Эксфорж
Содержание
Фармакологические свойства препарата Эксфорж
Фармакодинамика. Эксфорж содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля АД у пациентов с эссенциальной АГ (артериальная гипертензия): амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан — к классу антагонистов ангиотензина ІІ. Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.
Амлодипин
Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что обусловливает уменьшение периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению АД. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в местах дигидропиридиновых и негидропиридиновых связей. Процесс сокращения сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция внутрь клетки через специфические ионные каналы.
После введения терапевтической дозы пациентам с эссенциальной АГ (артериальная гипертензия) амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается существенным изменением ЧСС или уровня катехоламинов в плазме крови при продолжительном применении.
Эффект коррелирует с концентрацией действующего вещества в плазме крови у пациентов молодого и пожилого возраста.
У пациентов с нормальной функцией почек терапевтическая доза амлодипина приводит к снижению ренального сосудистого сопротивления и повышению уровня гломерулярной фильтрации, а также к улучшению почечного кровотока без изменений фильтруемой фракции или протеинурии.
Изучение гемодинамической функции сердца в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, получающих терапию амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на изменение давления (dP/dt) в левом желудочке. По результатам исследований, проведенных на животных и людях, амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах даже при сочетанном введении с блокаторами β-адренорецепторов, а также не влиял на функцию AV-узла или передсердно-желудочковую проводимость.
В клинических исследованиях у пациентов с эссенциальной АГ (артериальная гипертензия) или стенокардией не было выявлено изменений показателей ЭКГ при применении амлодипина в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов.
Применение амлодипина оказывало положительный клинический эффект у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ИБС, подтвержденной ангиографическим исследованием.
Валсартан — (INN valsartanum — вальзартан)
Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ, предназначен для применения внутрь. Он действует выборочно на рецепторы подтипа AT1, малораспространенные и ответственные за эффекты ангиотензина ІІ. Повышенный уровень ангиотензина II вследствие блокады AT1 -рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT2 -рецепторы, что уравновешивает эффект AT1 -рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста по отношению к AT1 -рецепторам и имеет намного большее (приблизительно в 20 000 раз) родство с AT1 -рецепторами, чем с AT2 -рецепторами.
Валсартан не угнетает АПФ, известный также под названием кининазы ІІ, который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин, при этом не отмечено никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно ниже (р≤0,05) у пациентов, получающих валсартан, чем у больных, принимающих ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9% соответственно). У пациентов, которым ранее проводили терапию ингибитором АПФ, как побочное действие развивался сухой кашель. При лечении валсартаном это побочное действие было отмечено в 19,5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком — в 19%, в то время как в группе больных, получавших ингибитор АПФ, кашель выявляли в 68,5% случаев (р≤0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.
Применение препарата у пациентов с АГ (артериальная гипертензия) приводит к снижению АД, не влияя при этом на ЧСС.
У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы валсартана начало антигипертензивного эффекта отмечают в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч. Антигипертензивный эффект сохраняется 24 ч после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается на протяжении 2–4 нед и удерживается на достигнутом уровне в течение продолжительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к возобновлению гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям.
Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA класса II–IV). Более значимый эффект был достигнут у пациентов, не принимавших ингибиторы АПФ или блокаторы β-адренорецепторов. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.
Валсартан/амлодипин
Более 1400 пациентов с гипертензией применяли препарат Эксфорж 1 раз в сутки в двух плацебо-контролируемых исследованиях. Антигипертензивный эффект однократной дозы препарата длился около 24 ч.
Эксфорж (амлодипина бесилат/валсартан) изучали в двух плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с АГ (артериальная гипертензия) и диастолическим АД в пределах ≥95 и ≤110 мм рт. ст. В первой стадии исследования (исходное АД 153/99 мм рт. ст.) Эксфорж в дозах 5/80 мг, 5/160 мг и 5/320 мг снижал АД на 20–23/14–16 мм рт. ст. по сравнению с 7/7 мм рт. ст. для плацебо. Во второй стадии исследования (исходное АД 157/99 мм рт. ст.) Эксфорж в дозах 10/160 мг и 10/320 мг снижал АД на 28/18–19 мм рт. ст. по сравнению с 13/9 мм рт. ст. для плацебо.
В мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена нормализация АД (диастолическое АД ≤90 мм рт. ст. в конце испытания) у 75% пациентов, применяющих 10/160 мг амлодипина/валсартана, у 62% пациентов, применяющих 5/160 мг амлодипина/валсартана по сравнению с 53% пациентов, применяющих только 160 мг валсартана. Одновременное назначение 5 или 10 мг амлодипина обусловливало дополнительное снижение систолического/диастолического АД на 6/4,8 мм рт. ст. и 3,9/2,9 мм рт. ст. соответственно по сравнению с пациентами, применяющими только 160 мг валсартана.
В мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена нормализация АД (диастолическое АД 90 мм рт. ст. в конце испытания) у 78% пациентов, применяющих 10/160 мг амлодипина/валсартана по сравнению с 67% пациентов, которые продолжали применять только 10 мг амлодипина. Сочетанное назначение 160 мг валсартана обусловливало дополнительное снижение систолического/диастолического АД на 2,9/2,1 мм рт. ст. по сравнению с пациентами, применявших только 10 мг амлодипина.
Эксфорж изучали в активно контролируемом исследовании у 130 пациентов с эссенциальной АГ (артериальная гипертензия) и диастолическим АД в пределах ≥110 и ≤120 мм рт. ст. В этом исследовании (исходное АД 171/113 мм рт. ст.) схема дозирования Эксфоржа от 5/160 мг до 10/160 мг снижала постоянное АД на 36/29 мм рт. ст. по сравнению с 32/28 мм рт. ст. при применении схемы дозирования лизиноприла/гидрохлоротиазида 10/12,5 мг до 20/12,5 мг.
В двух длительных исследованиях было доказано, что эффект Эксфоржа сохранялся 1 года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению АД.
Пациентам, у которых АД адекватно контролируется приемом амлодипина, при появлении периферических отеков комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль АД при уменьшении отеков.
Фармакокинетика. Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.
Амлодипин
После приема внутрь в терапевтической дозе максимум концентрации амлодипина в плазме крови достигается на протяжении 6–12 ч. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Пища существенно влияет на биодоступность амлодипина.
Объем распределения составляет около 21 л/кг. В исследованиях амлодипина in vitro доказано, что у пациентов с эссенциальной АГ (артериальная гипертензия) около 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выведение амлодипина из плазмы крови двухфазное с периодом полувыведения около 30–50 ч. Равновесный уровень в плазме крови достигается после постоянного введения на протяжении 7–8 дней. 10% исходного амлодипина и 60% его метаболитов выводятся с мочой.
Валсартан
После приема внутрь максимум концентрации валсартана в плазме крови достигается в течение 2–4 ч. Биодоступность препарата в среднем составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (время полувыведения α ≤1 ч и β около 9 ч). Пища снижает экспозицию AUC валсартана приблизительно на 40%, а максимальную концентрацию в плазме крови — на 50%, хотя через 8 ч после применения концентрация валсартана в плазме крови одинакова для группы пациентов, принимавших препарат натощак, и группы больных, принимавших препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.
Равновесный объем распределения валсартана после в/в введения составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях неинтенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы крови (94–97%), главным образом с сывороточными альбуминами. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (≤10% валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен.
Валсартан выводится в основном в неизмененном виде с калом (приблизительно 83% дозы) и мочой (около 13% дозы). После в/в введения клиренс валсартана в плазме крови составляет приблизительно 2 л/ч, а его ренальный клиренс — около 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана — 6 ч.
Валсартан/амлодипин
После перорального применения Эксфоржа максимум концентрации в плазме крови валсартана и амлодипина достигается в течение 3 ч и 6–8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания Эксфоржа эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Нарушение функции почек существенным образом не влияет на фармакокинетику амлодипина. Отсутствует реальная корреляция между состоянием функции почек (измеряют по клиренсу креатинина) и экспозицией (определяют по AUC) при применении валсартана у пациентов с нарушением функции почек различной степени. Поэтому пациенты со слабым и умеренным нарушением функции почек принимают обычную начальную дозу.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40–60%. У пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью экспозиция (определенная по значениям AUC) валсартана в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобраны по возрасту, полу и массе тела). Пациентам с заболеваниями печени следует соблюдать осторожность при применении препарата.
Показания к применению препарата Эксфорж
Эссенциальная АГ (артериальная гипертензия) у пациентов, АД которых не регулируется монотерапией.
