Противовирусные средства для лечения вирусной инфекции
Вирусы – облигатные внутриклеточные паразиты, использующие для репликации биосинтетический аппарат клеток организма-хозяина. В связи с этим многие химические соединения, тормозящие репликацию вирусов, также угнетают жизнедеятельность клеток хозяина и оказывают выраженные токсические эффекты. В последнее время удалось установить, что заражение вирусами приводит к активации в клетках хозяина ряда вирусоспецифичных биохимических реакций, которые наблюдаются только при репликации вирусных геномов и не являются жизненно необходимыми для клеток хозяина. Именно эти реакции могут служить мишенями при создании избирательно действующих противовирусных средств.
Процесс репликации вируса протекает в несколько этапов. Он начинается с фиксации (адсорбции) вируса к специфическим рецепторам клеточной стенки. Затем начинается проникновение (виропексис) вирионов внутрь клетки хозяина. Клетка путем эндоцитоза захватывает прикрепленные к ее оболочке вирусы внутрь. После растворения лизосомальными ферментами вирусной оболочки освобождается нуклеиновая кислота (депротеинизация вируса), которая проникает в ядро клетки и начинает управлять процессом размножения вируса. Сначала она заставляет клетку синтезировать так называемые «ранние» белки-ферменты, необходимые для синтеза нуклеиновых кислот дочерних вирусных частиц. Затем происходит синтез вирусной нуклеиновой кислоты. Следующим этапом является синтез «поздних» или структурных белков с последующей сборкой вирусной частицы. Последний этап взаимодействия вируса и клетки заключается в выходе зрелых вирионов во внешнюю среду.
Противовирусные средства – это лекарственные вещества, способные тормозить процессы адсорбции, проникновения и размножения вирусов.
Для профилактики и лечения вирусных инфекций применяют химиотерапевтические препараты, интерфероны и индукторы интерферона.
Противовирусные средства
Химиотерапевтические препараты, применяемые при вирусных инфекциях, классифицируют в зависимости от направленности действия на различные стадии взаимодействия вирусной частицы с клетками макроорганизма (табл. 39.1., рис. 39.1).
Таблица 39.1. Классификация противовирусных средств
Стадия взаимодействия | Группа | Препараты |
Адсорбция и проникновение вируса в клетку | Препараты иммуноглобулинов | Гамма-глобулин Сандоглобулин |
Производные адамантана | Амантадин, ремантадин | |
Депротеинизация вируса | Производные адамантана | Амантадин, ремантадин |
Образование активных белков из неактивного полипротеина | Аналоги нуклеозидов | Ацикловир, ганцикловир Фамцикловир, валацикловир |
Рибавирин, идоксуридин Видарабин | ||
Зидовудин, ламивудин Диданозин, зальцитабин | ||
Производное фосфорномуравьиной кислоты | Фоскарнет натрия | |
Синтез структурных белков вируса | Производные пептидов | Саквинавир, индинавир |
Гамма-глобулин (иммуноглобулин G) содержит специфические антитела к поверхностным антигенам вируса. Препарат вводится внутримышечно 1 раз в 2-3 нед для профилактики гриппа, кори в период эпидемии. Другой препарат человеческого иммуноглобулина G — Сандоглобулин — вводится внутривенно 1 раз в месяц по тем же показаниям. При применении препаратов возможно развитие аллергических реакций.
Римантадин (Ремантадин) иАмантадин (Мидантан) являются трициклическими симметричными адамантанаминами. Применяют препараты с целью раннего лечения и профилактики гриппа типа А2 (азиатский грипп). Назначают внутрь. К наиболее выраженным побочным эффектам препаратов относятся: бессонница, нарушения речи, атаксия и другие нарушения центральной нервной системы.
Рибавирин (Виразол, Рибамидил) — синтетический аналог гуанозина. В организме препарат фосфорилируется, превращаясь в моно- и трифосфат. Монофосфат рибавирина является конкурентным ингибитором инозинмонофосфат дегидрогеназы, что приводит к угнетению синтеза гуаниновых нуклеотидов, а три-фосфат ингибирует вирусную РНК-полимеразу и нарушает образование мРНК. В результате подавляется репликация как РНК-, так и ДНК-содержащих вирусов.
Рибавирин применяется при гриппе типа А и В, герпесе, гепатите А, гепатите В в острой форме, кори, а также инфекциях, вызванных респираторно-синтициальным вирусом. Препарат применяется внутрь и ингаляционно. При применении препарата возможны бронхоспазм, брадикардия, остановка дыхания (при ингаляциях). Кроме того, отмечаются кожные сыпи, конъюнктивит, тошнота, боли в животе. Рибавирин оказывает тератогенное и мутагенное действие.
Идоксуридин (Керецид) — синтетический аналог тимидина. Препарат встраивается в молекулу ДНК, в связи с чем подавляет репликацию некоторых ДНК-содержащих вирусов. Применяют идоксуридин местно при герпетическом
кератите. Для лечения герпетического кератита препарат апплицируют на роговицу (0,1% раствор или 0,5% мазь). Препарат может вызывать контактный дерматит век, помутнение роговицы, аллергические реакции. Идоксуридин является высокотоксичным препаратом, поэтому для резорбтивного действия не используется.
Видарабин (Аденин арабинозид) — синтетический аналог аденина. Проникнув в клетку, препарат фосфорилируется с образованием трифосфатного производного, которое ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, что приводит к подавлению репликации ДНК-содержащих вирусов. Сродство к вирусной ДНК-полимеразе у видарабина значительно выше, чем к ДНК-полимеразе клеток млекопитающих, поэтому он наименее токсичен из аналогов нуклеозидов.
Видарабин применяется при герпетическом энцефалите (вводят внутривенно) и при герпетическом кератите (местно в виде мазей). Из побочных эффектов возможны диспептические явления, кожные сыпи, нарушения со стороны центральной нервной системы (атаксия, галлюцинации и др.).
Ацикловир (Зовиракс, Виролекс) — синтетический аналог гуанина. После внедрения в пораженную вирусом клетку препарат фосфорилируется вирусной тимидинкиназой и превращается в ацикловир-монофосфат, который под влиянием тимидинкиназы клетки хозяина превращается в ацикловир-дифосфат, а затем в активную форму ацикловир-трифосфат, ингибирующий вирусную ДНК-полимеразу, что приводит к нарушению синтеза вирусной ДНК.
Избирательность противовирусного действия ацикловира связана во-первых с тем, что он фосфорилируется только вирусной тимидинкиназой (в здоровых клетках препарат неактивен), а во-вторых, чувствительность вирусной ДНК-полимеразы к ацикловиру в сотни раз выше, чем к аналогичному ферменту в клетках макроорганизма.
Ацикловир избирательно подавляет репликацию вируса простого и опоясывающего герпеса. При поражении кожи и слизистых оболочек (герпес губ, половых органов) ацикловир применяют местно в виде 5% крема; в глазной практике при герпетическом кератите – в виде 3% глазной мази. При обширных поражениях вирусом простого герпеса кожи и слизистых оболочек ацикловир назначают внутрь. При приеме внутрь препарат всасывается из желудочно-кишечного тракта не полностью (примерно, 20%). Внутривенно препарат применяют для профилактики и лечения герпетических поражений у больных с иммунодефицитом, а также для профилактики герпетической инфекции при пересадке органов у больных с тяжелыми нарушениями иммунной системы.
При приеме ацикловира внутрь возможны диспептические расстройства, головная боль, аллергические реакции. При внутривенном введении препарата возможны обратимые неврологические нарушения (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение и др.). Иногда наблюдаются нарушения функций печени и почек. При местном применении возможно ощущение жжения, шелушение, сухость кожи.
Ганцикловир — синтетический аналог 2-дезоксигуанозинового нуклеозида. Препарат близок по структуре к ацикловиру. В отличие от ацикловира ганцикловир более эффективен и, кроме того, действует не только на вирусы герпеса, но и на цитомегаловирус (ЦМВ). В клетках, пораженных ЦМВ, ганцикловир превращается сначала в монофосфат при участии фермента — фосфотрансферазы вируса (тимидинкиназа цитомегаловируса малоактивна), а затем в трифосфат, который ингибирует ДНК-полимеразу вируса и включается в вирусную ДНК, что приводит к прекращению ее элонгации и торможению репликации вируса. Поскольку фосфотрансфераза имеется также в клетках макроорганизма, ганцикловир способен нарушать синтез ДНК в здоровых клетках, что обуславливает высокую токсичность препарата.
Ганцикловир применяется для лечения цитомегаловирусного ретинита, ЦМВ-инфекции у больных СПИДом, ЦМВ-инфекции у онкологических больных с иммуносупрессией, а также для профилактики ЦМВ-инфекции после трансплантации органов. Препарат применяется внутрь и внутривенно.
Главные побочные эффекты ганцикловира — нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Иногда отмечаются нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии, артериальная гипо- или гипертензия), нервной системы (судороги, тремор и т.д.).
Препарат может нарушать функции печени и почек.
