Цефтриаксон при остром и обструктивном бронхите: дозировки, курс лечения

Цефтриаксон при остром и обструктивном бронхите: дозировки, курс лечения

Назначение антибактериальной терапии, как правило, показано при обострении хронического бронхита. Верификация инфекционного воспаления достигается тщательным клиническим обследованием больных, цитологическим и бактериологическим исследованием мокроты, а также определением уровня специфических антител к микроорганизмам в сыворотке крови. Ориентировочное представление о характере возбудителя можно получить при окраске мазков мокроты по Граму. Более точная идентификация возможна при ее бактериологическом исследовании. Диагностически значимым является выделение из мокроты микрофлоры в количестве 106 микробных тел и более, грибов – 102 и более в 1 мл. Выбор антибактериального препарата зависит как от чувствительности микроорганизма, так и от особенностей больного. Чрезвычайно важное значение имеет хорошо собранный аллергологический анамнез с указанием непереносимых пациентом лекарственных препаратов и вида побочных реакций. При непереносимости лекарственных средств важно учитывать возможные перекрестные реакции на другие соединения.

В случае нерезко выраженного обострения можно использовать пероральные препараты; при тяжелом состоянии больных, а также при наличии у них сопутствующих заболеваний пищеварительной системы показано парентеральное введение этих средств. В случае гнойного бронхита целесообразно выполнение санационных бронхоскопий.

Назначаемые больным антибиотики должны удовлетворять следующим требованиям:
1. Иметь широкий спектр действия и быть активными в отношении Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis.
2. Накапливаться в трахеобронхиальном секрете.
3. Обладать низкой токсичностью.

Наиболие высокой эффективностью при обострениях хронического обструктивного бронхита обладают антибиотики из группы пенициллина, макролиды, тетрациклины и комбинированные препараты (аугмен-тин). В качестве препаратов резерва могут рассматриваться цефалоспо-рины и фторхинолоны. Продолжительность курса лечения, как правило, составляет 7-14 дней.

Антибактериальная терапия не является обязательным компонентом лечения больных БА. Однако ее использование не противоречит положениям, сформулированным в международных согласительных документах.

Назначение антибактериальных средств при астме показано только в случаях убедительного доказательства инфекционного воспаления органов дыхания (см. выше). Продолжительность курса лечения обычно не превышает 5-7 дней. Важно помнить, что длительная и необоснованная терапия антибиотиками может вызывать развитие лекарственной сенсибилизации и ухудшать течение астмы. Следует подчеркнуть, что больным БА противопоказаны антибиотики из группы пенициллина из-за их высокой аллергизирующей активности. В процессе лечения важно следить за количеством эозинофилов в крови и мокроте. Его нарастание должно быть поводом для отмены препарата.

Как правило, необходимость назначения антимикробных средств возникает в следующих клинических ситуациях:
1. При обострении инфекционно-зависимой БА, развившемся на фоне острой пневмонии или обострения хронического бронхита.
2. В случае сочетания астмы с активными очагами инфекции в ЛОР-органах.
3. У больных гормонозависимой БА, осложненной кандидозом верхних дыхательных путей.

Наиболее часто в клинической практике используются макролиды, линкомицин, клиндамицин и цефалоспорины.

В последние годы показано, что макролиды (эритромицин, рокситромицин) помимо антибактериального действия оказывают противовоспалительный эффект и снижают неспецифическую гиперреактивность бронхов у больных БА. Установлено, что они уменьшают продукцию свободных радикалов и секрецию “воспалительных” цитокинов (IL 3, 4, 5, TNFa) Т-лимфоцитами и моноцитами крови и легких.

При использовании антибактериальных средств следует помнить, что эритромицин, линкомицин, фторхинолоны (ципрофлоксацин, пефлоксацин, норфлоксацин) замедляют печеночный клиренс теофиллина. Поэтому в случае их совместного применения доза последнего должна быть уменьшена.

Из противогрибковых средств наиболее часто используются леворин, нистатин, кетоконазол (низорал) и флуконазол (дифлюкан).

– Вернуться в оглавление раздела “Пульмонология.”

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Цефтриаксон (Ceftriaxone) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Цефтриаксон

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения кристаллический, почти белого или желтоватого цвета.

1 фл.
цефтриаксон (в форме натриевой соли)	1 г

Флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия.

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Препарат отличается большой устойчивостью к действию бета-лактамаз (пенициллиназы и цефалоспориназы) грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Цефтриаксон активен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, устойчивые к ампициллину), Haemophilus parainfluenzae, Klebssiella spp. (в т.ч. Klebssiella pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие и необразующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Acinetobacter calcoaceticus.

Ряд штаммов вышеперечисленных микроорганизмов, которые проявляют устойчивость к другим антибиотикам, таким как пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону.

Отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительны к препарату.

Препарат активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (стафилококки, устойчивые к метициллину, проявляют устойчивость ко всем цефалоспоринам, включая цефтриаксон), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp., Clostridium spp. (за исключением Clostridium difficile).

Фармакокинетика

При в/м введении цефтриаксон хорошо абсорбируется из места введения и достигает высоких концентраций в сыворотке. Биодоступность препарата – 100 %.

Средняя концентрация в плазме достигается через 2-3 ч после инъекции. При повторном в/м или в/в введении в дозах 0.5-2.0 г с интервалом 12-24 ч происходит накопление цефтриаксона в концентрации, которая на 15-36% превышает концентрацию, достигаемую при однократном введении.

При введении в дозе от 0.15 до 3.0 г V d – от 5.78 до 13.5 л .

Цефтриаксон обратимо связывается с белками плазмы крови.

При введении в дозе от 0.15 до 3.0 г Т1/2 составляет от 5.8 до 8.7 ч; плазменный клиренс – 0.58 – 1.45 л/ч, почечный клиренс – 0.32 – 0.73 л/ч.

От 33% до 67% препарата выводится в неизменном виде почками, остальная часть экскретируется с желчью в кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации препарата в плазме диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 ч после в/в введения цефтриаксона в дозе 50 – 100 мг/кг массы тела концентрации в спинномозговой жидкости превышают 1.4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-24 ч после введения дозы 50 мг/кг массы тела, концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Показания препарата Цефтриаксон

Лечений инфекций, вызванных чувствительными к микроорганизмами:

• сепсис;
• менингит;
• диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания);
• инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта);
• инфекции костей и суставов;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• раневые инфекции;
• инфекции у больных с ослабленным иммунитетом;
• инфекции органов малого таза;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции дыхательных путей (особенно пневмония);
• инфекции ЛОР-органов;
• инфекции половых органов, включая гонорею.

Профилактика инфекций в послеоперационном периоде.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A40	Стрептококковый сепсис
A41	Другой сепсис
A54	Гонококковая инфекция
A69.2	Болезнь Лайма
G00	Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
H66	Гнойный и неуточненный средний отит
J01	Острый синусит
J02	Острый фарингит
J03	Острый тонзиллит
J04	Острый ларингит и трахеит
J15	Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20	Острый бронхит
J31.2	Хронический фарингит
J32	Хронический синусит
J35.0	Хронический тонзиллит
J37	Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42	Хронический бронхит неуточненный
K65.0	Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0	Острый холецистит
K81.1	Хронический холецистит
K83.0	Холангит
L01	Импетиго
L02	Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03	Флегмона
L08.0	Пиодермия
L08.8	Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
M00	Пиогенный артрит
M86	Остеомиелит
N10	Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11	Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30	Цистит
N34	Уретрит и уретральный синдром
N37.0	Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках
N41	Воспалительные болезни предстательной железы
N70	Сальпингит и оофорит
N71	Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72	Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.5	Тазовый перитонит у женщин неуточненный
N74.3	Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов
T79.3	Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Z29.2	Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью)

Режим дозирования

Препарат вводят в/м или в/в.

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают по 1-2 г 1 раз/сут (каждые 24 ч). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличить до 4 г.

Новорожденным (до 2 недель) назначают по 20-50 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы не следует делать различия между доношенными и недоношенными детьми.

Грудным детям и детям младшего возраста (с 15 дней до 12 лет) назначают по 20-80 мг/кг массы тела 1 раз/сут.

Детям с массой тела >50 кг назначают дозы, предназначенные для взрослых.

Дозы 50 мг/кг и более для в/в введения следует вводить капельно в течение не менее 30 мин.

Пациентам старческого возраста следует вводить обычные дозы, предназначенные для взрослых, без поправок на возраст.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Введение Цефтриаксона следует продолжать больным еще в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз/сут. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.

При менингококковом менингите наилучшие результаты достигались при продолжительности лечения 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae, – 6 дней, Streptococcus pneumoniae, – 7 дней.

При боррелиозе Лайма: взрослым и детям старше 12 лет назначают по 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14 дней; максимальная суточная доза – 2 г.

При гонорее (вызванной штаммами, образующими и необразующими пенициллиназу) – однократно в/м в дозе 250 мг.

