Средства, влияющие на эритропоэз.
Методическая разработка
Теоретического занятия
На тему
«Средства, влияющие на систему крови»
дисциплины ОП. 07 Фармакология
специальности 060501 Сестринское дело
«Средства, влияющие на функцию крови»
Болезни системы крови возникают в результате нарушения процессов кроветворения или свертывания крови.
Соответственно, вещества, влияющие на систему крови, делят на две группы:
1) средства, влияющие на кроветворение:
а) средства, влияющие на эритропоэз (образование эритроцитов);
б) средства, влияющие на лейкопоэз (образование лейкоцитов);
2) средства, влияющие на свертывание крови.
Каждая из этих групп делится на вещества стимулирующего и угнетающего типа действия.
Средства, влияющие на эритропоэз.
Образование эритроцитов происходит в костном мозге. Основная их функция (благодаря содержанию гемоглобина) – транспорт кислорода от легких к клеткам организма, а на обратном пути – углекислоты.
1. Средства, стимулирующие эритропоэз.
Недостаток эритроцитов в крови или уменьшение содержания в них гемоглобина называют анемией. Причины могут быть различные: недостаток в организме железа, определенных витаминов, угнетение функции костного мозга, разрушение эритроцитов, кровотечения и т. д.
Различают гипохромные (железодефицитные) и гиперхромные (в результате недостатка в организме витамина В12 и фолиевой кислоты) анемии.
– средства, применяемые при гипохромных анемиях:
Эти анемии связаны с недостатком в организме железа, необходимого для синтеза гемоглобина (количество эритроцитов сохраняется, но уменьшается содержание гемоглобина в них). Причиной чаще всего являются большие потери крови.
а) препараты железа для энтерального применения
Железа сульфат (Ferri sulfas) – капсулы по 0,5 г
представляет собой двухвалентное железо. В чистом виде препарат применяется редко, но он входит в состав комбинированных препаратов: Сорбифер Дурулес, Ферроплекс (входит аскорбиновая кислота), Конферон (содержит вещество, способствующее всасыванию железа), Тардиферон (содержит кислоту аскорбиновую и фермент, повышающий всасывание железа), пролонгированный препарат Ферро-градумент.
В некоторых других препаратах железо сочетается с витаминами и различными биологически активными добавками.
Имеются препараты, в которых железо представлено в виде хлорида (Сироп алоэ с железом), фумарата (Хеферол, Ферретаб), лактата (Гемостимулин).
Препараты железа для приема внутрь (таблетки, капсулы, драже) предупреждают контакт железа с эмалью зубов и ее разрушение.
Некоторые компоненты пищи (танин чая, соли кальция и др.) образуют с железом в просвете ЖКТ трудно всасывающиеся комплексы, поэтому препараты железа следует принимать натощак (за 1 ч до еды) или через 2 ч после еды.
Препараты железа применяются длительно до насыщения железом и исчезновения явлений анемии.
Побочные эффекты железа проявляются в виде анорексии, тошноты, рвоты, болей в животе, металлического привкуса во рту, запоров (обусловлены связыванием железа с сероводородом, который является стимулятором моторики кишечника).
Препараты железа противопоказаны при гемолитической анемии, хронических заболеваниях печени и почек, хронических воспалительных заболеваниях. Из-за возможного раздражающего действия на слизистую оболочку ЖКТ препараты железа противопоказаны при язвенной болезни желудка, язвенном колите.
При нарушении всасывания железа из пищеварительного тракта используют препараты для парентерального введения.
б) препараты железа для парентерального применения
Феррум Лек (Ferrum Lec)— комплексный препарат в ампулах по 2 мл (для внутримышечного введения) и по 5 мл (для внутривенного введения). Препараты применяются в случаях острого дефицита железа в организме, а также при плохой переносимости и нарушении всасывания препаратов железа для энтерального введения. В вену препараты вводят медленно. Внутримышечно вводят через день.