Фамцикловир — синтетический аналог пурина. В организме препарат метаболизируется с образованием активного метаболита-пенцикловира, который в клетках, инфицированных вирусами герпеса и ЦМВ, последовательно фосфорилируется, а затем ингибирует синтез вирусной ДНК, что приводит к подавлению репликации вируса.
Применяется фамцикловир при опоясывающем герпесе и постгерпетической невралгии. При применении препарата возможны: головная боль, тошнота, аллергические реакции.
Валацикловир (Валтрекс) – валиловый эфир ацикловира. При первом прохождении через печень превращается в ацикловир, который после фосфорилирования оказывает противогерпетическое действие. Валацикловир отличается от ацикловира большей биодоступностью при энтеральном приеме (примерно 54%). Применяется препарат внутрь.
Зидовудин (Азидотимидин, Ретровир, AZT) – синтетический аналог тимидина, подавляющий репликацию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). В клетках, инфицированных вирусом, зидовудин под действием вирусной тимидинкиназы превращается в монофосфат, а затем под влиянием ферментов клетки хозяина в ди- и трифосфат. Зидовудин-трифосфат ингибирует вирусную ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу), препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. В результате подавляется синтез мРНК и, соответственно, вирусных белков.
Избирательность противовирусного действия зидовудина связана с тем, что обратная транскриптаза ВИЧ в 20—30 раз более чувствительна к ингибирующему действию препарата, чем ДНК-полимераза клеток макроорганизма.
Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако подвергается биотрансформации при «первом прохождении» через печень. Биодоступность составляет 65%. Проходит через плацентарный и ГЭБ. t1/2 составляет 1 ч. Выводится почками.
Назначается внутрь по 0,1 г 5-6 раз в день.
Зидовудин вызывает гематологические нарушения: анемию, лейкопению, тромбоцитопению. При применении препарата наблюдаются головная боль, возбуждение, бессонница, диарея, высыпания на коже и лихорадка.
Ламивудин, диданозин и залцитабин аналогичны зидовудину по фармакологическому действию.
Фоскарнет натрия — производное фосфорномуравьиной кислоты. Препарат ингибирует ДНК-полимеразу вирусов. Применяется при цитомегаловирусном ретините у больных СПИДом.
Кроме того, препарат используется в случае неэффективности ацикловира при герпетической инфекции. Для проявления противовирусной активности фоскарнету не требуется фосфорилирование вирусной тимидинкиназой, поэтому он ингибирует ДНК-полимеразу вируса герпеса даже у ацикловирустойчивых штаммов, характеризующихся дефицитом тимидинкиназы.
Фоскарнет вводится внутривенно. Препарат характеризуется нефро- и гема-тотоксичностью. При его применении могут возникать лихорадка, тошнота, рвота, понос, головные боли, судороги.
К группе средств, нарушающих синтез структурных белков вируса, относятся препараты, ингибирующие протеазы ВИЧ. По химической структуре ингибиторы ВИЧ протеаз являются производными пептидов.
Синтезированы ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ. К ним относятся невирапин, делавирдин и др.
Функция протеазы ВИЧ заключается в расщеплении полипептидной цепочки структурного белка ВИЧ на отдельные фрагменты, необходимые для построения вирусной оболочки. Ингибирование этого фермента приводит к нарушению образования структурных элементов вирусного капсида. Репликация вируса замедляется. Избирательность противовирусного действия препаратов этой группы обусловлена тем, что протеаза ВИЧ по структуре существенно отличается от аналогичных ферментов человека.
В медицинской практике используются следующие препараты: саквинавир (Инвираза), нельфинавир (Вирасепт), индинавир (Криксиван), лопинавир и др. Назначаются препараты внутрь. При применении препаратов могут быть диспептические расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз.
Интерферонами называют группу эндогенных низкомолекулярных гликопротеинов, вырабатываемых клетками организма при воздействии на них вирусов, а также ряда биологически активных веществ эндогенного и экзогенного происхождения.
Впервые интерферон был открыт в 1957 г., когда было обнаружено, что клетки, инфицированные вирусом гриппа, начинают вырабатывать и выделять в окружающую среду особый белок, препятствующий размножению вирусов в клетках. Это послужило основанием считать его одним из важнейших эндогенных факторов защиты организма от первичной вирусной инфекции. Впоследствии была выявлена иммуномодулирующая и противоопухолевая активность интерферона.
Известны 3 основных типа интерферонов: а-интерферон (с разновидностями α, и α2), (β- и γ-интерфероны. α-Интерферон продуцируется лейкоцитами, β – фибробластами, а γ — Т-лимфоцитами, продуцирующими лимфокины.
Механизм противовирусного действия интерферонов связан с тем, что они стимулируют выработку рибосомами клеток хозяина ферментов, которые тормозят трансляцию вирусной мРНК и, соответственно, синтез вирусных белков. В результате репродукция вирусов подавляется.
Интерфероны характеризуются широким спектром противовирусного действия.
В качестве противовирусных средств в основном применяют препараты α-интерферонов.
Интерферон — лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека. Применяется для профилактики и лечения гриппа, а также других острых респираторных инфекций (ОРВИ). Растворы препарата закапывают в носовые ходы.
Интерлок — очищенный α-интерферон, полученный из донорской крови человека (с помощью биосинтетических технологий). Применяется в виде глазных капель для лечения вирусных заболеваний глаз (кератитов, конъюнктивитов), вызванных герпетической инфекцией.
Реаферон – рекомбинантный интерферон-альфа, получаемый генно-инженерным способом. Применяют реаферон при вирусных и опухолевых заболеваниях. Препарат эффективен при вирусном гепатите, конъюнктивите, кератите, а также хроническом миелолейкозе. Имеются также данные о применении реаферона в комплексной терапии рассеянного склероза. Применяется препарат внутримышечно, субконъюнктивально и местно.
Интрон А — рекомбинантный интерферон альфа-2b. Применяют препарат при множественной миеломе, саркоме Капоши, волосато-клеточном лейкозе и других онкологических заболеваниях, а также при хроническом гепатите В и С, синдроме приобретенного иммунодефицита. Вводится под кожу и внутривенно.
Бетаферон (Интерферон бета-lb) представляет собой негликозилированную форму человеческого интерферона-бета. Является лиофилизированным белковым продуктом, получаемым методом рекомбинации ДНК. Препарат используется в комплексной терапии рассеянного склероза. Вводится подкожно.
При применении интерферонов возможны гематологические нарушения (лейко- и тромбоцитопения), кожные аллергические реакции, гриппоподобное состояние (повышение температуры, озноб, миалгия, головокружение).
Индукторы интерферона (интерфероногены) — вещества, которые при введении в организм стимулируют образование эндогенного интерферона. Часто интерфероногенное действие сочетается с иммуномодулирующей активностью.
Интерфероногенной активностью обладают некоторые препараты липополисахаридной природы (Продигиозан), низкомолекулярные полифенолы, флуорены и др. Иммуномодулирующей активностью, сопровождающейся индукцией интерферона, обладает производное бензимидазола – дибазол.
К индукторам интерферона относятся полудан и неовир.
Полудан – полиаденилуридиловая кислота. Препарат применяют у взрослых при вирусных заболеваниях глаз. Назначают в виде глазных капель и инъекций под конъюнктиву.
Неовир – натриевая соль 10-метиленкарбоксилат-9-акридина. Препарат используют для лечения хламидийной инфекции. Вводят внутримышечно.
4. Противовирусные средства. Классификация. Механизм действия. Характер действия. Спектр действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.
– противоцитомегаловирусные- ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет и цидофовир.
– противогриппозные- амантадин, ремантадин – и ингибиторы вирусной нейроаминидазы – занамивир, озельтамивир
– препараты расширенного спектра- рибавирин, ламивудин.
– антиретровирусные (для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции)- 1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ.
2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ.
3. Ингибиторы протеазы ВИЧ.
Механизм действия: Противогерпетические химиопрепараты
Ацикловир является родоначальником противогерпетических препаратов – блокаторов синтеза вирусной ДНК. Противовирусное действие оказывает активные метаболит ацикловира – ацикловира трифосфат. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловира трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК.
Пенцикловир в пораженных вирусом клетках человека активируется, превращаясь в пенцикловира трифосфат, который нарушает синтез вирусной ДНК.
Фоскарнет образует неактивные комплексы с ДНК-полимеразой герпетических вирусов и цитомегаловирусов.
В клетках, пораженных цитомегаловирусом, ганцикловир превращается в активную форму – ганцикловира трифосфат, который ингибирует вирусную ДНК-полимеразу.
Противовирусный эффект амантадина и ремантадина реализуется путем блокироания особых ионных каналов М2-каналов вируса гриппа А, в связи с чем нарушается его способность проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов.
Препараты расширенного спектра: РИБАВИРИН.
Механизм противовирусного действия до сих пор не выяснен. Предполагается, что рибавирин вызывает уменьшение внутриклеточного пула гуанозина трифосфата и, таким образом, опосредованно понижает синтез нуклеиновых кислот вирусов.
В клетках, пораженных вирусом, активируется, превращаясь в лавимвудина трифосфат, который ингибирует ДНК-полимеразу вируса гепатита В и обратную транскриптазу ВИЧ.
