Дуплекор – инструкция, клиническая эффективность и фармакодинамика

ДУПЛЕКОР ® (Duplecor ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
ядро
активные вещества:
аторвастатина лизинат	12,628 мг
(эквивалентно 10 мг аторвастатина)
амлодипина безилат	6,944 мг
(эквивалентно 5 мг амлодипина)
вспомогательные вещества: кальция карбонат — 81,2 мг; МКЦ (тип 102) — 87,948 мг; крахмал прежелатинизированный — 52,36 мг; кроскармеллоза натрия — 16,8 мг; кальция оксид — 0,84 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 7 мг; гипролоза — 1,4 мг; полисорбат 80 — 1,12 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,96 мг; магния стеарат — 1,4 мг
оболочка пленочная
Opadry II 85F18422 белый (поливиниловый спирт, частично гидролизованный — 3,36 мг, титана диоксид (Е171) — 2,1 мг, макрогол 4000 — 1,697 мг, тальк — 1,243 мг) — 8,4 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
ядро
активные вещества:
аторвастатина лизинат	12,628 мг
(эквивалентно 10 мг аторвастатина)
амлодипина безилат	13,888 мг
(эквивалентно 10 мг амлодипина)
вспомогательные вещества: кальция карбонат — 72,256 мг; МКЦ (тип 102) — 87,948 мг; крахмал прежелатинизированный — 52,36 мг; кроскармеллоза натрия — 16,8 мг; кальция оксид — 0,84 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 7 мг; гипролоза — 1,4 мг; полисорбат 80 — 1,12 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,96 мг; магния стеарат — 1,4 мг
оболочка пленочная
Opadry II 85F18422 белый (поливиниловый спирт, частично гидролизованный — 3,36 мг, титана диоксид (Е171) — 2,1 мг, макрогол 4000 — 1,697 мг, тальк — 1,243 мг) — 8,4 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
ядро
активные вещества:
аторвастатина лизинат	25,256 мг
(эквивалентно 20 мг аторвастатина)
амлодипина безилат	6,944 мг
(эквивалентно 5 мг амлодипина)
вспомогательные вещества: кальция карбонат — 169,344 мг; МКЦ (тип 102) — 175,896 мг; крахмал прежелатинизированный — 104,72 мг; кроскармеллоза натрия — 33,6 мг; кальция оксид — 1,68 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 14 мг; гипролоза — 2,8 мг; полисорбат 80 — 2,24 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,92 мг; магния стеарат — 2,8 мг
оболочка пленочная
Opadry II 85F18422 белый (поливиниловый спирт, частично гидролизованный — 6,72 мг, титана диоксид (Е171) — 4,2 мг, макрогол 4000 — 3,394 мг, тальк — 2,486 мг) — 16,8 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
ядро
активные вещества:
аторвастатина лизинат	25,256 мг
(эквивалентно 20 мг аторвастатина)
амлодипина безилат	13,888 мг
(эквивалентно 10 мг амлодипина)
вспомогательные вещества: кальция карбонат — 162,4 мг; МКЦ (тип 102) — 175,896 мг; крахмал прежелатинизированный — 104,72 мг; кроскармеллоза натрия — 33,6 мг; кальция оксид — 1,68 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 14 мг; гипролоза — 2,8 мг; полисорбат 80 — 2,24 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,92 мг; магния стеарат — 2,8 мг
оболочка пленочная
Opadry II 85F18422 белый (поливиниловый спирт, частично гидролизованный — 6,72 мг, титана диоксид (Е171) — 4,2 мг, макрогол 4000 — 3,394 мг, тальк — 2,486 мг) — 16,8 мг

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 табл. 1 раз в сутки в любое время суток, независимо от времени приема пищи.

Применять Дуплекор ® в качестве стартовой монотерапии не рекомендуется, т.к. дозу препарата Дуплекор ® следует определять путем титрования дозы отдельных компонентов препарата с учетом данных о дозах и способах применения амлодипина и аторвастатина. В соответствии с результатами титрования дозы, рекомендуемой дозой является 1 табл. препарата Дуплекор ® 5 мг+10 мг (амлодипин+аторвастатин соответственно), 1 табл. препарата Дуплекор ® 10 мг+10 мг (амлодипин+аторвастатин), 1 табл. препарата Дуплекор ® 5 мг+20 мг (амлодипин+аторвастатин) или 1 табл. препарата Дуплекор ® 10 мг+20 мг (амлодипин+аторвастатин) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1 табл. препарата Дуплекор ® 10 мг+20 мг (амлодипин+аторвастатин) 1 раз в сутки.

Препарат применяют в сочетании с немедикаментозными средствами лечения, включая диету, физические нагрузки, снижение массы тела у пациентов с ожирением, отказ от курения. При применении у пациентов с артериальной гипертензией в дозе 5 мг+10 мг (в начале терапии) необходим контроль АД каждые 2–4 нед и, при необходимости, возможно увеличение дозы до 10 мг+10 мг в сутки. При ИБС рекомендуемая доза (по амлодипину) — 5–10 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы препарата Дуплекор ® не требуется.

Дети и подростки до 18 лет. Эффективность и безопасность применения препарата Дуплекор ® в детском и подростковом возрасте (до 18 лет) изучена недостаточно, поэтому назначение препарата данной категории пациентов не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Дуплекор ® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе или со стойким повышением активности печеночных ферментов в сыворотке крови, превышающей ВГН в 3 раза.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата не требуется.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+10 мг, 10 мг+10 мг, 5 мг+20 мг, 10 мг+20 мг. В блистере из ПА/алюминий/ПВХ-пленки и фольги алюминиевой по 10 шт. 3 блистера в картонной пачке.

Производитель

«Гедеон Рихтер Румыния А.О.». Румыния, 540306, Тыргу-Муреш, ул. Куза Водэ, 99-105.

Претензии потребителей отправлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.

Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата ДУПЛЕКОР ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата ДУПЛЕКОР ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отзывы о лекарственном средстве Дуплекор и его инструкция

По данным Всемирной организации здоровья в период 2013-2018 годов на первое место по смертности среди людей трудоспособного и зрелого возраста вышли заболевания сердца и сосудов. Наиболее распространенными патологиями являются эссенциальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца. В 50% случаев они сопровождаются нарушениями углеводного и липидного обмена, что в свою очередь ведет к развитию атеросклероза и сахарного диабета второго типа.

