Фторафур: инструкция по применению, эффективность и вредность, цена, отзывы пациентов, аналоги

Фторафур : инструкция по применению

Одна капсула содержит:
активное вещество: тегафур 400 мг,
вспомогательное вещество: стеариновая кислота.
Состав капсулы. Корпус: титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), железа оксид (Е 172), желатин. Крышечка: титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), краситель пунцовый 4R (Е 124), желатин.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Тегафур является средством для лечения злокачественных опухолей. Препарат относится к антиметаболитам группы пиримидинов. Тегафуру и его натриевой соли свойственно противоопухолевое действие, по биологическим свойствам напоминающее 5-фторурацил. Тегафур можно считать транспортной формой 5-фторурацила. 5-фторурацил образуется в организме при активации тегафура микросомальными ферментами печени. Метаболит циркулирует в организме длительное время, таким образом, обеспечивая высокую эффективность препарата.
В процессе метаболизма 5-фторурацила образуется 5-фтор-2’-дезоксиуридин-5’-монофосфат, который значительно замедляет активность тимидил синтетазы. В таких условиях образуется дефицит тимидин-5’-монофосфата (который можно считать специфическим предшественником ДНК), что вызывает прекращение процесса деления клеток, в том числе злокачественных клеток. Другой метаболит 5-фторурацил-5-фторуридин-5’-трифосфат включается в цепь РНК и замещает урацил, что сопровождается также и нарушениями действия РНК. Тегафур вызывает более выраженные нарушения биосинтеза, чем 5-фторурацил. Это указывает на то, что тегафур действует не только как транспортная форма 5-фторурацила, но и самостоятельно. В основе цитостатического эффекта тегафура лежит его способность вмешаться в метаболизм РНК медленно растущих опухолевых клеток с небольшой пролиферацией). К таким опухолям относятся аденокарциномы пищеварительного тракта.
В экспериментах на животных выявлена высокая противоопухолевая эффективность тегафура. Большую чувствительность к тегафуру выявили у многих экспериментальных опухолей (например, у опухоли молочной железы, саркомы 180, карциносаркомы Вокера, меланомы Гардинга-Пасси и др.). Тегафуру свойственно сильное противоопухолевое действие в отношении лейкемии L-1210, гемацитобластоза Ла и лимфолейкоза, в то время как лимфосаркома Плиса, саркома Енсена, карцинома NK и аденокарцинома 755 менее чувствительны. Лейкемии Р-388, L-5178, лёгочная карцинома Люиса, меланома В16 и саркома 45 резистентны к тегафуру.
Сравнение данных исследований спектра антибластического действия тегафура и 5-фторурацила не свидетельствует о значительных различиях, к тому же оба активных вещества примерно в одинаковой степени задерживают рост опухоли. У тегафура и 5-фторурацила выявлена полная перекрестная резистентность, однако химиотерапевтический индекс тегафура в два раза больше, чем химиотерапевтический индекс 5-фторурацила.
Клинические исследования во многих странах доказывают, что терапевтический эффект тегафура в случаях более распространённых злокачественных опухолей равен активности 5-фторурацила. Так как тегафур менее токсичен по сравнению с 5-фторурацилом, ему свойственны некоторые преимущества: более слабое иммунодепрессивное действие, он в меньшей мере раздражает слизистую оболочку пищеварительного тракта и угнетает функцию костного мозга.
Эффективность противоопухолевого действия препарата отличается в случаях первичных, рецессивных и метастатических опухолей.
Наиболее широко тегафур применяют в терапии опухолей пищеварительного тракта (желудка, толстой и прямой кишки), а также молочной железы. Эффективность препарата при лечении опухолей желудка, толстой и прямой кишки составляет 25%, молочной железы – 20%.
Таким образом, у опухолей желудочно-кишечного тракта наблюдается более высокая чувствительность к терапии тегафуром. Чувствительности опухоли желудка характерны свои особенности, то есть, тегафур более эффективен при лечении рецидивов, чем первичных опухолей. К тому же на метастазы рака желудка в лёгких, костях и яичниках тегафур действует слабо, за исключением метастаз в печени, где характерна повышенная чувствительность к тегафуру. Длительность ремиссии у большинства больных 1,5-2 месяца.
Чувствительность первичных, рецессивных и метастатических опухолей прямой и толстой кишки к терапии тегафуром похожа закономерностями с чувствительностью злокачественных образований желудочно-кишечного тракта.
Длительность ремиссии в случае рака прямой и толстой кишки составляет 5-8 месяцев. Достаточна чувствительность к терапии тегафуром у опухолей молочной железы, особенно первичных и их метастаз в мягких тканях. Наоборот, метастазы рака в лёгких, в плевре, в печени, в мозгу и в костях терапии тегафуром поддаются хуже. Средняя длительность ремиссии составляет 10-19 месяцев.
Применение теграфура чаще практикуется в терапии опухолей пищеварительного тракта, чем опухолей молочной железы.
Кроме терапии рака молочной железы и пищеварительного тракта тегафур применяется также для лечения злокачественных опухолей других локализаций.
Обнаружена активность препарата в лечении первичных опухолей печени и повреждений печени метастазами. Действие тегафура эффективно в тех случаях, когда не нарушена его метаболическая активация.
После терапии тегафуром объективное улучшение здоровья обнаружено у пациенток с раком яичников, у которых была понижена продукция фолликулостимулирующего гормона.
Тегафур успешно применяют в терапии разных первичных опухолей тканей мозга, в особенности нейроэктодермального происхождения. Препарат неэффективен в лечении метастаз другой локализации в головном мозге.
Тегафур обладает положительным лечебным эффектом в случаях злокачественных опухолей желчевыводящих протоков, поджелудочной железы, мочевыводящей системы, а также при кожной лимфоме.
Не обнаружены особенные различия терапевтической активности между внутривенным и внутренним применением тегафура. Однако на данный момент предпочитается внутреннее применение тегафура в связи с меньшим проявлением нежелательных побочных действий. Эту форму препарата можно применять не только в больнице, но и в амбулаторных условиях. При осложнённом введении препарата в случае терапии рака желудка выбирают применение тегафура внутрь. Если у желудка сохранились моторная и секреторная функции и опухоль локализована в антральной его части, то тегафур так же применяется внутрь, потому что препарат может всасываться прямо из желудка. Тегафур при применении внутрь успешно лечит и метастазы печени.
Фармакокинетика
Тегафуру характерна очень высокая липофильность из-за тетрагидрофурановой группы, которая в 250 раз превышает липофильность 5-фторурацила. В основе фармакокинетических свойств тегафура лежит его высокая липофильность, препарат быстро проходит через биологические мембраны и распространяется по всему организму, в том числе и в ткань мозга.
Биодоступность тегафура из пищеварительного тракта в 3 раза больше чем у 5-фторурацила. Тегафур всасывается в неизменённом виде. При внутреннем введении (эксперименты с кроликами) его активные метаболиты попадают в кровь уже через 0,5-1 час, но максимальную концентрацию препарат достигает через 3 часа.
Максимальная концентрация в плазме крови человека достигается в течение 4-6 часов. Биодоступности внутренне и внутривенно применяемого тегафура схожи (площади под кривой концентрации и время составляли соответственно 668 и 510 нг/мл/час).
Выделение 5-фторурацила из молекулы тегафура зависит от величины дозы и способа введения, концентрация в плазме 0,1-1,0 мг/мл сохраняется 48-96 часов, в то время как в случае применения 5-фторурацила такую концентрацию можно достигнуть лишь с помощью длительной инфузии. Скорость метаболизма ограничивает не только активность микросомальных ферментов, но и особенность препарата тесно связываться с белками плазмы.
Тегафур (его активный метаболит) быстро попадает в опухоль, в слизистую пищеварительного тракта, в печень, в костный мозг и в другие ткани. Тегафур по сравнению с 5-фторурацилом при внутреннем применении менее токсичен, так как он производит меньшее количество активного метаболита, чем 5-фторурацил.
Концентрация активного метаболита 5-фторурацила в злокачественной опухоли обычно выше, чем в непоражённых болезнью клетках. Это объясняется повышенным количеством гидролитических ферментов цитозоля, участвующих в активации тегафура до 5-фторурацила. К тому же в клетках рака затруднён катаболизм 5-фторурацила, что в свою очередь способствует накоплению и продолжительному нахождению в опухоли активных метаболитов.
Тегафур главным образом выводится из организма с мочой. Эксперименты с поясами показывают, что в течение 24 часов 52-55 % от дозы 14 С-тегафура выводятся с мочой и всего лишь 0,8% – с фекалиями. Другие эксперименты доказывают, что в моче не метаболизированный тегафур составляет 60%, 10% – 5-фторурацил и всего лишь 5% – активные метаболиты тегафура (5-фторуридиносодержащие нуклеозиды и нуклеотиды). Через 12 часов происходит значительное уменьшение количества активного вещества, поэтому рекомендуется применять тегафур с интервалом в 12 часов.
Сравнение фармакокинетики и результатов лечения показывает, что метаболизм тегафура протекает значительно активнее у пациентов с образованиями, чувствительными к терапии тегафуром, чем в случаях резистентных опухолей.

