Прамипексол: инструкция к препарату , показания, цены

Прамипекс (0.25 мг)

вспомогательные вещества: маннитол (маннитол 25), крахмал кукурузный (чистота 21 А), крахмал прежелатинизированный (крахмал 15000), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Описание

Белого или почти белого цвета овальные таблетки с фаской, гладкие с одной стороны и риской на другой стороне (дозировка 0.25 мг)

Белого или почти белого цвета круглые таблетки с фаской, гладкие с одной стороны и риской на другой стороне (дозировка 1 мг)

Фармакологическая группа

Антипаркинсонические препараты. Допаминовых рецепторов стимуляторы. Прамипексол

Код ATХ N04BC05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Прамипексол после приёма внутрь быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет более 90% и максимальные концентрации в плазме крови наблюдаются через 3 часа. Обычно прием пищи не влияет на биодоступность прамипексола, но скорость его всасывания была несколько снижена, что не является клинически существенным. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентрации в плазме крови у одного и того же пациента, не зависимо от лекарственной формы.

Фармакодинамика

Прамипекс является агонистом допаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью связывается с допаминовыми рецепторами D2 и обладает выраженным сродством к D3 рецепторам, а также полной внутренней активностью. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счёт стимулирования допаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипекс ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм допамина, защищает допаминовые нейроны от дегенерации, возникающую в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.

Снижает секрецию пролактина (дозозависимо). In vitro исследования указывают на то, что Прамипекс защищает нейроны нейротоксичности леводопы. При длительном применении (более 3-х лет) признаков снижения эффективности не установлено. Механизм действия прамипексола в качестве лечения синдрома беспокойных ног не известен. Нейрофармокологические доказательства предполагают вовлечение первичной допаминергической системы. Эффективность была показана в контролируемых испытаниях на пациентах, пролеченных более 12 недель.

Показания к применению

лечение симптомов и признаков идиопатической болезни Паркинсона (монотерапия, или в комбинации с левадопой)

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать внутрь, вне зависимости от приёма пищи, запивая водой. Суточную дозу равномерно делят на 3 приема.

Начальную суточную дозу 0,375 мг увеличивают постепенно каждые 5-7 дней. Для уменьшения побочных эффектов, дозу необходимо подбирать до достижения максимального терапевтического эффекта.

Схема повышения дозы препарата Прамипекс

полная суточная доза (мг)

При необходимости повышения дозы суточная доза должна увеличиваться на 0.75 мг в неделю до максимальной дозы в 4.5 мг в сутки.

Индивидуальная доза должна быть в пределах 0,375 мг максимум до 4,5 мг в сутки. Как на ранней, так и на поздней стадии заболевания препарат был эффективен, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшее регулирование дозы должно быть основано на клиническом ответе и наличии нежелательных эффектов. При этом не исключается, что у отдельных пациентов дозы выше 1,5 мг в сутки могут дать дополнительный терапевтический положительный эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы.

Прамипекс следует отменять постепенно в течение нескольких дней. Внезапное прекращение терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Доза Прамипекса должна сокращаться по 0.75 мг в день до тех пор, пока суточная доза не будет уменьшена до 0.75 мг. Соответственно, доза должна быть снижена по 0.375 мг в день.

Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью:

Выведение Прамипекса зависит от функции почек. Для начального лечения предлагается следующая схема:

– пациентам с клиренсом креатинина выше 50 мл/мин не требуется снижение ежедневной дозы или частоты приема препарата.

– пациенты с клиренсом креатинина в диапазоне 20 – 50 мг/мл начальную суточную дозу препарата назначают в два приема, начиная с 0,125 мг два раза в сутки (0,25 мг в сутки).

– у пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточная доза Прамипекса должна приниматься в однократной дозе, начиная с 0.125 мг в день. Максимальная суточная доза не должна превышать Прамипекса 1.5 мг.

Если во время поддерживающей терапии функция почек снижается, то суточную дозу препарата снижают на тот же процент, на который снижается клиренс креатинина, т.е. если клиренс креатинина снижается на 30%, то суточную дозу препарата необходимо снизить на 30%. Суточную дозу можно поделить на два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20 – 50 мл/мин, или принимать один раз в сутки, если клиренс креатинина меньше 20 мл/мин.

Дозирование препарата у пациентов с печеночной недостаточностью:

Нет необходимости снижать дозу у пациентов с печёночной недостаточностью, т.к. приблизительно 90% всосавшегося действующего вещества выводится почками.

Побочные действия

тошнота, рвота, запор, икота, нарушение аппетита (повышение или понижение), изменение массы тела ( снижение веса,увеличение веса)

галлюцинации, спутанность и нарушение сознания, головокружение, бред, амнезия, паранойя, беспокойство, утомляемость, головная боль,

слабость, дискинезия, гиперкинезия, гиперфагия, сонливость,

бессонница, обморок, внезапное засыпание,диспноэ,пневмония,одышка

изменение либидо (уменьшение или увеличение), гиперсексуальность

неадекватное поведение (отражающее симптомы расстройств контроля импульсов и компульсивное поведение), компульсивное переедание, навязчивое желание совершать покупки, яркие сновидения, тяга к азартным играм

нарушение зрения (диплопия, снижение остроты зрения, размытость зрения)

неадекватная секреция антидиуретического гормона

зуд, сыпь и другие проявления гиперчувствительности

Противопоказания

повышенная чувствительность к прамипексолу или к любому компоненту препарата

детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Препараты, ингибирующие активную секрецию основных (катионных) лекарств через почечные канальцы, таких как циметидин или элиминирующиеся путем активной секреции через почечные канальцы, могут взаимодействовать с препаратом Прамипекс, результатом чего является снижение клиренса одного или обоих лекарств. При одновременном лечении лекарствами такого типа (включая амантадин) необходимо обращать внимание на такие признаки допаминовой избыточной стимуляции, как дискинезия, возбуждение или появление галлюцинаций. В подобных случаях необходимо снизить дозу. Селегелин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола. Общая степень всасывания или выведения леводопы не изменяется под действием прамипексола.

Из-за возможных кумулятивных эффектов, пациентам должно быть рекомендовано проявлять осторожность при приёме других седативных лекарственных средств или алкоголь в комбинации с прамипексолом.

Особые указания

При назначении препарата Прамипекс пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется сниженная доза в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации и спутанность сознания являются известными побочными эффектами при лечении допаминовыми агонистами и леводопой. Галлюцинации наблюдались более часто при лечении препаратом Прамипекс в комбинации с леводопой у пациентов с болезнью Паркинсона в развернутой стадии заболевания, чем при монотерапии у пациентов на ранней стадии заболевания.

Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), если они проявляются, то доза прамипексола должна быть снижена.

Необходимо проявлять осторожность в случае тяжёлой сердечно-сосудистой патологии. Рекомендуется контролировать кровяное давление, в особенности в начале лечения, ввиду общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Сообщалось, что при резком прекращении допаминергической терапии наблюдались симптомы, позволяющие предположить нейролептический злокачественный синдром.

Лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может вызвать аугментацию, которая проявляется в виде более раннего проявления симптомов вечером (или даже днем), увеличения выраженности симптомов или распространения симптомов на другие конечности.