Антиретровирусные: В основе структуры всех нуклеоиздных ингибиторов обратной транскриптазы лежит один из аналогов природного нуклеозида (тимидин, аденин, цитидин или гуанин), что обусловливает общее свойств метаболитов каждого из препаратов блокировать обратную транскриптазу ВИЧ и избирательно ингибировать репликацию вирусной ДНК. Под действием соответствующих ферментов препараты метаболизируются с образованием трифосфатов, которые и проявляют фармакологическую активность. Способность препаратов этой группы ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в сотни раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы активны в инфицированных ВИЧ Т-клетках и макрофагах, ингибируют ранние стадии жизненного цикла вируса.
Характер и спектр действия: Противогерпетические: Ацикловир – Спектр действия: Herpes symplex 1 и 2 типа, Varicella-zoster, цитомегаловирус (в 470 раз менее чувствителен к ацикловиру, чем ВПГ 1 типа). Характер действия: вируцидное.
Спектр активности: цитомегаловирус (активность в 10-50 раз выше, чем у ацикловира), герпетические вирусы. Характер: вируцидное
Спектр действия – вирус гриппа типа А. Характер: вируцидное.
Противовирусные средства с расширенным спектром действия
Близок по структуре к нуклеотиду гуанозину. Обладает широким спектром активности в отношении многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Высоко токсичен. Характер: вируцидное.
– инфекции кожи и слизистых оболочек;
– офтальмогерпес (только ацикловир);
Противоцитомегаловирусные: цитомегаловирусная инфекция
Противогриппозные: Амантадин и ремантадин- Лечение гриппа, вызванного вирусом А.
Профилактика гриппа (если эпидемия вызвана вирусом А). Эффективность – 70 – 90%.
Препараты расширенного спектра: Рибавирин- Инфекции, вызванные респираторно-синцитиальным вирусом (только серологически подтвержденные): тяжелый бронхиолит и пневмония у новорожденных и детей раннего возраста, относящихся к группе риска по летальному исходу (врожденный порок сердца, иммунодефицит, бронхолегочная дисплазия), на фоне тяжелого муковисцидоза или легочной гипертензии.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной
Комбинированная терапия инфекции, вызыванной ВИЧ-1 (невирапин, ифавиренц).
Профилактика передачи инфекции, вызыванной ВИЧ-1, от матери к новогорожденному (невирапин).
Химиопрофилактика парентерального заражения ВИЧ (ифавиренц).
Противогерпетические: Ацикловир: Местные:
– жжение при нанесении на слизистые оболочки, особенно при вагинальном применении;
– флебит при внутривенном введении.
ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея;
Противоцитомегаловирусные: Ганцикловир: Гематологические реакции (до 40%): нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Отмечены случаи тяжелой персистирующей нейтропении, осложненной фатальной инфекцией. Фактор риска: СПИД.
ЖКТ: диарея (44%), анорексия, рвота.
ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота.
ЦНС: при применении амантадина – у 14% пациентов, ремантадина – у 3 – 6%: сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, раздражительность, парестезии, тремор, судороги.
Препараты расширенного спектра: Рибавирин: Гематологические реакции: анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, трмбоцитопения. Методы контроля: клинический анализ крови каждые 2 недели.
ЦНС: астенический синдром, головная боль, бессонница, ощущение усталости, раздражительность.
• Проблемы с печенью
• Расстройство желудка (тошнота), боль в желудке, рвота, снижение аппетита
Противопоказания: Противогерпетические: Валацикловир: Аллергические реакции, повышенная чувствительность к препарату.
Противоцитомегаловирусные: Нежелательные побочные эффекты у 1/3 пациентов являются причиной отмены препарата
Аллергическая реакция на арбидол.
Возраст до 2-х лет (у детей от 2 до 6 лет применяется только для лечения гриппа).
Препараты расширенного спектра: Рибавирин: Гиперчувствительность к рибавирину.
Противовирусные препараты
Среди 1,5 миллионов живых существ на нашей планете почти 50 тысяч ведут паразитический образ жизни. В обширную группу паразитов входит многочисленная подгруппа – вирусы, способные вызывать различные инфекционные заболевания, в том числе очень опасные. И так было всегда, весь период существования человечества. Опустошительные пандемии натуральной оспы в Китае и Индии упоминаются в письменных источниках X века до нашей эры, а в артефактах Древнего Египта содержится информация о паралитической форме полиомиелита, которую вызывали вирусы. Тогда пандемии приводили к гибели миллионов людей, выкашивая города и страны.
В настоящее время, казалось бы, это невозможно и любые пандемии приводят к менее значимым потерям. Однако, учитывая мощь вирусов, какие-либо прогнозы строить трудно. Продолжающаяся пандемия COVID-19 затронула все страны мира, борьба с ней продолжается. Также наступают другие вирусные заболевания. Поэтому необходимо как можно больше знать о вирусах и противовирусных препаратах.
Вирусы относятся к мельчайшим инфекционным агентам-паразитам, которые отличаются неклеточной организацией и обладают единственным типом нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК). Они способны к самовоспроизведению на основании универсального для всего живого генетического кода. У вирусов отсутствует независимый метаболизм, а их размножение возможно только в клетках хозяина. И размножаются они достаточно быстро – как правило, во многих случаях первые симптомы заболевания (например, насморк при ОРВИ) могут дать о себе знать уже в первые сутки-двое после инфицирования.
По одной из версий ученых, вирусы возникли еще до появления клеточных форм жизни, т.е. значительно раньше появления человека. Впоследствии они приспособились к внутриклеточному паразитированию. Согласно второй версии, вирусные частицы являются результатом дегенеративной эволюции и происходят от отделившихся генов бактерий. Но какое бы происхождение этих микроорганизмов ни было верным, основная сложность состоит в том, что их жизненный цикл теснейшим образом связан с метаболизмом клетки. Это значит, что крайне сложно убить вирус, не повредив саму клетку.
Разработка лекарственных препаратов, которые способны подавлять вирус на всех этапах репродукции и при этом не влиять на клеточные функции, представляет значительные трудности для фармацевтов всего мира. i Несмотря на успехи современной фармации и широкий ассортимент в аптеках, для многих заболеваний этиотропная терапия, способная воздействовать на сами вирусы, пока находится в стадии разработки. Чаще применяется патогенетическая и симптоматическая терапия, направленная в первую очередь на купирование симптомов, восстановление водно-электролитного баланса, при необходимости вентиляцию легких и другие методы.
Классификация противовирусных препаратов
За последние десятилетия ситуация с противовирусными препаратами значительно улучшилась. Уже сегодня в клинической практике врачи используют целый ряд противовирусных лекарств с доказанной результативностью. Также во всем мире продолжается разработка десятков других соединений, которые также в будущем смогут бороться с вирусами. Ученые не оставляют надежды при помощи новых препаратов победить такие опасные вирусные заболевания, как ВИЧ и гепатит С.
Выдающиеся достижения молекулярной вирусологии позволили создать ряд противовирусных препаратов с высокой избирательностью и оптимальной фармакокинетикой. В список этих лекарственных средств входят биологические препараты и химиотерапевтические средства – соединения, полученные путем химического синтеза.
Препараты биологического происхождения представлены противовирусными антителами, иммуноглобулинами и сыворотками, а также генно-инженерными интерферонами.
Принцип действия противовирусных средств
Противовирусные сыворотки и антитела при введении в организм оказывают влияние на вирусные белки, после чего происходит блокировка взаимодействия вируса с клетками. Интерфероны (ИФН) являются цитокинами, которые играют ведущую роль в регуляции основных этапов иммунного ответа. Науке известно три типа ИФН, отличающихся как по структуре, так и по механизму действия.
К первому типу относятся α- и β-интерфероны, которые отвечают за подавление размножения вирусов в клетках. Интерфероны второго типа представлены γ-интерфероном, а третьего – несколькими разновидностями λ-интерферона, которые на сегодняшний день мало изучены.
В состав большинства противовирусных препаратов на основе ИФН входят рекомбинантные α- и β-интерфероны. Для борьбы с вирусными и онкологическими заболеваниями применяют α-интерфероны, а при лечении аутоиммунных состояний – β-интерфероны. Лекарственные препараты рекомбинантных α-интерферонов применяются для борьбы с десятками различных вирусов, включая ОРВИ, вирус Эпштейна-Барр, папилломавирус, цитомегаловирус, герпетическую инфекцию, вирус кори и многие другие вирусы.
Противовирусные препараты, включая химиотерапевтические, способны влиять практически на все этапы развития заболеваний:
- воздействовать на вирусы вне клетки;
- блокировать проникновение вирусов внутрь;
- останавливать их внутриклеточную репродукцию;
- ингибировать, т.е. подавлять сборку вирусных частиц;
- нарушать выход вирусных частиц из зараженной клетки;
- стимулировать противовирусный иммунитет.
В каких случаях рекомендуется принимать средства от ОРВИ?
