Неоваскулген: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Неоваскулген: инструкция по применению, отзывы, аналоги

ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», отделение хирургии сосудов, Москва, Россия; кафедра госпитальной хирургии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва, Россия

кафедра сердечно-сосудистой хирургии №1 им. акад. Б.В. Петровского ИПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва, Россия

ФГБНУ РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского; кафедра сердечно-сосудистой хирургии №1 им. акад. Б.В. Петровского ИПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва, Россия

Отдаленные результаты применения генно-инженерных конструкций на основе сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF165 «Неоваскулген» в комплексном лечении хронической ишемии нижних конечностей

Журнал: Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2015;8(3): 39-43

Гавриленко А. В., Олейник Е. М., Воронов Д. А. Отдаленные результаты применения генно-инженерных конструкций на основе сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF165 «Неоваскулген» в комплексном лечении хронической ишемии нижних конечностей. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2015;8(3):39-43.
Gavrilenko A V, Oleynik E M, Voronov D A. Remote results of application of genetic engineering structures based on vascular endothelial growth factor VEGF165 «Neovasculgen» in complex treatment of chronic lower limb ischemia. Kardiologiya i Serdechno-Sosudistaya Khirurgiya. 2015;8(3):39-43. (In Russ.).
https://doi.org/10.17116/kardio20158339-43

ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», отделение хирургии сосудов, Москва, Россия; кафедра госпитальной хирургии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва, Россия

Цель исследования — оценка клинической эффективности и отдаленных результатов использования генно-инженерных конструкций на основе факторов сосудистого роста VEGF 165 (препарат «Неоваскулген») в комплексном лечении пациентов с хронической ишемией нижних конечностей (ХИНК). Материал и методы. Проведено обследование 41 пациента в возрасте от 37 до 79 лет, находившегося на лечении в отделении хирургии сосудов ФГБНУ РНЦХ им. Б.В. Петровского по поводу ХИНК IIБ—IV стадии по классификации Фонтейна—Покровского. Все пациенты прошли комплексное лечение с помощью препарата на основе сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF165 «Неоваскулген». Основным заболеванием у 38 пациентов являлся распространенный атеросклероз, у 3 — неспецифический аортоартериит. Результаты. В 3 случаях отмечали трофические нарушения мягких тканей нижних конечностей. Все больные, включенные в данное исследование, имели выраженные диффузные изменения артерий нижних конечностей. При оценке клинической эффективности установлена четкая положительная динамика для всех групп пациентов. Так, в 1-й группе дистанция безболевой ходьбы составила 258±108 м (p

В настоящее время хроническая ишемия нижних конечностей (ХИНК) остается актуальной проблемой ангиологии и сосудистой хирургии в связи с трудностью и длительностью лечения, большой распространенностью и высокой степенью инвалидизации пациентов [1]. Следовательно, эффективное лечение больных с данной патологией является крайне важным с медицинской, социальной и экономической точек зрения. Современная реконструктивная сосудистая хирургия и ангиотропная фармакотерапия позволяют достичь положительных результатов у большого числа пациентов. Однако есть ограничения возможностей существующих подходов к лечению, применительно к пациентам с диффузными поражениями дистальных отделов артериального русла, в отношении которых отдаленные результаты хирургического лечения не являются удовлетворительными, а фармакотерапия эффективна лишь на ранних стадиях заболевания. Данная категория пациентов вносит основной вклад неудовлетворительных результатов лечения ХИНК [3, 5].

Одним из современных и новых по принципам действия, а также перспективным для дальнейшего изучения и использования подходов в лечении пациентов с ХИНК является применение генно-инженерных комплексов на основе факторов сосудистого роста VEGF 165 (препарат «Неоваскулген»). Введение данного препарата в ишемизированные ткани обеспечивает длительный синтез ростовых факторов, приводящий к развитию дополнительной сосудистой сети и, следовательно, к увеличению перфузии ткани и снижению степени ишемии. Данная методика может быть использована как в качестве самостоятельного метода лечения, так и в сочетании с реконструктивными сосудистыми операциями или комплексным консервативным лечением для улучшения отдаленных результатов.

READ
Особенности лечения взрослых и детей Ибуклином: действие и состав, инструкция по применению, показания

В настоящее время в России и за рубежом уже проведено определенное количество как экспериментальных, так и клинических исследований по данной проблеме [1—6].

Цель настоящей работы — оценка клинической эффективности и отдаленных результатов использования генно-инженерных конструкций на основе факторов сосудистого роста VEGF165 (препарат «Неоваскулген») в комплексном лечении пациентов с ХИНК.

Материал и методы

Поанализированы 155 пациентов с ХИНК различных стадий, которым применяли различные генно-инженерные конструкции для стимуляции ангиогенеза в отделении хирургии сосудов РНЦХ им. Б.В. Петровского. Проведено комплексное лечение 41 пациента (27 мужчин и 14 женщин) в возрасте от 37 до 79 лет (средний возраст 64±9 лет) генно-инженерными конструкциями на основе сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF165 (препарат «Неоваскулген») с ХИНК IIБ—IV стадии по классификации Фонтейна—Покровского. Основным заболеванием у 38 пациентов являлся распространенный атеросклероз, у 3 пациентов — неспецифический аортоартериит. В 3 случаях отмечались трофические нарушения мягких тканей нижних конечностей. Все больные, включенные в данное исследование, имели выраженные диффузные изменения артерий нижних конечностей (вплоть до окклюзии артерий крупного калибра).