С целью профилактики послеоперационных инфекций в зависимости от степени инфекционного риска препарат вводят в дозе 1-2 г однократно за 30-90 мин до начала операции.

При операциях на толстой и прямой кишке – эффективно одновременное (но раздельное) введение Цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

У больных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остается нормальной . В случаях претерминальной почечной недостаточности тяжелой степени с КК

У больных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается нормальной .

При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.

Больным, находящимся на диализе дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке с целью своевременной коррекции дозы, поскольку скорость выведения препарата у этих больных может снижаться.

Правила приготовления и введения растворов

Для в/м введения

Содержимое флакона (1 г) растворяют в 3.6 мл воды для инъекций. После приготовления в 1 мл раствора содержится около 250 мг цефтриаксона. При необходимости можно использовать более разбавленный раствор.

Как и при других в/м инъекциях, Цефтриаксон вводят в относительно крупную мышцу (ягодичную); пробная аспирация помогает избежать непреднамеренного введения в кровеносный сосуд. Рекомендуется вводить не более 1 г препарата в одну мышцу. Для уменьшения боли при в/м инъекциях препарат следует вводить с 1% раствором лидокаина. Нельзя вводить раствор лидокаина в/в.

Для в/в введения

Содержимое флакона (1 г) растворяют в 9.6 мл воды для инъекций. После приготовления в 1 мл раствора содержится около 100 мг цефтриаксона. Раствор вводят медленно в течение 2-4 мин.

Растворяют 2 г Цефтриаксона в 40 мл стерильной воды для инъекций или одного из инфузионных растворов, не содержащих кальция (0.9 % раствор натрия хлорида, 2.5 %, 5 % или 10 % раствор декстрозы, 5 % раствор левулозы, 6 % раствор декстрана в декстрозе). Раствор вводят в течение 30 мин.

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд; редко – бронхоспазм, эозинофилия, экссудативная многоформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), сывороточная болезнь, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, реже – ЩФ или билирубина, холестатическая желтуха), псевдохолелитиаз желчного пузыря (“sludge”-синдром), дисбактериоз.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, гранулоцитопения, лимфопения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, снижение концентрации пламенных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), удлинение протромбинового времени.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, цилиндрурия, гематурия), олигурия, анурия.

Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.

Прочие: головная боль, головокружение, носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к цефтриаксону и другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам.

С осторожностью назначают препарат при НЯК, при нарушениях функции печени и почек, при энтерите и колите, связанных с применением антибактериальных препаратов; недоношенным и новорожденным детям с гипербилирубинемией.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, т.к. цефтриаксон проникает через плацентарный барьер.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, т.к. цефтриаксон выделяется с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать показатели функционального состояния печени.

В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуется продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения).

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью назначают препарат при нарушениях функции почек.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать показатели функционального состояния почек.

Особые указания

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуется продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения).

Во время лечения нельзя употреблять алкоголь, поскольку возможны дисульфирамоподобные эффекты (покраснение лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).

Несмотря на подробный сбор анамнеза, что является правилом и для других цефалоспориновых антибиотиков, нельзя исключить возможность развития анафилактического шока, который требует немедленной терапии – сначала в/в вводят эпинефрин, затем ГКС.

Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам, цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и, особенно у недоношенных новорожденных, применение Цефтриаксона требует еще большей осторожности.

Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение витамина К.

Приготовленный раствор хранить при комнатной температуре не более 6 ч или в холодильнике при температуре 2-8° С не более 24 ч.

Передозировка

При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снижают концентрации препарата. Специфического антидота нет.

Лечение передозировки симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К.

При одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений. При одновременном назначении с антикоагулянтами отмечается усиление действия последних.

При одновременном назначении с “петлевыми” диуретиками возрастает риск развития нефротоксического действия.

Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий.

Несовместим с этанолом.

Растворы цефтриаксона не следует смешивать или вводить одновременно с другими противомикробными препаратами. Цефтриаксон нельзя смешивать с растворами, содержащими кальций.

Условия хранения препарата Цефтриаксон

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Бронхит

Роза Исмаиловна Ягудина, д. ф. н., проф., зав. кафедрой организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики и зав. лабораторией фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. ­Сеченова.

Евгения Евгеньевна Аринина, к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. ­Сеченова.

Бронхит — инфекционное заболевание, сопровождающееся диффузным воспалением бронхов. По длительности течения бронхит разделяют на острый (до 3‑х недель) и хронический (не менее трех месяцев в течение года на протяжении двух лет и более). Если бронхит сопровождается выраженной одышкой, то можно говорить о присоединении к заболеванию обструктивного ­синдрома.

Острый бронхит может быть первичным и вторичным. Первичный развивается как самостоятельное заболевание, при этом патологический процесс начинается и протекает только в бронхах. Вторичный возникает как проявление или осложнение другого заболевания. По этиологии бронхиты разделяют на инфекционные (вирусные, бактериальные, вирусно-бактериальные, грибковые), аллергические, смешанные (возникающие при воздействии физических и химических факторов) и бронхиты неизвестной ­природы.

Основные бактериальные возбудители бронхита — стафилококки, пневмококки, стрептококки; возбудители вирусной природы — вирусы гриппа, респираторная синцитиальная инфекция, аденовирус, парагрипп и т. д. Также возбудителями бронхита могут быть и «атипичные» хламидии (Chlamydia pneumonia), микоплазмы (Mycoplasma pneumonia). Грибковые инфекции редко (но чаще представителей следующей группы) являются причиной развития ­бронхита.

Следующей по частоте причиной развития бронхита являются возбудители кори, дифтерии, коклюша, краснухи, брюшного тифа, паратифов и других инфекционных болезней. Инфекционный агент попадает в бронхиальное дерево аэрогенным, реже гематогенным и лимфогенным ­путями.

В последнее время бронхиты часто связаны с физическими и химическими причинами: пыль, холодный или горячий сухой воздух (использование кондиционеров), воздух, загрязненный химическими продуктами (высокое содержание углеродного газа, серы, хлора и др.).

возраст менее 5 и старше 50 лет, курение, работа в условиях вредного производства, частые переохлаждения, алкоголизм, хронические заболевания внутренних органов в стадии ­декомпенсации.

Бронхит, как правило, начинается с таких признаков, как першение и саднение за грудиной, чувства разбитости, вялости. Затем присоединяется сухой болезненный кашель, иногда имеющий приступообразный характер. Через 1–3 дня кашель становится влажным, начинает отходить слизистая или слизисто-гнойная мокрота (в зависимости от этиологии бронхита). При длительных приступах кашля возможны головная боль и головокружение. При бронхите температура тела может повышаться до субфебрильной, однако часто она остается нормальной. Аускультативно выслушиваются сухие хрипы практически над всей поверхностью легких и жесткое дыхание. При поражении мелких бронхов может развиваться обструктивный синдром — расстройство функции внешнего дыхания из‑за нарушения проходимости бронхов, связанное с отеком их слизистой оболочки, гиперпродукцией слизи и повышением тонуса мускулатуры бронхов. При обструктивном синдроме помимо сухого надсадного кашля появляется одышка на выдохе. Аускультативно выслушиваются так называемые «свистящие» хрипы, отмечается удлинение выдоха, перкуторно может выявляться коробочный оттенок легочного звука. Иногда развивается артериальная ­гипоксемия.

Обструктивный бронхит (аллергический) связан с возникновением бронхообструкции при контакте больного с аллергеном, при этой форме бронхита в крови и мокроте повышается количество ­эозинофилов.

Морфологические изменения иногда ограничиваются гиперемией и отеком слизистой оболочки бронхов, гипертрофией желез, увеличением числа бокаловидных клеток, дегенерацией и повышенным слущиванием реснитчатого эпителия. Воспалительный процесс, захватывающий только слизистую оболочку (эндобронхит), обычно заканчивается полным восстановлением ее структуры. При тяжелом течении заболевания воспаление распространяется на подслизистый и мышечный слои бронхов (мезобронхит). В крупных бронхах инфильтрация поверхностная и локализуется в слизистой оболочке, в средних и мелких бронхах, в бронхиолах она может захватывать все слои стенки бронха (панбронхит). Фаза ремиссии характеризуется уменьшением воспалительных изменений, значительным снижением экссудации, выраженной пролиферацией соединительной ткани и эпителия, особенно при изъязвлении слизистой оболочки ­бронха.

Выделяют следующие клинические формы бронхита: простой неосложненный (с выделением или без выделения слизистой мокроты, без бронхиальной обструкции); гнойный (с постоянным или периодическим выделением гнойной мокроты, без бронхиальной обструкции); обструктивный (с выделением слизистой мокроты и стойкими обструктивными нарушениями вентиляции); гнойно-обструктивный (с выделением гнойной мокроты и стойкими обструктивными нарушениями ­вентиляции).