READ
Парентеральные гепатиты: симптомы, источники заражения, лечение и профилактика

Показания для применения

Способ применения и дозировка

Капсулы применяют внутрь.
Суточная доза тегафура обычно составляет 20-30 мг/кг массы тела (1,2-1,6 г), но может достигнуть также 2 г; их делят на несколько разовых доз и применяют каждые 12 часов или 2-4 раза в день. Курсовая доза лекарства составляет 30-40 г. Длительность лечебного курса составляет обычно 28 дней, перерыв между курсами – 7 дней. Лекарство следует применять за 1 час до или после еды. Доза корригируется в зависимости от токсичности.
Для пациентов пожилого возраста и в случае длительной терапии, а также на поздних стадиях заболевания дозу лекарства снижают. В схемах комплексной химиотерапии и дополнительно к лучевой терапии тегафур применяют в дозе, которая равна или меньше доз монотерапии.
Применение у детей: эффективность и безопасность применения тегафура у детей не выяснена, поэтому в педиатрической практике тегафур не применяется.

Побочное действие

Далее перечисленные побочные действия классифицированы соответственно системам органов; при указании частоты использована следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), в том числе отдельные случаи.
Инфекции и паразитозы
Редко: симптомы лейкоэнцефалита.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: угнетение кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
Нечасто: фебрильная нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто: реакции повышенной чувствительности.
Тегафур в терапевтических дозах вызывает небольшое иммунодепрессивное действие на общую реактивность организма, на показатели неспецифического клеточного и гуморального иммунитета.
Нарушения метаболизма и питания
Часто: дегидратация организма.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, сонливость, потеря обоняния, изменения вкуса.
В случае применения тегафура внутрь констатирована меньшая токсичность и более слабая интенсивность побочных действий, чем при внутривенном применении, особенно это относится к нежелательным симптомам ЦНС.
Нарушения со стороны сердечной функции
Очень редко: стенокардия, также стенокардия покоя.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: интерстициальная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, рвота, анорексия, понос, кишечные колики, особенно в начале терапии.
Если токсическое действие препарата усиливается, необходимо либо корректировать суточную дозу тегафура, либо прекратить его применение.
Часто: стоматит.
Особенно тяжёлыми побочными действиями являются стоматит и диарея, которые обычно развиваются на конечном этапе терапии, когда достигается общая доза тегафура 50 г и больше.
Нечасто: в особенно тяжёлых случаях развивается язвенный эзофагофарингит, дуоденит или язва двенадцатиперстной кишки.
Очень редко: острый панкреатит.
Нарушения функций печени и/или желчевыводящих путей
Часто: нарушения функции печени.
Редко: острый гепатит.
Повреждения кожи и подкожной ткани
Часто: дерматит с зудящими макулёзно-папулёзными высыпаниями, выпадение волос, повреждения ногтей, сухая кожа.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: нарушения функции почек.
В случае нарушений функции почек в организме могут накапливаться метаболиты тегафура, которые иногда вызывают тяжёлые обострения его побочных действий.
Лабораторные исследования
Часто: повышение уровня АлАТ и АсАТ.
Тегафуру не свойственна кумуляция токсического действия.
При появлении перечисленных побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

READ
Понимаем малыша без слов, или почему плачет новорождённый ребёнок?

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тегафуру и/или к любому другому из компонентов препарата.
Терминальная стадия болезни, острое кровотечение, тяжелые нарушения функции печени и почек, лейкопения (меньше 3×10 9 /л), тромбоцитопения (меньше 100×10 9 /л) и анемия (уровень гемоглобина ниже 30 единиц).
Беременность и период кормления грудью.
Дети и подростки.

Передозировка

Симптомы: усиление токсических явлений со стороны ЖКТ, центральной нервной системы и угнетение гемопоэза.
Лечение: специфический антидот к тегафуру неизвестен. Проводят симптоматическую терапию. Необходимо учесть, что повреждаются также те ферментные системы, которые обеспечивают метаболизм этого препарата. В организме накапливаются активные метаболиты тегафура, которые усиливают токсичное действие.
В следующих курсах терапии тегафур хуже метаболизируется, об этом свидетельствует выведение из организма значительно большего количества тегафура в неизмененном виде. К тому же опухоль становится более резистентной к тегафуру.

Меры предосторожности

Лечение тегафуром проводят под тщательным контролем. При назначении тегафура следует обращать особое внимание на пациентов с нарушениями функций кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к кровотечениям, инфекционными заболеваниями.
Регулярно следует контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном применении препарата его побочное действие усиливается. Частым побочным действием тегафура является диарея, пациентов с выраженной диареей следует тщательно наблюдать и назначать им жидкость и электролит-замещающую терапию, чтобы предотвратить возможное фатальное обезвоживание.
При развитии серьезных побочных эффектов необходимо прекратить применение препарата.
Тегафур угнетает репродуктивную функцию пациента, поэтому женщинам и мужчинам репродуктивного возраста во время применения тегафура и 3 месяца после прекращения его применения следует использовать эффективные контрацептивные средства.
В состав капсул тегафура входит краситель пунцовый 4R (Е 124), который может вызвать аллергические реакции.

Беременность и период кормления грудью

Нет клинических исследований о применении тегафура во время беременности. Тегафур, подобно другим цитостатическим средствам, может неблагоприятно влиять на плод, поэтому его применение в период беременности противопоказано.
Не известно, попадает ли тегафур в материнское молоко. Если терапия тегафуром матери действительно необходима, кормление ребёнка грудью должно быть прекращено.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы

Если при применении тегафура возникают сонливость или головокружение, следует воздержаться от управления транспортным средством и работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Высокая эффективность и относительно хорошая переносимость позволяет включать тегафур в схемы комбинированной терапии. В случае комбинированной химиотерапии тегафур успешно замещает 5-фторурацил.
Комбинированная химиотерапия эффективна для пациентов, которые ранее не получали специфическое лечение тегафуром. Установлено, что в результате комбинированной химиотерапии неоперабельные опухоли могут стать операбельными, к тому же во время длительной ремиссии метастазы регрессируют.
Цитостатическоое действие тегафура усиливает урацил, тимидин, метотрексат, цисплатин, N-(фосфатацетил)-L-аспаргиновая кислота, лейковорин, тамоксифен и другие противоопухолевые препараты, у которых нет перекрестной резистентности к тегафуру.
Механизмы взаимодействия между тегафуром и урацилом, метотрексатом, лейковорином исследовались больше.
При применении комбинации тегафура и урацила (в молярном отношении 1:4), концентрация активных метаболитов в плазме достигает того же уровня, который проявляет 5-фторурацил при длительном внутривенном применении в малых дозах в виде капельной инфузии. Применение этой комбинации создаёт большую концентрацию 5-фторурацила в опухолевой ткани, чем применение одного тегафура. Из-за уменьшенной дозы тегафура в случае комбинированной терапии у пациентов уменьшается риск кардио- и нейротоксичности. Усиливающий эффект урацила на действие тегафура объясняется взаимодействием фторурацила с уридиндезоксифосфорилазой, которая конкурирует с 5-фторурацилом, таким образом, замедляя метаболизм 5-фторурацила и обеспечивая достаточно большую концентрацию активных метаболитов в плазме и в опухолевой ткани.
Метотрексат повышает потребление фосфорибозилмонофосфата в клетках, что в свою очередь усиливает образование фторуридинсодержащей РНК, а также усиливает синтез свободного внутриклеточного ингибитора 5-фтор-2’-дезоксиуридин-5-монофосфата-тимидилатсинтетазы.
Лейковорин стабилизирует комплекс 5-фтор-2’-дезоксиуридин-5’-монофосфата, 5-10-метилентетрагидрофолата и тимидилатсинтетазы, таким образом, повышая ингибирующую активность тегафура. Комбинация тегафура с лейковорином обеспечивает большую эффективность терапии и более лёгкую переносимость побочных эффектов у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта.
Установлено, что одновременное применение тегафура, неспецифических иммуномодуляторов и средств, повышающих защитные свойства организма (например, левомизола, интерферона и других) создаёт благоприятный эффект.
В определённых условиях тегафур применяется в качестве адъювантного средства в случае лучевой терапии. Наилучшие результаты терапии получены у пациентов с небольшими ограниченными опухолями желудка и прямой кишки.
При одновременном применении тегафура и фенитоина может усилиться действие фенитоина.