С приемом Прамипека было связано появление сонливости и случаев внезапного сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Неожиданное наступление сна в течение дневной активности в некоторых случаях возникало без каких-либо предупреждающих знаков или предвестников. Пациенты должны быть информированы об этом и быть осторожными во время вождения или управления машиной при получении лечения прамипексолом. Пациенты, которые испытывают сонливость и/или случаи внезапного сна должны воздержаться от вождения и управления машинами. При этом может быть рассмотрено дальнейшее снижение дозы или прекращение лечения.

Пациенты и лица, их обслуживающие должны быть осведомлены о появлении симптомов расстройства контроля над побуждениями и компульсивном поведении, таких как переедание и навязчивый шопинг. При этом может быть рассмотрено снижение дозы/постепенная отмена.

Беременность и период лактации

Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано. Применение препарата Прамипекс не рекомендуется во время беременности до тех пор, пока не будет в этом необходимости, то есть, пока ожидаемые преимущества не будут оправдывать потенциальные риски для плода.

Поскольку при лечении препаратом Прамипекс происходит ингибирование секреции пролактина у человека, то можно предположить ингибирование лактации. Поэтому препарат Прамипекс не следует принимать в период кормления грудью, если его использование необходимо, необходимо прекратить лактацию.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Пациенты, получающие лечение прамипексолом, должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), сонливости и эпизоды засыпания. Пациенты должны отказаться от управления автомобилем или от участия в потенциально опасной деятельности, и должны обратиться к врачу.

Передозировка

Симптомы: предполагаемыми нежелательными явлениями должны быть те явления, которые связаны с фармакодинамическими характеристиками допаминового агониста, включающие тошноту, рвоту, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и гипотензия.

Лечение: антидот при передозировке агонистами допамина не установлен, в случае появления признаков стимуляции нервной системы, могут быть рекомендованы нейролептики. Лечение передозировки наряду с промыванием желудка, приемом активированного угля, внутривенного введения жидкостей и контроля электрокардиограммы может потребовать проведение обычных поддерживающих мероприятий.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из алюминиевой фольги/пленки ПВХ ламинированной.

По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому приме­нению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из кар­тона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30º С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на

Условия отпуска из аптек

Производитель

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Acme Plaza, Andheri-Kurla Road,

Andheri (E), Mumbai 400 059, Индия

Адрес местонахождения производства:

Survey №214, Plot №20, Govt. Ind. Area, Phase II,

Silvassa-396230, U.T of D&NH, Индия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Прамипексол

Фото препарата

• Латинское название: Рramipexole
• Код АТХ: N04BC05
• Действующее вещество: Прамипексол (Pramipexole)
• Производитель: Synthon B.V. (Нидерланды); Teva Canada Limited (Канада); Boehringer Ingelheim Pharma (Германия)

Состав

В 1 таблетке прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,125; 0,25; 0,5 или 0,1 мг.

Форма выпуска

Таблетки различной дозировки.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат Прамипексол является агонистом дофаминовых рецепторов, имеющим высокую селективность в отношении рецепторов подгруппы D2 и сродство к D3 рецепторам. Ингибирует синтез и высвобождение дофамина. Стимулируя дофаминовые рецепторы, он уменьшает проявления болезни Паркинсона: тремор, ригидность, брадикинезия. Уменьшает выраженность депрессии и когнитивных функций. Оказывает также нейропротективное действие, замедляя дегенерацию дофаминергических нейронов.

Применяется при болезни Паркинсона. При этом тяжесть двигательных нарушений уменьшается при любой стадии. Использование его в комбинации с леводопой позволяет уменьшить дозу последнего почти на треть. Доказана эффективность при лечении синдрома беспокойных ног. При применении более 3-х лет снижения эффективности не отмечается.

Фармакокинетика

При приёме внутрь быстро всасывается. Биодоступность составляет 90%, максимальная концентрация определяется через 1-3,2 часа. В незначительной степени связывается. Незначительно подвергается метаболизму. Большая часть выводится почками. Период полувыведения от 8 часов (молодые люди) и до 12 часов (пожилые).

Показания к применению

Болезнь Паркинсона (в виде монотерапии в комбинированном лечении с леводопой).

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• прием с нейролептиками;
• возраст до 18 лет.

С осторожностью и определенными ограничениями назначается при почечной недостаточности, тяжелых когнитивных нарушениях, артериальной гипотензии, беременности и кормлении грудью.

Побочные действия

Прамипексол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь, запивая водой. Суточную дозу делят на 3 приема и начинают лечение с минимальной дозы — 0,125 мг трижды в день. Через неделю ее увеличивают до 0,75 мг в сутки, а еще через неделю — до 1,5 мг. Таким образом дозу титруют до достижения максимального эффекта. Если есть необходимость, то ее доводят до 4,5 мг в сутки. При дозе 1,5 мг/сут. возможно появление сонливости. Снижение дозы проводится постепенно на 0,75 мг каждый день.

Внезапное прекращение лечения приводит к развитию нейролептического синдрома. Больные (особенно пожилые люди) во время лечения этим препаратом предупреждаются о возможности возникновения ортостатической гипотензии и галлюцинаций.

Прамипексол (Мирапекс) выгодно отличается тем, что кроме обычных имеет дополнительно пролонгированные формы в пяти различных дозировках — эти таблетки принимают 1 раз в сутки, постоянное высвобождение активного вещества в течение суток позволяет более эффективно контролировать симптомы заболевания.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны. Возможно появление тошноты, рвоты, галлюцинаций, гиперкинезии, возбуждения и гипотензии.

Лечение заключается в промывании желудка и проведении симптоматической терапии. Антидота не существует. При наличии возбуждении рекомендуются нейролептики.

Взаимодействие

Действующее вещество повышает концентрацию леводопы. Последний же препарат и селегилин не влияют на фармакокинетические показатели Прамипексола. Циметидин увеличивает суммарную концентрацию препарата на 50%. Нейролептики и метоклопрамид уменьшают эффективность. Ранитидин, дилтиазем, верапамил, триамтерен, хинидин снижают клиренс Прамипексола. Возможно взаимодействие с амантадином, поскольку у них одинаковый механизм выведения.

Условия продажи

Условия хранения

Температура хранения до 25°С.

Срок годности

Аналоги Прамипексола

Опримея, Мирапекс, Мирапекс ПД, Прамепексол-Тева.

Отзывы о Прамипексоле

Лечение болезни Паркинсона начинают не позднее первого года болезни, и оно начинается с монотерапии. При лечении Прамипексолом темпы прогрессирования болезни меньше, чем при лечении леводопой. Преимущество этого средства в том, что оно не имеет побочных эффектов в виде вазоспастических реакций и фиброзов плевролегочного, сердечных клапанов и ретроперитонеального клапана. При приеме препарата обеспечивается поддержание удовлетворительной жизнедеятельности больного в течение длительного времени и появляется возможность отсрочить назначение леводопы и избежать ее осложнений.

Особенно показан данный препарат при наличии депрессии у больных, поскольку он корректирует легкую депрессивную симптоматику. Чаще всего назначают больным моложе 50 лет. Второе заболевание, при котором показало эффективность данное средство — это синдром беспокойных ног. В отзывах больные отмечают улучшение состояния, однако связать это с данным препаратом трудно, поскольку многие получали комплексное лечение. Отмечается эффективность и при монотерапии. Во избежание тошноты больные принимали его принимали сразу после еды, а из побочных реакций: головокружение, незначительная тревожность, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, у некоторых — диарея.