Хронический бронхит — диффузное, обычно прогрессирующее воспалительное заболевание бронхов с избыточной секрецией слизи в бронхиальном дереве, протекающее с обострениями и ремиссиями. По определению ВОЗ, хроническим считается бронхит при наличии у больного кашля с выделением мокроты, продолжающегося не менее 3 месяцев в году на протяжении 2 лет и более. Хронический бронхит является наиболее распространенной формой хронических неспецифических заболеваний легких. При массовых обследованиях населения на него приходится до 90 % случаев этих заболеваний. Развитие хронического бронхита обусловлено длительным раздражением бронхов различными вредными факторами (никотином, пылью, дымом, окисью углерода, сернистым ангидридом, окислами азота и другими химическими соединениями) и рецидивирующей респираторной инфекцией (где основная роль принадлежит вирусам, палочке инфлюэнцы, ­пневмококкам).

Основой патогенеза хронического бронхита являются: гипертрофия и гиперфункция желез слизистой оболочки бронхов. При этой форме бронхита усиливается секреция слизи и изменяется состав секрета (значительно увеличивается содержание кислых мукополисахаридов), а также повышается его вязкость. Это приводит к тому, что реснитчатый эпителий не обеспечивает очищения бронхиального дерева и нормального обновления секрета и опорожнение бронхов происходит лишь при кашле. Длительная гиперфункция приводит к истощению мукоцилиарного аппарата бронхов, дистрофии и атрофии эпителия, а нарушение дренажной функции бронхов способствует возникновению инфекционного процесса. Активность данного процесса и его рецидивы зависят от местного иммунитета бронхов и развития вторичной иммунологической недостаточности (снижение содержание лизоцима, лактоферрина, секреторного иммуноглобулина А, активности Т-­лимфоцитов).

Клинически хронический бронхит проявляется кашлем с отхождением скудной мокроты, одышкой при физической нагрузке. Эти клинические проявления могут быть ежедневными и постоянными на протяжении всей жизни пациента. При усилении кашля, увеличении объема отделяемой мокроты, усилении одышки, появлении температуры и т. д. говорят об обострении хронического ­бронхита.

Бронхит — достаточно серьёзное заболевание, лечение которого должен проводить только врач. Под маской бронхита может протекать целый ряд заболеваний, несвоевременная диагностика и неправильное лечение которых может иметь тяжелые последствия. Лечение бронхита практически всегда проводится в амбулаторных условиях. Стационарному лечению подлежат больные с выраженным бронхообструктивным синдромом и при развитии осложнений (бронхиолита и ­пневмонии).

Первое место в лечении бронхита (при подозрении на его инфекционную природу) отводится антибактериальным препаратам. Препараты первого ряда — производные пенициллина («Флемоклав», «Флемоксин», «Аугментин» и т. д.) и макролиды («Макропен», «Фромилид», азитромицин, «Хемомицин», «Ровамицин», «Вильпрафен»). Препараты второго ряда — цефалоспорины («Супракс», цефиксим, цефазолин, цефалексин, «Клафоран», цефотаксим, «Фортум», цефтазидим, цефепим, цефтриаксон, «Роцефин»), респираторные фторхинолоны (спарфлоксацин, левофлоксацин, ­моксифлоксацин).

При бронхитах легкой и средней степени тяжести предпочтительнее использовать лекарственные формы для приёма внутрь (таблетки, суспензию, сиропы и т. д.), при тяжелой форме способ введения препарата — инъекционный. Иногда сочетают оба способа введения лекарств. Степень тяжести заболевания определяется степенью дыхательной недостаточности и выраженности интоксикационного ­синдрома.

При подозрении на вирусный бронхит назначают противовирусные препараты широкого спектра действия («Ингавирин», «Виферон», «Генферон», «Кипферон» и др.), а также иммуномодулирующие препараты, например «ИРС-19» (активатор неспецифического и специфического противомикробного иммунитета) и стимуляторы неспецифического иммунитета — «Деринат», «Полиоксидоний» и ­др.

Так как кашель является основным симптомом при бронхите любой этиологии, то его лечение является наиболее актуальным. При выборе лекарственного препарата учитывают: характер кашля (непродуктивный или продуктивный), интенсивность, реологические свойства отделяемой мокроты и ­др.

Фармакологическая группа

МНН/хим. состав

ТН

ЛФ

производные пенициллина

таблетки диспергируемые (Rх)

таблетки диспергируемые (Rх)

– таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой (Rх)

– порошок для приготовления суспензии (Rх)

макролиды

– таблетки, покрытые пленочной оболочкой (Rх)

– гранулы для приготовления суспензии (Rх)

– таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой (Rх)

– таблетки, покрытые пленочной оболочкой (Rх)

– гранулы для приготовления суспензии (Rх)

– таблетки, покрытые пленочной оболочкой (Rх)

– лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

– порошок для приготовления суспензии (Rх)

– таблетки, покрытые пленочной оболочкой (Rх)

– лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (Rх)

– таблетки диспергируемые (Rх)

– таблетки, покрытые оболочкой (Rх)

цефалоспорины

– гранулы для приготовления суспензии (Rх)

– таблетки диспергируемые (Rх)

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (Rх)

– гранулы для приготовления суспензии (Rх)

-таблетки, покрытые оболочкой (Rх)

– порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (Rх)

– порошок для приготовления раствора для инъекций (Rх)

– порошок для приготовления раствора для инъекций (Rх)

– порошок для приготовления раствора для инъекций (Rх)

Респираторные фторхинолоны

– таблетки, покрытые оболочкой (Rх)

– таблетки, покрытые пленочной оболочкой (Rх)

– раствор для инфузий (Rх)

«Моксимак», «Плевилокс», «Авелокс»

– раствор для инфузий(Rх)

– таблетки, покрытые пленочной оболочкой(Rх)

противовирусные препараты широкого спектра действия

капсулы 30 мг(Rх)

капсулы 90 мг(ОТС)

суппозитории вагинальные и ректальные (Rх)

комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) + интерферон альфа-2 человеческий рекомбинантный

суппозитории вагинальные и ректальные(ОТС)

иммуномодулирующие препараты

стимуляторы неспецифического иммунитета

– раствор для внутримышечного введения Rx

– раствор для местного и наружного применения (ОТС)

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения(Rх)

– суппозитории вагинальные и ректальные(ОТС)

Rx – рецептурный препарат, ОТС – препарат отпускается без рецепта.

При непродуктивном (сухом) кашле назначают препараты, устраняющие раздражение, подавляющие кашлевой рефлекс и т. ­п.

Во время сухого кашля нередко возникает чувство першения, вызванного раздражением верхних дыхательных путей. В этом случае используются таблетки для рассасывания или пастилки на основе ряда лекарственных трав — «Доктор Тайсс Эвкалипт», «Шалфей Зеленый доктор», «Трависил» и т. ­п.

При мучительном непродуктивном кашле назначают ЛС из группы противокашлевых препаратов с содержанием кодеина в минимальных дозировках (из‑за развития привыкания). Кодеин содержится в составе таких комбинированных препаратов, как: «Коделак» (комбинация с солодкой, термопсисом, натрия гидрокарбонатом); «Терпинкод» (комбинация с натрием гидрокарбонатом и терпингидратом) и ­др.

Ненаркотические средства, подавляющие кашель, наиболее широко представлены препаратами на основе бутамирата как в форме монопрепаратов («Синекод»), так и в комбинации с гвайфенезином («Стоптуссин») — компонентом, снижающим вязкость мокроты и улучшающим ее ­отхождение.

Противокашлевый OTC-препарат — «Либексин» (преноксдиазин), обладает местным анестезирующим и бронхорасширяющим действием, а также незначительно снижает активность дыхательного центра без угнетения ­дыхания.

Таблица 2. Препараты, применяемые при лечении сухого кашля при бронхите

Фармакологическая группа

МНН/хим. состав

ТН

ЛФ

мягчительные (устранение раздражения верхних дыхательных путей)

эфирное масло эвкалипта + эфирное масло мяты + ментол

«Доктор Тайсс Эвкалипт»

пастилки, таблетки для рассасывания(ОТС)

сухой экстракт шалфея + эссенциальное масло шалфея

«Шалфей Зеленый доктор»

эфирные масла, экстракты лекарственных растений

кодеинсодержащие

кодеин + натрия гидрокарбонат + солодки корни + термопсиса ланцетного трава

Острый и хронический бронхит: тактика антибактериальной терапии

– Я хочу предложить слово профессору Авдееву Сергею Николаевичу, который расскажет нам об остром и хроническом бронхите и поведает о тактике антибактериальной терапии.

Сергей Николаевич Авдеев, профессор, доктор медицинских наук:

– Уважаемые друзья, добрый вечер.

Речь пойдет про бронхит. Начну с определения.

Бронхит – это хорошо всем известное заболевание. Нет, наверное, ни одной врачебной специальности, которая не соприкасалась бы с этой патологией. Фактически это воспаление слизистой оболочки бронхов. Клинически это выражается в виде продукции мокроты и кашля.

Бронхит можно разделить на две группы: острый (условное деление до 30-ти дней) и хронический. Его мы обозначаем как кашель и продукция мокроты не менее трех месяцев в году на протяжении двух лет подряд. Эти определения не меняются в течение полутора-двух десятилетий.

