Применение пегасиса: инструкция по применению, цена в России, аналоги препарата pegasys, после лечения, побочные эффекты

Пегасис

Пегасис производится в форме раствора для подкожного введения. Препарат представляет собой прозрачную бесцветную или светло-желтую жидкость.

Действующее вещество и состав

Активным компонентом препарата является пэгинтерферон альфа-2а. В составе выделяют следующие вспомогательные вещества:

  • хлорид натрия;
  • бензиловый спирт;
  • ледяную уксусную кислоту;
  • полисорбат 80;
  • воду для инъекций;
  • 10% уксусную кислоту;
  • тригидрат ацетата натрия.

Упаковка

Пегасис выпускается в шприц-тюбиках с иглой по 0,5 или 0,6 мл. В картонной пачке содержится 1 шприц-тюбик.

Фармакологическое действие

Пегасис относится к группе иммуномодулирующих лекарственных средств с противовирусным действием. Препарат применяется при лечении хронического гепатита.

Пегилированный интерферон альфа-2а представляет собой соединение бис-монометоксиполиэтиленгликоля с интерфероном альфа-2а. Препарат обладает противовирусным и антипролиферативным свойствами.

Фармакокинетика

Препарат определяется в сыворотке крови после однократного применения через 3-6 часов. Период полувыведения равен 60-80 часов.

Показания к применению

Показаниями к применению являются:

  • хронический гепатит С;
  • хронический гепатит В.

Противопоказания

Среди противопоказаний выделяют:

  • аутоиммунный гепатит;
  • печеночную недостаточность тяжелой степени;
  • цирроз печени в стадии декомпенсации;
  • период беременности и лактации;
  • возраст младше 3 лет;
  • индивидуальную непереносимость компонентов;
  • заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.

Побочные действия

  1. Со стороны центральной нервной системы:
  • сонливость;
  • нарушение памяти;
  • парестезия;
  • слабость;
  • гипестезия;
  • нарушение вкусовых ощущений;
  • тревожность;
  • эмоциональная лабильность;
  • тремор;
  • периферическая невропатия.
  1. Со стороны системы пищеварения:
  • сухость во рту;
  • язвенный стоматит;
  • кровоточивость десен;
  • холангит;
  • эрозивно-язвенные поражения;
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • жировая дистрофия печени.
  1. Со стороны дыхательной системы:
  • кашель;
  • одышка;
  • боль в горле;
  • пневмония;
  • назофарингит.
  1. Со стороны сердечно-сосудистой системы:
  • аритмия;
  • эндокардит;
  • тахикардия;
  • эмболия легочной артерии.
  1. Со стороны системы кроветворения:
  • лейкопения;
  • нейтропения;
  • тромбоцитопения.
  1. Со стороны обмена веществ:
  • повышенное потоотделение;
  • сахарный диабет.
  1. Со стороны органа зрения:
  • нарушение зрения;
  • язвы роговицы;
  1. Дерматологические реакции:
  • кожная сыпь и зуд;
  • сухость кожи;
  • дерматит.
  1. Прочие:
  • снижение либидо;
  • приливы;
  • судорожный синдром;
  • боли в шее;
  • чувство озноба;
  • снижение веса;
  • недомогание.

Способ применения и дозировка

Препарат Пегасис предназначен для подкожного введения. Инъекции выполняются в область бедра или передней брюшной стенки. Лечение должно проводиться под контролем опытного врача.

Стандартный режим дозирования подразумевает введение 45-180 мкг препарата 1 раз в неделю. При лечении хронического гепатита В курс лечения составляет 48 недель. При хроническом гепатите С Пегасис назначается в качестве монотерапии или в составе комплексного лечения. Дозировка подбирается в зависимости от клинической ситуации

Передозировка

Согласно описанию, случаи передозировки зарегистрированы при ежедневном введении препарата в течение 7 дней подряд. Среди выявленных симптомов выделяют:

  • слабость;
  • тромбоцитопению;
  • нейтропению;
  • повышение активности печеночных ферментов.

Специфического антидота нет. Показано симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении с метадоном происходит увеличение средних уровней его метаболитов.

При совместном назначении с теофиллином зафиксировано увеличение его AUC. Требуется контроль показателей.

При одновременном применении с зидовудином ухудшается течение анемии. Данная комбинация препаратов нежелательна.

Риск развития периферической невропатии увеличивается при совместном применении с телбивудином.

При одновременном назначении с азатиоприном происходит усиление его миелотоксического действия. Комбинация препаратов возможна только после оценки соотношения риска и пользы.

Особые условия

Лечение должно осуществляться только под контролем врача, имеющего опыт в применении подобных лекарственных средств.

Пегасис с осторожностью назначается пациентам с депрессией, сердечно-сосудистыми, аутоиммунными заболеваниями, при псориазе, нейтропении.

Показанием к монотерапии является непереносимость или наличие противопоказаний к приему рибавирина.

Приема Пегасиса следует отменить при развитии функциональных нарушений со стороны щитовидной железы, не поддающихся адекватной коррекции.

До начала терапии рекомендуется выполнить общие клинические и биохимические анализы крови.

Применение при беременности и кормлении грудью

Пегасис противопоказан к применению в период беременности. Женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надежные контрацептивы.

Влияние на способность управлять транспортом

Во время лечения рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций. Это связано с риском развития слабости, сонливости, головокружения и спутанности сознания.

В детском возрасте

Согласно инструкции, в настоящее время отсутствует достаточное количество исследований, доказывающих безопасность и эффективность лекарства у пациентов детского и юношеского возраста. Пегасис строго противопоказан детям младше 3 лет.

Синонимы

Среди аналогов выделяют:

  • Альфаферон;
  • Генферон;
  • Виферон;
  • Ребиф;
  • Альгерон;
  • ПегИнтрон.

Вышеперечисленные лекарственные средства обладают схожим механизмом действия и показаниями к применению. Различия между ними заключаются в производителе и цене.

Отзывы о Пегасисе носят неоднозначный характер. Пациенты отмечают значительное улучшение состояния на фоне приема лекарственного средства. Среди отрицательных отзывов упоминается о развитии побочных эффектов.

Условия отпуска из аптек

Приобрести Пегасис в аптеке можно по рецепту врача.

Условия хранения

Лекарственное средство следует хранить в месте, защищенном от света и детей при температуре не выше 2-8 градусов. Не замораживать.

Пегасис

Пегасис раствор для подкожного введения 180 мкг 0,5 мл шприц-тюбик 1 шт.

Пегасис – медицинский препарат, действие которого направлено на борьбу с вирусами и восстановление клеток организма человека. Медикамент используется для терапии вирусов гепатита В и С. Основной действующий активный компонент медикамента – Pegylatedinterferon alfa-2a, который оказывает существенное влияние на иммунную систему организма и на борьбу с вирусами.

Состав и форма выпуска

Показания к применению

Медикаментозное средство предназначено для терапии вирусов гепатита С и В. Применяется медикамент для лечения взрослых пациентов с хроническим гепатитом в качестве монотерапии и комплексного лечения.

