Фрагмин ® (Fragmin ® )
Действующее вещество:
Содержание
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
3D-изображения
Состав и форма выпуска
| Раствор для инъекций | 0,2 мл |
| далтепарин натрия | 2500 МЕ |
| 5000 МЕ | |
| вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид; натрия гидроксид или соляная кислота q.s. |
в шприцах одноразовых по 0,2 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
| Раствор для инъекций | 0,3 мл |
| далтепарин натрия | 7500 МЕ |
| вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид |
в шприцах одноразовых по 0,3 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 2 блистера.
| Раствор для инъекций | 0,4 мл |
| далтепарин натрия | 10000 МЕ |
| вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид |
в шприцах одноразовых по 0,4 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер.
| Раствор для инъекций | 0,5 мл |
| далтепарин натрия | 12500 МЕ |
| вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид |
в шприцах одноразовых по 0,5 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер.
| Раствор для инъекций | 0,6 мл |
| далтепарин натрия | 15000 МЕ |
| вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид |
в шприцах одноразовых по 0,6 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер.
| Раствор для инъекций | 0,72 мл |
| далтепарин натрия | 18000 МЕ |
| вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид |
в шприцах одноразовых по 0,72 мл; в блистере по 5 шт.; в пачке картонной 1 блистер.
| Раствор для инъекций | 1 мл |
| далтепарин натрия | 10000 МЕ |
| вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид |
в ампулах по 1 мл; в пачке картонной 10 ампул.
Описание лекарственной формы
Прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.
Характеристика
Низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионообменной хроматографии.
Препарат состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5000 дальтон; при этом 90% имеют молекулярную массу от 2000 до 9000 дальтон; степень сульфатирования — 2–2,5 на дисахарид.
Фармакологическое действие
Противосвертывающий эффект обусловлен, в первую очередь, ингибированием фактора Xa, на время свертывания крови влияет незначительно. Слабо влияет на адгезию тромбоцитов, т.о. мало влияет на первичный гемостаз.
Фармакокинетика
Биодоступность после п/к введения составляет примерно 90%; фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После в/в введения препарата T1/2 составляет 2 ч, после п/к введения — 3–5 ч. У пациентов с уремией T1/2 препарата увеличивается. Выводится, главным образом, почками.
Показания препарата Фрагмин ®
Острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без зубца Q на ЭКГ); профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа и гемофильтрации (у пациентов с острой и хронической почечной недостаточностью), профилактика тромбообразования при хирургических ( в т.ч. ортопедических) вмешательствах.
Противопоказания
Гиперчувствительность к дальтепарину натрия ( в т.ч. к другим низкомолекулярным гепаринам и гепарину), иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином в анамнезе или подозрение на ее наличие), кровотечение (клинически значимое, например из органов ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, внутричерепные кровотечения), выраженная гипокоагуляция, нарушения системы свертывания крови, септический эндокардит, недавние травмы или оперативные вмешательства на органах ЦНС , органах зрения и слуха; планируемая спинальная или эпидуральная анестезия или другие процедуры, сопровождающиеся люмбальной пункцией (это относится к высоким дозам Фрагмина).
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно применение при беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Не установлено, выделяется ли Фрагмин в материнское молоко.
Побочные действия
В среднем, у 1% пациентов, кровотечения, гематома в месте инъекции, обратимая неиммунная тромбоцитопения, болезненность в месте инъекции, аллергические реакции, а также преходящее повышение активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ).
В нескольких случаях — иммунная тромбоцитопения (с/без тромботических осложнений), некроз кожи, анафилактические реакции, развитие спинальной или эпидуральной гематомы.
Взаимодействие
При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как: тромболитические средства, другие антикоагулянты, НПВС , а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина может усиливаться; совместное использование с антигистаминными препаратами, сердечными гликозидами, тетрациклинами, аскорбиновой кислотой ослабляет действие далтепарина.
Совместимость с растворами для в/в введения. Фрагмин совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 мг/мл) и изотоническим раствором декстрозы (50 мг/мл).
Способ применения и дозы
П/к, в/в (струйно или капельно).
При лечении острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии — п/к , 200 МЕ/кг 1 раз в сутки или по 100 МЕ/кг 2 раза в сутки. Мониторинг противосвертывающей активности можно не проводить, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная Cmax в плазме должна составлять 0,5–1 МЕ анти-Ха/мл. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно это отмечается не ранее чем через 5 дней). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в тех же дозах, которые рекомендуются при лечении в условиях стационара.
Для профилактики свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации — в/в , выбрав режим дозирования из приведенных ниже.
Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения обычно требуется незначительная корректировка дозы, поэтому у большинства пациентов нет необходимости осуществлять частый мониторинг уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно в плазме крови достигается уровень, равный 0,5–1 ME анти-Ха/мл.
При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации менее 4 ч однократно в/в струйно в дозе 5000 ME либо может применяться режим, как для процедур длительностью более 4 ч.
При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 ч — в/в струйно по 30–40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением по 10–15 МЕ/кг/ч.
Пациентам с острой почечной недостаточностью или пациентам с высоким риском развития кровотечения — в/в струйно 5–10 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением по 4–5 МЕ/кг/ч. У пациентов, которым гемодиализ проводится по поводу острой почечной недостаточности, препарат характеризуется более узким терапевтическим индексом, чем у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, в связи с чем им необходим адекватный мониторинг уровня анти-Ха. Рекомендованный максимальный уровень в плазме должен быть 0,2–0,4 ME анти-Ха/мл.
Для профилактики тромбообразования при хирургических вмешательствах — п/к . Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. При применении препарата в рекомендованных дозах Cmax в плазме составляет от 0,1 до 0,4 ME анти-Ха/мл.
При проведении операций в общей хирургической практике: пациентам с риском развития тромбоэмболических осложнений — п/к 2500 ME за 2 ч до операции, затем после операции — п/к по 2500 МЕ/сут (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5–7 дней); пациентам с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (например пациенты со злокачественными опухолями) Фрагмин следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5–7 дней или более).
1. При начале терапии за день до операции: 5000 ME п/к вечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.
2. При начале терапии в день проведения операции: 2500 ME п/к за 2 ч до операции и 2500 ME п/к через 8–12 ч, но не ранее чем через 4 ч после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро вводят по 5000 ME п/к .
При проведении ортопедических операций (например при операциях по эндопротезированию тазобедренного сустава) Фрагмин следует вводить до 5 нед после операции, выбрав один из режимов дозирования, приведенных ниже.
1. При начале терапии вечером накануне операции: 5000 ME п/к вечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.
2. При начале терапии в день проведения операции: 2500 ME п/к за 2 ч до операции и 2500 ME п/к через 8–12 ч, но не ранее, чем через 4 ч после окончания операции. Затем, со следующего дня, каждое утро — по 5000 ME п/к .
При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда (без Q-зубца на ЭКГ) мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная Cmax в плазме должна составлять 0,5–1 ME анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 до 325 мг/сут). Фрагмин вводят п/к по 120 МЕ/кг каждые 12 ч. Максимальная доза не должна превышать 10000 ME каждые 12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 дней), или дольше (на усмотрение врача). Затем рекомендуется перейти к длительной терапии Фрагмином в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аорто-коронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 дней. Доза Фрагмина подбирается с учетом пола и массы тела пациента:
– женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг следует вводить по 5000 ME п/к каждые 12 ч;
– женщинам с массой тела 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более следует вводить по 7500 ME п/к каждые 12 ч.
Передозировка
Лечение: введение протамина (1 мг ингибирует 100 МЕ далтепарина).
Меры предосторожности
Следует соблюдать осторожность при назначении Фрагмина пациентам с повышенным риском развития кровотечений; к этой группе относятся пациенты с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией.
Сведения об эффективности и безопасности применения Фрагмина в педиатрии ограничены. При необходимости такого применения следует осуществлять мониторинг уровня анти-Ха.
При проведении эпидуральной или спинальной анестезии или при выполнении спинно-мозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами, или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов или гепариноидов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития эпидуральной или спинальной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании таких ЛС , воздействующих на гемостаз, как НПВС , ингибиторы функций тромбоцитов и другие антикоагулянты. Риск также возрастает при травмах и при повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При выявлении неврологической патологии показано неотложное вмешательство (декомпрессия спинного мозга).
Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии, у которых также отмечались нарушения кровообращения, артериальная гипотензия или шок.
Особого внимания требуют пациенты, у которых при лечении Фрагмином отмечается быстрое развитие тромбоцитопении, или же тромбоцитопения с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл. В таких случаях рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста оказывается положительным или сомнительным, или тестирование вообще не было произведено, то лечение Фрагмином следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).
В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина обычно нет необходимости, однако он может понадобиться при лечении специальных групп пациентов: детей, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, беременных женщин, а также пациентов с повышенным риском развития кровотечения или повторного тромбоза. Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (через 3–4 ч после п/к инъекции).
Для определения активности анти-Ха методом выбора признаны лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. В данном случае не следует использовать тесты для определения активированного частичного тромбопластинового времени ( АЧТВ ) и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности далтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения (см. раздел «Передозировка»).