Условия и срок хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения – 4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Фторафур®

оболочка крышечки: титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), пунцовый 4R (Е 124), желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы. Корпус капсул желтого цвета, крышечка оранжевого цвета. Содержимое капсул – порошок белого цвета без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги.

Код АТХ L01ВС03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь тегафур быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и обнаруживается в крови, по крайней мере, в течение 24 ч после его однократного введения. Максимальная концентрация препарата в крови достигается в течение 4-6 ч после приема. Биодоступность практически полная. Тегафур обладает высокой липофильностью (в 250 раз выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокая липофильность обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распределение в организме и проникновение через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых центральное место занимает фармакологически активный 5-фторурацил. Биоактивация осуществляется не только в печени, но может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов.

READ
Репата – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги препарата

Тегафур выделяется из организма в основном с мочой. 60 % тегафура выделяется с мочой в неизмененном виде, 10 % – в виде 5‑фторурацила, 5 % – в виде активных метаболитов (фторуридинсодержащие нуклеозиды и нуклеотиды). По прошествии 12 часов после приема тегафура значительно уменьшается его содержание в организме, в связи с чем рекомендуется применять тегафур с 12-часовыми интервалами.

Фармакодинамика

Противоопухолевое действие обусловлено нарушением синтеза ДНК и РНК. Образующийся в результате гидролиза фторурацил ингибирует фермент тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК вместо урацила, делая ее дефектной, и ингибирует клеточную пролиферацию.

В клетках опухоли превращается в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат и включается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который ингибирует тимидилатсинтетазу.

Рецидивные опухоли желудка и кишечного тракта в большей степени, чем первичные опухоли обладают чувствительностью к тегафуру. При раке желудка тегафур в меньшей степени лечит метастазы в легких, костях и яичниках, в большей степени – метастазы в печени; продолжительность ремиссии для большинства пациентов – 1,5‑2 месяца.

Эффективность тегафура при лечении первичной, рецидивной и метастатической опухоли прямой и толстой кишки аналогична таковой при лечении рака желудка и кишечника. Продолжительность ремиссии в случае рака прямой и толстой кишки составляет 5-8 месяцев.

Первичные опухоли молочной железы и их метастазы в мягкие ткани также чувствительны к терапии тегафуром. Однако, раковые метастазы в легкие, плевру, печень, мозг и кости хуже лечатся тегафуром. Средняя продолжительность ремиссии составляет 10-19 месяцев.

Тегафур эффективен при лечении первичной опухоли печени и ее повреждениях в случае метастазов, а также раке яичников с уменьшенной секрецией фоликулстимулирующего гормона.

Тегафур применяется при лечении первичной опухоли мозга нейроэктодермального происхождения; при других локализациях в головном мозге препарат неэффективен. Препарат эффективен в случае лимфомы кожи, раке желче- и мочевыводящих протоков, поджелудочной железы.

Существенного различия терапевтического действия тегафура при внутривенном и пероральном применении не отмечено. Однако, вследствие меньшего побочного действия предпочтение отдается пероральному применению препарата, к тому же в амбулаторных условиях.

Показания к применению

– рак толстой и прямой кишки

– рак молочной железы

Способ применения и дозы

Капсулы принимают внутрь за 1 час до или после еды.

При пероральном применении суточная доза составляет 20-30 мг/кг массы тела (1,2-1,6 г или 3‑4 капсулы), но не превышает 2 г (5 капсул); дозу делят на 2 приема и принимают ежедневно каждые 12 ч или 2-4 раза в сутки. Курсовая доза при приеме внутрь 30-40 г; продолжительность курса обычно 28 дней. Доза препарата корригируется в зависимости от токсичности.

Однако, возможно применение меньших доз тегафура более продолжительное время. Дозу тегафура снижают также пожилым пациентам и на поздней стадии заболевания. Тегафур в схемах комбинированной химиотерапии и как дополнение, при лучевой терапии используется в дозе, которая равна или меньше дозы, используемой в монотерапии. При необходимости курс лечения повторяют с интервалом в 1,5-2 мес.

Применение у детей: эффективность и безопасность применения тегафура у детей не выяснена, поэтому в педиатрической практике препарат не применяется.

Побочные действия

В дальнейшем упомянутые побочные эффекты упорядочены соответственно базе данных классификации систем органов и частоты MedDRA: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

Инфекции и инфестации

Редко: симптомы лейкоэнцефалита.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: угнетение кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Нечасто: фебрильная нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: реакции повышенной чувствительности.

Тегафур при применении в терапевтических дозах вызывает небольшое иммунодепрессивное действие на общую реактивность организма, на показатели неспецифического клеточного и гуморального иммунитета.

Нарушения метаболизма и питания

Часто: дегидратация организма.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, сонливость, потеря обоняния, изменения вкуса.

Нарушения сердечной функции

Очень редко: стенокардия, также стенокардия покоя.

Дыхательные заболевания, заболевания грудной клетки и средостения

Редко: интерстициальная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, анорексия, понос, кишечные колики, особенно в начале терапии.

Если токсическое действие препарата усиливается, необходимо либо корректировать суточную дозу тегафура, либо прекратить его применение.

Особенно тяжёлыми побочными действиями являются стоматит и понос, которые обычно развиваются в конце терапии, когда достигается общая доза тегафура 50 г и больше.

Нечасто: в особенно тяжёлых случаях развивается язвенный эзофагит фарингит, дуоденит или язва двенадцатиперстной кишки.

Очень редко: острый панкреатит.

Нарушения функции печени и/или желчевыводящих путей

Часто: нарушения функции печени.

Редко: острый гепатит.

Повреждения кожи и подкожных тканей

Часто: дерматит с зудящими макулопапулёзными высыпаниями, выпадение волос, повреждения ногтей, сухая кожа.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушения функции почек.

В случае нарушений функции почек в организме могут накапливаться метаболиты тегафура, которые иногда вызывают тяжёлую интоксикацию.

Часто: повышение уровня АлАТ и АсАТ.

Для тегафура не характерна кумуляция токсического действия.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к активному и вспомогательным компонентам препарата

– терминальная стадия болезни

– язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

– острые профузные кровотечения

– тяжелые нарушения функций печени и/или почек

– лейкопения (менее 3×109/л), нейтропения (менее 1×109/л), тромбоцитопения (менее 100×109/л) и анемия (уровень гемоглобина менее 30 г/л)

– дефицит изофермента CYP2D6

READ
Стафилококк во рту у взрослых и детей: причины появления и симптомы, фото и диагностика, способы лечения

– беременность и период кормления грудью

– детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении тегафура и фенитоина может усилиться действие последнего.

Препарат усиливает действие других противоопухолевых средств и лучевой терапии (усиливается также и побочное действие).

Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность.

Тегафур применяют в схемах комбинированной терапии в сочетании с циклофосфамидом, метотрексатом, доксорубицином, митомицином и другими противоопухолевыми лекарственными средствами, не проявляющими перекрестную резистентность к тегафуру.

Тегафур, являясь слабым основанием, может фармацевтически взаимодействовать с кислыми лекарственными средствами с непрогнозируемыми последствиями.

Не совместим с цитарабином, диазепамом, антрациклиновыми антибиотиками.