Начинаем с острого бронхита. Я являюсь представителем пульмонологии, поэтому говорю о взрослых пациентов. С точки зрения эпидемиологии, бронхит – очень распространенное заболевание. Если взять всех людей, то 4-5% каждый год имеют это заболевание. Около 90% ищут тот или иной вид медицинской помощи, чтобы справиться с острым бронхитом.

Считается, что наиболее частая причина острого бронхита – это вирусная инфекция (более 80%). Приблизительно у 40% всех больных развивается бронхиальная обструкция во время острого бронхита.

Основная причина – вирусы. Нужна ли здесь антибиотиковая терапия. Вопрос очень сложный. Тем более, что мы все прекрасно понимаем, что антибиотики при вирусных инфекциях абсолютно бесполезны. Тем не менее, эта проблема многократно изучалась во многих клинических исследованиях (КИ).

Я представляю один из известных мета-анализов из библиотеки Кохрейна. 9 исследований, 550 больных. Оказывается, что антибиотики имеют небольшой положительный эффект. Приблизительно на полдня раньше наступает уменьшение симптомов в виде уменьшения кашля, продукции мокроты, общего недомогания.

Для того чтобы получить клинический эффект, необходимо пролечить 14 больных. С другой стороны, те больные, которые получают антибиотики по поводу острого бронхита, имеют и больше побочных реакций.

Если посмотреть на современные данные, то, оказывается, не так все просто. Обращаю ваше внимание на один из крупнейших анализов, который когда-либо был опубликован в литературе. Исследование (неразборчиво, 02:40), опубликованное в британском медицинском журнале.

3,5 миллиона человек. Развитие респираторной инфекции у всех возрастных групп. Пневмония у людей старшей возрастной группы (старше 64-х лет) развивается примерно в полтора раза реже. Там, где больные получали антибиотики по поводу острого бронхита.

Почему. Если мы посмотрим современную структуру, которая изучает этиологическую структуру возбудителей, то окажется, что не только вирусы, но и бактерии (хотя и реже) являются виновниками острого респираторного бронхита. Это все та же респираторная группа возбудителей: пневмококк, гемофильная палочка, моракселла катаралис (moraxella catarrhalis).

Для этих случаев нам необходимо использование антибиотиков.

Определимся, когда же все-таки нужны антибиотики при остром бронхите. Увы, у нас сегодня нет единогласного консенсуса. Но существуют определенные рекомендации в современной литературе. Они говорят, что в тех ситуациях, когда у больных есть гнойная мокрота, есть нарушения уровня С-реактивного белка выше 10 мг/л, у больных курильщиков, у пожилых пациентов мы можем назначать антибиотики, предполагая бактериальную природу их острого бронхита.

Среди этих антибиотиков мы, в первую очередь, говорим о применении современных макролидов «Азитромицина» (“Azithrtomycin”) и «Кларитромицина» (“Clarithromycin”). А также о применении бета-лактамов. «Амоксициллина» (“Amoxicilin”), защищенного «Амоксициллина» клавулановой кислотой и «Цефуроксима» (“Cefuroxime”).

Проблема хронического бронхита. Сегодня мы чаще обсуждаем эту тему в рамках хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), то есть там, где присутствует бронхиальная обструкция, более тяжелое заболевание и по прогнозу и с точки зрения современной терапии. Если мы говорим сегодня об эпидемиологии ХОБЛ, то проблема является чрезвычайно распространенной. В современной взрослой популяции от 10% до 20% лиц.

ХОБЛ – это болезнь, где обострения встречаются почти у каждого. В среднем, каждый больной переносит 1-2 обострения в год. Летальность при обострении ХОБЛ, в отличие от острого бронхита, очень высокая. Если речь идет о госпитализированных больных, то это до 8%. А среди больных, которые находятся в отделении интенсивной терапии (чем тяжелее болезнь, тем больше шансов туда попасть), летальность выше 25%.

Современные трактовки определения тоже неоднозначны. Сегодня есть много документов. Определение варьирует. Одно из самых известных на сегодня определение из документа “GOLD”.

ХОБЛ – это обострение событий естественного течения. Характеризуется нарастанием симптомов, одышки, мокроты. Это событие острое и требует назначения дополнительной терапии.

Некоторые авторы добавляют, что это обострение связано с усилением воспаления в дыхательных путях и системного воспаления.

Существует и другой подход – подход, основанный на критериях. Мы считаем, что обострение ХОБЛ и хронического бронхита есть тогда, когда появляются три кардинальных признака: усиление одышки, увеличение объема мокроты, усиление гнойности мокроты. Это виннипегские критерии, так как были предложены автором-канадцем, который проживает в городе Виннипеге.

С точки зрения этих критерием обострение ХОБЛ можно разделить по тяжести. Если есть все три признака – это первый тип – самое тяжелое обострение. Два признака – второй тип – менее тяжелое. Один из признаков – более легкое обострение.

С точки зрения этиологии, нужно или не нужно лечить антибиотиками. Современные исследования, которые используют очень строгие методологические подходы для выявления всех возможных причин (в том числе и подходы, основанные на ДНК-диагностике), нам говорят, что, как минимум, 50 – 55% больных с обострением ХОБЛ имеют бактериальную инфекцию как причину.

Таким образом, таких больных можно лечить антибиотиками.

Одно из первых знаменитых исследований, которое показало целесообразность применения антибиотиков у таких больных – исследование Антонисона (того, который предложил виннипегские критерии). Здесь мы видим распределение больных с обострением ХОБЛ по трем группам согласно этим большим виннипегским критериям.

Первый тип – это самое тяжелое обострение. Если мы посмотрим на этих больных, то видим, что самый большой разрыв между леченными и нелеченными антибиотиками больными у тяжелых больных первой группы. Если посмотрим на всю группу, то успех антибиотиковой терапии составляет 68%.

Плацебо тоже не так слабо смотрится на это фоне – 55%. Объясняется просто. Такая инфекция как обострение хронического бронхита или ХОБЛ локализуется в пределах слизистой дыхательных путей. Есть большой шанс, что инфекция может закончиться самостоятельно. Но этот шанс сокращается у самых тяжелых больных. Чем тяжелее болезнь, тем больше потребность терапии таких больных.

С точки зрения доказательств привожу более современные данные. Согласно последнему мета-анализу библиотеки Кохрейна, если мы говорим о тяжелом обострении ХОБЛ, то сегодня есть данные, которые подтверждают, что антибиотики снижают летальность на 77%, риск неудачной терапии на 53%, риск наличия или консистенции гнойной мокроты на 44%.

Очень сложным вопросом на сегодня является вопрос о том, когда назначить антибиотики. Почему. Не все обострения ХОБЛ являются бактериальными. С точки зрения сегодняшних данных антибиотики рекомендовано назначать, когда мы имеем дело с обострением первого типа по Антонисону. Если присутствуют все три кардинальных признака. Там, где есть гнойная мокрота, и она появилась именно во время обострения. А также при очень тяжелом обострении, когда есть острая дыхательная недостаточность, есть показания к неинвазивной вентиляции легких и к инвазивной искусственной вентиляции легких.

Одно из современных направлений – использование маркеров для определения времени назначения антибактериальной терапии. Отечественное исследование показывает, что такой простой и доступный биомаркер как С-реактивный белок (СРБ) позволяет стратифицировать больных с обострением ХОБЛ по группам.

Там, где есть слизистая мокрота, то есть небактериальное обострение, СРБ незначительно увеличен. Там, где есть гнойная мокрота, он повышен более существенно – здесь бактериальное обострение. Там, где пневмония, очень высокое повышение.

Согласно данным этого исследования, если СРБ выше 15-ти мг/л, назначаем антибиотики.

Какие возбудители. Типичная тройка – гемофильная палочка, пневмококк, моракселла катаралис. Грамм-отрицательные энтеробактерии тоже играют немалую роль в этиологии обострения хронического бронхита. Тем более, если речь идет о тяжелой бронхиальной обструкции. Например, ОФВ1 менее 35%.

Для того чтобы назначить антибиотики, у нас сегодня есть неплохие козыри. Есть исследования, которые показывают, что тот возбудитель, который вызывает обострение ХОБЛ, очень тесно связан с тяжестью подлежащего заболевания. Оказывается, что у больных с более легким течением самыми частыми возбудителями являются пневмококк и грамм-положительные кокки. У больных с тяжелым течением самыми частыми возбудителями являются грамм-отрицательные энтеробактрии, в том числе синегнойная палочка.

Гемофильная палочка и моракселла равномерно присутствуют во всех группах.

Данная схема – одна из последних схем, которые соответствуют рекомендациям “GOLD”. Она показывает современную стратегию назначения антибиотиков у больных с обострением ХОБЛ.

Легкое обострение – там, где есть всего один из трех признаков – может вообще не требовать никаких антибиотиков. Здесь, как правило, рекомендовано усиление режима сопутствующей или базисной терапии, усиление (неразборчиво, 11:25) и так далее.