Единицы действия Фрагмина, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить корректировку дозы. При применении мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.
Особые указания
Фрагмин нельзя вводить в/м .
Производитель
Одноразовые шприцы: Фармация Н.В./С.А., Бельгия, произведено Веттер Фарма Фертинунг ГмбХ, Германия
Ампулы: Фармация и Апджон, Н.В./С.А., Бельгия.
Фрагмин
Фрагмин – это прямой антикоагулянт, оказывающий иммунодепрессивное и фибринолитическое действие. Выпускается в форме раствора для внутривенного и подкожного введения.
Фармакологическое действие Фрагмина
В соответствии с инструкцией к Фрагмину, активным действующим компонентом препарата является далтепарин натрия. Вспомогательными веществами, входящими в состав раствора, выступают гидроксид натрия, соляная кислота, хлорид натрия, вода очищенная.
Фрагмин оказывает влияние на свертываемость крови. Вещество представляет собой производную низкомолекулярного концентрата гепарина с добавлением частей слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи и очищенную с помощью ионно-обменной хроматографии.
При применении Фрагмин обладает высокой биодоступностью. Период полного выведения из организма при введении внутривенно составляет 2 часа, при подкожном введении – 3-5 часов. Выводится из организма посредством почек. У больных уремией период полного выведения увеличивается.
Показания к применению Фрагмина
Фрагмин назначают в следующих случаях:
- Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без образования патологического зубца Q на электрокардиографии);
- Длительная терапия с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов у людей с онкологическими болезнями;
- Профилактика тромбообразования при проведении операций;
- Предотвращение свертываемости крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемофильтрации или гемодиализе у пациентов с хронической или острой почечной недостаточностью;
- Тромбоэмболия легочной артерии;
- Острый тромбоз глубоких вен.
Способы применения Фрагмина и дозировки
Дозировка препарата назначается и корректируется лечащим врачом в зависимости от состояния пациента и течения заболевания. Подкожно Фрагмин вводят в дозе 200 МЕ на 1 кг веса пациента 1 раз в день или по 100 МЕ на 1 кг 2 раза в сутки.
При повышенном риске развития внутренних кровотечений Фрагмин назначают внутривенно в дозе 5-10 МЕ 1 раз в день. Инъекцию осуществляют струйно с переходом на медленное капельное введение.
При проведении хирургических вмешательств раствор вводят подкожно по 5000 МЕ за 24 часа до проведения операции, а затем – в той же дозировке на протяжении 5 дней после.
После ортопедических хирургических операций Фрагмин назначают по 5000 МЕ 1 раз в день. Продолжительность терапии – 3-4 недели.
Побочные действия Фрагмина
В отзывах о Фрагмине отмечено, что лекарство хорошо переносится пациентами. В индивидуальных случаях могут возникать побочные реакции со стороны организма:
- Система кроветворения и свертывания крови: иммунная тромбоцитопения, кровотечения, гематомы в месте введения инъекции, обратимая неиммунная тромбоцитопения;
- Пищеварительная система: повышение активности печеночных трансаминаз преходящего характера;
- Местные реакции: некроз кожи, болезненность в месте введения;
- Прочие: анафилактический шок, кожные аллергические реакции.
Противопоказания к применению Фрагмина
Противопоказаниями к Фрагмину по инструкции являются:
- Гиперчувствительность;
- Травмы или недавние операционные вмешательства на органах слуха, зрения или центральной нервной системе;
- Септический эндокардит;
- Нарушения свертываемости крови;
- Кровотечения различной дислокации;
- Иммунная тромбоцитопения.
С осторожностью назначают Фрагмин людям с тромбоцитопенией, расстройством функций тромбоцитов, почечной или печеночной недостаточностью, диабетической или гипертонической ретинопатией, артериальной гипертензией.
Применение Фрагмина при беременности
Фрагмин при беременности и в период лактации не назначают потому, что данное лекарственное средство может негативно сказаться на развитии плода, а также негативно воздействовать на грудное молоко. По этой причине в эти периоды препарат назначают, только если польза для матери превышает возможные риски для ребенка.
Передозировка Фрагмином
При передозировке лекарством возможны геморрагические осложнения, кровотечения слизистых оболочек и кожных покровов, урогенитального тракта и желудочно-кишечного тракта. При развитии перечисленных симптомов необходима отмена препарата.
Аналоги Фрагмина
По терапевтическому действию аналогами Фрагмина являются Ангиофлюкс, Гемапаксан, Гепарин, Клексан, Пиявит.