• «… Пью четвертый день. Из эффектов – необычные сны, уменьшение длительности сна, пробуждение без сонливости. Немного улучшилось настроение».
• «… Назначили только месяц назад. Есть результаты. Уже исчезла скованность, стала лучше координация движения, тремор уменьшился значительно. Все неплохо, но беспокоит вздутие и сухость во рту».
• «… Муж болеет уже 8 лет. Активен и есть улучшение после назначения этого препарата. Жалуется, что появилось головокружение».
• «… По себе могу сказать, что лечение не стоит начинать с Леводопы, так как со временем эффективность падает, а побочных эффектов много. Я пока пью Мирапекс».
• «… Принимаю около трех недель — синдром беспокойных ног убрал отлично. Наконец-то сплю без болей в ногах. ».

Цена Прамипексола, где купить

Купить Прамипексол можно в любой аптеке. Представлены препараты различных производителей и доз. Стоимость препарата 30 таблеток по 1 мг производителя Синтон (Испания) составляет 1300-1634 руб. Прамипексол Тева 30 таблеток по 1 мг можно приобрести за 629-775 руб.

Прамипексол-Тева (Pramipexole-Teva)

Таблетки, 0,125 мг: белые или почти белые круглые плоские, с фаской. На одной стороне — гравировка «93», на другой — «Р1».

Таблетки, 0,25 мг: белые или почти белые круглые плоские, с фаской. На одной стороне — гравировка «93», на другой — риска и гравировка «Р2» сверху и снизу от риски.

Таблетки, 0,5 мг: белые или почти белые овальные двояковыпуклые. На одной стороне — гравировка «8023», на другой — риска и гравировка «9» и «3» слева и справа от риски.

Таблетки, 1 мг: белые или почти белые круглые плоские, с фаской. На одной стороне — гравировка «93», на другой — риска и гравировка «8024» сверху и снизу от риски.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Прамипексол — агонист дофаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью связывается с дофаминовыми D₂-рецепторами, обладает выраженным сродством к дофаминовым D₃-рецепторам.

Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счет стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле.

Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм дофамина, защищает дофаминергические нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.

В клинических исследованиях была показана эффективность терапии прамипексолом на поздних стадиях болезни Паркинсона, при которой наблюдалось существенное снижение числа двигательных нарушений и значительно более позднее развитие осложнений по сравнению с монотерапией леводопой.

Фармакокинетика

Всасывание. Прамипексол после приема внутрь быстро и полностью всасывается, достигая C_max в плазме примерно через 1–3 ч. Абсолютная биодоступность прамипексола превышает 90%. Скорость всасывания снижается при приеме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между отдельными пациентами.

Распределение. V_d составляет 400 л. Связывание с белками плазмы — менее 20%.

Метаболизм и выведение. Незначительно метаболизируется в организме. Около 90% дозы выводится почками (80% — в неизмененном виде) и менее 2% — с калом. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, почечный клиренс — около 400 мл/мин.

Величина конечного T_1/2 составляет 8 ч у молодых здоровых добровольцев и около 12 ч — у пожилых людей.

Показания

Симптоматическое лечение болезни Паркинсона в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами леводопы на поздней стадии заболевания, когда эффекты леводопы ослабляются или становятся непостоянными и возникают флуктуации терапевтического эффекта (включение-выключение).

Противопоказания

гиперчувствительность к прамипексолу или любому из компонентов препарата;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет.

С осторожностью: почечная недостаточность; артериальная гипотензия; сердечно-сосудистые заболевания; одновременное использование с агонистами дофаминовых рецепторов, седативными препаратами, циметидином, амантадином, этанолом; беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания у человека не исследована.

Возможное воздействие прамипексола на репродуктивную функцию исследовалось в экспериментах на животных. Прамипексол не проявляет тератогенности на крысах и кроликах, однако в дозах, токсичных для беременных самок, был эмбриотоксичным у крыс. Во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Выведение препарата с грудным молоком не изучалось. Концентрация препарата в молоке крыс была выше, чем в плазме. Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период кормления грудью.

Влияние на фертильность у человека не изучалось. Результаты исследований, проводившихся на животных, не указывают на наличие прямых или косвенных признаков неблагоприятного воздействия на фертильность у самцов.

Побочные действия

При применении препарата Прамипексол-Тева перечислены следующие побочные эффекты: аномальное поведение (симптомы импульсивных и компульсивных действий), такое как склонность к перееданию (гиперфагия); навязчивое желание делать покупки (патологический шоппинг), гиперсексуальность и патологическая тяга к азартным играм, аномальные сновидения, амнезия, спутанность сознания, запор, бред, головокружение, дискинезия, диспноэ, слабость, галлюцинации, головная боль, икота, гиперкинезия, гиперфагия, гипотензия, бессонница, расстройства либидо, тошнота, паранойя, периферические отеки, пневмония, зуд, сыпь и другие реакции повышенной чувствительности, беспокойство, сонливость, внезапное засыпание, обмороки, ухудшение зрения (включая диплопию, снижение остроты зрения и четкости восприятия), рвота, изменение массы тела, включая снижение аппетита.

Риск резкого снижения АД во время терапии препаратом Прамипексол-Тева не выше, чем при лечении плацебо. Тем не менее, гипотензия может наблюдаться у отдельных пациентов в начале лечения, особенно, если дозы препарата повышают слишком быстро. С терапией препаратом Прамипексол-Тева могут быть связаны расстройства либидо (повышение или снижение).

Пациенты принимающие прамипексол, сообщили о внезапном засыпании во время дневной активности, включая управление автомобилем, что иногда приводило к дорожным происшествиям. В то же время некоторые из них не сообщали о наличии у себя тревожных признаков, таких как сонливость, часто наблюдаемую у пациентов, принимавших таблетки прамипексола в дозах выше 1,5 мг/сут, которые, согласно современным знаниям о физиологии сна, всегда приводят к внезапному засыпанию. Четкая связь с продолжительностью лечения не выявлялась. При этом часть пациентов принимала и другие лекарства, обладающие потенциально седативными свойствами. В большинстве случаев, где была доступна такая информация, отсутствовали подобные эпизоды после снижения дозы или прекращения лечения.

Пациенты с болезнью Паркинсона, получавшие терапию агонистами дофамина, включая прамипексол в высоких дозах, сообщали о патологической тяге к азартным играм, повышение либидо и гиперсексуальности, что обычно проходило после снижения дозы или прекращении лечения.

Со стороны нервной системы: часто — спутанность сознания, бессонница, головокружение, нарушение сознания, депрессия, тревожность; нечасто — экстрапирамидный синдром, амнезия, гипестезия, дистония, миоклонус, тремор, атаксия, гипокинезия, бред, суицидальная настроенность; редко — злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, акатизия, вегетативная лабильность, нарушения мышления).

Со стороны костно-мышечной системы: редко — гипертонус мышц, судороги мышц ног, мышечные подергивания, артрит, бурсит, миастения, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, боли в грудной клетке, боли в шее.

Со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, дисфагия, диспепсия, боль в животе, метеоризм, диарея, сухость во рту, рвота.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — фарингит, синусит, ринит, одышка, усиление кашля, изменение голоса; очень редко — гриппоподобный синдром, легочная инфильтрация, плевральный выпот.