В связи с этим перед многими фармацевтическими компаниями стал вопрос разработки комбинированных лекарственных препаратов для применения в кардиологии, позволяющих решить данные проблемы. Наличие таких форм выпуска отличается удобством использования (достаточно выпить одну таблетку) и высокой эффективностью (связано с усилением терапевтического действия каждым из компонентов).

Одним из препаратов, имеющим огромное количество положительных отзывов и доступную цену, в сравнении с аналогами, является Дуплекор. Согласно инструкции по применению, он относится к категории комбинированных гиполипидемических препаратов.

Общая информация о препарате

В тех клинических ситуациях, когда повышенное артериальное давление сопровождается высоким уровнем общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, оправдано применение комбинированной терапии. Хорошо зарекомендовало себя сочетание блокатора кальциевых каналов амлодипина с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы аторвастатином. Эти компоненты оказывают выраженное антилипидемическое, антигипертензивное и противоишемическое действия.

Лекарственная группа, МНН, сфера применения

В соответствии с анатомо-терапевтической и химической классификационной системой лекарств Всемирной организации здравоохранения, Дуплекор относится к группе С – средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему, подгруппа С10В Х03 – гиполипидемические средства, комбинации. Международное непатентованное название – Амлодимипин+Аторвастатин, торговое – Дуплекор.

Данное сочетание действующих веществ разработано для людей, нуждающихся в одновременном проведении гипотензивной и противолипидемической терапии.

Формы выпуска и цены на препарат, средние в России

Дуплекор является высококачественным и доступным импортным средством, широко применяемым в кардиологии. Производится в таблетированной форме. В продаже имеются упаковки, содержащие 30 табл. (3 пластины по 10 шт.). Имеются несколько дозировок, что позволяет индивидуально подобрать лечение для каждого пациента. Они отличаются по цене (Табл. 1).

Форма выпуска, доза (аторвастатин/амлодипин) мг	Средняя цена в России (рубл)	Форма таблеток
10/5	450-500	Круглые
10/10	470-530
20/5	480-590	Удлиненные
20/10	580-650

Состав

Активным действующим веществом с гиполипидемической активностью является лизинат аторвастатина. Амлодипин обладает противоишемическим и гипотензивным эффектом.

В качестве вспомогательных веществ используются микроцеллюлоза, крахмал, оксид и карбонат кальция, коллоидный диоксид кремния. Они сохраняют форму таблетки, защищают активные компоненты от агрессивной среды пищеварительного тракта, чем обеспечивают их полное и постепенное всасывание.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Аторвастатин конкурентно взаимодействует с рецепторами фермента ГМГ-Коа-редуктазы и блокирует его действие. В результате этого снижается выработка печеночными клетками холестерина и его предшественников.

Также аторвастатин увеличивает активность и количество рецепторов на поверхности гепатоцитов, которые ответственны за захват и дальнейший катаболизм липопротеидов низкой плотности, что также помогает нормализовать липидный профиль и снизить коэффициент атерогенности.

Аторвастатин всасывается в кишечнике за 1,5-2 часа, его биодоступность – приблизительно 20%. Выводится из организма через кишечник, в печени метаболизируется около 95%. Клинически выраженный эффект наблюдается через 7-10 дней, максимальный – после месяца регулярного приема. Амлодипин связывается с рецепторами медленных кальциевых каналов, которые расположены на клеточных мембранах и контролируют поступление заряженных ионов кальция внутрь клетки.

Гипотензивное действие обусловлено устранением спазма гладкомышечных клеток в стенке сосудов, расширением их просвета. Это приводит к снижению нагрузки на сердце, улучшению коронарного кровотока, снижению артериального давления. Биодоступность составляет около 85%, эффект заметен спустя 24 часа, однако стабильное понижение артериального давления отмечается через 5-6 дней приема таблеток. Амлодипин подвергается биотрансформации в печени, 80% выводится с мочой.

Показания и противопоказания

Основной круг потребителей препарата Дуплекор – пациенты с высоким риском развития серьезных сердечно-сосудистых заболеваний в сочетании с гиперхолестеринемией. Используется для профилактики инфарктов, острых нарушений мозгового кровообращения (инсультов) у лиц с атеросклеротическими поражениями сосудов, а также при гипертонии и ИБС.

Назначение препарата запрещено при:

• Непереносимости одного из компонентов.
• Нарушениях функции печени (повышение АЛТ, АСТ более чем в три раза от соответствующей возрастной нормы).
• Снижении систолического АД ниже 100 мм рт.ст.
• Тяжелых гемодинамических нарушениях при пороках сердца (стеноз аортального клапана, митральная недостаточность).
• Шоковых состояниях.
• Нестабильной стенокардии напряжения, ОСН и инфаркте миокарда.

Противопоказано применение во время беременности, так как возможно развитие пороков у плода. Препарат способен проникать в грудное молоко. При необходимости лечения Дуплекором, рекомендовано временно прекратить грудное вскармливание.

В связи с отсутствием информации о применении препарата детям и подросткам использование данного лекарства запрещено.

Инструкция по применению

Таблетки предназначены для перорального употребления, независимо от приема пищи и времени суток, 1 раз в день. Их нужно глотать целиком, запрещено разламывать, толочь и рассасывать. Запивать только чистой водой, так как соки, чай, кофе разрушают пленочную оболочку таблетки, влияют на всасывание и метаболизм действующего вещества.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Согласно инструкции по применению, Дуплекор нельзя назначать одновременно с другими препаратами группы статинов и/или блокаторами кальциевых каналов. Взаимодействие Дуплекора с другими группами препаратов для лечения гипертонии разрешено производителем.

Запрещено применение одновременно с противомикотическими средствами (Интраконазол, Кетаконазол) в связи с ярко выраженным замедлением метаболизма аторвастатина.

Не рекомендуются также сочетания со следующими препаратами:

1. Некоторые виды антибиотиков (Эритромицин, Кларитромицин, Рифампицин).
2. Циклоспорины.
3. Ингибиторы протеаз (Саквинавир, Ритонавир, Типранавир).
4. Антидепрессанты и нейролептики.
5. Кортикостероиды.
6. Антациды.
7. Антикоагулянты.
8. Комбинированные оральные контрацептивы.