При парентеральном введении препаратов железа могут возникать как местные (спазм вен, флебиты, абсцессы), так и общие реакции (артериальная гипотензия, загрудинные боли, артралгии, боли в мышцах, лихорадка и др.).
– средства, применяемые при гиперхромных анемиях:
К гиперхромным анемиям относят болезнь Аддисона-Бирмера, анемию при глистной инвазии и других заболеваниях. Характеризуется резким падением количества эритроцитов.
Цианокоболамин (Cyanocobolaminum) – Ампулы по 1 мл 0,003%; 0,01%; 0,02%; 0,05% раствора, вводят внутримышечно, подкожно или внутривенно (по 0,1—0,2 мг 1 раз в 2 дня). Из побочных эффектов наблюдаются аллергические реакции, нервное возбуждение, боли в области сердца, тахикардия. Цианокобаламин противопоказан при острой тромбоэмболии, эритроцитозе.
Кислота фолиевая (Acidum folicum) – Таблетки по 0,01 г, внутрь по 0,005 г в сутки. Продолжительность курса лечения 20—30 дней. Возможны аллергические реакции.
2. Средства, угнетающие эритропоэз.
Препараты данной группы назначаются при избыточном образовании эритроцитов (полицитемии). Причиной обычно служат злокачественные опухоли костного мозга. В таких случаях используют противоопухолевые средства.
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
Лучшие изречения: Увлечёшься девушкой-вырастут хвосты, займёшься учебой-вырастут рога 9919 – 
| 7737 – 
или читать все.
188.163.64.82 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.
Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)
очень нужно
Лекарственные средства, влияющие на эритропоэз.
Эритропоэз – это одна из разновидностей процесса гемопоэза (кроветворения), в ходе которой образуются красные кровяные клетки (эритроциты). Эритропоэз стимулируется уменьшением доставки кислорода к тканям, которое детектируется почками. Почки в ответ на тканевую гипоксию или ишемию выделяют гормон эритропоэтин, который стимулирует эритропоэз. Эстрогены тормозят эритропоэз. Поэтому в крови женщин эритроцитов меньше, чем у мужчин.
Анемии – группа заболеваний, характеризующихся понижением количества гемоглобина или гемоглобина и числа эритроцитов и нарушением транспорта кислорода. Возникает кислородное голодание (гипоксия) в тканях. Анемии сопровождаются повышенной утомляемостью, сонливостью, нарушением внимания, слабостью, ломкостью костей, бледностью кожных покровов, аритмиями и др. Различают гипохромные (железодефицитные) и гиперхромные (В12 – фолиево-дефицитные) анемии.
Гипохромные анемии характеризуются наличием в крови большого количества эритроцитов с малым содержанием Hb, что обуславливает падение цветного показателя крови ниже единицы. Они связаны в основном с недостатком железа и кобальта, необходимых для синтеза гемоглобина.
При железодефицитных анемиях используют ЛС железа. Их назначают внутрь и парентерально. В основном лечение проводят препаратами железа для перорального приема. Per os всасывается только 2-х валентное (закисное) железо. Важную роль в процессе всасывания железа играет соляная кислота и транспортный белок апоферритин. В сыворотке крови железо образует комплекс с трансферрином и депонируются в костном мозге. Для улучшения всасывания железа ЛС назначают вместе с желудочным соком, разведенной соляной, аскорбиновой кислотами. Таблетки (драже, капсулы), содержащие железо, следует проглатывать, не разжевывая до или после еды.
Препараты:Актиферрин, Сорбифер дурулес, Тотема, Фенюльс и т.п. – для перорального применения. Феррум Лек, Мальтофер, Венофер, Космофер – для парентерального применения.