Все пациенты разделены на две группы. В 1-ю (n=26) вошли пациенты c IIБ стадией ХИНК, во 2-ю (n=15) — пациенты с явлениями критической ишемии III—IV стадии по классификации Фонтейна—Покровского. Исходная дистанция безболевой ходьбы в 1-й группе составила 135±53 м, во 2-й — 43±14 м. У 3 пациентов с IV стадией ишемии отмечали боли в покое и наличие язвенных дефектов мягких тканей стопы. Всем пациентам выполнено двукратное введение 1,2 мг препарата «Неоваскулген» в мышцы голени пораженной конечности с интервалом между процедурами в 14 дней. Стимуляция ангиогенеза выполнена как в качестве самостоятельного метода лечения (24 пациента), так и в сочетании с реконструктивными сосудистыми операциями: бедренно-подколенным шунтированием (8), аортобедренным шунтированием (7), пластикой глубокой артерии бедра (2).

Отдаленные результаты лечения изучены в сроки от 6 до 18 мес (в среднем 11 мес). В качестве критериев оценки результатов лечения использовали дистанцию безболевой ходьбы, лодыжечно-плечевой индекс, результаты тредмил-теста, перфузию мышц по данным радиоизотопных методов исследования, индекс качества жизни.

Статистический анализ средних показателей производили с использованием t-критерия Стьюдента. В качестве уровня статистической значимости различий принималось значение p

Результаты и обсуждение

Выживаемость пациентов и сохранность конечностей составила 100%. Развития опухолевых, офтальмологических заболеваний, осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы не зафиксировано.

Оценку отдаленных результатов проводили в период от 6 до 18 мес после применения генно-инженерных конструкций VEGF165 «Неоваскулген». Клиническую эффективность оценивали по таким критериям, как дистанция безболевой ходьбы, время восстановления исходных параметров кровотока, показатели радиоизотопного исследования кровоснабжения и перфузии мышц нижних конечностей, а также оценка качества жизни.

Результаты использования генно-инженерных конструкций на основе сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF165 «Неоваскулген» в комплексном лечении хронической ишемии нижних конечностей представлены на рис. 1 и 2.

Рис. 1. Результаты использования препарата «Неоваскулген». а — прирост дистанции безболевой ходьбы; б — лодыжечно-плечевой индекс.

Рис. 2. Результаты использования препарата «Неоваскулген». а — прирост мышечной перфузии; б — индекс качества жизни.

В то же время по показателю динамики лодыжечно-плечевого индекса статистически значимо лучшие результаты удалось получить только в 1-й группе пациентов с IIБ стадией хронической ишемии.

Данные, полученные при оценке перфузии мышц 38 пациентов с помощью радиоизотопных методов исследования, проведенных до введения препарата «Неоваскулген» и повторно спустя 6 мес после, показывают прирост мышечной перфузии в среднем на 450±72% (p<0,05) и на 490±94% (p<0,05) у пациентов 1-й и 2-й групп соответственно.

READ
ОРЗ у детей: симптомы и лечение, профилактика, инкубационный период

В отношении качества жизни статистически значимо лучшие результаты были получены во всех группах.

Клинический пример 1

Пациент К., 66 лет. Диагноз: распространенный атеросклероз с преимущественным поражением артерий нижних конечностей. Стеноз общих подвздошных, общих бедренных, глубоких и поверхностных бедренных артерий. Бедренно-подколенное шунтирование синтетическим протезом в марте 2012 г. Сахарный диабет 2-го типа.

Из анамнеза: считает себя больным с 2010 г., когда впервые отметил появление болей в икроножных мышцах, преимущественно справа, при прохождении дистанции 300 метров. В дальнейшем заболевание прогрессировало, и в марте 2012 г. дистанция безболевой ходьбы составляла 50 м. В марте 2012 г. выполнено бедренно-подколенное шунтирование синтетическим протезом на правой нижней конечности с положительным эффектом — увеличение дистанции безболевой ходьбы до 200 м. Однако в феврале 2013 г. дистанция вновь составила 50 м, в связи с чем обратился в РНЦХ им. Б.В. Петровского для обследования и принятия дальнейшей тактики лечения.

Из обследования: по данным дуплексного сканирования артерий нижних конечностей у больного отмечаются стенозы обеих общих и наружных подвздошных артерий до 60%, стеноз общей бедренной артерии справа до 55%, слева до 60%; стеноз глубокой артерии бедра справа до 45%, слева до 50%; стеноз поверхностной бедренной артерии справа до 80%, состояние бедренно-подколенного шунтирования, шунт проходим; слева стеноз до 65%; стенозы подколенных артерий до 60%; артерии голени окклюзированы, кровоток коллатерального типа. Индексы ЛПИ: 0,35 справа; 0,3 слева.

Данные дуплексного сканирования подтверждены данными мультиспиральной компьютерной томографии артерий нижних конечностей с внутривенным контрастированием и ангиографией (рис. 3).

Рис. 3. Пациент К. Ангиограмма, выполненная до терапии препаратом «Неоваскулген».

По данным тредмил-теста, проведенного на скорости 2 км/ч, исходная дистанция безболевой ходьбы составила 40 м.

04.03.13 в отделении хирургии сосудов РНЦХ им. Б.В. Петровского РАН выполнено внутримышечное введение 5,0 мл препарата «Неоваскулген» в икроножную мышцу левой нижней конечности по принятой методике. Препарат пациент перенес хорошо, местных и системных реакций организма отмечено не было. 18.03.13 выполнено повторное введение препарата в объеме 5,0 мл в левую нижнюю конечность.

17.05.13 при проведении контрольного тредмил-теста на скорости 2,0 км/ч отмечено увеличение дистанции безболевой ходьбы до 80 м. 09.09.13 дистанция безболевой ходьбы составила 210 м.

24.12.13 и 10.01.14 выполнено внутримышечное введение 5,0 мл препарата «Неоваскулген» в икроножную мышцу правой нижней конечности по принятой методике. Препарат пациент перенес хорошо.

16.06.14 дистанция безболевой ходьбы при выполнении тредмил-теста на скорости 2 км/ч составила 750 м. На контрольном дуплексном сканировании отмечено увеличение индекса ЛПИ до 0,5 справа и 0,45 — слева.

