Пентаса – инструкция по применению, цена, таблетки, свечи, гранулы

Инструкция по применению Пентаса гранулы 1г

Состав на 1 пакетик. Дозировка 1 г: действующее вещество: месалазин 1000 мг. Вспомогательные вещества: этилцеллюлоза 4-15 мг, повидон К 29/32 50 мг.

Группа

Производители

Показания к применению Пентаса гранулы 1г

Способ применения и дозировка Пентаса гранулы 1г

Гранулы рекомендуется принимать после еды, не разжевывая. Содержимое одного пакетика высыпать на язык и запить водой или апельсиновым соком. Взрослые. Острый период: дозировка подбирается индивидуально. Рекомендованная доза в период обострения до 4 г в сутки, разделенных на 2-4 приема. Поддерживающая терапия: дозировка подбирается индивидуально. Рекомендуемая доза 2 г месалазина в сутки. Для лечения болезни Крона препарат может быть назначен в суточной дозе до 4 г, разделенной на несколько приемов. Дети старше 6 лет. Имеются ограниченные данные о применении месалазина у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Острый период: дозировка подбирается индивидуально. Рекомендованная доза в период обострения со-ставляет 30 – 50 мг месалазина на килограмм массы тела в сутки (мг/кг/сутки) в несколько приемов, максимальная разовая доза не более 75 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза не более 4 г. Поддерживающая терапия: доза подбирается индивидуально. Рекомендованная поддерживающая доза составляет 15 – 30 мг/кг/сутки, разделенная на несколько приемов, максимальная суточная доза не более 2 г (4 г – для лечения болезни Крона). Детям с массой тела менее 40 кг рекомендуется назначать 1/2 дозы для взрослых, детям с массой тела более 40 кг рекомендуется назначать дозы для взрослых. Продолжительность терапии определяется лечащим врачом.

Противопоказания Пентаса гранулы 1г

Повышенная чувствительность к салицилатам и другим компонентам препарата. Нарушение функции печени и/или почек тяжелой степени. Детский возраст до 6 лет. С осторожностью: с осторожностью препарат следует назначать пациентам с нарушениями функции легких, в частности, с бронхиальной астмой, с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, геморрагическим диатезом. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пентаса пациентам с нарушениями функции печени и/или почек легкой и средней степени тяжести, поскольку снижение скорости элиминации и увеличение системной концентрации месалазина повышает риск поражения почек. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат пентаса допускается применять во время беременности, только если ожидаемая польза для матери преобладает над потенциальным риском для плода. Воспалительное заболевание кишечника может повысить риск развития нежелательных эффектов при беременности. Беременность: Месалазин проникает через плацентарный барьер, его концентрация в крови пуповины ниже, чем в плазме крови матери. Ацетилмесалазин присутствует в пуповине и в плазме крови матери в одинаковой концентрации. В доклинических исследованиях не было показано наличие эмбрио- или фетотоксичности у препарата, возможность влияния на роды и постнатальное развитие. Достоверные, четко изложенные результаты исследований применения месалазина у беременных женщин отсутствуют. Согласно опубликованным данным при применении месалазина не выявлено увеличение частоты врожденных пороков развития. Некоторые данные указывают на повышение частоты преждевременных родов, гибели плода и малого веса новорожденного. Однако вышеперечисленные осложнения могут быть следствием активного воспалительного заболевания кишечника. Отмечены случаи нарушения со стороны крови и лимфатической системы (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых принимали препарат пентаса. Отмечен единственный случай нарушения функции почек у новорожденного, мать которого в период беременности длительное время принимала месалазин в высокой дозе (2-4 г, перорально). Лактация: Месалазин выделяется с грудным молоком. Концентрация месалазина в молоке ниже, чем в плазме крови матери, а метаболит присутствует в молоке в той же или в более высокой концентрации. Контролируемое клиническое исследование применения препарата пентаса в период грудного вскармливания не проводилось. Опыт приема препарата в данной группе ограничен. У детей могут развиваться реакции гиперчувствительности (например, диарея), в данном случае грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность: Согласно результатам доклинических исследований, не выявлено влияния месалазина на фертильность.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: Месалазин – 5-аминосалициловая кислота – представляет собой активный компонент сульфасалазина, применяемого для лечения язвенного колита и болезни Крона. Терапев-тический эффект месалазина после перорального введения в большей степени обусловлен местным влиянием на воспаленную ткань кишечника, чем системным действием. Согласно имеющейся информации, выраженность воспаления кишечника у пациентов с язвенным колитом обратно пропорциональна концентрации месалазина в слизистой оболочке кишечника. При воспалительных заболеваниях кишечника наблюдается усиление миграции лейкоцитов, увеличение выработки цитокинов и производных арахидоновой кислоты (в частности, лейкотриена В4), усиление образования свободных радикалов. Точный механизм действия месалазина до конца не изучен, но установлено, что он активирует у-формы рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (РРАR-y), и подавляет транскрипционный фактор NF-кВ в слизистой оболочке кишечника. Месалазин ингибирует лейкоцитарный хемотаксис, снижает выработку цитокинов и лейкотриенов, а также уменьшает образование свободных радикалов в воспаленной кишечной ткани. Точное значение каждого механизма действия в реализации фармакологического действия месалазина не установлено. При язвенном колите повышен риск развития колоректального рака. Действие месалазина, наблюдаемое в экспериментальных моделях и при проведении биопсии у пациентов, свидетельствует, что месалазин препятствует развитию колоректального рака, ассоциированного с язвенным колитом, путем ингибирования внутриклеточных и внеклеточных сигнальных путей, участвующих в развитии колоректального рака у пациентов с язвенным колитом. Тем не менее, результаты метаанализов с оценкой данных как по целевой, так и по прочим популяциям пациентов, свидетельствуют о неоднозначности клинических данных, касающихся положительных эффектов месалазина с точки зрения риска развития опухолей, ассоциированных с неспецифическим язвенным колитом. Фармакокинетика: Терапевтическое действие месалазина проявляется при местном контакте с пораженной слизистой оболочкой кишечника. Гранулы пентаса представляют собой микрогранулы месалазина, покрытые оболочкой из этилцеллюлозы. При пероральном применении через 1 ч микрогранулы попадают в двенадцатиперстную кишку независимо от приема пищи. Месалазин медленно высвобождается из микрогранул на протяжении желудочно-кишечного тракта независимо от рН кишечника. Абсорбция: при пероральном применении биодостуиность месалазина составляет около 30% (данные получены при анализе мочи здоровых добровольцев). Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-6 ч после приема препарата. Площадь под фармакокинетической кривой (АUС) при приеме 4 г месалазина 1 раз в день или 2 г месалазина 2 раза в день сравнима, показатель свидетельствует о непрерывном высвобождении месалазина в течение приема препарата. Постоянная концентрация месалазина достигается через 5 дней приема. Молекулярная масса месалазина 153,13 г/моль; ацетилмесалазина – 195,17 г/моль. Время прохождения препарата но желудочно-кишечному тракту и биодоступность не из-меняются при одновременном приеме с пищей, но АUС может увеличиться. Распределение: месалазин и его метаболит ацетилмесалазин не проникают через гематоэнцефалический барьер. Около 50 % месалазина и около 80 % ацетилмесалазина связываются с белками плазмы. Метаболизм: месалазин подвергается ацетилированию преимущественно ферментом 1М- ацетилтрансферазой 1 в слизистой оболочке кишечника и в печени, образуя основной ме-таболит N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту (N-ацетилмесалазин). Реакция ацетилирования может осуществляться при участии кишечных бактерий. Метаболизм препарата не зависит от ацетилирующей способности организма. Соотношение между ацетилмесалазином и месалазином в плазме крови после перорального приема варьирует от 3,5 до 1,5 после приема 500 мг месалазина 3 раза в день и 2 г месалазина 3 раза в день, соответственно, что указывает на дозозависимый характер ацетилирования и кумулятивный эффект. Выведение: определить точный период полувыведения не представляется возможным из-за медленного высвобождения месалазина в желудочно-кишечном тракте. Однако после того, как препарат покинет желудочно-кишечный тракт, период полувыведения (Т1/2) месалазина составляет примерно 40 минут, Т1/2 метаболита – около 70 минут. Фармакокинетика в особых клинических случаях. Стадия обострения язвенного колита: при диарее и повышении кислотности кишечника в период обострения язвенного колита высвобождение месалазина изменяется незначительно. У пациентов с ускоренным прохождением препарата по кишечнику наблюдается выведение 20-25% суточной дозы с мочой. Также наблюдалось увеличение выведения месалазина с калом.