Метаболизируется изоферментом CYP2А6, необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении с субстратами или ингибиторами данного фермента (кумарин, метоксипсорален, клотримазол, кетоконазол, миконазол).

Комбинация тегафура с лейковорином обеспечивает большую эффективность терапии и более лёгкую переносимость побочных эффектов у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта.

Установлено, что одновременное применение тегафура, неспецифических иммуномодуляторов и средств, повышающих защитные свойства организма (например, левомизола, интерферона и др.) создаёт благоприятный эффект.

Особые указания

При назначении тегафура следует обращать особое внимание на пациентов с нарушениями функций кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к кровотечениям, инфекционными заболеваниями.

Регулярно следует контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном применении препарата его побочное действие усиливается.

Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при фракционировании суточной дозы. При развитии серьезных побочных эффектов необходимо прекратить применение препарата.

Для устранения угнетения кроветворения проводят инфузию крови по 100 мл 2-3 раза в неделю. В этом случае контроль состояния кроветворной системы следует проводить не только в период лечения, но и в течение 7‑10 дней после его окончания.

Метастазы в легкие, кости и яичники не поддаются терапии.

Прием препарата немедленно прекращают при появлении хотя бы одного из перечисленных ниже признаков: стоматит, фарингит, эзофагит, кровотечения, лейкопения (ниже 3 тыс./мкл). Влияние на кроветворение может проявиться и спустя 8-14 дней после окончания лечения.

Во время лечения необходимы тщательный уход за полостью рта, назначение витаминов.

В состав крышечки капсулы входит краситель пунцовый 4R (Е 124), который может вызвать аллергические реакции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Если при применении тегафура возникают сонливость или головокружение, следует воздержаться от управления транспортным средством и работы с механизмами.

Передозировка

Симптомы: усиление токсических явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы и угнетение кроветворения.

Лечение: контроль функции кроветворения в течение не менее чем 4-х недель, при необходимости проводят симптоматическую терапию.

Специфический антидот к тегафуру не известен.

Необходимо учесть, что при передозировке повреждаются также те ферментные системы, которые обеспечивают метаболизм этого лекарства. В организме накапливаются активные метаболиты тегафура, которые усиливают токсичное действие.

Форма выпуска и упаковка

По 100 капсул в пластмассовом контейнере (вместимостью 150 мл) с придавливаемой крышкой и контролем первого вскрытия.

Контейнер вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Производитель

АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия

Телефон: +371 67083205

Факс: +371 67083505

Электронная почта: grindeks@grindeks.lv

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Гриндекс»

050010, г. Алматы, пр. Достык, угол ул. Богенбай батыра, д. 34а/87а, офис № 1

Фторафур ® (Ftorafur) инструкция по применению

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2019 года.

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Фторафур ®

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с корпусом желтого цвета и крышечкой оранжевого цвета; содержимое капсул – порошок белого цвета, без запаха.

1 капс.
тегафур400 мг

Вспомогательные вещества: стеариновая кислота – 4 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид (Е171) – 2%, краситель хинолиновый желтый (Е104) – 0.7139%, краситель железа оксид красный (Е172) – 0.0057%, желатин – до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид (Е171) – 2.5%, краситель хинолиновый желтый (Е104) – 0.1586%, краситель пунцовый (Понсо 4R) (Е124) – 0.1983%, желатин – до 100%.

100 шт. – банки полиэтиленовые вместимостью 150 мл (1) – коробки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое действие обусловлено нарушением синтеза ДНК и РНК. Образующийся в результате гидролиза фторурацил ингибирует фермент тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК вместо урацила, делая ее дефектной, и ингибирует клеточную пролиферацию.

В клетках опухоли превращается в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат и включается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который ингибирует тимидилатсинтетазу. Менее токсичен и лучше переносится пациентами, чем 5-фторурацил.

Фармакокинетика

При приеме внутрь тегафур быстро всасывается из ЖКТ и обнаруживается в крови, по крайней мере, в течение 24 ч после однократного применения. C max тегафура в плазме крови достигается в течение 4-6 ч после введения. Биодоступность практически полная.

Обладает высокой липофильностью (в 200 раз выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокая липофильность обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распределение в организме и проникновение через ГЭБ.

READ
Нимулид в таблетках, суспензии, мази и геле: инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги для детей

Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых центральное место занимает фармакологически активный 5-фторурацил. Биоактивация осуществляется не только в печени, но может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов.

Показания препарата Фторафур ®

  • рак толстой и прямой кишки;
  • рак желудка;
  • рак молочной железы;
  • атопический дерматит;
  • кожные лимфомы.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C16 Злокачественное новообразование желудка
C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
C50 Злокачественное новообразование молочной железы
C84 Зрелые T/NK-клеточные лимфомы
L20.8 Другие атопические дерматиты (нейродермит, экзема)

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Суточная доза препарата Фторафур ® составляет 20-30 мг/кг массы тела (1.2-1.6 г) в 2-4 приема, но не более 2 г/сут.

Курсовая доза составляет 30-40 г. Интервал между курсами составляет 4 недели.

Дозу препарата Фторафур ® можно уменьшить у пациентов пожилого возраста и на поздней стадии заболевания.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея, стоматит, эзофагит, изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, кровотечения из ЖКТ, нарушения функции печени, острый гепатит, острый панкреатит.

Со стороны нервной системы: головокружение, спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория, симптомы лейкоэнцефалита.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиалгия, стенокардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда.

Со стороны органа зрения: диплопия, слезотечение, фиброз слезных протоков.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, нарушение регенерации кожи и ногтей.

Прочие: фарингит, аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), нарушение функции почек, дегидратация, интерстициальная пневмония, потеря обоняния.

Противопоказания к применению

  • терминальная стадия заболевания;
  • острые профузные кровотечения;
  • тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
  • лейкопения (менее 3000/мкл);
  • нейтропения (менее 1000/мкл);
  • тромбоцитопения (менее 100 000/мкл);
  • анемия (уровень гемоглобина менее 65 г/л);
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • инфекционные заболевания;
  • риск развития кровотечений в ЖКТ;
  • беременность;
  • период лактации (грудное вскармливание);
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не доказаны);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью применяют препарат у пациентов с нарушением функции кроветворения, нарушениями функции печени и почек легкой и средней степени, а также с нарушениями метаболизма глюкозы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.

С осторожностью применяют препарат у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.

С осторожностью применяют препарат у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не доказаны).

Применение у пожилых пациентов

Дозу препарата можно уменьшить у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

Регулярно следует контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек.

При длительном применении препарата его побочное действие усиливается.

Следует иметь в виду, что препарат угнетает репродуктивную функцию пациента.

Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при разделении суточной дозы на несколько приемов.

При развитии серьезных нежелательных явлений необходимо прекратить применение препарата.

Прием препарата немедленно прекращают при появлении хотя бы одного из перечисленных ниже признаков: стоматит, фарингит, эзофагит, кровотечения, лейкопения (менее 3000/мкл), нейтропения (менее 1000/мкл), тромбоцитопения (менее 100 000/мкл). Влияние на кроветворение может проявиться и спустя 8-14 дней после окончания лечения.

Во время лечения необходим тщательный уход за полостью рта.

Использование в педиатрии

Безопасность применения препарата у детей не изучалась.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

О неблагоприятном влиянии препарата Фторафур ® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Однако, если во время применения препарата возникают такие побочные эффекты, как головокружение и сонливость, не следует управлять автомобилем и выполнять работу, требующую особого внимания и быстрых реакций.

Передозировка

Симптомы: усиление токсических эффектов со стороны ЖКТ, ЦНС и угнетение гемопоэза.

Лечение: контроль функции кроветворения в течение не менее чем 4 недель, при необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот к тегафуру неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

Тегафур повышает эффективность других химиотерапевтических средств (оксалиплатина, ралтитрексида, циклофосфамида, метотрексата, доксорубицина, митомицина) и лучевой терапии (возможно повышение риска возникновения нежелательных явлений).

Переносимость тегафура улучшается при одновременном назначении кальция фолината.

При одновременном применении с фенитоином усиливает действие последнего.

Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность тегафура.

Условия хранения препарата Фторафур ®

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Фторафур: показания, дозировка лекарства, цена, отзывы, побочные действия

Фторафур – лекарственный препарат противоопухолевого действия, активным веществом которого является тегафур.