Прием внутрь:
Всасывание солей железа (II) уменьшают черный чай, кофе, молоко, твердая пища, хлеб, сырые злаки, молочные продукты, яйца, жирная пища (рекомендуется прием за 30-60 минут до еды, или через 2 часа после еды). При возникновении побочных реакций со стороны пищеварительной системы иногда рекомендуют принимать препараты солей железа (II) сразу же после еды (при этом степень абсорбции уменьшается). Железа (III) гидроксид полимальтозат при приеме внутрь не взаимодействует с пищей; компоненты пищи не влияют на степень его всасывания, поэтому препарат можно добавлять во фруктовые соки, чай, молоко и принимать его в независимости от диетологического режима, в любое удобное время.
Передозировка:
Передозировка (при приеме внутрь) препаратов, содержащих соли железа (II), приводит к острому отравлению. Железа гидроксид полимальтозат обладает низкой токсичностью, и при передозировке не приводит к отравлению. Токсичность парентеральных форм железа (III) (гидроксид полимальтозный/сахарозный/декстрановый комплекс) для внутримышечного или внутривенного введения также очень низка.
Симптомы: тошнота, 6оли и животе, рвота, диарея, головокружение, слабость, бледность или цианоз, спутанность сознания, симптомы гипервентиляции, артериальная гипотензия. Неправильная диагностика анемии как железодефицитной может привести к перегрузке железом.
Лечение: до проведения специфической терапии – меры по удалению препарата из ЖКТ (вызвать рвоту, провести промывание желудка) с последующим назначением молока, сырого яйца внутрь; по показаниям – проведение симптоматической терапии. Специфическую терапию проводят назначением связывающих железо хелатообразующих средств – дефероксамина(образует комплексное соединение с железом) внутрь и парентерально.
Противопоказания(Для всех лекарственных форм)
анемия, не связанная с дефицитом железа (гемолитическая, мегалобластная/B12-дефицитная);
нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга, апластическая анемия;
нарушение механизмов “утилизации” железа ;
“перегрузка” железом, избыток железа в организме, патологически повышенное депонирование железа (гемохроматоз, гемосидероз);
индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) компонентов препарата.
Побочное действие:
Со стороны пищеварительной системы могут отмечаться признаки раздражения желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, чувство тяжести или боли в эпигастрии, потеря аппетита, диарея или запор, метеоризм. Темная окраска стула обусловлена выведением не всосавшегося железа и не имеет клинического значения.
Аллергические реакции: сыпь, зуд.
При гиперхромных анемиях резко падает количество эритроцитов в крови, а концентрация гемоглобина в каждом эритроците больше, чем в норме. Поэтому эритроциты более интенсивного красного цвета, цветной показатель превышает единицу, регистрируются незрелые эритроциты (мегалобласты и мегалоциты). Для лечения гиперхромных анемий применяют ЛС витамина В12 и фолиевую кислоту. Витамин В 12 и фолиевая кислота необходимы для биосинтеза ДНК. Их дефицит приводит к аномальному созреванию и функционированию образующихся клеток.
Основное проявление недостатка витамина В 12 и фолиевой кислоты – тяжелая анемия.
При дефиците витамина В 12 могут наблюдаться неврологические нарушения.
Препараты:
Цианкобаламин назначают парентерально, т.к в ЖКТ он плохо всасывается, депонируется печенью и используется в процессах кроветворения. Усиливает созревание эритроцитов и восстанавливает нормальную картину крови. Кроме того витамина В12 содержится в сырой печени. (Витогепат – препарат из экстракта печени.)
Лекарственные средства, влияющие на лейкопоэз.
Лейкопоэз — образование лейкоцитов; обычно протекает в кроветворной ткани костного мозга.
Пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток в сторону лейкопоэза регулируют гормоны белковой природы – колониестимулирующие факторы роста. Стимулирующее действие на лейкопоэз оказывают также лимфоцитарные регуляторы-цитокины – интерлейкины.
Лейкоциты выполняют защитную функцию крови: они осуществляют фагоцитоз (поглощают болезнетворные микробы) и участвуют в продукции антител в лимфоидной ткани. Недостаток лейкоцитов приводит к лейкопениям и снижению устойчивости организма к инфекциям.