Побочное действие Пентаса гранулы 1г

Наиболее часто при применении препарата Пентаса® наблюдается диарея, тошнота, боль в животе, головная боль, рвота и кожные высыпания. У некоторых пациентов возникали реакции гиперчувствительности и повышение температуры тела. Частота побочных эффектов: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до Для аптек Сервисы для аптек Партнерам Наши клиенты Реклама

Пентаса гранулы – инструкция по применению

На 1 пакетик:
дозировка 1,0 г:
активное вещество – месалазин 1000 мг; вспомогательные вещества – этилцеллюлоза 4 мг – 15 мг, повидон 50 мг.
дозировка 2,0 г:
активное вещество – месалазин 2000 мг; вспомогательные вещества: этилцеллюлоза 8 мг – 30 мг, повидон 100 мг.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное и противовоспалительное кишечное средство

Код АТХ

Фармакодинамика:

Месалазин – 5-аминосалициловая кислота – представляет собой активный компонент сульфасалазина.
Гранулы Пентасы® представляют собой микрогранулы месалазина покрытые оболочкой из этилцеллюлозы. Терапевтический эффект месалазина после перорального введения в большей степени обусловлен местным влиянием на воспаленную ткань кишечника чем системным действием.
Терапевтическое действие месалазина проявляется при местном контакте с пораженной слизистой оболочкой кишечника.
Месалазин ингибирует лейкоцитарный хемотаксис снижает выработку цитокинов и лейкотриена а также уменьшает образование свободных радикалов в воспаленной кишечной ткани. Но точный механизм действия месалазина до конца не изучен.

Фармакокинетика:

– всасывание: при пероральном применении гранулы Пентаса® распадаются на микрогранулы действующие как самостоятельные формы препарата с замедленным высвобождением. Это обеспечивает терапевтический эффект препарата Пентаса® на всем протяжении от двенадцатиперстной кишки до прямой кишки при любых значениях pH. Микрогранулы достигают двенадцатиперстной кишки в течение часа после приема препарата. Время прохождения препарата через тонкую кишку в среднем составляет 3-4 часа.
– распределение: около 30-50 % принятой дозы абсорбируется главным образом в тонком кишечнике. Месалазин определяется в плазме уже через 15 минут после приема максимальная концентрация достигается через 1 час после приема и сохраняется до 4 часов постепенно уменьшаясь в течение 12 часов.
– метаболизм: месалазин подвергается ацетилированию в слизистой оболочке кишечника и в печени а также в малой степени энтеробактериями образуя основной метаболит N-ацетил-5-амино-салициловую кислоту. 43% месалазина и 73-83% метаболита связывается с белками плазмы. Месалазин и его метаболит не проникают через гематоэнцефалический барьер но проникают в грудное молоко.
– выведение: клиренс месалазина составляет 18 л/час. При приеме высоких доз (до 1500 мг/сутки) может наблюдаться кумулятивный эффект. Период полувыведения месалазина составляет примерно 40 минут метаболита – около 70 минут.
Месалазин и его метаболиты выводятся из организма с мочой и калом.

