человека продукцию эндогенного интерферона. В отличие от препаратов рекомбинантного ИФН индукторы его синтеза обладают рядом преимуществ: 1) при введении ИСИ образуется эндогенный ИФН, не обладающий антигенностью; 2) активность индуцированного ИФН контролируется на разных стадиях проведения сигналов, что предупреждает проявление побочных эффектов, типичных при кумуляции рекомбинантного ИФН; 3) они лишены побочных эффектов рекомбинантных ИФН; 4) однократное введение ИСИ обеспечивает относительно длительную циркуляцию эндогенного ИФН (табл. 10).

Таблица 10. Преимущества эндогенного ИФН перед препаратами экзогенного ИФН

Вырабатывается эндогенный ИФН при введении индукторов ИФН, не обладающий антигенностью
Не возникает негативных эффектов, присущих препаратам экзогенного ИФН Синтез индуцированного ИФН в организме сбалансирован и подвергается контрольно-регуляторным механизмам (репрессор-трансляции), обеспечивающим защиту организма от перенасыщения ИФН
Однократное введение в организм индуктора ИФН обеспечивает относительно долгую циркуляцию эндогенного ИФН
Сочетается с различными медикаментозными средствами, традиционно применяемыми в клинике, обеспечивая при комбинированном использовании синергидный эффект

Среди ИСИ нового поколения особого внимания заслуживает отечественный препарат циклоферон (ЦФ), прошедший длительные и разнообразные клинические испытания (табл. 10). Циклоферон принадлежит к числу низкомолекулярных ИСИ, к классу акридонов, представляет собой порошок светло-желтого цвета, хорошо растворимый в воде, слегка опалесцирующий. Фармакокинетика: препарат индуцирует синтез ИФН-а. Согласно проведенным исследованиям после введения ЦФ высокий уровень синтеза ИФН-а в тканях и органах, содержащих лимфоидные элементы, отмечается на протяжении не менее 72 часов, тогда как в сыворотке крови нормального человека содержание высоких уровней ИФН сохраняется лишь 48 часов. Формы выпуска циклоферона:

250 мг 12,5% раствора в ампулах по 2 мл. Состав: 1 мл раствора содержит 0,125 г акридонуксусной кислоты, 0,0963 г N-метилглю- камина, воду для инъекций;
таблетки по 0,150 г (тЦФ, покрыты кишечнорастворимой оболоч кой). Состав: кислоты акридонуксусной — 0,15 г, N-метилглю-камина — 0,146 г, вспомогательные вещества: метилцеллюлоза, кальций стеариновокислый;
5% линимент по 5 мл во флаконе. Линимент циклоферона (лЦФ)
жидкая мазь, содержащая 5% N-(l-дезокси-d-глюцитол-1-ил)- N-метиламмоний 10-метил-карбоксилат акридона с 1% антисептика катапола и 1,2 пропиленгликоль в качестве основы до 100%. Срок хранения препаратов — 2 года.

Использование ЦФ не приводит к его кумуляции в организме; также он не обладает пирогенным, аллергенным, мутагенным, тератогенным, эмбриотоксическим, канцерогенным эффектами; не обладает способностью к индукции аутоиммунных процессов. У препарата не описано побочных действий, он хорошо сочетается с традиционными терапевтическими средствами лечения (антибиотики, витамины, иммунотропные препараты и т. д.).

Преимущества применения ЦФ: быстрое проникновение в кровь, низкий уровень связывания с белками сыворотки, высокая биодоступность в органах, тканях, биологических жидкостях организма; преобладающий способ элиминации из организма — через почки (99% введенного препарата) в неизменном виде, в течение 24 часов (Ершов Ф. И., Романцов М. Г., 1997). Таким образом, можно полагать, что циклоферон как представитель группы ИСИ органично дополняет применение препаратов рекомбинантных ИФН в клинике.