Особые указания

Следует отметить, что прием гиполипидемических средств должен сопровождаться рациональным питанием, умеренными физическими нагрузками. На время лечение следует отказаться от приема алкоголя в связи с повышенной нагрузкой на печень.

Следует обратить особое внимание на назначение препарата лицам, которые имеют следующие сопутствующие заболевания:

1. Тяжелая сердечная недостаточность.
2. Гепатиты, длительное беспричинное повышение уровня трансаминаз.
3. Гипотиреоз.
4. Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, дерматомиозит, склеродермия).

Особенности лечения статинами

При сахарном диабете, возможно, потребуется коррекция дозы инсулина, так как аторвастатин может вызывать приступы гипергликемии.

При наличии хронических заболеваний легких и усилении кашля, одышки, присоединении лихорадки, следует немедленно исключить развитие интерстициального отека легких и провести соответствующее лечение.

Также стоит учесть влияние аторвастатина на скелетные мышцы. Возможно развитие различных мышечных нарушений, которые могут в итоге осложниться рабдомиолизом и почечной недостаточностью. Следует ограничить управление автотранспортом и другими механизмами при появлении головокружений и спутанности сознания.

Возможные побочные действия и передозировка

Наиболее часто побочные действия обусловлены аллергическими реакциями при непереносимости одного из компонентов. Они могут проявляться в виде сыпи, крапивницы, ангионевротического отека Квинке, покраснений и кожного зуда.

Со стороны нервно-психической системы возможно развитие патологической раздражительности, плаксивости, бессонницы или чрезмерной сонливости. Гораздо реже возникают нарушения памяти, головокружение, помутнение сознания.

Применение Дуплекора в редких случаях вызывает нарушения в деятельности желудочно-кишечного тракта, что проявляется ощущением тяжести по ходу кишечника, изменением характера стула. Также возможно кратковременное появление мышечных и суставных болей, судорог, токсического гепатита.

В случае передозировки возможно падение уровня систолического артериального давления ниже 110 мм рт. ст., появление тахикардии (ЧСС выше 85). В критических случаях возможна потеря сознания. Необходимо срочно отменить препарат и принять внутрь сорбенты (активированный уголь, Атоксил, Смекту).

Аналоги

Одним из наиболее часто назначаемым аналогов Дуплекора является препарат Аторис, КРКА, Словения. Он выпускается в таких же дозировках и достаточно долго используется отечественными кардиологами. Эта же фирма производит таблетки Атордапин. Они содержат 10 мг аторвастатита и 5/10мг амлодипина.

Фармкомпания Сервье (Франция/Ирландия) выпускает Триверам. Его особенностью является наличие таблетированной формы препарата с содержанием 40 мг аторвастатина.

Наиболее длительный опыт применения в странах Европы и Америке у препарата Кадует. Он производится фирмой Пфайзер (США), имеет высокую эффективность, подтвержденную многочисленными клиническими исследованиями. Имеет дозировку 5/10 и 10/10 мг. Цена несколько выше других средств этой группы.

Отзывы врачей и пациентов

С необходимостью назначения гипотензивных препаратов сталкиваются терапевты, кардиологи, семейные врачи. При выборе препарата они отдают предпочтение тем средствам, которые оказывают выраженный эффект спустя короткое время, имеют меньшее количество противопоказаний и побочных эффектов:

Пациенты оставляли о приеме препарата такие отзывы:

Очень часто возникает потребность в одновременном лечении гипертонии и коррекции липидного профиля. В этом случае наиболее целесообразно использовать комбинированные лекарственные средства. Однако следует отметить, что эффективность медикаментозной терапии напрямую зависит от образа жизни и употребляемых качества продуктов.

Фармакодинамика Дуплекора, клиническая эффективность, фармакокинетика, инструкция по применению и побочные действия

Дуплекор – это антигипертензивный и гиполипидемический препарат, который содержит в составе два действующих вещества: аторвастатин и амлодипин. В фармакологической классификации АТХ препарат обозначается кодом C10BX03.

Дуплекор

Механизм действия дуплекора

Аторвастатин, как и другие статины, является ингибитором фермента HMG-CoA-редуктазы. Он эффективytt, чем, например, ловастатин, поэтому подходит пациентам, которые недостаточно хорошо реагируют на старые статины.

Внимание! Эффект возникает между тремя днями и двумя неделями после начала терапии и достигает максимума в течение 2-4 недель.

Максимальный уровень аторвастатина в крови достигается через 1-2 часа после приема пищи, и эффект длится 24-48 часов. Аторвастатин метаболизируется почти исключительно в печени и выводится из пищеварительного тракта. Только 2% данного вещества выделяется через почки.

Аторвастатин – компонент лекарственного препарат, который снижает уровень холестерина

Амлодипин дигидропиридинового типа блокирует кальциевые каналы L-типа в организме, нарушая связывание с субъединицей α1. Это уменьшает приток кальция в гладкие мышцы, что, в свою очередь, снижает мышечный тонус. По этой причине потребление кислорода в клетках сердечной мышцы уменьшается.

Препарат уменьшает сократимость гладких мышц, что в медицине называется отрицательным инотропным эффектом. Антагонисты кальциевых каналов дигидропиридинового типа имеют селективность в отношении сосудов. Поэтому прямое воздействие на сердце происходит только при чрезвычайно высокой дозе.

Амлодипин – основное действующее вещество лекарственного препарата

В обычно вводимой дозе амлодипин действует только на коронарные и периферические сосуды. Кроме того, лекарственный амлодипин используется в качестве функционального блокатора кислой сфингомиелиназы.

Дуплекор вызывает сильную вазодилатацию и понижает кровяное давление. Препарат имеет особенно длительный период полувыведения, поэтому принимается пациентами только один раз в сутки.

Показания к применению дуплекора

Дуплекор используется для снижения уровня холестерина и триглицеридов в крови, а также артериального давления. Он используется, когда общая концентрация холестерина в сыворотке превышает 5,5 ммоль на литр (что эквивалентно 212 миллиграммам на децилитр), АД превышает значения 140/80 мм. рт. ст.

Дуплекор защищает сосуды от кальцификации (артериосклероза). Препарат снижает уровень аполипопротеина В – основного фактора риска развития сердечного приступа и инсульта. Поэтому он применяется для предотвращения развития апоплексии или инфаркта миокарда. В большом клиническом исследовании было показано, что пациенты, перенесшие инсульт, могут быть защищены от дальнейших сердечно-сосудистых катастроф при высокодозной терапии дуплекором.