Показания:

Противопоказания:

– Повышенная чувствительность к салициллатам и другим компонентам препарата
– Тяжелая печеночная или почечная недостаточность
– Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки
– Геморрагический диатез
– Детский возраст до 6 лет
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

С осторожностью:

С осторожностью препарат следует назначать пациентам с нарушениями функции легких в частности с бронхиальной астмой.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Пентаса® пациентам с почечной/печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести поскольку снижение скорости элиминации и увеличение системной концентрации месалазина повышает риск поражения почек.

Беременность и лактация:

Препарат Пентаса® допускается применять во время беременности только если ожидаемая польза для матери преобладает над потенциальным риском для плода. На последних 2-4 неделях беременности прием препарата следует отменить.
Месалазин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Поэтому на время приема Пентасы® грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Гранулы рекомендуется принимать после еды не разжевывая. Содержимое одного пакетика высыпать на язык и запить водой или соком.
Дети старше 6 лет и подростки: дозировка подбирается индивидуально.
Рекомендованная доза в период обострения составляет 20 – 30 мг месалазина на килограмм массы тела в сутки в несколько приемов максимальная разовая доза не более 75 мг/кг максимальная суточная доза не более 4 г. Рекомендованная поддерживающая доза составляет 20 – 30 мг/кг/сутки максимальная суточная доза не более 2 г. Детям с массой тела более 40 кг рекомендуется назначать дозы для взрослых.
Взрослые: дозировка подбирается индивидуально. Рекомендованная доза в период обострения до 4 г в сутки разделенных на несколько приемов поддерживающая терапия 2 – 4 г в сутки разделенных на несколько приемов.
Продолжительность терапии определяется лечащим врачом.

Пентаса® (Pentasa)

www.fda.gov и www.rxlist.com, 2020–2021.

Фармакологическая группа

Фармакология

Механизм действия

Механизм действия месалазина до конца неизвестен, но, по всей видимости, он носит местный, а не системный характер. У пациентов с хроническим язвенным колитом увеличивается выработка метаболитов арахидоновой кислоты слизистой оболочкой как посредством циклооксигеназных путей, а именно образования простаноидов, так и через липоксигеназные пути, а именно ЛТ и гидроксиэйкозатетраеновых кислот, и, возможно, что месалазин снижает воспаление за счет блокирования ЦОГ и подавления выработки ПГ в толстой кишке.

Фармакокинетика

После перорального приема в форме с модифицированным высвобождением абсорбируется приблизительно 28% месалазина. После повторного перорального приема однократной дозы 400 мг натощак у здоровых добровольцев (n=146) средние значения C_max , AUC_8–48 и AUC_0–last составляли (150±235) нг/мл, (640±521) и (909±777) нг·ч/мл соответственно. Медиана (диапазон) T_max для месалазина после приема капсулы 400 мг, содержащей четыре таблетки по 100 мг, составляла приблизительно 10 (5,5–48) ч, что отражает характеристики замедленного высвобождения из этой лекарственной формы.

Еда с высоким содержанием жиров увеличивала системное воздействие месалазина (увеличение среднего геометрического C_max на 32%; AUC_8–48 на 46% и AUC_0–last на 29%) и задерживала медианное значение T_max примерно на 4 ч по сравнению с приемом натощак. Наблюдаемые различия в воздействии месалазина из-за сопутствующего приема пищи не считаются клинически значимыми при общей суточной дозе 2,4 г.

После ректального применения абсорбция месалазина вариабельна. У пациентов с язвенным колитом, получавших ректальные суппозитории по 500 мг месалазина, вводимые каждые 8 ч в течение 6 дней, средняя C_max в плазме крови составляла 353 нг/мл (коэффициент вариации 55%) после начальной дозы и 361 нг/мл (коэффициент вариации 67%) в состоянии равновесия. Средняя C_ss составляла 89 нг/мл (коэффициент вариации 89%). Абсорбированный месалазин не накапливается в плазме. Месалазин, вводимый в ректально, до некоторой степени распределяется в тканях прямой кишки.

Абсорбированный месалазин быстро ацетилируется в стенке слизистой оболочки кишечника и печенью до N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты.

У пациентов с язвенным колитом, получавших ректально месалазин в дозе 500 мг каждые 8 ч в течение 6 дней, C_max N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты составляла от 467 до 1399 нг/мл после начальной дозы и от 193 до 1304 нг/мл в равновесном состоянии.

Абсорбированный месалазин выводится в основном почками в виде N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты. Неабсорбированный месалазин выводится с калом.

После в/в введения T_1/2 месалазина составляет приблизительно 40 мин, после перорального приема средние конечные значения T_1/2 для месалазина обычно составляют около 25 ч, но варьируют в пределах от 1,5 до 296 ч. Существует большая меж- и интраиндивидуальная вариабельность концентрации месалазина и N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты в плазме крови и конечного T_1/2 после его применения.

У пациентов с язвенным проктитом, получавших месалазин в дозе 500 мг в виде ректальных суппозиториев каждые 8 ч в течение 6 дней, средний T_1/2 составил 5 ч (коэффициент вариации 73%) для месалазина и 5 ч (коэффициент вариации 63%) для его активного метаболита после начальной дозы. В состоянии равновесия средний T_1/2 составлял для обоих соединений 7 ч (коэффициент вариации 102 и 82% соответственно).