Применение препарата Эксфорж
Пациенты, у которых АД неадекватно регулируется одним из монопрепаратов (амлодипин или валсартан), могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Эксфорж. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки; рекомендуется принимать препарат, запивая его водой.
Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Эксфорж, который содержит те же дозы компонентов.
Для пациентов пожилого возраста рекомендованы обычные схемы дозирования.
Максимальная суточная доза — 1 таблетка Эксфоржа 5/80 мг, или 1 таблетка Эксфоржа 5/160 мг, или 1 таблетка Эксфоржа 10/160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата — 10 мг по содержанию амлодипина, 160 мг по содержанию валсартана).
Противопоказания к применению препарата Эксфорж
Повышенная чувствительность к любому из действующих веществ или любым компонентам препарата. Период беременности и кормления грудью.
Побочные эффекты препарата Эксфорж
Нижеприведенные побочные реакции классифицированы по органам, системам и частоте возникновения, причем наиболее распространенные указаны первыми. Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (1/100, ≤1/10); иногда (1/1000, ≤1/100); редко (1/10 000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000), включая единичные сообщения. Для каждой частоты в группе побочные реакции расположены в порядке возрастания серьезности.
Эксфорж® (5 мг/160 мг)
Инструкция
- русский
- қазақша
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5мг/80мг, 5мг/160мг, 10мг/160мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: амлодипина бесилат (эквивалентно 5 мг или 10 мг амлодипина), валсартан 80 мг или 160 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный,
состав оболочки: основная покрывающая смесь белая*, основная покрывающая смесь желтая** (для дозировки 5мг/80мг и 5мг/160мг), основная покрывающая смесь белая*, основная покрывающая смесь желтая** и основная покрывающая смесь красная*** (для дозировки 10мг/160мг).
* гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 4000 (макрогол 4000), тальк
** гипромеллоза, железа оксид желтый (Е 172), полиэтиленгликоль 4000 (макрогол 4000), тальк
*** гипромеллоза, железа оксид красный (Е 172), полиэтиленгликоль 4000 (макрогол 4000), тальк
Описание
Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, с фаской, гравировкой «NVR» на одной стороне и «NV» на другой стороне таблетки (для дозировки 5 мг/80 мг).
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, с фаской, гравировкой «NVR» на одной стороне и «ЕСЕ» на другой стороне таблетки (для дозировки 5 мг/160 мг).
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с фаской, гравировкой «NVR» на одной стороне и «UIC» на другой стороне таблетки (для дозировки 10 мг/160 мг)
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Антагонисты ангиотензина ІІ и блокаторы кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин.
Код АТХ С09D B01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика препарата Эксфорж® характеризуются линейностью. Поскольку фармакокинетическое взаимодействие между валсартаном и амлодипином отсутствует, ниже приведена фармакокинетика для каждого препарата в отдельности.
Амлодипин
После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Значения абсолютной биодоступности по расчетам находятся между 64% и 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Около 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы. Амлодипин интенсивно (90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с терминальным периодом полувыведения от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме достигаются после непрерывного применения в течение 7-8 дней. Десять процентов неизмененного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводится с мочой.
Валсартан
После приема внутрь одного валсартана максимальная концентрация валсартана достигается через 2-3 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Валсартан имеет мультиэкспоненциальный характер параметров выведения (t 1/2α 1/100, 1/1000, 1/10000,
Эксфорж : инструкция по применению
Состав
Действующие вещества: амлодипина бесилат и валсартан;
1 таблетка содержит амлодипина бесилат 6,94 мг в пересчете на амлодипин основу 5 мг и 80 мг валсартана или амлодипина бесилат 6,94 мг в пересчете на амлодипин основу 5 мг и 160 мг валсартана, или амлодипина бесилат 13,87 мг в пересчете на амлодипин основу 10 мг и 160 мг валсартана;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, полиэтиленгликоль (макрогол) 4000, тальк, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 5 мг / 80 мг темно-желтые, округлой формы, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с надписью «NVR» с одной стороны и «NV» – с другой;
таблетки 5 мг / 160 мг темно-желтые, овальные, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с надписью «NVR» с одной стороны и «ЕСЕ» – с другой;
таблетки 10 мг / 160 мг светло-желтые, овальные, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с надписью «NVR» с одной стороны и «UIC» – с другой.
Фармакологическая группа
Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.
Фармакологические свойства
Эксфорж содержит два антигипертензивные компоненты с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.