Клинический пример 2

Пациентка С., 69 лет. Диагноз: распространенный атеросклероз с преимущественным поражением артерий нижних конечностей. Стеноз общих подвздошных, общих бедренных, глубоких артерий. Окклюзия правой поверхностной бедренной артерии, окклюзия правой подколенной артерии. Гипертоническая болезнь II стадии, 3-й степени, риск 4.

Из анамнеза: считает себя больной с 2006 г., когда впервые отметила появление болей в икроножных мышцах правой нижней конечности при прохождении дистанции 450 м. В дальнейшем заболевание прогрессировало, и в 2010 г. появились боли в левой нижней конечности, дистанция безболевой ходьбы стала составлять 150 м. Неоднократно проходила курсы консервативного лечения по месту жительства без положительного эффекта. В июне 2013 г. дистанция безболевой ходьбы стала составлять 50 м, в связи с чем обратилась в РНЦХ им. Б.В. Петровского для обследования и принятия дальнейшей тактики лечения.

Из обследования: по данным дуплексного сканирования артерий нижних конечностей у больной отмечались стенозы обеих общих и наружных подвздошных артерий до 75%, стеноз общей бедренной артерии справа — до 70%, слева — до 60%; стеноз глубокой артерии бедра справа — до 45%, слева — до 50%; окклюзия правой поверхностной бедренной артерии; слева стеноз — до 80%; окклюзия правой подколенной артерии, слева стеноз — до 80%; артерии голени окклюзированы, кровоток коллатерального типа. Индексы ЛПИ: 0,25 справа; 0,5 слева.

READ
Острый гайморит: код по МКБ-10, симптомы и лечение в домашних условиях

Данные дуплексного сканирования подтверждены данными мультиспиральной компьютерной томографии артерий нижних конечностей с внутривенным контрастированием.

По данным исходной сцинтиграфии мышц нижних конечностей, отмечалось преобладание объемного кровотока в левой голени, в среднем на 42% относительно уровня этого показателя в правой голени. Локальная гиперфиксация радиофармпрепарата в середине правых икроножных мышц свидетельствует о выраженной воспалительной реакции.

По данным исходного тредмил-теста, проведенного на скорости 1,5 км/ч, дистанция безболевой ходьбы составила 55 м.

15.06.13 в отделении хирургии сосудов РНЦХ им. Б.В. Петровского РАН выполнено внутримышечное введение 5,0 мл препарата «Неоваскулген» в икроножную мышцу правой нижней конечности по принятой методике. Препарат пациентка перенесла хорошо, местных и системных реакций организма отмечено не было. 29.06.13 выполнено повторное введение препарата в объеме 5,0 мл в правую нижнюю конечность.

10.09.13 при проведении контрольного тредмил-теста на скорости 1,5 км/ч отмечено увеличение дистанции безболевой ходьбы до 100 м.

На контрольной сцинтиграмме мышц нижних конечностей отмечается преобладание объемного кровотока в правой голени на 74% (в отличие от исходного исследования, где R

16.03.14 дистанция безболевой ходьбы при выполнении тредмил-теста на скорости 1,5 км/ч составила 550 м. На контрольном дуплексном сканировании отмечено увеличение индекса ЛПИ до 0,35 справа. По данным сцинтиграфии мышц нижних конечностей от 17.09.14 отмечено преобладание объемного кровотока в правой голени на 105%.

Выводы

1. Генно-инженерные конструкции на основе сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF165 («Неоваскулген») могут быть эффективно использованы в комплексном лечении пациентов с ХИНК любых стадий. Предложенный метод лечения демонстрирует хорошую переносимость и безопасность.

2. Генные индукторы ангиогенеза могут быть использованы как в качестве самостоятельного метода лечения, так и в сочетании с реконструктивными сосудистыми операциями или в сочетании с комплексной консервативной терапией для улучшения отдаленных результатов.

Неоваскулген : инструкция по применению

Международное непатентованное название: deoxyribonucleic acid plasmid (two-chain supercircular convoluted).

Основные свойства лекарственной формы: порошок или пористая масса белого цвета, гигроскопичен. Представляет собой высокоочищенную надскручену форму плазмиды pCMV- VEGF165, кодирующего эндотелиальный фактор роста сосудов. При проникновении молекул этой плазмиды внутрь клеток млекопитающих происходит выработка VEGF, который стимулирует клетки эндотелия, что приводит к росту кровеносных сосудов (васкуляризации) в месте введения препарата.

Качественный и количественный состав

действующее вещество: дезоксирибонуклеиновая кислота плазмидная (надскручена кольцевая двух цепная pCMV-VEGF165) – 1,2 мг

Вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат – 60,0 мг, натрия фосфат додекагидрат – 3,94 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат – 0,160 мг.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Репарации тканей стимулятор.

Иммунологические и биологические свойства

Препарат НЕОВАСКУЛГЕН® представляет собой высокоочищенную надскручену форму плазмиды pCMV-VEGF165, кодирующего эндотелиальный фактор роста сосудов (Vascular endothelial growth factor, VEGF) под контролем промотора (управляющей участка ДНК). Молекулярная масса плазмиды – 2817091,85 г / моль. Размер – 4559 пар оснований. Особенностью надскрученои кольцевой ДНК является чувствительность к разрыву одного из 9116 фосфодиефирних химических связей. Молекула ДНК с единственным расторгнутым связью теряет надскрученисть, переходя в релаксированные кольцевую форму (родственная соединение).