ОРВИ, в том числе привычные всем простуда и грипп – это один из самых часто встречаемых «спутников» человека. Среди основных возбудителей острых респираторных вирусных инфекций – грипп типа А и В, респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), вирусы парагриппа, метапневмовирусы, бокавирусы, сезонные коронавирусы, риновирусы и аденовирусы. Во время коронавирусной пандемии во многих странах заболеваемость гриппом несколько снизилась, но все же часто встречается как в холодное время года, так и в теплое. Вопреки представлениям большинства из нас, что ОРВИ болеют только осенью, зимой и ранней весной, спад заболеваемости летом падает всего в три-пять раз. ii
Практически все виды ОРВИ способны привести к развитию опасных осложнений, включая синусит, острый бронхит, бронхиолит, трахеит, гайморит, фронтит, пневмонию, менингит, менингоэнцефалит, нарушения сердечного ритма, миокардит и ряд других нарушений. У маленьких детей ОРВИ могут привести к развитию ложного крупа – острого стеноза гортани, что крайне опасно для жизни ребенка и требует немедленной помощи врача. Поэтому при ОРВИ всем группам пациентов показано медикаментозная этиотропная терапия, при помощи которой происходит блокировка размножения вирусов в организме. Во многих случаях беременность не является противопоказанием к приему противовирусных препаратов.
Противовирусное лечение необходимо начинать как можно раньше, с момента появления первых симптомов, желательно в первые сутки-двое развития заболевания. Во многих случаях можно обойтись без ожидания лабораторной верификации диагноза. Особенно внимательными к своему здоровью должны быть беременные женщины, пожилые люди, те, кто страдает различными хроническими заболеваниями, и родители детей раннего возраста.
Основные преимущества своевременного назначения противовирусного лечения:
- снижение риска развития осложнений;
- укорочение периода повышенной температуры тела и ряда неприятных симптомов.
Принимать противовирусные препараты можно даже при позднем обращении пациента за медицинской помощью с тяжелыми формами заболевания или осложненным течением ОРВИ.
Как принимать противовирусные препараты
Известны ли современной фармации препараты, которые способны бороться с вирусами и одновременно восстанавливать иммунную систему? Конечно, такие препараты есть. Одним из таких препаратов, обладающих широким спектром противовирусной активности, является препарат ВИФЕРОН. Рекомбинантный интерферон альфа-2b, который входит в состав этого препарата, препятствует синтезу вирусных ДНК или РНК и блокирует размножение вируса, способствует восстановлению иммунной системы, а также обладает антипролиферативными свойствами. Он идентичен человеческому интерферону альфа-2b и производится с помощью современных технологий.
Препарат, который выпускается в виде свечей, геля и мази, разработан в результате фундаментальных исследований в области иммунологии, доказавших, что в присутствии антиоксидантов (витамины С, Е) усиливается противовирусное действие интерферона.
Рекомендуемая доза для взрослых, включая беременных и детей старше 7 лет – ВИФЕРОН Свечи 500 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.
Детям до 7 лет, в т.ч. новорожденным и недоношенным с гестационным возрастом более 34 недель назначают ВИФЕРОН 150 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.
Недоношенным новорожденным детям с гестационным возрастом менее 34 недель назначают ВИФЕРОН 150 000 ME по 1 суппозиторию 3 раза/сут через 8 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.
Противовирусные препараты от бородавок
Бородавки, папилломы и кондиломы вызывает вирус папилломы человека (ВПЧ). Попав на кожу или слизистые при бытовых или половых контактах, этот вирус поражает базальные клетки эпителия путем проникновения в них через микротравмы. ВПЧ высокого онкогенного риска могут приводить к развитию рака шейки матки, а ВПЧ низкого онкогенного риска становятся причиной появления следующих видов бородавок:
- вульгарные бородавки – твердые наросты размером более 1 мм;
- подошвенные образования, которые расположены на коже стопы;
- плоские бородавки – небольшие узелки, которые располагаются на лице, кистях и на других частях тела;
- нитевидные новообразования, которые образуются в области глаз, шеи и подмышечных впадин.
В мировой практике при лечении проявлений вируса папилломы человека врачи рекомендуют применять лекарственные препараты с противовирусным и иммуномодулирующим эффектом. Результативность терапии значительно повышается в том случае, если пациент последовательно или параллельно использует также методы деструкции: хирургическое иссечение, медикаментозное, лазерное и радиоволновое удаление, а также криодеструкцию или электрокоагуляцию.
Поскольку заражение ВПЧ и появление бородавок на коже и слизистых может свидетельствовать о неудовлетворительном состоянии иммунитета, лечение может включать препараты, которые не только борются с вирусными частицами, но и способствуют восстановлению иммунитета. Один из подобных противовирусных препаратов – ВИФЕРОН.
Профилактика сезонной простуды: какой препарат применять
ВИФЕРОН Гель применяется для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций и в комплексной терапии гриппа, частых и длительных ОРВИ, в том числе осложненных бактериальной инфекцией. В сезон простуды для профилактики взрослым и детям с первых дней жизни необходимо 2 раза в день наносить полоску геля длиной примерно 0,5 см на слизистую оболочку носа. Длительность курса – 2-4 недели.
При наружном и местном применении препарата системная абсорбция (физиологический процесс всасывания, то есть проникновение лекарственных веществ в кровь и лимфу) низкая и препарат оказывает действие только в очаге поражения.
Безусловно, в дополнение к применению противовирусных препаратов в осенне-зимний период необходимо полноценно питаться, пить достаточно воды, чаще мыть руки, делать регулярную влажную уборку в помещении и поддерживать в нем нормальный температурный режим, соблюдать режим труда и отдыха, а также по возможности избегать мест скопления людей.
Препараты интерферона для профилактики коронавируса
Многие вирусы, точно так же как и коронавирус, угнетают продукцию интерферонов в организме. За прошедшие после начала пандемии почти два года ученым удалось доказать, что у пациентов с тяжелым течением COVID-19 наблюдается минимальное содержание интерферона альфа в крови и легких. Почти 20% пациентов, пребывающих в критическом состоянии, во время этого заболевания вообще не продуцируют интерферон. Это может привести к ухудшению состояния.
По мнению некоторых ученых, коронавирус является более чувствительным к интерферону, чем другие респираторные вирусы. По этой причине профилактическое интраназальное введение или ингаляция рекомбинантных интерферонов могут ограничивать репликацию, т.е. размножение вируса в верхних дыхательных путях. Также может принести пользу введение ИФН при заболеваниях легких.
Было проведено исследование с участием 75 медицинских работников, которые ежедневно вступали в прямой контакт с инфицированными COVID-19 пациентами. Для исследования в качестве профилактики применялся рекомбинантный интерферон α-2b с антиоксидантным комплексом (витаминами Е и С). Среди врачей и младшего медицинского персонала, получавших профилактическую терапию интерфероном α-2b, за период наблюдения было инфицировано коронавирусом только 5,3% человек. А среди тех, кто не занимался подобной профилактикой, доля инфицированных COVID-19 составила 32,4% сотрудников. Полученные данные указывают на высокую профилактическую активность препаратов интерферона в отношении новой коронавирусной инфекции. iii
Бойцы невидимого фронта
Пандемия COVID-19 повлияла на многое, в том числе и на спрос в аптеке. И в этом апреле вместо традиционных антигистаминных препаратов и средств для похудения в лидеры продаж выбиваются средства индивидуальной защиты, антисептики, иммуномодуляторы и противовирусные. Самое время еще раз освежить в памяти то, как работают лекарственные средства, проявляющие активность в отношении респираторных вирусов, и то, о чем важно предупредить покупателей с соответствующими запросами.
Классификация противовирусных препаратов
Противовирусные лекарственные средства — очень разнородная фармакологическая группа, в которую входят препараты для лечения различных вирусных инфекций: от ОРВИ и «простуды на губах» (герпеса) до гепатита С и ВИЧ-инфекции. Но первостольникам чаще всего приходится сталкиваться с противовирусными, активными в отношении респираторных вирусов, включая грипп. Препараты этого класса подразделяют на три основные подгруппы:
- Блокаторы М2‑каналов — римантадин, амантадин
- Ингибиторы нейраминидазы — осельтамивир, занамивир
- Другие препараты — имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты, инозина пранобекс, кагоцел, тилорон, умифеновир, интерферон альфа-2b.
Рассмотрим каждую из этих подгрупп подробней.
Блокаторы М2‑каналов
Оба представителя этого класса — римантадин и амантадин — являются производными адамантана. Сегодня в качестве противовирусного препарата используется только первый. Римантадин, впервые синтезированный в 1963 году, показан для раннего лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом гриппа А, у взрослых и детей старше 7 лет. Механизм его действия основан на блокировании особых ионных М2‑каналов вируса, что приводит к нарушению его способности проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Таким образом ингибируется самая важная стадия репликации вирусов — высвобождение вирусного генома в клетке [1].
Немаловажно, что в процессе применения блокаторов М2‑каналов возможно развитие резистентности. Ее частота к 5‑м суткам лечения может достигать 30 % [1]. Так, известно, что все 100 % штаммов гриппа H3N2, а также возбудителей свиного гриппа, вызвавших эпидемию в 2009 году, были резистентны к этому препарату [2]. Из-за устойчивости возбудителей к римантадину целесообразность его применения в последние годы вызывает всё больше вопросов у специалистов.