С осторожностью следует принимать медикамент детям и пожилым людям, а также пациентам с заболеваниями почек и печени.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Побочные эффекты

Противопоказания

Применение при беременности

Медикаментозное средство нельзя принимать во время вынашивания ребенка, так как компоненты препарата могут оказать негативное воздействие на развитие плода и стать угрозой его жизни и здоровью. Во время прохождения курса лечения препаратом, женщинам необходимо использовать надежные средства контрацепции во избежание наступления беременности в этот период.

READ
Подвывих челюсти – симптомы и признаки, методы диагностики и лечения

Кормящим матерям следует отказаться от вскармливания младенца грудью на время лечения, так как нет точных данных о возможности препарата поступать в организм младенца через материнское молоко.

Способ и особенности применения

Терапия медикаментозным средством осуществляется исключительно под контролем лечащего врача, у которого есть достаточный практический опыт в лечении вирусов гепатита. Инструкция по применению содержит подробные рекомендации по дозировке и продолжительности курса терапии медикаментом. Окончательные рекомендации по использованию медикамента устанавливает и определяет лечащий врач после проведения всех необходимых обследований, сбора анализов и установления анамнеза.

Медикаментозное средство вводится под кожу в области живота или бедренной части. Рекомендуемая дозировка составляет одну инъекцию в неделю.

Перед использованием медикамента лечащий врач должен убедиться в целостности упаковки и отсутствие изменения цвета раствора или появления в нем посторонних примесей, хлопьев или осадка. После использования флакона, остатки с медикаментом необходимо утилизировать в соответствии с санитарными нормами, повторное использование вскрытого медикамента и использованных игл запрещено. Терапия пациентов, не достигших 18-летнего возраста: Нет данных и показаний о воздействии компонентов препарата на развивающийся и растущий организм, поэтому назначать его детям следует с большой осторожностью и только под постоянным контролем лечащего врача. Назначать препарат детям, не достигшим трехлетнего возраста, нельзя, так как препарат содержит фенилкарбинол. Терапия пациентов пожилого возраста: Не требуется корректировка дозировки, пациенту назначается 180 мкг. в неделю. Терапия гепатита В: Рекомендуемая дозировка составляет одну инъекцию по 180 мкг. в неделю. Продолжительность курса составляет в среднем 48 недель. Терапия гепатита С: Рекомендуемая доза равна одной инъекции в неделю по 180 мкг. в сочетании с Рибавирином, который принимается во время приема пищи внутрь организма. Продолжительность лечения составляет в среднем 11 месяцев. Такая продолжительность терапии является оптимальным вариантом для того, чтобы максимально исключить риск рецидива у пациента после отмены препарата. Лечащий врач может сократить время терапии до 24 недель или вовсе отменить препарат в том случае, если у пациента будут обнаружены повышенная чувствительность, проявление побочных эффектов, угрожающих его здоровью и жизни, или других симптомов.

Терапия при заболевании вирусом иммунодефицита человека и хроническим гепатитом С: Рекомендуемая дозировка составляет одну инъекцию в неделю по 180 мкг. на протяжении 11 месяцев. Рекомендуемая доза для пациентов, которые проходили ранее курс лечения медикаментом Пегасис: Дозировка составляет одну инъекцию в неделю по 180 мкг. в сочетании с Рибавирином или его аналогами. Рибавирин необходимо принимать внутрь во время приема пищи по 1000 мкг. в сутки при массе тела до 75 кг., и по 1200 мкг. в сутки при массе тела более 75 кг. Терапия пациентов при заболеваниях почек: Рекомендуемая дозировка медикамента составляет 135 мкг в неделю. Необходим постоянный контроль лечащего врача за показателями работы почек. Терапия пациентов с заболеваниями печени: Нет сведений о корректировке дозы для пациентов с нарушениями функции печени различной степени. Терапия пациентов после пересадки органов: Нет сведений и показаний о безопасности использования медикамента в качестве монотерапии или комплексного лечения после трансплатации органов. Встречаются случаи отторжения имплантата при прохождении курса лечения препаратом.

Взаимодействие с другими лекарствами

Передозировка

Нет сведений о пагубном воздействии на организм пациента излишней дозировки препарата Пегасис. При дополнительных проблемах со здоровьем и ослабленном иммунитете у пациентов могут проявиться признаки интоксикации организма, а также появиться побочные эффекты и такие симптомы, как слабость, вялость, увеличение количества ферментов печени, агранулоцитоз и понижение числа тромбоцитов в крови.

Аналоги

Аналогом медикамента Пегасис по составу и фармакологическому воздействию является пегилированный интерферон альфа-2а.

Условия продажи

Медикаментозное средство Пегасис отпускается в аптечных пунктах только по назначению лечащего врача и при наличии рецептурного листа.

Условия хранения

Медикамент следует хранить в изолированном от проникновения любых источников света и досягаемости детьми месте при температуре от 2 до 8 °С. Нельзя замораживать лекарство. Срок хранения медикамента составляет два года с момента изготовления. По истечении срока годности принимать медикамент нельзя и его необходимо утилизировать в соответствии с санитарными нормами.

Пегасис

Пегасис раствор для подкожного введения 180 мкг шприцы 0,5 мл

1 шприц-тюбик содержит: пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) 180 мкг.Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 4 мг, бензиловый спирт – 5 мг, натрия ацетата тригидрат – 1.3085 мг, уксусная кислота ледяная – 0.0231 мг, полисорбат 80 – 0.025 мг, натрия ацетата раствор 10% – до pH 6.0, уксусная кислота 10% – до pH 6.0, вода д/и – до 0.5 мл.

Фармакологический эффект

Структура ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики препарата Пегасис;. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.Активность препарата Пегасис; не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.Также как интерферон альфа-2а, Пегасис; обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию препаратом Пегасис; в дозе 180 мкг происходит в 2 фазы. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Фармакокинетика

ВсасываниеПосле однократного п/к введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам препарат определяется в сыворотке крови через 3-6 ч. Через 24 ч концентрация в сыворотке крови достигает 80% от максимальной. Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, Cmax в сыворотке отмечаются через 72-96 ч после введения препарата. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.РаспределениеПэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после в/в введения составляет 6-14 л. По данным масс-спектрометрии, распределения по тканям и ауторадиолюминографии, полученным в исследованиях на крысах, пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в крови и также в печени, почках и костном мозге.МетаболизмОсобенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью. В экспериментальных исследованиях показано, что у крыс радиомаркированный препарат выводится преимущественно почками.ВыведениеСистемный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а.После в/в введения терминальный T1/2 у здоровых добровольцев составляет 60-80 ч, по сравнению с 3-4 ч для обычного интерферона. После п/к введения терминальный T1/2 – около 160 ч (от 84 до 353 ч). Терминальный T1/2 после п/к введения может показывать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом B или C. У больных хроническим гепатитом B или С через 6-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается Css, которая в 2-3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 недель терапии соотношение Cmax и Cmin составляет 1.5-2. Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 ч) после введения.Фармакокинетика в особых популяциях больныхБольные с нарушением функции почек. Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса (CL/F) и увеличением T1/2.У пациентов с КК 20-40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении препарата Пегасис; в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.Пол. После однократной п/к инъекции фармакокинетические показатели препарата Пегасис; у женщин и мужчин сопоставимы.Пожилой возраст. У пациентов старше 62 лет после однократной п/к инъекции препарата Пегасис; в дозе 180 мкг всасывание пэгинтерферона альфа-2а было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (Tmax 115 ч по сравнению с Tmax 82 ч). AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663 нг×ч/мл по сравнению с 1295 нг×ч/мл), но значения Cmax у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9.1 нг/мл и 10.3 нг/мл соответственно). На основании данных экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости не требуется снижения начальной дозы препарата у таких пациентов.Больные с циррозом и без цирроза. Фармакокинетика препарата Пегасис; у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (класс А по шкале Чайлд-Пью).Место инъекции. П/к введение препарата Пегасис; должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC, была на 20-30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис; вводили п/к в область плеча.