Рекомбинантная плазмидная ДНК состоит из следующих компонентов:

  • фрагмента регуляторного участка (22 нуклеотидные пары), который определяет транскрипцию гена;
  • минигена VEGF, при экспрессии которого синтезируется изоформа VEGF, состоящий из 165 аминокислот;
  • сигнала сплайсинга;
  • сигнала полиаденилирование;
  • терминатора транскрипции SV40, что обеспечивает синтез зрелой РНК гена и вспомогательных участков, необходимых для эффективного биосинтеза плазмидной ДНК в клетках штамма- продуцента Е.соli.
READ
Почему повышается температура при межреберной невралгии, насколько опасно это состояние

Существует два разных, но структурно близких рецепторы эндотелиального фактора роста сосудов, расположенных на поверхности эндотелиальных клеток сосудов. Эти рецепторы, известные как рецептор VEGF 1 типа (Flt-1) и рецептор VEGF 2 типа (KDR / Flk-1). При проникновении (Цолекул шиазмиды pCMV- VEGF165 внутрь клеток млекопитающих происходит выработка эндотелиального фактора роста сосудов VEGF165, который связывается с соответствующими рецепторами эндотелиальных клеток. Активация этих рецепторов ведет к старту многочисленных внутриклеточных пост рецепторных сигнальных каскадов, запускают ангиогенез – деление и миграцию клеток эндотелия в окружающие ткани, что приводит к образованию новых кровеносных сосудов капиллярного типа (васкуляризации) в месте введения препарата.

Проникновение плазмин внутрь клеток является спонтанным процессом, причем размножаться в клетках млекопитающих плазмидная ДНК не сможет.

В эксперименте in vitro НЕОВАСКУЛГЕН® стимулировал пролиферацию клеток эндотелия человека наравне с рекомбинантным фактором роста эндотелия сосудов, в эксперименте in vivo – значительно стимулировал рост кровеносных сосудов мыши.

Препарат создан в качестве лечебного средства для снижения частоты ампутации и смертности в популяции больных хронической ишемией конечностей, особенно у пациентов, которым не может быть проведена стандартная реваскуляризация по поводу окклюзионной поражения периферических артерий.

Показания к применению

Препарат применяют в комплексной терапии с целью реваскуляризации при ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза (IIа-III степени по А.В. Покровским-Фонтейном).

Способ применения и дозы

Препарат используют в виде раствора. Раствор Неоваскулгену® вводят внутримышечно дважды в дозе 1,2 мг с интервалом в 14 дней, по возможности в место, максимально близкий к ишемизированного участка по ходу магистральных кровеносных сосудов.

Приготовление раствора препарата.

Раствор препарата готовят непосредственно перед его введением. В качестве растворителя используют воду для инъекций, при этом воду берут из расчета 1,2 мл на одну дозу (1,2 мг). Растворяют содержимое флакона, покачивая его в течение не менее 4 мин. Перед введением больному раствор должен быть комнатной температуры.

Побочное действие

Возможны аллергические реакции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата возраст до 18 лет.

Особенности применения

Разведенный согласно инструкции препарат после стандартной обработки кожи, соблюдая правила асептики, вводят дробно через несколько в кругу так, чтобы весь массив мышц пораженного сегмента был инфильтрирован раствором. С этой целью сначала НЕОВАСКУЛГЕН® растворяют в воде для инъекций (из расчета 1,2 мл на 1 дозу вводимого препарата), затем нужное количество препарата (дозу в 1,2 мл водного раствора) отбирают в шприц и доводят водой для инъекций общий объем раствора до необходимого, но не более 20 мл.

Не подлежит к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью, маркировкой, а также – при изменении цвета порошка, при окончании срока годности, при неправильном хранении.

Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врачей-хирургов в амбулаторных или стационарных условиях.

Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности и кормления грудью применение препарата противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Влияние на способность управления автотранспортом

Следует соблюдать осторожность, поскольку данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами нет.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 ° до 8 ° С.

READ
Подготовка к сдаче анализов на гормоны: особенности питания и поведения

Неоваскулген: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Область применения

Заказать Неоваскулген

Неоваскулген ® является первым российским геннотерапевтическим препаратом,
разработанным ОАО «ИСКЧ» для лечения ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза
(хроническая ишемия нижних конечностей /ХИНК/, включая критическую /КИНК/)

Видео: Дмитрий Медведев о препарате Неоваскулген
Дмитрий Медведев на заседании в Сколково о прорывном инновационном российском препарате Неоваскулген.

Видео: Методика введения лекарственного препарата «Неоваскулген»
Обучающий фильм, в котором подробно показан способ введения инновационного лекарственного препарата для лечения ишемии нижних конечностей.

Неоваскулген ® прошел все необходимые доклинические и клинические исследования, и на основании их результатов 28 сентября 2011 г. был включен в государственный реестр лекарственных средств для медицинского применения РФ. Регистрационное удостоверение на препарат получено Компанией 7 декабря 2011 г. (РУ № ЛП-000671).

Сертификация первых серий Неоваскулгена ® завершилась в конце сентября 2012 г., и препарат поступил на российский рынок в качестве рецептурного готового лекарственного средства (лиофилизат для приготовления раствора, курс – 2 инъекции /2 упаковки/) через сеть дистрибьюторов.

В последующем возможно включение препарата в федеральные и региональные программы финансирования лекарственной помощи населению. После успешного осуществления программы продвижения, доходы от реализации Неоваскулгена ® должны занять значительное место в структуре выручки Компании.

Производство Неоваскулгена ® ведётся на базе Гематологического научного центра (ФГБУ ГНЦ) МЗ РФ.

В дальнейшем Неоваскулген ® планируется вывести на рынки СНГ, а также на рынок США и Китая. В феврале 2013 года регистрационное удостоверение на Неоваскулген ® получено в Украине.

Инновационный препарат Неоваскулген® предназначен для лечения пациентов с хронической ишемией нижних конечностей (ХИНК). Заболевание обусловлено клиническими проявлениями атеросклеротического поражения сосудов ног (сужение просвета сосудов и уменьшение их проходимости). В России им страдают около 1,5 млн. человек. Ежегодно у 145 тысяч человек заболевание выявляется в тяжелой форме, грозящей необходимостью ампутации и в 25% случаев завершающейся летальным исходом – так называемая критическая ишемия нижних конечностей (КИНК). Ампутация конечности выполняется каждый год 35-40 тысячам пациентов. Часть пациентов с КИНК – неоперабельные, и для них применение Неоваскулгена ® может стать основным методом лечения, который позволил бы существенно улучшить качество жизни, а также, по возможности, в дальнейшем избежать ампутации.