Таблица 11. Итоги изучения клинической эффективности циклоферона 12,5% раствора (Ершов Ф. И., Романцов М. Г., Коваленко А. Л., 1999)

Заболевание	Процент эффективности
ВИЧ-инфекция (стадия 1А-2В)*	70-80
Грипп	60-85
Вирусные гепатиты	40-90
Хламидиозы	65-67
Герпетическая инфекция	67-94
Нейробореллиоз	72-79
Серозные менингиты	56-75
Рассеянный склероз	77-79
Ревматоидный и реактивный артриты	67-84
Псориаз	72-85
Язвенная болезнь	67-89
Эндометриоз	85-87

* Применение препарата приводит к снижению «вирусной нагрузки» и улучшению показателей иммунного ответа (CD4+ Т-лимфоциты).

Возможные механизмы действия циклоферона.

Механизм действия ЦФ продолжает интенсивно изучаться, однако в настоящее время хорошо описаны прямые и опосредованные иммунотропные эффекты ЦФ. Влияние на клетки неспецифического иммунитета: ЦФ повышает образование активных форм кислорода фагоцитами, способствуя завершенному фагоцитозу с элиминацией захваченных возбудителей; вызывает повышение уровня НК клеток в периферической крови (табл. 12).

Таблица 12. Механизм действия циклоферона

Биологическое действие	Механизм реализации
Интерферон-индуцирующее действие	Стимуляция синтеза IFN происходит на уровне транскрипции гена IFNα, находящегося в неактивном состоянии, где ДНК находится в двухцепочечной форме. В метафазе и анафазе клеточного деления препарат локализуется в конденсированных хромосомах и ядрах дочерних клеток, что предполагает его связывание с ДНК и/или ядерными белками. Установлена способность препарата связываться с клеточными структурами монолимфоцитарной линии, что обусловлено экспрессией в них специфического ядерного рецептора и/или эффекторного белка, взаимодействующих с препаратом
Иммунокорригирующее действие	Нормализация измененных показателей Т‑лимфоцитов с различной фенотипической направленностью: CD3+; CD4+; CD72+; CD16+; CD11+B. Повышение уровня IgA, тенденция к нормализации уровня IgM,G. Препарат усиливает синтез высокоавидных, т. е. функционально полноценных антител. Циклоферон ингибирует индукцию мРНК для IL-4, 10 (противовоспалительные цитокины) и мРНК IFN-α (провоспалительный цитокин); индуцирует ФГА-стимулированный иммунный ответ для TNFα, IL-1, IL-8, IFN-α (провоспалительные цитокины). Циклоферон является индуктором смешанного (Th-1/Th-2) типа иммунного ответа. Циклоферон обладает прямым и опосредованным иммунотропным действием. Курсовое применение циклоферона достаточно эффективно у больных с вторичным иммунодефицитным состоянием и наличием репликативной активности вирусов. Циклоферон повышает генерацию активных форм кислорода фагоцитирующими клетками, оказывая на них прямое активирующее влияние. Как при однократном введении циклоферона, так и при курсовом его применении, впервые установлено восстановление чувствительности к меньшим дозам самого циклоферона и к другим иммунокорректорам (тимоген, дибазол). Впервые обнаружено, что циклоферон приводит к повышению биосинтеза высокоавидных, т. е. функционально полноценных, антител, способствующих более эффективной терапии. Как на фоне однократного введения циклоферона, так и при курсовом его применении наблюдались положительные изменения в содержании исходно измененных субпопуляций Т‑лимфоцитов: повышение CD3+, CD4+, CD16+ и иммунорегуляторного индекса; снижение CD8+ и CD72+
Противовоспалительное действие	Стимуляция нейтрофилов периферической крови с увеличением их провоспалительного потенциала и возможностью высокой генерации активных форм кислорода, обеспечивая при этом бактерицидность клеток
Противовирусное действие	Выявлено выраженное протективное действие циклоферона на клетки при экспериментальной герпетической инфекции, проявляющееся количественно, в снижении ЦПД, и морфологически — сохранностью клеточных структур и органелл в инфицированных клетках. Циклоферон достоверно снижает репродукцию ВПГ-1 в культуре клеток Vero, уменьшая в 9 раз суммарный выход вирусного потомства по сравнению с контролем, и вирионов, покрытых оболочкой — примерно в 20 раз. Применение циклоферона повышает примерно в 3 раза по сравнению с контролем процент дефектных частиц в потомстве; в условиях использования циклоферона процент внутриядерных вирусных капсидов, не содержащих ДНК, повышается в 7 раз по сравнению с контролем и составляет 91% всех капсидов, находящихся в ядрах клеток. Снижает эффект вирус-индуцированного блокирования синтеза собственных белков клетки; на стадии внутриядерной сборки вирусных капсидов в значительной степени блокирует инкорпорацию вирусной ДНК в пресформированные капсиды. На поздней стадии репликативного цикла ВПГ-1 препятствует «одеванию» вирусных капсидов в липопротеидную оболочку и выходу вирусного потомства