Но в той ситуации, когда есть два из трех признаков, мы должны назначить антибиотики. Такое обострение может быть неосложненным и осложненным. Осложненное обострение – там, где отсутствуют факторы риска. Больной переносит менее трех обострений в год. У него неплохая функция дыхания. ОФВ1 более 50%. Возраст менее 65-ти лет и отсутствуют заболевания сердца.

Осложненное обострение – все намного тяжелее. Три и более обострений. Возраст более 65-ти лет. ОФВ1 менее 50-ти. Заболевания сердца присутствуют.

В первом случае при осложненном обострении мы можем назначить современные макролиды – «Азитромицин» и «Кларитромицин», цефалоспорины, такие как «Цефуроксин».

В той ситуации, когда осложненное обострение, выбор идет между двумя группами препаратов. Это новые современные фторхинолоны – «Моксилевофлоксацин» (“Levofloxacin”) или «Амоксициллин клавуланат».

С точки зрения антибактериальной терапии, при более выраженных симптомах, то есть при более выраженном обострении ХОБЛ все перечисленные антибиотики работают одинаково. Впервые внимание на это было обращено примерно 15 лет назад.

Группа, которая представлена зеленым цветом – это антибиотики третьей линии, то есть наиболее современные. Среди них «Амоксициллина клавуланат» и «Азитромицин». Риск терапевтических неудач меньше всего при назначении этих антибиотиков.

По сути дела речь идет о том, что эффективный антибиотик должен приводить к максимальной эрадикации причинного возбудителя. Одно из отечественных исследований сравнивает «Амоксициллин клавуланат» и макролиды при обострении ХОБЛ, связанных с гемофильной палочкой.

«Амоксициллин клавуланат» – наиболее эффективный антибиотик по эрадикации этого возбудителя. Если мы за больными наблюдаем в течение года, то оказывается, что там, где была произведена максимальная эрадикации (то есть больные в период обострения получали «Амоксициллин клавуланат»), будет в дальнейшем и меньшее число обострений.

Современное исследование, которое также выполнено у нас в стране, показывает, насколько сохраняет свою роль препарат «Амоксициллин клавуланат». Исследование смоленской группы показывает, что, допустим, при обострении ХОБЛ эффективность двух антибиотиков, которые относятся к разным компаниям-производителям, имели 100%.

Среди этих больных не было больных с риском синегнойной инфекции.

Особенно важно, что среди этой группы больных…

Больные ХОБЛ – достаточно уязвимая группа больных. Пожилые больные, сопутствующие заболевания. Нам тоже необходимо говорить о проблемах безопасности антимикробной терапии. Современные препараты, которые выполнены в виде диспергируемых таблеток, такие как «Флемоклав» (“Flemoclav”), имеют некоторые преимущества по числу побочных эффектов перед традиционными формами.

Меньше побочных явлений, в том числе и со стороны желудочно-кишечного тракта.

Недавно проведенное исследование сравнивало напрямую два антибиотика. Это крупнейшее исследование на сегодняшний день. Он будет обсуждаться в течение ближайших лет. Здесь абсолютно новый нетрадиционный дизайн исследования. Конечная точка отнесена на конец второго месяца. Оценивается такой эффект или конечная точка как неудача терапии.

Сравнивалось два современных антибиотика – «Моксифлоксацин» (“Moxifloxacin”) (новый фторхинолон) и «Амоксициллин клавуланат». Оказалось, что по первичной точке, по числу неудач абсолютно никаких отличий в этом исследовании обнаружено не было.

Последний вопрос, на который я хотел бы ответить. Как долго лечить больных с обострением ХОБЛ, хронического бронхита. Мы видим разные рекомендации разных стран, разных обществ. Соответственно, абсолютно разные ответы. Где-то на них совсем ответов нет. Где-то – 3, 10 дней, где-то – 5-7 дней. К чему мы сегодня должны подходить ближе.

На самом деле сегодня есть исследования, которые сравнивают более короткие курсы антибиотиков с более длинными курсами.

Здесь представлен достаточно крупный мета-анализ – свыше 3-х тысяч больных. На левой стороне размещена информация, посвященная клиническому излечению больных. На правой стороне – информация, посвященная побочным эффектам.

По данным этого мета-анализа более короткие курсы антибиотиковой терапии в течение пяти дней ничуть не хуже по клиническим и бактериологическим эффектам, чем продленные курсы. С точки побочных эффектов здесь есть преимущества.

Приблизительно на 16% меньше всех побочных эффектов.

Последнее исследование из реальной клинической практики, которое подтверждает правильность такой позиции. При обострении ХОБЛ, хронического бронхита действительно сегодня наиболее используемыми в мире режимами по длительности являются пятидневные курсы (около 40%) и семидневные курсы (около 37%).

Таким образом, 5-7 дней – это вполне достаточное время для терапии больных с обострением ХОБЛ.

Цефтриаксон при остром и обструктивном бронхите: дозировки, курс лечения

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Лечение бронхита Цефтриаксоном проводится в случаях доказанного или предполагаемого бактериального происхождения воспалительного процесса в бронхах, требующего применения антибактериальных препаратов.

Помогает ли Цефтриаксон при бронхите? Если причиной бронхита являются не вирусы, и бронхит не аллергический, то именно антибиотики-цефалоспорины третьего поколения, к которым относится Цефтриаксон (другие торговые названия – Цефатрин, Цефаксон, Бетаспорин, Лонгацеф, Роцефин, Эпицефин) быстрее всего справляются с микробной инфекций. Подробнее см. – Антибиотики при бронхите

[1], [2], [3]

Код по АТХ

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению цефтриаксона при бронхите

• при остром бронхите, при хроническом бронхите и при обструктивном бронхите, причиной развития которых являются грамположительные и грамотрицательные бактерии (аэробные и анаэробные);
• инфекционном воспалении легких (включая абсцесс);
• остром бактериальном отите (вызываемом Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и др.);
• бактериальном менингите, вызванном Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• инфекциях кожных покровов и подкожных тканей;
• инфекционных заболеваниях мочевыводящих путей и органов малого таза (провоцируемых бактериями Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Chlamydia trachomatis, Klebsiella spp.);
• неосложненной гонорее;
• послеоперационных гнойно-септических осложнениях, в том числе септицемии и септикопиемии;
• клещевом боррелиозе.

Цефтриаксон не применяется при заболеваниях, вызываемых Enterobacter spp.

[4], [5], [6], [7]

Код по МКБ-10

Форма выпуска

Цефтриаксон выпускается только в форме кристаллического порошка (во флаконах по 500 мг, 1 и 2 г) для приготовления раствора, предназначенного для парентерального применения.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Фармакодинамика

Цефтриаксон действует бактерицидно – путем избирательного связывания с трансамидазами бактерий (катализирующих сшивание образующих стенку бактериальной клетки пептидогликановых полимеров) и необратимого ингибирования их синтеза, что приводит к повреждению клеточных мембран и гибели микроорганизмов.

Цефтриаксон активен против защитных бета-лактамаз различных микроорганизмомов – пенициллиназы и цефалоспориназы, что расширяет спектр его антибактериального действия.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]

Фармакокинетика

При введении внутримышечно Цефтриаксон полностью адсорбируется тканями и быстро попадает в системный кровоток, на 90% связываясь белками; уровень биодоступности – 100%.

Когда начинает действовать Цефтриаксон при бронхите? Согласно инструкции, через 90 минут после в/м инъекции препарата достигается его максимальная концентрация в плазме крови. При этом терапевтически активные количества Цефтриаксона сохраняются в тканях органов и жидкостях организма (плевральной, синовиальной и др.) не менее суток.

Из организма препарат выводится с мочой (55-65%) и калом (35-45%) со средним периодом полувыведения 7-9 часов.

Отмечается более длительная задержка Цефтриаксона в организме пожилых, детей младшего возраста и у пациентов с почечной недостаточностью.

[21], [22], [23], [24], [25]

Способ применения и дозы

Цефтриаксон применяют парентерально, то есть назначаются внутримышечные уколы Цефтриаксон при бронхите.

Обычная суточная доза Цефтриаксона при бронхите у взрослых (и детей старше 12-ти лет) составляет 1-2 г, которые вводят один раз в день или в одинаковых дозах дважды в течение дня – в зависимости от типа и тяжести инфекции. Общая суточная доза не должна превышать 4 г.

Цефтриаксон при бронхите у детей младше 12-ти лет назначается в дозировке, определяемой по массе тела: 25-75 мг на каждый килограмм, вводится один раз в день (или два раза – в равных количествах). Максимально допустимая суточная доза составляет 2 г.

Сколько дней колоть Цефтриаксон при бронхите? Курс Цефтриаксона при бронхите определяется индивидуально, но стандартная продолжительность лечения составляет 7 дней.