READ
Новообразования на коже лица, руки, шеи, ягодиц, стопы ноги, головы. Виды, причины, удаление лазером

Показания

Хронический гепатит С: — хронический гепатит С у взрослых пациентов с положительной РНК ВГС, без цирроза или с компенсированным циррозом, в т.ч. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином).Комбинация с рибавирином показана пациентам с хроническим гепатитом С, ранее не получавшим терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной с рибавирином терапии.Монотерапия показана в случае непереносимости или наличия противопоказаний к рибавирину.Хронический гепатит B: — хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной активностью АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

Противопоказания

— аутоиммунный гепатит;— тяжелая печеночная недостаточность;— декомпенсированный цирроз печени;— цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при условии, если повышение данного показателя не связано с непрямой гипербилирубинемией вследствие приема препаратов, таких как атазанавир и индинавир;— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, в т.ч. с нестабильным плохо контролируемым течением в предшествующие 6 месяцев;— детский возраст до 3 лет (поскольку препарат содержит вспомогательное вещество бензиловый спирт);— беременность;— период грудного вскармливания;— повышенная чувствительность к интерферонам альфа, генно-инженерным препаратам, полученным с помощью Е.coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата.При комбинации препарата Пегасис; с рибавирином следует учитывать противопоказания для рибавирина.

Способ применения и дозы

Для пациентов старше 18 летЛечение препаратом Пегасис; должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии хронического гепатита B и C.При комбинированной терапии с препаратом Пегасис; рибавирин следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.Стандартный режим дозированияПрепарат вводят п/к, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 раз в неделю.Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета.Больных следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.Хронический гепатит ВПри HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите B препарат назначают в разовой дозе 180 мкг 1 раз в неделю в течение 48 недель.Хронический гепатит СПациенты, ранее не получавшие лечениеРекомендованная доза препарата Пегасис; составляет 180 мкг 1 раз/неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином (перорально). Рибавирин следует принимать во время еды.При комбинации с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК ВГС, должна составлять 48 недель независимо от исходной вирусной нагрузки.Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов: — с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (≤800 000 МЕ/мл);— с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 неделе.Однако общая продолжительность терапии в течение 24 недель может быть ассоциирована с большим риском рецидива, чем терапия в течение 48 недель. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой (больше800 000 МЕ/мл), у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 неделе, поскольку ограниченные доступные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивый вирусологический ответ. У пациентов с генотипом 2 или 3 и определяющейся РНК ВГС на 4 неделе лечения независимо от исходной вирусной нагрузки продолжительность терапии должна составлять 24 недели. Возможно сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 или 3, низкой вирусной нагрузкой (исходно ≤800 000 МЕ/мл), не определяющейся РНК ВГС к 4 неделе и остающейся отрицательной до 16 недели. При 16-недельной продолжительности терапии возможно увеличение риска рецидива по сравнению с 24-недельной терапией. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные клинические и прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (больше800 000 МЕ/мл), у которых к 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку ограниченные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.Клинические данные у пациентов с генотипом 5 и 6 ограничены, рекомендуется комбинированная терапия препаратом Пегасис; и рибавирином (1000/1200 мг) в течение 48 недель.Рекомендуемая длительность монотерапии препаратом Пегасис; составляет 48 недель.Пациенты, ранее получавшие лечениеРекомендованная доза препарат Пегасис; в комбинации с рибавирином составляет 180 мкг 1 раз/неделю. Доза рибавирина составляет 1000 мг/сут (масса тела меньше75 кг) и 1200 мг (масса тела ≥75 кг).При обнаружении вируса на 12 неделе лечения, терапию следует прекратить. Рекомендуемая общая продолжительность терапии составляет 48 недель. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 недели.Ко-инфекция ВИЧ-ХГСПегасис; вводят в дозе 180 мкг 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 мг), в течение 48 недель независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 недель изучена недостаточно.Прогнозирование эффективности леченияПациенты, ранее не получавшие лечениеОпределение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее 2log10) на 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО), как показано в таблицах 2 и 3. Прогностическая ценность отсутствия УВО при монотерапии препаратом Пегасис; составляет 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию препаратом Пегасис; или комбинированную терапию препаратом Пегасис; и рибавирином (100% и 98%) соответственно). При ко-инфекции ВИЧ-ХГС прогностическая ценность УВО 45% и 70% выявлена соответственно у пациентов с генотипами 1 и 2/3, получавших комбинированную терапию.Пациенты, ранее получавшие лечениеУ пациентов, ранее не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 или 72 недель, было показано, что супрессия вируса на 12 неделе (РНК ВГС ниже 50 МЕ/мл) является прогностическим критерием УВО. Вероятность отсутствия УВО после 48 или 72 недель лечения в случае, если подавление вируса не было отмечено на 12 неделе, составила 96% и 96% соответственно. Вероятность достижения УВО после 48 или 72 недель лечения в случае, если супрессия вируса была отмечена на 12 неделе, составила 35% и 57%, соответственно.Указания по коррекции дозы в связи с побочным действиемОбщиеЕсли коррекция дозы требуется из-за клинических или лабораторных реакций средней и тяжелой степени тяжести обычно достаточно снизить дозу до 135 мкг. Однако в некоторых случаях требуется уменьшить дозу до 90 мкг или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной.Гематологические реакцииПри снижении числа нейтрофилов менее 750 клеток/мкл рекомендуется уменьшение дозы. У больных с абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 клеток/мкл. Применение препарата Пегасис; следует возобновить в дозе 90 мкг под периодическим контролем числа нейтрофилов (периодичность контроля определяется врачом в каждом конкретном случае индивидуально).Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении количества тромбоцитов менее 50 000 клеток/мкл. У пациентов с числом тромбоцитов менее 25 000 клеток/мкл препарат следует отменить. Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии: 1) Дозу рибавирина следует уменьшить до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером) в одной из следующих ситуаций: — гемоглобин снижается менее 10 г/дл, но остается более 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;— гемоглобин снижается на 2 г/дл или более в течение любых 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной.2) Прием рибавирина следует прекратить в одной из следующих ситуаций: — гемоглобин снижается менее 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;— гемоглобин остается менее 12 г/дл через 4 недели, несмотря на снижение дозы, у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.После прекращения приема рибавирина и разрешения побочного действия возможно возобновить его прием в дозе 600 мг/сут с последующим повышением до 800 мг/сут по усмотрению врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 мг или 1200 мг).При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию препаратом Пегасис;.У пациентов с хроническим гепатитом С характерны колебания в отклонениях от нормы результатов печеночных проб. Как и при терапии другими препаратами интерферона альфа, при терапии препаратом Пегасис; наблюдается повышение активности АЛТ выше показателя до лечения, в т.ч. и у пациентов с вирусологическим ответом.В клинических исследованиях у 8 из 451 пациента с хроническим гепатитом С, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение активности АЛТ (превышающее ВГН в ≥10 раз; или превышающее исходный уровень в ≥2 раза для пациентов с исходным уровнем активности АЛТ в 10 раз выше ВГН), которое исчезло без изменения дозы. При прогрессирующем повышении активности АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу препарата Пегасис; нужно вначале уменьшить до 135 мкг. Если активность АЛТ, несмотря на снижение дозы, продолжает увеличиваться или сопровождается повышением концентрации билирубина, или признаками декомпенсации печеночного процесса, препарат следует отменить.У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение активности АЛТ, иногда превышающее ВГН в 10 раз, которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Лечение обычно не следует начинать, если активность АЛТ превышает ВГН более чем в 10 раз. Продолжение терапии требует более частого контроля активности АЛТ. При снижении дозы или временной отмене препарата Пегасис; терапия может быть восстановлена после нормализации активности АЛТ.Особые группы пациентовПочечная недостаточностьПри терминальной стадии почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата Пегасис; до 135 мкг. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.Печеночная недостаточностьУ пациентов с компенсированным циррозом печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) Пегасис; эффективен и безопасен. У пациентов с декомпенсированным циррозом (класс В/С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение препарата Пегасис; не изучалось.Пожилой возрастУ пациентов пожилого возраста коррекция рекомендуемой дозы (180 мкг 1 раз/ нед.) не требуется.ДетиБезопасность и эффективность препарата у лиц моложе 18 лет не установлены. Раствор препарата Пегасис; противопоказан новорожденным и детям до 3 лет, поскольку содержит бензиловый спирт, способный вызывать у данной возрастной категории больных неврологические и другие осложнения, иногда фатальные.Больные после трансплантацииБезопасность и эффективность монотерапии препаратом Пегасис; или его комбинации с рибавирином у пациентов после трансплантации печени и других органов и тканей не установлены. Как при назначении других интерферонов альфа, при применении препарата Пегасис; в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином выявлены случаи отторжения печеночных и почечных трансплантатов.