Влияние на клетки специфического иммунитета: 1) повышение уровня CD4+ и снижение CD8+ Т-лимфоцитов, нормализация иммунорегуляторного индекса уже при однократном применении ЦФ; 2) применение ЦФ приводит к снижению уровня В-лимфоцитов в периферической крови, но к повышению продукции высокоаффинных антител, что, возможно, отражает его влияние на переключение синтеза классов иммуноглобулинов в В-клетках. Указанные вторичные эффекты ЦФ могут частично быть объяснены за счет индукции синтеза разными клетками иммунной и других систем организма интерлейкинов (ИЛ) 2, 1, ИФН-а, у; а также подавления синтеза ИЛ-8, ФНО-а (показано с помощью ИФА, RT-PCR). Кроме того, на основании полученных данных можно полагать, что ЦФ способен индуцировать синтез ИЛ-10 и/или TGF-p. К другим иммунокорригирующим эффектам ЦФ можно отнести экспериментально обнаруженный радиозащитный эффект и стимуляцию репаративного остеогенеза (в области перелома трубчатой кости у животных).

Новые биологические эффекты циклоферона.

Интерфероны (ИФН), относящиеся к цитокинам, обладают множеством биологических эффектов. Препараты экзогенного ИФН дают хорошие результаты при лечении различных заболеваний, однако широкое их применение ограничено, в частности, тем, что в ряде случаев наблюдается образование антиинтерфероновых антител.

Недостатков экзогенного ИФН лишен эндогенный ИФН, получаемый с помощью интерфероногенов. Индукторы эндогенного ИФН — новый класс наиболее перспективных препаратов, самым эффективным среди которых является циклоферон — производное акридонуксусной кислоты, отличающийся низкой токсичностью, отсутствием аллергенного, мутагенного и эмбриотоксического действия на организм. У циклоферона не установлено цитотоксического действия, он проявляет противовирусную активность, выступая в качестве интерфероногена (а-ИФН раннего типа).

Одним из ключевых параметров при введении в организм интерферон-индуцирующих препаратов, определяющих эффективность иммунного ответа, является профиль цитокинов — факторов, активирующих пролиферацию и дифференцировку клеток организма, контролирующих процессы регенерации, ангиогенеза и метаболизма (Фрейдлин И. С, 1998; Кетлинский С. А., 1998). Установлено (Fowell, 1991; Del Prete и со-авт., 1991) существование различных цитокиновых профилей, обеспечиваемых Th-клетками, при этом Тh1-тип иммунного ответа ассоциируется с продукцией ИФН-у, интерлейкина-2 (ИЛ-2) и ФНО; Тh2-тип характеризуется повышением продукции ИЛ-4, 5, 6, 10 и приводит к усилению гуморального и подавлению клеточного иммунитета.

Нами изучена экспрессия м-РНК для цитокинов — ИФН-а, ИФН-у, ИЛ-1, 2, 4, 6, 10, ФНО-а в клетках К-562 и MG-69. Показано, что циклоферон в дозе 500 мкг/мл индуцировал в линии клеток К-562 м-РНК для ИФН-у, можно предположить, что препарат является индуктором клеточного (Тhl-типа) иммунного ответа, но, кроме того, циклоферон индуцировал м-РНК для ИЛ-1, 6 и подавлял экспрессию м-РНК для ФНО-а. С учетом того, что индукция м-РНК для ИЛ-6 и ингибиция м-РНК для ФНО-а характерны для Тh2-иммунного ответа, а индуцирование м-РНК для ИЛ-2 и для ИФН-у — для Thl-иммунного ответа, можно предполагать, что циклоферон проявляет свойства индуктора м-РНК смешанного иммунного ответа, при этом ингибирующее действие циклоферона на экспрессию м-РНК для ИЛ-8 и ФНО-а открывает новые перспективы его использования в качестве противовоспалительного средства.

