Ко-Эксфорж: инструкция, показания к назначению и механизм действия

Ко – Эксфорж® (10 мг/160 мг/12.5 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг/12.5 мг и 10 мг/160 мг/12.5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: амлодипина бесилат 6.94 мг или 13.87 мг (эквивалентно 5.00 мг или 10.00 мг амлодипина), валсартан 160.00 мг, гидрохлоротиазида 12.50 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат

состав оболочки: основная покрывающая смесь белая *(для дозировки 5 мг/160 мг/12.5 мг и 10мг/160мг/12.5мг), основная покрывающая смесь желтая **(для дозировки 10мг/160мг/12.5мг), основная покрывающая смесь красная ***(для дозировки 10мг/160мг/12.5мг),

*гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 4000 (макрогол 4000), тальк

**гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), железа оксид желтый (Е172), полиэтиленгликоль 4000 (макрогол 4000), тальк

*** гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), железа оксид красный (Е172), полиэтиленгликоль 4000 (макрогол 4000),тальк

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской, гравировкой «NVR» на одной стороне и «VCL» на другой стороне таблетки (для дозировки 5мг/160мг/12.5мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, с фаской, гравировкой «NVR» на одной стороне и «VDL» на другой стороне таблетки (для дозировки 10мг/160мг/12.5мг)

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина ІІ aнтагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина ІІ aнтагонисты, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид.

Код АТХ C09D X01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида имеет линейный характер.

Абсорбция: после приема внутрь в отдельности амлодипина в терапевтических дозах пиковая концентрация в плазме достигается через 6-12 часов. Значения абсолютной биодоступности по расчетам находятся в пределах 64% и 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение: объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. In vitro исследования показали, что примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы.

Биотрансформация: амлодипин экстенсивно (примерно 90%) метаболизируется в печени с образованием инертных метаболитов.

Выведение: выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с конечным периодом полувыведения примерно от 30 до 50 часов. Равновесные плазменные концентрации достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. Десять процентов неизмененного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Абсорбция: после приема внутрь в отдельности валсартана пиковые концентрации препарата в плазме достигаются в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности составляет 23%. Прием еды снижает экспозицию валсартана (по измерениям AUC) примерно на 40% и пиковую плазменную концентрацию (Cmax) примерно на 50%, однако спустя 8 часов после принятия дозы плазменная концентрация аналогична показателям групп, принимавших препарат с едой и натощак. Данное снижение в показателе AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта и валсартан, следовательно, можно принимать, как вместе с едой, так и без.

Распределение: объём распределения в равновесном состоянии валсартана после внутривенного применения составляет около 17 литров, указывая на то, что валсартан не имеет высокого распределения в тканях. Валсартан в значительной степени (94-97%) связывается с белками сыворотки крови, в основном с сывороточным альбумином.

Биотрансформация/метаболизм: валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поскольку только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит определялся в плазме крови в низких концентрациях (меньше 10% AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически инертен.

Выведение: валсартан демонстрирует мультиэкспоненциальную кинетику распада (Т½α 1/100, 1/1000, 1/1000, 1/100, 1/10000, 5,7мэкв/л) составила 0,4% для препарата Ко-Эксфорж® по сравнению с 0,2-0,7% для двухкомпонентной терапии.

В контролируемом исследовании препарата Ко-Эксфорж® противоположные эффекты валсартана в дозе 320 мг и гидрохлоротиазида в дозе 25 мг, оказываемые на сывороточный калий, приблизительно сбалансировали друг друга у многих пациентов. У других пациентов преобладал один из двух эффектов. Необходимо выполнять периодическое измерение сывороточных электролитов в соответствующие интервалы с целью определения возможного электролитного дисбаланса.

Системная красная волчанка

Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут обострять или активизировать системную красную волчанку.

Прочие метаболические расстройства

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Как и другие диуретики, гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови из-за сниженного клиренса мочевой кислоты и может вызывать или обострять гиперурикемию, а также усиливать подагру у восприимчивых пациентов.

Тиазидные диуретики снижают выведение кальция с мочой и могут вызывать повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Поскольку гидрохлоротиазид может увеличить концентрацию кальция в сыворотке крови, его необходимо с осторожностью применять у пациентов с гиперкальциемией. Выраженная гиперкальциемия, не отвечающая на отмену тиазидных диуретиков или ≥12 мг/дл, может свидетельствовать о сопутствующем гиперкальциемическом процессе, не зависящем от тиазидов. У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией, длительно получавших тиазидную терапию, были выявлены патологические изменения в паращитовидной железе. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза.

Реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид наиболее вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Острая закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид (сульфаниламид) ассоциировался с идиосинкразической реакцией, приводившей к острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и, как правило, возникают в течение промежутка от нескольких часов до недель после начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Первичное лечение заключается в скорейшей отмене гидрохлоротиазида. В случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, необходимо рассмотреть срочное терапевтическое или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)

Необходимо соблюдать осторожность при комбинированном применении антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими средствами, блокирующими РАС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Женщины репродуктивного возраста

Как и все лекарственные препараты, непосредственно воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Ко-Эксфорж® не должен применяться у пациенток, планирующих беременность. Врачи, назначающие лекарственные препараты, воздействующие на РААС, должны обсудить с женщинами репродуктивного возраста потенциальный риск данных средств во время беременности.

Беременность и период лактации

Как и все лекарственные препараты, непосредственно воздействующие на РААС, препарат Ко-Эксфорж® не должен применяться во время беременности. Ввиду механизма действия антагонистов рецептора ангиотензина II не исключается риск воздействия на плод. Отмечалось, что применение ингибиторов АПФ (особый класс препаратов, воздействующих на РААС) у беременных женщин во время второго и третьего триместров привело к повреждениям и летальному исходу развивающегося плода. Кроме того, по ретроспективным данным, использование ингибиторов АПФ в течение первого триместра ассоциировалось с потенциальным риском возникновения пороков развития. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Отмечались случаи самопроизвольного аборта, олигогидрамниона и почечной дисфункции новорожденного при непреднамеренном приеме валсартана беременными женщинами.

Отсутствуют достаточные клинические данные по применению амлодипина у беременных женщин. Исследования амлодипина на животных выявили репродуктивную токсичность при дозах, в 8 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу в 10 мг. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Внутриутробное воздействие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, ассоциировалось с фетальной или неонатальной желтухой или тромбоцитопенией, а также может ассоциироваться с другими побочными действиями, наблюдаемыми у взрослых пациентов.

В случае установления беременности во время терапии препаратом Ко-Эксфорж® следует отменить терапию в кратчайшие сроки.

Неизвестно, выделяется ли валсартан и/или амлодипин в материнское молоко. Отмечалось выделение валсартана в молоко лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид выделяется в материнское молоко. Поэтому женщинам во время кормления грудью не рекомендуется применять препарат Ко-Эксфорж®.

Отсутствует информация о воздействии амлодипина, валсартана или гидрохлоротизида на детородную функцию человека. Исследования на крысах не показали какого-либо воздействия амлодипина, валсартана или гидрохлоротиазида на фертильность исследуемых особей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами

Рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Передозировка

До настоящего времени случаев передозировки препарата Ко-Эксфорж® не наблюдалось.

Основные симптомы: выраженная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может вызвать нарастающую периферическую вазодилатацию и возможно рефлекторную тахикардию.

Сообщалось о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и фатального исхода.

Лечение: если прием препарата произошел недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Всасывание препарата Ко-Эксфорж® значительно снижается при использовании активированного угля сразу же или на протяжении 2-х часов после приема.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата Ко-Эксфорж®, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая постоянный контроль сердечной и дыхательной функции, объема циркулирующей жидкости и количества выделяемой мочи. Пациента следует уложить с приподнятыми ногами. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления возможно применение вазоконстриктора, при учете отсутствия противопоказаний для его использования. Для снятия блокады кальциевых каналов может быть целесообразным внутривенное введение кальция глюконата.

Валсартан и амлодипин не выводятся с помощью гемодиализа, в то время как клиренс гидрохлоротиазида достигается путем диализа.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/поливинилиденхлорид и фольги алюминиевой или полиамид/алюминий/поливинилхлорид и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 30 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Препарат не следует использовать после срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Производитель / Упаковщик

Новартис Фармаcьютика С.А.

Ронда де Санта Мария, 158

08210 Барбера дел Валлес

Владелец регистрационного удостоверения

Новартис Фарма АГ, Базель, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан

претензии от потребителя по качеству продукта (товара)

Инструкция по применению Ко-Эксфоржа, показания к назначению, механизм действия и побочные эффекты

Ко-Эксфорж – препарат, в состав которого входят три действующих вещества: амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид. В совокупности они дают сильный антигипертензивный эффект. Препарат используется для терапии эссенциальной гипертонии последней стадии при неэффективности других медикаментозных средств.

