Фибринолизин – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Лоролизин – инструкция по применению

круглые таблетки белого или желтовато-белого цвета с риской на одной стороне и фаской с двух сторон. Возможно наличие темных вкраплений.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX:

Фармакологические свойства

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами.
Лизоцим является ферментом белковой природы, оказывает антисептическое действие вследствие прямого воздействия на грамположительные и, в меньшей степени, на грамотрицательные бактерии, а также грибы и вирусы, принимает участие в регуляции местного неспецифического иммунитета.
Пиридоксин оказывает защитное действие на слизистую оболочку полости рта (оказывает антиафтозный эффект). Не влияет на фармакодинамические свойства лизоцима.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта, десен и гортани: гингивит, стоматит, катаральные явления в верхних отделах дыхательных путей, афтозные изъязвления, герпетические поражения (в составе комплексной терапии), эрозии слизистой оболочки полости рта любой этиологии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст до 3 лет.
Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат может применяться во время беременности и периода кормления грудью.

Способ применения и дозы

Препарат применяется местно.
Таблетки следует медленно рассасывать, не разжевывая, задерживая растаявшую массу таблетки в полости рта как можно дольше (вплоть до полного растворения).
Детям в возрасте 3-7 лет обычно назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки, 7-12 лет – по 1 таблетке 4 раза в сутки.
Взрослым и детям старше 12 лет – по 2 таблетки 3-4 раза в сутки.
Длительность лечения – до 8 дней.

Побочное действие

Передозировка

Симптомы передозировки маловероятны, могут отмечаться после применения в дозах, значительно превышающих терапевтические, и проявляться чувством онемения, ощущением покалывания, а также нарушением чувствительности в области верхних и нижних конечностей.
Лечение: обильное питье (форсированный диурез).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат усиливает действие антибиотиков, в том числе бета-лактамных, хлорамфеникола, нитрофурантоина, усиливает действие диуретиков, ослабляет активность леводопы. Изониазид, пеницилламин, пиразинамид, иммуносупрессоры, эстрогены и пероральные контрацептивы могут усиливать потребность в пиридоксине (антагонистическое действие по отношению к пиридоксину или увеличение ренальной экскреции).

Особые указания

В случае появления аллергических реакций необходимо прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами

Не влияет на скорость психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки для рассасывания, 20 мг + 10 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке) при температуре не выше 30 °С.

Срок годности

3 года.
Не использовать по окончании срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/ Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «БРАЙТФАРМ», Россия
249033, Калужская область, г. Обнинск, ул. Горького, д. 4

Производитель

ЗАО «Обнинская химико-фармацевтическая компания» (ЗАО «ОХФК»), Россия
Юридический адрес: 249036, Калужская обл., г. Обнинск, ул. Королева, д. 4
Адрес места производства: Калужская обл., г. Обнинск, Киевское шоссе, зд. 103
Калужская обл., г. Обнинск, Киевское шоссе, зд. 107

Лоролизин – цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Лоролизин в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Фибринолизин

Фото препарата

• Латинское название: Fibrinolysin
• Код АТХ: B01AD05
• Действующее вещество: Фибринолизин
• Производитель: ЧАО “Биофарма” (Украина)

Состав

1 флакон включает 20 000 ЕД фибринолизина (человеческого).

1 ампула включает 300 ЕД фибринолизина (человеческого).

Форма выпуска

Компания «Биофарма» выпускает Фибринолизин в форме порошка для изготовления инъекций, во флаконах по 20 000 ЕД №1 или в ампулах по 300 ЕД №10.

Фармакологическое действие

Противосвертывающее (по отношению к крови человека).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат Фибринолизин представляет собой плазменный компонент человеческой крови, получаемый путем ферментативной активации плазменного профибринолизина трипсином. В клинической практике применяется в форме прозрачных бесцветных растворов, приготавливаемых перед проведениями инъекций. Активность фибринолизина устанавливается биологическим путем определения его способности к лизису стандартного свежего сгустка фибрина при температуре 37 °C на протяжении 30 минут и выражается ЕД (единицах действия).

Фибринолизин является лечебным средством, противодействующим свертываемости крови. Препарат способен расщеплять белковые нити фибрина, то есть оказывать воздействие по типу протеолитического фермента. Максимальная эффективность препарата наблюдается при его раннем использовании, в момент выпадения фибриновых сгустков и формирования тромбов. Дальнейшая эффективность снижается пропорционально времени существования тромба.

Показания к применению

Для флаконов:

Для ампул:

• кровоизлияния в органы зрения травматической природы (не ранее, чем через 4 дня со времени внутриглазной травмы);
• кровоизлияния в стекловидное тело, в переднюю камеру или сетчатку глаза;
• тромбоз центральных глазных сосудов (вена/артерия) и их ветвей.

Противопоказания

Для флаконов:

• геморрагические диатезы;
• открытые раны;
• кровотечения; :
• острый гепатит;
• гиперчувствительность;
• язвенная болезнь ЖКТ; ;
• цирроз печени;
• нефрит;
• острая форма туберкулеза легких;
• фибриногенопения;
• детский возраст; ;
• реакции анафилактического характера в анамнезе;
• перенесенная в недавнем прошлом (10 суток) операция, биопсия, травма, пункция больших сосудов;
• чрезмерно высокое артериальное давление на фоне мозговых поражений.

Для ампул:

• беременность;
• гиперчувствительность;
• кормление грудью;
• реакции анафилактического характерав анамнезе;
• детский возраст;
• противопоказания к Дикаину, по причине его использования перед Фибринолизином.