Неоваскулген ® – оригинальный инновационный, «первый в классе» препарат, который открывает новый подход в лечении ишемии – применение эволюционно запрограммированного процесса образования и роста кровеносных сосудов. Данный механизм действия называют терапевтическим ангиогенезом.

Препарат представляет собой кольцевую ДНК (плазмиду), несущую человеческий ген VEGF 165, кодирующий синтез фактора роста эндотелия сосудов (VEGF – Vascular Endothelial Growth Factor). Стимулируя образование и рост коллатеральных сосудов, Неоваскулген ® призван оказать длительный лечебный эффект и улучшить качество жизни пациентов. Развитие микроциркуляторного русла в ишемизированной ткани нижней конечности способствует насыщению тканей кислородом, заживлению язв, увеличивает дистанцию безболевой ходьбы*.

По данным клинических исследований, терапевтический эффект после курса Неоваскулгена ® сохраняется до 3 лет. Итоги 3-летних наблюдений за результатами лечения препаратом Неоваскулген® больных с ХИНК/КИНК были озвучены на профессиональных конференциях, а также опубликованы (журнал «Хирургия» им. Н.И.Пирогова (№4, 2014). См. также результаты двухлетнего наблюдения.

Предполагается, что механизм действия препарата может обеспечить более длительный эффект – наблюдения за пациентами с ХИНК/КИНК, участвовавшими в клинических исследованиях и прошедшими курс лечения Неоваскулгеном ® , будут продолжаться и далее.

* Информация предназначена для медицинских и фармацевтических работников. Перед назначением препарата необходимо ознакомиться с текстом полной инструкции.

В связи с тем, что действие Неоваскулгена ® нацелено на лечение ишемии тканей с помощью стимуляции ангиогенеза, у препарата существует потенциальная возможность для лечения других состояний, где требуется развитие коллатерального кровообращения. Поэтому ИСКЧ ставит своей задачей расширение показаний к применению препарата. Компания планирует работать в области терапии ишемической болезни сердца (ИБС), а также рассматривает возможность применения Неоваскулгена ® для лечения синдрома диабетической стопы (СДС) и травматических повреждений периферических нервов. Помимо этого, ведется работа по созданию тканеинженерных продуктов с использованием Неоваскулгена ® .

READ
Нодулярный дерматит крупного рогатого скота, опасен для человека?

Также Компания планирует работать в направлении создания новых геннотерапевтических препаратов, базирующихся на других конструкциях и генах, поддерживая статус лидера в области разработки и продвижения генной терапии на фармацевтическом рынке.

Согласно опубликованным фармакоэкономическим расчетам, суммарный общественный эффект от внедрения Неоваскулгена ® составит около 4 млн. рублей на одного пациента. Полученная в результате оценки стоимости-эффективности препарата Неоваскулген® сумма в 3,93 млн. рублей складывается с учетом экономии средств от назначения препарата и выигрыша от улучшения качества жизни пациента. Специалисты сделали вывод, что широкое использование препарата в рамках стационарного бюджета имеет клинические и экономические преимущества (см.: Научно-практический журнал «Вестник северо-западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова» (№2, 2014 год) – http://neovaskulgen.info/stati-otsenka-stoimosti-efektivnosti-genoterapevticheskogo-preparata-Neovaskulgen-v-lecheni-hronicheskoj-ishemi-nizhnih-konechnostej,а также Клинико-экономическая оценка эффективности использования Неоваскулгена в терапии хронической ишемии нижних конечностей – www.remedium.ru/drugs/detail.php?ID=63731).

Фильм: механизм действия Неоваскулгена®

Неоваскулген

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения Неоваскулген

Неоваскулген – лекарственный препарат, стимулирующий пролиферацию клеток эндотелия, содействующий реваскуляризации при окклюзионном поражении периферических артерий.

Форма выпуска и состав

Выпускают лекарственное средство в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного введения: порошок лиофилизированный белого цвета (в стеклянном флаконе, 1 или 2 флакона в картонной пачке).

Состав содержимого 1 флакона:

  • действующее вещество: дезоксирибонуклеиновая кислота плазмидная сверхскрученная pCMV-VEGF165 – 1,2 мг;
  • дополнительные компоненты: натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата додекагидрат, декстрозы моногидрат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Неоваскулген является высокоочищенной сверхскрученной формой плазмиды pCMV-VEGF165, которая кодирует фактор роста эндотелия сосудов (Vascular endothelial growth factor, VEGF) под управлением промотора – контролирующего участка дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Рекомбинантная плазмидная ДНК включает в состав следующие компоненты: фрагмент регуляторного участка (22 нуклеотидные пары), обусловливающий транскрипцию гена, миниген VEGF, на фоне протекания экспрессии которого продуцируется содержащая 165 аминокислот изоформа VEGF, терминатор транскрипции SV40, сигнал сплайсинга, сигнал полиаденилирования, обеспечивающие выработку зрелой рибонуклеиновой кислоты (РНК) гена и вспомогательных областей, требуемые для эффективного процесса биосинтеза плазмидной ДНК, происходящего в клетках штамма-продуцента Escherichia coli.

При попадании молекул данной плазмиды внутрь клетки млекопитающих осуществляется выработка VEGF, стимулирующего эндотелиальные клетки, что в свою очередь в зоне введения вызывает рост кровеносных сосудов (васкуляризацию). Клетки эндотелия участвуют в вазодилатации, вазоконстрикции и презентации антигенов, а также являются очень важными элементами кровеносных сосудов (капилляров, вен и артерий). VEGF имеет наибольшее значение для процесса ангиогенеза (образования новых кровеносных сосудов), поскольку благодаря его влиянию происходит стимуляция эндотелиальных клеток.