Обладающее способностью встраиваться в сложные биохимические процессы, протекающие в тканях злокачественной опухоли, это вещество препятствует ускоренному делению раковых клеток, приостанавливая или вовсе прекращая развитие опухолевого процесса.

Преимуществом данного препарата перед целым рядом аналогов является менее выраженная токсичность и меньшее число вызываемых им побочных эффектов.

Состав, форма выпуска и условия хранения

Лекарственная форма Фторафура

Разнообразие лекарственных форм фторафура представлено нами в следующем списке.

Препарат выпускают в виде:

  • Желатиновых капсул (содержащих 400 мг действующего вещества), предназначенных для внутреннего употребления.
  • Ампул, вмещающих 10 мл стерильного 4% раствора для инъекций.
  • Мази, упакованной в 35-граммовые тубы и предназначенной для наружного употребления.
  • Ректальных (по 1000 мг) свеч.
  • Субстанции (порошка натриевой соли), используемой для приготовления инъекционного раствора, вводимого внутривенно.

Фторафур, срок годности которого составляет четыре года, является препаратом списка А. Место его хранения должно быть:

  • темным;
  • недоступным для детей;
  • относительно прохладным (максимальная температура хранения не должна превышать 25 градусов).

Производством препарата, разработанного латвийскими специалистами, занимаются специализированные фармацевтические предприятия:

  • Российского ОАО «Нижфарм».
  • Московского государственного научно-исследовательского института по стандартизации и контролю лекарственных средств.
  • Публичного акционерного общества «Гриндекс» (Латвия).
  • Латвийского института органического синтеза при академии наук, находящегося в Риге.

Экспорт препарата осуществляют латвийские, литовские и японские фирмы-дистрибьюторы.

Показания к применению

Фторафур назначают для лечения:

  • Злокачественных новообразований пищеварительного тракта, локализованных в поджелудочной железе, пищеводе, желудке, тканях ободочной и прямой кишки.
  • Нейроэктодермальных опухолей, поразивших ткани головного мозга.
  • Ретикулоэндотелиоза кожи (заболевания, сопровождающегося прогрессирующим разрастанием ретикулярных кожных структур). .
  • Эндогенных увеитов (воспалительных заболеваний сосудистой оболочки глазных яблок).
  • Злокачественных опухолей печени и яичников.
  • Диффузных нейродермитов (например, почесухи обыкновенной – болезни, характеризующейся постоянным зудом кожных покровов и симметричной локализацией очагов поражения на гениталиях, лице и сгибательных поверхностях верхних и нижних конечностей). .

Противопоказания

Применение фторафура противопоказано пациентам, страдающим:

  • язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и желудка;
  • геморрагией (склонностью к кровотечениям, обусловленным высокой проницаемостью сосудистых стенок или нарушением их целостности);
  • тяжелыми инфекционными заболеваниями;
  • медикаментозной гиперчувствительностью;
  • анемией (недостатком гемоглобина и эритроцитов в крови);
  • тромбоцитопенией (дефицитом тромбоцитов в единице объема крови);
  • патологическими изменениями в составе крови;
  • лейкопенией (снижением содержания лейкоцитов в крови);
  • патологиями почек и печени.

Не рекомендуется использовать фторафур для лечения беременных женщин, матерей, кормящих младенца грудью и пациентов с повышенным риском кровотечений в органах желудочно-кишечного тракта. Если было принято решение использовать фторафур для лечения кормящей матери, от грудного вскармливания воздерживаются на весь период лечения.

Эффективность

Эффективность Фторафура

  • Терапевтический эффект фторафура, используемого при лечении злокачественных опухолей желудка, по результативности аналогичен действию фторурацила; что же касается эффективности его применения в терапии рака прямой и толстой кишок – здесь он значительно превосходит вышеуказанный препарат. В лечении пациентов, страдающих этими видами рака, одинаково высокую результативность показывают все способы введения фторафура: и внутривенное, и пероральное, и ректальное.
  • Максимально выраженный эффект действия фторафура был замечен при лечении больных, у которых злокачественная опухоль пищеварительного тракта метастазировала в печень. Этот результат обусловлен спецификой фармакокинетики препарата.
  • Как показали наблюдения, применение фторафура может привести к объективному и субъективному улучшению состояния пациентов, у которых нейроэктодермальные опухоли головного мозга были выявлены на самых начальных стадиях развития. Такую же картину можно наблюдать и при использовании препарата для терапии послеоперационных рецидивов. Длительность достигнутых ремиссий может составлять при этом не менее полутора лет.
  • Фторафур показал некоторую эффективность и как препарат, способный участвовать в определенных схемах полихимиотерапии.

Инструкция по применению Фторафура

Принимать фторафур рекомендуется за полчаса до еды или после нее.

Допустимая суточная доза препарата во время монотерапии составляет не более двух граммов (концентрация лекарственного средства в организме больного должна составлять до тридцати миллиграммов на каждый килограмм массы тела).

Инъекции

Для выполнения инъекций используют готовый ампулированный препарат или стерильный 4% раствор, приготовленный из порошкообразной субстанции натриевой соли.

Внутривенное введение препарата осуществляют капельно или струйно. Больной при этом принимает лежачее положение.

Инъекции фторафура могут осуществляться по следующим схемам:

  • В организм пациента внутривенно вводят до пятнадцати миллиграммов препарата на каждый килограмм веса. Продолжительность курса составляет от трех до четырех недель (с месячными интервалами между курсами).
  • Фторафур в такой же дозировке вводят один раз в неделю. Полный курс лечения составляет не более десяти инъекций.
  • Препарат вводят инфузионным путем (через капельницу), непрерывно делая это на протяжении четырех-пяти суток.
  • Если фторафур применяется в комплексной терапии, шестьсот миллиграммов препарата вводят во время первого и восьмого дня лечения. При комбинировании фторафура с фолинатом кальция дозировку первого препарата уменьшают на 30%.

Одна картонная пачка содержит десять ампул с 4% раствором фторафура.

Капсулы

Внутри твердых желатиновых капсул, имеющих корпус желтого цвета и ярко-оранжевый колпачок, находится белый мелкодисперсный порошок, не имеющий запаха, состоящий из действующего вещества (тегафура) и вспомогательной субстанции (стеариновой кислоты).

Корпус каждой капсулы изготавливается из желатина, диоксида титана и хинолинового желтого красителя (пищевой добавки E104); в состав крышечки добавляют пунцовый краситель Понсо 4R (E 124). Капсулы (по 100 штук) расфасовывают в полиэтиленовый флакон, который помещают в картонную пачку.

Пациент принимает обычно по три-четыре капсулы в течение суток, разделяя их на два раза и выдерживая двенадцатичасовой промежуток между приемами препарата. Общее количество фторафура, принимаемого в течение одного четырехнедельного курса лечения, составляет от тридцати до сорока граммов.

Если терапия является комбинированной, фторафур назначают в сниженной дозировке. Повторный курс лечения фторафуром возможен через шесть-восемь недель.

5% мазь Фторафур выпускается в тубах, содержащих 35 г препарата и применяется для лечения кожных лимфом, изъязвленных базалиом и диффузных нейродермитов.

Для лечения изъязвленных базалиом рекомендуется курсовое (продолжительностью в три-четыре месяца) применение.

Тонкий слой мази должен наноситься на пораженные участки кожных покровов не менее двух раз в сутки.

Перед каждым применением препарата поверхность изъязвленного участка очищают при помощи антисептических лекарственных средств. Количество мази, используемой для разового применения, не должно превышать четырех граммов.

Повторный курс возможен лишь четыре-шесть недель спустя.

Побочные действия

Побочные эффекты Фторафура

Применение фторафура может:

  • Привести к развитию анемии, тромбоцитопении и лейкопении.
  • Спровоцировать приступы тошноты, рвоты, боль в животе, жидкий стул.
  • В редких случаях стать виновником развития эзофагита (болезни пищевода, сопровождающейся воспалением слизистых оболочек), стоматита, фарингита, острого панкреатита и гепатита, изъязвлений слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта и кровотечений из него.
  • Нарушить процесс регенерации ногтевых пластин и кожных структур.
  • Вызвать алопецию (выпадение волос).
  • Привести к сонливости, спутанности сознания, сильным головокружениям, расстройству координации движений (атаксии).
  • Спровоцировать ишемию или инфаркт миокарда, стенокардию или кардиалгию (болевые ощущения в сердечной мышце, не связанные с поражением сердечных артерий).
  • Привести к выраженному слезотечению, двоению зрения (диплопии), фиброзу слезных протоков.
  • Стать причиной аллергической реакции (вплоть до анафилактического шока), утраты обоняния, нарушения работы почек, обезвоживания организма.