Основными причинами лейкопений являются:
– прием противоопухолевых ЛС, сульфаниламидов, производных пирозолона, фенотиазина, антибиотики.
Средства, стимулирующие лейкопоэз.
В качестве стимуляторов лейкопоэза используются ЛС и аналоги нуклеиновой кислоты: Натрия нуклеинат, Лейкоген, Метилурацил, Пентоксил. Применяют при лейкопении, агранулоцитозе, при химиотерапии злокачественных новообразований. ЛС усиливают не только лейкопоэз, но и процессы регенерации органов и тканей, способствуют восстановлению поврежденных тканей, заживлению ран и т.д.
При лейкопении также применяют : Молграмостим (Лейкомакс) и Филграсим (Пейпоген).
Противопоказаны данные ЛС при лейкозах, лимфогрануломатозе, злокачественных заболеваниях органов кроветворения.
Средства, угнетающие лейкопоэз.
Используются для лечения злокачественных опухолей кроветворных органов – лейкозов. Лейкоз – это состояние, когда в кровь поступает много незрелых лейкоцитов ( в десятки раз больше). Для лечения лейкозов используют противоопухолевые средства.
II.
Уже через доли секунды после повреждения стенки сосуда в зоне травмы наблюдается спазм сосудов, и развивается цепь тромбоцитарных реакций, в результате которых образуется тромбоцитарная пробка. Прежде всего, происходит активация тромбоцитов факторами, выделяющимися из поврежденных тканей сосуда, а также малыми количествами тромбина – фермента, образующегося в ответ на повреждение. Затем происходит склеивание (агрегация) тромбоцитов друг с другом и с фибриногеном, содержащимся в плазме крови, и одновременное прилипание (адгезия) тромбоцитов к коллагеновым волокнам, находящимся в стенке сосуда, и поверхностным адгезивным белкам клеток эндотелия. В процесс вовлекается все большее и большее число тромбоцитов, поступающих в зону повреждения. Первая стадия адгезии и агрегации обратима, но позже эти процессы становятся необратимыми. Агрегаты тромбоцитов уплотняются, образуя пробку, плотно закрывающую дефект в сосудах малого и среднего размера. Из адгезированных тромбоцитов высвобождаются факторы, активирующие все клетки крови и некоторые факторы свертывания, находящиеся в крови, в результате чего на основе тромбоцитарной пробки формируется фибриновый сгусток. В сети фибрина задерживаются форменные элементы крови и в результате образуется кровяной сгусток. Позднее из сгустка вытесняется жидкость, и он превращается в тромб, который препятствует дальнейшей потере крови, он же является барьером для проникновения патогенных агентов. Такая тромбоцитарно-фибриновая гемостатическая пробка может противостоять повышенному кровяному давлению после восстановления тока крови в поврежденных сосудах среднего размера. Механизм прилипания тромбоцитов к эндотелию сосудов в зонах с малой и большой скоростью тока крови различается набором, так называемых адгезивных рецепторов – белков, расположенных на клетках кровеносных сосудов. Генетически обусловленное отсутствие или снижение числа таких рецепторов (например, довольно часто встречающаяся болезнь Виллебранда) приводит к развитию геморрагического диатеза (кровоточивости).В процессе свертывания крови принимают участие особые плазменные белки – так называемые факторы свертывания крови, обозначаемые римскими цифрами. Эти факторы в норме циркулируют в крови в неактивной форме. Повреждение сосудистой стенки запускает каскадную цепь реакций, в которых факторы свертывания переходят в активную форму. Сначала освобождается активатор протромбина, затем под его влиянием протромбин превращается в тромбин. Тромбин, в свою очередь, расщепляет крупную молекулу растворимого глобулярного белка фибриногена на более мелкие фрагменты, которые затем вновь соединяются в длинные нити фибрина – нерастворимого фибриллярного белка. Установлено, что при свертывании 1 мл крови образуется тромбин в количестве, достаточном для коагуляции всего фибриногена в 3 литрах крови, однако в нормальных физиологических условиях тромбин генерируется только в месте повреждения сосудистой стенки.Цепь превращений неактивных факторов свертывания крови в активные происходит при обязательном участии ионов кальция, в частности, превращение протромбина в тромбин. Кроме кальция и тканевого фактора, в процессе участвуют факторы свертывания VII и X (ферменты плазмы крови). Отсутствие или снижение концентрации любого из необходимых факторов свертывания крови может вызвать продолжительную и обильную кровопотерю. Нарушения в системе свертывания крови могут быть как наследственными (гемофилия, тромбоцитопатии), так и приобретенными (тромбоцитопения). У людей после 50-60 лет содержание фибриногена в крови увеличивается, возрастает число активированных тромбоцитов, происходит ряд других изменений, ведущих к повышению свертываемости крови и опасности возникновения тромбоза.