Комбинированный препарат

Механизм действия препарата

Комбинация относится к группе антигипертензивных препаратов. Ко-эксфорж объединяет три антигипертензивных вещества с различными механизмами действия.

Амлодипин относится к группе антагонистов кальциевых каналов. Он ингибирует связывание кальция со специфическими полипептидными соединениями. Результат: кровеносные сосуды расширяются, что приводит к снижению артериального давления.

Фармакодинамика препарата

Валсартан относится к группе антагонистов АТ1-рецепторов. Он устраняет эффект повышения кровяного давления в организме, блокируя рецепторы ангиотензина в стенке кровеносного сосуда.

Гидрохлоротиазид относится к группе тиазидов и тиазидоподобных диуретиков. Он блокирует транспортную систему для натрия и хлорида в клетках почек. В результате хлорид натрия (NaCl) и связанная с ним вода быстрее утилизируется организмом. Таким образом, количество крови уменьшается, что снижает АД.

Показания к применению препарата

Комбинация используется для лечения эссенциальной гипертонической болезни. Препарат назначают только в том случае, если монотерапия не дает необходимых результатов. Амлодипин, как антагонист рецепторов АТ1, валсартан и гидрохлоротиазид оказывают сильное гипотоническое действие на организм.

Все три вещества объединены в одной таблетке. Это делает терапию легкой и безопасной для пациента.

Инструкция по применению препарата Ко-Эксфорж

Рекомендуемая дозировка препарата составляет одну таблетку в день, и желательно ее принимать утром. Принимать препарат можно с едой. Пациент должен проглатывать таблетки в одно и то же время дня и с небольшим количеством воды.

Перед переходом на препарат врач сначала определит правильную дозировку, опробовав отдельные активные ингредиенты. Затем дозировку лекарственного средства лечащий кардиолог будет постепенно увеличивать до терапевтической.

Самая высокая рекомендуемая доза – две таблетки в день. При использовании врач внимательно будет следить за пожилыми людьми и пациентами с сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца.

Аналоги препарата

Список медикаментов, которыми можно заменить Ко-эксфорж:

  • Валодип;
  • Дифорс;
  • Комбисарт;
  • Амлодипин/гидрохлортиазид/валсартан (российского производства).

Валодип

Противопоказания к использованию препарата

Не следует принимать комбинацию активных веществ при:

  • Гиперчувствительности к валсартану, сульфонамидам (химически родственным гидрохлоротиазиду) и химическим родственникам амлодопина;
  • Дисфункции печени;
  • Воспалении желчного пузыря;
  • Тяжелой почечной дисфункции;
  • Анурии;
  • Лечении антигипертензивным средством алискиреном;
  • Неизлечимом дефиците калия или натрия в крови;
  • Гиперкальциемии;
  • Избыточном содержании мочевой кислоты в крови;
  • Выраженном низком кровяном давлении;
  • Геморрагическом инсульте;
  • Ишемическом поражении сердечной мышцы;
  • Блокировке кровотока из левого желудочка (например, при утолщении сердечной стенки или из-за стеноза аорты);
  • Неизлечимой миокардиальной недостаточности;
  • В постинфарктном периоде.

Только после тщательной оценки пользы/риска со стороны врача и под его контролем может использоваться комбинация в следующих ситуациях:

  • При ранее существовавшей нехватке минералов в крови или малокровии, в противном случае это может привести к резкому падению АД;
  • При почечной дисфункции или острой нефропатии; почечная функция должна регулярно проверяться врачом;
  • При стенозе сердечных клапанов (например, митрального), которая не является опасной для жизни, а также при заболеваниях коронарных артерий;
  • При чрезмерной секреции альдостерона надпочечниками, потому что комбинация менее эффективна у этих пациентов;
  • При диабете, потому что он может ухудшиться.

Беременность и лактация

До сих пор нет исследований по поводу воздействия препарата на беременных женщин. Исходя из данных, доступных для отдельных компонентов, использование комбинации в течение первых трех месяцев беременности не рекомендуется и запрещено на оставшуюся часть этого периода.