Побочные эффекты
Нельзя сказать, что римантадин имеет благоприятный профиль безопасности. Он вызывает ряд нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы. Согласно выводам исследования Кокрановского сотрудничества, в котором изучалась активность и безопасность амантадина и римантадина, препараты этой группы должны использоваться только в чрезвычайных ситуациях, когда другие средства не проявляют терапевтического эффекта [3].
О чем напомнить покупателю?
Отпуская римантадин, следует обратить внимание покупателя на возможные лекарственные взаимодействия. Известно, что при совместном применении римантадина с препаратами, которые очень часто используются для лечения гриппа и ОРВИ, — парацетамолом и аскорбиновой кислотой, — всасывание противовирусного средства снижается примерно на 11 % [4].
Кроме того, уместно напомнить потребителю, что при появлении изменений в самочувствии, в частности, тахикардии, бессонницы, непривычной головной боли, одышки, тошноты, рвоты и других побочных эффектов, нужно немедленно сообщить о них врачу [4].
Будьте внимательны — в зависимости от торгового наименования, препараты римантадина отпускаются как по рецепту, так и без него.
Ингибиторы нейраминидазы
Нейраминидаза, находящаяся на поверхности вирусов гриппа типа А и В, — это один из ключевых ферментов, участвующих в их репликации. Несмотря на то что генетическая структура вирусов гриппа и, соответственно, сама нейраминидаза постоянно меняются, аминокислотная последовательность активного участка фермента остается постоянной, что делает ее оптимальной мишенью для противовирусной терапии [1].
Ингибирование нейраминидазы нарушает способность вирусов проникать в здоровые клетки, тормозит выход вирионов из инфицированных клеток и уменьшает их устойчивость к инактивирующему действию слизистого секрета дыхательных путей. Это останавливает дальнейшее распространение вируса в организме. Кроме того, ингибиторы нейраминидазы уменьшают выработку провоспалительных цитокинов, препятствуя таким образом развитию местной воспалительной реакции и ослабляя проявления вирусной инфекции (лихорадку, недомогание и так далее) [1].
Немаловажно, что частота резистентности вирусов гриппа А и В к ингибиторам нейраминидазы составляет около 2 %. В настоящее время существует два препарата этой группы — осельтамивир и занамивир. Первый предназначен для приема внутрь, а второй используется только ингаляционно.
Эффективность обоих ингибиторов нейраминидазы доказана в масштабных клинических исследованиях. Так, у пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа на фоне приема осельтамивира тяжесть заболевания, которую оценивали по суммарному индексу симптомов, снижалась на 38 % по сравнению с теми, кто получал плацебо. Препарат снижает частоту осложнений (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита) примерно на 50 % (у пациентов молодого возраста без сопутствующих заболеваний) [4]. В соответствии с рекомендациями ВОЗ, применение осельтамивира — главный метод борьбы с гриппом в случае пандемии [5].
Профилактическая активность осельтамивира также подтверждена в клинических исследованиях. Доказано, что его прием значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал его передачу от одного члена семьи к другому. Заболеваемость гриппом у здоровых (непривитых) взрослых осельтамивир снижает на 76 % (при приеме в течение 42 дней — это максимальная длительность сезонной профилактики), а у пожилых пациентов (привитых) — на 92 % [1].
Занамивир также облегчает течение гриппа, снижает количество осложнений (на 22 % по сравнению с плацебо), уменьшает частоту применения антибиотиков. Процент эффективной защиты занамивира в качестве препарата для профилактики заболевания составляет 67–79 % по сравнению с плацебо [4].
Осельтамивир применяется для лечения и профилактики гриппа у взрослых и детей старше 1 года, а занамивир — у взрослых и детей старше 5 лет. Оба препарата отпускаются по рецепту врача.
Побочные эффекты
На фоне приема ингибиторов нейраминидазы могут появляться тошнота и рвота, однако, как правило, эти реакции возникают в первые два дня после начала лечения и в подавляющем большинстве случаев — однократно.
О чем рассказать покупателю?
- Ингибиторы нейраминидазы можно принимать независимо от приема пищи. Однако осельтамивир переносится лучше, если его принимать во время еды.
- Препараты этой группы наиболее активны против вируса гриппа при раннем приеме: чтобы достичь хорошего терапевтического ответа, важно принимать их не позднее 2 суток после начала симптомов. Поэтому, если врач их выписал, важно начать лечение немедленно.
- Для профилактики принимать осельтамивир также важно не позднее 2 суток после контакта с больными.
Другие противовирусные препараты
К этой подгруппе можно отнести ряд препаратов, активных в отношении респираторных вирусов. Они могут проявлять как прямой противовирусный эффект, так и работать за счет модуляции иммунного ответа.
Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты — отечественный противовирусный препарат, активный компонент которого является низкомолекулярным соединением, выделенным из нервной ткани морского моллюска. Разрешен к применению с 2008 года. В эксперименте продемонстрировал эффективность в отношении штаммов вируса гриппа А, В, аденовирусной инфекции, парагриппа и респираторно-синцитиальной инфекции [6].
По данным ряда исследований, противовирусные свойства препарата основаны на способности подавлять репродукцию вируса на этапе ядерной фазы. Он также активирует систему интерферона, увеличивая его содержание в крови до физиологической нормы, и проявляет ряд других эффектов, обеспечивающих повышение иммунного ответа.
Применяют для лечения гриппа и других ОРВИ у взрослых и детей старше 13 лет. Отпускают без рецепта врача.
Инозина пранобекс — синтетическое производное пурина, оказывающее иммуностимулирующее и неспецифическое противовирусное действие. In vivo активен в отношении вирусов простого герпеса, цитомегаловируса, вируса кори, вирусов гриппа А и В, полиовирусов и некоторых других. Механизм противовирусного действия связан с блокированием вирусной РНК и ингибированием фермента, участвующего в репликации вирусных частиц. Препарат подавляет биосинтез вирусной РНК и трансляцию вирусных белков, а также повышает продукцию интерферонов-альфа и гамма [4].
Показан к применению для лечения инфекций, вызванных чувствительными возбудителями у взрослых и детей старше 3 лет. Показание off-label, то есть не указанное в инструкции по применению, но используемое в клинической практике, — терапия острых и хронических респираторных вирусных инфекций [7]. Препарат относится к Rx-группе.
Кагоцел — высокомолекулярное соединение, синтезированное на основе соли карбоксиметилцеллюлозы и природного полифенола, получаемого из растительного сырья (хлопчатника). По данным производителя, основной механизм действия — индуцирование образования позднего интерферона, который представляет собой смесь интерферонов-альфа и бета, обладающих высокой противовирусной активностью. Как сообщает компания-производитель, препарат активирует выработку интерферонов практически во всех клетках, принимающих участие в иммунном ответе [8].
Показания к применению — профилактика и лечение гриппа и других респираторных инфекций у взрослых и детей старше 3 лет, а также лечение герпетической инфекции у взрослых. Отпускается без рецепта врача.
Тилорон — еще один низкомолекулярный синтетический индуктор синтеза интерферона, оказывающий противовирусное действие. По данным инструкций по применению, препарат стимулирует образование интерферонов альфа, бета и гамма. Активен в отношении различных вирусных инфекций, гепатита и герпеса. Механизм противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, за счет чего подавляется репродукция вирусных частиц.
Показания к применению — лечение и профилактика гриппа, других ОРВИ, а также лечение ряда других вирусных инфекций (герпеса, цитомегаловирусной инфекции и др.) у взрослых и детей старше 7 лет.
Будьте внимательны — в зависимости от ТН и дозировки, препарат может иметь рецептурный отпуск.
Умифеновир — отечественный препарат, проявляющий противовирусный эффект. Механизм действия основан на препятствовании слияния липидной оболочки вируса с клеточными мембранами. Кроме того, препарат имеет умеренные иммуномодулирующие свойства, обеспечивающие повышение устойчивости организма к вирусным инфекциям.
Доказано, что умифеновир подавляет in vitro вирусы гриппа А и В, в том числе высокопатогенные их подтипы, а также вирусы-возбудители ОРВИ (риновирус, аденовирус, респираторно-синцитиальный вирус, вирус парагриппа). Доказана активность умифеновира в отношении коронавируса SARS (9), который на 79,5 % идентичен возбудителю нынешней пандемии SARS-CoV-2 [1]). Сегодня в клинических испытаниях изучается эффективность препарата в отношении возбудителя COVID-19.
В отечественных временных клинических рекомендациях по лечению пациентов с COVID-19 указывается, что умифеновир может применяться при коронавирусной инфекции SARS-CoV-2, однако имеющиеся на настоящий момент сведения о результатах терапии с его применением не позволяют сделать однозначный вывод о его эффективности или неэффективности [11].
Согласно инструкции по применению, умифеновир показан для профилактики и лечения гриппа А и В, других ОРВИ, в том числе осложненных бронхитом и пневмонией, а также тяжелого острого респираторного синдрома, ассоциированного с коронавирусной инфекцией, у взрослых и детей старше 2 лет. Отпускается без рецепта врача.