Побочные действия

Для флаконов:

• аллергические проявления (включая гиперемиюлица, лихорадку, крапивницу);
• снижение АД (необходим контроль во время введения);
• боли в грудной клетке и/или в животе;
• кровотечения;
• изменения/боли в месте введения.

При обнаружении данной симптоматики следует снизить скорость введения, а при реакциях выраженного характера прекратить инъекцию. Для купирования побочных явлений, в зависимости от их направленности, вводят Промедол, сердечно-сосудистые или антигистаминные препараты.

Для ампул:

• аллергические проявления (включая гиперемиюлица, местный отек, крапивницу);
• изменения/боли в месте введения.

При обнаружении данной симптоматики следует снизить дозу препарата, а при реакциях выраженного характера прекратить его использование. Для купирования побочных явлений, в зависимости от их направленности, вводят Промедол или антигистаминные препараты.

Фибринолизин, инструкция по применению

Для флаконов:

При тромбозах сосудов мозга и инфаркте миокарда целесообразно применение Фибринолизина на протяжении первых 6-ти часов; при тромбозах периферических артерий на протяжении 12-ти часов; при тромбозах периферических вен на протяжении 5-7-ми суток, считая от выявления тромбоза.

Вводить Фибринолизин следует в виде инфузий. Непосредственно перед началом инфузионного введения содержимое флакона разводят в растворе хлорида натрия (9%) в соотношении 100-160 ЕД на 1 мл растворителя. После к раствору добавляют Гепарин из расчета 10000 ЕД Гепарина на 20000 ЕД Фибринолизина. Начало введения осуществляют со скоростью 10-12 капель за 60 секунд. Возможно увеличение скорости до 15-20 капель за 60 секунд (при хорошей переносимости). Совокупная суточная дозировка варьируется в пределах 20000-40000 ЕД, при длительности инфузии не менее 3-х часов. Следует помнить, что в состав Фибринолизина не включен стабилизатор, из-за чего приготовленный раствор быстро теряет свою активность.

После окончания инфузионного введения Фибринолизина с Гепарином следует продолжить в/в или в/м инъекции одного Гепарина по 40000-60000 ЕД в 24 часа на протяжении 2-3-х суток, с последовательным снижением его дозировок и переходом на прием антикоагулянтов непрямого действия.

Для ампул:

Фибринолизин 300 ЕД вводят исключительно субконъюнктивально. Для этого содержимое одной ампулы разводят в 0,5 мл инъекционной воды. Изготовленный раствор следует вводить под конъюнктиву нижней переходной складки или склеры после предварительной инъекции Дикаина (0,5%) в конъюнктивальный мешок, с целью анестезии. Повторные процедуры введения осуществляют через 24-48 часов. Совокупное количество инъекций колеблется от 3-х до 10-ти, в зависимости от показаний.

Передозировка

При в/в введении высоких доз препарат возможно возникновение кровотечений.

В этом случае инфузию прекращают и проводят в/в вливание плазмы и аминокапроновой кислоты.

Ферменты, применяемые при тромбозах и тромбоэмболиях

В организме человека важную роль в поддержании гемостаза играет активация физиологических ингибиторов свертывания крови.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии образовательного департамента Института фармации и трансляционной медицины Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

При повреждении кровеносного сосуда инициируется каскад реакций с образованием сгустка крови, так называемого тромба, предотвращающего кровотечение. В первую очередь к месту повреждения прикрепляются тромбоциты, образуя рыхлую непрочную тромбоцитарную пробку (белый тромб), который может закупорить только небольшой сосуд. Белый тромб формируется только в местах повреждения сосуда в условиях высокой скорости кровотока. Свертывание крови включает эффективно регулируемую серию превращений неактивных зимогенов в активные ферменты. Активный протеолитический фермент свертывающей системы тромбин катализирует превращение фибриногена в мономер — фибрин. Растворимый белок плазмы крови фибриноген превращается в нерастворимый белок фибрин, который откладывается между тромбоцитами. В нормальных физиологических условиях фермента крови тромбина нет. Он образуется из своего активного зимогена — белка плазмы протромбина в присутствии ионов Са 2+ под влиянием фермента — тромбокиназы, который освобождается при разрушении кровяных пластинок. В области замедленного кровотока разрушенные эритроциты с фибрином формируют красные тромбы, образуется нерастворимый полимерный фибриновый сгусток — гель фибрина, с формированием прочного фибринового тромба.

Под влиянием противосвертывающей (фибринолитической) системы кровь поддерживается в жидком состоянии. Система фибринолиза является протеолитической системой плазмы крови, ответственной за лизис фибринового сгустка. Основным физиологическим пусковым механизмом является процесс активации факторов контактной фазы фибринолиза. Для каждого фактора свертывания крови существуют различные специфические ингибиторы, такие как α₂–антиплазмин, α₂–макроглобулин, α₁–антитрипсин, антитромбин–III, интер–α–ингибитор трипсина, антиконвертин, антиакселерин. Большинство ингибиторов находятся в избытке и способны образовывать обратимые комплексы с плазмином. Сохранение крови в жидком состоянии позволяет восстановить нормальный кровоток в сосуде. Такие ингибиторы ферментов свертывания крови, как α₂-макроглобулин, α₁-антитрипсин и комплекс антитромбин Ш–гепарин, обладают небольшой фибринолитической активностью.