[33], [34], [35], [36]

Использование цефтриаксона при бронхите во время беременности

Хотя Цефтриаксон, согласно официальным данным, не оказывает на плод тератогенного воздействия, его не назначают в первые три месяца беременности. На более поздних сроках врач должен оценивать соотношение риска его возможных побочных действий и целесообразности применения. Применение Цефтриасона лактирующим женщинам требует отмены кормления грудью.

Противопоказания

Цефтриаксон противопоказан при повышенной чувствительности в бета-лактамным антибиотикам, снижении функции печени и/или почек, гипербилирубинемии новорожденных.

[26], [27], [28]

Побочные действия цефтриаксона при бронхите

Хотя в целом Цефтриаксона при бронхите хорошо переносится, среди его наиболее частых побочных действий отмечают: изменения со стороны крови (эозинофилию, тромбоцитоз, лейкопению), сыпь и диарею и локальные реакции в месте введения.

Намного реже могут проявляться тошнота, рвота, повышение билирубина и креатинина в крови. Также Цефтриаксон может осаждаться в желчи (особенно у детей), вызывая псевдолитиаз желчевыводяших протоков и образование конрементов в желчном пузыре.

[29], [30], [31], [32]

Передозировка

Длительное превышение дозировки Цефтриаксона может привести к ускоренному разрушению эритроцитов крови (гемолитической анемии), снижению количества лейкоцитов и тромбоцитов, а также агранулоцитозу.

[37], [38], [39], [40], [41]

Взаимодействия с другими препаратами

Не допускается одновременное использование Цефтриаксон с внутривенными растворами, содержащими кальций; антибиотиками группы аминогликозидов и фторхинолонов; нестероидными противовоспалительными препаратами; салицилатами; антикоагулянтами и мочегонными-сульфонамидами и производными этакриновой кислоты.

[42], [43], [44], [45], [46]

Условия хранения

Цефтриаксон нужно сохранять в темном месте при комнатной температуре.

[47], [48], [49], [50]

Срок годности

Срок годности препарата в нераспечатанных флаконах – 24 месяца.

[51], [52], [53], [54]

Отзывы

Данные Кокрановских обзоров и отзывы отечественных пульмонологов и врачей других специализаций свидетельствуют в пользу применения Цефтриаксона при широком спектре заболеваний бактериального происхождения.

Многих интересует уровень эффективности данного препарата при бронхитах в сравнении с другими антибиотиками группы цефалоспоринов. Например, что лучше при бронхите – Цефазолин или Цефтриаксон? Цефазолин является цефалоспорином первого поколения, он не действует на Haemophilus influenzae, и его не назначают при синуситах, отитах, бронхитах и внебольничной пневмонии, а применяют в лечении и профилактике послеоперационных инфекций (при вмешательствах на сердце, сосудах, органах ЖКТ и малого таза).

При обусловленных бактериями воспалениях носоглотки, среднего уха и дыхательных путей назначают именно Цефтриаксон, так как при своей высокой антибактериальной активности данный препарат и его аналоги – цефалоспорины третьего поколения Ципрофлоксацин, Цефотаксим, Цефаксон, Цебопим, Церазон и др. – реже вызывают побочные эффекты и действуют быстрее.

Что лучше, Цефтриаксон или Цефотаксим при бронхите? В обзоре нет клинически значимого различия между цефалоспоринами третьего поколения, и Цефотаксим применяется при тех же инфекциях, что Цефтртиаксон. Однако фармацевтам известно, что преимущество Цефтриаксона в том, что в его структуре вместо малоустойчивой ацетильной группы Цефотаксима имеется более метаболически стабильный тиотриазиндионный фрагмент, повышающий устойчивость к резистентным грамотрицательным бактериям.

Цефтриаксон : инструкция по применению

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.
Код АТХ J01DD04

Показания к применению

Цефтриаксон показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных:
– бактериальный менингит
– внебольничная пневмония
– больничная пневмония
– обострения хронического обструктивного бронхита (у взрослых)
– острый средний отит
– интраабдоминальные инфекции
– осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит)
– инфекции костей и суставов
– осложненные инфекции кожи и мягких тканей
– гонорея
– сифилис
– диссеминированная болезнь Лайма (II (ранняя) и III (поздняя) стадии заболевания) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней и старше
– бактериальный эндокардит
– фебрильная нейтропения
– бактериемия
Применяется для периоперационной профилактики инфекций.
Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания

– гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или к любому из вспомогательных веществ
– тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любые другие бета-лактамные антибактериальные препараты (пенициллины, монобактамы карбапенемы) в анамнезе
– недоношенным новорожденным, не достигшим возраста 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст)*
– доношенным новорожденным (до 28 дней жизни):
• при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина
• если им требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальция или содержащих кальций растворов из-за риска образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона.
Перед внутримышечным введением цефтриаксона, когда в качестве растворителя используется лидокаин, следует учесть противопоказания для лидокаина (см. информацию в «Общей характеристике лекарственного препарата», «Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата (Листок-вкладыш)» лидокаина). Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, не следует вводить внутривенно.

Необходимые меры предосторожности при применении

Цефтриаксон следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы, карбапенемы).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая вызывает дисульфирамоподобные эффекты при одновременном применении этанола и кровоточивость, которые присущи некоторым цефалоспоринам.
Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.
Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях.
При применении антагонистов витамина К на фоне терапии цефтриаксоном может повышаться риск кровотечений. Следует контролировать показатель международного нормализованного отношения (МНО), при необходимости корректировать дозу антагониста витамина К как в ходе, так и после окончания терапии цефтриаксоном.
Цефтриаксон фармацевтически несовместим с кальцийсодержащими растворами (раствором Рингера или раствором Хартмана, а также кальцийсодержащими растворами для парентерального питания) – возможно образование преципитатов; а также с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешивании препарата и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Цефтриаксон нельзя применять одновременно с кальцийсодержащими растворами для в/в введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.
Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона, вводимого внутримышечно, и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).
In vitro между хлорамфениколом и цефтриаксоном наблюдается антагонизм. Клиническое значение данного антагонизма неизвестно.
При одновременном применении больших доз препарата и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось.

Специальные предупреждения

Реакции гиперчувствительности
Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом необходимо немедленно прекратить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии необходимо установить, наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и карбапенемам). Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Имеются сообщения о серьезных кожных нежелательных лекарственных реакциях (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)). Однако частота этих событий неизвестна.
Иммунная гемолитическая анемия. У пациентов, получавших цефалоспорины, зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии, в том числе со смертельным исходом. В случае прогрессирующей анемии терапию препаратом следует прекратить.
Натрий
В 1 г препарата содержится 3.6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.
Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре
В редких случаях на фоне или после терапии цефтриаксоном при ультразвуковом исследовании желчного пузыря обнаруживаются акустические тени, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Явления обусловлены преципитацией и формированием осадка соединений цефтриаксона с кальцием в желчном пузыре. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии. В случае, если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.
Билиарный сладж. При применении препарата описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя желчных путей (предшествующая интенсивная лекарственная терапия, тяжелые сопутствующие заболевания, полностью парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона.
Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в почках
Сообщалось о случаях образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в почках, имевших обратимый характер и исчезавших после прекращения терапии препаратом. При появлении клинических симптомов уролитиаза рекомендуется ультразвуковое обследование. Назначение препарата пациентам с образованиями в почках или гиперкальциурией в анамнезе требует оценки пользы и риска.
Взаимодействие с кальций-содержащими препаратами
Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных.
Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, цефтриаксон не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальций-содержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы.
С целью предотвращения образования преципитатов при необходимости назначения кальцийсодержащих растворов для парентерального питания следует рассмотреть возможность назначения альтернативного антибиотика. В случаях, когда введение цефтриаксона пациентам, получающим парентеральное питание необходимо, препарат Цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы для парентерального питания вводят одновременно, используя различные венозные доступы. Кроме того, на период инфузии цефтриаксона введение кальцийсодержащих растворов для парентерального питания может быть приостановлено.
Влияние на результаты серологических тестов. При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).
Антибактериальный спектр. При инфекциях, вызванных аэробно-анаэробной флорой (перитонит, абсцесс легких, эмпиема плевры, инфекции органов малого таза), рекомендуется комбинировать цефтриаксон с препаратами, применяемыми при анаэробной инфекции (например, из группы 5-нитроимидазолов). При смешанных инфекциях и вероятной этиологической роли хламидий и микоплазм рекомендуются комбинации цефтриаксона с тетрациклинами или макролидами.
Колит/избыточный рост нечувствительной микрофлоры
При применении препарата зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит), различной степени тяжести: от легкой преходящей диареи до угрожающего жизни псевдомембранозного колита. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile, спустя более чем 2 мес. после терапии антибиотиками. При развитии псевдомембранозного колита должно быть назначено соответствующее лечение (показано возмещение потери жидкости, электролитов, белка, проведение антибиотикотерапии в отношении Clostridium difficile, при необходимости хирургическое лечение). Назначение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.
Как и при назначении других антибиотиков, применение цефтриаксона может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой и развитию суперинфекции.
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Было установлено, что контрацептивная эффективность комбинированных оральных контрацептивов (КОК) не зависит от совместного применения большинства антибиотиков широкого спектра действия, в том числе цефтриаксона.
Длительное применение. При длительном применении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
Тяжёлая почечная и печеночная недостаточность. При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови.
Энцефалопатия. При лечении цефтриаксоном, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими серьезными заболеваниями почек или нервной системы, очень редко могут возникать нарушение сознания, непроизвольные движения, возбуждение и судороги. При подозрении на энцефалопатию, связанную с цефтриаксоном, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата.
Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции, лечение антибиотиком прекращать не следует.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность цефтриаксона у детей, включая новорожденных, были установлены для режимов дозирования, указанных в разделе «Рекомендации по применению». Подобно другим цефалоспоринам, цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у новорожденных с желтухой.
Цефтриаксон противопоказан у недоношенных и доношенных новорожденных при наличии у них риска билирубиновой энцефалопатии.