Со стороны мочеполовой системы: редко — инфекция мочевыводящих путей, учащение мочеиспускания.

Со стороны ССС: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — тахикардия, повышение активности КФК , стенокардия, аритмии. У отдельных пациентов снижение АД может возникать в начале лечения, в особенности, если дозу препарата увеличивают слишком быстро.

Со стороны органов чувств: часто — конъюнктивит, паралич аккомодации, диплопия, катаракта, повышение ВГД , ослабление слуха.

Прочие: часто — аллергические реакции, повышение температуры тела, снижение массы тела, повышенное потоотделение; редко — ретроперитонеальный фиброз. Отмечались случаи развития периферических отеков.

Взаимодействие

Прамипексол в незначительной степени (менее 20%) связывается с белками плазмы и подвергается биотрансформации. Поэтому взаимодействия с другими препаратами, влияющими на связывание с белками плазмы, или выведение за счет биотрансформации маловероятны.

Селегилин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола. Прамипексол повышает C_max леводопы на 40% и снижает T_max с 2,5 до 0,5 ч.

Препараты, которые ингибируют активную секрецию катионных препаратов через почечные канальцы (например, циметидин), или которые сами выводятся за счет активной секреции через почечные канальцы, могут взаимодействовать с прамипексолом, что выражается в снижении клиренса одного или обоих препаратов. В случае одновременного применения амантадина и прамипексола необходимо обращать внимание на такие признаки дофаминовой избыточной стимуляции, как дискинезия, возбуждение или галлюцинации. В подобных случаях необходимо снизить дозу.

Дилтиазем, триамтерен, верапамил, хинидин, хинин снижают клиренс прамипексола на 20%.

Взаимодействие с антихолинергическими ЛС и амантадином не изучалось. Однако взаимодействие с амантадином возможно, т.к. препараты имеют сходный механизм выведения. Антихолинергические ЛС в основном выводятся метаболическим путем, поэтому взаимодействие с прамипексолом маловероятно.

При увеличении дозы прамипексола рекомендуется снижение дозы леводопы, при этом необходимо поддерживать концентрацию других противопаркинсонических препаратов на постоянном уровне.

Агонисты дофаминовых рецепторов (производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена, метоклопрамид) снижают эффективность прамипексола.

Из-за возможных кумулятивных эффектов пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при одновременном применении седативных ЛС или этанола (алкоголя) и прамипексола, а также и при одновременном приеме лекарственных препаратов, увеличивающих концентрацию прамипексола в плазме (например, циметидина).

Прамипексол (Pramipexole)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковано:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Прамипексол

Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, плоские, с узкой риской и гравировкой “P9AL 0.18” на одной стороне и широкой риской на другой стороне.

1 таб.
прамипексола дигидрохлорида моногидрат	0.25 мг,
что соответствует содержанию прамипексола	0.18 мг

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 39.9 мг, маннитол 61 мг, повидон 1.17 мг, кремния диоксид коллоидный 1.17 мг, магния стеарат 1.52 мг.

7 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противопаркинсоническое средство, агонист допаминовых рецепторов. Полагают, что механизм действия связан со способностью прамипексола стимулировать допаминовые рецепторы в полосатом теле. Это подтверждается влиянием на уровень импульсации в нейронах полосатого тела за счет активации допаминовых рецепторов в полосатом теле и черном веществе.

Нельзя исключить, что прамипексол ингибирует секрецию пролактина у человека.

Фармакокинетика

После приема внутрь прамипексол быстро абсорбируется из ЖКТ, C max в плазме достигается примерно через 2 ч. Абсолютная биодоступность прамипексола превышает 90%. Пища не влияет на степень абсорбции прамипексола, хотя время достижения C max в плазме увеличивается примерно на 1 ч при приеме препарата во время еды.

C ss достигается через 2 дня от начала приема прамипексола.

Широко распределяется в организме, V d составляет около 500 л (коэффициент вариации – 20%). Связывание с белками плазмы – около 15%. Прамипексол накапливается в эритроцитах, что подтверждается соотношением концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме, равным 2.

T 1/2 составляет 8 ч у молодых здоровых добровольцев и около 12 ч у пожилых добровольцев.

Прамипексол выводится преимущественно почками; в моче определяется 90% введенной дозы практически полностью в неизмененном виде. Внепочечные пути выведения могут играть некоторую роль в элиминации прамипексола, хотя в плазме и моче не было обнаружено его метаболитов. Почечный клиренс прамипексола составляет примерно 400 мл/мин (коэффициент вариации – 25%), что примерно в 3 раза выше, чем скорость клубочковой фильтрации. Прамипексол, таким образом, секретируется почечными канальцами, возможно через систему транспорта органических катионов.

Клиренс прамипексола примерно на 30% ниже у женщин, чем у мужчин, но это различие в значительной степени может быть обусловлено различием в массе тела. Отсутствует различие в значениях T 1/2 у мужчин и женщин.

C возрастом клиренс прамипексола снижается, при этом у пожилых лиц (в возрасте 65 лет и старше) T 1/2 увеличивается примерно на 40% (с 8.5 ч до 12 ч), а общий клиренс прамипексола снижается на 30% по сравнению с молодыми, здоровыми добровольцами (в возрасте менее 40 лет).

У пациентов с болезнью Паркинсона клиренс прамипексола может снижаться до 30% по сравнению со здоровыми пожилыми испытуемыми. Причиной этого различия, по-видимому, является снижение функции почек у больных с болезнью Паркинсона.

Фармакокинетика прамипексола у пациентов с недостаточностью функции печени не изучена. Поскольку примерно 90% выделяемой дозы выводится с мочой в неизмененном виде, можно ожидать, что нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на выведение прамипексола.

При тяжелых нарушениях функции почек (КК около 20 мл/мин) клиренс прамипексола снижается примерно на 75%, при умеренных нарушениях функции почек (КК примерно 40 мл/мин) – на 60%, по сравнению со здоровыми испытуемыми. У таких больных рекомендуется применять препарат в более низкой начальной и поддерживающей дозах. Клиренс прамипексола крайне низок у больных, находящихся на гемодиализе, поскольку при диализе выводятся незначительные количества прамипексола.

Прамипексол таблетки – Фармзащита – инструкция по применению

Вспомогательные вещества: магния стеарат – 1 мг, лудипресс® (лактозы моногидра – 184,83 мг, повидон К-30 – 6,96 мг, кросповидон – 6,96 мг) – 198,75 мг.

Активное вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат – 1 мг;

Вспомогательные вещества: магния стеарат – 1 мг, лудипресс® (лактозы моногидрат – 184,14 мг, повидон К-30 – 6,93 мг, кросповидон – 6,93 мг) – 198 мг.

Описание

Таблетки 0,25 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской. На одной стороне риска и гравировка “П1”.

Таблетки 1 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской. На одной стороне риска и гравировка “П2”.