Центральным ферментом системы фибринолиза является плазмин, на регуляцию активации которого направлены все реакции системы фибринолиза. В процессе фибринолиза под действием специфических активаторов неактивный плазминоген (профибринолизин) превращается в активный плазмин (фибринолизин). Тканевой активатор плазминогенасодержится в эндотелии сосудов всех тканей. Плазмин гидролизует фибрин с образованием растворимых пептидов. Растворимые пептиды поступают в кровоток и там фагоцитируются. Плазмин быстро инактивируется α₂-антиплазмином и др. ингибиторами сериновых протеаз, улавливается печенью и не оказывает системного действия. Снижение активности этой системы способствует образованию тромбов, тогда как повышение ее активности может приводить к развитию геморрагий. Снижение фибринолитической ативности крови и повышенная склонность к тромбообразованию сопровождаются различными тромбозами и тромбоэмболиями. Противосвертывающая система обеспечивает лизис фибрина, разрушает тромб и препятствует распространению тромба за пределы поврежденного участка.

Фибринолитические (тромболитические) средства применяют для растворения образовавшихся тромбов при тромбозе коронарной артерии (остром инфаркте миокарда), тромбозах глубоких вен, тромбоэмболии периферических сосудов, острой тромбоэмболии ветвей легочной артерии, тромбозе артериовенозного, аортокоронарного (вспомогательного) шунтов и для восстановления проходимости тромбированных катетеров. В качестве фибринолитических применяют лекарственные средства: стрептокиназы, тканевого активатора плазминогена и урокиназы.

Все тромболитические препараты — это белковые соединения с коротким периодом полувыведения: стрептокиназы – Т½ = 10–23 мин., урокиназы — Т½ = 10–20 мин., проурокиназы — Т½ = 7 мин., алтеплазы — Т½ = 5–8 мин., тенектоплазы — Т½ = 90 мин. Препараты подвергаются метаболизму в основном в печени. Вводят внутривенно (в/в), реже внутрикоронарно (в/к) и как можно раньше — после появления первых симптомов тромбоза (желательно в первые 2–6 час.).

При применении фибринолитических средств наиболее часто возникают побочные эффекты: у 10–15% больных отмечается резистентность к препаратам; кровотечения во внутренние органы и в подкожные ткани, кровотечения из ран, десен, желудочно–кишечные кровотечения, внутричерепное кровоизлияние; аллергические реакции гиперчувствительности (кожные проявления, бронхоспазм, крапивница, редко анафилаксия); аритмии, внезапная артериальная гипотония, отек легких, одышка. Однако современные схемы лечения фибринолитическими средствами и усовершенствование методов их получения позволили значительно снизить частоту нежелательных реакций и осложнений при их применении.

ВАЖНО! Противопоказаниями к применению фибринолитических средств служат: геморрагический синдром, в т.ч. геморрагии в глазу, острые внутренние кровотечения, нарушения мозгового кровообращения, внутричерепная аневризма, острый перикардит, расслаивающая аневризма аорты, тяжелая почечная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет.

Одним из наиболее дешевых фибринолитических (тромболитических) препаратов с доказанной эффективностью является стрептокиназа (целиаза) — золотой стандарт. Выпускается рекомбинантная стрептокиназа под ТН “Эберкиназа” и “Тромбофлюкс”. Стрептокиназу выделяют из культуры b–гемолитического стрептококка группы С, который образует комплекс с плазминогеном. Препарат обладает фибринолитической активностью, что обусловлено способностью взаимодействовать с плазминогеном крови. Комплекс стрептокиназы с плазминогеном обладает протеолитической активностью и катализирует превращение плазминогена в плазмин. Последний способен вызывать лизис фибрина в сгустках крови, инактивировать фибриноген, влиять на факторы V и VII свертывания крови.

Активность стрептокиназы определяют по способности препарата лизировать в определенных условиях сгусток фибрина, образованный смесью растворов фибриногена и тромбина, и выражают в интернациональных (международных) единицах (ИЕ/МЕ). Выпускается в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для в/в и в/а введений 100 000 МЕ, 250 000 МЕ, 750 000 МЕ и 1 500 000 МЕ во флаконах. Читать внимательно инструкцию по применению.

Другим фибринолитическим препаратом является тканевой активатор плазминогена, который продуцируется эндотелиальными клетками и вызывает частичный протеолиз плазминогена, превращаясь в плазмин. Обладает высоким сродством к фибрину и ускоряет в сотни раз его действие на плазминоген, причем активирует только те молекулы плазминогена, которые адсорбированы на нитях фибрина. Его действие ограничивается фибрином тромба. Попадая в кровоток, он связывается со специфическим ингибитором и поэтому мало действует на циркулирующий в крови плазминоген и в меньшей степени снижает уровень фибриногена. Для клинического использования был получен по рекомбинантной ДНК технологии синтетический препарат тканевого активатора плазминогена — Алтеплаза (Актилизе), выпускаемый в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инфузий. Препарат активируется при соединении с фибрином и стимулирует превращение плазминогена в плазмин, способствуя растворению сгустка фибрина.

Вводят в/в при остром инфаркте миокарда, вызванного тромбозом коронарных сосудов и при острой массивной тромбоэмболии легочной артерии. Препарат эффективен в первые 6–12 час. после введения. Метаболизируется в печени. Снижает риск смертности в первые 30 дней после начала инфаркта миокарда — чем раньше начато лечение, тем больше вероятность благоприятного исхода. При его применении часто возникают геморрагические осложнения. Риск кровотечений повышается при одновременном использовании производных кумарина, антиагрегантов, гепарина и других ЛС, угнетающих свертывание крови. Одновременно с введением препарата рекомендуют назначение антиагреганта — ацетилсалициловой кислоты и антикоагулянта (низкомолекулярные гепарины).