Дополнительная информация
Раствор не предназначен для внутримышечного введения.
По показаниям применение средства возможно в педиатрии.
В инструкции к Фрагмину указано, что хранить раствор необходимо в темном, прохладном и недоступном для детей месте.
Фрагмин
Показания к применению
Острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда (без зубца Q на ЭКГ).
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при длительном проведении гемодиализа, профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
раствор для инъекций
Противопоказания
Гиперчувствительность, гипокоагуляция (различного генеза), гемофилия; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения) с тенденцией к кровотечениям; туберкулез легких, цирроз печени, нефроуролитиаз, почечная и печеночная недостаточность, септический эндокардит; травмы ЦНС, органов зрения, хирургические вмешательства на этих органах, спинальная и эпидуральная пункции.C осторожностью. Тромбоцитопения, тромбоцитопатия.
Как применять: дозировка и курс лечения
Профилактика препаратом свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у пациентов с ХПН или без риска развития кровотечения – в/в струйно в дозе 30-40 МЕ/кг, затем капельно со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч (при длительности гемодиализа менее 4 ч возможно также однократное в/в струйное введение в дозе 5 тыс.МЕ). Активность фактора Ха в плазме должна быть 0.5-1 МЕ/мл.
При острой почечной недостаточности у больных с высоким риском кровотечения – в/в по 5-10 МЕ/кг в/в струйно, затем капельно со скоростью 4-5 МЕ/кг/ч; активность фактора Ха в плазме должна быть 0.2-0.4 МЕ/мл.
При остром тромбозе глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии (обычно вместе с непрямыми антикоагулянтами – антагонистами витамина К) – п/к в дозе 200 МЕ/кг однократно, или 100 МЕ/кг каждые 12 ч (при повышенном риске развития кровотечения). Максимальная разовая доза – 18 тыс.МЕ. Активность фактора Ха в плазме должна составлять не более 0.5-1 МЕ/мл. Продолжительность лечения – 5 дней (до нормализации протромбинового индекса).
Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах (активность фактора Ха должна быть 0.1-0.4 МЕ/мл). Пациентам с риском развития тромбоэмболических осложнений – п/к 2.5 тыс.МЕ за 2 ч до операции, затем ежедневно утром в той же дозе в течение всего периода постельного режима, обычно – 5-7 дней.
При наличии дополнительных факторов риска тромбоэмболии (в т.ч. при злокачественных опухолях) и при проведении ортопедических операций (в т.ч. по эндопротезированию) в случае начала терапии за 1 день до операции – п/к 5 тыс.МЕ вечером накануне операции, затем – по 5 тыс.МЕ вечером после операции; при начале терапии в день проведения операции – п/к 2500 МЕ за 2 ч до операции и через 8-12 ч (но не ранее чем через 4 ч) после операции в той же дозе; затем ежедневно утром 5 тыс.МЕ.
Через 4-8 ч (не ранее чем через 4 ч) после ортопедических операций п/к вводят 2.5 тыс.МЕ, затем – по 5 тыс.МЕ ежедневно. Курс лечения при наличии дополнительных факторов риска тромбоэмболии – в течение всего срока постельного режима (обычно 5-7 дней), при ортопедических операциях – в течение 5 нед.
При инфаркте миокарда (без Q-зубца на ЭКГ) и нестабильной стенокардии (обычно в комбинации с АСК в дозе 75-325 мг/сут) – п/к по 120 МЕ/кг каждые 12 ч.
Женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг – по 5 тыс.МЕ п/к каждые 12 ч, женщинам с массой тела более 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более – по 7.5 тыс.МЕ каждые 12 ч. Максимальная доза – 10 тыс.МЕ каждые 12 ч.
Лечение препаратом проводят до стабилизации клинического состояния (обычно не менее 6 дней, но не более 45 дней). Активность фактора Ха должна быть в пределах 0.5-1 МЕ/мл.
У пожилых больных дозу уменьшают.
Фармакологическое действие
Антикоагулянт прямого действия, связывается с антитромбином III плазмы, подавляет некоторые факторы свертывания, в первую очередь фактор Ха и тромбин, хотя подавляет образование тромбина несколько слабее обычного гепарина. Практически не влияет на время свертывания крови. Слабо влияет на адгезию тромбоцитов (по сравнению с гепарином) и т.о. оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.
Оказывает также фибринолитическое, коронародилатирующее, гиполипидемическое и иммунодепрессивное действие, подавляет тромбокиназу. Эффект развивается быстро и длится 4-6 ч.
