Трентал® 400 (Trental ® 400)
Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. С одной стороны таблетки — гравировка «АТА».
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Трентал ® 400 уменьшает вязкость крови и улучшает реологические свойства крови (текучесть) за счет улучшения нарушенной деформируемости эритроцитов; уменьшения агрегации тромбоцитов и эритроцитов; снижения концентрации фибриногена; снижения активности лейкоцитов и уменьшения адгезии лейкоцитов к эндотелию сосудов.
В качестве действующего вещества препарат Трентал ® 400 содержит производное ксантина — пентоксифиллин. Механизм его действия связан с ингибированием ФДЭ и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов и форменных элементах крови.
Оказывая слабое миотропное сосудорасширяющее действие, пентоксифиллин несколько уменьшает ОПСС и незначительно расширяет коронарные сосуды.
Пентоксифиллин обладает слабым положительным инотропным эффектом на сердце. Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.
Лечение препаратом Трентал ® 400 приводит к улучшению симптоматики нарушений мозгового кровообращения.
При окклюзионных заболеваниях периферических артерий применение препарата Трентал ® 400 приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог в икроножных мышцах и исчезновению болей в покое.
Фармакокинетика
После приема внутрь пентоксифиллин почти полностью всасывается.
Пентоксифиллин подвергается эффекту первичного прохождения через печень. Абсолютная биодоступность исходной субстанции составляет (19±13)%. Концентрация основного активного метаболита 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантина (метаболит I) в плазме крови в два раза превышает концентрацию исходного пентоксифиллина. Метаболит I находится c пентоксифиллином в обратимом биохимическом редокс-равновесии. Поэтому пентоксифиллин и метаболит I рассматриваются вместе как активная единица. Вследствие этого доступность активной субстанции значительно больше.
Пролонгированное высвобождение пентоксифиллина позволяет поддерживать его постоянную (беспиковую) концентрацию в крови, что обеспечивает лучшую переносимость препарата в данной лекарственной форме.
T1/2 пентоксифиллина после приема внутрь составляет 1,6 ч.
Пентоксифиллин полностью метаболизируется и более чем 90% выводится через почки в форме неконъюгированных водорастворимых метаболитов.
Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек выведение метаболитов замедляется.
Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени T1/2 пентоксифиллина удлиняется и абсолютная биодоступность увеличивается.
Показания
окклюзионная болезнь периферических артерий атеросклеротического или диабетического генеза (например перемежающаяся хромота, диабетическая ангиопатия);
трофические нарушения (например трофические язвы голеней, гангрена);
нарушения мозгового кровообращения (последствия церебрального атеросклероза, как например снижение концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти), ишемические и постинсультные состояния;
нарушения кровообращения в сетчатой и сосудистой оболочке глаза;
отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижения слуха.
Противопоказания
повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим метилксантинам или любому вспомогательному веществу препарата;
массивные кровотечения (риск усиления кровотечения);
обширные кровоизлияния в сетчатку глаза (риск усиления кровотечения);
кровоизлияние в головной мозг;
острый инфаркт миокарда;
беременность (недостаточно данных);
период лактации (недостаточно данных);
возраст до 18 лет.
С осторожностью
тяжелые нарушения ритма сердца (риск ухудшения аритмии);
артериальная гипотензия (риск дальнейшего снижения АД — см. «Способ применения и дозы»);
хроническая сердечная недостаточность;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
нарушенная функция почек (Cl креатинина ниже 30 мл/мин) (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов, см. «Способ применения и дозы»);
тяжелые нарушения функции печени (риск аккумуляции и повышенный риск побочных эффектов, см. «Способ применения и дозы»);
состояние после недавно перенесенного оперативного вмешательства;
повышенный риск развития кровотечений (например при нарушениях в системе свертывания крови (риск развития более тяжелых кровотечений — см. «Взаимодействие»);
одновременный прием с теофиллином (см. «Взаимодействие»);
одновременное применение с антикоагулянтами (в т.ч. непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К — см. «Взаимодействие»);
одновременное применение с ингибиторами агрегации тромбоцитов (клопидогрел, эптифибатид, тирофибан, эпопростенол, илопрост, абциксимаб, анагрелид, НПВП (кроме селективных ингибиторов ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол — см. «Взаимодействие»);
одновременное применение с гипогликемическими средствами (инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь — см. «Взаимодействие»);
одновременное применение с ципрофлоксацином (см. «Взаимодействие»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Трентал ® 400 не рекомендуется к применению при беременности (т.к. недостаточно данных).
Пентоксифиллин проникает в грудное молоко в незначительных количествах. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание (учитывая отсутствие опыта применения).
Побочные действия
Ниже представлены побочные реакции, которые отмечались в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата (частота неизвестна).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, асептический менингит, судороги.
Нарушения психики: ажитация, нарушения сна, тревога.
Со стороны сердца: тахикардия, аритмия, снижение АД , стенокардия.
Со стороны сосудов: приливы крови к кожным покровам, кровотечения (в т.ч. кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника).
Со стороны пищеварительной системы: ксеростомия (сухость полости рта), анорексия, атония кишечника, чувство давления и переполнения в области желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, гиперсаливация (повышенное слюноотделение).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение активности ЩФ.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, гипофибриногенемия.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, скотома.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд, кожная сыпь, эритема (покраснение кожи), крапивница, повышенная ломкость ногтей, отеки.
Со стороны иммунной системы: анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм.
Взаимодействие
Гипотензивные средства. Пентоксифиллин повышает риск развития артериальной гипотензии при одновременном применении с гипотензивными средствами (например, ингибиторы АПФ) или другими ЛС, обладающими потенциальным антигипертензивным эффектом (например, нитраты).
ЛС, влияющие на свертывающую систему крови. Пентоксифиллин может усиливать действие ЛС, влияющих на свертывающую систему крови (прямые и непрямые антикоагулянты, тромболитики, антибиотики, такие как цефалоспорины).
При совместном применении пентоксифиллина и непрямых антикоагулянтов (антагонисты витамина К) в постмаркетинговых исследованиях отмечались случаи усиления антикоагулянтного действия (риск развития кровотечений). Поэтому в начале приема пентоксифиллина или изменении его дозы рекомендуется контролировать степень выраженности антикоагулянтного действия у пациентов, принимающих данную комбинацию препаратов, например проводить регулярный контроль МНО.
Циметидин. Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина и активного метаболита I в плазме крови (риск возникновения побочных реакций).
Другие ксантины. Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.
Гипогликемические средства (инсулины и гипогликемические средства для приема внутрь). Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться при одновременном применении пентоксифиллина (повышенный риск развития гипогликемии). Необходим строгий контроль состояния таких пациентов, включая регулярный гликемический контроль.
Теофиллин. У некоторых пациентов при одновременном применении пентоксифиллина и теофиллина отмечается увеличение концентрации теофиллина. В дальнейшем это может приводить к увеличению или усилению побочных действий, связанных с теофиллином.