Препарат используется в качестве дополнения к рациону в случае наследственного повышения содержания липидов в крови (при гиперлипидемия типа IIa и IIb – гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии).

Инструкция по применению лекарственного препарата Дуплекор

Прежде чем использовать лекарство, обязательно рекомендуется следовать стандартной диете, снижающей уровень холестерина. Вместе с этим необходимо на регулярной основе заниматься физической активностью, чтобы стабилизировать АД.

Дозировка препарата определяется врачом индивидуально, в зависимости от определенных значений липидного обмена, АД, цели терапии, успеха лечения. Максимальная ежедневная доза препарата не должна превышать одной таблетки.

При расстройстве метаболизма липидов обычно достаточно половины таблетки дуплекора. Однако, в зависимости от типа расстройства метаболизма липидов, максимальная доза может быть увеличена до 1 таблетки. Первые результаты лечения появляются в течение двух недель, и наибольший эффект обычно достигается через четыре недели. Эффект поддерживается при непрерывной терапии.

Для профилактики сердечного приступа и инсульта врач обычно использует половину таблетки дуплекора.

Аналоги дуплекора

Торговые названия аналогичных дуплекору препаратов:

Купить препарат в аптеках можно только по рецепту. Цена на медикаменты, содержащие аторвастатина и амлодипин, варьируется в пределах 200-500 рублей.

Противопоказания к использованию дуплекора

Аторвастатин не следует использовать при:

• Гиперчувствительности к аторвастатину, амлодипину и другим блокаторам кальциевых каналов;
• Болезнях печени;
• Заболеваниях скелетных мышц, сопровождающихся разрушением мышечных волокон или увеличением определенных показателей крови.

Дуплекор назначается только после тщательной оценки рисков/пользы:

• Людям старше 70 лет;
• При истории злоупотребления алкоголем;
• При нарушениях функции почек;
• При гипотиреозе;
• При мышечных расстройствах;
• При дисфункции печени или почек;
• При сопутствующем использовании других лекарств, таких как циклоспорины (иммунодепрессанты) и некоторых препаратов из группы ингибиторов протеазы ВИЧ-1;
• При одновременном использовании фибратов.

Беременность и лактация

Дуплекор не следует принимать во время беременности и кормления грудью. Если дуплекор принимается во время беременности, рекомендуется провести тщательное обследование плода с УЗИ. Аборт, как правило, не требуется.

УЗИ беременной женщины

Важно! Если вы хотите иметь ребенка, дуплекор следует прекратить принимать после консультации с врачом.

В экспериментах на животных дуплекор был обнаружен в тех же концентрациях в молоке, что и в крови. Однако на людях эти данные не были проверены экспериментальным путем. В любом случае не следует лечить дуплекором во время кормления грудью.

Поскольку кальцификация сосудов и повышенный уровень холестерина являются хроническими заболеваниями, прекращение приема дуплекора на протяжении всей беременности мало влияет на успех длительной терапии.

Медикаментозный препарат может применяться детьми только после консультации с врачом. В настоящее время терапия показано только у небольшого числа детей в возрасте от 4 до 17 лет с тяжелой наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией. Однако не было данных о влиянии терапии дуплекором на развитие детей во время лечения.

Побочные эффекты

У каждого отдельного вещества в дуплекоре побочные действия разные. Поэтому их необходимо рассматривать изолированно.

Общие побочные эффекты аторвастатина:

• Запор;
• Вздутие живота;
• Расстройство желудка;
• Тошнота;
• Понос;
• Анафилактические реакции;
• Бессонница;
• Головная боль;
• Токсический эпидермальный некролиз;
• Нарушения вестибулярного аппарата;
• Парестезии, такие как покалывание, повышенная чувствительность кожи, сыпь, зуд;
• Сильная миалгия;
• Боли в суставах;
• Синдром хронической усталости;
• Стенокардия;
• Боли в позвоночном столбе;
• Отеки ног;
• Повышение концентрации креатинкиназы в крови .

Необычные побочные реакции аторвастатина:

• Потеря аппетита (анорексия);
• Рвота;
• Тромбоцитопения;
• Выпадение волос;
• Повышение содержания моносахаридов в крови;
• Панкреатит;
• Потеря памяти;
• Нервные расстройства;
• Шум в ушах;
• Мультиформная эритема;
• Крапивница;
• Воспалительные заболевания мышц (миопатия);
• Импотенция;
• Тошнота;
• Увеличение веса;
• Увеличение концентрации трансаминаз в крови;
• Увеличение содержания креатинкиназы (временное явление).

Редкие побочные явления аторвастатина:

• Гепатит;
• Желтуха с воспалением печени;
• Воспалительная мышечная болезнь;
• Рабдомиолиз (распад мышечной ткани).

Очень редкие побочные действия аторвастатина:

• Аллергические реакции;
• Отек лица (ангионевротический отек);
• Синдром Стивенса-Джонсона;
• Острая амнезия;
• Потеря мышечной массы из-за аутоиммунной реакции на препарат.

Существует несколько побочных эффектов амлодипина, которые поражают менее 1 из 10 пациентов. Из-за гипотензивного действия дуплекор у некоторых пациентов может вызвать отеки в ногах и руках.

Этот побочный эффект обычно возникает через 2-3 недели после начала терапии. В некоторых случаях может возникать опасное для жизни состояние – отек легких.

Существует вероятность того, что АД пациента слишком быстро упадет при приеме дуплекора, что может даже вызвать обморок в неблагоприятных условиях. Следовательно, кровяное давление должно быть снижено до приемлемого уровня.

Было отмечено, что в начале терапии амлодипином отмечалось рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений. Эти побочные эффекты появляются только в начале лечения дуплекором, а потом постепенно исчезают, поэтому не требуют коррекции.

Рефлекторная тахикардия чаще встречается у пациентов, которые ранее не принимали антигипертензивные препараты.

При аллергии на аторвастатин может появиться кожная сыпь, боли в суставах, чувствительность к свету, изменение некоторых показателей крови (анемия, увеличение скорости оседания эритроцитов), воспаление сосудов, депрессия, нервное расстройство, сексуальная дисфункция, выпадение волос, эректильная дисфункция, повреждение альвеол ​​(интерстициальная болезнь легких) и нарушения сна.