Побочные действия
Кровотечение (при применении в высоких дозах), тромбоцитопения, аллергические реакции (крапивница, зуд, редко – анафилактический шок); остеопороз, спонтанные переломы, повышение активности “печеночных” трансаминаз; алопеция, некроз кожи, гематомы в местах введения.Передозировка. Симптомы: геморрагический синдром.
Лечение: введение протамина (1 мг протамина ингибирует 100 МЕ далтепарина).
Особые указания
Применение препарата возможно только при условии контроля активности подавления фактора Ха с помощью анти-Ха-анализа с использованием хромогенного белкового субстрата.
Время свертывания крови изменяется незначительно. При уровне активности подавления фактора Ха более 1.5 МЕ/мл резко увеличивается риск кровотечения. Безопасность применения в периоды беременности и лактации не установлена.
Взаимодействие
АСК, индометацин и др. НПВП, непрямые антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов (в т.ч. тиклопидин), тромболитики (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), антагонисты витамина К, дипиридамол, декстран, фенилбутазон, сульфинпиразон, блокаторы канальцевой секреции, этакриновая кислота, цитостатики (при в/в введении) усиливают антикоагулянтный эффект препарата (риск развития кровотечений); антигистаминные ЛС, сердечные гликозиды, тетрациклины, аскорбиновая кислота – уменьшают.
Фрагмин
Латинское название: Fragmin
Код ATX: B01AB04
Действующее вещество: Далтепарин натрия (Dalteparin sodium)
Производитель: Vetter Pharma-Fertigung (Германия), Pfizer MFG. Belgium N.V. (Бельгия)
Описание актуально на: 21.12.17
Цена в интернет-аптеках:
Фрагмин – антикоагулянтное лекарственное средство.
Действующее вещество
Далтепарин натрия (Dalteparin sodium).
Форма выпуска и состав
Выпускается в форме раствора для подкожного и внутривенного введения. Препарат реализуется в однодозовых стеклянных шприцах. Шприцы помещают в блистеры по 5 или 10 шт. и картонные пачки (по 1 или 2 блистера).
| Фрагмин, раствор для внутривенного и подкожного введения | 0,2 мл | 0,3 мл | 0,4 мл | 0,5 мл | 0,6 мл | 0,72 мл |
| Дальтепарин натрий | 2500 МЕ | 7500 МЕ | 10 000 МЕ | 12500 МЕ | 15 000 МЕ | 18 000 МЕ |
| 5000 МЕ | ||||||
| Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота q.s. или натрия гидроксид, вода для инъекций, натрия хлорид. | ||||||
Показания к применению
Показанием к назначению являются следующие заболевания:
- Тромбоэмболия легочной артерии.
- Тромбоз глубоких вен в стадии обострения.
- Инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия (без патологического зубца Q на ЭКГ).
- Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующих соблюдения постельного режима) и с терапевтическими патологиями в фазе обострения.
- Профилактика тромбообразования во время хирургических (в том числе ортопедических) вмешательствах.
- Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемофильтрации или гемодиализе у лиц с почечной недостаточностью в хронической или острой форме.
- Продолжительная терапия (до 6 месяцев) с целью предупреждения рецидива легочной тромбоэмболии и венозных тромбозов у лиц с онкологическими патологиями.
Противопоказания
Противопоказанием к приему Фрагмина является:
- Клинически значимое кровотечение (к примеру, из органов желудочно-кишечного тракта на фоне язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и/или желудка, внутричерепное кровотечение).
- Выраженные нарушения свертывающей системы крови.
- Иммунная тромбоцитопения (спровоцированная гепарином) в анамнезе пациента или при подозрении на ее наличие.
- Септический эндокардит.
- Недавние травмы или хирургические вмешательства на ЦНС, органах слуха, зрения.
- Планируемая эпидуральная или спинальная анестезия или прочие процедуры, связанные с люмбальной пункцией (это касается высоких доз).
- Повышенная индивидуальная чувствительность к прочим низкомолекулярным гепаринам.
- Гиперчувствительность к составляющим компонентам препарата.
В высоких дозах назначается с осторожностью лицам в раннем послеоперационном периоде, лицам с высоким риском возникновения кровотечений, пациентам с нарушениями функций тромбоцитов, тромбоцитопенией, диабетической или гипертонической ретинопатией, печеночной или почечной недостаточностью в тяжелой форме, неконтролируемой артериальной гипертензией.
Инструкция по применению Фрагмин (способ и дозировка)
Раствор Фрагмин вводится подкожно и внутривенно (струйно или капельно).