Интерфероны — биологически активные белки, которые синтезируются клеткой в ходе защитной реакции. Посредством рецепторов интерфероны действуют на другие клетки, повышая устойчивость организма к вирусам. По способу получения выделяют лейкоцитарные, лимфобластоидные и рекомбинантные интерфероны. Последние наиболее широко применяются в практике фармспециалистов (интерферон альфа-2b) [1].
Механизм противовирусного действия интерферонов заключается в подавлении синтеза вирусных белков и их репликации, а также индуцировании резистентности клеток к вирусным инфекциям. Препараты интерферонов альфа не обладают специфичностью — их противовирусная активность распространяется на различные вирусы, в том числе и респираторные [1].
Есть данные об активности интерферона альфа-2b в отношении SARS. Было доказано, что препарат обеспечивает выработку собственного интерферона, синтез которого блокирует коронавирус [12]. Сегодня местные формы интерферона (интраназальные и ингаляционные) включены в российские, китайские и испанские рекомендации по лечению COVID-19 в качестве препаратов для профилактики инфекции у взрослых (включая беременных женщин) и детей, а также для терапии легких форм заболевания у больных младше 60 лет [13]. Большинство ТН интерферона альфа-2b отпускается без рецепта.
О чем рассказать покупателю?
Как правило, все перечисленные препараты хорошо переносятся, что подтверждается принадлежностью большинства из них к безрецептурной группе. Отпуская их, стоит напомнить клиенту, что эффективность противовирусных средств наиболее велика при раннем лечении — чтобы достичь оптимального терапевтического ответа, важно начинать принимать их уже в первые часы или дни (как правило, до 2 суток) после появления симптомов заболевания. То же правило действует и в отношении профилактики — максимальная защита достигается, если препарат начинать принимать как можно раньше после контакта с больным.
Топ-10 противовирусных препаратов для борьбы с простудными заболеваниями
Противовирусные препараты включены в стандарт оказания специализированной медицинской помощи при гриппе средней степени тяжести.
- остановке размножения вирусов;
- облегчению симптомов простуды;
- сокращению сроков болезни;
- снижению риска развития осложнений.
Противовирусные препараты с иммуномодулирующими свойствами обладают способностью активировать выработку собственных интерферонов и стимулировать ослабленный иммунитет на борьбу с инфекцией.
АМИКСИН ® способствует облегчению общего состояния больного при гриппе и других ОРВИ.
Узнать.
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.
У лиц с ослабленным иммунитетом грипп и другие ОРВИ могут протекать тяжело, в том числе с развитием осложнений. Для борьбы с заболеванием могут применяться препараты с противовирусной и иммуномодулирующей активностью.
Максимум активности «Амиксина» в отношении выработки интерферонов отмечается уже через 4–24 часа после приема!
Подробнее…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.
Основа лечения при ОРВИ и гриппе — противовирусные препараты, которые помогают организму справиться с причиной болезни. В этой статье мы постарались собрать подробную информацию о десяти популярных препаратах, которые принимают при простуде, выявить их плюсы и минусы.
Механизм действия противовирусных средств и их классификация
Попадая в организм, вирус проникает в клетку и заставляет ее ядро производить вместо нужных элементов такие же вирусные частицы. Когда концентрация вирусов достигает критического значения, они выходят из клетки и цикл повторяется снова.
Противовирусные препараты могут воздействовать на разные этапы этого цикла. Одни — препятствуют проникновению вируса в здоровые клетки, другие — уничтожают сами вирусные частицы, блокируют их производство или выход из зараженных клеток.
Кроме этого, в нашем организме есть собственная система противовирусной защиты, «бойцами» которой являются особые белковые молекулы — интерфероны. Для того чтобы усилить эту защиту используют или препараты интерферона, или так называемые индукторы интерферона. Последние стимулируют собственный иммунитет человека и усиливают выработку интерферонов, тем самым помогая справиться с вирусом.
Иногда «противовирусными препаратами» называют различные порошки для приготовления горячего питья или капсулы «от простуды». Но на самом деле ни простуду, ни грипп они не лечат. В их состав входят вещества, которые помогают сбить температуру, уменьшить заложенность носа. Эти средства не борются с причиной, а помогают временно облегчить симптомы заболевания. Поэтому начинать лечение в первую очередь нужно не с них, а с противовирусных препаратов.
Обзор современных противовирусных препаратов
Мы уже выяснили, что средство должно действовать или на сам вирус, или на систему иммунитета.
Идеальный препарат, с точки зрения врача, действует сразу на несколько звеньев развития вирусной инфекции и стимулирует собственную иммунную активность организма.
С точки зрения пациента, препарат, во-первых, должен действовать быстро. Во-вторых, его должно быть удобно принимать: не каждый может выдержать режим строгого приема раз в 3–4 часа. В-третьих, это должен быть препарат, подходящий для всей семьи, который можно применять одновременно и для лечения заболевания, и для его предотвращения. И, наконец, чем меньше противопоказаний у противовирусного препарата, тем лучше.
Практически все препараты, которые мы рассмотрим ниже, соответствуют большей части пожеланий и специалистов, и пациентов.
«Амиксин» [1]
Противовирусный препарат «Амиксин» (производства ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм») относится к препаратам комплексного действия. Он одновременно является индуктором интерферона и подавляет размножение вирусов внутри клетки. Тилорон — действующее вещество препарата — стимулирует образование всех видов интерферонов, усиливает образование антител и восстанавливает нормальное соотношение между клетками иммунной системы.
Справка
Первое упоминание о тилороне относится к 1968 году, когда его способ получения и противовирусные свойства были описаны в заявке на патент в США. А на территории бывшего Советского Союза это вещество впервые было синтезировано в 1975 году [2] .
«Амиксин» выпускают в двух дозировках — для взрослых и для детей. Безрецептурный препарат для взрослых содержит 125 мг действующего вещества. Его нужно принимать по определенной схеме, всего раз в 1–2 дня. Максимальная концентрация активного компонента в крови достигается в первые же сутки после приема таблетки. Для полного курса лечения простуды нужно всего 6 таблеток, а цена такой упаковки будет примерно 510–610 рублей.
Детская форма «Амиксина» — это безрецептурные таблетки по 60 мг. Их рекомендуют использовать с 7 лет. Препарат также принимают по схеме, но курс уже в два раза меньше, всего 3 таблетки.
Кроме стандартных показаний «Амиксин» также используют для лечения герпеса.
Если кратко подвести итог, то плюсы «Амиксина» — это:
- безрецептурная форма с дозировкой для детей и взрослых;
- удобная кратность приема;
- короткий курс лечения;
- быстрое начало действия;
- лечебный эффект без привязки к дню начала приема препарата;
- комплексный эффект, направленный на укрепление иммунитета и непосредственно борьбу с вирусом.
- принимать этот противовирусный препарат можно только с 7 лет.
«Полиоксидоний» [3]
Основное действующее вещество «Полиоксидония» — азоксимера бромид. Это высокомолекулярное соединение, которое активирует поглощение болезнетворных микроорганизмов клетками иммунной системы (фагоцитоз). А также стимулирует выработку антител и двух видов интерферонов — альфа и гамма.
Компания «НПО Петровакс Фарм» выпускает «Полиоксидоний» в форме суппозиториев, таблеток и препарата для инъекций.
Таблетки нужно класть под язык, они растворяются в ротовой полости. Их можно использовать с трех лет для того чтобы быстрее справиться с респираторными заболеваниями. Курс лечения и профилактики в среднем длится 7–10 дней. Таблетки необходимо принимать 1–3 раза в день по 1–2 таблетки. Средняя стоимость упаковки в 10 таблеток — 700 рублей.
Суппозитории можно применять с 6 лет и их показания болезнями дыхательной системы уже не ограничиваются. Используют по одной свече перед сном. Также выпускают этот противовирусный препарат и для инъекций. На полный курс лечения потребуется около 10 инъекций и 10–20 суппозиториев. Цена суппозиториев (за 10 штук) — около 900 рублей, 5 флаконов лиофилизата — около 650 рублей.
Таблетки содержат молочный сахар, так что при непереносимости лактозы лучше выбрать другую форму выпуска. И при почечной недостаточности препарат либо не применяют вообще, либо согласовывают с врачом.
- возможность применения при различных, не только вирусных инфекциях.
- таблетки можно использовать только для лечения заболеваний дыхательной системы, а вот для других болезней придется применять свечи или делать уколы, что не всегда удобно.
- высокая стоимость.
«Трекрезан» [4]
Производится ОАО «Усолье-Сибирский химфармзавод». Официально относится к общетонизирующим средствам и адаптогенам, но обладает и противовирусной активностью как индуктор интерферона. Его действующее вещество, трекрезан, стимулирует выработку двух видов интерферона — альфа и гамма. Также, по заверениям производителя, оно стимулирует фагоцитоз и некоторые звенья иммунитета.
«Трекрезан» выпускают в таблетках, которые можно применять с 12 лет. Этот препарат можно использовать как при простуде, так и для профилактики переутомления, для повышения работоспособности, при отравлении тяжелыми металлами и для уменьшения выраженности абстинентного синдрома при приеме алкоголя.