Особые группы пациентов

Дети. В фармакокинетическом исследовании по подбору доз, оценивающем дозы месалазина 30, 60 и 90 мг/кг/сут, при применении месалазина в форме с модифицированным высвобождением 2 раза в день в течение 4 нед, средние значения C_avg (средняя концентрация) у детей с язвенным колитом варьировали в диапазоне примерно от 400 до 2100 нг/мл с учетом данных для всех уровней доз.

В исследовании по оценке применения месалазина у детей с язвенным колитом (исследование 3) средние концентрации в плазме (выборочное взятие образцов) составляли от 820 до 988 нг/мл при низких дозах (т.е. 1,2; 2 или 2,4 г/сут в зависимости от массы тела в пределах 17–

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Месалазин не проявлял канцерогенности при дозах до 480 мг/кг/сут у крыс и 2000 мг/кг/сут у мышей, которые примерно в 2,9 и 6,1 раза выше максимальной рекомендуемой поддерживающей дозы 1,6 г/сут или 26,7 мг/кг/сут, исходя из массы тела 60 кг, соответственно, в пересчете на площадь поверхности тела.

Месалазин показал отрицательные результаты на мутагенность в тестах Эймса, на сестринские хроматидные обмены и хромосомные аберрации в клетках яичников китайского хомячка in vitro и микроядерном тесте в полихроматических эритроцитах костного мозга мышей.

Месалазин в пероральных дозах до 480 мг/кг/сут (примерно 1,9 МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела) не влиял на фертильность или репродуктивную способность самцов и самок крыс.

Клинические исследования перорального применения месалазина

Безопасность и эффективность применения месалазина в пероральной форме с модифицированным высвобождением были установлены на основании адекватных и хорошо контролируемых исследований. Ниже приводится описание результатов этих исследований при лечении взрослых и детей от 5 до 17 лет с активным язвенным колитом легкой и умеренной степени и для поддержания ремиссии язвенного колита у взрослых.

Лечение активного язвенного колита легкой и средней степени

Взрослые. Два плацебо-контролируемых исследования (исследования 1 и 2) продемонстрировали эффективность применения месалазина у пациентов с активным язвенным колитом легкой и средней степени. В одном рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 нед 158 пациентов (исследование 1) получали месалазин в дозах 1,6 г/сут (800 мг 2 раза в день, n=53) и 2,4 г/сут (800 мг 3 раза в день, n=53) в сравнении с плацебо (n=52). Шкала определения эффективности лечения включала оценку частоты стула, наличие ректального кровотечения, результаты сигмоидоскопии, функциональную оценку пациента и глобальную оценку врача. При дозировке 2,4 г/сут 21 из 43 (49%) пациентов показали улучшение при сигмоидоскопическом осмотре кишечника по сравнению с 12 из 44 (27%) пациентов, принимавших плацебо (p=0,048). Кроме того, значительно больше пациентов, получавших месалазин в дозе 2,4 г/сут, показали улучшение в отношении ректального кровотечения и частоты стула. Режим дозирования 1,6 г/сут не был рекомендован, потому что он не показал убедительных доказательств эффективности.

Во втором рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 нед с участием 87 пациентов (исследование 2) пациенты получали месалазин в дозе по 1,6 г/сут (400 мг 4 раза в день, n=11) и 4,8 г/сут (1,2 г 4 раза в день, n=38) в сравнении с плацебо 4 раза день (n=38). Применение месалазина в дозе 4,8 г/сут в течение 6 нед привело к улучшению при сигмоидоскопическом осмотре кишечника у 28 из 38 (74%) пациентов по сравнению с 10 из 38 (26%) пациентов, получавших плацебо (p<0,001). Кроме того, улучшение общих симптомов наблюдалось у большего числа пациентов в группе получавших месалазина в дозе 4,8 г/сут, чем в группе плацебо. Режим дозировки 4,8 г в день не рекомендуется, потому что эта дозировка не продемонстрировала большей эффективности по сравнению с 2,4 г в день.

Дети. Безопасность и эффективность применения месалазина у педиатрических пациентов от 5 до 17 лет для лечения активного язвенного колита легкой и средней степени тяжести подтверждены данными адекватных и хорошо контролируемых исследований у взрослых и одного исследования с участием детей.

Рандомизированное двойное слепое 6-недельное исследование с двумя уровнями режима дозирования месалазина в форме с модифицированным высвобождением (исследование 3) было проведено с участием 82 детей от 5 до 17 лет с активным язвенным колитом легкой или умеренной степени, определенным по индексу активности детского язвенного колита (PUCAI) в баллах от 10 до 55 и по шкале Мейо (TM-Mayo) (от 1 до 3). PUCAI включает оценку боли в животе, ректального кровотечения, консистенции стула, количества стула за 24 ч, наличие ночного опорожнения кишечника и имеет максимальный общий балл 85. Каждая подшкала оценивается от 0 до 10, за исключением ректального кровотечения, которое оценивается в баллах от 0 до 30, и количества стула за 24 ч, которое оценивается в баллах от 0 до 15.

Доля пациентов с положительным результатом по данным модифицированной шкалы Мейо (TM-Mayo) (на основе оценки частоты стула и ректальных кровотечений) и по данным PUCAI измерялась через 6 нед лечения. Ответ по шкале TM-Mayo определялся как частичный (улучшение в баллах по сравнению с исходным уровнем частоты стула или ректального кровотечения без ухудшения в другом) или полный (индекс частоты стула и ректального кровотечения равен 0). Ответ по PUCAI определялся как частичный (снижение на ≥20 баллов от исходного уровня к 6-й нед с оценкой на 6-й нед ≥10) или полный (индекс менее 10 на 6-й нед).