Лактация

Для грудного вскармливания тоже нет информации о применении комбинации лекарств. Гидрохлоротиазид переходит в грудное молоко в небольших количествах и может предотвратить выработку грудного молока при высоких дозировках. Поэтому использование комбинации во время кормления грудью не рекомендуется. Тем не менее, если врач считает это необходимым, он будет использовать как можно меньшую дозировку. Более подходящими являются, как правило, другие методы лечения с известными побочными эффектами. Необходимо выбирать препараты, которые не переходят в молоко матери.

Пациентам детского и подросткового возраста до 16 лет, которые страдают от высокого кровяного давления, не имеющего органической причины, комбинация препаратов не дает никакой пользы.

Побочные эффекты препарата

Общие побочные действия препарата:

  • Дефицит калия в крови;
  • Головокружение;
  • Мигрень;
  • Низкое кровяное давление;
  • Расстройство желудка;
  • Частое и обильное мочеиспускание (полиурия);
  • Синдром хронической усталости;
  • Скопление жидкости в тканях (отеки).

Редкие побочные реакции:

  • Анорексия;
  • Избыточное содержание кальция в крови;
  • Нарушение метаболизма липидов;
  • Увеличение содержания мочевой кислоты в кровеносном русле;
  • Снижение концентрации натрия в кровеносном русле;
  • Бессонница;
  • Нарушения сна;
  • Проблемы с опорно-двигательным аппаратом;
  • Выраженная ортостатическая гипотензия;
  • Постуральное головокружение;
  • Увеличение мочевины в русле крови;
  • Гипокалиемия;
  • Доброкачественное позиционное пароксизмальное головокружение;
  • Ольфакторные нарушения;
  • Парестезии;
  • Невротические расстройства;
  • Нейропатия;
  • Сонливость;
  • Потеря сознания;
  • Фосфены;
  • Синусовое ускорение сердцебиение;
  • Предсердная тахикардия;
  • Воспаление кровеносных сосудов;
  • Закупорка сосудов;
  • Трахеит;
  • Приступ астмы;
  • Раздражение в горле;
  • Боль в эпигастрии;
  • Неприятный запах изо рта;
  • Понос;
  • Гипосаливация;
  • Рвотные позывы;
  • Гипергидроз нижних и верхних конечностей;
  • Зуд;
  • Боли в позвоночном столбе;
  • Опухание суставов;
  • Миоспазмы;
  • Атония;
  • Миалгия;
  • Болевой синдром в суставах;
  • Повышение содержания креатинина в крови;
  • Острая нефропатия;
  • Проблемы в сексуальной сфере;
  • Нарушения походки;
  • Слабость;
  • Повышенная нервозность;
  • Несердечные боли в грудине;
  • Абдоминальное ожирение.

Если артериальное давление слишком низкое во время лечения комбинацией, пациент должен быть пребывать в лежачем положении. Может понадобиться вливание изотонического солевого раствора.

Если возникает отек лица, языка или гортани, лечение комбинацией необходимо немедленно остановить и не повторять.

Важно! Во время лечения комбинацией врач должен особенно следить за содержанием кальция в крови. Если развивается гиперкильциемия, терапию следует прекратить.

Если во время лечения комбинацией возникает фоточувствительность кожи, терапию следует прекратить. Если после этого потребуется применять мочегонное средство, рекомендуется защитить открытую кожу от солнца.

Предполагается, что гидрохлоротиазид вызывает глаукому. Признаки уменьшения остроты зрения или боли в глазах обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала лечения препаратом. В таком случае лечение комбинацией необходимо как можно скорее прекратить.

Глаукома, вызванная действием препарата на глаза

Взаимодействие и совместимость препаратов

Следует отметить, что комбинация может увеличить антигипертензивный эффект других гипотонических веществ.

Из-за валсартана и амлодипина Ко-эксфорж не должен использоваться вместе с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или дисфункцией нефронов. Оба вещества влияют на гормональную регуляцию кровяного давления почкой и могут затем повредить их, особенно у указанных пациентов.

Нельзя вводить вместе с препаратом глюкокортикоиды, слабительные, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, пенициллин G, карбеноксолон (для лечения язв желудка), салицилаты (ацетилсалициловая кислота, сульфасалазин, месалазин), антиаритмические вещества или калий.

Врач должен тщательно контролировать концентрацию калия в крови. То же самое относится к долгосрочному мониторингу содержания натрия в крови. Некоторые антидепрессанты, нейролептические или противоэпилептические препараты могут дополнительно снизить концентрацию натрия.