Ципрофлоксацин. У некоторых пациентов при одновременном применении пентоксифиллина и ципрофлоксацина отмечается увеличение концентрации пентоксифиллина в плазме крови. В дальнейшем это может приводить к увеличению или усилению побочных действий, связанных с применением данной комбинации.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов. При одновременном применении пентоксифиллина с ингибиторами агрегации тромбоцитов (клопидогрел, эптифибатид, тирофибан, эпопростенол, илопрост, абциксимаб, анагрелид, НПВП (кроме селективных ингибиторов ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол) возможно развитие потенциального аддитивного действия, увеличивающего риск развития кровотечения. Поэтому из-за риска развития кровотечения следует с осторожностью применять пентоксифиллин одновременно с вышеперечисленными ингибиторами агрегации тромбоцитов (см. «С осторожностью»).
Сравниваем Трентал и Пентоксифиллин | Определяем лучший
Сегодня в центре нашего внимания два препарата – Трентал и Пентоксифиллин. Одинаковый состав, дозировка и форма выпуска, идентичные показания и противопоказания – кажется, что нет между ними разницы. Отличается лишь цена – за упаковку таблеток Трентал придется отдать 400-500 рублей, тогда как Пентоксифиллин обойдется в два раза дешевле. Но будьте осторожны: цена себя оправдывает. Давайте разберемся, стоит ли переплачивать.
Оригинал и дженерик: в чем разница
Действующее вещество обоих препаратов – пентоксифиллин. Он относится к средствам, улучшающим ток крови. Отпускается в аптеке строго по рецепту. Назначить лечение может врач – терапевт, невролог, хирург. Нередко пентоксифиллин используется в акушерстве и гинекологии.
Трентал – это оригинальный препарат производства “Санофи-авентис груп” (Франция). Он начал выпускаться в 1970-х годах прошлого века и с тех пор прочно обосновался на фармацевтическом рынке. Десятилетие спустя у препарата появились дженерики – средства, аналогичные по составу, но с иным механизмом производства. К ним относится и Пентоксифиллин (коммерческое название средства не отличается от названия его действующего вещества).
Дженерики Трентала производятся в разных странах. На российский фармацевтический рынок поступают два средства – индийского и отечественного происхождения. Стоимость препаратов различна:
оригинальный Трентал (60 таблеток) – 400-500 рублей;
индийский Пентоксифиллин – 200-300 рублей;
российский Пентоксифиллин – 90-120 рублей.
Все представленные препараты выпускаются в двух формах:
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой;
раствор для инъекций.
Стоимость инъекционной формы лекарства также отличается в зависимости от производителя. Самый дорогой вариант представляет Франция, дешевый – Россия. Казалось бы, все просто: зачем переплачивать, если состав не отличается? На практике все гораздо сложнее, и зачастую оригинальный препарат оправдывает заявленную цену.
Не все дженерики одинаково полезны. Они синтезируются в других условиях. В их состав входят иные вспомогательные вещества. Это критично: малейшее изменение технологии может привести к тому, что препарат не будет работать или будет менее эффективным. Некоторые дженерики действуют медленнее или усваиваются не полностью, поэтому требуют коррекции дозы.
Оригинальный препарат проходит клинические испытания. Его эффективность и безопасность подтверждены. В европейских странах схожие исследования проходят и дженерики. В России все проще – аналог должен лишь соответствовать по составу и предполагаемой фармакокинетике (скорости усвоения и выведения). Масштабное тестирование не проводится – это дорого и не всегда оправдано.
В доступной медицинской литературе не представлено исследований, посвященных сравнению этих препаратов – оригинального Трентала и дженерика Пентоксифиллина. По умолчанию мы предполагаем, что эти средства взаимозаменяемы – просто потому, что это не опровергнуто клиническими испытаниями. Но на практике многие врачи предпочитают назначать Трентал – если есть такая возможность. Опыт показывает, что оригинальный препарат действует быстрее и эффективнее и реже вызывает побочные эффекты.
На пользу кровотоку: как действует препарат
Пентоксифиллин – производное ксантина. Он тормозит выработку фермента фосфодиэстеразы, препятствует накоплению цАМФ в клетках сосудов, гладких мышц и в форменных элементах крови. Но в сложной фармакодинамике препарата пусть разбираются профессионалы. Мы рассмотрим действие пентоксифиллина применительно к ожидаемым эффектам.
Попадая в кровоток, лекарственное средство:
препятствует агрегации (склеиванию) тромбоцитов и эритроцитов – форменных элементов крови;
не позволяет эритроцитам деформироваться;
снижает концентрацию фибриногена – вещества, участвующего в образовании тромбов;
подавляет активность лейкоцитов (белых клеток крови) и не позволяет им приклеиваться к внутренней стенке сосудов.
Так пентоксифиллин улучшает реологические свойства крови – делает ее менее вязкой, не позволяет формироваться тромбам на сосудистых стенках. Влияет он и на гладкие мышцы – приводит к их расслаблению и последующему расширению сосудов. Чем шире сосуды, тем легче течет кровь по ним – и тем лучше работает сердце и другие внутренние органы.
Ожидаемые эффекты пентоксифиллина:
улучшает микроциркуляцию на участках нарушенного кровоснабжения;
снижает ОПСС (общее периферическое сопротивление сосудов) и уменьшает нагрузку на сердце;
умеренно расширяет коронарные сосуды (питающие сердце).
Пентоксифиллин проходит превращение в эритроцитах и печени. Максимальная концентрация действующего вещества в крови отмечается спустя час. Через 8 часов после приема его уровень значительно снижается – на 90%. Выводится почками. При почечной недостаточности выделение замедляется.
Оценка эффективности препаратов
В русскоязычной и зарубежной литературе представлено немало доказательств эффективности Трентала. Обычно врачи исследуют именно оригинальный препарат – на него мы и будем ориентироваться. По индийскому и российскому Пентоксифиллину серьезных исследований не представлено.
Что говорят о Трентале:
В 1999 году ученые из Тайваня показали, что пентоксифиллин снижает риск развития атеросклероза и улучшает состояние при сердечно-сосудистой патологии.
В 2008 году группа ученых из Бразилии провела двойное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Они выяснили, что курсовой прием пентоксифиллина (6 месяцев) снижает активность воспалительных маркеров при сердечно-сосудистой патологии и предупреждает развитие инфаркта.
В 2010 году в журнале «Неврология и психиатрия» были представлены данные серьезного фармакоаналитического исследования. Ученые пришли к выводу, что пентоксифиллин эффективен при различной патологии нервной системы, в том числе при ишемических инсультах.
В 2010 году французские ученые предположили, что пентоксифиллин уменьшает смертность при циррозе печени. Оказалось, это не так, но он снижает риск развития осложнений – например, желудочно-кишечных кровотечений и печеночной энцефалопатии.
В 2012 году ученые предположили: пентоксифиллин продлевает жизнь. Они провели исследования на мышах, больных системной красной волчанкой (СКВ). Испытания показали: пентоксифиллин подавляет активность фосфодиэстеразы, замедляет развитие протеинурии и препятствует формированию почечной недостаточности. Именно отказ почек становится основной причиной смерти при этой патологии. На людях исследования не проводились, поэтому пока сложно всерьез считать пентоксифиллин спасением от почечной недостаточности на фоне СКВ.