Все представители из группы статинов оказывают вредное воздействие на нейроны. В дополнение к редким нарушениям памяти, поскольку они типичны для всех статинов, аторвастатин также может “показывать” ночные кошмары.

Онемение, жжение или подергивание мышц являются признаками нейротоксического действия аторвастатина. При таких симптомах лечение статином следует немедленно прекратить. Диабетики особенно подвержены риску, потому что врач часто связывает описанные симптомы с повреждением нервов из-за диабета (диабетическая невропатия).

Невропатия

Как и все статины, аторвастатин может повышать уровень сахара в крови и способствовать развитию сахарного диабета Заболеваемость зависит от наличия или отсутствия других факторов риска (существовавший повышенный уровень сахара в крови, избыточный вес, высокое кровяное давление и степень расстройства метаболизма липидов).

В очень редких случаях после лечения дуплекором может возникать атрофия мышц вследствие аутоиммунной реакции. Признаки стойкой мышечной слабости сохраняются, несмотря на отмену терапии. Атония требует немедленного медикаментозного вмешательства.

Взаимодействие и совместимость дуплекора с другими препаратами

Одновременный прием дуплекора с антикоагулянтами (варфарин) продлевается время свертывания крови, и может возникать сильное кровотечение.

При сочетании дуплекора с дигоксином концентрация последнего в организме возрастает, что может быть привести к усилению побочных действий.

Риск заболевания мышц увеличивается, если дуплекор принимается вместе с веществами, которые подавляют иммунную систему. К ним относятся даназол (андрогенный препарат), фибраты и никотиновая кислота. Существует особый риск при совместном введении дуплекора с циклоспорином. Это может привести к тяжелым случаям рабдомиолиза. Если одновременное введение активных ингредиентов неизбежно, дозировка дуплекора должна корректировать лечащим кардиологом.

Кислотно-связывающие вещества или колестиполь (препарат, понижающий уровень липидов) снижают концентрацию дуплекора в крови на 35 процентов. Эти вещества следует принимать за один час до приема дуплекора.

Вещества, которые разлагаются в организме одной и той же ферментной системой (цитохром CYP3A4), приводят к увеличению уровня дуплекора. К таким химическим соединениям относят иматиниб, итраконазол, эритромицин и кларитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ-1 и грейпфрутовый сок.

Грейпфрут – ингибитор цитохрома P450, поэтому он увеличивается концентрацию дуплекора в крови

Параллельное введение препарата с противозачаточными препаратами увеличивает уровень гормонов норэтистерона и этинилэстрадиола в крови.

Дуплекор взаимодействует с фузидиновой кислотой (антибиотиком), амиодароном (антиаритмическим средством), верапамилоподобными препаратами (антиангиальные лекарства) и босентаном (средством для лечения легочной гипертензии).

Меры предосторожности при употреблении дуплекора

Если во время лечения дуплекором повышаются ферменты в крови, которые указывают на повреждение мышц, врач должен прекратить терапию или уменьшить дозу.

При увеличении концентрации трансаминаз в кровеносном русле врач также обязан прекратить лечение дуплекором или снизить дозировку.

Если пациент имеет трудности с дыханием, кашель, анорексию, истощение и лихорадку, лечение дуплекором необходимо в срочном порядке прекратить.

Если у пациента уже есть факторы риска развития сахарного диабета, сахар крови необходимо регулярно проверять во время терапии дуплекором.

Если присутствует постоянная мышечная слабость, несмотря на окончание лечения дуплекором, об этом следует немедленно сообщить кардиологу.

Сильная атония вследствие приема дуплекора

Совет! Было отмечено, что дуплекор способен вызвать сильные аллергические реакции. При появлении любых симптомов аллергии требуется немедленно вызвать скорую помощь или обратиться к врачу.

Дуплекор

Состав

В 1 таблетке амлодипина и аторвастатина в следующих дозах 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг, 5 мг/20 мг, 10 мг/20 мг.

Форма выпуска

Таблетки в пленочной оболочке №30.

Фармакологическое действие

Гипотензивное и гиполипидемическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Комбинированный, препарат, содержащий гиполипидемическое средство аторвастатин и блокатор кальциевых каналов амлодипин. Применение его контролирует АД и снижает уровень холестерина ХС/ЛПНП. По этим влияниям практически не отличается от монотерапии отдельными препаратами. Амлодипин блокирует поступление кальция в клетки и оказывает расслабляющее влияние на мышцы сосудов. Расширяет периферические артериолы и снижает постнагрузку на сердце.

Расширение коронарных артерий и артериол увеличивает поступление кислорода в ишемизированные зоны миокарда и устраняется вазоспастическая стенокардия, таким образом предотвращаются приступы стенокардии и уменьшается их частота. При артериальной гипертензии обеспечивает снижение АД в течение суток. Амлодипин может применяться при бронхиальной астме и сахарном диабете.

Аторвастатин ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, участвующую в образовании холестерина. Снижает концентрации холестерина ЛПНП на 40-60%, общего холестерина (на 30-45%) и триглицеридов (на 15-33%). Данные результаты одинаковы для больных с наследственными и не наследственными формами гиперхолестеринемии. Достоверно снижает риск коронарных осложнений и инсульта. Препарат рекомендуется применять если есть необходимость в приеме невысоких доз статинов при артериальной гипертензии.

Фармакокинетика

Амлодипин хорошо всасывается, и максимальная концентрация определяется через 6-10 часов. Биодоступность достигает 80%. Связывается с белками на 97%. Равновесные концентрации достигаются через неделю. Метаболизируется в печени, и большая часть выводятся почками. Конечный период полувыведения 32-50 часов. При нарушении функции печени период выведения увеличивается.

Аторвастатин так же быстро всасывается и максимальные концентрации определяются через 1-2 часа. Биодоступность низкая — 12%. Связывается с белками на 98%. Метаболизируется системой цитохрома, метаболиты проявляют высокую активность. Выводится с желчью. T1/2 составляет 14 часов.

Показания к применению

• первичная гиперхолестеринемия;
• смешанная гиперлипидемия;
• семейная гиперхолестеринемия;
• неэффективность гиполипидемической диеты при лечении дислипидемии.