В группах с низкими и высокими дозами было по 41 пациенту, завершили исследование по 36 пациентов в каждой группе. Пациенты исключались из исследования, если лечение не давало положительного результата, или из-за побочной реакции или недостаточной эффективности.

На 6-й нед 73% пациентов в группе с низкими дозами и 70% пациентов в группе с высокими дозами добились успеха в лечении при оценке по TM-Mayo; 34% пациентов в первой и 43% пациентов во второй группе достигли полного ответа. На 6-й нед у 56% пациентов в группе с низкими дозами и 55% пациентов в группе с высокими дозами наблюдался успех в лечении при оценке по PUCAI; 46% пациентов в первой и 43% пациентов во второй группе достигли полного ответа.

Режим высоких доз не был рекомендован, потому что он не показал большей эффективности, чем режим низких доз.

Поддержание ремиссии язвенного колита

Взрослые. В рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 6 мес с участием 264 человек (исследование 4) пациенты получали месалазин в дозе по 0,8 г/сут (400 мг 2 раза в день, n=90) и 1,6 г/сут (400 мг 4 раза в день, n=87) в сравнении с плацебо 4 раза в сутки (n=87). Доля пациентов, получавших 0,8 г/сут, с эндоскопически подтвержденной ремиссией не была статистически значимой по сравнению с плацебо и режим дозирования 0,8 г/сут не рекомендуется. Число пациентов, получавших месалазин в дозе 1,6 г/сут, у которых наблюдалась эндоскопически подтвержденная ремиссия язвенного колита, составило 61 из 87 (70%) по сравнению с 42 из 87 (48%) в группе плацебо (p=0,005).

Объединенный анализ эффективности четырех исследований по поддерживающему лечению сравнивал применение месалазина в разделенных дозах от 0,8 до 2,8 г/сут от 2 до 4 раз в день, с применением сульфасалазина в дозах от 2 до 4 г/сут. Успех лечения отмечен у 59 из 98 (59%) пациентов, получавших месалазин, и у 70 из 102 (69%) пациентов, принимавших сульфасалазин; различие было незначительным.

Клинические исследования ректального применения месалазина

Два двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследования ректального применения месалазина были проведены в Северной Америке с участием взрослых пациентов с активным язвенным проктитом легкой и средней степени тяжести. В исследовании 1 месалазин в форме суппозиториев с дозой 500 мг вводили ректально 3 раза в день, а в исследовании 2 — 2 раза в день. В обоих исследованиях средняя протяженность поражения (верхняя граница) составляла примерно 10 см, и примерно у 80% пациентов ранее наблюдались несколько эпизодов проктита. Всего было обследовано 173 пациента (исследование 1, n=79; исследование 2, n=94), из которых 89 пациентов получали месалазин, а 84 — плацебо. Средний возраст пациентов составлял 39 лет (от 17 до 73 лет), 60% составляли женщины и 97% были представителями европеоидной расы.

Первичными показателями эффективности в обоих исследованиях были индекс активности заболевания (DAI) и гистологические оценки в обоих исследованиях. DAI представляет собой совокупную оценку ректального кровотечения, частоты стула, внешнего вида слизистой оболочки при эндоскопии и общую оценку заболевания врачом. Пациенты были обследованы клинически и с применением сигмоидоскопии через 3 и 6 нед лечения.

В дополнительном многоцентровом открытом рандомизированном исследовании с параллельными группами с участием 99 пациентов с диагнозом язвенный проктит легкой и средней степени тяжести сравнивали применение суппозиториев месалазина 1000 мг, вводимых 1 раз в день перед сном (n=35), и 500 мг, вводимых 2 раза в день, утром и перед сном (n=46), в течение 6 нед.

Первичные критерии эффективности включали оценку по DAI и гистологические оценки. Пациенты были обследованы клинически и с применением сигмоидоскопии через 3 и 6 нед лечения. Эффективность применения через 6 нед не различалась между группами лечения. В обоих исследованиях месалазин показал эффективность при лечении язвенного проктита и его применение привело к значительному снижению DAI через 6 нед: в группе месалазина 500 мг 2 раза в день среднее значение DAI снизилось с 6,6 до 1,6, а в группе получавших месалазин в дозе 1000 мг перед сном — с 6,2 до 1,3, что представляет собой снижение более чем на 75% в обеих группах. После 6 нед лечения показатель DAI менее 3 был достигнут у 78% пациентов в группе получавших месалазин 500 мг 2 раза в день и у 86% пациентов в группе получавших 1000 мг 1 раз в день перед сном.

Показания к применению

Лечение активного язвенного колита легкой и средней степени у пациентов 5 лет и старше; поддержание ремиссии язвенного колита у взрослых.

Язвенный проктит легкой и средней степени тяжести в стадии обострения, активный дистальный язвенный колит, проктосигмоидит у взрослых.

Пентаса

Препарат с противовоспалительным действием, применяемый для лечения болезни Крона и НЯК.Обладает местным противовоспалительным действием, обусловленным ингибированием активности нейтрофильной липоксигеназы и синтеза простагландинов и лейкотриенов. Замедляет миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами.Обладает антибактериальным действием в отношении кишечной палочки и некоторых кокков (проявляется в толстой кишке).Оказывает антиоксидантное действие (за счет способности связываться со свободными кислородными радикалами и разрушать их).Снижает риск рецидива при болезни Крона, особенно у пациентов с илеитом с большой длительностью заболевания.Лечебное действие месалазина проявляется в результате местного контакта препарата со слизистой оболочкой кишечника. После приема внутрь таблетка распадается на микрогранулы, действующие как самостоятельные формы препарата с замедленным высвобождением месалазина. Это обеспечивает терапевтический эффект препарата на протяжении от двенадцатиперстной до прямой кишки при любых значениях рН. Микрогранулы достигают двенадцатиперстной кишки в течение первого часа после приема таблетки. Пассаж препарата по неповрежденной тонкой кишке при приеме внутрь осуществляется в течение 3-4 ч.