ВАЖНО! При возникновении кровотечения следует прекратить введение препарата.

Тенектеплаза (Метализе) — рекомбинантный фибрино–специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках. Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба.

Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для в/в: по 6000 ЕД во флаконе (30 мг); 8000 ЕД — фл. (40 мг); 10 000 ЕД — фл. (50 мг). В комплект входят: шприц пластмассовый с растворителем (6 мл, 8 мл, 10 мл), игла (одноразовая) и адаптер. В 1 мл разведенного раствора содержится 1000 ЕД (5 мг) тенектеплазы. Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5–10 сек.

В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I. Применяется в качестве тромболитической терапии острого инфаркта миокарда. Применение тенектеплазы в течение 30 дней снижает уровень смертности от инфаркта миокарда на 6,2%. Выводится с желчью, поэтому при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики; снижает смертность в первые 30 дней после начала инфаркта.

Рекомбинантный человеческий тканевой активатор плазминогена

В клетках почечных канальцев синтезируется протеолитический активатор плазминогена урокиназа, с аминокислотой серином в качестве активного центра, который превращает плазминоген в плазмин и способствует освобождению почечных клубочков от фибриновых волокон. Активность урокиназы приводит к дозозависимому снижению уровней плазминогена и фибрина, увеличивает продукты разложения фибрина и фибриногена, оказывая антикоагулирующий эффект. При одновременном применении с антикоагулянтами прямого действия фармакологический эффект усиливается.

Урокиназа (Урокиназа медак) — прямой активатор фибринолитической системы, подобен стрептокиназе, но более специфичен в отношении действия на тромб, — активирует глу– и лиз–плазминогены, превращая их в плазмин, вызывающий ферментативное разрушение фибрина. Распад фибриновых нитей приводит к дезинтеграции составных элементов тромба и он расщепляется на мелкие фрагменты, которые уносятся током крови или растворяются на месте плазмином. Применение препарата вызывает лизис тромба снаружи и изнутри, а образовавшиеся продукты деградации фибриногена способствуют гипокоагуляции, блокируют агрегацию эритроцитов и тромбоцитов и снижают вязкость крови. Урокиназа в отличие от стрептокиназы не имеет антигенных свойств, т.к. не образует антител, циркулирующих в крови, и это дает препарату важное преимущество. Получают препарат путем экстракции урокиназы из культуры почечных клеток человеческого плода; метод позволяет получить препарат с одинаковой молекулярной массой (м.м.) 35 000 Да.

Выпускают лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий 10 000 МЕ; 50 000 МЕ; 100 000 МЕ и 500 000 МЕ во флаконах. Урокиназа водорастворима и сохраняет свою активность длительное время, ее гипокоагуляционные свойства сохраняются после парентерального введения в течение 3–6 час.

Проурокиназа — одноцепочечный активатор плазминогена урокиназного типа. В присутствии фибрина превращается в урокиназу. Проурокиназа рекомбинантная (Гемаза, Пуролаза) выпускаются в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для в/в введения. Проурокиназа состоит из 2 полипептидных цепей с м.м. 20 тыс. Дa и 34 тыс. Дa, соединенных дисульфидным мостиком.

Препарат специфически стимулирует превращение (посредством гидролиза аргинин–валиновой связи) профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин), который способен лизировать фибриновые сгустки. Препарат способствует растворению тромба, в отличие от действия антикоагулянтов, которые лишь ингибируют его образование.

Выпускают лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий: 2 000 000 МЕ — во флаконах (50 мл) и 5000 МЕ — в ампулах (1, 2 мл).

Препарат вводится только в/в, 100 мг (20 мг болюсно и 80 мг инфузионно в течение 60 мин.) в 0,9% растворе NaCl. Раствор готовится непосредственно перед применением и не подлежит хранению.

РЕЗЮМЕ. Антикоагулянты и антиагреганты применяются исключительно с профилактической целью для предупреждения образования тромба, тогда как тромболитические (фибринолитические) средства в течение первых суток способны растворить уже образовавшийся фибриновый тромб. Применение этих препаратов восстанавливает нормальный кровоток в зоне ишемии пораженного органа и нормализует его функционирование.

Фибринолизин : инструкция по применению

Тромбоэмболия легочных и периферических артерий, тромбоэмболия мозговых сосудов, инфаркт миокарда, острый тромбофлебит и обострение хронического тромбофлебита.

Противопоказания

Геморрагические диатезы, кровотечения, открытые раны, острые гепатиты, циррозы печени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нефриты, фибриногенопении, туберкулез легких в острой форме, лучевая болезнь. Перенесенная в предыдущие 10 дней операция, травма, биопсия, пункция крупных сосудов. Анафилактические реакции в анамнезе. Относительным противопоказанием является высокое артериальное давление при мозговых поражениях (систолическое – 220 мм рт. Ст., Диастолическое – 120 мм рт. Ст.). Если давление выше, назначение возможно только по жизненным показаниям.