Применение мази может стать причиной местных реакций, проявляющихся в гиперпигментации, сухости, шелушении, покраснении и зуде кожных покровов.

Передозировка

Передозировка препарата может привести к нарушению процесса кроветворения (гемопоэза), состоящего в образовании клеток крови – эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Могут также развиться токсические реакции со стороны органов центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта.

Чтобы устранить последствия передозировки, применяется симптоматическое лечение с обязательным контролем функции кроветворения на протяжении одного месяца.

Особые указания

Назначая фторафур, лечащий врач должен быть особенно внимательным по отношению к больным:

  • страдающим язвой ДПК и желудка, инфекционными болезнями, предрасположенностью к кровотечениям;
  • имеющим нарушения в работе почек и печени и в функционировании системы кроветворения;
  • отличающимся недостаточной выработкой глюкозы.

Такие пациенты нуждаются в постоянном контроле характеристик периферической крови, а также функционального состояния печени и почек. Делать это следует не только во время курсового лечения, но и на протяжении десяти дней после его завершения.

Чтобы предотвратить угнетение функции кроветворения, в организм пациента вливают по 100 мл донорской крови, делая это не менее двух-трех раз.

Стоит отметить, что прием препарата неизбежно заканчивается угнетением репродуктивных функций больного.

Длительное применение фторафура приводит к усилению его побочных эффектов. Разделение суточной дозы фторафура и перевод больного на пероральное введение препарата может снизить интенсивность головокружений, рвоты и тошноты.

Появление серьезных побочных эффектов (стоматита, тромбоцитопении, кровотечений, выраженной лейкопении, фарингита и т. п.) является основанием для немедленного прекращения приема препарата.

Пациент, принимающий фторафур, должен тщательно следить за гигиеной ротовой полости. Во время лечения фторафуром необходимо назначение витаминов.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие Фторафура с другими лекарствами

  • Фторафур усиливает лечебное воздействие фенитоина и метотрексата, принимаемых совместно с ним.
  • Прием фторафура способствует усилению действия других химиотерапевтических препаратов и сеансов лучевой терапии. Его повторное применение возможно лишь через месяц после завершения предыдущего курса лучевой или химиотерапии.
  • Лекарственные препараты диазепам, цитарабин, а также антрациклиновые антибиотики несовместимы с фторафуром.

Отзывы пациентов

Анастасия:

Я прошла несколько курсов лечения фторафуром. В результате организм избавился от множественных метастазов во внутренних органах (за исключением единичных, локализованных в печени). Чувствую себя значительно лучше.

Екатерина:

Химиотерапия с использованием фторафура дала очень хороший результат, но начались побочные эффекты со стороны органов пищеварения. Мое состояние ухудшилось настолько, что в течение семи дней я с трудом пила только воду. Фторафур пришлось отменить, меня перевели на кселоду.

Виктория:

Хочу поделиться простым средством, помогающим защитить органы пищеварения от токсического воздействия фторафура. Во время курса химиотерапии необходимо употреблять обычный овсяный кисель. Благодаря его обволакивающим свойствам слизистые оболочки кишечника и желудка оказываются защищенными от повреждений.

Анжела:

Была удивлена, получив врачебное предписание принимать фторафур во время сеансов лучевой терапии, поскольку в инструкции к препарату сказано, что он несовместим с этой процедурой. Однако специалисты уверяют, что таким образом можно добиться более острой реакции опухоли на радиотерапию.

Цена на Фторафур

Стоимость одной упаковки, содержащей 100 капсул фторафура, в аптеках Москвы колеблется в рамках ценового диапазона от 10 000 до 13 500 рублей.

Аналоги лекарства

Аналогичным действием обладают препараты:

  • «Цитарабин».
  • «5-фторурацил».
  • «Фопурин».
  • «Меркаптопурин».
  • «Тиогуанин».

Препарат фторафур имеет множество синонимичных названий. В разных медицинских источниках он именуется как:

Фторафур ®

Фторафур инструкция по применению

фармакодинамика. Тегафур и его натриевая соль оказывают противоопухолевое действие и по биологическим свойствам схожи с флуороурацилом. Тегафур можно рассматривать как транспортную форму флуороурацила, которая образуется в организме вследствие активации тегафура микросомальными ферментами печени. Метаболит тегафура долго циркулирует в организме, обеспечивая таким образом высокую эффективность препарата.

В процессе метаболизма флуороурацила образуется 5-фтор-2ʹ-дезоксиуридин-5ʹ-монофосфат, который значительно снижает активность тимидилсинтетазы. В таких условиях возникает дефицит тимидин-5ʹ-монофосфата (который можно считать специфическим предшественником ДНК), что вызывает остановку процесса деления клеток, в том числе злокачественных. К тому же, другой метаболит тегафура 5-фторурацил-5-фторуридин-5ʹ-трифосфат инкорпорируется в цепь РНК и замещает урацил, что сопровождается также и нарушениями РНК. Важно подчеркнуть, что тегафур вызывает более выраженные нарушения биосинтеза, чем флуороурацил. Это указывает на то, что тегафур действует не только как транспортная форма флуороурацила, но и самостоятельно. В основе цитостатического эффекта тегафура лежит его способность влиять на метаболизм РНК медленно растущих опухолевых клеток (с небольшой пролиферацией). К таким опухолям относится аденокарцинома ЖКТ.

Наилучшие результаты получены при применении Фторафура для лечения опухолей ЖКТ (желудка, толстой и прямой кишки) и рака молочной железы. Продолжительность ремиссии в случае рака прямой и толстой кишки составляет 5–8 мес; при раке молочной железы — 10–19 мес.

Фторафур обладает положительным лечебным эффектом в случаях злокачественных опухолей желчевыводящих протоков, поджелудочной железы, мочевыводящей системы, а также при кожной лимфоме и диффузном нейродермите.

Фторафур эффективен в комплексной терапии рака шейки матки (в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией (цисплатин, капецитабин и интерферон)).

В экспериментах на животных выявлена высокая противоопухолевая эффективность тегафура. Большую чувствительность к тегафуру отметили во многих экспериментальных опухолях (например в опухоли молочной железы, саркомы 180, карциносаркомы Уокера, меланомы Гардинга — Пасси). Тегафуру свойственно сильное противоопухолевое действие при лейкемии L-1210, гемоцитобластозе Ла и лимфолейкозе, в то время как лимфосаркома Плиса, саркома Йенсена, карцинома NK и аденокарцинома 755 менее чувствительны. Лейкемия P-388, L-5178, легочная карцинома Льюиса, меланома B16 и саркома 45 резистентны к тегафуру.

Препарат обладает также противовоспалительным и анальгезирующим действием, уменьшает зуд.

Фармакокинетика. В основе фармакокинетических свойств тегафура лежит его высокая липофильность (в 250 раз превышает липофильность флуороурацила).

Всасывание : при приеме внутрь тегафур быстро всасывается в ЖКТ, Cmax достигается через 3 ч и выявляется в крови в течение не менее 24 ч после его однократного введения.

Распределение : препарат быстро проходит через биологические мембраны и распространяется по всему организму, в том числе и в ткань мозга. Биодоступность тегафура из пищеварительного тракта в 3 раза больше, чем флуороурацила.

Биодоступность перорально и в/в применяемого тегафура схожа (AUC составляет соответственно 668 и 510 нг/мл/ч).

Метаболизм и выведение : тегафур метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых центральное место занимает фармакологически активный флуороурацил. Выделение флуороурацила из молекулы тегафура зависит от дозы и вида введения; концентрация в плазме крови 0,1–1 мг/мл сохраняется в течение 48–96 ч. Биоактивация осуществляется не только в печени, а может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов.