Для лечения ОРВИ препарат применяют по схеме — 3 раза в первый день и по одной таблетке оставшиеся 6 дней. Профилактика длится до 2 недель.
Из плюсов можно отметить:
- широкий спектр действия — если вдруг простуда застала врасплох одновременно с абстинентным алкогольным синдромом, есть шанс одним препаратом «убить двух зайцев».
Основной минус препарата:
- отсутствие детских форм выпуска;
- Высокая цена. Упаковка в 20 таблеток, которой как раз хватит на курс профилактики, стоит от 420 до 600 рублей.
- найти препарат можно не во всех аптеках.
«Ингавирин» [5]
Препарат на основе имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты выпускает фирма «Валента Фармацевтика». Относится к группе иммуномодуляторов. Замедляет создание новых вирусных частиц в пораженных клетках, делает рецепторы клеток более восприимчивыми к интерферону, нормализует содержание этого биологического соединения.
На заметку
«Ингавирин» как противовирусный препарат был зарегистрирован компанией «Валента» в 2008 году. До 2012 года он продавался строго по рецепту. Чуть раньше эта же компания зарегистрировала «Дикарбамин» — лекарство с этим тем же действующим веществом, но применялось оно в качестве гемопротектора при проведении химиотерапии у пациентов с онкологией [6] . В 2014 году «Валента» отозвала регистрацию этого препарата.
Капсулы выпускают в двух дозировках, 90 мг для взрослых и 60 мг для детей с 7 лет. Препарат принимают по капсуле 1 раз в день. В упаковке находится 7 капсул, и ее как раз хватает на курс лечения. Для детей такой курс будет стоить от 390 до 430 рублей, а для взрослых — 450–500 рублей.
- достаточно одной капсулы в сутки;
- упаковка, рассчитанная строго на курс лечения.
- ограниченные показания (только респираторные инфекции);
- лечебный эффект только при условии начала приема не позднее 2-го дня болезни;
- высокая стоимость.
«Арбидол» [7]
Производитель — ОАО «Фармстандарт». Содержит умефеновир, который действует на респираторные и некоторые другие вирусы. Является препаратом прямого противовирусного действия — подавляет процесс встраивания вируса в клетки организма.
Кроме простуды «Арбидол» также можно использовать при кишечных инфекциях и при герпесе. Допускается применение после первого триместра беременности по согласованию с врачом.
Суспензию «Арбидол» в дозировке 25 мг можно применять детям с 2 лет, таблетки с 50 мг активного вещества — с 3 лет, со 100 мг — с 6 лет, а «Арбидол Максимум» с 200 мг — с 12 лет. Для профилактики препарат применяют по схеме. А вот для лечения придется пить капсулы или таблетки каждые 6 часов. Длительность лечения — 5 дней, так что покупать упаковку менее 20 таблеток можно только для проведения профилактики.
- Препарат имеет прямое противовирусное действие.
- высокая кратность приема — во время лечения препарат приходится пить каждые 6 часов.
«Эргоферон» [8]
Препарат произведен «НПФ «Материа Медика Холдинг». Содержит в составе очищенные антитела к гамма-интерферону, гистамину и CD4 клеточным рецепторам. Относится к иммуномодулирующим и противовоспалительным средствам.
«Эргоферон» желательно начать принимать в первые часы заболевания. По инструкции первые 4 дозы нужно принимать каждые 30 минут, а потом можно перейти на прием препарата 3 раза в день. Стоимость упаковки в 20 таблеток колеблется от 280 до 340 рублей.
Некоторые аспекты действия препарата, такие как применение при беременности или распределение в организме, пока не изучены.
Плюс данного препарата:
- возможность приема уже с 6 месяцев.
- необходимость начать прием в первые часы болезни;
- прием 3 раза в день.
«Кагоцел» [9]
Произведен ООО «НИАРМЕДИК ПЛЮС». Действующее вещество имеет то же название, что и лекарственное средство. «Кагоцел» относится к противовирусным и иммуномодулирующим средствам, стимулирует выработку двух типов интерферонов.
На курс лечения требуется от 6 таблеток детям 3–6 лет до 18 таблеток взрослым. Стоимость упаковки в 10 таблеток «Кагоцела» — 220–260 рублей. Для лечения взрослого на курс потребуется 2 упаковки.
Преимущества этого противовирусного препарата:
- отсутствие разделения на «детские» и «взрослые» дозы;
- можно применять до 4-го дня болезни.
- долгое начало действия — концентрация препарата в крови становится максимальной только через 48 часов.
«Циклоферон» [10]
Меглюмина акридонацетат, действующее вещество этого лекарства, является индуктором интерферона и подавляет размножение вируса.
Компания «ПОЛИСАН» выпускает «Циклоферон» в таблетках по 150 мг действующего вещества. Их можно давать детям с 4 лет и взрослым. Но если в возрасте 4–6 лет достаточно 1 таблетки на прием, то взрослым уже нужно принимать по 3–4. Общий курс лечения составляет 5–10 приемов — для взрослого это 20–40 таблеток. Одна упаковка в 20 таблеток «Циклоферона» стоит 350–380 рублей.
«Циклоферон» нельзя принимать при циррозе печени, а при болезнях желудка и кишечника нужно использовать его с осторожностью.
Плюсы этого препарата:
- универсальность для всей семьи;
- прием один раз в сутки.
- больше ограничений, чем у других противовирусных средств;
- меньшее количество показаний;
- несколько сложная схема приема, в которой можно запутаться.
«Оциллококцинум» [11]
Гомеопатическое средство на основе Anas barbariaelium, hepatic et cordis extractum (анас барбариэлиум, гепатик эт кордис экстрактум). Выпускает компания «Буарон». Его можно принимать не только взрослым пациентам, но и детям. Форма выпуска — бластеры с тремя гранулами в тубах, каждая из которых рассчитана на одну дозу. Для взрослых достаточно положить под язык содержимое 1-й тубы и держать до полного растворения либо за 15 минут до приема пищи, либо час спустя. Чтобы препарат могли принимать дети, необходимо растворить его в теплой воде и давать с ложечки или в бутылочке с соской.
Показания к применению — грипп легкой и средней степени тяжести, острая респираторная вирусная инфекция. Среди противопоказаний — непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, а также повышенная индивидуальная чувствительность к отдельным компонентам препарата. Стоимость упаковки колеблется примерно от 342 до 1349 рублей в зависимости от аптеки.
- можно принимать детям;
- допускает лечение другими лекарственными средствами.
- не вполне удобная форма выпуска для детей;
- спорная эффективность в виду принадлежности препарата к группе гомеопатических средств;
- высокая цена.
«Виферон» [12]
Произведен ООО «ФЕРОН». В составе — человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2. То есть уже готовые белковые молекулы, которые выполняют роль противовирусной защиты в организме. Плюс такого препарата — его быстрое действие. Минус — дополнительная защита работает только до тех пор, пока в организм поступает новая доза вещества.
«Виферон» выпускают в виде мази, геля и суппозиториев. Использовать его можно с момента рождения. Гель и мазь применяют для смазывания носовых ходов и для лечения герпеса. Суппозитории используют 2 раза в сутки. Курс лечения длится 5 суток.
Упаковка свечей с дозой интерферона 500000 МЕ стоит 370–410 рублей, такая форма подходит для детей после 7 лет и взрослых. Для новорожденных и детей до 7 лет используют «Виферон» в дозе 150000 МЕ. Такая упаковка из 10 суппозиториев обойдется в 270–320 рублей.
Главное достоинство этого препарата:
- возможность применения детьми, в том числе новорожденными, и беременными (в виде свечей — с 14 недель).
- не самая удобная форма приема.
В России зарегистрировано более сотни противовирусных препаратов для лечения ОРВИ [13] . У каждого из них есть свои особенности, начиная от формы выпуска и удобства применения и заканчивая скоростью наступления эффекта и спектром действия. Поэтому перед визитом в аптеку стоит заранее изучить все эти особенности и не забыть перед покупкой еще раз прочесть инструкцию.
ТОП противовирусных препаратов
Вирусные инфекции не только доставляют массу неудобств, но и увеличивают риск развития осложнений в виде бронхита или пневмонии, негативно отражающихся на здоровье и еще хуже, приводящих к летальному исходу. Антибиотики неэффективны против вирусных инфекций. Их прием возможен только при присоединении бактериальной флоры при ОРВИ или гриппе.
При сезонных эпидемиях назначаются лекарства, которые также эффективны против герпеса, гепатита и ВИЧ. Мы предлагаем рейтинг, который поможет разобраться, какое противовирусное средство лучше купить. Обратите внимание, что он носит исключительно рекомендательный характер и не может быть рассмотрен в качестве основы для приобретения медикаментов. Предварительная консультация с врачом является обязательной.
Классификация противовирусных препаратов
Какое лекарство лучше принимать, зависит от особенностей заболевания. Для начал следует изучить классификацию по принципу действия:
- Прямое. Активные вещества, входящие в состав, оказывают воздействие непосредственно на сам вирус.