Способ применения и дозы

При инфаркте миокарда и при тромбозах мозговых сосудов Фибринолизин применять в течение первых 6:00, при тромбозах периферических артериальных ветвей – до 12:00, при тромбозах периферических вен – в течение первых 5-7 суток от начала тромбоза. Фибринолизин вводить внутривенно капельно. Непосредственно перед введением содержимое бутылки растворить в 0,9% растворе натрия хлорида из расчета 100-160 ЕД в 1 мл (внимание: Фибринолизин не содержит стабилизатора и после растворения может быстро терять активность при комнатной температуре). К раствору обязательно добавлять 10000 ЕД гепарина на 20000 ЕД Фибринолизина и смесь препаратов вводить внутривенно капельно с начальной скоростью 10-12 капель в 1 минуту. При хорошей переносимости скорость введения увеличить до 15-20 капель в 1 минуту. Общая суточная доза – 20000-40000 ЕД, продолжительность введения – не менее 3:00. По окончании ввода Фибринолизина с гепарином продолжить гепаринотерапия (по 40000-60000 ЕД в сутки внутримышечно, внутривенно) в течение 2-3 суток с постепенным снижением дозы гепарина и переходом на антикоагулянты непрямого действия.

Побочные реакции

При внутривенном введении препарата возможны аллергические реакции, в том числе гиперемия лица, крапивница, лихорадка,

кардиальные нарушения: боль в грудной клетке, снижение артериального давления (рекомендуется повторное измерение артериального давления во время инфузии)

другие : кровотечения, боли в животе.

При обнаружении описанных симптомов необходимо уменьшить скорость введения препарата, при выраженной реакции инъекцию необходимо прекратить, ввести промедол, антигистаминные препараты, при необходимости – соответствующие сердечно-сосудистые средства. При введении препарата возможны изменения в месте введения, в том числе боль в месте инъекции, быстро проходит.

Передозировка

В случае возникновения кровотечения введение препарата необходимо прекратить.

Внутривенно назначают аминокапроновой кислоты, плазму или донорскую кровь.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат не применять в период беременности и кормления грудью.

Дети. Препарат применяется в педиатрической практике.

Особенности применения

Лечение проводят под тщательным контролем системы свертывания крови. Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам, возраст которых превышает 70 лет. Сразу после окончания введения фибринолизина определяют уровень протромбина (снижение не более 30-40%), время свертывания крови (увеличение не более чем в 2 раза), фибриноген (не менее 100 мг%).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Не изучали.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Фибринолизин – компонент крови человека, который получают при ферментативной активации трипсином профибринолизину плазмы крови человека. В медицинской практике используется в виде бесцветных прозрачных растворов, которые готовят из порошка непосредственно перед применением. Активность препарата определяют биологическим путем по способности оказывать лизис свежего стандартного сгустка фибрина в течение 30 минут при температуре 37 0 С и выражают в единицах действия (ЕД).

Фибринолизин относится к средствам, которые действуют на процессы свертывания крови. Фибринолизин является физиологическим компонентом естественной системы организма, противодействует свертыванию крови. Механизм действия Фибринолизина связан с его способностью расщеплять нити фибрина (действует как протеолитический фермент). Наибольший эффект Фибринолизина достигается при его раннем применении при патологических процессах, сопровождающихся выпадением сгустков фибрина и образованием тромбов. Эффективность снижается при более давнем существовании тромба.

Фибрига : инструкция по применению

Каждая бутылка Фибрига® содержит 1 г человеческого фибриногена. После восстановления с 50 мл воды для инъекций Фибрига® содержит приблизительно 20 мг/мл человеческого фибриногена.
Содержание белка свертывания определяют согласно монографии Европейской Фармакопеи для человеческого фибриногена.
Произведено из плазмы человеческих доноров.
Вспомогательные вещества: L-аргинина гидрохлорид, глицин, натрия хлорид, натрия цитрат дигидрат.
Вспомогательные вещества с известными свойствами: натрий до 132 мг (5.8 ммоль) на бутылку.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Человеческий фибриноген (фактор свертывания крови I) в присутствии тромбина, активированного фактора свертывания крови XIII (Ф XIIIа) и ионов кальция преобразовывается в стабильный и эластичный трехмерный фибриновый гемостатический сгусток.
Введение человеческого фибриногена обеспечивает повышение уровня фибриногена в плазме и может временно корректировать нарушения свертывания у пациентов с недостаточностью фибриногена.
В ходе открытого, проспективного, рандомизированного, контролируемого, сравнительного перекрестного фармакокинетического исследования фазы II с приемом однократной дозы у 22 пациентов с врожденной недостаточностью фибриногена (афибриногенемия) (см. раздел «Фармакокинетика») была оценена максимальная плотность сгустка (МПС) как суррогатного маркера для эффективности остановки кровотечения (FORMA-01). МПС определялась посредством тромбоэластометрии (ROTEM). Для каждого пациента МПС определялась до (исходный показатель) и спустя один час после введения однократной дозы препарата Фибрига®. После введения препарата Фибрига® показатели МПС были значительно выше исходных показателей (см. таблицу ниже).
Таблица 1: Максимальная плотность сгустка [мм] (Группа «все рандомизированные пациенты, получившие не менее одной дозы исследуемого препарата») n=22

Время	Среднее ± стандартное отклонение	Медиана (диапазон)
До введения	0 ± 0	0 (0-0)
Через 1 час после введения	9.7 ± 3.0	10.0 (4.0-16.0)
Среднее изменение (первичный анализ)*	9.7 ± 3.0	10.0 (4.0-16.0)