Противосудорожный препарат последнего поколения

Дальнейшие значительные взаимодействия комбинации возникают со следующими веществами:

  • Литий: повышение токсичности и побочных эффектов антидепрессанта. Концентрация лития в крови должна тщательно контролироваться врачом;
  • Грейпфрут или грейпфрутовый сок: гипотензивный эффект препарата может быть усилен;
  • Антимикотические вещества, такие как кетоконазол, итраконазол;
  • Ингибитор протеазы ВИЧ-1 и макролидные антибиотики: усиление антигипертензивного эффекта;
  • Противосудорожные препараты, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фосфенитоин: возможно уменьшение гипотонического действия препарата;
  • Симвастатин (используемый для коррекции нарушений обмена липидов): усиление его эффектов и нежелательных эффектов. Доза должна быть ограничена до 20 миллиграммами в день;
  • Курариновые миорелаксанты: сердечная аритмия и сосудистый коллапс из-за избытка калия. Содержание калия в крови должно тщательно контролироваться врачом;
  • Нестероидные противовоспалительные препараты: ослабление эффекта комбинации и ухудшение функции почек;
  • Алкоголь, барбитураты или психотропные вещества: чрезмерное снижение АД у пациентов;
  • Противопаркинсонические препараты: усиление негативных эффектов основного препарата;
  • Активные ингредиенты, влияющие на желудочно-кишечную активность: атропин, метоклопрамид и бипериден могут уменьшить или замедлить действие препарата, однако цизаприд оказывает противоположный эффект;
  • Инсулин и гипогликемические препараты для перорального применения: возможно развитие гипогликемической комы. Доза может быть скорректирована лечащим врачом;
  • Метформин может провоцировать дисфункцию почек;
  • Бета-блокаторы: развитие выраженной гипергликемии;
  • Циклоспорины (применяется для терапии отторжения органов после трансплантации): наблюдается повышенное выделение мочевой кислоты, в результате возникают приступы подагры;
  • Цитостатические препараты: усиление побочных явлений;
  • Сердечные гликозиды (дигоксин, например): увеличивается риск появления нарушения ритма сердца;
  • Йодсодержащие контрастные вещества: риск почечной недостаточности, если количество крови из-за чрезмерного дренажа слишком низкое;
  • Колестирамин, применяемый против расстройств липидного обмена, связывает активные вещества и уменьшает их действие. Применять его рекомендуется по меньшей мере за четыре часа до или через четыре-шесть часов после введения комбинированного препарата;
  • Противоаритмические соединения класса Ia (хинидин, пропрафенон) и III (амиодарон, дронедарон), а также некоторые антипсихотические средства могут вызывать сердечные аритмии совместно с комбинацией;
  • Пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол: препарат может увеличить концентрацию мочевой кислоты в крови;
  • Метилдопа: существуют единичные случаи анемии (апластической);
  • Мышечные релаксанты, такие как тубокурарин: усиление действия медикаментозного препарата;
  • Норадреналин, адреналин: возможно снижение антигипертензивного действия комбинации;
  • Холекальциферол и кальций: повышение уровня кальция в крови у чувствительных людей.

Противоаритмическое химическое вещество

Меры предосторожности при употреблении препарата

При уменьшении остроты зрения или боли в глазах лечение следует немедленно прекратить.

Во время лечения препаратом нельзя употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок, так как это уменьшает эффект лечения.

При использовании ионообменных смол необходимо соблюдать временной интервал не менее четырех часов.

Если возникает низкое кровяное давление, необходимо лечь и поднять ноги. Если возникает отек лица, языка или гортани, лечение комбинацией следует немедленно прекратить.

Если во время лечения комбинацией проявляется фоточувтсвительность, врач должен прекратить терапию.

Фоточувствительность – наиболее распространенный неблагоприятный эффект препарата

Иногда такие симптомы, как головокружение или усталость, могут привести к дорожно-транспортному происшествию или травмам.

Совет! Были отмечены случаи развития сильной аллергической реакции. При появлении любых признаков острой аллергии (покраснение кожных покровов, тахикардия, гипотензия) нужно вызвать скорую помощь.

Эксфорж и Ко-Эксфорж

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Все Сартаны (представители того же класса) здесь .

Все препараты, применяемые в кардиологии, здесь .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .

В случае недоступности заводских комбинаций близкий эффект окажет совместное применение препаратов, входящих в комбинацию, в тех же дозах.