Средства, влияющие на эритропоэз. Классификация средств, влияющих на эритропоэз.
I. Средства, применяемые при гипохромных анемиях:
• препараты железа: железа закисного сульфат (ферроплекс, ферро – градумет, тардиферон, феррум – лек), коамид.
• препараты витаминов: цианокобаламин, фолиевая кислота, аскорбиновая кислота и др.
• препараты человеческих рекомбинантных эритропоэтинов: рэпоэтин, эпоэтин – альфа и др.
II. Средства, применяемые при гиперхромных анемиях: цианокобаламин, фолиевая кислота.
Железо входит в состав гема, миоглобина, гемсодержащих ферментов: цитохромы, каталаза, пероксидаза, металлофлавопротеидов: ксантиноксидаза, митохондриальная глицерол – 3 – фосфатоксидаза. При дефиците содержания ионов железа в организме человека возникает ряд серьезных патологических нарушений: нарушается способность эритроцитов транспортировать кислород и подавляется активность железосодержащих ферментов, что пагубно сказывается на процессах обмена веществ. Все это и формирует клиническую картину состояния гипохромной анемии. Для коррекции подобных нарушений и применяются различные лекарства, и в первую очередь, препараты железа.
Ионы железа поступают в организм человека с пищей, но в ЖКТ всасывается только ионизированное, двухвалентное железо. А для этого необходима, во – первых, нормальная кислотность желудочного сока, т.к. HСl переводит Fe в ионизированную форму, и во – вторых, наличие аскорбиновой кислоты, которая переводит трехвалентное Fe пищи в двухвалентное. Следует также учитывать, что Fe всасывается путем активного транспорта, и любой дефицит энергии также может спровоцировать явления гипохромной анемии. Помимо этого, следует помнить, что в процессе абсорбции и распределении железа в организме участвуют специальные белки – ферритины, следовательно, нарушение белкового обмена также может вести к проявлениям гипохромной анемии. Суммируя вышесказан-ное, можно сделать вывод о том, что фармакокоррекция железодефицитной анемии долж-на быть комплексной, а монотерапия препаратами железа может быть малоэффективной, например при гипоацидных состояниях, гипо – и авитаминозе витамина С, системном энергодефиците, при патологии белкового обмена веществ. Критерием эффективности лечения является нормализация соответствующих показателей анализа крови больного, в частности – увеличение числа ретикулоцитов.
Железа закисного сульфат или железа сульфат представляет собой препарат двухвалентного железа. Самостоятельно практически не используется, является основой для приготовления современных лекарственных препаратов железа. Все другие соли железа являются менее эффективными.
Ферроплекс – выпускается в драже, представляет официнальный препарат, содержащий 0,05 двухвалентного сульфата железа и 0,03 аскорбиновой кислоты.
Назначается перорально, 3 раза в день после еды, для профилактики тошноты, рвоты, возникающими в ответ на местнораздражающее действие лекарства. Также связь с приемом пищи обусловлена наличием в желудке HСl, что увеличивает биодоступность лекарства. Добавка аскорбиновой кислоты также повышает всасывание железа примерно на 30% и более. Всасывается препарат в тонком кишечнике, после распределения большая часть железа входит в состав гемоглобина. Две трети железа из организма экскретируются с желчью, оставшаяся треть – с мочой, у женщин значимую роль играет потеря железа с кровью во время менструаций.