Во время беременности или лактации

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер.
Цефтриаксон допускается назначать во время беременности после оценки отношения польза/риск, в особенности в первом триместре беременности.
При применении цефтриаксона в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

АНТИБИОТИКИ в лечении острых бронхитов у детей

Какова основная этиологическая причина острых и рецидивирующих бронхитов? Какова тактика выбора антибактериальных препаратов? Бронхит является одним из самых распространенных инфекционных заболеваний респираторного тракта у детей и, казалось бы, не пр

Какова основная этиологическая причина острых и рецидивирующих бронхитов?
Какова тактика выбора антибактериальных препаратов?

Бронхит является одним из самых распространенных инфекционных заболеваний респираторного тракта у детей и, казалось бы, не представляет особой проблемы для врача-педиатра. Однако это весьма обманчивое впечатление. Существует множество нерешенных вопросов, связанных с терминологией, этиологией и патогенезом этого заболевания, а также влиянием экологических, аллергических и иных агрессивных факторов. Все это создает ряд объективных трудностей и в интерпретации клинических данных, и в выборе тактики терапии.

Прежде всего остановимся на определении понятий. В настоящее время принято выделять три клинические формы бронхита: острый, рецидивирующий и хронический [5]. Острый бронхит встречается в любом возрастном периоде жизни человека и представляет собой острое самокупирующееся (т. е. самоизлечивающееся) воспаление слизистой оболочки трахеобронхиального дерева, обычно завершающееся полным излечением и восстановлением функций [6]. Чаще всего острый бронхит является одним из проявлений острого респираторного заболевания различной этиологии — вирусной, бактериальной, грибковой, паразитарной, смешанной. Существует также острый ирритативный бронхит химической, аллергической и другой неинфекционной природы.

Острый бронхит, если он не сопровождается клинически выраженными признаками обструкции, принято обозначать как острый простой бронхит, или просто острый бронхит.

В отличие от него острый обструктивный бронхит характеризуется тем, что воспаление слизистой оболочки бронхов сопровождается сужением и/или закупоркой дыхательных путей за счет отека и гиперплазии слизистой оболочки, гиперсекреции слизи или развития бронхоспазма. Возможен сочетанный характер бронхообструкции. Обструктивный бронхит несколько чаще регистрируется у детей раннего возраста, т. е. у детей до 3 лет. Причем в этом возрасте обструктивный синдром преимущественно обусловлен гиперсекрецией вязкой и густой слизи и гиперплазией слизистой оболочки. Бронхоспазм более характерен для детей старше 4 лет [1].

Одной из клинических форм острого воспаления слизистой оболочки бронхов является бронхиолит. Он, по сути, представляет собой клинический вариант острого обструктивного бронхита, но в отличие от последнего характеризуется воспалением слизистых оболочек мелких бронхов и бронхиол. Этим определяются клинические особенности заболевания, его тяжесть и прогноз. Бронхиолит встречается преимущественно у детей раннего возраста, причем чаще в грудном возрасте, т. е. до года [1, 5].

Под рецидивирующим бронхитом понимают такую форму заболевания, когда в течение года отмечается не менее трех эпизодов острого бронхита. Как правило, подобная склонность к развитию повторного воспаления слизистой бронхов не случайна, и в основе ее лежит снижение мукоцилиарного клиренса вследствие поражения мерцательного эпителия: повышенной вязкости слизи; изменения диаметра бронхов; увеличения резистентности респираторных путей; нарушения местной или общей противоинфекционной защиты.

Рецидивирующий бронхит клинически протекает в виде острого простого или обструктивного бронхитов, реже в виде эпизодов повторного бронхиолита. У детей рецидивирующий бронхит встречается в любом возрастном периоде детства, но наиболее часто регистрируется после 3 лет.

Терапия любого инфекционного заболевания и, в частности, выбор антибактериальной терапии, как известно, определяются этиологией процесса.

Причинами острого и рецидивирующего бронхитов в подавляющем большинстве случаев являются инфекционные агенты: вирусы, вирусно-бактериальные ассоциации и бактерии. Значительно менее распространены неинфекционные факторы: химические, физические, аллергические. Последние могут выступать как самостоятельные причинные факторы либо обуславливать предрасположение к развитию инфекционного воспалительного процесса или отягощать его течение.

Среди вирусов ведущее место занимают 1 и 3-й типы парагриппа, РС-вирус, аденовирусы. Реже в качестве причины бронхитов выступают риновирусы, вирусы гриппа, энтеровирусы, вирус кори, цитомегаловирус и др. Однако забывать об их этиологической значимости не следует.

Возрастной и эпидемиологический аспекты играют в развитии бронхита немаловажную роль. Такие вирусы, как парагрипп, аденовирус, риновирус, вирус гриппа практически с одинаковой частотой вызывают бронхит в любом возрасте. Здесь наибольшую значимость имеет эпидемиологическая ситуация: время года (преимущественно холодный период), «скученность» (проживание в общежитии, частое использование общественного транспорта, пребывание в детском коллективе и т. д.), эпидемия и т. д.

Риносинтициальный вирус как причина бронхита чаще встречается у детей раннего возраста, в основном от 6 месяцев до 3 лет, что, видимо, связано с определенным тропизмом этого возбудителя. При этом сезонность и «скученность» играют в развитии заболевания значительно меньшую роль.

Вид вирусной инфекции оказывает существенное влияние на характер поражения слизистой. Так, для парагриппа, гриппа, цитомегаловирусной инфекции характерны дистрофия и деструкция эпителия с отторжением целых слоев. Для РС-вирусной инфекции — гиперплазия эпителия мельчайших бронхов и бронхиол, подушкообразное разрастание эпителия с нарушением бронхиальной проводимости. Именно с этим связывают тот факт, что при РС-вирусной инфекции чаще развивается бронхиолит или острый обструктивный бронхит. Аденовирусная инфекция сопровождается выраженным экссудативным компонентом, нередко наблюдаются слизистые наложения, разрыхление и отторжение эпителия, имеет место образование в стенке бронха крупноклеточных инфильтратов. Это способствует формированию ателектазов и обструкции дыхательных путей.

Как отмечалось выше, вирусы могут быть самостоятельной причиной болезни. По нашим данным, у детей старше 4 лет вирусные бронхиты регистрируются примерно в 20% случаев, но у детей от 14 дней до 4 лет менее чем в 10% случаев. Роль вирусов в целом в этиологии инфекций трахеобронхиального дерева в этой возрастной группе оказалась невысока — до 15%. Как правило, они встречались в ассоциациях, чаще — с бактериями, реже — с другими представителями микробного мира: грибами, простейшими [7, 8].

Бактерии, способные становиться причиной острого бронхита, также весьма разнообразны. Причем этиологическая структура острых внебольничных и внутрибольничных заболеваний существенно различается. В этиологии внебольничных бронхитов, т. е. бронхитов, развившихся в обычных условиях жизни ребенка, принимает участие довольно большой спектр возбудителей.

В настоящее время в зависимости от характера клинических проявлений внебольничные бронхиты, так же как и пневмонии, принято делить на типичные и атипичные.

Для типичных бронхитов характерно острое начало с выраженной лихорадочной реакцией, интоксикацией, кашлем и довольно выраженными физикальными проявлениями. Типичные бронхиты обычно обусловлены пневмококком, моракселлой катарралис и гемофильной палочкой.

Для атипичных заболеваний трахеобронхиального дерева характерно малосимптомное подострое начало, с нормальной или субфебрильной температурой, отсутствием интоксикации. Самым типичным симптомом является сухой непродуктивный навязчивый кашель. Причинами атипичных внебольничных бронхитов являются хламидия пневмонии и микоплазма пневмонии [6, 7, 8]. При микоплазменной этиологии заболевания в его дебюте может отмечаться респираторный синдром при нормальной или субфебрильной температуре. При хламидийной, особенно у детей первых месяцев жизни, в половине случаев встречается конъюнктивит, а кашель носит коклюшеподобный характер.