На поверхности клеток эндотелия сосудов расположены два разных, но при этом структурно близких рецептора VEGF, известных как VEGF 1 типа (Flt-1) и VEGF 2 типа (KDR/Flk-1), являющихся рецепторными тирозинкиназами, которые подвергаются процессу фосфорилирования после связывания с лигандом VEGF. Активация данных рецепторов обеспечивает включение большого числа внутриклеточных пострецепторных сигнальных каскадов, которые запускают ангиогенез.

Проникновение плазмиды внутрь клеток – процесс спонтанный, при этом в клетках млекопитающих плазмидная ДНК размножаться не может. Размер плазмиды – 4559 пар оснований, молекулярная масса – 2817091,85 г/моль. Сверхскрученная кольцевая ДНК обладает такой особенностью, как чувствительность к разрыву даже одной из 9116 фосфодиэфирных химических связей. При единственном разрыве связи молекула ДНК теряет сверхскрученность и переходит в родственное соединение – релаксированную кольцевую форму.

READ
Седальгин-Нео – инструкция по применению, состав, цена, отзывы, аналоги

В ходе проведения экспериментов стимулирование пролиферации эндотелиальных клеток человека препаратом было сравнимо с рекомбинантным фактором роста эндотелия сосудов. При экспериментах на животных лекарственное средство приводило к значительному росту кровеносных сосудов мыши.

Неоваскулген предназначен для снижения частоты ампутации и смертности у пациентов с хронической ишемией конечности, особенно у больных, которым не представляется возможным провести стандартную реваскуляризацию, направленную на устранение окклюзионного поражения периферических артерий.

Фармакокинетика

Данные не предоставлены.

Показания к применению

Согласно инструкции, Неоваскулген рекомендован к применению в составе комбинированной терапии для реваскуляризации по поводу ишемии нижних конечностей атеросклеротической этиологии (IIa–III степени согласно классификации Покровского – Фонтейна).

Противопоказания

  • беременность и период кормления грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к составляющим Неоваскулгена.

Инструкция по применению Неоваскулгена: способ и дозировка

Препарат, разведенный согласно инструкции, вводят внутримышечно в дозировке 1,2 мг 2 раза с перерывом в 14 дней, желательно в место, находящееся максимально близко к пораженному участку. После проведения стандартной обработки кожи Неоваскулген при соблюдении правил асептики вводят дробно несколькими уколами так, чтобы произвести максимальную инфильтрацию раствором всего массива мышц ишемизированного сегмента.

Побочные действия

Во время использования Неоваскулгена может отмечаться появление аллергических реакций.

Передозировка

Особые указания

Раствор препарата приготавливают непосредственно перед его введением. В качестве растворителя применяют воду для инъекций, которую добавляют к содержимому флакона в количестве 1,2 мл. После этого требуется дождаться полного растворения лиофилизата (как правило, это происходит через 5–10 минут). Перед проведением инъекции у готового раствора должна быть комнатная температура.

Введение Неоваскулгена необходимо осуществлять под наблюдением врачей-хирургов в амбулаторных условиях или в стационаре.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Данные о влиянии лекарственного средства на концентрацию внимания и скорость физических и психических реакций отсутствуют, вследствие этого пациентам, управляющим транспортом и другими сложными механизмами, требуется соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим грудью женщинам применение Неоваскулгена противопоказано.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказано использовать лицам младше 18 лет.

Лекарственное взаимодействие

Аналоги

Информация об аналогах Неоваскулгена отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от проникновения света и недоступном для детей, при температуре 2–8 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Неоваскулгене

Отзывов о Неоваскулгене крайне мало. Пациенты, применявшие препарат в комплексной терапии хронической ишемии нижних конечностей, отмечают его высокую эффективность. Также в отзывах указывается, что благодаря препарату отсутствует необходимость в проведении многочисленных инъекций на фоне длительного лечения.

К недостаткам средства все относят его крайне высокую стоимость. Также некоторые пациенты считают, что наращивание новых сосудов при склонности организма к атеросклерозу не избавит от дальнейшего формирования в них атеросклеротических бляшек и тромбов. Поэтому при лечении, по их мнению, главная роль должна принадлежать правильному питанию, общему оздоровлению организма, занятиям спортом и очистке сосудов.

Цена на Неоваскулген в аптеках

Цена на Неоваскулген за упаковку, содержащую 1 флакон с лиофилизатом, может варьировать от 48 970 до 49 500 рублей.

Об авторе

Ильин Валентин Валентинович

Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»

Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»

READ
Отёк слизистой после операции на геморрой: симптомы, причины, через сколько сходит, чем снять, отзывы

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Неоваскулген

Неоваскулген 1,2мг n1 лиофилизат для приготовления р-ра в мышечное введение

Несбалансированное питание и малоподвижный образ жизни приводят к сосудистым нарушениям. Употребление чрезмерно жирной пищи вызывает накопление холестерина в организме человека, который, в свою очередь, имеет склонность откладываться на стенках сосудов в виде бляшек и препятствует нормальному кровотоку. Это один из механизмов развития заболевания под названием «атеросклероз». Нарушение микроциркуляции в тканях приводит к гипоксии и ишемизированные участки поддаются некрозу. Доставка кислорода уменьшается, а область поражения увеличивается, что может привести к летальному исходу. Во многих случаях приходится удалять конечность из-за омертвевших и нефункционирующих тканей. Препарат Неоваскулген разработан для запуска репаративных механизмов и стимуляции образования новых сосудов. За счет усиленной васкуляризации ткани обогащаются необходимым количеством кислорода. Применение лекарственного средства позволяет снизить частоту ампутаций и уровень летальности у больных, страдающих от хронической ишемии конечностей. Это шанс для больных с окклюзионным поражением периферических артерий, которым невозможно провести стандартную реваскуляризацию.