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• артериальная гипотензия;
• заболевания печени;
• возраст до 18 лет;
• одновременное применение с кетоконазолом и итраконазолом;
• шок;
• сердечная недостаточность;
• репродуктивный возраст, если не используются методы контрацепции.

С осторожностью назначается при ХСН III-IV ФК, после перенесенного инфаркта миокарда, при обструктивной кардиомиопатии, СССУ, почечной недостаточности, гипотиреозе, лицам пожилого возраста.

Побочные действия

Аторвастатин может вызвать:

• гипогликемию;
• головную боль, гипестезии и парестезия;
• боль в груди, носоглотке, кровотечение из носа;
• повышенную утомляемость, астению;
• сыпь, зуд;
• миалгию, артралгию, миопатию и мышечные спазмы, боль в спине;
• диарею или запор, вздутие, тошноту, боль в животе;
• бессонницу;
• шум в ушах;
• холестатическую желтуху;
• периферические отеки;
• увеличение веса.

Амлодипин может вызвать:

• сонливость, головную боль;
• «приливы», периферические отеки, выраженное снижение АД, брадикардию;
• повышенную утомляемость, астению, недомогание;
• артралгию, мышечные спазмы, миалгию;
• боль в животе, диспепсию, тошноту, сухость слизистой рта, панкреатит;
• крапивницу, отек Квинке;
• беспокойство, бессонницу;
• тремор, парестезии, мышечный гипертонус;
• нарушение зрения, шум в ушах;
• одышку, кашель;
• холестатическую желтуху;
• нарушение мочеиспускания.

Дуплекор, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Принимают внутрь, 1 таблетку 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Необходимо подобрать дозы отдельных компонентов, а потом перейти на комбинированный препарат. Максимальная суточная 10 мг + 20 мг 1 раз в сутки.

При артериальной гипертензии начинают лечение в дозе 5 мг + 10 мг, контролируют давление каждые 2 недели, и, если необходимо дозу увеличивают до 10 мг + 10 мг в сутки.

При ИБС доза по амлодипину может составлять от 5 до 10 мг/сут. Лицам пожилого возраста коррекция дозы не проводится.

Передозировка

Передозировка амлодипином проявляется тахикардией и стойким снижением АД, шоком и летальным исходом. Случаи передозировки аторвастатина не зарегистрированы.

Лечение заключается в приеме активированного угля, если он принят сразу, то это вызывает задержку всасывания. Для повышения тонуса сосудов и АД применяют сосудосуживающие препараты, и введение кальция глюконата (устраняет блокаду кальциевых каналов).

Взаимодействие

Избегать применения дантролена и амлодипина, поскольку данная комбинация вызывает фибрилляцию желудочков.

При применении эритромицина и дилтиазема отмечается увеличение концентрации амлодипина; предполагается, что итраконазол, кетоконазол и ритонавир будут значительно увеличивать его концентрации.

Противоэпилептические средства и рифампицин вызывают снижение концентрации блокаторов амлодипина.

Нейролептики, диуретики, ингибиторы АПФ и бета-адреноблокаторы также увеличивают риск артериальной гипотензии. Гипотензивный эффект ослабевает на фоне приема кортикостероидов.

Антациды не влияют на фармакокинетику амлодипина. При применении с препаратами лития усиливается нейротоксичность. Применение фузидовой кислоты, телитромицина, итраконазола и кетоконазола с аторвастатином повышает риск рабдомиолиза. Производные фиброевой кислоты также повышают риск рабдомиолиза.

Применение с эритромицином, кларитромицином, циклоспорином, противогрибковыми средствами группы азолов, антидепрессантами приводит к повышению концентрации аторвастатина.

Прием аторвастатина с варфарином усиливает антикоагулянтный эффект и риск кровотечения. Никотиновая кислота повышает риск миопатии.

Гиполипидемический эффект колестипола и аторвастатина при их совместном приеме превосходит эффект каждого препарата отдельно взятого.

Условия продажи

Условия хранения

Срок годности

Аналоги Дуплекора

Кадуэт, Эквамер (содержит три компонента, дополнительно ингибитор АПФ).

Отзывы о Дуплекоре

Препарат содержит фиксированную дозу гипотензивного препарата и статинов, что обеспечивает влияние сразу на уровень АД и факторы риска (дислипидемия) и отражает современный подход к лечению двух заболеваний, сопутствующих друг другу.

Препарат максимально индивидуализирован, так как выпускается в 4 дозировках и можно подобрать необходимую для каждого пациента. Преимуществом является так же удобство применения — раз в сутки, то есть уменьшается «лекарственная нагрузка». Если пациент относительно молод и не имеет тяжелых сопутствующих заболевания, а соответственно и противопоказаний, то это очень удачная комбинация для него. Этот препарат хорошо переносится, оказывает выраженное действие в двух направлениях, снижает риск сердечно-сосудистых осложнений. При необходимости можно добавлять к лечению прочие гипотензивные препараты.

В связи с тем, что амлодипин многим не подходит (вызывает отечность, сонливость, головную боль), поэтому препарат назначается редко и также редко встречаются отзывы о нем.

• «… Препаратом довольна — и давление снижает и повышенный холестерин. Попринимаю полгода, потом сдам анализы».
• «… Недавно начала принимать — удобство на лицо. Всего таблетка в сутки и два действия. Немного сомневаюсь в эффективности. Может лучше принимать отдельно?».
• «… Давление держалось хорошо при дозе 10/10, но через месяц вынуждена прекратить прием так как появились отеки ног — даже трудно было одеть обувь».
• «… Амлодипин всегда вызывал тупую головную боль и тяжесть в голове, поэтому сразу отказался от этого препарата. Хотя удобно принимать, так как назначен и аторвастатин».

Цена Дуплекора, где купить

Купить Дуплекор можно в любой аптеке. Стоимость 30 таблеток в зависимости от дозы колеблется в пределах 405-559 руб.

Фармакодинамика

Фармакодинамика — раздел фармакологии, который изучает фармакологические эффекты лекарственных средств: локализацию, механизм и виды дей­ствия.

Каж­дое биологически активное вещество вызывает характерные именно для него фармакологические эффекты.

Механизмы действия лекарственных веществ — способы, кото­рыми вещества вызывают фармакологические эффекты. К основ­ным вариантам механизмов действия относятся действие на:

1) спе­цифические рецепторы,

3) ионные каналы,

4) транспортные системы.