Для лечения тромбоэмболии легочной артерии или тромбоза глубоких вен назначается подкожное введение препарата в дозировке 200 МЕ на килограмм массы тела раз в сутки или 100 МЕ/кг дважды в день. Дополнительно можно применять непрямые антикоагулянты. Такая терапия продолжается до достижения оптимального протромбинового индекса.
Больным с ХПН или пациентам без риска кровотечения требуется незначительная корректировка дозировки. При прохождении лечения при гемодиализе достигается уровень 0,5-1 МЕ анти-ХА/мл.
При гемофильтрации или гемодиализе менее 4 ч назначается однократное внутривенное струйное введение препарата в дозировке 5000 МЕ.
При продолжительном гемодиализе более 4 ч внутривенно (струйно) вводится по 30-40 МЕ/кг, а затем внутривенное капельное введение по 10-15 МЕ/ кг в час.
Больным с ОПН или высоким риском развития кровотечений назначается 5-10 МЕ/кг внутривенно (струйно). Затем вводится 4-5 МЕ/кг в час внутривенно капельно.
Для профилактики тромбообразования при проведении оперативного вмешательства препарат вводится подкожно.
При операциях назначаются следующие дозировки:
- При высоком риске тромбоэмболических осложнений препарат назначается подкожно 2500 МЕ за 2 часа до операции а затем после хирургического вмешательства подкожно по 2500 МЕ ежедневно утром. Курс лечения продолжается до тех пор, пока пациент находится на постельном режиме.
- При наличии дополнительных факторов риска развития тромбоэмболитических осложнений Фрагмин назначается в течение всего периода, пока больной находится на постельном режиме. Рекомендованные дозировки: 5000 МЕ подкожно вечером накануне операции, а затем по 5000 МЕ подкожно каждый вечер. Возможно применение другой схемы: 2500 Ме подкожно за два часа до операции и 2500 МЕ через 8-12 часов после хирургического вмешательства. Затем рекомендовано ежедневное введение 5000 МЕ подкожно каждое утро.
При проведении ортопедических операций введение Фрагмина следует проводить в течение 5 недель после хирургического вмешательства. Возможно использование одной из схем:
- Вечером, накануне операции, вводится 5000 МЕ подкожно. Затем каждый день веером выполняется инъекция по 5000 МЕ.
- Если терапия начинается в день операции используется следующая схема: 2500 МЕ подкожно за 2 часа до оперативного вмешательства и 2500 МЕ через 7 часов после нее. Затем каждое утро вводится по 5000 МЕ подкожно.
При инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии Фрагмин вводится подкожно в дозировке 120 МЕ/кг каждые 12 часов до стабилизации состояния. Максиммально допустимая дозировка – 10000 МЕ. Продолжительность курса не должна превышать 45 суток.
Общая рекомендованная дозировка:
- Женщинам с весом до 80 кг и мужчинам с массой тела до 70 кг назначается по 5000 МЕ подкожно каждые 12 часов.
- Женщинам с весом от 80 кг и мужчинам с массой тела свыше 70 кг назначается по 7500 МЕ подкожно с интервалом в 12 часов.
При длительном использовании препарата для профилактики рецидива венозных тромбов у людей с онкологическими заболеваниями в течение первого месяца используется дозировка в 200 МЕ на килограмм массы тела, которые вводятся подкожно один раз в день. Максимально допустимая доза – 18 000 МЕ.
На протяжении 2-6 месяцев лечения препарат вводится в дозировке 150 МЕ/кг однократно. Рекомендованная дозировка зависит от массы тела.
| Масса тела (кг) | Доза Фрагмина (ME) |
| ≤ 56 | 7 500 |
| 57-68 | 10 000 |
| 69-82 | 12 500 |
| 83-98 | 15 000 |
| ≥ 99 | 18 000 |
При тромбоцитопении, развившейся на фоне химиотерапии с количеством тромбоцитов менее 50 000/мкл следует прекратить прием.
Побочные эффекты
Применение препарата Фрагмин может вызвать следующие побочные действия:
- Свертывающая система крови и система кроветворения: гематома в месте введения препарата, кровотечения, обратимая неиммунная тромбоцитопения; в редких случаях – иммунная тромбоцитопения (с тромботическими осложнениями или без них), развитие эпидуральной или спинальной гематомы, внутричерепного или перитонеального кровотечения (некоторые вплоть до летального исхода).
- Пищеварительная система: преходящее увеличение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ).
- Местные реакции: болезненные ощущения в месте инъекции; в редких случаях – некроз кожи.
- Другое: аллергические проявления; в редких случаях – анафилактические реакции.