Амлодипин ингибирует трансмембранный проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается по дигидропиридиновых и негидропиридинових местах связи. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.
После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном применении.
Эффект коррелирует с концентрациями в плазме у молодых и пожилых пациентов.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и уровня клубочковой фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы без изменений фракции, фильтруется, или протеинурии.
Как и в случае с другими блокаторами кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP / dt или на конечное диастолическое давление или объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах в интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами людям.
Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.
Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, была подтверждена ангиографически.
Применение пациентам с артериальной гипертензией
Рандомизированное, двойное слепое, исследования заболеваемости и смертности под названием Исследования антигипертензивной и гиполипидемической терапии предупреждения сердечного приступа [Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial] (ALLHAT) было проведено с целью сравнения новых методов терапии: применение амлодипина в дозе 2, 5-10 мг в сутки (блокатора кальциевых каналов) или применение лизиноприла в дозе 10-40 мг в сутки (ингибитора АПФ) как первой линии терапии по сравнению с применением тиазидного диуретика хлорталидону в дозе 12,5-25 мг в сутки при легкие и умеренной артериальной гипертензии.
В общем 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 55 лет или старше были рандомизированы с последующим наблюдением за участниками в среднем в течение 4,9 лет. У пациентов было в наличии хотя бы по одному дополнительному фактору риска развития ишемической болезни сердца, включая инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе (> 6 месяцев до включения в исследование) или документальное подтверждение другого заболевания сердечно-сосудистой системы с признаками атеросклероза (всего 51,5 %), сахарный диабет 2 типа (36,1%), концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности
Показания
Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или вальзартаном.
Ко-Эксфорж
Инструкция по применению
Статистика и факты
Препарат Ко-Эксфорж – инновационное средство с антигипертензивным действием доказанной эффективности. Выпускается испанской фармацевтической компанией Новартис Фармасьютика С.А., имеющей представительство и в России. Производитель выпускает также препараты Эксфорж и Вамлосет, схожие по фармакологическому действию. Основное заболевание, при котором назначают гипотензивное средство Ко-Эксфорж – первичная артериальная гипертензия, терапевтическая патология, игнорирование которой может привести к серьезным осложнениям со стороны не только сердечно-сосудистой системы.
На сегодняшний день различные сердечно-сосудистые заболевания стали мировыми лидерами среди болезней, забирающих с каждым годом все больше жизней. Распространенность артериальной гипертонии чрезвычайно высока, треть взрослого населения страдает ею, а к старости – больше половины. В какой-то степени это связано с тем, что высокое давление нетрудно диагностировать, и во многих семьях есть домашние тонометры, позволяющие вовремя заподозрить эту патологию. Существует несколько терминов для обозначения гипертонического заболевания, в других странах его часто называют эссенциальная артериальная гипертензия. «Эссенциальная» означает, что болезнь возникла идиопатически, без какой-либо внешней причины. Когда причина существует и известна, речь идет о симптоматической артериальной гипертензии (АГ). При АГ систолическое давление обязательно выше или равно 140 миллиметров ртутного столба, а диастолическое – 90 и выше, если при этом пациент не пьет никаких таблеток, призванных снижать давление. АГ может выявиться даже у тех, кто всю жизнь страдал от гипотонии. Гипертоническая болезнь опасна как сама по себе, так и риском гипертонического криза и других грозных осложнений, поэтому требует пожизненной корректировки. Пациенты неохотно соглашаются с условиями пожизненного приема, но он необходим для органопротективного эффекта, продления жизни и улучшения ее качества. Ко-Эксфорж – эффективное средство для борьбы с гипертонической болезнью, соответствующее стандартам и рекомендациям.
Оно отличается от практически одноименного препарата Эксфорж, в первую очередь, составом, а также фармакологическим действием, эффективностью и спектром показаний к применению.
Фармакологическая группа
Ко-Эксфорж относится к антигипертензивным средствам, влияющим на выживаемость. Применяется в терапии как на амбулаторном, так и на стационарном этапе лечения.
Форма выпуска и компонентный состав
Выпускается в наиболее удобной для применения в любой ситуации форме – в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в упаковках двух видов, отличающихся дозой одного из активных компонентов – амлодипина. Общее количество таблеток в каждой упаковке -28 штук. В коробочке с лекарственным средством – инструкция со всеми рекомендациями по применению.