В 2014 году ученые из Франции провели сравнительный обзор исследований, посвященных пентоксифиллину. Они захватили период с 1980 по 2013 год в базе данных PubMed и выяснили: пентоксифиллин в суточной дозировке 1200 мг в четыре раза снижает смертность среди пациентов с сердечной недостаточностью. Но многие ученые посчитали это результат излишне оптимистичным и заявили, что требуются дополнительные исследования.
Проведенное в 2014 году исследование в Тайване показало: пентоксифиллин можно назначать при хронической почечной недостаточности. Сегодня мы не можем вылечить ХПН, но способны контролировать развитие процесса – с помощью сартанов, ингибиторов АПФ и других лекарственных средств. Авторы исследования предлагают добавить к привычной схеме пентоксифилллин – и усилить действие препаратов.
В 2018 году российские ученые показали, что пентоксифиллин хорошо зарекомендовал себя в лечении нарушений мозгового кровообращения. В неврологии пентоксифиллин рекомендован при цереброваскулярных расстройствах.
Не все отечественные и зарубежные специалисты считают Трентал препаратом выбора при сердечно-сосудистой патологии. FDA (Food and Drug Administration, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) признает только одно показание для применения пентоксифиллина – перемежающаяся хромота. Этот симптом возникает при нарушении кровотока в сосудах нижних конечностей. Эффективность препарата в других ситуациях оспаривается.
Схема применения
Трентал и Пентоксифиллин назначаются по схожим показаниям:
нарушения мозгового кровообращения;
состояние после ишемического инсульта;
окклюзия периферических артерий конечностей (в том числе перемежающаяся хромота, диабетическая ангиопатия);
трофические нарушения нижних конечностей – например, язвы голени;
нарушения кровотока в сетчатке глаза;
Режим дозирования определяет врач. Обычно сначала препарат назначается в инъекционной форме, далее пациент переводится на таблетки – 1-3 раза в сутки. Длительность курса терапии индивидуальна и зависит от тяжести состояния. При хроническом нарушении кровотока рекомендуется принимать препарат не менее 6 месяцев.
Меры предосторожности
Побочные эффекты Трентала и Пентоксифиллина одинаковы:
головная боль, приступы головокружения;
нарушения сна и тревожность;
тахикардия, аритмия, снижение артериального давления;
сухость во рту, тошнота, рвота, диарея или запор;
снижение уровня форменных элементов крови – лейкоцитов, тромбоцитов с риском инфекции и кровотечения;
Частота побочных эффектов возрастает при превышении рекомендованной дозировки и бесконтрольном приеме препарата.
Трентал и Пентоксифиллин не назначаются:
при массивном кровотечении и кровоизлиянии – можно ухудшить состояние пациента;
в остром периоде инфаркта миокарда;
при беременности и лактации – с осторожностью, так как недостаточно данных о безопасности препарата для плода и грудничка;
детям до 18 лет.
Применяются с осторожностью:
с гипотензивными препаратами – возможно резкое снижение артериального давления;
с лекарствами, разжижающими кровь – может быть кровотечение;
с инсулином и сахароснижающими препаратами – возможно резкое падение уровня глюкозы в крови.
Выводы
Трентал и Пентоксифиллин – это препараты, улучшающие кровоток. Назначаются в неврологии, хирургии и других отраслях медицины. Они схожи по составу, дозировке, форме выпуска.
Трентал – оригинальное средство. Он прошел клинические испытания, его действие доказано.
Пентоксифиллин – это дженерик. Он может уступать в эффективности оригиналу.
Оба препарата отпускаются только по рецепту. Превышение дозировки и бесконтрольный прием ведут к развитию серьезных побочных реакций.
Выбирая между оригинальным средством и дженериком, ориентируйтесь на отзывы пациентов и практический опыт врачей. Если предложенный препарат уступает в качестве – не экономьте на здоровье.
Место Трентала (пентоксифиллина) в программе лечения хронических облитерирующих заболеваний артерий конечностей и различных сосудистых осложнений
Для цитирования: Кошкин В.М., Богданец Л.И., Наставшева О.Д., Алексеева Е.А. Место Трентала (пентоксифиллина) в программе лечения хронических облитерирующих заболеваний артерий конечностей и различных сосудистых осложнений. РМЖ. 2009;5:354.
Пентоксифиллин в настоящее время является наиболее популярным препаратом при лечении больных с различными сосудистыми заболеваниями и вторичными сосудистыми синдромами, развивающимися при многих других, несосудистых болезнях. Именно этим обстоятельством можно объяснить тот факт, что он столь долго используется в клинической практике и рамки его применения продолжают расширяться.
Оригинальный пентоксифиллин (Трентал) был синтезирован в Германии компанией Hoechst и с 1972 г. по настоящее время используется в клинической практике (в США – с 1984 года, в России – с 1977 года). Пентоксифиллин – производное метилксантина, которое улучшает реологические свойства крови, вызывая различные изменения в клетках крови и в эндотелии. Было показано, что он улучшает пластические свойства эритроцитов за счет повышения в них АТФ. Позднее также были получены данные, указывающие на то, что наряду с повышением эластичности эритроцитов важную роль для снижения вязкости крови и повышения ее текучих свойств имеют лейкоциты. Их активация приводит к снижению деформируемости, хемотаксису, снижаю адгезии, дегрануляции и выделению эндоперекисей, снижению продукции фактора некроза опухоли (ФНО– a) , чувствительности лейкоцитов к интерлейкину, подавлению активности Т– и В–лимфоцитов, снижению активности естественных киллеров. В результате повреждения клеток эндотелия происходит стимуляция адгезивных свойств лейкоцитов и возрастает продукция медиаторов воспалительной реакции (цитокинов) [1,2].
Пентоксифиллин вызывает дозозависимое повышение концентрации цАМФ в мононуклеарах и полиморфонуклеарах. Считается, что этот эффект обусловлен подавлением активности фосфодиэстеразы.
Усиление адгезии полиморфоядерных клеток происходит благодаря стимулирующему действию ФНО– α . Есть данные, что он оказывает прямое токсическое влияние на клетки эндотелия, которое блокируется пентоксифиллином. ФНО– α участвует также в процессах развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови путем стимуляции эндотелиальной продукции прокоагуляционного тканевого фактора и снижения уровня эндотелиального тромбомодулина, что приводит к снижению активации протеина С.
Образование и разрушение сгустков крови представляет собой динамический процесс, включающий взаимодействие стенки поврежденного сосуда, тромбоцитов, системы свертывания крови, фибринолиза, кининовой системы, напряжение сдвига, возникающее в кровотоке, и развитие воспалительной реакции, которая осуществляется при участии большого числа медиаторов. Улучшение состояний, связанных с повышенной свертываемостью крови, предполагает также снижение агрегации и адгезии тромбоцитов, повышение уровня активатора плазминогена и плазмина, повышение уровня антитромбина III, снижение фибриногена, уровня α 2 –антиплазмина, снижение уровня α 1 –антитрипсина и снижение α 2 –макроглобулина. В эти процессы активно вмешивается пентоксифиллин [1,2].