Наблюдения зарубежных авторов и наши исследования, проведенные в 1996-1999 гг., свидетельствуют, что этиологическая значимость хламидий и микоплазм, являющихся внутриклеточными возбудителями инфекций, значительно выше, чем предполагалось ранее. Микоплазменная и хламидийная этиология бронхита и пневмонии у детей в настоящее время может составлять от 25 до 40%, причем она наиболее высока в первый год жизни и после 10 лет [7, 8].

Особенностью внутриклеточных возбудителей является их нечувствительность к традиционной антибактериальной терапии, что наряду с недостаточностью макрофагального звена защиты, характерной для этой инфекции, способствует затяжному и рецидивирующему течению воспалительного процесса в бронхах. Определенную роль играет и тот факт, что в окружении ребенка, как правило, имеются носители данного инфекционного агента, и это создает условия для реинфицирования. Поэтому микоплазменные и хламидийные бронхиты нередко приобретают затяжное (до 4–8 недель) или рецидивирующее течение.

Лечение острого бронхита в лихорадочный период болезни включает постельный режим, обильное питье, назначение жаропонижающих и противовоспалительных средств. Отдельным направлением является выбор противокашлевой терапии.

Но наиболее сложным следует признать вопрос о назначении и выборе антибактериальной терапии.

Большая значимость вирусов в этиологии болезни, преобладание легких форм, самокупирующийся характер заболевания ставят вопрос о целесообразности использования антибиотиков в терапии острых бронхитов. И вопрос этот широко обсуждается. Ряд исследований, проведенных на взрослых больных, свидетельствуют о том, что использование антибактериальной терапии не оказывает существенного влияния на исходы бронхита [4]. Это ставит под сомнение необходимость ее применения.

С другой стороны, по данным, приведенным в Государственном докладе о состоянии здоровья населения России [2], заболевания органов дыхания остаются ведущей причиной смерти детей первого года жизни (21,8 на 10000 родившихся) и детей от 1 года до 4 лет (55,6 на 100 000 детей этого возраста по сравнению с 2,6 на 100000 детей в возрасте от 5 до 9 лет). Наиболее распространенной причиной смерти является пневмония — основное осложнение бронхита в раннем детском возрасте. Проведенный нами анализ причин госпитализации детей раннего возраста в стационар показал, что почти в 50% случаев поводом является острая респираторная патология. Причем непосредственными поводами для госпитализации явились тяжелое состояние ребенка, обусловленное инфекционным токсикозом или выраженным бронхообструктивным синдромом, а также наличие неблагоприятного преморбидного фона (врожденные пороки развития, наследственные заболевания, энцефалопатия).

Таким образом, следует признать, что показанием к назначению антибактериальной терапии острых бронхитов в педиатрии является наличие выраженных симптомов интоксикации и длительной гипертермии (более 3 дней), особенно в группе детей раннего возраста, а также у детей всех возрастных групп с неблагоприятным преморбидным фоном, способным создать реальную угрозу развития пневмонического процесса.

Показанием к назначению антибиотиков следует считать клинические признаки, указывающие на бактериальную природу воспалительного процесса (слизисто-гнойный и гнойный характер мокроты) в совокупности с выраженной интоксикацией.

Затяжное течение заболевания, особенно при подозрении на внутриклеточную природу возбудителя, также является показанием к проведению антибактериальной терапии.

Бронхиолит, летальность от которого составляет 1–3%, также рассматривается как показание к назначению антибиотиков.

Наиболее широко при лечении бронхитов в настоящее время используются три группы препаратов — пенициллин и его производные из группы аминопенициллинов, оральные цефалоспорины второго поколения и макролиды [3].

Пенициллин и аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин) оказывают бактерицидное действие на стрептококки, включая пневмококк, некоторые виды стафилококков и некоторые виды грамотрицательных бактерий, включая гемофильную палочку и моракселлу катарралис, — но легко разрушаются бета-лактамазами пневмококка, гемофильной палочки и моракселлы. Так называемые ингибитор-защищенные пенициллины (ампициллин сульбактам и амоксициллин клавуланат) за счет введения в их формулу ингибиторов бета-лактамаз сульбактама и клавулановой кислоты обладают намного более высокой эффективностью по отношению к таким возбудителям, как гемофильная палочка и моракселла катарралис. Да и по отношению к пневмококку они также более активны. Но все препараты пенициллинов не оказывают воздействия на внутриклеточных возбудителей. Кроме того, они существенно влияют на биоценоз кишечника и нередко вызывают аллергические реакции.

Цефалоспорины для орального применения (в основном 1 и 2 поколений) — цефалексин, цефаклор, цефоруксим аксетил — имеют те же сильные и слабые стороны, что и пенициллиновые производные. Цефалексин разрушается b-лактамазами бактерий, цефаклор и цефуроксим аксетил обладают довольно высокой устойчивостью к ферментам бактерий и эффективны по отношению к гемофильной палочке и моракселле катарралис. Но как и производные пенициллина, они не действуют на микоплазмы и хламидии, а кроме того, нередко вызывают выраженный кишечный дисбактериоз и аллергические реакции. Однако следует отметить, что цефалоспорины высокоэффективны при стрептококковой (в т. ч. и пневмококковой), стафилококковой и грамотрицательной (кишечная палочка и др.) этиологии заболевания.

Макролиды, особенно 2 и 3 поколений, существенно отличаются от антибиотиков двух предшествующих групп. Эритромицин воздействует как на стрептококки и некоторые виды стафилококка, так и на микоплазмы и хламидии. Но этот препарат требует четырехкратного приема, что резко снижает т. н. комплаентность лечения, т. е. реальное выполнение лечебных мероприятий. Особые трудности такой частый прием препаратов представляет у детей раннего возраста. Сам же эритромицин обладает крайне неприятным вкусом и характеризуется высокой частотой (до 20-23%) побочных проявлений со стороны желудочно-кишечного тракта в виде тошноты, рвоты, диареи, болевого синдрома. Но в отличие от пенициллинов и цефалоспоринов побочные эффекты макролидов, и эритромицина в частности, обусловлены не нарушением биоценоза кишечника, а прокинетическим, мотилиумподобным действием препаратов.

Макролиды 2 (спирамицин) и 3 поколений (рокситромицин, кларитромицин, азитромицин, джозамицин) лишены недостатков, присущих эритромицину. Их следует принимать 2-3 , а азитромицин — 1 раз в сутки. Они обладают удовлетворительными вкусовыми характеристиками, особенно детские лекарственные формы (суспензии и саше). Частота побочных проявлений не превышает 4-6% случаев. Кроме того, макролиды обладают антибактериальной активностью против ряда актуальных для педиатрии грамотрицательных бактерий: палочки дифтерии, коклюша, кампилобактера.

Слабой стороной этих препаратов является их оральное применение, что ограничивает возможность использования макролидов в тяжелых случаях, и низкая эффективность при гемофильной и энтеробактериальной этиологии заболевания. Исключение составляет азитромицин, обладающий высокой антигемофильной активностью.

Поскольку антибиотики при бронхите во всех случаях назначаются эмпирически, при их выборе необходимо учитывать ряд факторов: возраст ребенка, индивидуальную переносимость, внебольничный или внутрибольничный характер заражения, особенности клинической картины болезни (типичная, атипичная), характер течения (затяжное, рецидивирующее), эффективность предшествующей терапии.

Наиболее принятой практикой [6] является назначение при типичной картине острого бронхита (высокая температура, интоксикация, кашель, выраженные физикальные изменения в легких) в качестве препарата выбора амоксициллина или, лучше, амоксициллина клавуланата. Альтернативными препаратами (при неэффективности в течение 48 — 72 ч терапии, непереносимости) могут стать цефалоспорины и макролиды.

При атипичных бронхитах (нормальная или субфебрильная температура, отсутствие отчетливой интоксикации и одышки, невыразительность физикальных данных при наличии упорного, сухого или непродуктивного коклюшеподобного навязчивого кашля), при затяжном течении бронхита препаратами выбора являются макролиды.

Литература

1. Артамонов Р. Г. Состояние бронхов при затяжных и хронических сегментарных и долевых пневмониях у детей первых лет жизни. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1958.
2. Белая книга. Здоровье матери и ребенка // Медицинский курьер. 1998. № 1 (8). С. 14-16.
3. Белоусов Ю. Б., Омельяновский В. В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания. Справочное рук-во. М., 1996. С. 144-147.
4. Международный журнал медицинской практики. 1997. № 4. С. 29.
5. Рачинский С. В. и соавт. Бронхиты у детей. Л.: Медицина, 1978. 211 с.
6. Руководство по медицине. Диагностика и терапия. Под ред. Р. Беркоу. М., 1997, т. 1. С. 449-450.
7. Самсыгина Г. А., Зайцева О. В., Брашнина Н. П., Казюкова Т. В. // Педиатрия. 1998, № 3. С. 50-53.
8. Самсыгина Г. А., Охлопкова К. А., Суслова О. В. Болезни органов дыхания у детей. Матер. конф. М. 21-22.09.99, стр. 112.