Фармакотерапевтическая группа

Противопаркинсоническое средство. Дофаминовых рецепторов агонист

Код АТХ

Фармакодинамика:

Прамипексол является агонистом дофамина с высокой селективностью и специфичностью связывается с подсемейством дофаминовых рецепторов D₂; обладает преимущественным сродством к рецепторам D₃. Прамипексол смягчает нарушения моторной функции свойственные болезни Паркинсона путем стимуляции дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Точный механизм действия не известен. Исследования на животных показали что прамипексол подавляет синтез высвобождение и обращение дофамина. Прамипексол уменьшает выраженность симптомов идиопатической болезни Паркинсона. Прамипексол in vitro защищает дофаминовые нейроны от дегенерации возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.

Фармакокинетика:

Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность превышает 90 %. С_mах в плазме крови достигается в промежутке времени 1-3 ч. Скорость всасывания снижается при приеме пищи однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Прамипексолу присущи линейная кинетика и независимо от лекарственной формы относительно незначительные колебания уровня в плазме крови у разных пациентов. Связывание прамипексола с белками плазмы крови очень низкое (

Показания:

Симптоматическое лечение идиопатической болезни Паркинсона у взрослых как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой на поздней стадии заболевания когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта (феномен включения-выключения).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к прамипексолу или к одному из компонентов препарата.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Почечная недостаточность печеночная недостаточность сердечно-сосудистые заболевания артериальная гипотензия одновременный прием агонистов дофаминовых рецепторов седативных препаратов циметидина амантадина этанола.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний (состояний) перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Беременность и лактация:

Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано.

При беременности препарат Прамипексол следует назначать только в том случае если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Выведение препарата с грудным молоком не изучалось. Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина можно предположить что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях на животных изучено возможное воздействие прамипексола на репродуктивную функцию. Прамипексол не проявляет тератогенности на крысах и кроликах однако в дозах токсичных для беременных самок был эмбриотоксичным у крыс.

Способ применения и дозы:

Препарат следует принимать внутрь независимо от приема пищи запивая водой. Суточную дозу следует равномерно делить на 3 приема.
Расчет доз ведется по прамипексола дигидрохлорида моногидрату.

Лечение болезни Паркинсона

При начальной терапии начальную суточную дозу 0375 мг следует увеличивать каждые 5-7 дней. Для уменьшения нежелательных реакций дозу следует подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.

Таблица 1. Схема повышения дозы препарата Прамипексол

по 0125 мг 3 раза/сут

по 025 мг 3 раза/сут

по 05 мг 3 раза/сут

При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы добавляют по 075 мг в неделю до максимальной суточной дозы 45 мг.

При поддерживающей терапии индивидуальная поддерживающая суточная доза составляет от 0375 мг до 45 мг. Как на ранней так и на поздней стадии заболевания препарат был эффективен начиная с суточной дозы 15 мг. При этом не исключается что у отдельных пациентов дозы выше 15 мг/сут могут дать дополнительный терапевтический эффект особенно на поздней стадии заболевания когда показано снижение дозы леводопы.

Прамипексол следует отменять постепенно в течение нескольких дней по 075 мг в сутки до полной отмены.

При одновременной терапии с леводопой рекомендуется по мере увеличения дозы а также во время поддерживающей терапии препаратом Прамипексол снижать дозу леводопы. Это необходимо во избежание чрезмерной дофаминергической стимуляции.

При почечной недостаточности для начальной терапии у пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 50 мл/мин не требуется уменьшения суточной дозы или частоты приема. У пациентов с КК от 20 до 50 мл/мин начальную суточную дозу препарата следует разделить на 2 приема и начинать с дозы по 0125 мг 2 раза/сут (суточная доза – 025 мг); не следует превышать максимальную суточную дозу 225 мг. У пациентов с КК менее 20 мл/мин показан однократный прием всей суточной дозы начиная с дозы 0125 мг/сут; не следует превышать максимальную суточную дозу 15 мг.

Если на фоне поддерживающей терапии функция почек снижена то суточную дозу препарата снижают на тот же процент на который снижается КК т.е. если КК снизился на 30 % то суточную дозу также следует снизить на 30 %. Суточную дозу следует разделить на 2 приема если значение КК составляет 20-50 мл/мин. Препарат следует принимать 1 раз/сут если КК менее 20 мл/мин.

Побочные эффекты:

Указанные ниже нежелательные реакции даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10) часто (>1/100 – У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо частыми нежелательными реакциями (≥5 %) были тошнота дискинезия артериальная гипотензия головокружение сонливость бессонница запор галлюцинации головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 15 мг/сут. Самой частой нежелательной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения особенно если прамипексол титруется слишком быстро.

Система органов

Частота

Нежелательная реакция

Со стороны нервной системы

головокружение дискинезия сонливость

амнезия гиперкинезия внезапный приступ сонливости обмороки.

Со стороны сердца

сердечная недостаточность 1

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Со стороны психики

нарушения сна симптомы расстройства контроля над мотивацией и компульсивное поведение спутанность сознания галлюцинации бессонница

переедание 1 патологическое влечение к посещению магазинов мания гиперфагия 1 гиперсексуальность расстройства либидо (повышение или понижение) паранойя патологическое влечение к азартным играм беспокойство

Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения

Со стороны органа зрения

нарушение зрения включая диплопию нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения

Со стороны кожи и подкожных тканей

гиперчувствительность зуд сыпь

Инфекционные и паразитарные заболевания

Общие расстройства и нарушения в месте введения

утомляемость периферические отеки

Нарушения выявленные при специальных исследованиях

уменьшение массы тела включая снижение аппетита

увеличение массы тела

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто – с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного приступа сна (см. Особые указания).

Во время перекрестного ретроспективного скрининга и исследования методом “случай-контроль” в котором участвовали 3090 пациентов с болезнью Паркинсона у 136 % пациентов получавших дофаминергическую или недофаминергическую терапию отмечали симптомы расстройства контроля над мотивацией в течение последних 6 мес. Проявления которые наблюдались включали патологическое влечение к азартным играм непреодолимое влечение к совершению покупок непомерную потребность в пище а также компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска возникновения расстройств контроля над мотивацией включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии более молодой возраст (≤65 лет) непребывание в браке и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм о которых сообщал пациент.

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода отмечалась сердечная недостаточность у пациентов получавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием его применения (соотношение риска 186; 95 % С1 121-285).

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или Вы заметили любые другие нежелательные реакции не указанные в инструкции сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Случаи выраженной передозировки не описаны. Предполагаемые симптомы свойственные фармакодинамическому профилю агонистов допаминовых рецепторов: тошнота рвота гиперкинезия галлюцинации возбуждение и снижение АД.

Лечение: промывание желудка симптоматическая терапия ЭКГ мониторинг динамическое наблюдение. Специфического антидота не существует. При наличии признаков возбуждения ЦНС возможно назначение нейролептиков. Эффективность проведения гемодиализа не установлена.

Взаимодействие:

Ингибиторы/конкуренты активного пути выделения препарата почками. Циметидин сокращает почечный клиренс прамипексола примерно на 34 % вероятно путем угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства которые являются ингибиторами этого метаболического пути активного выделения препарата почками либо выводящиеся этим путем такие как циметидин амантадин мексилетин зидовудин цисплатин хинин и прокаинамид могут взаимодействовать с прамипексолом что может привести к снижению клиренса прамипексола. Возможность снижения дозы прамипексола нужно рассматривать когда эти лекарственные средства принимаются одновременно с препаратом Прамипексол.