Комплексные фармакологические эффекты пентоксифиллина способствуют также заживлению ран. На этот процесс влияют изменения в соединительной ткани, сопровождающиеся повышением активности коллагеназ, фибробластов, снижение продукции коллагена, фибронектина и гликозаминогликанов. На эффективность лечения пентоксифиллином негативно влияет курение, что связано с угнетением его метаболизма, проявляющееся снижением плазменной концентрации препарата на 20%.
При проведении клинических испытаний пентоксифиллина его эффективность оценивали главным образом по динамике безболевой ходьбы или максимально переносимой ходьбы, а также по данным исследования микроциркуляции и по разным показателям, отражающим функциональное состояние клеток крови.
Внедрение пентоксифиллина в клиническую практику привело к качественному изменению приоритетов в консервативной терапии заболеваний периферических сосудов, в частности, к отказу от использования миотропных спазмолитиков (папаверин, дротаверин) и переходу на реологически активные препараты, основной задачей которых является улучшение микроциркуляции [3–5]. Иначе говоря, по своему вкладу в повышение эффективности лечения больных, страдающих периферическими ангиопатиями, пентоксифиллин оказал огромное влияние и его широкое применение в клинической практике более чем оправдано даже в настоящее время, а клинический опыт позволил выбрать оптимальную дозировку данного препарата – 800–1200 мг в сутки.
В таблице 1 представлены результаты лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК) в нескольких клинических исследованиях с оценкой полученного эффекта по динамике дистанции безболевой ходьбы, в основном с помощью тредмил–теста. Большинство больных имели стадию артериальной недостаточности 2б.
При анализе представленных в таблице 1 данных прежде всего обращает на себя внимание достаточно четкая зависимость между наблюдаемым эффектом и продолжительностью лечения. Особенно это заметно при длительности лечения 12 и более недель (24 – 40 – 48 – 52 недели).
Используя пентоксифиллин у 40 больных в стадии перемежающейся хромоты в течение 3 месяцев в дозе 1200 мг в сутки мы получили, положительный эффект, проявившийся уже через несколько дней, у 67,5% больных [3,4]. Прежде всего это проявлялось увеличением дистанции безболевой ходьбы, причем через 1 месяц она возросла в среднем в 1,7 раза (по сравнению с исходом), через 2 месяца – в 2,5 раза и через 3 месяца – в 2,9 раза. Иначе говоря, имела место постоянная положительная динамика, нарастающая на протяжении всего курса лечения.
Эффективность пентоксифиллина у больных с нарушениями периферического кровообращения различного генеза была показана в большом количестве клинических испытаний [3,10,13–16]. Пентоксифиллин является наиболее хорошо изученным лекарственным средством при перемежающейся хромоте. До недавнего времени это был единственный препарат, одобренный FDA для лечения этого заболевания.
Практическим выводом, следующим из приведенных данных, является рекомендация проведения лечения пентоксифиллином длительными курсами – не меньше 3 месяцев. Благодаря хорошей переносимости препарата и отсутствию «синдрома отмены» (характерного для спазмолитиков) продолжительность его применения может достигать года и больше. Медленное развитие терапевтического эффекта пентоксифиллина связывают с высвобождением серотонина, который постоянно разрушается из тромбоцитов.
В таблице 1 приведены данные, демонстрирующие высокую эффективность применения пентоксифиллина в высоких дозах (2400 мг)* в течение короткого времени (10 дней) при 3 стадии хронической артериальной недостаточности.
В современных рекомендациях (TASC II) наряду с препаратами для симптоматического лечения включены также препараты для вторичной профилактики сердечно–сосудистых событий. По данным многочисленных исследований, у пациентов с ОААНК применение антиагрегантов (АСК, тиклопидин, клопидогрел) позволяет достоверно снизить относительный риск развития ишемических событий на 23%. Согласно данным исследования CAPRIE, клопидогрел на 24% эффективней АСК снижал относительный риск развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно–сосудистой смерти у пациентов с симптомами ОААНК [6].
Клинически оправдано сочетать пентоксифиллин с клопидогрелем (Плавикс) у пациентов с ОААНК, т.к с одной стороны пентоксифиллин увеличивает дистанцию безболевой ходьбы, с другой стороны клопидогрел снижает риск развития сердечно–сосудистых событий. Также оправдано и сочетание пентоксифиллина с дозированными физическими нагрузками, при которых может повреждаться эндотелий. Повторяющееся системное повреждение сосудистого эндотелия усиливает атерогенез и может объяснить высокую смертность от сердечно–сосудистых заболеваний у больных с перемежающейся хромотой. Влияние этих повреждающих эффектов можно уменьшить с помощью фармпрепаратов, в частности того же пентоксифиллина. Что касается его постепенной отмены по завершении курса лечения, то проведенные исследования показали, что более чем у половины больных при этом не отмечено какого–либо существенного ухудшения их состояния.
В настоящее время наряду с пентоксифиллином для лечения больных ОААНК FDA рекомендован цилостазол (в РФ не зарегистрирован) [7,8]. Его сравнение с пентоксифиллином показало, что последний в большей степени увеличивает дистанцию безболевой ходьбы. При этом качество жизни больных практическим не изменялось. Цилостазол чаще вызывал побочные эффекты (головная боль, сердцебиения, желудочно–кишечные расстройства). С учетом накопленного опыта больным рекомендовано сначала принимать пентоксифиллин, а затем при его хорошей переносимости – цилостазол.
Применение пентоксифиллина
при лечении трофических язв
По данным De Sanctis [9], при лечении 85 пациентов пентоксифиллином в дозе 400 мг 3 раза в сутки заживление язв удалось получить в 88% случаев при использовании пентоксифиллина и в 44% в группе плацебо. Среднее сокращение площади было 93% в группе пентоксифиллина и 56% в группе плацебо. В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 80 больных с венозными язвами, проведенном Colgan и соавт. [10], заживление (через 6 месяцев лечения) зарегистрировано у 64% больных, тогда как в группе плацебо доля излеченных язв составила 34%.
Механизмы действия пентоксифиллина хорошо согласуются с патофизиологическими процессами, развивающимися у больных с трофическими язвами нижних конечностей. Лечение этих больных малоэффективно и требует длительного времени. Мы провели 6–месячный курс лечения Тренталом 400 мг (вместе с местной обработкой язв) 109 больных с трофическими язвами различного генеза [11]. Положительный результат был получен у 84,2% больных, из них полное заживление у 74,3%. Среднее время заживления язв – около 3 месяцев (88,3±7,8 дня), примерно одинаковое при артериальном и венозном их генезе. Несмотря на длительное применение, препарат хорошо переносился больными и сохранял свое лечебное действие на протяжении всего курса лечения.
Скорость заживления язв возрастает при одновременной эластической компрессии.
Пентоксифиллин и сахарный диабет
Пентоксифиллин официально рекомендован для лечения диабетической ангиопатии, нефропатии, трофических нарушений, ретинопатии, однако изучение препарата у больных СД продолжается. Клинические исследования показали способность пентоксифиллина снижать гипергликемию. Обнаружена также способность пентоксифиллина угнетать образование конечных продуктов гликирования, кумуляция которых в организме способствует развитию хронических осложнений СД, в частности, атеросклероза, нефропатии, ретинопатии и нейропатии [12].