READ
Шейный остеохондроз и выпадение волос – причины развития патологии и способы профилактики

Инструкция по применению ПЕГАСИС (PEGASYS)

Противопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Раствор для инъекций от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный.

0.5 мл
пэгинтерферон альфа-2а 135 мкг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 4 мг, спирт бензиловый – 5 мг, натрия ацетат – 1.3085 мг, уксусная кислота ледяная – 23.1 мкг, полисорбат 80 – 25 мкг, вода д/и – до 0.5 мл.

0.5 мл (1 доза) – шприц-тюбики (1) в комплекте с иглой одноразовой – пачки картонные.

р-р д/инъекц. 180 мкг/0.5 мл: шприц-тюбик в компл. с иглой
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012328 от 26.12.2013 – Действующее

Раствор для инъекций от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный.

0.5 мл
пэгинтерферон альфа-2а 180 мкг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 4 мг, спирт бензиловый – 5 мг, натрия ацетат – 1.3085 мг, уксусная кислота ледяная – 23.1 мкг, полисорбат 80 – 25 мкг, вода д/и – до 0.5 мл.

0.5 мл (1 доза) – шприц-тюбики (1) в комплекте с иглой одноразовой – пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ПЕГАСИС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году. Дата обновления: 15.01.2014 г.

Фармакологическое действие

Иммуномодулирующий препарат, интерферон. Представляет собой пегилированный интерферон альфа-2а, который формируется путем конъюгации молекулы ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоль) с молекулой интерферона альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, который синтезируется в клетках Escherichia coli.

Пегасис оказывает такие же противовирусный и антипролиферативный эффекты, как и интерферон альфа-2а. Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов.

Стимулированные интерфероном гены модулируют многие биологические эффекты, включая подавление вирусной репликации в инфицированных клетках, подавление пролиферации клеток и иммуномодуляцию.

У пациентов с хроническим гепатитом С с вирусологическим ответом на терапию Пегасисом отмечается двухфазное снижение уровня РНК вируса гепатита С (HCV). У пациентов, которые достигают устойчивого вирусологического ответа, первая фаза снижения происходит в течение 24-36 ч после введения первой дозы Пегасиса, вторая фаза в период от 4 до 16 недель терапии. В сравнении с лечением стандартными интерферонами Пегасис в дозе 180 мкг 1 раз в неделю имеет более выраженный эффект на выведение вириона и имеет лучший вирусологический ответ по окончании лечения.

READ
Регургитация трикуспидального клапана 1 степени: 2 и 3 степень

Пегасис стимулирует выработку эффекторных протеинов, таких как неопротеин плазмы и 2′,5′-олигоаденилат синтетаза в дозозависимой манере. Максимальная стимуляция 2′,5′-олигоаденилат синтетазы достигается при введении дозы Пегасиса 180 и 135 мкг и сохраняется таковой в течение одной недели. Выраженность и продолжительность активации 2′,5′-олигоаденилат синтетазы, вызванной введением Пегасиса, снижена у людей старше 62 лет и у людей с выраженным нарушением функции почек (КК 20-40 мл/мин). Клиническое значение этих фармакодинамических параметров неизвестно.

Фармакокинетика

Структура молекулы ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения Пегасиса.

Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, C max в сыворотке отмечаются через 72-96 ч после введения препарата. После однократного п/к введения Пегасиса в дозе 180 мкг препарат определяется в сыворотке крови через 3-6 ч. В течение 24 ч концентрация в сыворотке крови достигает 80% от максимальной. Сывороточные концентрации достигают 80% от максимальной через 24 ч. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. V d в равновесном состоянии после в/в введения составляет 6-14 л.

При введении Пегасиса 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение экспозиции препарата.

У больных хроническим гепатитом С через 5-8 недель терапии Пегасисом 1 раз/нед. плазменная концентрация препарата становится в 2-3 раза выше, чем после однократного введения, C ss достигается в течение 5-8 недель при введении 1 раз/нед. При достижении равновесного состояния дальнейшей кумуляции пэгинтерферона альфа-2а не происходит. Через 48 недель терапии соотношение C max и C min составляет 1.5-2.0 C ss пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 ч) после введения.

  • и ПЭГ, и интерферон альфа-2а.

У человека системный клиренс составляет 100мл/ч, что в 100 раз ниже, чем при введении интерферона альфа-2а.

После в/в введения T 1/2 терминальной фазы составляет около 60 ч, по сравнению с 3-4 ч для обычного интерферона. После п/к введения T 1/2 терминальной фазы составляет в около 80 ч (диапазон от 50 ч до 140 ч у большинства больных). T 1/2 терминальной фазы после п/к введения может отражать не выведение, а продолжительность всасывания Пегасиса.