Сочетание с леводопой. Если препарат Прамипексол принимается одновременно с леводопой рекомендуется снижать дозу леводопы а дозы других препаратов применяемых при болезни Паркинсона следует оставлять постоянными при повышении дозы препарата Прамипексол.

Из-за возможных аддитивных эффектов следует рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с препаратом Прамипексол.

Антипсихотические лекарственные средства. Одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола следует избегать (см. Особые указания) возможно антагонистическое действие.

В том случае если Вы принимаете другие лекарства перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Особые указания:

При назначении препарата Прамипексол пациентам с болезнью Паркинсона и почечной недостаточностью рекомендуется сниженная доза.

Галлюцинации и спутанность сознания – известные нежелательные реакции при лечении агонистами дофаминовых рецепторов и леводопой. При применении препарата Прамипексол в комбинации с леводопой на поздних стадиях заболевания галлюцинации наблюдались чаще чем при монотерапии прамипексолом у пациентов на ранней стадии заболевания. Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных) которые могут влиять на способность к вождению автомобиля.

При прогрессирующей болезни Паркинсона может возникать дискинезия во время начального титрования препарата Прамипексол в сочетании с лечением леводопой. Если это произойдет дозу леводопы следует снизить.

Пациенты и лица которые о них заботятся должны знать о том что в связи с лечением пациентов дофаминергическими препаратами возможно возникновение признаков маниакального поведения (симптомов импульсивных и компульсивных действий) такого как склонность к перееданию (гиперфагия) навязчивое желание делать покупки (патологический шоппинг) гиперсексуальность и патологическая тяга к азартным играм. В таких случаях должно быть принято решение о снижении дозы/постепенном прекращении лечения.

Пациенты и лица которые о них заботятся должны быть осведомлены что у пациентов принимающих прамипексол может возникнуть мания и должны постоянно следить за ее развитием. В таких случаях следует решить вопрос о снижении дозы препарата или его отмене.

У пациентов с психическими расстройствами назначение агонистов дофаминовых рецепторов в сочетании с прамипексолом возможно только после предварительной оценки соотношения возможного риска и ожидаемой пользы терапии. Следует избегать одновременного приема прамипексола с антипсихотическими средствами.

Рекомендуется контролировать зрение через определенные интервалы времени или же сразу после назначения препарата при наличии таких нарушений.

Необходимо проявлять осторожность при наличии у больного тяжелого сердечно-сосудистого заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии при проведении терапии дофаминергическими препаратами рекомендуется контролировать АД особенно в начале лечения. Пациентов следует предупреждать о возможном седативном эффекте препарата. Сообщалось что случаи сонливости и внезапного засыпания во время повседневной деятельности (в т.ч. при вождении автомобиля или управлении сложными механизмами) могут произойти в любое время в период лечения и пациенты должны быть об этом проинформированы.

При применении прамипексола в единственном случае наблюдался рабдомиолиз симптомы которого исчезли после отмены препарата.

При лечении болезни Паркинсона при резком прекращении терапии наблюдался симптомокомплекс напоминающий злокачественный нейролептический синдром.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Прамипексол может оказывать значительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Могут возникать галлюцинации или сонливость.

Пациентам с сонливостью и/или внезапными приступами сна следует воздерживаться от управления транспортными средствами или занятий деятельностью при которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти во время применения препарата.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 1 3 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Федеральное государственное унитарное предприятие “Научно-производственный центр “Фармзащита” Федерального медико-биологического агентства (ФГУП НПЦ “Фармзащита” ФМБА России), 141402, Московская обл., г. Химки, Вашутинское шоссе, д.11, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ФГУП НПЦ “Фармзащита” ФМБА России

Прамипексол таблетки – Фармзащита – цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Прамипексол таблетки – Фармзащита в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Прамипексол-НАН : инструкция по применению

Каждая таблетка содержит:
активное вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг или 1,0 мг, что соответствует прамипексолу 0,18 мг или 0,7 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, маннитол (Е421), повидон К 29/32, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Описание

для дозировки 0,25 мг: белые продолговатые таблетки с гравировкой «P9AL 0.18», узкой риской на одной стороне и широкой риской на другой стороне;
для дозировки 1,0 мг: белые круглые двояковыпуклые таблетки, с рисками на двух сторонах и надписью «P9AL 0.7» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Прамипексол является агонистом допаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью он связывается с допаминовыми рецепторами подгруппы D2, из которых обладает наиболее выраженным сродством к D₃-рецепторами.
Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счёт стимулирования допаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм допамина. Прамипексол in vitro защищает допаминовые нейроны от дегенерации в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.
Исследования in vitro показали, что прамипексол защищает нейроны от нейротоксического воздействия леводопы.
Прамипексол дозозависимо снижает секрецию пролактина.
При длительном применении (более 3-х лет) прамипексола у пациентов с болезнью Паркинсона, признаков снижения эффективности не было.

Показания к применению

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых (в качестве монотерапии (без леводопы) или в комбинации с леводопой) в течение заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникают колебания терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).
Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжёлой степени у взрослых в дозах не выше 0,75 мг.

Способ применения и дозы

Вся информация относительно дозирования касается формы прамипексола в виде прамипексола дигидрохлорида.
Таблетки следует принимать внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи.
Болезнь Паркинсона
Суточную дозу назначают в 3 приема равными частями.
Начальное лечение
Как показано ниже, дозу препарата необходимо повышать постепенно, с начальной 0,375 мг каждые 5-7 дней. В тех случаях, когда у пациентов не возникает непереносимых побочных явлений, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.
Таблица 1. Схема повышения дозы препарата Прамипексол-НАН

Неделя	Доза (мг)	Общая суточная доза (мг)
1-я	3 х 0,125	0,375
2-я	3 х 0,25	0,75
3-я	3 х 0,50	1,50

При необходимости дальнейшего повышения суточной дозы, ее повышают на 0,75 мг каждую неделю до максимальной дозы 4,5 мг в сутки. Однако следует отметить, что частота случаев возникновения сонливости повышается при применении доз более 1,5 мг в сутки.
Поддерживающая терапия
Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг до максимальной 4,5 мг в сутки. При повышении дозы в течение основных исследований эффект лечения наблюдали, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Последующую коррекцию дозы нужно осуществлять на основании клинического ответа и возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований около 5% пациентов принимали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг в сутки может быть полезной пациентам, для которых планируется снижение дозы леводопы при комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы при повышении дозы препарата Прамипексол-НАН и при поддерживающей терапии в зависимости от реакции отдельных пациентов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Прекращение лечения
Внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Дозу прамипексола следует снижать по схеме 0,75 мг в сутки до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг в сутки (см. Раздел «Меры предосторожности»).
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек
Выведение прамипексола зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.
Пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нуждаются в снижении суточной дозы или частоты дозирования.
Больным с клиренсом креатинина 20 – 50 мл/мин начальную суточную дозу препарата Прамипексол-НАН назначают в два приема, начиная с 0,125 мг два раза в сутки (0,25 мг в сутки). Нельзя превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг. Больным с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин суточную дозу препарата Прамипексол-НАН применяют за один приём, начиная с 0,125 мг в сутки. Нельзя превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.
При ухудшении почечной функции на фоне поддерживающей терапии суточную дозу препарата Прамипексол-НАН снижают настолько, насколько снизился уровень клиренса креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30% суточную дозу препарата Прамипексол-НАН снижают на 30%. Суточную дозу можно применять в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20 – 50 мл/мин, и за один, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.
Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% усвоенного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику препарата Прамипексол-НАН не изучалось.
Синдром беспокойных ног
Рекомендуемая начальная доза препарата Прамипексол-НАН составляет 0,125 мг один раз в сутки в 2 – 3 часа до сна. Для пациентов, которые нуждаются в дополнительном облегчении симптомов, дозу можно повышать каждые 4 – 7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в сутки (как указано ниже в таблице 2).
Таблица 2. Схема повышения дозы препарата Прамипексол-НАН