Пентоксифиллин (в России наиболее часто применяется под торговым названием Трентал, компании Санофи–Авентис), широко назначаемый в хирургической практике, давно утвердил себя в качестве наиболее распространенного «сосудистого» препарата (по данным исследования КОМКОН Фарма, PR–index, ноябрь 2008). Именно он способствовал радикальной перестройке наших взглядов на суть консервативной терапии, в частности, проводимой в условиях амбулаторной практики. Несмотря на то, что пентоксифиллин первоначально был предложен для лечения периферических ангиопатий, расширение показаний к его применению в других областях медицины продолжается и в настоящее время.
При назначении пентоксифиллина необходимо соблюдать следующие рекомендации: для достижения максимальной эффективности и учитывая хорошую переносимость, препарат применяется в течение 6 месяцев и более как в станционаре, так и в амбулаторных условиях.
Таким образом, пентоксифиллин должен входить в состав комплексной терапии больных, страдающих различными нарушениями кровообращения.
* Согласно инструкции по применению препарата Трентал в
РФ максимальная суточная доза составляет 1200 мг.
Литература
1. Ehrly A.M. Improvements in the flow properties of new therapeutical approach in occlusive arterial disease. Angiology, 1976, 227, 188–192.
2. Muller R., Lehrach F., Haemorheological role of platelet aggregation and hypercoagulability in microcirculation theoretical approach with pentoxifylline. Pharmatherapeutica, 1980, 2, 372–9.
3. Кошкин В.М., Петухов В.А. и соавт., Трентал–400 в ангиологической практике. Материалы международной конференции «Реабилитация и принципы консервативной терапии больных с заболеваниями сосудов нижних конечностей», М.–Кисловодск, 1997, 02 (приложение) с. 57–58.
4. Кошкин В.М. Ангиоспазм и спазмолитическая терапия при заболеваниях артерий конечностей. Хирургия,1979, 9, с. 71–75.
5. Hood S.C., Vocher D.,Barber G.G. Management of intermittent claudication with pentoxifylline meta–analysis of randomized controlled trials. Can. Med. Assoc. J. 1996, 155, 1053–9.
6. TASC II, Eur.J.Vasc.Endovasc.Surg., 2007, Suppl.1; Vol 33.
7. Tjon J.А, Riemann L.E. Treatment of Intermittent Claudication with Pentoxifylline and Cilostazol. Am. J. Health– Syst Pharm, 58(6), 485–496, 2001.
8. Dawson D.L., Cutler B.S. et al. A comparison of cilostazol and pentoxifylline for treating intermittent claudication. Am. J. Med., 109;523–530, 2000.
9. De Sanctis M.T. Treatment 0f long–distance intermittent claudication with pentoxifyline a 12–month randomized trial. Angiology, 2002 Jan–Feb 53, Suppl. 1 5 13–7.
10. Colgan M.P., Dormandy J.A., Jones P.W. et al. Oxpentifilline treatment of venous ulcers of the leg. BMJ, 1990 300, 972–975.
11. Кошкин В.М., Кириченко А.А., Белоусов Ю.Б. Лечение трофических язв нижних конечностей тренталом – 400. Пособие для врачей, М., 1997, 8 с.
12. Ушакова Е.А. Пентоксифиллин и сахарный диабет: настоящее и перспективы. Трудный пациент, 2005, том 3, № 7–8, с. 3–11.
13. Incandela et al. Short-range intermittent claudication and rest pain: microcirculatory effects of pentoxifylline in a randomized, controlled trial, Angiology, 2002a, 53 (supl 1), pp. S27-30.
14. Cesarone MR et al Treatment of severe intermittent claudication with pentoxifylline : a 40-weeks, controlled, randomised trial. Angiology, 2002, 53 (Supl 1), pp. S7–12.
15. Porter J.M. et al. Pentoxifylline efficacy in the treatment of intermittent claudication: multicenter controlled double-blind trial with objective assessment of chronic occlusive arterial disease patients. Am. Heart. J. 1982; 104: pp. 66–72.
16. Dettori A.G. et al. Acenocoumarol and pentoxifylline in intermittent claudication: a controlled clinical study; the APIC study group. Angiology 1989; 40: pp. 237–248.
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Трентал – препарат для улучшение кровотока
Препарат Трентал, улучшающий кровообращение, производят в форме таблеток и концентрированного раствора для инфузий. Стоимость лекарства зависит от формы медикаментозного средства и упаковки.Трентал купить можно по цене 100-300 рублей за упаковку.
Активное вещество в составе пентоксифиллин является производным ксанатина. Компонент содержится в количестве:
100 мг, 400 мг в таблетках с пленочной растворимой оболочкой.
20 мг в одном мл раствора для инфузий.
Для того чтобы исключить возможные аллергические реакции при приеме средства необходимо обратить внимание на вспомогательные компоненты, которые использовались при создании препарата. Трентал инструкция также содержит все рекомендации по применению и акцентирует внимания на противопоказаниях.
Воздействия лекарственного средства и показания
Лекарственное средство трентал, инструкция по применению это указывает, уменьшает вязкость крови и улучшает ее текучесть. Активное вещество оказывает незначительное миотропное сосудорасширяющее воздействие. Такие сочетания свойств способствуют после приема препарата улучшению микроциркуляции в зонах, в которых наблюдается нарушение кровообращения. Действующее вещество в составе лекарства быстро всасывается в ЖКТ, что гарантирует получение быстрого эффекта. При курении в значительной степени снижается терапевтический эффект средства.
Трентал таблетки показаны к применению при нарушении периферического кровообращения на фоне развития атеросклероза. Доказана его эффективность при патологии, которая известна под названием «перемежающаяся» хромота. Эта коварная патология может обездвижить человека в любой момент. Ее основной симптом – острые болевые ощущения в ногах, причиной которых является ухудшение циркуляции крови в артериях и их сужении.
Также назначают трентал 100, инструкция подтверждает это, при трофических нарушениях. Облегчает лекарство состояние пациентов при трофических язвах, которые часто возникают на фоне варикозного расширения вен и тромбофлебита. Показан препарат в комплексной терапии гангрен и обморожений.
Рекомендуют использовать трентал при нарушения мозгового кровообращения. Такая патология может быть спровоцирована церебральным атеросклерозом. Симптомами заболевания является следующее:
Возникновение периодических головокружений.
Проблемы с запоминанием простой информации.
Ишемические и постинсультные состояния также являются показаниями для препарата. При применении препарата удается улучшить состояние пациентов на фоне быстрого восстановления кровотока. Показанием являются дегенеративные изменения при патологиях сосудов внутреннего уха, которые приводят к снижению слуха.
Дозировка
Доза и способ применения определяются доктором после обследования пациента. При этом обязательно учитывается степень тяжести нарушения кровообращения на фоне конкретного заболевания и состояние человека. Лечение обязательно проводят под строгим контролем артериального давления.
Согласно инструкции, прилагаемой к препарату, разрешается прием внутрь в соответствии со следующими рекомендациями:
Прием для лечения – 3 таблетки (100 мг) три раза в сутки.
Возможное повышение дозировки до 6 (100 мг) таблеток три раза в сутки.
Максимальный разовый прием– не более 2 (100 мг) таблеток.