Большинство лекарственных веществ действует на специфичес­кие рецепторы. Эти рецепторы представлены чаще всего функцио­нально активными белковыми молекулами; взаимодействие с ними дает начало биохимическим реакциям, которые ведут к возникно­вению фармакологических эффектов.

Различают специфические рецепторы, связанные с клеточными мем­бранами (мембранные рецепторы), и внутриклеточные рецепторы.

Мембранные рецепторы делят на: 1) рецепторы, сопряженные с ионными каналами, 2) рецепторы, сопряженные с ферментами, 3) рецепторы, взаимодействующие с G-белками.

К рецепторам, сопряженным с ионными каналами, относятся, в частности, N-холинорецепторы и ГАМК_А -рецепторы.

При стимуляции N-холинорецепторов (никотиночувствительные холинорецепторы) открываются сопряженные с ними натриевые каналы. Вход ионов Na + в клетку обусловливает деполяризацию клеточной мембраны и возбудительный эффект.

ГАМК_А -рецепторы непосредственно сопряжены с хлорными ка­налами. Стимуляция ГАМК_А-рецепторов ведет к открытию Сl — -каналов, входу ионов Сl — , гиперполяризации клеточной мембраны и тормозному эффекту.

К рецепторам, которые сопряжены с ферментами, относятся, в частности, рецепторы инсулина, сопряженные с тирозинкиназой.

Рецепторы, взаимодействующие с G-белками, — М-холинорецепторы (мускариночувствительные холинорецепторы), адренорецепторы, дофаминовые рецепторы, опиоидные рецепторы и др.

G-белки, т.е. ГТФ-связывающие белки, локализованы в клеточ­ной мембране и состоят из α-β-γ-,субъединиц. При взаимодей­ствии лекарственного вещества с рецептором α -субъединица G-белка соединяется с ГТФ (GTP) и воздействует на ферменты или ионные . каналы. Один рецептор взаимодействует с несколькими G-белка­ми, а каждый комплекс а-субъединицы G-белка с ГТФ действует ;на несколько молекул фермента или на несколько ионных каналов. Таким образом осуществляется механизм амплифайера (усилите­ля): при активации одного рецептора изменяется активность мно­гих молекул фермента или многих ионных каналов.

Одними из первых были обнаружены G-белки, связанные с β ₁-адренорецепторами сердца. При активации симпатической иннер­вации сердца возбуждаются β ₁-адренорецепторы; через посредство G-белков активируется аденилатциклаза; из АТФ образуется цАМФ, активируется протеинкиназа, при действии которой фосфорилируются и открываются кальциевые каналы.

Увеличение входа ионов Са 2+ в клетки синоатриального узла уско­ряет 4-ю фазу потенциала действия — сокращения сердца учащаются. Открытие Са 2+ -каналов в волокнах рабочего миокарда ведет к уве­личению концентрации Са 2+ в цитоплазме (вход Са 2+ способствует высвобождению Са 2+ из саркоплазматического ретикулума). Ионы Са 2+ связываются с тропонином С (составная часть тропонин-тропомиозина); таким образом уменьшается тормозное влияние тропонин-тропомиозина на взаимодействие актина и миозина — сокраще­ния сердца усиливаются (рис. 3).

При активации парасимпатической иннервации сердца (блуж­дающие нервы) возбуждаются М₂-холинорецепторы и через посред­ство G-белков аденилатциклаза угнетается — сокращения сердца урежаются и ослабляются (в основном ослабляются сокращения предсердий, так как парасимпатическая иннервация желудочков относительно бедна).

Таким образом, G-белки могут оказывать на аденилатциклазу как стимулирующее, так и угнетающее влияние. Стимулирующие G-белки обозначили как G_s -белки (stimulate), а угнетающие — Gi-белки (inhibit) (рис. 4).

При возбуждении М1-холинорецепторов, М₃-холинорецепторов, α₁-адренорецепторов через G_q белки активируется фосфолипаза С, которая способствует тому, что из фосфатидилинозитол-4,5-дифос-фата образуются инозитол-1,4,5-трифосфат и диацилглицерол. Инозитол-1,4,5-трифосфат стимулирует высвобождение ионов Са 2+ из саркоплазматического ретикулума (рис. 5, 6).

К внутриклеточным рецепторам относятся рецепторы кортико-стероидов и половых гормонов. В частности, рецепторы глюкокор-тикоидов локализованы в цитоплазме клеток. После соединения глюкокортикоида с цитоплазматическими рецепторами комплекс глюкокортикоид-рецептор проникает в ядро и оказывает влияние на экспрессию различных генов.

Способность веществ связываться с рецепторами (тенденция ве­ществ к связыванию с рецепторами) обозначают термином «аффи­нитет». По отношению к одним и тем же рецепторам аффинитет разных веществ может быть различным. Для характеристики аффи­нитета используют показатель pK_D — отрицательный логарифм кон­станты диссоциации, т.е. концентрации вещества, при которой за­нято 50% рецепторов.

Внутренняя активность — это способность веществ стимулировать рецепторы; определяется по величине фармакологического эффек­та, связанного с активацией рецептора. В обычных условиях нет прямой корреляции между аффинитетом и внутренней активнос­тью: вещество может занимать все рецепторы и вызывать слабый эффект, и, наоборот, вещество может занимать 1% рецепторов и вызывать максимальный для данной системы эффект.

Агонисты — вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью.

Полные агонисты обладают аффинитетом и максимальной внут­ренней активностью. Частичные (парциальные) агонисты обладают аффинитетом и менее, чем максимальной внутренней активностью.

Антагонисты обладают аффинитетом, не обладают внутренней активностью и препятствуют действию полных или частичных агонистов (вытесняют агонисты из связи с рецепторами). Если дей­ствие антагониста устраняется при повышении дозы агониста, та­кой антагонизм называют конкурентным.

Частичные агонисты могут быть антагонистами полных агонистов. В отсутствие полного агониста частичный агонист стимулиру­ет рецепторы и вызывает слабый эффект. При взаимодействии с полным агонистом частичный агонист занимает рецепторы и пре­пятствует действию полного агониста. Например, окспренолол — частичный агонист β -адренорецепторов в отсутствие влияний сим­патической иннервации на сердце вызывает слабую тахикардию. Но при повышении тонуса симпатической иннервации окспренолол действует, как настоящий β -адреноблокатор, и вызывает брадикардию. Это объясняется тем, что частичный агонист окспренолол уст­раняет действие медиатора норадреналина, который по отношению к β ₁ -адренорецепторам сердца является полным агонистом.