Передозировка
Симптомы передозировки: при приеме препарата в высоких дозах существует риск развития геморрагических осложнений. В большинстве случаев при передозировке возможны кровотечения слизистой оболочки и кожных покровов, урогенитального тракта и органов ЖКТ. Снижение гематокрита, снижение АД и другие признаки могут говорить о скрытом кровотечении. В качестве лечения применяется введение протамина и отменяется введение препарата.
Аналоги Фрагмин
Аналоги по коду АТХ: Интрагель.
Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.
Фармакологическое действие
Фрагмин – антикоагулянт прямого действия. Препарат связывает антитромбин плазмы и ингибирует активность фактора Ха и тромбина.
Особые указания
Запрещается вводить внутримышечно.
В связи с высоким риском кровотечения Фрагмин в высоких дозах (используемых, к примеру, для лечения тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен в стадии обострения, инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии) нельзя назначать лицам, которым планируется проведение анестезии (эпидуральной или спинальной), или прочих процедур, связанных с люмбальной пункцией.
При проведении нейроаксиальной анестезии (спинальной/эпидуральной анестезии) или при проведении спинномозговой пункции у больных, которые получают лечение антикоагулянтами или которым предстоит пройти антикоагулянтную терапию с применением низкомолекулярных гепаринов, существует высокий риск развития эпидуральной или спинальной гематомы. Это в свою очередь может спровоцировать постоянный или длительный паралич. Риск подобных осложнений возрастает при одновременном применении лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз (ингибиторы функций тромбоцитов, НПВС, другие антикоагулянты) и применении постоянных эпидуральных катетеров предназначенных для введения анальгетиков. Риск возрастает также при повторных люмбальных или эпидуральных пункциях, а также травмах. В таких случаях больные должны находиться под постоянным врачебным надзором для своевременного обнаружения патологических неврологических признаков. При возникновении неврологической патологии рекомендована неотложная декомпрессия спинного мозга.
При быстром развитии тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 100 000/мкл или тромбоцитопении (на фоне лечения Фрагмином) больному рекомендуется пройти тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии низкомолекулярных гепаринов или гепарина. В том случае, если результаты такого теста оказываются сомнительными или положительными или тестирование вовсе не проводилось, то прием препарат следует прекратить.
Отсутствуют клинические данные об использовании препарата при тромбоэмболии легочной артерии у больных с артериальной гипотензией, нарушениями кровообращения или с шоком.
В выполнении мониторинга противосвертывающей активности препарата обычно нет необходимости. Тем не менее его нужно проводить при использовании Фрагмина у детей, беременных женщин, больных с ожирением или массой тела ниже нормы, а также при высоком риске повторного тромбоза или развития кровотечения.
Забор образцов крови для проверки активности препарата необходимо производить в период, когда в плазме крови достигается его максимальная концентрация (3-4 часа после подкожного введения раствора).
Единицы действия препарата, нефракционированного гепарина и прочих низкомолекулярных гепаринов не равноценные, поэтому во время замены одного лекарственного средства другим требуется выполнять коррекцию режима дозирования.
При беременности и грудном вскармливании
С особой осторожностью назначается женщинам во время беременности, если ожидаемая польза для матери выше потенциального риска для плода.
Данные о применении препарата в период лактации отсутствуют.
В детском возрасте
Об эффективности и безопасности использования Фрагмина в педиатрической практике имеются ограниченные сведения. При применении препарата у детей требуется выполнять мониторинг уровня анти-Ха активности.
В пожилом возрасте
При нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью требуется корректировка дозы.
При нарушениях функции печени
С особой осторожностью назначается пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности.
Лекарственное взаимодействие
Усилению антикоагулянтного действия способствуют следующие препараты: нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы функций тромбоцитов, тромболитические средства и другие антикоагулянты.
Препараты снижающие эффективность Фрагмина: сердечные гликозиды, антигистаминные препараты, тетрациклины и аскорбиновая кислота.
Для приготовления раствора может использоваться изотонический раствор натрия хлорида или декстрозы.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат в ампулах хранить при температуре не более 30°C, в шприцах – при температуре не более 25°C. Беречь от детей.
Срок годности – 3 года.
Цена в аптеках
Цена Фрагмин за 1 упаковку от 2 197 рублей.
Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.
Фрагмин (уколы)
Антикоагулянт прямого действия. Применение: ТЭЛА, тромбоз, стенокардия. Цена от 3820 руб.
Аналоги: Клексан, Вессел Дуэ Ф, Ангиофлюкс.
Что за препарат
Фрагмин уколы относится к группе противотромботических средств. Его действующим компонентом является далтепарин натрия — низкомолекулярная фракция гепарина, выделяющаяся из слизистых оболочек свиньи. Препарат выпускается в виде ампул для внутривенных инъекций.