Таблетки, как правило, показаны для поддерживаюшей терапии. Их принимают после еды. Их нужно глотать, запивая достаточным количеством чистой воды. Если имеются патологии почек и печени, то дозировка уменьшается в 2 раза. Также в инструкции имеются и другие рекомендации, которые нужно изучить.
Инфузионный раствор готовиться из 100 – 600 мг лекарства. Его разводят в 0.9% раствора натрия хлорида (250 – 500 мл). Капельницы ставят 1-2 раза в сутки. Обязательно необходимо проводить тестирование на совместимость при использовании других инфузионных растворов.
Противопоказания
Абсолютным противопоказанием является непереносимость активного вещества и других компонентов в составе лекарства. Не назначают препарат в возрасте до 18 лет, а также в период беременности и лактации. Другие противопоказания трентал 100, инструкция по применению на которых акцентирует внимание:
Сильные кровотечения любой этиологии.
Кровоизлияния в мозг и в сетчатку глаза.
С повышенной осторожностью и только после оценки состояния пациента назначают препарат при следующих патологиях:
Пониженном артериальном давлении.
Хронической сердечной недостаточности.
Язве желудка и двенадцатиперстной кишки.
Не используют лекарство после оперативных вмешательств, а также при склонности к кровоточивости.
Побочные реакции
При корректном применении лекарства побочные реакции организма наблюдаются редко. Как правило, негативные реакции проявляются при нарушении противопоказаний, передозировке или не соблюдении скорости инфузии.
Наиболее часто побочные эффекты возникают со стороны нервной системы. Они могут проявляться головными болями. Также часто негативные реакции связаны с бессонницей и внутренней тревожностью.
Иногда могут появляться отеки и покраснение кожных покровов лица. В тяжелых случаях при передозировке развивается тахикардия или аритмия, а также другие сбои в работе сердечно-сосудистой системы. Могут возникнуть сильные аллергические реакции и признаки желудочно-кишечного кровотечения.
При появлении опасных симптомов и ухудшении общего состояния от приема препарата следует отказаться. Лечение проводится симптоматическое. Если не удается стабилизировать состояние пациента, то нужно вызывать скорую помощь.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Трентал ® 400 (Trental ® 400) инструкция по применению
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2019 года.
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Трентал ® 400
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой “АТА” с одной стороны.
| 1 таб. | |
| пентоксифиллин | 400 мг |
Вспомогательные вещества: повидон – 10 мг, гиэтеллоза – 140 мг, тальк – 12.5 мг, магния стеарат – 2.5 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза – 10.902 мг, титана диоксид (E171) – 2.68 мг, тальк – 0.82 мг, макрогол 8000 – 0.55 мг.
10 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Трентал ® 400 уменьшает вязкость крови и улучшает реологические свойства крови (текучесть) за счет улучшения нарушенной деформируемости эритроцитов, уменьшения агрегации тромбоцитов и эритроцитов, снижения концентрации фибриногена, снижения активности лейкоцитов и уменьшения адгезии лейкоцитов к эндотелию сосудов.
Активное вещество препарата Трентал ® – пентоксифиллин – представляет собой производное ксантина. Механизм его действия связан с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов и в форменных элементах крови.
Оказывая слабое миотропное сосудорасширяющее действие, пентоксифиллин несколько уменьшает ОПСС и незначительно расширяет коронарные сосуды.
Пентоксифиллин обладает слабым положительным инотропным эффектом на сердце.
Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.
Лечение препаратом Трентал ® 400 приводит к улучшению симптоматики нарушений мозгового кровообращения.
При окклюзионных заболеваниях периферических артерий применение препарата Трентал ® 400 приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог в икроножных мышцах и исчезновению болей в покое.
Фармакокинетика
После приема внутрь пентоксифиллин почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность исходной субстанции составляет 19±13%. Пролонгированное высвобождение пентоксифиллина позволяет поддерживать его постоянную (беспиковую) концентрацию в крови, что обеспечивает лучшую переносимость препарата в данной лекарственной форме.
Пентоксифиллин подвергается эффекту “первого прохождения” через печень. Концентрация основного активного метаболита 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантина (метаболит I) в плазме крови в 2 раза превышает концентрацию исходного пентоксифиллина. Метаболит I находится с пентоксифиллином в обратимом биохимическом редокс-равновесии. Поэтому пентоксифиллин и метаболит I рассматриваются вместе как активная единица. Вследствие этого доступность активной субстанции значительно больше.
Пентоксифиллин полностью метаболизируется в организме.
T 1/2 пентоксифиллина после приема внутрь составляет 1.6 ч. Более 90% выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции почек выведение метаболитов замедляется.
У пациентов с нарушением функции печени T 1/2 пентоксифиллина удлиняется и повышается его абсолютная биодоступность.
Показания препарата Трентал ® 400
- окклюзионная болезнь периферических артерий атеросклеротического или диабетического генеза (например, перемежающаяся хромота, диабетическая ангиопатия);
- трофические нарушения (например, трофические язвы голеней, гангрена);
- нарушения мозгового кровообращения (последствия церебрального атеросклероза, такие как нарушение концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти), ишемические и постинсультные состояния;
- нарушения кровообращения в сетчатой и сосудистой оболочке глаза;
- отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижения слуха.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| F07 | Расстройства личности и поведения, обусловленные болезнью, повреждением или дисфункцией головного мозга |
| G45 | Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы |
| H31.1 | Дегенерация сосудистой оболочки глаза |
| H34 | Окклюзии сосудов сетчатки |
| H35.0 | Фоновая ретинопатия и ретинальные сосудистые изменения |
| H36.0 | Диабетическая ретинопатия |
| H80 | Отосклероз |
| H93.0 | Дегенеративные и сосудистые болезни уха |
| I63 | Инфаркт мозга |
| I67.2 | Церебральный атеросклероз |
| I69 | Последствия цереброваскулярных болезней |
| I73.0 | Синдром Рейно |
| I73.1 | Облитерирующий тромбангиит [болезнь Бергера] |
| I73.8 | Другие уточненные болезни периферических сосудов |
| I73.9 | Болезнь периферических сосудов неуточненная (в т.ч. перемежающаяся хромота, спазм артерий) |
| I79.2 | Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках (в т.ч. диабетическая ангиопатия) |
| I83.2 | Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой и воспалением |
| L89 | Декубитальная язва и область давления |
| L98.4 | Хроническая язва кожи, не классифицированная в других рубриках |
| R02 | Гангрена, не классифицированная в других рубриках |
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды, во время или сразу после еды.
Доза устанавливается врачом в соответствии с индивидуальными особенностями пациента.
Рекомендуемая доза препарата составляет 400 мг (1 таб.) 2-3 раза/сут. Максимальная суточная доза – 1200 мг (3 таб.).
У пациентов с нарушениями функции почек (КК ниже 30 мл/мин) доза может быть снижена до 400-800 мг (1-2 таб.)/сут.
Уменьшение дозы с учетом индивидуальной переносимости необходимо у пациентов с тяжелым нарушением функции печени .
Лечение может быть начато малыми дозами у пациентов с низким АД, а также у пациентов, находящихся в группе риска ввиду возможного снижения АД (пациенты с тяжелой формой ИБС или с гемодинамически значимыми стенозами сосудов головного мозга). В этих случаях доза может быть увеличена только постепенно.