Фармакологический эффект

Действующий компонент средства Неоваскулген представляет собой дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), необходимую для кодирования эндотелиального фактора роста сосудов (VEGF). Медикамент разработан с помощью технологии генетической инженерии. ДНК состоит из регулирующей части, отвечающей за процессы транскрипции генетического материала, и гена, за счет экспрессии которого синтезируется эндотелиальный фактор роста сосудов. VEGF, в свою очередь связывается с рецепторами и запускает каскад реакции, направленных на ангиогенез. В месте введения вещества стимулируется деление и миграция эндотелиальных клеток, что необходимо для образования новых сосудов. Эндотелиальные клетки обладают рядом важных физиологических свойств. Они участвуют в сокращении и расслаблении сосудов, в презентации антигена и других процессах иммунного ответа. Васкуляризация тканей обеспечивает доставку кислорода к ним и предотвращает возникновение ишемии. Оксигенация останавливает развитие некротической гибели тканей конечности. Нормализация уровня кислорода способствует заживлению язв и устраняет спровоцированный гипоксией болевой синдром. В таком случае заболевание перестает прогрессировать и появляется шанс улучшить качество жизни пациента. Проводятся исследования для расширения области применения лекарственного средства. Лечебный эффект обусловлен стимуляцией образования коллатерального кровообращения, это можно использовать для устранения ишемии при других заболеваниях. Разработчики планируют в будущем ввести средство в комплексную терапию ишемической болезни сердца и диабетической стопы. Отсутствуют данные о фармакокинетике лекарственного средства. Не известны пути его метаболизма и способны выведения из организма, а также время достижения максимальной концентрации в кровеносном русле.

Состав препарата

Препарат выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора, помещенного во флаконы. Имеет вид белого порошка. Предназначен для парентерального введения. Состав средства Неоваскулген представлен вспомогательными веществами (декстрозы моногидрат, натрия гидрофосфат додекагидрат, натрия дигидрофосфат дигидрат) и активным компонентом – дезоксирибонуклеиновой кислотой.

Показания к использованию

Показанием к применению Неоваскулгена служит атеросклеротическое поражение нижних конечностей. Он входит в состав комплексных мер борьбы с ишемией и некрозом тканей при данном заболевании. Как сильный стимулятор репарации обеспечивает васкуляризацию и улучшает питание тканей. Благодаря его использованию снизилась инвалидизация среди пациентов. Также средство можно применять при других патологических состояниях, для коррекции которых необходимо коллатеральное кровообращение.

Побочные эффекты

Средство Неоваскулген не вызывает побочных эффектов при соблюдении инструкции по применению. Реакции гиперчувствительности возникают при индивидуальной непереносимости медикамента. Они могут выражаться в разной степени тяжести – от обычных аллергий до развития анафилаксии. К противопоказаниям относится индивидуальная непереносимость активного вещества и других компонентов лекарственного средства. Из-за отсутствия официальных данных об эффективности и безопасности медикамента для детей, не применяется в педиатрической практике.

READ
ОРЗ у детей: симптомы и лечение, профилактика, инкубационный период

Беременность и лактация

Препарат Неоваскулген противопоказан при вынашивании ребенка, так как необходимых исследований не проводилось, и отсутствуют данные о воздействии вещества на организм матери с малышом. Также существует вероятность проникновения компонентов средства в грудное молоко, поэтому на момент терапии женщине необходимо отказаться от естественного вскармливания.

Инструкция по применению лекарственного средства

Лекарственный раствор вводится внутримышечно. Место для инъекций выбирают с учетом локализации ишемизированного участка. Раствор, приготовленный по аннотации с соблюдением правил асептики, вводить необходимо дробно. Множество уколов позволит инфильтрировать веществом весь пораженный участок. Стандартная доза составляет 1,2 миллиграмма два раза, соблюдая интервал между инъекциями в две недели. Аннотация представлена для ознакомления. Перед приемом Неоваскулгена следует получить консультацию врача, который определит длительность курса и дозировку лекарственного средства. Доктор должен провести обследование для выявления противопоказаний и предупредить о возможных нежелательных проявлениях медикамента.

Особенности приема

Перед манипуляцией медперсонал должен приготовить раствор, добавив к содержимому флакона воду для инъекций и ждать несколько минут до полного растворения. Терапия проводится в стационарных условиях под контролем квалифицированного врача. У медперсонала должен быть доступ к средствам экстренной медицинской помощи.

Влияние на реакцию человека и способности управлять автомобилем

Отсутствуют данные о возможном влиянии препарата Неоваскулген на способность управлять транспортным средством и сложными механизмами, требующими быстрой реакции. Следует быть крайне осторожным при приеме медикамента. В случае ухудшения состояния запрещено водить автомобиль.

Совместимость с алкоголем

Прием алкоголя токсически воздействует на клетки организма, также для его утилизации необходимо большое количество кислорода. В условиях ишемии данное явление только усугубляет состояние пациента. При совместном приеме с лекарственным средством может снизиться эффективность терапии. Необходимо отказаться от употребления спиртных напитков во время использования медикамента Неоваскулген.

Взаимодействие с другими лекарствами

Официальная информация о возможном взаимодействии средства Неоваскулгена с другими медикаментами не представлена. Нет данных о его влиянии на метаболизм иных медикаментов.

Передозировка

Случаи передозировки лекарственного средства не зафиксированы. Проведение инъекции должно контролироваться врачом, который правильно сможет оценить состояние пациента, и выявить развитие побочных эффектов. При возникновении у больного реакций гиперчувствительности применение медикамента прекращается.

Похожие препараты

Неоваскулген уникальное средство и не имеет идентичных аналогов. Существует лишь ряд медикаментов, укрепляющих сосудистую стенку. Среди них стоит отметить Троксерутин, который устраняет венозную недостаточность и улучшает питание тканей. Также возвращает сосудам эластичность и обладает противовоспалительным эффектом. Аскорутин – комбинированное средство, состоит из рутина и аскорбиновой кислоты. В комплексе эти вещества укрепляют сосудистую стенку и проявляют антиоксидантную активность.