Часто встречающиеся формы выпуска препаратов, содержащих Валсартан (Valsartan, код АТХ C09CA03) и Амлодипин (Amlodipine, код АТХ C08CA01)
Название Форма выпуска Упаковка, шт Страна, производитель Цена в Москве, р Предложений в Москве
Эксфорж (Exforge) таблетки с пленочной оболочкой 5/80 (80мг валсартана + 5мг амлодипина) 28 Швейцария, Новартис 1158- (средняя 1609↗) -2208 792↗
Эксфорж (Exforge) таблетки с пленочной оболочкой 5/160 (160мг валсартана + 5мг амлодипина) 14 и 28 Швейцария, Новартис за 14шт: 1500- (средняя 1714↗) -2115; за 28шт: 1500- (средняя 1788↗) – 2680 799↗
Эксфорж (Exforge) таблетки с пленочной оболочкой 10/160 (160мг валсартана + 10мг амлодипина) 14 и 28 Швейцария, Новартис за 14шт: 615- (средняя 1012↗) -1550;
за 28шт: 1049- (средняя 1799↗) – 2451
880↘
Вамлосет (Vamloset) таблетки 5мг амлодипина + 160мг валсартана 28 Россия, КРКА 315- (средняя 391) -614 159↗
Вамлосет (Vamloset) таблетки 10мг амлодипина + 160мг валсартана 28 Россия, КРКА 345- (средняя 420↗) -985 186↗
Редко встречающиеся формы выпуска препаратов, содержащих Валсартан (Valsartan, код АТХ C09CA03) и Амлодипин (Amlodipine, код АТХ C08CA01)
Название Форма выпуска Упаковка, шт Страна, производитель Цена в Москве, р Предложений в Москве
Вамлосет (Vamloset) таблетки 5мг амлодипина + 80мг валсартана 28 Россия, КРКА 278-328 18↗
Часто встречающиеся формы выпуска препаратов, содержащих Валсартан , Амлодипин и Гидрохлортиазид
Ко-Эксфорж (Co-Exforge) таблетки 5+160+12,5 (160мг валсартана + 5мг амлодипина + 12,5мг гидрохлоротиазида) 28 Швейцария, Новартис 1690- (средняя 2230↗) -3231 481↗
Ко-Эксфорж (Co-Exforge) таблетки 10+160+12,5 (160мг валсартана + 10мг амлодипина + 12,5мг гидрохлоротиазида) 28 Швейцария, Новартис 1525- (средняя 2147↗) -2735 114↘
Ко-Эксфорж (Co-Exforge) таблетки 5+160+25 (160мг валсартана + 5мг амлодипина + 25мг гидрохлоротиазида) 28 Швейцария, Новартис 1525- (средняя 2147↗) -2735 114↗
Ко-Эксфорж (Co-Exforge) таблетки 10мг+160мг+25мг (160мг валсартана + 10мг амлодипина + 25мг гидрохлоротиазида) 28 Швейцария, Новартис 1897- (средняя 2150↗) -2699 112↗

Эксфорж – отзыв врача-кардиолога:

Мощный препарат для лечения тяжелой гипертонии.

Особенно хорошо работает у пациентов с большим весом.

Единственный недостаток – цена, которая продолжает ползти вверх.

При отсутствии препарата в аптеках или при невозможности приобретать препарат по финансовым соображениям можно комбинировать дженерики компонентов препарата, благо их в аптеках много.

С уважением автор сайта.

Эксфорж – официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД. Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), валсартан – к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин, входящий в состав Эксфоржа, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение ОПСС и снижение АД.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного лежа и стоя). Снижение АД не сопровождаются существенным изменением ЧСС и уровня катехоламинов при длительном применении.

Концентрации препарата в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.

Также как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левого желудочка, конечно-диастолическое давление и объем левого желудочка. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV-проводимость у интактных животных и у человека. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ.

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан – активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.

Т.к. при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.

В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р 30 мл/мин), с нарушениями функции печени или при заболеваниях печени, с явлениями холестаза, изменения режима дозирования не требуется.

Побочное действие

Безопасность применения Эксфоржа оценена более, чем у 2600 пациентов.

Критерии оценки частоты нежелательных реакций: очень часто – более 10% случаев; часто – 1%-10%; иногда – 0.1-1%; редко – 0.001-0.1%; в отдельных случаях – менее 0.001%. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их важности.