Агонисты-антагонисты — вещества, которые по-разному действу­ют на подтипы одних и тех же рецепторов: одни подтипы рецепто­ров они стимулируют, а другие — блокируют. Например, наркоти­ческий анальгетик налбуфин по-разному действует на подтипы опиоидных рецепторов. Каппа-рецепторы налбуфин стимулирует (и поэтому снижает болевую чувствительность), а мю-рецепторы блокирует (и поэтому менее опасен в плане лекарственной зависи­мости).

Примером влияния веществ на ферменты может быть действие антихолинэстеразных средств которые блокируют ацетилхолинэстеразу (фермент, расщепляющий ацетилхолин) и таким об­разом усиливают и удлиняют действие ацетилхолина.

Известны лекарственные вещества, которые стимулируют или бло­кируют ионные каналы клеточных мембран, т.е. каналы, которые из­бирательно проводят ионы Na + , K + , Са 2+ (натриевые, калиевые, каль­циевые каналы) и др. Например, местноанестезирующие и некоторые противоаритмические вещества (прокаин, хинидин) блокируют на­триевые каналы. В медицинской практике применяют блокаторы каль­циевых каналов, активаторы калиевых каналов.

Примером влияния веществ на транспортные системы может быть действие трициклических антидепрессантов, которые бло­кируют обратный транспорт норадреналина и серотонина через пресинаптическую мембрану.

Возможны и другие механизмы действия. Например, диуретик маннитол увеличивает диурез за счет повышения осмоти­ческого давления в почечных канальцах.

Механизмы действия разных лекарственных веществ изучены в разной степени. В процессе их изучения представления о механизмах действия могут не только усложняться, но и существенно меняться.

Понятие «локализация действия» означает преимущественное место (места) действия тех или иных лекарственных веществ. На­пример, сердечные гликозиды действуют в основном на сердце.

К понятию «виды действия» относятся местное и общее (резор-бтивное) действие, рефлекторное действие, основное и побочное действие, прямое и косвенное действие.

Примером местного действия может быть действие местноанес-тезирующих средств.

Большинство лекарств оказывают общее (резорбтивное) действие, которое обычно развивается после всасывания (резорбции) веще­ства в кровь и его распространения в организме.

Как при местном, так и при резорбтивном действии вещества могут возбуждать различные чувствительные рецепторы и вызы­вать рефлекторные реакции.

Основное действие лекарственного вещества — его эффекты, которые используются в каждом конкретном случае. Все остальные эффекты при этом оценивают как проявления побочного действия.

Лекарственные вещества могут оказывать на те или иные орга­ны прямое действие. Кроме того, действие лекарственных веществ может быть косвенным. Например, сердечные гликозиды оказыва­ют на сердце прямое действие, но, улучшая работу сердца, эти ве­щества повышают кровоснабжение и функции других органов (кос­венное действие).

Фармакодинамика и клиническая эффективность никорандила

Опубликовано в журнале:
«КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ», 2009, №6, с. 124-125

Бадриддинова Л. Ю. * , Юргель Н. В., Кукес В. Г., Павлова Л. И.
Кафедра Клинической фармакологии ММА им. И. М. Сеченова, Москва, Россия

* Участник конкурса научных работ молодых ученых

Цель: Оценить клинико-фармакологическую эффективность, фармакодинамику и безопасность применения препарата Никорандил для лечения больных со стабильной стенокардией напряжения III-IV функционального класса в комплексной терапии стабильной стенокардии.

Материалы и методы: в исследовании принимали участие 50 пациентов с доказанной ИБС, со стенокардией напряжения III функционального класса.

Пациенты из первой группы принимали никорандил в дозе 20 мг 2 раза в день, вторая группа принимали Амлодипин в дозе 10 мг 1 раз в день в дополнение к стандартному лечению ИБС.

Эффективность лечения оценивалась с помощью повторных нагрузочных проб (динамика толерантности к физической нагрузке, динамики признаков ишемии при суточном холтеровском мониторировании ЭКГ и АД) и дневников контроля самочувствия пациентов (частота приступов стенокардии) до и после 3 месяцев лечения.

Результаты: Никорандил достоверно увеличивает пороговую мощность при пробе с физической нагрузкой — через три месяца на 24,6 %.

Никорандил обладает антиангинальным действием — через три месяца количество ангинозных приступов уменьшилось на 24,6 %.

По данным суточного мониторирования ЭКГ (снижение частоты и продолжительности ишемических эпизодов, величины максимальной депрессии сегмента ST).

Выводы: Проанализировав клинико-фармакологическую эффективность и фармакодинамику препарата Никорандил, при применении в суточной дозе 40 мг в течение 3 месяцев у больных с рефрактерной стенокардией, в комбинированной терапии мы получили следующие результаты:

а) Никорандил обладает антиангинальным действием

б) противоишемическое действие препарата Никорандил подтверждено:

• Никорандил достоверно увеличивает пороговую мощность при пробе с физической нагрузкой
• по данным суточного мониторирования ЭКГ (снижение частоты и продолжительности ишемических эпизодов, величины максимальной депрессии сегмента ST).

2. Изучена переносимость Никорандила. Препарат Никорандил хорошо переносится и не вызывает серьезных нежелательных реакций. Из нежелательных реакций отмечались: головная боль (13,3 %), тошнота (2 %), не требующие отмены препарата, которые прошли в дальнейшем при продолжении лечения.

3. Оценена клинико-фармакологическая безопасность Никорандила. В клинических и биохимических анализах крови, а также анализе мочи как до исследования, так и после не было обнаружено статистически достоверных различий изучаемых показателей, находящихся в пределах возрастных норм, что свидетельствует об отсутствии токсичности изучаемого лекарственного средства в применяемых дозах.

4. При сравнении клинико-фармакологической эффективности применения препаратов Никорандил и Амлодипин у больных со стабильной стенокардией напряжения III-IV функционального класса с эффективностью, в комбинации с другими антиангинальными препаратами, можно сделать вывод, что результаты сопоставимы и Никорандил может использоваться как препарат выбора при непереносимости других антиангинальных препаратов.