*р
Был выполнен промежуточный анализ в рамках текущего проспективного, открытого, неконтролируемого, многоцентрового исследования фазы III (FORMA-02) у 13 пациентов с врожденной недостаточностью фибриногена (афибриногенемия и гипофибриногенемия) в возрасте от 13 до 53 лет (2 подростка, 11 взрослых). Сюда входило лечение 23 случаев кровотечения и 4 хирургические операции. Наблюдалось существенное изменение МПС, измеренного с помощью ROTEM, по сравнению с исходным показателем и уровня фибриногена в плазме крови. Все исследованные случаи кровотечения и хирургические операции были определены исследователем и независимой комиссией как успешные (хорошая или отличная эффективность) с использованием объективной системы оценки.
Детская популяция
Фибрига® вводили в рамках двух клинических исследований 8 пациентам в возрасте от 12 до 18 лет. Европейское агентство по лекарственным средствам отсрочило обязательство представить результаты исследований применения препарата Фибрига® при лечении врожденной недостаточности фибриногена у пациентов до 12 лет (информацию о применении у детей сморите в разделе «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетика
Человеческий фибриноген является постоянным компонентом плазмы крови человека и действует аналогично эндогенному фибриногену. В плазме крови биологический период полувыведения фибриногена составляет 3-4 дня. Фибрига® вводится внутривенно и сразу же поступает в плазму в концентрации, соответствующей введенной дозе. В рамках открытого, проспективного, рандомизированного, контролируемого, сравнительного перекрестного исследования фазы II у 22 пациентов с врожденной недостаточностью фибриногена (афибриногенемия) в возрасте от 12 до 53 лет (6 подростков, 16 взрослых) сравнивали фармакокинетические свойства препарата Фибрига® при однократном применении со свойствами другого доступного на рынке концентрата фибриногена у тех же пациентов (F0RMA-01). Каждый пациент получил внутривенно однократную дозу 70 мг/кг препарата Фибрига® и сравниваемого препарата. Был произведен забор образцов крови в целях определения активности фибриногена на исходном уровне и в период не превышающий 14 дней после введения. Фармакокинетические параметры препарата Фибрига® в анализе соответствующему протоколу (n=21) приведены в таблице ниже.
Таблица 2: Фармакокинетические параметры (n=21) для активности фибриногена (Группа пациентов, завершивших участие в исследовании в соответствии с протоколом*)

Параметр	Среднее ± стандартное отклонение	Диапазон
Период полувыведения [ч]	75.9 ± 23.8	40.0-157.0
Cmax [мг/дл]	139.0 ± 36.9	83.0-216.0
AUCnorm для дозы 70 мг/кг [мг*ч/мл]	113.7 ± 31.5	59.7-175.5
Клиренс [мл/ч/кг]	0.67 ± 0.2	0.4-1.2
Среднее время удержания [ч]	106.3 ± 30.9	58.7-205.5
Объем распределения в равновесном состоянии [мл/кг]	70.2 ± 29.9	36.9-149.1

* Один пациент исключен из Группы пациентов, завершивших участие в исследовании в соответствии с протоколом, по причине получения
С_max = максимальная концентрация в плазме; AUC_norm = площадь под кривой, нормализованная в соответствии с введенной дозой.
Прирост восстановления in vivo (IVR) определяли на основании уровней, достигнутых в период до 4 часов после введения. Средний прирост IVR составил увеличение в 1.8 мг/дл (диапазон 1.08-2.62 мг/дл) на мг/кг. Среднее IVR показывает, что доза 70 мг/кг повышает концентрацию фибриногена в плазме крови пациента приблизительно на 125 мг/дл.
Фармакокинетика у особых групп
Статистически значимая разница в активности фибриногена между участниками исследования мужского и женского пола не наблюдалась. В рамках анализа, соответствующего протоколу, наблюдалась небольшая разница в периоде полувыведения у пациентов младше 18 лет (n=5), составляющая 72.8 ± 16.5 часов по сравнению с 76.9 ± 26.1 часов у взрослых (n=16). Клиренс был практически идентичным у обеих возрастных групп, т.е., 0.68 ± 0.18 мл/ч/кг и 0.66 ± 0.21 мл/ч/кг, соответственно.
Детская популяция
Фармакокинетические данные в отношении детей младше 12 лет отсутствуют.
Доклинические данные по безопасности
Безопасность препарата Фибрига® была продемонстрирована в рамках нескольких доклинических фармакологических (влияние на сердечно-сосудистую систему, тромбогенный потенциал) и токсикологических (острая токсичность, местная переносимость) исследований безопасности. По результатам таких исследований не выявлено какой-либо особой опасности для человека. В рамках исследования веностаза (тест Весслера) было доказано, что Фибрига® не способствует тромбообразованию при дозах до 400 мг/кг массы тела.

Показания к применению

Лечение кровотечений и периоперационная профилактика у пациентов с врожденной гипофибриногенемией или афибриногенемией со склонностью к кровотечениям.

Способ применения и дозы

Лечение должно быть инициировано под контролем врача, имеющего опыт в лечении нарушений коагуляции.
Дозировка
Дозировка и длительность заместительной терапии зависит от тяжести нарушения, места и объема кровотечения и клинического состояния пациента.
Для расчета индивидуальной дозы определяется (функциональный) уровень фибриногена в плазме крови, а количество и частота введения определяется индивидуально для каждого пациента путем регулярного измерения уровня фибриногена в плазме крови и постоянного контроля клинического состояния пациента, а также на основании иных применяемых заместительных терапий.
Нормальный уровень фибриногена в плазме крови человека составляет от 1.5 до 4.5 г/л. Критический уровень фибриногена в плазме крови, ниже которого у пациентов могут случаться кровотечения, составляет около 0.5-1.0 г/л.
В случае обширного хирургического вмешательства необходим тщательный контроль заместительной терапии путем анализа коагуляционной активности.
1. Профилактика у пациентов с врожденной гипофибриногенемией или афибриногенемией и известной склонностью к кровотечениям
Во избежание обширного кровотечения при хирургических операциях рекомендуется профилактическое лечение для повышения уровня фибриногена до 1 г/л и поддержания фибриногена на этом уровне до обеспечения гемостатического эффекта, а также выше 0.5 г/л до завершения заживления раны.
В случае хирургического вмешательства или лечения случая кровотечения, доза рассчитывается следующим образом:

Последующее дозирование (дозы и частота введения) корректируется исходя из клинического состояния пациента и результатов лабораторных исследований.
Биологический период полувыведения фибриногена составляет 3-4 дня. Таким образом, при отсутствии потребления повторное лечение человеческим фибриногеном обычно не требуется. С учетом накопления, которое происходит в случае повторного введения в профилактических целях, доза и частота определяются в соответствии с целями терапии врача для данного пациента.
Дозирование у особых групп населения
Детская популяция
Имеющиеся данные описаны в разделе «Побочное действие» и «Фармакодинамика», однако невозможно предоставить рекомендации по дозированию у детей.
Пожилые пациенты
Клинические исследования препарата Фибрига® с участием пациентов в возрасте 65 лет и старше в целях получения убедительных доказательств, отличаются ли реакции этой возрастной группы от реакций более молодых пациентов, не проводились.
2. Лечение кровотечений
Кровотечения у пациентов с врожденной гипофибриногенемией или афибриногенемией
Терапия кровотечения проводится для достижения рекомендуемого целевого уровня фибриногена в плазме крови 1 г/л. Такой уровень поддерживается до обеспечения гемостаза.
Способ применения
Для внутривенного введения.
Фибрига® вводится внутривенно медленно с рекомендуемой максимальной скоростью 5 мл в минуту.
Указания по разведению лекарственного препарата перед введением смотрите в разделе «Специальные предостережения по обращению».

Побочное действие

Резюме профиля безопасности
Надежные данные о частоте нежелательных реакций на основе клинических исследований данного препарата отсутствуют.
В ходе клинических исследований сообщалось о следующих нежелательных реакциях: незначительная пирексия у одного пациента, и лекарственная сыпь в форме легкой кожной реакции с зудом и покраснением после введения препарата также у одного пациента.
При применении препарата Фибрига® и других концентратах фибриногена сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

Класс по поражению органов и систем органов по MedDRA-стандарту	Нежелательные реакции	Частота
Нарушения со стороны иммунной системы:	Аллергические реакции или реакции анафилактического типа Кожные реакции	Неизвестна
Нарушения со стороны сосудов:	Тромбоэмболические эпизоды (включая инфаркт миокарда и эмболию сосудов легких) (см. раздел «Меры предосторожности») Тромбофлебит	Неизвестна
Общие расстройства и нарушения в месте введения:	Повышение температуры тела (пирексия)	Неизвестна

Информацию о безопасности в отношении инфекционных агентов см. в разделе «Меры предосторожности».
Детская популяция:
В исследовании безопасности по врожденной недостаточности фибриногена участвовали 8 пациентов в возрасте от 12 до 18 лет.
Общий профиль безопасности для подростков не отличается от профиля взрослых.
Сообщение подозреваемых нежелательных реакций
Сообщение подозреваемых нежелательных реакций важно после регистрации лекарственного средства. Оно позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Просим профессионалов здравоохранения сообщать любые подозреваемые нежелательные реакции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата (пожалуйста, смотрите раздел «Состав»).

Передозировка

Во избежание передозировки во время терапии показан регулярный контроль уровня фибриногена в плазме (см. «Способ применения и дозы»).
В случае передозировки повышается риск развития тромбоэмболических осложнений.

Меры предосторожности

Тромбоэмболизм
Существует риск тромбоза у пациентов с врожденной недостаточностью, которые получают человеческий фибриноген, в частности, в высоких дозах или повторно. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих человеческий фибриноген, на предмет признаков или симптомов тромбоза.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или инфарктом миокарда в анамнезе, у пациентов с заболеваниями печени, у пациентов в периоперативном или постоперативном периоде, у новорожденных или у пациентов с риском возникновения тромбоэмболических событий или ДВС-синдромом необходимо сопоставить возможную пользу от лечения фибриногеном плазмы крови с риском возникновения тромбоэмболических осложнений. При лечении следует соблюдать осторожность и осуществлять тщательное наблюдение.
Аллергические реакции или реакции анафилактического типа
В случае аллергических реакций или реакций анафилактического типа инъекция/инфузия препарата должна быть немедленно прекращена. В случае анафилактического шока применяется стандартная терапия.
Уровень натрия
Фибрига® содержит не более 132 мг (или 5.8 ммоль) натрия на бутылку. Это соответствует 9.2 мг (0.4 ммоль) натрия на кг массы тела пациента, если применялась начальная доза 70 мг/кг массы тела. Это должно учитываться пациентами, находящимися на контролируемой натриевой диете.
Вирусная безопасность
Стандартные меры, направленные на предотвращение инфекций, развивающихся в результате применении лекарственных средств, приготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор здоровых доноров, тестирование каждой порции плазмы и плазменного пула на наличие специфических маркеров инфекций; а также включение в производственный процесс эффективных процедур по удалению/инактивации вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека нельзя полностью исключить вероятность заражения инфекционными заболеваниями. Это также относится к возбудителям инфекций неизвестной природы или новым вирусам и другим патогенам.
Указанные меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также безоболочечного вируса гепатита А. Принимаемые меры могут иметь ограниченный эффект в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Парвовирус В19 может нанести серьезный вред беременным женщинам (внутриутробная инфекция) и лицам с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, гемолитическая анемия).
Для пациентов, которые регулярно/повторно получают препараты, произведенные из плазмы крови человека, следует рассмотреть целесообразность соответствующего вакцинирования (гепатит А и В).
Настоятельно рекомендуется записывать название и номер серии препарата Фибрига® каждый раз при введении препарата пациенту в целях обеспечения прослеживаемости связи между пациентом и серией препарата.
Иммуногенность
В случае заместительной терапии факторами свертывания крови при других врожденных дефицитах наблюдались реакции на выявление антител, однако на настоящий момент такие данные по концентрату фибриногена отсутствуют.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность
Исследования влияния препарата Фибрига® на репродуктивную функцию животных не проводились (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Поскольку действующее вещество имеет человеческое происхождение, оно катаболизируется таким же образом, что и собственный белок пациента. Не ожидается, что такие физиологические компоненты крови человека будут оказывать неблагоприятные эффекты на репродуктивную функцию или на плод.
Безопасность препарата Фибрига® при использовании при беременности у человека не была установлена в ходе контролируемых клинических испытаний.
Клиническая практика использования препаратов фибриногена при лечении акушерских осложнений дает основания предполагать отсутствие вредного воздействия на течение беременности или здоровье плода или новорожденного.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли препарат Фибрига® в грудное молоко. Применение препарата Фибрига® у кормящих женщин не исследовалось в клинических испытаниях.
Фертильность
Данные по фертильности отсутствуют.