READ
Свечи Генферон - инструкция по применению в гинекологии

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым требуется гемодиализ, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении препарата Пегасис в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией хронической почечной недостаточности и при назначении препарата в дозе 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

У пациентов старше 62 лет AUC умеренно увеличивалась по сравнению с лицами более молодого возраста. С учетом данных по экспозиции препарата, фармакодинамическому ответу и переносимости, модификация дозы у пациентов старческого возраста не требуется.

У пациентов с компенсированным циррозом экспозиция препарата и фармакокинетические характеристики были такими же, как у пациентов без цирроза печени.

Пегасис вводят п/к в область живота или переднюю поверхность бедра. Введение в другие области снижает фармакокинетические показатели Пегасиса.

Показания к применению

Хронический гепатит B:

  • лечение HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного хронического гепатита В у пациентов без цирроза печени и с циррозом печени в стадии компенсации, с признаками репликации вируса и воспаления печени.

Хронический гепатит С:

— в качестве монотерапии или в комбинации с Копегусом для лечения хронического гепатита С у пациентов без цирроза печени и с циррозом печени в стадии компенсации, ранее нелеченных или при неэффективности предыдущего лечения интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным), применявшимся самостоятельно или в комбинации с рибавирином.

Режим дозирования

Хронический гепатит B

Для лечения как HBeAg-позитивного, так и HBeAg-негативного хронического гепатита В рекомендованная доза Пегасиса составляет 180 мкг 1 раз/нед. п/к в область живота или бедро. Рекомендованная продолжительность лечения – 48 недель.

Хронический гепатит С

Рекомендованная доза Пегасиса в виде монотерапии или в комбинации с Копегусом составляет 180 мкг 1 раз в неделю п/к в область живота или бедра.

Продолжительность комбинированной терапии и суточная доза Копегуса в сочетании с Пегасисом должна быть индивидуализирована в соответствии с генотипом вируса пациента.

Пациенты, инфицированные вирусом гепатита С генотипа 1, у которых РНК вируса определяется на 4-й неделе, независимо от вирусной нагрузки должны получать лечение в течение 48 недель. 24-недельное лечение возможно у пациентов с генотипом 1 в случае исходной низкой вирусной нагрузки (не более 800 000 МЕ/мл) или у пациентов с генотипом 4, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, и остается на неопределяемом уровне на 24-й неделе лечения. Однако в итоге 24-недельная продолжительность лечения может быть связана с более высоким риском рецидива, чем 48-недельная. Поэтому необходимо принимать во внимание такие факторы, как переносимость комбинированной терапии, а также степень фиброза печени, когда решается вопрос о продолжительности лечения. Укорочение курса терапии у пациентов с генотипом 1 и исходной высокой вирусной нагрузкой (более 800 000 МЕ/мл), у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, и остается на неопределяемом уровне на 24 неделе, следует допускать с большей осторожностью, т.к. данные исследований не позволяют исключить негативного влияния на устойчивый вирусологический ответ (таблица 1).

Пациенты с генотипами 2 или 3 вируса гепатита С, у которых РНК вируса определяется на 4-й неделе, независимо от исходной вирусной нагрузки, могут ограничиться 24-недельным курсом лечения. Лечение продолжительностью 16 недель возможно у пациентов с генотипом 2 или 3 с исходной низкой вирусной нагрузкой, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе лечения. В принципе, 16-недельный курс лечения может ассоциироваться с более повышенным риском рецидива, чем 24-недельный курс лечения. У пациентов данной группы при принятии решения о продолжительности терапии следует принимать в расчет переносимость комбинированного лечения и степень фиброза печени. Уменьшение продолжительности лечения у пациентов с генотипами 2 или 3 с исходной высокой вирусной нагрузкой, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, следует допускать с большей осторожностью, т.к. не исключается негативное влияние на устойчивый вирусологический ответ.

READ
Корсет при грыже поясничного отдела позвоночника – польза, виды, правила носки

Данные о пациентах с генотипами 5 или 6 ограничены. Поэтому этих пациентов рекомендуется 48-недельный курс лечения Пегасисом в комбинации с рибавирином в дозе 1000-1200 мг.

Таблица 1. Рекомендации по дозированию при комбинированном лечении больных вирусным гепатитом С

Генотип вируса Пегасис
1 раз/нед.
Доза Копегуса
в сутки
Длительность
лечения
Генотип 1, НВН, БВО* 180 мкг масса тела < 75 кг = 1000 мг24 или 48 недель
масса тела > 75 кг = 1200 мг
Генотип 1, ВВН, БВО* 180 мкг масса тела < 75 кг = 1000 мг48 недель
масса тела >75 кг = 1200 мг
Генотип 4, БВО* 180 мкг масса тела < 75 кг = 1000 мг24 или 48 недель
масса тела > 75 кг = 1200 мг
Генотип 1 или 4, нет БВО* 180 мкг масса тела < 75 кг = 1000 мг48 недель
масса тела > 75 кг = 1200 мг
Генотип 2 или 3, НВН, БВО** 180 мкг 800 мг 16 или 24 недели
Генотип 2 или 3, ВВН, БВО** 180 мкг 800 мг 24 недели
Генотип 2 или 3, без БВО** 180 мкг 800 мг 24 недели

* быстрый вирусологический ответ (РНК ВГС не определяется) на 4 и 24 неделе лечения.

** быстрый вирусологический ответ (результат определения РНК ВГС отрицательный) к 4 неделе лечения.

НВН – низкая вирусная нагрузка < 800 000 МЕ/мл

ВНН – высокая вирусная нагрузка ≥ 800 000 МЕ/мл

Хронический гепатит С при неэффективности предыдущего лечения

Рекомендуемая доза Пегасиса составляет 180 мкг 1 раз/нед. в комбинации с Копегусом (рибавирином) в дозе 1000 мг для пациентов с массой тела менее 75 кг и 1200 мг для пациентов с массой тела 75 кг и выше, независимо от генотипа. Копегус принимают во время приема пищи. Рекомендуемая продолжительность лечения для генотипа 1 или 4 составляет 72 нед., и 48 нед. – для генотипов 2 или 3.

Сочетанная инфекция ВИЧ-ХГС

Рекомендуемая продолжительность лечения Пегасисом в дозе 180 мкг 1 раз/нед. в комбинации с Копегусом в дозе 800 мг в день, или без Копегуса, – 48 недель, не зависимо от генотипа вируса гепатита С. Эффективность и безопасность комбинированной терапии с Копегусом в дозе свыше 800 мг и при продолжительности лечения менее 48 недель не изучались.

Прогнозирование ответа и отсутствия ответа на терапию у ранее нелеченных пациентов

Ранний вирусологический ответ на 12 неделе, определяемый как снижение вирусной нагрузки более чем на 2 log от исходного или неопределяемый уровень вирусной нагрузки РНК вируса является предиктором устойчивого вирусологического ответа на терапию (см. таблицы 2 и 3).

Таблица 2. Оценка прогнозирования (отрицательный результат) вирусологического ответа на терапию на 12 неделе лечения при рекомендованном режиме дозирования комбинированной терапии Пегасисом и Копегусом.