Побочное действие
Ниже представлены побочные реакции, которые отмечались в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата (частота неизвестна).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, асептический менингит, судороги.
Нарушения психики: ажитация, нарушения сна, тревога.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, снижение АД, стенокардия, “приливы” крови к кожным покровам, кровотечения (в т.ч. кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника).
Со стороны пищеварительной системы: ксеростомия (сухость полости рта), анорексия, атония кишечника, чувство давления и переполнения в области желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, гиперсаливация (повышенное слюноотделение).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение активности ЩФ.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, гипофибриногенемия.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, скотома.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд, кожная сыпь, эритема (покраснение кожи), крапивница, повышенная ломкость ногтей, отеки.
Со стороны иммунной системы: анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм.
Противопоказания к применению
- массивное кровотечение (риск усиления кровотечения);
- обширное кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза (риск усиления кровотечения);
- кровоизлияние в головной мозг;
- острый инфаркт миокарда;
- беременность (недостаточно данных);
- период грудного вскармливания (недостаточно данных);
- возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим метилксантинам или к любому вспомогательному веществу препарата.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелыми нарушениями ритма сердца (риск ухудшения аритмии); артериальной гипотензией (риск дальнейшего снижения АД); хронической сердечной недостаточностью; язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки; нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов); тяжелыми нарушениями функции печени (риск кумуляции и повышенный риск побочных эффектов); после недавно перенесенных оперативных вмешательств; при повышенном риске развития кровотечений (например, при нарушениях со стороны свертывающей системы крови (риск развития более тяжелых кровотечений)); при одновременном применении с антикоагулянтами (в т.ч. с непрямыми антикоагулянтами [антагонистами витамина К]); одновременном применении с ингибиторами агрегации тромбоцитов (клопидогрел, эптифибатид, тирофибан, эпопростенол, илопрост, абциксимаб, анагрелид, НПВП [кроме селективных ингибиторов ЦОГ-2], ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол); одновременном применении с гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулином; одновременном применении с ципрофлоксацином; одновременном применении с теофиллином.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат не рекомендуется к применению при беременности, т.к. недостаточно данных.
Пентоксифиллин проникает в грудное молоко в незначительных количествах. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (учитывая отсутствие опыта применения).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (риск кумуляции и повышенный риск побочных эффектов).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов.
Применение у детей
Противопоказано применение в возраст до 18 лет (безопасность и эффективность пентоксифиллина у детей изучены недостаточно).
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста может потребоваться уменьшение дозы препарата (повышение биодоступности и снижение скорости выведения пентоксифиллина).
Особые указания
Лечение следует проводить под контролем АД.
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение препарата в высоких дозах может вызвать выраженную гипогликемию (может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств и проведение гликемического контроля).
При назначении препарата Трентал ® 400 одновременно с антикоагулянтами необходим контроль показателей свертывающей системы крови.
У пациентов, недавно перенесших оперативное вмешательство, необходим регулярный контроль гемоглобина и гематокрита.
У пациентов с низким и нестабильным АД дозу пентоксифиллина необходимо уменьшить.
У пациентов пожилого возраста может потребоваться уменьшение дозы препарата (повышение биодоступности и снижение скорости выведения пентоксифиллина).
Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность пентоксифиллина у детей изучены недостаточно.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Учитывая возможные побочные эффекты (например, головокружение), следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности.
Передозировка
Симптомы: головокружение, тошнота, рвота типа “кофейной гущи”, падение АД, тахикардия, аритмия, покраснение кожных покровов, потеря сознания, озноб, арефлексия, тонико-клонические судороги. В случае возникновения описанных выше нарушений пациенту необходимо срочно обратиться к врачу.
Лечение: проведение симптоматической терапии. При появлении первых признаков передозировки (потливость, тошнота, цианоз) немедленно прекращают прием препарата. Если препарат принят недавно, следует обеспечить меры, направленные на предотвращение дальнейшего всасывания препарата путем его выведения (промывание желудка) или замедления всасывания (например, прием активированного угля). Особое внимание должно быть направлено на поддержание АД и функции дыхания. При судорожных припадках вводят диазепам. Специфический антидот неизвестен.
Лекарственное взаимодействие
Пентоксифиллин повышает риск развития артериальной гипотензии при одновременном применении с гипотензивными средствами (например, ингибиторы АПФ) или другими лекарственными средствами, обладающими потенциальным антигипертензивным эффектом (например, нитраты).
Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (прямые и непрямые антикоагулянты, тромболитики, антибиотики, такие как цефалоспорины). При совместном применении пентоксифиллина и непрямых антикоагулянтов (антагонистов витамина К) в постмаркетинговых исследованиях отмечались случаи усиления антикоагулянтного действия (риск развития кровотечений). Поэтому в начале приема пентоксифиллина или при изменении его дозы рекомендуется контролировать степень выраженности антикоагулянтного действия у пациентов, принимающих данную комбинацию препаратов, например, проводить регулярный контроль MHO.
Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина и активного метаболита I в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов).
Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.
Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться при одновременном применении пентоксифиллина (повышенный риск развития гипогликемии). Необходим строгий контроль состояния таких пациентов, включая регулярный гликемический контроль.
У некоторых пациентов при одновременном применении пентоксифиллина и теофиллина отмечается увеличение концентрации теофиллина. В дальнейшем это может приводить к увеличению или усилению побочных действий, связанных с теофиллином.
У некоторых пациентов при одновременном применении пентоксифиллина и ципрофлоксацина отмечается увеличение концентрации пентоксифиллина в плазме крови. В дальнейшем это может приводить к увеличению или усилению побочных действий, связанных с применением данной комбинации.
При одновременном применении пентоксифиллина с ингибиторами агрегации тромбоцитов (клопидогрел, эптифибатид, тирофибан, эпопростенол, илопрост, абциксимаб, анагрелид, НПВП [кроме селективных ингибиторов ЦОГ-2], ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол) возможно развитие потенциального аддитивного действия, увеличивающего риск развития кровотечения. Поэтому следует с осторожностью применять пентоксифиллин одновременно с вышеперечисленными ингибиторами агрегации тромбоцитов.
Условия хранения препарата Трентал ® 400
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С.
Трентал® 400
оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид Е 171, тальк, полиэтиленгликоль 8000.
Описание
Белые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с меткой ‘АТА’, выгравированной на одной стороне и ровные с другой стороны
Фармакотерапевтическая группа
Периферические вазодилататоры. Пурины. Пентоксифиллин
Код АТХ C04AD03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приёма всасывание пентоксифиллина происходит быстро и почти полностью.
После введения пентоксифиллин высвобождается медленно, в течение 10-12 часов, так что на протяжении приблизительно 12 часов обеспечиваются постоянные уровни его в плазме.
После почти полного всасывания пентоксифиллин подвергается метаболизму первичного прохождения. Абсолютная биодоступность исходного соединения 19 ± 13%. Основный активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметил-ксантин (метаболит I) измеряется в плазме в концентрации, в два раза превосходящей таковую исходного соединения, с которым он находится в обратимом биохимическом окислительно-восстановительном равновесии. По этой причине пентоксифиллин и метаболит I должны рассматриваться как активное целое, и, следовательно, доступность активного вещества значительно выше.