Фибринолизин

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Фибринолизин оказывает в отношении человеческой крови противосвертывающее влияние.

Медикамент предотвращает процессы кровосвёртывания. Он обладает способностью к расщеплению фибриновых белковых нитей – оказывает влияние, схожее с действием протеолитического энзима. Наиболее эффективным Фибринолизин является в случае его применения на начальном этапе – сразу при возникновении сгустков фибрина и тромбообразовании. Далее терапевтическая эффективность ослабляется в соответствии с продолжительностью наличия тромба.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Код по АТХ

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению Фибринолизина

Средство во флаконах применяется при таких расстройствах:

, поражающая легочные или периферические артерии;
• тромбофлебит в активной фазе;
• затрагивающая мозговые сосуды тромбоэмболия;
• обострившийся тромбофлебит, имеющий хронический характер;
• инфаркт миокарда.

Использование ЛС в ампулах:

• кровоизлияния в область зрительных органов, имеющие травматическое происхождение (минимум спустя 4 суток от времени получения внутриглазного повреждения);
• кровоизлияния, поражающие стекловидное тело, а вместе с тем сетчатку или же переднюю зону глазной камеры;
• поражающий центральные сосуды, расположенные внутри глаза (артерии либо вены), вместе с их ветвями, тромбоз.

[13]

Код по МКБ-10

Форма выпуска

Выпуск элемента реализуется в виде инъекционного лиофилизата – внутри флакончиков ёмкостью 20 000 ЕД (1 штука) либо ампул объёмом 300 ЕД (10 штук).

[14], [15], [16]

Фармакодинамика

Фибринолизин – это плазменный элемент крови человека, вырабатываемый при помощи трипсина, который через энзимы активирует внутриплазменный профибринолизин.

Терапевтическое влияние фибринолизина определяется биологическим методом установления того, как он выполняет лизис обычного свежего фибринового сгустка в условиях температуры, составляющей 37°C, в течение получаса, и обозначается в ЕД.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Способ применения и дозы

Использование медикамента из флакончиков.

В случае инфаркта миокарда или тромбоза мозговых сосудов необходимо вводить лекарство в период начальных 6-ти часов. При тромбозе, который поражает периферические артерии, требуется инфузия в начальные 12 часов. Во время тромбоза, связанного с периферическими венами, делать укол необходимо в период 5-7-ми дней с момента обнаружения тромбоза.

Препарат применяется в форме инфузий. Перед процедурой инфузии порошок из флакончика растворяют в 9%-ном NaCl в пропорции 100-160 ЕД/мл. Затем к получившемуся раствору прибавляют гепарин в соотношении гепарин 10000 ЕД на фибринолизин 20000 ЕД. Сначала инфузия выполняется на скорости 10-12 капель/минута. Можно также повышать скорость до 15-20-ти капель/минута (если наблюдается хорошая переносимость). Общий размер порции за день колеблется в диапазоне 20000-40000 ЕД, с продолжительностью процедуры минимум 3 часа. Необходимо учитывать, что Фибринолизин не содержит стабилизатора, в связи с чем готовая жидкость быстро утрачивает свою медикаментозную активность.

По завершении инфузии препарата вместе с гепарином нужно проводить внутримышечное либо внутривенное введение только гепарина в порции 40000-60000 ЕД/сутки в пределах 2-3-х дней. При этом его доза постепенно уменьшается, а далее происходит переход на введение непрямых антикоагулянтов.

Введение медикамента в ампулах.

Порцию лекарства, составляющую 300 ЕД, применяют только субконъюнктивальным способом. Перед выполнением процедуры вещество из 1-ой ампулы растворяют в инъекционной жидкости (0,5 мл). Готовое вещество вкалывают под конъюнктиву в области склеры либо расположенной снизу переходной складки (перед этим также нужно выполнить введение 0,5%-ного дикаина в область конъюнктивального мешка – в качестве анестезии).

Выполнять повторные уколы необходимо по истечении 1-2-х суток. Суммарное число уколов варьирует в границах 3-10-ти, с учётом существующих показаний.

[44], [45], [46], [47], [48], [49]