Генотип Отрицательный результат
Отсутствие
ответа
на
12 неделе
Отсутствие устойчивого ответа Прогностическая ценность
Генотип 1 ( n= 569) 102 97 95% (97/102)
Генотип 2 и 3 ( n= 96) 3 3 100% (3/3)

Таблица 3. Оценка прогнозирования (положительный результат) вирусологического ответа на 12 неделе комбинированной терапии в рекомендованном режиме.

Генотип Положительный результат
Ответ
на
12 неделе
Устойчивый ответ Прогностическая ценность
Генотип 1 ( n= 569) 467 271 58% (271/467)
Генотип 2 и 3 ( n= 96) 93 81 87% (81/93)

При монотерапии Пегасисом негативный результат прогнозирования составляет 98%. Сходные негативные результаты были получены у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ-ХГС, которые получали Пегасис в виде монотерапии или в комбинации с Копегусом (100% и 98% соответственно). Позитивные прогностические значения 45% и 70% получены при комбинированном лечении пациентов с генотипом 1 и пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ-ХГС, генотип 2 или 3.

Прогнозирование ответа и отсутствия эффекта терапии у пациентов с неэффективностью предыдущего лечения

При неэффективности предыдущего лечения в течение 72 недель, наилучшим прогностическим показателем эффективности лечения является супрессия вируса на 12 неделе лечения (неопределяемый уровень РНК вируса гепатита С, или концентрация менее 50 МЕ/мл). Негативный прогностический результат вирусной супрессии на 12 неделе лечения составляет 96% (324 из 339) и позитивный прогностический результат – 57% (57 из 100).

Модификация дозы Пегасиса

Если модификация дозы требуется из-за побочных реакций средней и тяжелой степени (клинических и/или лабораторных ), обычно бывает достаточно снизить дозу до 135 мкг. Однако в некоторых случаях требуется уменьшать дозу до 90 мкг или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос о повторном увеличении дозы, вплоть до прежней.

Уменьшение дозы рекомендуется при снижении абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) до менее 750/мкл. У пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 /мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000/мкл. Применение Пегасиса следует возобновить в дозе 90 мкг под контролем числа нейтрофилов.

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении числа тромбоцитов менее 50 000/мкл. При уменьшении тромбоцитов менее 25 000/мкл препарат следует отменить совсем.

Для пациентов с хроническим гепатитом характерны колебания показателей функции печени. Однако, как и при лечении другими интерферонами альфа, повышение уровня АЛТ, по сравнении с исходным, наблюдалось у пациентов, принимающих Пегасис, включая пациентов с вирусологическим ответом.

READ
Симптомы и лечение люмбаго, причины появления болезни, методы реабилитации

При прогрессирующем повышении АЛТ, по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса нужно вначале уменьшить до 135 мкг. Если активность АЛТ продолжает увеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышением концентрации билирубина или признаками печеночной декомпенсации, лечение следует отменить.

Для больных хроническим гепатитом В транзиторные подъемы уровня АЛТ, иногда превышающие нормальный уровень АЛТ в 10 раз, обычны, и могут отображать иммунный ответ. В периоды такого повышения уровня АЛТ можно продолжать терапию при более частом мониторировании функции печени.

Модификация дозы Копегуса при комбинированной терапии

Для устранения анемии, возникшей на фоне лечения, дозу Копегуса следует снизить до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), если имеют место следующие симптомы:

  • у пациента без сердечно-сосудистого заболевания уровень гемоглобина составляет менее 100 г/л и не более 85 г/л, или
  • у пациента со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием уровень гемоглобина снизился более чем на 20 г/л в течение 4 недель лечения.

Копегус следует отменить при следующих обстоятельствах:

  • у пациента без сердечно-сосудистого заболевания уровень гемоглобина ниже 85 г/л, или
  • у пациента со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием уровень гемоглобина меньше 120 г/л, несмотря на уменьшение дозы в течение 4 недель.

Если прием Копегуса приостановлен по причине отклонения лабораторных показателей или клинических проявлений, возобновление приема возможно по решению лечащего врача после восстановления соответствующих показателей. Доза может составлять сначала 600 мг/сут, затем увеличена до 800 мг, но дальнейшее повышение дозы не рекомендуется.

При непереносимости Копегуса лечение Пегасисом можно продолжать в виде монотерапии.

Особые группы пациентов

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальная Пегасиса составляет 135 мкг 1 раз/нед. Независимо от стартовой дозы или степени выраженности почечной недостаточности необходимо наблюдение за пациентами и в случае появления побочных эффектов следует изменить дозу Пегасиса.

У пациентов с компенсированным циррозом печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) Пегасис эффективен и безопасен. У пациентов с декомпенсированным циррозом печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) или при кровотечении из вен пищевода применение Пегасиса не изучалось.

Пегасис раствор для подкожного введения 180 мкг шприцы 0,5 мл

Пегасис р-р п/к 180мкг/0,5мл шпр-тюб №1

1 шприц-тюбик содержит: пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) 180 мкг.Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 4 мг, бензиловый спирт – 5 мг, натрия ацетата тригидрат – 1.3085 мг, уксусная кислота ледяная – 0.0231 мг, полисорбат 80 – 0.025 мг, натрия ацетата раствор 10% – до pH 6.0, уксусная кислота 10% – до pH 6.0, вода д/и – до 0.5 мл.

Фармакологический эффект

Структура ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики препарата Пегасис;. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.Активность препарата Пегасис; не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.Также как интерферон альфа-2а, Пегасис; обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию препаратом Пегасис; в дозе 180 мкг происходит в 2 фазы. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Фармакокинетика

ВсасываниеПосле однократного п/к введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам препарат определяется в сыворотке крови через 3-6 ч. Через 24 ч концентрация в сыворотке крови достигает 80% от максимальной. Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, Cmax в сыворотке отмечаются через 72-96 ч после введения препарата. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.РаспределениеПэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после в/в введения составляет 6-14 л. По данным масс-спектрометрии, распределения по тканям и ауторадиолюминографии, полученным в исследованиях на крысах, пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в крови и также в печени, почках и костном мозге.МетаболизмОсобенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью. В экспериментальных исследованиях показано, что у крыс радиомаркированный препарат выводится преимущественно почками.ВыведениеСистемный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а.После в/в введения терминальный T1/2 у здоровых добровольцев составляет 60-80 ч, по сравнению с 3-4 ч для обычного интерферона. После п/к введения терминальный T1/2 – около 160 ч (от 84 до 353 ч). Терминальный T1/2 после п/к введения может показывать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом B или C. У больных хроническим гепатитом B или С через 6-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается Css, которая в 2-3 раза выше, чем после однократного введения. После 8-й недели лечения при введении препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Через 48 недель терапии соотношение Cmax и Cmin составляет 1.5-2. Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 ч) после введения.Фармакокинетика в особых популяциях больныхБольные с нарушением функции почек. Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса (CL/F) и увеличением T1/2.У пациентов с КК 20-40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении препарата Пегасис; в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.Пол. После однократной п/к инъекции фармакокинетические показатели препарата Пегасис; у женщин и мужчин сопоставимы.Пожилой возраст. У пациентов старше 62 лет после однократной п/к инъекции препарата Пегасис; в дозе 180 мкг всасывание пэгинтерферона альфа-2а было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (Tmax 115 ч по сравнению с Tmax 82 ч). AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663 нг×ч/мл по сравнению с 1295 нг×ч/мл), но значения Cmax у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9.1 нг/мл и 10.3 нг/мл соответственно). На основании данных экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости не требуется снижения начальной дозы препарата у таких пациентов.Больные с циррозом и без цирроза. Фармакокинетика препарата Пегасис; у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (класс А по шкале Чайлд-Пью).Место инъекции. П/к введение препарата Пегасис; должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC, была на 20-30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис; вводили п/к в область плеча.