Фармакокинетика

Всасывание и распределениеОколо 30-50% принятой дозы всасывается, главным образом, в тонкой кишке.Связывание месалазина с белками плазмы – 43%, а N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты составляет 73-83%.Месалазин и его метаболиты не проникают через ГЭБ. Кумулятивные свойства имеют место при применении высоких доз препарата – 1500 мг/сут.Метаболизм и выведениеМесалазин подвергается ацетилированию в слизистой оболочке кишечника, в печени и, в малой степени, – энтеробактериями, образуя N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту.Клиренс месалазина после в/в введения в дозе 500 мг составляет 18.0 л/час.Месалазин и его метаболит выделяются с грудным молоком, мочой и калом.

Показания

Противопоказания

– заболевания крови;- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;- геморрагический диатез;- почечная недостаточность тяжелой степени;- печеночная недостаточность тяжелой степени;- последние 2-4 недели беременности;- период лактации;- детский возраст до 2 лет;- повышенная чувствительность к компонентам препарата.С осторожностью следует применять препарат в I триместре беременности, при печеночной и/или почечной недостаточности.

Меры предосторожности

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Доза препарата подбирается индивидуально.Пациенты Язвенный колит Болезнь Крона Стадия обострения Поддерживающая терапия Стадия обострения Поддерживающая терапияВзрослые до 4 г/сут в несколько приемов 2 г/сут в несколько приемов до 4 г/сут в несколько приемов Дети 20-30 мг/кг/сут в несколько приемов Максимальная суточная доза препарата составляет 6-8 г/сут.Средняя продолжительность лечения составляет 8-12 недель. Максимальная продолжительность лечения, включая поддерживающую и противорецидивную терапию не лимитирована. Критерием эффективности проводимой терапии является достижение клинико-эндоскопической ремиссии.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изжога, диарея, снижение аппетита, абдоминальные боли, сухость во рту, стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, панкреатит.Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, повышение или понижение АД, боли за грудиной, одышка, перикардит, миокардит.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, шум в ушах, головокружение, полиневропатия, тремор, депрессия.Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, кристаллурия, нефротический синдром.Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, анемия (в т.ч. гемолитическая, мегалобластная, апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротеинемия.Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, дерматозы (псевдоэритроматоз), бронхоспазм.Прочие: слабость, паротит, волчаночноподобный синдром, олигоспермия, алопеция, уменьшение продукции слезной жидкости, фотосенсибилизация.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, слабость, сонливость.Лечение: промывание желудка, назначение слабительных средств, симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении Пентаса усиливает гипогликемическое действие производных сульфанилмочевины, ульцерогенность ГКС, токсичность метотрексата и действие антикоагулянтов.При одновременном применении Пентаса ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина.При одновременном применении Пентаса увеличивает эффективность урикозурических препаратов.При одновременном применении Пентаса замедляет абсорбцию цианкобаламина.

Особые указания

Лечение пациентов с нарушениями функции печени или почек возможно только после оценки степени их выраженности.В течение всего курса лечения и, особенно, в его начале следует регулярно контролировать функцию почек (уровень креатинина в крови).При подозрении на развитие перикардита, миокардита и изменениях формулы крови следует прервать лечение. Проявлениями вышеуказанных побочных реакций могут служить при выраженных патологических изменениях состава крови – повышенная кровоточивость, подкожные кровоизлияния, боль в горле и лихорадка; при перикардите и/или миокардите – лихорадка и боли за грудиной в сочетании с одышкой.В некоторых случаях аллергической реакции к сульфасалазину возможно развитие непереносимости и к препарату Пентаса (риск аллергии к салицилатам).Пациенты, являющиеся медленными ацетиляторами, имеют повышенный риск развития побочных эффектов.Возможно окрашивание мочи и слезной жидкости в желто-оранжевый цвет, прокрашивание мягких контактных линз.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиПрепарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Пентаса

Препарат с противовоспалительным действием, применяемый для лечения болезни Крона и НЯК.Обладает местным противовоспалительным действием, обусловленным ингибированием активности нейтрофильной липоксигеназы и синтеза простагландинов и лейкотриенов. Замедляет миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами.Обладает антибактериальным действием в отношении кишечной палочки и некоторых кокков (проявляется в толстой кишке).Оказывает антиоксидантное действие (за счет способности связываться со свободными кислородными радикалами и разрушать их).Снижает риск рецидива при болезни Крона, особенно у пациентов с илеитом с большой длительностью заболевания.Лечебное действие месалазина проявляется в результате местного контакта препарата со слизистой оболочкой кишечника. После приема внутрь таблетка распадается на микрогранулы, действующие как самостоятельные формы препарата с замедленным высвобождением месалазина. Это обеспечивает терапевтический эффект препарата на протяжении от двенадцатиперстной до прямой кишки при любых значениях рН. Микрогранулы достигают двенадцатиперстной кишки в течение первого часа после приема таблетки. Пассаж препарата по неповрежденной тонкой кишке при приеме внутрь осуществляется в течение 3-4 ч.

Фармакокинетика

Всасывание и распределениеОколо 30-50% принятой дозы всасывается, главным образом, в тонкой кишке.Связывание месалазина с белками плазмы – 43%, а N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты составляет 73-83%.Месалазин и его метаболиты не проникают через ГЭБ. Кумулятивные свойства имеют место при применении высоких доз препарата – 1500 мг/сут.Метаболизм и выведениеМесалазин подвергается ацетилированию в слизистой оболочке кишечника, в печени и, в малой степени, – энтеробактериями, образуя N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту.Клиренс месалазина после в/в введения в дозе 500 мг составляет 18.0 л/час.Месалазин и его метаболит выделяются с грудным молоком, мочой и калом.