Условия продажи

Неоваскулген доступен к приобретению только при наличии рецепта врача к препарату. В безрецептурной форме он в аптеках не распространяется.

Отзывы пациентов и врачей

Специалисты назначают лекарственное средство больным с атеросклеротическим поражением кровеносных сосудов с целью уменьшения проявлений ишемии. Многих больных прием медикамента спас от вероятной ампутации конечности. Они отмечают хорошую переносимость и отсутствие побочных эффектов.

Правила хранения

Лекарственное средство для репарации необходимо хранить при температурном режиме от 2 до 8 градусов по Цельсию, вдали от источников света и тепла, в недоступном для детей месте. Медикамент годен к использованию 2 года от даты производства, представленной на упаковке при условии сохранности целостности флаконов. По истечению срока годности лекарство употреблять запрещено, оно теряет свои лечебные свойства.

Неоваскулген : инструкция по применению

вспомогательные вещества: Декстрозы моногидрат – 60.0 мг, натрия гидрофосфат додекагидрат – 3,94 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат – 0,160 мг.

READ
Повышенная васкуляризация щитовидной железы

Описание

Лиофилизованный порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Репарации тканей стимулятор.

Фармакологические свойства

Препарат Неоваскулген® представляет собой высокоочищенную сверхскрученную форму плазмиды pCMV-VEGF165, кодирующей эндотелиальный фактор роста сосудов (Vascular endothelial growth factor, VEGF) под контролем промотора (управляющего участка ДНК). Рекомбинантная плазмидная ДНК состоит из следующих компонентов: фрагмента регуляторного участка (22 нуклеотидных пар), который определяет транскрипцию гена, мини- гена VEGF, при экспрессии которого синтезируется изоформа VEGF, состоящая из 165 аминокислот, сигнала сплайсинга, сигнала полиаденилирования и терминатора транскрипции SV40, обеспечивающие синтез зрелой РНК гена и вспомогательных областей, необходимых для эффективного биосинтеза плазмидной ДНК в клетках штамма-продуцента E.coli. При проникновении молекул этой плазмиды внутрь клеток млекопитающих происходит выработка VEGF, стимулирующий клетки эндотелия, что приводит к росту кровеносных сосудов (васкуляризации) в области введения. Эндотелиальные клетки участвуют в таких разнообразных процессах, как вазоконстрикция и вазодилатация, презентация антигенов, а также служат очень важными элементами всех кровеносных сосудов- как капилляров, так и вен или артерий. Таким образом, стимулируя эндотелиальные клетки, VEGF играет центральную роль в процессе ангиогенеза. Существует два разных, но структурно близких, рецептора VEGF, расположенных на поверхности эндотелиальных клеток сосудов. Эти рецепторы, известные как рецептор VEGF 1 типа (Flt-1) и рецептор VEGF 2 типа (KDR/Flk-1) представляют собой рецепторные тирозинкиназы, которые после связывания с лигандом VEGF подвергаются фосфорилированию. Активация этих рецепторов ведет к включению многочисленных внутриклеточных пост-рецепторных сигнальных каскадов, запускающих ангиогенез.

Проникновение плазмиды внутрь клеток является спонтанным процессом, причем размножаться в клетках млекопитающих плазмидная ДНК не может. Молекулярная масса плазмиды -2817091,85 г/моль. Размер-4559 пар оснований. Особенностью сверхскрученной кольцевой ДНК является чувствительность к разрыву одной из 9116 фосфодиэфирных химических связей. Молекула ДНК с единственной разорванной связью теряет сверхскрученность, переходя в релаксированную кольцевую форму (родственное соединение).

В эксперименте Неоваскулген® стимулировал пролиферацию клеток эндотелия человека, сравнимо с рекомбинантным фактором роста эндотелия сосудов, а также Неоваскулген® значительно стимулировал рост кровеносных сосудов мыши. Препарат создан в качестве лечебного средства для снижения частоты ампутации и смертности в популяции пациентов с хронической ишемией конечности, в особенности у пациентов, которым не может быть проведена стандартная реваскуляризация по поводу окклюзивного поражения периферических артерий.

Результаты IIB-III фазы регистрационного исследования препарата Неоваскулген®

В исследование было включено 100 пациентов с хронической ишемией нижних конечностей вследствие облитерирующего атеросклероза (IIa–III ст. по А.В. Покровскому – Фонтейну), из которых 75 получали двукратно в составе консервативной терапии внутримышечные инъекции Неоваскулгена®, в дозе по 1.2 мг, с интервалом 14 дней; 25 пациентов контрольной группы – только консервативную терапию. Нежелательных явлений и осложнений применения препарата выявлено не было. Результаты показали, что дистанция безболевой хотьбы в клинической группе увеличилась на 110%, лодыжечно-плечевой индекс на 11,11%, линейная скорость кровотока на 55,12% , что статистически значимо отличалось от группы контроля (Р = 0,0001). При интегральной оценке результатов лечения частота успешных исходов за период 6 мес. в клинической группе (94,0%) была значимо больше, чем в контрольной – 37,5% (Р = 0,0001). Отсроченное наблюдение за участниками регистрационного исследования показало, что терапевтический эффект применения стандартного курса препарата Неоваскулген® нарастал в течение 3 лет после введения, что выражалось достоверным увеличением ДБХ на 290%. Наибольшая эффективность наблюдалась у пациентов со II-IIб стадией заболевания (по Покровскому-Фонтейну), а также у больных с III стадией при сохранении возможности передвижения и до появления болей покоя.

Показания к применению

В комплексной терапии для реваскуляризации при ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза (IIА-III степени по А.В. Покровскому-Фонтейну).

Ссылка на основную публикацию