Со стороны дыхательной системы: часто – назофарингит, грипп; иногда – кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны органов чувств: редко – нарушения зрения, шум в ушах; иногда – головокружение, связанное с нарушением функции вестибулярного аппарата.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головная боль; иногда – головокружение, сонливость, ортостатическое головокружение, парестезии; редко – тревожность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия; редко – синкопальное состояние, выраженное снижение АД.

Со стороны пищеварительной системы: иногда – диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость во рту.

Дерматологические реакции: иногда – кожная сыпь, эритема; редко – гипергидроз, экзантема, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда – отечность суставов, боль в спине, артралгии; редко – мышечные спазмы, чувство тяжести во всем теле.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – поллакиурия, полиурия.

Со стороны половой системы: редко – эректильная дисфункция.

Прочие: часто – пастозность, отек лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, приливы крови к лицу, астения, чувство жара.

В сравнительных и плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота периферических отеков была достоверно ниже у пациентов, получавших комбинацию амлодипина с валсартаном (5.8%), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9%).

Со стороны лабораторных показателей: повышение азота мочевины крови (более 3.1 ммоль/л) наблюдалось незначительно чаще в группах, получавших амлодипин/валсартан (5.5%) и валcартан в виде монотерапии (5.5%), по сравнению с группой, получавшей плацебо (4.5%).

Аллергические реакции: редко – повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении Эксфоржа, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.

В тех клинических исследованиях, где амлодипин применяли в качестве монотерапии, отмечались также другие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): наиболее часто – тошнота; реже – алопеция, изменение частоты дефекации, диспепсия, одышка, ринит, гастрит, гиперплазия слизистой десен, гинекомастия, гипергликемия, эректильная дисфункция, учащение мочеиспускания, лейкопения, общее недомогание, лабильность настроения, сухость во рту, миалгия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, повышенное потоотделения, тромбоцитопения, васкулит, ангионевротический отек, многоформная эритема.

В продолжительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) у больных с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии, при применении амлодипина отмечалось увеличение частоты возникновения отека легких, при отсутствии значимых различий по частоте развития ухудшения течения сердечной недостаточности в сравнении с плацебо.

В редких случаях в начале терапии блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) или при повышении дозы БМКК, особенно у пациентов страдающих тяжелой формой ИБС, отмечалось повышение частоты, длительности и выраженности стенокардии или развитие острого инфаркта миокарда. Также на фоне терапии БМКК наблюдались случаи развития аритмии (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий). Не представляется возможным отличить возникновение данных нежелательных явлений от естественного течения основного заболевания.

В клинических исследованиях при применении валсартана в качестве монотерапии, были отмечены следующие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница.

Нейтропения была выявлена у 1.9% больных, получавших валсартан, и у 1.6% больных, получавших ингибитор АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях у 3.9% и у 16.6% больных с сердечной недостаточностью, получавших валсартан, было отмечено повышение уровня креатинина и азота мочевины крови более чем на 50% соответственно. Для сравнения – у больных, получавших плацебо, повышение креатинина и азота мочевины наблюдалось в 0.9% и 6.3% случаев.

Удвоение содержания сывороточного креатинина было выявлено у 4.2% пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, получавших валсартан и у 3.4% получавших каптоприл.

В контролируемых клинических исследованиях у 10% пациентов с сердечной недостаточностью было отмечено повышение концентрации калия сыворотки более чем на 20%. Для сравнения, у больных, получавших плацебо, повышение концентрации калия наблюдалось в 5.1% случаев.

Противопоказания к применению препарата ЭКСФОРЖ

  • беременность;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Безопасность применения Эксфоржа у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, у пациентов после недавно перенесенной трансплантации почки, а также детей и подростков до 18 лет не установлена.

С осторожностью назначают препарат при: нарушениях функции печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей); тяжелых нарушениях функции почек (КК

Ко-Эксфорж

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к амлодипину, валсартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида и дигидропиридинового ряда, а также другим вспомогательным компонентам препарата;

– Наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II;

– Беременность, планирование беременности и период грудного вскармливания;

– Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;

– Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации 30 мл/мин/1.73 м2, но 1/10 назначений); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, 1/10 назначений); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, 1/10 назначений); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, 30 мл/мин, но 12 мг/дл) может свидетельствовать о независимой патологии. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидных железах, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза.