Показания

Противопоказания

– заболевания крови;- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;- геморрагический диатез;- почечная недостаточность тяжелой степени;- печеночная недостаточность тяжелой степени;- последние 2-4 недели беременности;- период лактации;- детский возраст до 2 лет;- повышенная чувствительность к компонентам препарата.С осторожностью следует применять препарат в I триместре беременности, при печеночной и/или почечной недостаточности.

Меры предосторожности

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Доза препарата подбирается индивидуально.Пациенты Язвенный колит Болезнь Крона Стадия обострения Поддерживающая терапия Стадия обострения Поддерживающая терапияВзрослые до 4 г/сут в несколько приемов 2 г/сут в несколько приемов до 4 г/сут в несколько приемов Дети 20-30 мг/кг/сут в несколько приемов Максимальная суточная доза препарата составляет 6-8 г/сут.Средняя продолжительность лечения составляет 8-12 недель. Максимальная продолжительность лечения, включая поддерживающую и противорецидивную терапию не лимитирована. Критерием эффективности проводимой терапии является достижение клинико-эндоскопической ремиссии.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изжога, диарея, снижение аппетита, абдоминальные боли, сухость во рту, стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, панкреатит.Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, повышение или понижение АД, боли за грудиной, одышка, перикардит, миокардит.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, шум в ушах, головокружение, полиневропатия, тремор, депрессия.Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, кристаллурия, нефротический синдром.Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, анемия (в т.ч. гемолитическая, мегалобластная, апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротеинемия.Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, дерматозы (псевдоэритроматоз), бронхоспазм.Прочие: слабость, паротит, волчаночноподобный синдром, олигоспермия, алопеция, уменьшение продукции слезной жидкости, фотосенсибилизация.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, слабость, сонливость.Лечение: промывание желудка, назначение слабительных средств, симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении Пентаса усиливает гипогликемическое действие производных сульфанилмочевины, ульцерогенность ГКС, токсичность метотрексата и действие антикоагулянтов.При одновременном применении Пентаса ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина.При одновременном применении Пентаса увеличивает эффективность урикозурических препаратов.При одновременном применении Пентаса замедляет абсорбцию цианкобаламина.

Особые указания

Лечение пациентов с нарушениями функции печени или почек возможно только после оценки степени их выраженности.В течение всего курса лечения и, особенно, в его начале следует регулярно контролировать функцию почек (уровень креатинина в крови).При подозрении на развитие перикардита, миокардита и изменениях формулы крови следует прервать лечение. Проявлениями вышеуказанных побочных реакций могут служить при выраженных патологических изменениях состава крови – повышенная кровоточивость, подкожные кровоизлияния, боль в горле и лихорадка; при перикардите и/или миокардите – лихорадка и боли за грудиной в сочетании с одышкой.В некоторых случаях аллергической реакции к сульфасалазину возможно развитие непереносимости и к препарату Пентаса (риск аллергии к салицилатам).Пациенты, являющиеся медленными ацетиляторами, имеют повышенный риск развития побочных эффектов.Возможно окрашивание мочи и слезной жидкости в желто-оранжевый цвет, прокрашивание мягких контактных линз.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиПрепарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Пентаса

Препарат Пентаса представляет собой антивоспалительный и антимикробный терапевтический продукт, предназначенный для лечения кишечного отдела. В этом случае очаг заболевания расположен в кишечнике. Речь идет о патологии Крона, НЯКе.

Средство характеризуется противовоспалительным эффектом. Механизм действия обусловлен замедлением лейкотриенов и других элементов. Лекарство способно ингибировать дегрануляцию, процесс фагоцитоза нейтрофильных клеточных организаций, выделять иммуноглобулинов. По данным исследований изделие противостоит развитию патогенов бактериального типа – палочки кишечника, коков. Врачи используют антиоксидантные качества материала. Практика показывает, что прием вещества предупреждает рецидив инфицирования. После попадания в организм таблетка распадается на небольшие элементы. Каждый из них выполняет определенную задачу. Постепенно, накапливаясь в организме, подходящая концентрация препарата Пентаса оказывает терапевтический эффект. Назначение вправе делать опытный медспециалист.

Состав и упаковка выпуска

Средство выпускается в таблетированной форме. Вещество состоит из серых и светлых коричневых оттенков. Также можно встретить продукт в виде гранул, свечей, специального материала для введения в анальное отверстие. Основным химкомпонентом таблеток считается месалазин. Вспомогательные материалы – соединение магния стеарата, повидон и другие.

Показания к применению

Изделие вправе назначать только профильный доктор после проведения медицинского обследования и постановки диагноза. Назначение препарата Пентаса положено при развитии колита язвенного типа, проявляющегося в неспецифической форме, патологии Крона.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]; K51 Язвенный колит; K62.8.1 Проктит.

Побочные эффекты

Чаще всего акцидентные признаки возникают в форме поноса, тошноты, стоматита; воспалительных процессов в поджелудочной железе; одышки, миокардита, тахикардии, перикардита; понижения показателей артериального давления; кружения головы, депрессивных состояний, тремора. После приема препарата Пентаса наблюдается анемия, лейкопения; анурия, полиневропатия; накожные высыпания, паротит, дерматоз; тромбоцитопения, алопеция, спазм бронхов. При развитии таких симптомов рекомендуется срочно прекратить использование таблеток и показаться доктору. Если продолжать прием лекарства, то возможно возникновение осложнений или параллельных патологий.