Тегафур главным образом выводится из организма с мочой и только 0,8% — с калом. В экспериментах доказано, что в моче 60% является неизменным тегафуром, 10% — флуороурацилом и всего 5% — активными метаболитами тегафура. Через 12 ч происходит значительное уменьшение количества активного вещества, поэтому рекомендуется применять тегафур с интервалом 12 ч.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

У пациентов пожилого возраста тегафур следует применять с осторожностью в связи с возможным нарушением деятельности печени, почек и сердца, а также наличием сопутствующих заболеваний.

Для детей и подростков безопасность и эффективность применения тегафура не установлены.

Пациентам с нарушением функции почек и/или печени при применении тегафура следует контролировать деятельность этих органов. При тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности тегафур применять не следует.

Показания Фторафур

рак толстой и прямой кишки, желудка, молочной железы, шейки матки, кожные лимфомы.

Применение Фторафур

капсулы принимать внутрь за 1 ч до или после еды. Дозу подбирать индивидуально в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Монотерапия тегафуром. При пероральном применении суточная доза тегафура составляет 20–30 мг/кг массы тела (1,2–1,6 г или 3–4 капсулы), но может достичь 2 г (5 капсул); дозу следует разделить на 2 приема и принимать каждый день каждые 12 ч или 2–4 раза в сутки. Курсовая доза при приеме внутрь составляет 30–40 г. Продолжительность курса лечения обычно составляет 28 дней, интервал между курсами — 7 дней.

Пациентам пожилого возраста, с печеночной и/или почечной недостаточностью и в случае длительной терапии, а также на поздних стадиях заболевания дозу тегафура следует снизить.

В схемах комбинированной терапии и как дополнение при лучевой терапии тегафур следует применять в дозе, равной или ниже дозы, применяемой при монотерапии.

При химиолучевой терапией рака шейки матки применять 800–1200 мг тегафура 2 раза в сутки. В зависимости от индивидуальной переносимости химиолучевой терапии суточную дозу тегафура повышать от 800 до 1200 мг в 2 приема в течение курса лечения (12–20 мг/кг тегафура в сутки при средней массе тела пациента 60 кг). Точную дозу тегафура при радиомодификации устанавливает врач в зависимости от массы тела и сопутствующих заболеваний пациента.

Дети. Безопасность применения тегафура у детей и подростков не доказана, поэтому его применение противопоказано.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату; терминальная стадия заболевания; острое профузное кровотечение; тяжелые функциональные нарушения печени и/или почек; лейкопения (

Побочные эффекты

приведенные ниже побочные действия классифицированы в соответствии с системами органов и частотой: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до 1/10 000), в том числе отдельные случаи.

Инфекции и инвазии: редко — симптомы лейкоэнцефалита.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — угнетение кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения; редко — фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: часто — реакции повышенной чувствительности.

Тегафур при применении в дозах терапевтического курса вызывает небольшое иммунодепрессивное действие на общую реактивность организма, на показатели неспецифического клеточного и гуморального иммунитета.

Со стороны метаболизма и питания: часто — дегидратация организма.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, сонливость, потеря обоняния, изменение вкуса.

При сравнении перорального и в/в применения тегафура в случае приема внутрь констатирована меньшая токсичность и более слабая интенсивность побочных действий, особенно это касается нежелательных симптомов со стороны ЦНС.

Со стороны сердечной деятельности: очень редко — стенокардия, также стенокардия покоя.

Со стороны органов дыхания, заболевания грудной клетки и средостения: редко — интерстициальная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, анорексия, диарея, кишечные колики, особенно в начале терапии.

Если токсическое действие препарата усиливается, необходимо либо корректировать дозу тегафура, либо прекратить его применение.

Особенно тяжелыми побочными действиями являются стоматит и диарея, которые обычно развиваются на конечном этапе терапии, когда достигается общая доза тегафура 50 г и более.

Редко — в особо тяжелых случаях развивается язвенный эзофагофарингит, дуоденит или язва двенадцатиперстной кишки.

Очень редко — острый панкреатит.

Со стороны печени и/или желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени; редко — острый гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — дерматит с макулопапулезными высыпаниями, которые зудят; выпадение волос, повреждения ногтей, сухая кожа.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — нарушение функции почек. В случае нарушений функции почек в организме могут накапливаться метаболиты тегафура, которые иногда вызывают увеличение токсического действия препарата.

Лабораторные исследования: часто — повышение уровня АлАТ и АсАТ.

Тегафуру не свойственна кумуляция токсического действия.

Особые указания

при назначении тегафура следует обращать особое внимание на пациентов с нарушениями функций кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к геморрагии, инфекционными заболеваниями. Регулярно следует контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном применении препарата его побочное действие усиливается.

Частым побочным явлением применения тегафура является диарея. За пациентами с выраженной диареей следует тщательно наблюдать и назначать жидкость и электролитно-заместительную терапию для предотвращения возможного летального обезвоживания.

Выраженность головокружения, тошноты и рвоты уменьшается при фракционировании суточной дозы. При развитии серьезных побочных эффектов необходимо прекратить применение препарата.

Следует иметь в виду, что препарат подавляет репродуктивную функцию пациента.

В состав крышечки капсул входит краситель — пунцовый 4R (E124), который может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности и кормления грудью. Нет клинических исследований по применению тегафура в период беременности. Тегафур, подобно другим цитостатикам, может неблагоприятно влиять на плод, поэтому его применение в период беременности противопоказано.

Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время применения препарата и до 3 мес после отмены необходимо пользоваться эффективным противозачаточным методом.

Неизвестно, проникает ли тегафур в грудное молоко. Если терапия тегафуром матери действительно необходима, кормление грудью должно быть прекращено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Если при применении тегафура возникают сонливость или головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Взаимодействия

высокая эффективность и относительно хорошая переносимость позволяют включать Фторафур в схемы комбинированной терапии. В случае комбинированной химиотерапии Фторафур успешно замещает флуороурацил. Комбинированная химиотерапия более эффективна у тех пациентов, у которых до этого не проводилась специфическая терапия тегафуром. После комбинированной химиотерапии неоперабельные опухоли могут стать операбельными, к тому же во время длительной ремиссии метастазы регрессируют.

Цитостатическому действию Фторафура способствуют урацил, тимидин, метотрексат, цисплатин, N-(фосфатацетил)-L-аспаргиновая кислота, лейковорин, тамоксифен и другие противоопухолевые препараты, у которых нет перекрестной резистентности к тегафуру.

Комбинация тегафура с лейковорином обеспечивает больных раком ЖКТ более выраженной эффективностью терапии и более легкой переносимостью побочных явлений.

Одновременное применение тегафура, неспецифических иммуномодуляторов и средств, которые повышают защитные свойства организма (левомизол, интерферон), оказывает благоприятное действие.

В определенных условиях тегафур можно применять в качестве вспомогательного средства при лучевой терапии. Наилучшие результаты терапии получены у пациентов с небольшими ограниченными опухолями желудка и прямой кишки.

При одновременном применении тегафура и фенитоина может усиливаться действие фенитоина.

Тегафур нельзя применять одновременно с противовирусным препаратом соривудином и его химическим аналогом бривудином, поскольку эти вещества увеличивают токсичность тегафура.

Одновременное применение тегафура и кумаринов (варфарин) может усилить антикоагулянтный эффект варфарина, поэтому пациентам, которые применяют тегафур и варфарин, следует регулярно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение.

Одновременное применение филграстима и тегафура может усилить тяжесть нейтропении.

Метронидазол может повысить риск развития токсических эффектов тегафура.

Тегафур (поскольку это цитотоксический препарат) нельзя назначать одновременно с клозапином (риск развития агранулоцитоза).

Передозировка

симптомы: усиление токсических явлений со стороны ЖКТ, ЦНС и угнетение гемопоэза (лейкопения, анемия).

Лечение: контроль функции кроветворения в течение не менее 4 нед, при необходимости проводят симптоматическую терапию.

Специфический антидот неизвестен.

Следует также учитывать нарушение деятельности некоторых ферментных систем, участвующих в метаболизме тегафура, в результате чего в организме накапливаются активные метаболиты тегафура, что приводит к повышению токсических эффектов препарата.

В последующих курсах терапии тегафур хуже метаболизируется, о чем свидетельствует выведение из организма значительного количества тегафура в неизмененном виде. К тому же опухоль становится более резистентной к тегафуру.