Период полувыведения пентоксифиллина после перорального введения составляет примерно 1,6 часа.
Пентоксифиллин полностью метаболизируется, и более 90% его выводится почками в форме неконъюгированных, водорастворимых, полярных метаболитов.
Нарушение функции печени
У больных с нарушением функции печени период полувыведения пентоксифиллина удлинён, а абсолютная биодоступность повышена.
Нарушение функции почек
Выведение метаболитов замедленно у больных с тяжёлым нарушением функции почек.
Фармакодинамика
Пентоксифилин ингибирует агрегацию эритроцитов и тромбоцитов, улучшая патологически изменённую деформируемость эритроцитов, снижает уровень фибриногена и адгезию лейкоцитов к эндотелию, снижает активацию лейкоцитов и вызываемое ими поражение эндотелия, уменьшает повышенную вязкость крови. Следовательно, пентоксифиллин способствует микроциркуляторной перфузии, улучшает реологические свойства крови и оказывает антитромботическое действие.
Периферическое сопротивление может слегка снизиться, если пентоксифиллин вводится в высоких дозах или при быстрой инфузии. Пентоксифиллин оказывает умеренный положительный инотропный эффект на сердце.
Показания к применению
– окклюзионная болезнь периферических артерий (ОБПА) атеросклеротического или диабетического генеза (например, перемежающаяся хромота или боль в состоянии покоя)
– трофические нарушения (например, трофические язвы, гангрена нижних конечностей)
– нарушения кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза в связи с дегенеративными сосудистыми нарушениями
Способ применения и дозы
Обычная доза составляет по 1 таблетке (400 мг) 2-3 раза в сутки. Максимальная разовая доза – 400 мг. Максимальная суточная доза – 1200 мг.
Таблетки следует проглатывать целиком во время или вскоре после еды с достаточным количеством жидкости (приблизительно ½ стакана).
Так как эффект препарата может наблюдаться в течение 2-4 недель, рекомендуется продолжить лечение как минимум в течение 8 недель. Побочные эффекты на пищеварительную и центральную нервную систему являются дозозависимыми. При возникновении данных эффектов рекомендуется снизить дозировку до 1 таблетки 2 раза в сутки (800 мг/сутки). Прием Трентала следует прекратить, если побочные эффекты не проходят при указанной сниженной дозировке.
Нарушение функции печени
Снижение дозы, зависящее от индивидуальной переносимости, необходимо в случае больных с тяжёлым нарушением функции печени.
Нарушение функции почек
Больным с нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) может потребоваться снижение дозы приблизительно на 30-50% в зависимости от индивидуальной переносимости.
Лечение нужно начинать малыми дозами пациентам с гипотензией и пациентам с нестабильным кровообращением, а также больным, подверженным особому риску из-за снижения давления крови (например, больные с тяжёлой формой ишемической (коронарной) болезни сердца или с гемодинамически значимыми стенозами сосудов головного мозга); в таких случаях увеличение дозы должно быть постепенным.
Побочные действия
– головокружение, головная боль, асептический менингит
– ажитация, нарушение сна, судороги
– отеки, повышенная ломкость ногтей
– ксеростомия (сухость во рту), анорексия
– зуд, эритема, крапивница
– приливы жара, кровотечение
– аритмия, тахикардия, стенокардия
– желудочно-кишечные нарушения, дискомфорт в эпигастральной области, вздутие живота, тошнота, рвота, диарея
– повышение трансаминаз, снижение артериального давления
– анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок
Противопоказания
– повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим метилксантинам или к какому-либо из вспомогательных веществ
– больные с массивным кровотечением (угроза усиления кровотечения)
– обширные кровоизлияния в сетчатку глаза (угроза усиления кровотечения)
Лекарственные взаимодействия
Глюкозопонижающий эффект инсулина и других пероральных противодиабетических средств в крови может усиливаться. Следовательно, рекомендуется тщательно контролировать больных, находящихся на медикаментозном лечении по поводу сахарного диабета.
Случаи повышения противосвёртывающей активности из постмаркетинговой практики были зарегистрированы у больных, одновременно лечившихся пентоксифиллином и ингибиторами витамина К. В этих случаях необходим мониторинг противосвёртывающей активности.
Следует принять во внимание
Трентал может усиливать гипотензивный эффект антигипертензивных средств и других препаратов, способных оказывать гипотензивное действие.
Одновременное введение пентоксифиллина с теофиллином может повысить у некоторых больных концентрацию теофиллина. Следовательно, возможно усиление и учащение нежелательных реакций на теофиллин.
Одновременное назначение с ципрофлоксацином может повысить у некоторых больных концентрацию пентоксифиллина в плазме. Следовательно, возможно усиление и учащение нежелательных побочных реакций в связи с комбинированным назначением.
Особые указания
При первых же признаках анафилактической (анафилактоидной) реакции приём Трентала нужно прекратить и поставить в известность лечащего врача.
Особенно тщательный мониторинг требуется у больных
– с кровоизлиянием в мозг
– с пролиферирующей диабетической ретинопатией
– с тяжёлыми сердечными аритмиями
– с инфарктом миокарда
– с нарушением почечной функции (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин)
– с тяжёлым нарушением функции печени
– с повышенной тенденцией к кровотечению (см. также «Противопоказания»)
– находящихся одновременно на лечении пентоксифиллином и ингибиторами витамина К (см. также «Лекарственные взаимодействия»)
– находящихся одновременно на лечении пентоксифиллином и противодиабетическими средствами (см. также «Лекарственные взаимодействия»)
– находящихся одновременно на лечении пентоксифиллином и ципрофлоксацином (см. также «Лекарственные взаимодействия»)
Применение в педиатрии
Опыта по применению Трентала у детей нет, поэтому не рекомендуется его назначение в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Опыт применения препарата во время беременности недостаточен, поэтому назначение Трентала во время беременности не рекомендуется.
Пентоксифиллин проникает в грудное молоко в несущественных количествах. Ввиду отсутствия достаточного опыта, врачам следует тщательно взвесить возможный риск и пользу прежде, чем назначить лечение Тренталом женщинам, кормящим грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
С учетом возможных побочных эффектов требуется осторожность при управлении транспортным средством и работах с потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: начальными симптомами острой передозировки Тренталом могут быть тошнота, головокружение, тахикардия или снижение артериального давления. Кроме того, возможны такие симптомы как высокая температура тела, ажитация (сильное эмоциональное возбуждение, сопровождаемое чувством тревоги и страха и переходящее в двигательное беспокойство, потребность в движении, либо речевое беспокойство, часто не осознаваемые), приливы крови, потеря сознания, арефлексия, тонико-клонические судороги и рвота кофейной гущей, как признак желудочно-кишечного кровотечения.
Лечение: промывание желудка, дача активированного угля, симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.
Формы выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Производитель
Санофи Индия Лимитед, Индия
Адрес местонахождения: Плот Нос. 3501, 3503-3515, 6310B-14 ГИДК Эстейт Анклсвар – 393 002 Дист. Баруч. Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Загрузка...