Этап титрования	Однократная суточная вечерняя доза (мг)
1-й	0,125
2*	0,25
3*	0,50
4*	0,75
* В случае необходимости

Прекращение лечения
Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата Прамипексол-НАН можно прекращать без постепенного снижения дозы. В ходе исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10% пациентов после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект наблюдался для всех доз.
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек
Выведение прамипексола из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 20 мл/мин нет необходимости в снижении суточной дозы.
Применение прамипексола не изучалось у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек.
Дозирование для пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% усвоенного препарата выводится почками.

Побочное действие

Побочные реакции представлены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, но

Противопоказания

– повышенная чувствительность к прамипексолу или любому другому компоненту препарата;
– период беременности и кормления грудью;
– детский и подростковый возраст до 18 лет.

Передозировка

При приеме большей, чем прописано врачом, дозы лекарства следует немедленно обратиться к специалистам для оказания своевременной медицинской помощи!
Симптомы
Клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем допаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и гипотензию.
Лечение
Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может потребовать общих поддерживающих мероприятий вместе с промыванием желудка, введением жидкости, применением активированного угля и контролем электрокардиограммы.
Польза гемодиализа не доказана.

Пропуск очередного приема дозы
Если Вы пропустили прием ежедневной дозы препарата Прамипексол-НАН, то не следует компенсировать пропуск приемом двойной дозы, просто примите обычную дозу препарата.

Прекращение приема препарата
Нельзя прекращать прием препарата Прамипексол-НАН без консультации с лечащим врачом. Лечение прамипексолом следует прекращать постепенно, в течение нескольких суток. Резкое прекращение допаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома, для которого характерны: мышечная ригидность, лихорадка, лабильность артериального давления, тахикардия, спутанность или угнетение сознания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Связывание с белками плазмы крови
Прамипексол у людей связывается с белками плазмы очень незначительно (

Особые указания

Предлагается назначение препарата Прамипексол-НАН в сниженных дозах пациентам с болезнью Паркинсона с нарушением функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Галлюцинации
Галлюцинации – известные побочные эффекты при лечении допаминовыми агонистами и леводопой. Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных).
Дискинезия
При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования препарата Прамипексол-НАН. В таком случае дозу леводопы нужно снизить.
Внезапное нападение сонливости и сонливость
Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного нападения сонливости, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапном нападении сонливости во время ежедневной активности, в некоторых случаях – без осознания или предупредительных признаков. Пациентам с сонливостью и / или эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздержаться от управления автомобилем и работы с техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращение продолжительности лечения. Из-за возможного аддитивного влияния следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства или алкоголь в сочетании с прамипексолом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами» и «Побочное действие»).
Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение
У пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились допаминергическими препаратами, включая прамипексол, наблюдались признаки патологического влечения к азартным играм, снижение либидо и гиперсексуальность. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны знать, что у пациентов могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, такие как переедание и патологическое влечение к посещению магазинов. При таких обстоятельствах необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / отмены препарата.
Сердечная недостаточность
При тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваний необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.
Пациенты с расстройствами психики
Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами допамина только в случае, когда потенциальная польза от лечения превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом.
Злокачественный нейролептический синдром
Сообщалось, что после резкой отмены допаминергической терапии, наблюдались симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром.
Офтальмологический мониторинг
Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование в случае расстройства зрения.
Аугментация
Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности. Аугментация специально исследовалась в ходе клинических испытаний в течение 26 недель. Аугментация была обнаружена у 11,8% пациентов в группе прамипексола (N = 152) и плацебо (N = 149). Анализ времени до аугментации по Каплану-Мейеру не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.
При наличии у Вас одного из перечисленных выше заболеваний или состояний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение при беременности и в период кормления грудью

Влияние на беременность и кормление грудью у людей не исследовались. Прамипексол-НАН можно применять во время беременности только в случае, когда потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Поскольку лечение препаратом Прамипексол-НАН подавляет секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Экскреция препарата Прамипексол-НАН в грудное молоко не изучалась, поэтому не рекомендуют применять препарат в период кормления грудью. Если нельзя избежать применения препарата Прамипексол – НАН, следует прекратить кормление грудью.

Дети
Безопасность и эффективность препарата Прамипексол-НАН для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

Прамипексол-НАН, может оказывать значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможно появление галлюцинаций или сонливости, поэтому рекомендуется воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами.

Форма выпуска

По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки трехслойной и фольги алюминиевой.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из ПА / фольга алюминиевая / ПВХ.
2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Прамипексол

В 1 таблетке содержится: действующее вещество: прамипексола дигидрохлорида моногид- рат 0 125 мг/0 25 мг/0 50 мг/1 00 мг вспомогательные вещества: маннитол 35 185 мг/70 37 мг/140 74 мг/140 24 мг целлюлоза микрокристаллическая тип 101 (РН 101)18 00 мг/36 00 мг/72 00 мг/72 00 мг карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 3 00 мг/6 00 мг/12 00 мг/12 00 мг повидон-К25 1 80 мг/3 60 мг/7 20 мг/7 20 мг кремния диоксид коллоидный 0 30 мг/0 60 мг/1 20 мг/1 20 мг магния стеарат 0 57 мг/1 14 мг/2 28 мг/2 28 мг натрия стеарилфумарат 1 02 мг/2 04 мг/4 08 мг/4 08 мг.

Фармакологический эффект

Фармакодинамика Прамипексол – агонист дофаминовых рецепторов с высокой селективностью и специфичностью связывается с дофаминовыми D2-рецепторами обладает выраженным сродством к дофаминовым D3-рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счет стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибирует синтез высвобождение и метаболизм дофамина защищает дофаминергические нейроны от дегенерации возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность. В клинических исследованиях была показана эффективность терапии прамипексолом на поздних стадиях болезни Паркинсона при которой наблюдалось существенное снижение числа двигательных нарушений и значительно более позднее развитие осложнений по сравнению с монотерапией леводопой. Фармакокинетика Всасывание. Прамипексол после приема внутрь быстро и полностью всасывается достигая максимальной концентрации в плазме (Cmax) примерно через 1-3 часа. Абсолютная биодоступность прамипексола превышает 90%. Скорость всасывания снижается при приеме пищи однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между отдельными пациентами. Распределение. Объем распределения (Vd) составляет 400 л. Связывание с белками плазмы – менее 20%. Метаболизм и выведение. Незначительно метаболизируется в организме. Около 90% дозы выводится почками (80% – в неизменном виде) и менее 2% – с калом. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин почечный клиренс – около 400 мл/мин. Величина конечного периода полувыведения (T1/2) составляет 8 часов у молодых здоровых добровольцев и около 12 часов – у пожилых людей.