Ко-Эксфорж – многокомпонентный, содержит три активных фармацевтических субстанции, относящихся к разным классам. В состав входят: – Антагонист кальция третьего поколения Amlodipinum. В упаковке с желтой маркировкой данного вещества 10 миллиграмм, в коробке без маркировки – 5 миллиграмм. Амлодипин содержится в виде безилата в немного большей дозе, что при метаболизме обеспечивает высвобождение основного вещества в нужной концентрации. – Вещество из класса сартанов, блокатор рецепторов ангиотензина 2 – Valsartanum 160 миллиграмм. – Тиазидный диуретик средней силы, уменьшающий экскрецию ионов кальция с мочой – Hydrochlorothiazidum 12,5 миллиграмм в каждой таблетке. – Дополнительные вещества, необходимые для придания лекарственной таблетированной формы и усиления действия активных фармацевтических субстанций, а также компоненты пленочной оболочки.
Фармакологическое действие и фармакокинетические параметры гипотензивного средства
Ко-Эксфорж содержит три основных компонента, все эти активные вещества относятся к разным фармакологическим классам, что обеспечивает регуляцию артериального давления путем реализации трех механизмов контроля. Amlodipinum – антагонист кальция третьего поколения. Связывается со специальными рецепторами на миокарде и в стенках сосудов, блокирует ионные каналы, избирательно проницаемые для ионов кальция. Поступление Ca в клетку снижается. Реализуется биохимический механизм расслабления гладких миоцитов, в основном за счет снижения актин-миозин-АТФазной активности. Сосуды расширяются, в том числе коронарные, снижается общее сопротивление всей сосудистой системы организма, которое непосредственно влияет на величину артериального давления. Кроме того, снижает потребность сердечных мышц в кислороде. После приема per os медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Количество вещества, доходящее до места действия – 60 %. Максимальная концентрация наступает через 6-12 часов. Имеет место накопление компонента, что обеспечивает большую эффективность не сразу после приема, а спустя время. Связывается с белками крови, проникает через гематоэнцефалический барьер. Основной метаболизм происходит в печени. Время, необходимое для потери половины фармакологических свойств – около полутора суток. Увеличивается у пациентов с гипертонической болезнью, пожилых, а также лиц с тяжелыми заболеваниями печени, что требует коррекции у них дозировки для приема. Valsartanum – сартан, БРА. Действует на почечном уровне. Ангиотензин 2 обладает сосудосуживающей активностью, реализующейся после взаимодействия со специальными рецепторами в миокарде, стенках сосудов, головном мозге и в других органах. Чтобы снизить давление, сосуд, наоборот, необходимо расширить, что и обеспечивает валсартан, конкурентно связываясь с этими специфическими рецепторами. После приема per os быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Количество вещества, доходящего до места действия – 24%. Максимальная концентрация достигается через в среднем три часа. Имеет место накопление компонента со временем. Связывается с альбуминами плазмы крови. Время, необходимое для потери половины фармакологических свойств – 9-10 часов. Hydrochlorothiazidum – тиазидный диуретик средней силы. Действует на почечном уровне, снижает обратное всасывание ионов натрия, блокирует карбонатдегидратазу, увеличивает выделение с мочой ионов калия, кислых солей угольной кислоты и солей фосфорной кислоты. После приема per os быстро, но в малом объеме всасывается в пищеварительной системе. Максимальная концентрация достигается через 2 часа. Неактивно связывается с белками плазмы. Проникает через гематоплацентарный и гемато-молочный барьеры. Время, необходимее для потери половины фармакологических свойств – около шести часов. Не путать с практически одноименным препаратом Эксфорж, не содержащим в составе тиазидный диуретик.
Спектр показаний к применению, МКБ-10
Ко-Эксфорж, независимо от дозы амлодипина, эффективен при эссенциальной гипертензии (код I10 в Международной классификации болезней десятого пересмотра) второй и третьей степени. Это, соответственно, умеренная гипертензия с цифрами давления 160-179/100-109 миллиметров ртутного столба и тяжелая – с цифрами 180 и больше/110 и больше.
Спектр противопоказаний к использованию для лечения
– Повышенная индивидуальная чувствительность к основным компонентам, дополнительным веществам, необходимым для придания лекарственной формы и усиления действия активной субстанции, компонентам пленочной оболочки. – Патологии печени, имеющие класс В по шкале Чайлд-Пью, так как основной метаболизм лекарственного средства происходит в печени и влечет за собой большую на нее нагрузку.