Действующее вещество и состав
В одном шприце объемом 0,2 мл содержится 2 500 МО или 5 000 МО далтепарина натрия.
Фармакологические свойства
Фрагмин обладает антикоагулятным фармакологическим действием. Противосвертывающий эффект этого средства обусловлен его способностью ингибировать фактор ХА, незначительно влиять на период образования кровяного сгустка и оказывать слабое действие на адгезию тромбоцитов.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Далтепарин натрия является активным антитромботическим компонентом, механизм действия которого основывается на усилении ингибирования Ха-фактора и тромбина вследствии связывания антитромбина. Это лекарственное средство обладает более высокой активностью к усилению ингибирования Ха-фактора, нежели увеличению времени свертываемости плазмы.
Период полувыведения после подкожного или внутривенного введения составляет 4 и 2 часа соответственно. Биодоступность препарата составляет практически 90%, а фармакокинетические показатели не зависят от введенной дозы. Препарат практически полностью выводится почками.
Показания к применению
Использование Фрагмина в форме уколов показано для:
- комбинированной терапии с аспирином при нестабильной стенокардии и ИМ без Q зубца;
- терапии тромбоэмболии с клиническими симптомами тромбоза глубоких вен;
- лечения ТЭЛА;
- профилактики образования тромбов в период до и после проведения оперативного вмешательства;
- профилактики экстракорпорального свертывания крови во время проведения гемодиализа;
- предупреждения рецидивирующих тромбоэмболий венозных сосудов у пациентов, страдающих онкологическими заболеваниями;
- возможного возникновения тромбоза проксимальных участков венозных сосудов у пациентов, находящихся в лежачем положении из-за возникших заболеваний.
Противопоказания
К противопоказаниям относятся гиперчувствительность к компонентам препарата и аллергические реакции в анамнезе.
Также лекарственное средство запрещено использовать при:
- иммунной тромбоцитопении, кровотечениях, возникших из-за язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки;
- нарушениях в работе свертывающей системе крови;
- гипокоагуляции;
- недавних перенесенных оперативных вмешательствах и травмах.
Способ применения и дозировка
Уколы Фрагмин необходимо вводить подкожно в складку на передней брюшной стенке дважды в день по 100 МЕ/кг или единожды по 200 МЕ/кг.
При таком количестве препарата можно не проводить мониторинг активности антикоагулятной системы крови. Следует помнить, что он может понадобиться при использовании Фрагмина у специальных групп пациентов.
Рекомендованное количество действующего вещества в плазме крови не должно превышать 0,5-1 МЕ анти-Ха/мл.
В детском возрасте, при беременности и ГВ
Действующее вещество Фрагмина не проникает через гемато-плацентарный барьер. Большая часть исследований подтверждает отсутствие возможности развития мальформативного эффекта, фето- или неонатальной токсичности.
При наличии соответствующих проявлений уколы Фрагмин назначаются при беременности. Однако из-за невозможности полного исключения неблагоприятного действия препарата на плод использовать его нужно лишь по строгим показаниям и после консультации специалиста.
На данный момент в инструкции по применению Фрагмина отсутствуют рекомендации относительно дозировок средства для детей.
Побочные эффекты
Не более чем у 1% пациентов наблюдается образование постинъекционных гематом в месте введения препарата, болезненность, кровотечения, аллергические проявления и повышение активности АлаТ и АсаТ.
В редких случаях после уколов Фрагмин возможно развитие тромбоцитопении, некроз кожных покровов, анафилаксия, появление спинальной или эпидуральной гематомы.
Особые указания
Противопоказано внутримышечное введение лекарственного средства.
Передозировка
Основным проявлением передозировки Фрагмина в уколах является развитие кровотечения. Для его приостановки рекомендуется введение протамина с расчета 1 мг на 100 МЕ далтепарина.
При ухудшении состояния или развитии кровотечения необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.
Лекарственное взаимодействие
Действие активного компонента может значительно усилиться при его комбинированном использовании с препаратами, влияющими на гемостаз:
- тромболитиками;
- антикоагулянтами;
- НПВС;
- ингибиторами функции тромбоцитов.
Антигистаминные средства, тетрациклины, витамин С и сердечные гликозиды ослабляют действие далтепарина.
Аналоги
К аналогам Фрагмина относятся:
- Акспарин;
- Клексан;
- Фраксепарин;
- Анфибра;
- Вессел Дуэ Ф;
- Ангиофлюкс;
- Новопарин.
Перед использованием препарата обязательно нужна консультация специалиста. Для получения более детальной информации обратитесь к лечащему врачу.
Загрузка...