- Непрямое. Иммуномодуляторы активизируют защитные функции организма. Являются более эффективными.
- Препятствуют размножению. Подавляют активность вируса, обладая схожим эффектом с нуклеиновыми кислотами.
- Блокируют активные белки. Проникают через клеточную оболочку вирионов, уничтожая вирусные частицы.
Причины развития вирусных заболеваний
Существуют следующие группы вирусных заболеваний, которые разделены в зависимости от органа и системы, пораженного патогенными микроорганизмами:
- Респираторные (ОРЗ) – поражение слизистых органов дыхания. Чаще всего развиваются у детей, пожилых людей и лиц с ослабленным иммунитетом.
- Желудочно-кишечные – инфицирование системы пищеварения (ротавирус чаще всего наблюдается у детей, коронавирус и аденовирус у новорожденных, норовирус у взрослых и подростков, астровирус у детей до 3-х лет).
- Кожи и слизистых оболочек – возникают при инфицировании ВПЧ и герпеса при контакте здорового человека с больным.
- Печени – к этой группе можно отнести желтую лихорадку, Эпштейн-Барр и гепатит.
Рейтинг противовирусных препаратов
В ТОПе представлен список лучших средств для взрослых и детей. Для каждого медикамент даны основные характеристики, преимущества и недостатки (при наличии).
№1 – «Арбидол Максимум» (капсулы)
Возглавляет рейтинг. Разработан на основе умифеновира гидрохлорида, который специфически подавляет in vitro вирусы, а также возбудители острых респираторных инфекций.
- предотвращает проникновение патогена в клетки организма человека;
- обладает умеренным иммуномодулирующим действием;
- оказывает интерферон-индуцирующую активность.
Производитель: Фармстандарт-Лексредства, Россия
№2 – «Арбидол» (капсулы)
Хороший противовирусный препарат назначается для профилактики и лечения ОРВИ у взрослых и детей. Используется в комплексной терапии ротавирусных инфекций острого типа, бронхита, пневмонии и герпеса. В целях профилактики показан для предупреждения инфекционных осложнений после хирургического вмешательства.
«Арбидол» – лучший вариант для детей в возрасте от 6 лет и старше. Случаи передозировки отмечены не были. Среди побочных реакций в редких случаях отмечается возникновение аллергической реакции.
Производитель: Фармстандарт-Лексредства, Россия
№3 – «Тамифлю» (капсулы)
Активное вещество – осельтамивира фосфат (пролекарство). Активный метаболит эффективен против вируса гриппа А и В. Предотвращает проникновение патогена в эпителиальные клетки дыхательных путей, исключая дальнейшее распространение в организме.
«Тамифлю» сокращает время выделения вируса из организма и способствует смягчению симптомов. Принимать можно детям в возрасте от 1 года для профилактики и лечения.
Производитель: Фармстандарт-Лексредства, Франция
№4 – «Амиксин» (таблетки)
Незаменим против широкого спектра болезней вирусной этиологии (туберкулез, гепатит, хламидийные инфекции, герпес, пневмония и пр.). Представляет сбой низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона.
Основан на ингибировании трансляции вирус-специфических белков. В результате наблюдается подавление репродукции патогена в инфицированных клетках. Биодоступность «Амиксина» составляет 60%.
Производитель: Фармстандарт-Лексредства, Россия
№5 – «Ингавирин» (капсулы)
- ускоряет элиминацию патогена;
- уменьшает длительность заболевания;
- снижает риск возможных осложнений.
Производитель: Valenta [Валента Фарм], Россия
№6 – «Кагоцел» (таблетки)
Активное вещество представлено натриевой солью сополимера, которая способствует образованию поздних интерферонов, принимающих участие в ответе организма. Преимуществом является отсутствие токсичности, мутагенности и тератогенности.
«Кагоцел» является лучшим лекарством от гриппа для взрослых и детей от 3-х лет. В случае передозировки достаточно обеспечить обильное питье и вызвать рвоту. В сочетании с антибиотиками дает аддитивный эффект (взаимное усиление).
Производитель: Ниармедик ФАРМА ООО, Россия
№7 – «Лавомакс» (таблетки в оболочке)
Содержит тилорон, который является активным индуктором синтеза интерферона. Обладает иммуномодулирующим действием и подавляет репродукцию патогенных клеток.
Назначается при цитомегаловирусе, остром гепатите, ветряной оспе, опоясывающем лишае. Также эффективен при гриппе, острых инфекций верхних дыхательных путей и пр. Ингибирует трансляцию вирус-специфических белков в инфицированных клеточных структурах, подавляя репродукцию вирусов.
Производитель: Stada Arzneimittel AG [Штада Арцнаймиттель], Россия
№8 – «Нобазит» (таблетки в пленочной оболочке)
Активное вещество – энисамия йодид, является индуктором синтеза интерферонов. Эффективно подавляет возбудителей различных инфекций за счет того, что оказывает непосредственное влияние на проникновение вирусов через мембраны клеточных структур.
- в 3-4 раза повышает концентрацию эндогенного интерферона в плазме крови;
- увеличивает резистентность организма к различным вирусам;
- снижает симптоматику и сокращает длительность болезни.
Производитель: Ирбитский химико-фармацевтический завод, Россия
№9 – «Триазавирин» (капсулы)
Разработан на основе синтетического аналога пуриновых нуклеозидов. Эффективен против РНК-содержащих вирусов. Выступает в роли ингибитора синтеза вирусных РНК и репликатора геномных ферментов.
В случае необходимости назначается вместе с симптоматическими средствами. Принимать следует с осторожностью, т. к. существует вероятность передозировки. При беременности не назначается.
Производитель: Медсинтез завод, Россия
№10 – «Эргоферон» (таблетки рассасываемые)
Хорошие противовирусные таблетки оказывают противовоспалительное, антигистаминное, иммуномодулирующее действие. Эффективность «Эргоферона» клинически и экспериментально доказана. Активные вещества обладают единым механизмом, повышая функциональную активность рецепторов, вызывая выраженный иммунотропный ответ.
«Эргоферон» – лучший противовирусный препарат от гриппа, коронавируса пр. Принимать можно детям с 6-месячного возраста. При необходимости сочетается с симптоматическими средствами.
Производитель: Materia Medica [Материа Медика Холдинг НПФ], Россия
№11 – «Виферон» (гель для наружного и местного применения)
В состав входит интерферон альфа-2b (рекомбинантный человеческий). Предназначен для наружного применения. Дополнительно обладает антипролиферативным и иммуномодулирующим свойством.
Благодаря гелевой основе обеспечивается пролонгированное действие. Используется преимущественно в составе комплексной терапии.
Производитель: Ферон, Россия
№12 – «Гриппферон» (назальный спрей)
Средство используется для местного применения. Назначается для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа у взрослых и детей. Не рекомендуется сочетать с каплями, обладающими сосудосуживающим действием.
Спрей «Гриппферон» допустимо использовать при беременности и в период грудного вскармливания. Среди побочных реакций – местные аллергические.
Производитель: Фирн М, Россия
№13 – «Арепливир» (таблетки)
Содержит фавипиравир, обладающий активностью против новой коронавирусной инфекции COVID-19. Механизм заключается в избирательном ингибировании РНК-зависимой РНК-полимеразы, которые участвуют в репликации вируса.
Назначается для лечения коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2. Лучший противовирусный препарат при ковиде показан к приему после лабораторного подтверждения диагноза при наличии характерной клинической картины. При беременности не используется, т. к. вызывает гибель эмбриона.
Производитель: Биохимик, Россия
№14 – «Ингарон» (лиофилизат для приготовления раствора)
Содержит интерферон гамма, который вызывает ярко выраженную иммунную активность. Используется интраназально. Назначается для лечения гепатита С и В, СПИД/ВИЧ, туберкулеза легких, и пр. Беременным женщинам принимать противопоказан. Назначается детям старше 7 лет.
Производитель: Фармаклон НПП, Россия
№15 – «Циклоферон» (таблетки с кишечнорастворимой оболочкой)
- противовоспалительная;
- иммуномодулирующая;
- противовирусная.
Производитель: Полисан, Россия
№16 – «Римантадин Актитаб» (таблетки)
Используется в целях профилактики и лечения гриппа А у детей и взрослых. Является производным адамантана. Следует принимать с осторожностью т. к. возможно развитие побочных реакций.
При терапии «Римантадином» возможно обострение хронических заболеваний. Профилактический прием рекомендован после контакта с заболевшими людьми для предотвращения распространения инфекции.
Производитель: Оболенское ФП, Россия
Выводы
Рейтинг противовирусных препаратов по эффективности 2021 года включает средства от таких фирм, как Оболенское ФП (Россия), Фармаклон НПП (Россия), Italfarmaco (Италия) и др. Производители рекомендуют соблюдать рекомендации по приему, указанные в инструкции по применению.
Самое лучшее лекарство поможет выбрать врач после проведения комплексного обследования. Самолечение при вирусных заболеваниях недопустимо. Рейтинг противовирусных препаратов предложен для получения общей информации, а не в рекомендательных целях.