Показания

Хронический гепатит С: — хронический гепатит С у взрослых пациентов с положительной РНК ВГС, без цирроза или с компенсированным циррозом, в т.ч. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином).Комбинация с рибавирином показана пациентам с хроническим гепатитом С, ранее не получавшим терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной с рибавирином терапии.Монотерапия показана в случае непереносимости или наличия противопоказаний к рибавирину.Хронический гепатит B: — хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной активностью АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

Противопоказания

— аутоиммунный гепатит;— тяжелая печеночная недостаточность;— декомпенсированный цирроз печени;— цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при условии, если повышение данного показателя не связано с непрямой гипербилирубинемией вследствие приема препаратов, таких как атазанавир и индинавир;— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, в т.ч. с нестабильным плохо контролируемым течением в предшествующие 6 месяцев;— детский возраст до 3 лет (поскольку препарат содержит вспомогательное вещество бензиловый спирт);— беременность;— период грудного вскармливания;— повышенная чувствительность к интерферонам альфа, генно-инженерным препаратам, полученным с помощью Е.coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата.При комбинации препарата Пегасис; с рибавирином следует учитывать противопоказания для рибавирина.

Способ применения и дозы

Для пациентов старше 18 летЛечение препаратом Пегасис; должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии хронического гепатита B и C.При комбинированной терапии с препаратом Пегасис; рибавирин следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.Стандартный режим дозированияПрепарат вводят п/к, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 раз в неделю.Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета.Больных следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.Хронический гепатит ВПри HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите B препарат назначают в разовой дозе 180 мкг 1 раз в неделю в течение 48 недель.Хронический гепатит СПациенты, ранее не получавшие лечениеРекомендованная доза препарата Пегасис; составляет 180 мкг 1 раз/неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином (перорально). Рибавирин следует принимать во время еды.При комбинации с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК ВГС, должна составлять 48 недель независимо от исходной вирусной нагрузки.Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов: — с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (≤800 000 МЕ/мл);— с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 неделе.Однако общая продолжительность терапии в течение 24 недель может быть ассоциирована с большим риском рецидива, чем терапия в течение 48 недель. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой (больше800 000 МЕ/мл), у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 неделе, поскольку ограниченные доступные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивый вирусологический ответ. У пациентов с генотипом 2 или 3 и определяющейся РНК ВГС на 4 неделе лечения независимо от исходной вирусной нагрузки продолжительность терапии должна составлять 24 недели. Возможно сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 или 3, низкой вирусной нагрузкой (исходно ≤800 000 МЕ/мл), не определяющейся РНК ВГС к 4 неделе и остающейся отрицательной до 16 недели. При 16-недельной продолжительности терапии возможно увеличение риска рецидива по сравнению с 24-недельной терапией. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные клинические и прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (больше800 000 МЕ/мл), у которых к 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку ограниченные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.Клинические данные у пациентов с генотипом 5 и 6 ограничены, рекомендуется комбинированная терапия препаратом Пегасис; и рибавирином (1000/1200 мг) в течение 48 недель.Рекомендуемая длительность монотерапии препаратом Пегасис; составляет 48 недель.Пациенты, ранее получавшие лечениеРекомендованная доза препарат Пегасис; в комбинации с рибавирином составляет 180 мкг 1 раз/неделю. Доза рибавирина составляет 1000 мг/сут (масса тела меньше75 кг) и 1200 мг (масса тела ≥75 кг).При обнаружении вируса на 12 неделе лечения, терапию следует прекратить. Рекомендуемая общая продолжительность терапии составляет 48 недель. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 недели.Ко-инфекция ВИЧ-ХГСПегасис; вводят в дозе 180 мкг 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 мг), в течение 48 недель независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 недель изучена недостаточно.Прогнозирование эффективности леченияПациенты, ранее не получавшие лечениеОпределение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее 2log10) на 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО), как показано в таблицах 2 и 3. Прогностическая ценность отсутствия УВО при монотерапии препаратом Пегасис; составляет 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию препаратом Пегасис; или комбинированную терапию препаратом Пегасис; и рибавирином (100% и 98%) соответственно). При ко-инфекции ВИЧ-ХГС прогностическая ценность УВО 45% и 70% выявлена соответственно у пациентов с генотипами 1 и 2/3, получавших комбинированную терапию.Пациенты, ранее получавшие лечениеУ пациентов, ранее не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 или 72 недель, было показано, что супрессия вируса на 12 неделе (РНК ВГС ниже 50 МЕ/мл) является прогностическим критерием УВО. Вероятность отсутствия УВО после 48 или 72 недель лечения в случае, если подавление вируса не было отмечено на 12 неделе, составила 96% и 96% соответственно. Вероятность достижения УВО после 48 или 72 недель лечения в случае, если супрессия вируса была отмечена на 12 неделе, составила 35% и 57%, соответственно.Указания по коррекции дозы в связи с побочным действиемОбщиеЕсли коррекция дозы требуется из-за клинических или лабораторных реакций средней и тяжелой степени тяжести обычно достаточно снизить дозу до 135 мкг. Однако в некоторых случаях требуется уменьшить дозу до 90 мкг или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной.Гематологические реакцииПри снижении числа нейтрофилов менее 750 клеток/мкл рекомендуется уменьшение дозы. У больных с абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 клеток/мкл. Применение препарата Пегасис; следует возобновить в дозе 90 мкг под периодическим контролем числа нейтрофилов (периодичность контроля определяется врачом в каждом конкретном случае индивидуально).Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении количества тромбоцитов менее 50 000 клеток/мкл. У пациентов с числом тромбоцитов менее 25 000 клеток/мкл препарат следует отменить. Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии: 1) Дозу рибавирина следует уменьшить до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером) в одной из следующих ситуаций: — гемоглобин снижается менее 10 г/дл, но остается более 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;— гемоглобин снижается на 2 г/дл или более в течение любых 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной.2) Прием рибавирина следует прекратить в одной из следующих ситуаций: — гемоглобин снижается менее 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;— гемоглобин остается менее 12 г/дл через 4 недели, несмотря на снижение дозы, у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.После прекращения приема рибавирина и разрешения побочного действия возможно возобновить его прием в дозе 600 мг/сут с последующим повышением до 800 мг/сут по усмотрению врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 мг или 1200 мг).При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию препаратом Пегасис;.У пациентов с хроническим гепатитом С характерны колебания в отклонениях от нормы результатов печеночных проб. Как и при терапии другими препаратами интерферона альфа, при терапии препаратом Пегасис; наблюдается повышение активности АЛТ выше показателя до лечения, в т.ч. и у пациентов с вирусологическим ответом.В клинических исследованиях у 8 из 451 пациента с хроническим гепатитом С, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение активности АЛТ (превышающее ВГН в ≥10 раз; или превышающее исходный уровень в ≥2 раза для пациентов с исходным уровнем активности АЛТ в 10 раз выше ВГН), которое исчезло без изменения дозы. При прогрессирующем повышении активности АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу препарата Пегасис; нужно вначале уменьшить до 135 мкг. Если активность АЛТ, несмотря на снижение дозы, продолжает увеличиваться или сопровождается повышением концентрации билирубина, или признаками декомпенсации печеночного процесса, препарат следует отменить.У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение активности АЛТ, иногда превышающее ВГН в 10 раз, которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Лечение обычно не следует начинать, если активность АЛТ превышает ВГН более чем в 10 раз. Продолжение терапии требует более частого контроля активности АЛТ. При снижении дозы или временной отмене препарата Пегасис; терапия может быть восстановлена после нормализации активности АЛТ.Особые группы пациентовПочечная недостаточностьПри терминальной стадии почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата Пегасис; до 135 мкг. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.Печеночная недостаточностьУ пациентов с компенсированным циррозом печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) Пегасис; эффективен и безопасен. У пациентов с декомпенсированным циррозом (класс В/С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение препарата Пегасис; не изучалось.Пожилой возрастУ пациентов пожилого возраста коррекция рекомендуемой дозы (180 мкг 1 раз/ нед.) не требуется.ДетиБезопасность и эффективность препарата у лиц моложе 18 лет не установлены. Раствор препарата Пегасис; противопоказан новорожденным и детям до 3 лет, поскольку содержит бензиловый спирт, способный вызывать у данной возрастной категории больных неврологические и другие осложнения, иногда фатальные.Больные после трансплантацииБезопасность и эффективность монотерапии препаратом Пегасис; или его комбинации с рибавирином у пациентов после трансплантации печени и других органов и тканей не установлены. Как при назначении других интерферонов альфа, при применении препарата Пегасис; в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином выявлены случаи отторжения печеночных и почечных трансплантатов.