Острый приступ закрытоугольной глаукомы

На фоне применения гидрохлоротиазида, как сульфонамида, отмечались случаи развития транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Фактором риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламиды и пенициллин. Симптомы, включая резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникают в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Закрытоугольная форма глаукома без терапии может привести к стойкой потере зрения. Первичное лечение должно заключаться в как можно более быстрой отмене препарата, содержащего гидрохлоротиазид. При сохранении повышенного внутриглазного давления может потребоваться дополнительное медикаментозное или хирургическое вмешательство.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Некоторые побочные эффекты препарата, в том числе головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентам, принимающим препарат, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работы с механизмами.

Взаимодействие

Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА) II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с Ко-Эксфоржем, поскольку почечный клиренс препаратов лития замедляется под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

При терапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для приема под язык, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, магния гидроксидом, гелем алюминия гидроксида, симетиконом), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Одновременный прием амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.

Ингибиторы изофермента СУРЗА4. При применении 5 мг амлодипина с 180 мг дилтиазема у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счет ингибирования изофермента CYP3A4, и увеличение системной экспозиции амлодипина в 1.6 раз. При применении амлодипина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина. Вследствие этого необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и ингибиторов изофермента CYP3A4.

В связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев, однако, не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приеме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.

Индукторы изофермента CYP3A4.

Поскольку применение амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный), может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, следует соблюдать осторожность при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4.

Симвастатин: многократное одновременное применение симвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг приводит к увеличению системной экспозиции симвастатина на 77%. Рекомендовано не превышать дозу симвастатина 20 мг при применении его одновременно с амлодипином.

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, ГХТЗ, амлодипином, глибенкламидом.

Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена

Одновременное применение АРА II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении с другими препаратами, влияющими на РААС.

Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержание калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия валсартана при одновременном применении с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Более того, у пожилых пациентов с сопутствующей гиповолемией (в том числе вследствие приема диуретиков) или с нарушенной функцией почек, одновременное применение АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек. У пациентов данной группы рекомендовано проведение контроля функции почек.

Одновременное применение ингибиторов транспортера OATPIB1 (рифампицин, циклоспорин), ингибитора транспортера MRP2 (ритонавир) и валсартана может приводить к увеличению системной биодоступности валсартана.

Другие гипотензивные препараты.

Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в том числе, гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, блокаторов медленных кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, АРА II, прямых ингибиторов ренина).

Курареподобные миорелаксанты. Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, потенцируют действие курареподобных миорелаксантов (например, тубокурарина хлорид).

НПВП. Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента препарата при одновременном применении с НПВП, например, с ацетилсалициловой кислотой (АСК), индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в крови.

Риск развития гипокалиемии увеличивается при одновременном применении других диуретиков, глюкокортикостероидов, адренокортикотропного гормона, амфотерицина В, карбеноксолона и АСК (в дозе более 3 г). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с солями калия, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать увеличение содержания калия в крови (например, гепарин).

Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови.

Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном одновременном применении с вышеуказанными препаратами.

При применении ГХТЗ отмечается изменение толерантности к глюкозе, в связи с чем у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь. Поскольку при применении ГХТЗ с метформином возможно развитие лактоацидоза (вследствие нарушения функции почек на фоне терапии ГХТЗ), следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, получающих лечение метформином.

Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений ритма сердца у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

Н- и м-холиноблокаторы.

Н- и м- холиноблокаторы (в том числе атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность ГХТЗ, что связано с уменьшением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут уменьшать биодоступность ГХТЗ.

Всасывание ГХТЗ уменьшается в присутствии колестирамина и колестипола. ГХТЗ следует принимать за 4 часа до или через 4-6 часов после приема указанных соединений.

Витамин D и соли кальция.

Одновременный прием ГХТЗ с витамином D или препаратами кальция может приводить к увеличению содержания кальция в крови.

При одновременном применении ГХТЗ и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих подагру.

Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении ГХТЗ и метилдопы.

Другие виды взаимодействия.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, может привести к увеличению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу; увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемический эффект диазоксида, уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием, (например, циклофосфамида, метотрексата), к потенцированию их миелосупрсссивного действия. Также ГХТЗ может уменьшать ответ организма на введение прессорных аминов (норадреналин), однако этот эффект клинически не значим и не может препятствовать одновременному применению препаратов.

Этанол, барбитураты и наркотические средства: их одновременное применение с ГХТЗ может способствовать развитию ортостатической гипотензии.

Ссылка на основную публикацию