– Патологии почек со скоростью клубочковой фильтрации по пробе Реберга менее 30 миллилитров в минуту, так как два основных компонента непосредственно влияют на функцию почек и изменяют ее биохимические и физиологические процессы. – Сниженный уровень калия, натрия в крови, повышенный уровень кальция, мочевой кислоты в крови. Быть осторожными в применении пациентам с такими патологиями и состояниями, как: – сужение диаметра почечных артерий или их ветвей; – снижение массы циркулирующей в организме крови; – нарушение равновесия анионов и катионов, а также воды в организме; – сужение левого атриовентрикулярного отверстия; – стеноз устья аорты; – наследственное заболевание с утолщением стенки левого желудочка; – эндокринное хроническое заболевание – сахарный диабет; – болезнь Либмана-Сакса.
Побочное действие
– головокружение и позиционное головокружение; – сердечные отеки, чаще всего в области стоп, усиливающиеся в конце дня;
– головные боли разной степени выраженности и локализации; – нарушение пищеварения функционального характера; – аллергические реакции в виде покраснения кожных покровов, сыпи, сопровождающейся зудом или без него, отека Квинке; – непроизвольное напряжение мышц; – слабость, разбитость, нарушение сна: инсомния; – снижение уровня калия, натрия в крови, повышение концентрации кальция, липидов; – нарушение аппетита, вплоть до анорексии; – извращение вкуса; – снижение кровяного давления; – диспноэ; – частый жидкий стул; – боли в мышцах, суставах; – ощущение интенсивного сердцебиения; – патологическое выпадение волос.
Применение таблеток: способ, особенности, доза
При неэффективности лечения возможен перевод пациентов, принимающих таблетки почти одноименного Эксфоржа на терапию средством, состоящим из трех компонентов. Таблетки с содержанием амлодипина в количестве 5 мг: 1 таблетка 1 раз в сутки. При недостаточном эффекте следует перейти на прием таблеток из упаковки с желтой маркировкой и содержанием амлодипина 10 миллиграмм.
Особые указания
В педиатрии не используется, эффекты на детский организм до конца не изучены. Для пожилых пациентов не требуется снижения дозировки. При нарушении функций почек с сохранением скорости клубочковой фильтрации более 30 миллилитров в минуту коррекция дозы не требуется. При патологиях печени класса А по шкале Чайлд-Пью корректировка не нужна. Необходима регулярная лабораторная диагностика функций печени, оценка уровня печеночных ферментов, скорости клубочковой фильтрации. В случае показателей, выражено отличающихся от нормы – отменить прием. Следует регулярно измерять кровяное давление и вести дневник, во избежание чрезмерного снижения его уровня и даже ортостатической гипотензии.
При беременности и до прекращения кормления грудью
Таблетки не назначают, прием противопоказан.
Передозировка
Нет сведений о случаях приема доз больше рекомендуемых. Возможны проявления, схожие с симптомами из пункта про побочные действия. Лечение – симптоматическое. Лекарственного средства специфического действия, прекращающего или ослабляющего эффект принятых больших дозировок, не разработано. Высока опасность ортостатической гипотензии, которая требует неотложной терапии – повышения АД, поддержания деятельности сердца, легких и почек.
Одновременное использование с другими лекарственными средствами и совместимость с алкогольсодержащими напитками
При совместном приеме с изоферментами цитохрома возможно увеличение накопления активных веществ, что в конечном итоге может привести к чрезмерному снижению кровяного давления. При одновременном использовании нестероидных противовоспалительных средств снижается эффективность Ко-Эксфорж. Полный список лекарств и биологически активных добавок, не рекомендуемых к приему при терапии данным антигипертензивным препаратом, представлен в официальной инструкции по применению. Алкоголь во время курса лечения употреблять запрещено.
Условия хранения
Требует оптимальные условия для хранения, включающие такие пункты, как: соблюдение сухого температурного режима до 25 градусов, использование до истечения срока годности, составляющего 2 года, недоступность для детей.
Отпуск из аптек
Официально приобретение данного лекарственного средства возможно в аптечной сети с предоставлением рецепта провизору.
Аналоги
Антигипертензивные средства со схожим составом, спектром действия, предназначением или фармакологией как с рассматриваемым в статье лекарством, так и с одноименным Эксфоржем: Вамлосет, Лортенза, Амзаар и другие.
Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2020 г.
Загрузка...