Условия хранения

в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 25 °C.

Фторафур

Фторафур капсулы 400 мг 100 шт.

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

Иматиниб-Тева капсулы 100 мг 120 шт.

Sindan Pharma [Синдан-Фарма]

Оксалиплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора 5 мг мл 20 мл 1 шт

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Гемцитабин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт.

Алексан раствор для инъекций 50 мг мл флакон 20 мл

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Летзол таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт.

Винорелбин концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 5 мл 1 шт.

Гидроксикарбамид капсулы 500 мг 100 шт.

Ириноплат концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 15 мл

Инструкция по применению

Немного фактов

Лекарственное средство Фторафур создано для борьбы с раковыми новообразованиями в тканях молочных желез, органов пищеварения, некоторыми разновидностями лимфом и атопическим дерматитом.

Детальный состав и лекарственная форма

Терапевтическое действие препарата обеспечивается наличием в средстве действующего вещества тегафура. В одной лекарственной единице средства используется 0,4г активного компонента.

В качестве вспомогательных компонентов для придания необходимых физических свойств при производстве пользуются:

  • Стеариновой кислотой;
  • Желатином;
  • Красителями Е171, Е104, Е124.

Лекарство представлено твердыми растворимыми двуцветными капсулами, заполненными лекарственным порошком.

Основа капсулы обладает желтым окрасом, а верхушка окрашена в оранжевый цвет. Порошок, которым наполнена желатиновая оболочка является белым и не имеет запаха.

Лекарством наполняются флаконы из полиэтилена, объемом 150 мл. В одну такую емкость помещается 100 капсул с тегафуром. В комплекте с одним флаконом в оригинальной картонной упаковке находится инструкция по применению.

Отпуск Фторафура из аптеки возможен только при наличии врачебного рецепта. Перед началом применения необходимо посещение специалиста для определения показаний и подбора необходимой дозы средства.

Фармакологические возможности

Воздействие препарата заключается в нарушении обменных процессов внутри клетки и подавлении роста ракового новообразования.

Действующее вещество обладает выраженным цитостатическим эффектом при проникновении в ткани, пораженные раком.

В организме с помощью процессов биотрансформации тегафур преобразуется в 5-фторурацил. Скопление компонентов препарата в пораженных тканях обеспечивается веществом, в большом количестве продуцируемым опухолевыми клетками тимидинфосфорилазой, что обеспечивает селективность цитостатического воздействия и снижение вредоносного воздействия на здоровые ткани.

Фторурацил в дальнейшем метаболизируется в 5-фтордезоксиуридинмонофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридин трифосфат (ФУТФ). Данные вещества с помощью избирательного воздействия повреждают раковые клетки.

ФдУМФ способен связываться с фолатным кофактором N5-10-метилентетрагидрофолатом и тимидилатсинтетазой, что препятствует дальнейшему образованию тимидилата и тимидинтрифосфата, участвующих в построении цепочки дезоксирибонуклеиновой цислоты. Нарушение синтеза ДНК приводит к остановке пролиферации тканей онкологии.

Второй метаболит может реагировать с рибонуклеиновой цепочкой, делая невозможным создание белков.

После однократного перорального употребления средства происходит быстрая абсорбция Фторафура из ЖКТ, а циркуляция средства в кровяном русле длится более 24 часов. Максимальное количество активного компонента в крови наблюдается через 4-6 часов после использования медикамента.

Обладает высоким уровнем липофильности, что позволяет ему проходить через мембранные структуры, распределяться по всему организму и преодолевать гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация тегафура в 5-фторурацил происходит с помощью печеночных ферментов, а дальнейшие метаболические процессы осуществляются не только печенью, но и клетками опухоли, продуцирующими большое количество гидролитических энзимов в цитозоле.

Не выявлено зависимости клинической эффективности от половой, возрастной, расовой принадлежности.

Пациентам старших возрастных групп на поздних стадиях болезни может быть необходимо снижение дозы.

Показания к использованию

Причинами, приводящими к применению лекарства, могут служить раковые заболевания, включающие:

  • Локальные или метастатические злокачественные новообразования в молочных железах;
  • Рак толстой или прямой кишки;
  • Злокачественное новообразование в тканях желудка;
  • Некоторые виды кожных лимфом;
  • Рассеянный нейродермит.

В международной классификации болезней десятого пересмотра эти заболевания находятся под кодами: С16, С18-20, С50, С84, L20.8.

Способ использования и дозировка

Средство предназначено для перорального использования. Суточное количество средства, рекомендованное для применения взрослому человеку составляет от 800 до 1000 мг/м 2 или 20-30 мг/кг. Суточная доза должна делиться между двумя-четырьмя приемами. За сутки допустимо употребление не более 2000 мг препарата. За один курс необходимо принять от 30 до 40 г средства, а затем следует четырехнедельный перерыв.

При возникновении нежелательных эффектов, умеренном снижении функций почек и печени, на поздних стадиях болезни и в старческом возрасте допустимо понижение суточной и курсовой доз с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Противопоказания

Существует ряд противопоказаний для лечения Фторафуром. Применение средства запрещено в случае:

  • Индивидуальной непереносимости компонентов средства;
  • Терминальной стадии онкологии;
  • Острых профузных кровотечений;
  • Выраженных функциональных патологий печени и почек;
  • Лейкопении (менее 3 тыс. на микролитр);
  • Тромбоцитопении (менее 100 тыс. на микролитр);
  • Анемии (гемоглобиновое количество менее 65 г/л);

Необходим особый контроль при наличии патологий кроветворения, биотрансормации глюкозы, язвенном поражении желудка и двенадцатиперстной кишки, предрасположенностью к открытию кровотечений, инфекционных болезнях.

Побочные эффекты

Терапия препаратом может стать причиной развития:

  • Анорексии, утраты аппетита, обезвоживания, гипокалиемии, сахарного диабета;
  • Цефалгии, головокружения, снижения функций памяти, сонливости, атаксии, чувства эйфории, симптоматики лейкоэнцефалита;
  • Апатии, депрессии, нарушений сна и личности, уменьшения полового влечения, тревожности;
  • Слезотечения, конъюнктивита, двоения в глазах, фиброза слезных протоков, утраты чувствительности к запахам;
  • Диспепсических отклонений, нарушений дефекации, метеоризма, кровотечений в ЖКТ, стоматита, абдоминальных болей, гастрита, эзофагита, колита, гепатита, панкреатита;
  • Болей в сердце, ишемии, инфаркта сердечной мышцы, стенокардии;
  • Выпадения волос, высыпаний, эритемы, шелушения кожи, ломкости ногтей, пурпуры, светобоязни, нарушений восстановительных возможностей кожных покровов;
  • Снижения уровня гемоглобина, нейтро-, панцито, гранулоцито-, тромбоцито-,лейкопении;
  • Гидронефроза, нарушений мочеиспускания, недержания мочи.

Передозировка

При значительном превышении рекомендованных доз возможно увеличение вероятности развития желудочно-кишечных побочных эффектов, а также подавление спинномозговых и кроветворных функций.

Период беременности и лактации, детство

Средство противопоказано во время вынашивания ребенка, кормления грудью и до достижения 18-летнего возраста из-за вероятности развития патологий во внутриутробном периоде и отсутствия подтверждения безопасности препарата для детей.

Лекарственное взаимодействие

Параллельное использование Фторафура с фенитоином может повышать противосудорожные свойства последнего.

Вместе с препаратами, угнетающими процессы биотрансформации печеночными ферментами, увеличивается токсичность противоопухолевого препарата.

Увеличивает результативность облучения и приема других химиотерапевтических препаратов против онкологии, но повышает вероятность развития нежелательных явлений.

Взаимодействие с алкоголем не изучено.

При появлении неврологических симптомов, а также нарушений зрения следует отказаться от управления сложными видами техники.

Условия хранения

Инструкция предписывает обезопасить медикамент от детей, а также сберегать его в местах, удаленных от света, с температурным режимом ниже 25С. Средство пригодно к использованию в течение 48 месяцев.

Аналоги

Возможна замена Фторафура средствами, основанными на фторурациле и имеющими схожее воздействие на организм: Визфлуром, Флуороурацилом-Виста, Фтороликом, Фторурацилом и др.

Ссылка на основную публикацию