Фармакокинетика

Всасывание. Прамипексол после приема внутрь быстро и полностью всасывается достигая максимальной концентрации в плазме (Cmax) примерно через 1-3 часа. Абсолютная биодоступность прамипексола превышает 90%. Скорость всасывания снижается при приеме пищи однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между отдельными пациентами. Распределение. Объем распределения (Vd) составляет 400 л. Связывание с белками плазмы – менее 20%. Метаболизм и выведение. Незначительно метаболизируется в организме. Около 90% дозы выводится почками (80% – в неизменном виде) и менее 2% – с калом. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин почечный клиренс – около 400 мл/мин. Величина конечного периода полувыведения (T1/2) составляет 8 часов у молодых здоровых добровольцев и около 12 часов – у пожилых людей.

Показания

Симптоматическое лечение болезни Паркинсона в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами леводопы на поздней стадии заболевания когда эффекты леводопы ослабляются или становятся непостоянными и возникают флуктуации терапевтического эффекта (включениевыключение).

Противопоказания

Гиперчувствительность к прамипексолу или любому из компонентов препарата период грудного вскармливания возраст до 18 лет.

Меры предосторожности

Почечная недостаточность артериальная гипотензия сердечно-сосудистые заболевания одновременное использование с агонистами дофаминовых рецепторов седативными препаратами циметидином амантадином этанолом беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано. Возможное воздействие прамипексола на репродуктивную функцию исследовалось в экспериментах на животных. Прамипексол не проявляет тератогенности на крысах и кроликах однако в дозах токсичных для беременных самок был эмбриотоксичным у крыс. Препарат не следует назначать при беременности. Грудное вскармливание Выведение прамипексола с грудным молоком не изучалось. Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина возможно что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Внутрь вне зависимости от приёма пищи запивая водой. Суточную дозу равномерно делят на 3 приема. Расчет доз ведется по прамипексола дигидрохлорида моногидрату. Симптоматическое лечение болезни Паркинсона Начальная терапия. Как указано ниже начальную суточную дозу 0 375 мг увеличивают каждые 5-7 дней. Для уменьшения риска побочных эффектов дозу необходимо подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.При необходимости увеличения суточной дозы добавляют по 0 75 мг прамипексола дигидрохлорида в неделю до максимальной суточной дозы 4 5 мг в сутки. Поддерживающая терапия. Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0 375 мг до 4 5 мг в сутки. Как на ранней так и на поздней стадии заболевания препарат был эффективен начиная с суточной дозы 1 5 мг. При этом не исключается что у отдельных пациентов дозы выше 1 5 мг в сутки могут оказывать дополнительный терапевтический эффект особенно на поздней стадии заболевания когда показано снижение дозы леводопы. Прекращение лечения. Доза препарата должна снижаться на 0 75 мг в сутки до тех пор пока суточная доза не достигнет 0 75 мг. После этого дозу следует снижать на 0 375 мг в сутки. Дозы для пациентов получающих одновременно терапию леводопой При одновременной терапии с леводопой рекомендуется по мере увеличения дозы а также во время поддерживающей терапии прамипексолом снижать дозу леводопы что необходимо для предупреждения чрезмерной дофаминергической стимуляции. Дозы для пациентов с почечной недостаточностью Для начальной терапии: у пациентов с клиренсом креатинина выше 50 мл/мин снижение суточной дозы или частоты приема не требуется. При клиренсе креатинина 20-50 мл/мин начальную суточную дозу препарата назначают в два приема начиная с 0 125 мг 2 раза в сутки (0 25 мг в сутки). Не следует превышать максимальную суточную дозу 2 25 мг прамипексола. При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу препарата назначают один раз в день начиная с 0 125 мг. Не следует превышать максимальную суточную дозу 1 5 мг прамипексола. Если во время поддерживающей терапии функция почек снижается то суточную дозу препарата снижают на тот же процент на который снижается клиренс креатинина т.е. если клиренс креатинина снижается на 30% то суточную дозу препарата необходимо снизить на 30%. Суточную дозу можно делить на два приема если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/мин и принимать один раз в сутки если клиренс креатинина меньше 20 мл/мин. Дозы для пациентов с печёночной недостаточностью Нет необходимости снижать дозу у пациентов с печёночной недостаточностью. Cимптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног Начальная терапия. Рекомендованная начальная суточная доза составляет 0 125 мг за 2-3 часа перед сном. Если пациентам требуется дополнительное снижение симптоматики дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной дозы 0 75 мг в день (как представлено в таблице ниже). Поддерживающая терапия. Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0 125 мг до 0 75 мг в сутки. Прекращение лечения. Лечение можно прекратить без постепенного снижения дозы. В клинических исследованиях только у 10% пациентов отмечались признаки утяжеления симптоматики после резкого прекращения лечения данный эффект проявлялся при любой дозе. Дозы для пациентов с почечной недостаточностью Выведение препарата зависит от функции почек и напрямую соотносится с клиренсом креатинина. На основании фармакокинетических исследований у лиц с почечной недостаточностью для пациентов с клиренсом креатинина более 20 мл/мин снижение дневной дозы не требуется. Применение прамипексола у пациентов с синдромом беспокойных ног страдающих почечной недостаточностью не изучалось. Дозы для пациентов с печеночной недостаточностью Необходимость снижения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не рассматривается поскольку приблизительно 90% абсорбированного лекарственного средства выводится почками. Дозы для детей и подростков Безопасность и эффективность прамипексола у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Побочные действия

Частота побочных реакций которые могут возникать во время терапии приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10) часто (>1/100 1/1000 1/10000 5 %) были тошнота дискинезия снижение артериального давления головокружение сонливость бессонница запор галлюцинация головная боль и слабость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1 5 мг/сут. Самой частой нежелательной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Снижение артериального давления может возникнуть начале лечения особенно если доза прамипексола титруется слишком быстро. Синдром беспокойных ног наиболее распространенные побочные реакции Наиболее часто (> 5 %) регистрируемые побочные реакции у пациентов с синдромом беспокойных ног получавших прамипексол были тошнота головная боль головокружение и утомляемость. Тошнота и утомляемость более часто отмечались у женщин получавших препарат (20 8 % и 10 5 % соответственно) по сравнению с мужчинами (6 7 % и 7 3 % соответственно). Расстройства либидо На фоне приема прамипексола нечасто могут наблюдаться нарушения либидо (повышение или снижение). Симптомы импульсивных и компульсивных действий У пациентов получающих терапию агонистами дофамина включая препарат Прамипексол-Тева может наблюдаться патологическая страсть к азартным играм повышение либидо гиперсексуальность навязчивое желание тратить деньги или делать покупки компульсивное переедание (см. раздел Особые указания). В межгрупповом ретроспективном скрининговом исследовании методом случай — контроль включавшем 3090 пациентов с болезнью Паркинсона у 13 6 % из всех пациентов получавших дофаминергическую или недофаминергическую терапию наблюдались симптомы расстройств контроля над побуждениями на протяжении последних шести месяцев. Наблюдаемые проявления включали патологическую страсть к азартным играм навязчивое желание делать покупки компульсивное переедание и компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска развития расстройств контроля над побуждениями включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии более молодой возраст ( Выгодное предложение