Циклоферон таблетки : инструкция по применению

Круглые двояковыпуклые таблетки жёлтого цвета, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Состав

На одну таблетку:

активное вещество: меглюмина акридонацетат в пересчёте на акридонуксусную кислоту 150 мг, полученный по следующей прописи:

акридонуксусной кислоты 150 мг,

N-метилглюкамина (меглюмина) 146 мг;

вспомогательные вещества: повидон К 30, кальция стеарат, гипромеллоза 2910 (6 сП), полисорбат 80, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), пропиленгликоль.

Фармакотерапевтическая группа

Код ATX: L03AX.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противовирусное действие Циклоферона в отношении вирусов герпеса, гриппа и других возбудителей острых респираторных заболеваний продемонстрировано in vitro и на животных моделях. Применение на ранних сроках (1-5-е сутки) инфекционного процесса способствует снижению инфекционности вирусного потомства, образованию дефектных вирусных частиц. Повышает неспецифическую резистентность в отношении вирусных и бактериальных инфекций.

Фармакокинетика

При приёме суточной дозы максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа, постепенно снижается к 8-му часу, а через 24 часа Циклоферон обнаруживается в следовых количествах. Период полувыведения препарата составляет 4-5 часов, поэтому использование его в рекомендуемых дозах не создаёт условий для кумуляции в организме. Выводится почками в неизменённом виде.

Показания к применению

У взрослых в комплексной терапии:

гриппа и острых респираторных заболеваний;

У детей начиная с четырёх лет в комплексной терапии:

гриппа и острых респираторных заболеваний;

У детей начиная с четырёх лет для профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний.

Способ применения и дозы

Внутрь один раз в сутки за 30 минут до еды, не разжёвывая, запивая ½ стакана воды, в возрастных дозировках:

детям 4-6 лет: по 150 мг (1 таблетка) на приём;

детям 7-11 лет: по 300-450 мг (2-3 таблетки) на приём;

взрослым и детям старше 12 лет: по 450-600 мг (3-4 таблетки) на приём.

Повторный курс целесообразно проводить через 2-3 недели после окончания первого курса.

При лечении гриппа и острых респираторных заболеваний препарат принимают на 1, 2, 4, 6, 8-е сутки (курс лечения – 20 таблеток). Лечение необходимо начинать при первых симптомах заболевания. При тяжёлом течении гриппа в первый день принимают шесть таблеток. При необходимости дополнительно проводят симптоматическую терапию (жаропонижающие, болеутоляющие, отхаркивающие средства).

При герпетической инфекции препарат принимают на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-и сутки (курс лечения – 40 таблеток). Лечение наиболее эффективно при появлении первых симптомов заболевания.

У детей начиная с четырёх лет:

При гриппе и острых респираторных заболеваниях препарат принимают в возрастных дозах на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-и сутки. Курс лечения составляет от 5 до 10 приёмов в зависимости от тяжести состояния и выраженности клинических симптомов.

При герпетической инфекции препарат принимают на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14-е сутки лечения. Курс лечения может варьироваться в зависимости от тяжести состояния и выраженности клинических симптомов.

Для экстренной неспецифической профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний (при непосредственном контакте с больными гриппом или ОРЗ другой этиологии, в период эпидемии гриппа) препарат принимают на 1, 2, 4, 6, 8-е сутки. Далее осуществляют перерыв 72 часа (трое суток) и продолжают курс на 11, 14, 17, 20, 23-и сутки. Общий курс составляет от 5 до 10 приёмов.

Тактика пациента при пропуске очередного приёма препарата

Если приём очередной дозы препарата пропущен, то следует при первой возможности принять пропущенную дозу и далее продолжить курс по начатой схеме.

Применение у пациентов пожилого возраста Изменение режима дозирования не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции почек Изменение режима дозирования не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени Изменение режима дозирования не требуется.