Пегасис

Пегасис 180 мкг

К сожалению, гепатит С по сей день относят к неизлечимым заболеваниям. Единственная возможность продолжать жить практически той же повседневной жизнью — это тщательное соблюдение всех предписаний своего лечащего врача.

К одному из них относится регулярное употребление медикаментозных препаратов.

Пегасис (Пегинтерферон альфа 2а) показал свою эффективность при хроническом гепатите C без цирроза или с компенсированным циррозом.

Действие этого препарата происходит на уровне интерферонов и рецепторов на поверхности клеток, а последние, в свою очередь, запускают очень сложный механизм активации транскрипции генов. Последние воздействуя на вирусы, вызвавшие гепатит С, значительно подавляют их активность.

Анализируя механизм воздействия и подавления такого микро-уровня, стоит отметить, что стоимость пегасиса более чем невелика.

Окончательную цену пегасиса можно уточнить у консультантов нашей аптеки. Следовательно, как и купить пегасис после консультации.

С описанием пегасиса, как и с отзывами принимавших его пациентов, можно ознакомиться и на иных интернет-ресурсах.

Дозировка

Рекомендованная доза Пегасиса (Пегинтерферона альфа 2а) составляет 180 мкг 1 раз в нед п/к в течение 48 нед.

Почечная недостаточность.Больным с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. У больных, нуждающихся в гемодиализе, применение Пегасиса не изучалось (см. «Меры предосторожности»).
Печеночная недостаточность.Судя по данным о фармакокинетике, переносимости и безопасности, полученным в клинических исследованиях, больным с циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. У больных с декомпенсированным поражением печени применение Пегасиса не изучалось (см. «Меры предосторожности»).
Дети.Безопасность и эффективность препарата у лиц моложе 18 лет не установлены. Раствор Пегасиса (Пегинтерферона альфа 2а) для инъекций содержит бензиловый спирт, поэтому препарат не следует назначать новорожденным и грудным детям.Больные старческого возраста.Судя по данным о фармакокинетике пререносимости и безопасности, полученным в клинических исследованиях, больным старческого возраста коррекции дозы не требуется.

Способ применения

Препарат вводят подкожно.

Взаимодействие с другими препаратами

У больных, одновременно получающих теофиллин и Пегасис (Пегинтерферон альфа 2а), необходимо контролировать концентрации теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, к продуктам жизнедеятельности Escherichia coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата; аутоиммунный гепатит.

Побочные действия

При введении Пегасиса, как и при введении белковых препаратов, могут развиваться анафилактоидные реакции. В таких случаях препарат отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию.
Препарат не предназначен для использования у новорожденных и грудных детей. Описаны редкие случаи летальных исходов у новорожденных и грудных детей, связанных с чрезмерным воздействием бензилового спирта. Количество бензилового спирта, которое вызывает у новорожденных и грудных детей явления токсичности или побочные действия, неизвестно.

При лечении альфа-интерферонами описано обострение аутоиммунных заболеваний, поэтому у пациентов с такими заболеваниями Пегасис (Пегинтерферон альфа 2а) следует применять с осторожностью.

При лечении Пегасисом, как и другими интерферонами, отмечались случаи гипо- и гипергликемии.

Применению альфа-интерферона сопутствовало обострение псориаза. Больным псориазом Пегасис (Пегинтерферон альфа 2а) следует назначать осторожно, а при обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене препарата.
В ходе терапии Пегасисом, как и другими альфа-интерферонами, описана легочная симптоматика, в т. ч. одышка, легочные инфильтраты, пневмония и пневмонит, в т. ч. с летальным исходом. При наличии персистирующих или нарастающих легочных инфильтратов или нарушения функции легких препарат следует отменить.

В редких случаях после лечения альфа-интерферонами описана офтальмологическая патология, включая кровоизлияния в сетчатку, ватные экссудаты, закупорку артерий или вен сетчатки. Любой пациент, предъявляющий жалобы на ухудшение остроты или сужение полей зрения, должен пройти офтальмологическое обследование.

При лечении альфа-интерферонами, включая Пегасис (Пегинтерферон альфа 2а), описано нарушение функции щитовидной железы или ухудшение течения имеющихся заболеваний щитовидной железы. Если нарушения функции щитовидной железы не поддаются адекватной коррекции, необходимо отменить препарат.
Как и при лечении другими альфа-интерферонами, у некоторых пациентов в ходе терапии Пегасисом отмечалось выраженное повышение уровня триглицеридов в сыворотке. Прежде чем корректировать дозу, необходимо начать диетические мероприятия или медикаментозную терапию, с учетом концентрации триглицеридов натощак. После отмены Пегасиса гипертриглицеридемия быстро исчезает.

Примечания

Влияние на способность к вождению автомобиля и работе с машинами и механизмами
Больных, у которых развивается головокружение, сонливость, спутанность сознания и слабость, следует предостеречь от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами.

Ссылка на основную публикацию