Противопоказания

Вещество запрещено принимать при диатезе геморрагическом, патологических процессах, связанных с органами крови, недостаточной работе почечной или печеночной организации, язвенных поражениях желудочного или других отделов пищеварительного тракта. Не назначают таблетки на последних неделях беременности, лактообразовании. Продукт не предназначен для лечения детей до 2 лет и людей, у которых наблюдается повышенная сенситивность к некоторым элементам лекарства. При необходимости врач может рассмотреть возможность использования препарата в начале беременности только при условии тщательного обследования организма.

Применение при беременности

Употребление медикамента женщинами при вынашивании плода происходит в редких случаях. В основном врачи прибегают к щадящим способам терапии. Согласно данным медицинских исследований, вещество месалазина проходит сквозь оболочку плаценты. Так как на практике этот продукт практически не применялся, очень сложно судить о проявлении акцидентных симптомов или других негативных реакций в организме плода и матери. Ученым известно, что большее количество основного компонента препарата находится в сыворотке кровяной субстанции, в грудном молоке – выделяются незначительные объемы. Если во время природного питания стоит вопрос о терапии таблетками, то ребенка следует немедленно перевести на искусственное кормление. Это связано с предупреждением проявления болезненных симптомов не только у матери, но и малыша.

Способ и особенности применения

Перед тем, как начать лечение, необходимо проконсультироваться с доктором. Немаловажную роль в успехе терапии играет качественное медицинское обследование. На основе полученных анализов эксперт сможет установить правильный диагноз и определить дозу медикамента. Таблетки представляют собой вещества пролонгированного воздействия. Средство вводят в середину целиком. Чтобы продукт лучше всасывался, следует принимать его после еды. В случае невозможности проглотить лекарство целиком пациент может его разделить на несколько частиц. Также допускается растворить вещество в жидкости, желательно воде. Норма средства зависит исключительно от вида заболевания. Так, при язвенном колите назначают несколько штук пилюль до 4 раз в 24 часа. Если речь идет о поддерживающем лечении, то возможно принимать 1 таблетку за этот период. Что касается болезни Крона, то заболевание в острой форме лечится с помощью использования большей дозы- от 2 до 4 пилюль 4 раз в 24 часа. Норма для поддержания организма составляет 2-4 таблетки 2 р. в 24 часа. Пентаса продается также в виде гранул. Их вводят внутрь после приема еды. Разжевывать продукт не разрешается. Изделие находится в специальных пакетиках. Его высыпают в рот и запивают жидкостью. За одни сутки больной может принять до 4 г лекарства. Для поддержания необходимого состояния принимают от 2 до 4 г. Контролировать процесс терапии должен специалист. Только он может изменить схему терапии или скорректировать норму средства. Самостоятельное лечение вызовет опасные осложнения. Свечи ректальные Пентаса вводят в прямую кишку. Проводить процедуру нужно, следуя правилам. Для этого понадобится напальчник медицинский из специальной резины. Для лучшего проникновения свечу можно смазать водой. Лекарство вводят в отверстие до рефлекторного сопротивления организма. Важно помнить, что манипуляцию нужно осуществлять только после опорожнения кишечного отдела. В противном случае средство не успеет всосаться и выведется вместе с продуктами жизнедеятельности. Если суппозиторий все же выйдет наружу, рекомендуется повторить манипуляцию. Иногда врач выписывает изделие Пентаса в виде суспензии для ректального использования. Его применяют 1 раз в 24 часа в форме клизмы. Перед введением лекарства емкость взбалтывают. После открывают наконечник бутылочки. Пациент должен лечь на бок. Приспособления вводят в прямую кишку и выполняют манипуляцию. Процедура осуществляется в стерильных условиях. Длительность приема – 8-12 недель. Не желательно назначать изделие при обнаружении недостаточной работы почек в тяжелой форме. То же самое касается органа печени. Если в процессе терапии у больного проявляются такие болезненные симптомы, как спазмы, лихорадка, накожные высыпания, боль в области головы, или же признаки расстройства функционирования печени или почек, необходимо срочно сделать отмену препарата Пентаса. Врач должен осмотреть пациента и выписать другие медикаменты. Во время использования вещества необходимо следить за параметрами креатинина в кровяной субстанции. Такой контроль касается любой формы выпуска продукта. При воздействии лекарства на организм человека допускается изменение цвета урины и слезы в желтовато-оранжевые оттенки. Больной должен помнить, что во время терапии нежелательно управлять транспортными средствами, выполнять сложные операции. По данным исследований лекарство влияет на психомоторику человека, такие психические процессы, как внимание. Это связано с возникновением акцидентных эффектов в виде тошноты, кружения головы, слабости.

Взаимодействие с другими лекарствами

Инструкция по применению указывает на особенности введения вещества вместе с некоторыми фармакологическими продуктами. Медикамент усиливает токсические качества соединения метотрексата, действие антикоагулянтов и других химкомпонентов. Он может понижать активность рифампицина, фуросемида, спиронолактона.

Передозировка

При введении в организм овердозы вещества проявляется слабость, сонливость, рвотный рефлекс, гастралгия. При возникновении подобных симптомов нужно отменить использование изделия и обратиться к доктору. Медперсонал промоет желудок, выпишет слабительные средства.

Аналоги

Известны альтернативные лекарства в виде Мезакола, Тидокола, Салозинала, Месакола, Салофалька. Производить замену может только эксперт. Доза определяется после проведения обследования.

Условия продажи

Средство продается по рецепту.

Условия хранения

Медикамент содержат в темном месте, к которому нет доступа детям при температурном режиме 25°С. Срок годности – не более 3 лет. При обнаружении на упаковке повреждений продукт утилизируют.