Механизм действия лекарства связан с восполнением недостатка ионов Fe в организме больного человека. Восполнение недостатка Fe в организме больного человека ведет к развитию следующих эффектов.
О.Э. 1) Стимулируется синтез гема эритроцитов.
2) Повышается кислородтранспортную функцию эритроцитов.
3) Повышается активность железосодержащих ферментов.
4) Улучшаются процессы обмена веществ в организме больного.
П.П. 1) Профилактика и хроническое лечение больных с гипохромными анемиями при ненарушенном всасывании железа в ЖКТ.
П.Э. Изжога, тошнота, рвота, диарея – связано с местнораздражающим действием препарата, запор (железо связывает сероводород в кишечнике), почернение кала, потемнение зубов (результат реакции железа с сероводородом кариозных зубов), при передозировке – расширение периферических сосудов, проявляющееся покраснением лица, гипергидрозом, понижением АД до коллапса, тахикардией. В качестве мер специфической помощи при отравлении препаратами железа рекомендуют в/в введение антидота – дефероксамина (препарат – десфераль).
Ферро-градумет – выпускается в таблетках, представляет официнальный препарат, содержащий 0,525 двухвалентного сульфата железа. Действует и применяется подобно ферроплексу, отличия: 1) действует длительнее (особая лекарственная форма с замедленным всасыванием ионов Fe в кишечнике), назначается 1 раз в день (в начале лечения, для ускорения наступления эффекта – 2 раза в день); 2) меньше раздражает ЖКТ, благодаря чему реже встречаются изжога, тошнота, рвота, нарушения стула.
Тардиферон – выпускается в драже, представляет официнальный препарат, содержащий 0,257 двухвалентного сульфата железа; 0,03 аскорбиновой кислоты; фермент мукопротеазу. Действует и применяется подобно ферроплексу, отличия: 1) действует длительнее, назначается 2 раза в день.
Феррум-лек – официнальный препарат железа для парентерального введения, выпускается в ампулах по 2 мл. для в/м введения и по 5 мл. для в/в введения. Действует и применяется подобно ферроплексу, отличия: 1) действует длительнее, назначается 1 раз в день; 2) предпочтителен больным с нарушенным всасыванием железа в ЖКТ; 3) Н.Э. + инфильтраты и флебиты при соответствующем пути парентерального введения, меньше выражено неблагоприятное влияние на ЖКТ. При в/в введении для профилактики резкого падения АД препарат следует вводить как можно медленнее.
Препараты витаминов см. соответствующую лекцию. Они универсальные антианемические средства, применяемые не только при гипохромных, но и при других разновидностях анемий.
Эпоэтин альфа (эпоген, эпрекс) – выпускается в растворе для инъекций в шприцах, ампулах и флаконах различной емкости, содержащих препарат активностью от 1 до 10 тысяч МЕ.
Назначается препарат п/к или в/в 1 раз в день, 1 раз в 3 недели. Биодоступность при п/к введении составляет 25%. При единичных введениях перпарат практически не кумулирует. T ½ при п/к введении составляет 24 часа, а при в/в – 5 – 6 часов.
Представляет собой препарат рекомбинатного человеческого эритропоэтина, стимулирующего пролиферацию и дифференцировку клеток красной крови. Эффект препарата развивается постепеннно, медленно, в течении нескольких недель, что следует учитывать при планировании фармакотерапии.
О.Э. Стимулирует эритропоэз, увеличивая число эритроцитов.
П.П. Хроническое лечение больных анемиями любого происхождения, наиболее эффективен препарат на фоне хронической почечной недостаточности, т.к. эритропоэтины синтезируются в почках.
П.Э. Головная, суставная боль, гиперкалиемия, усугубление течения артериальной гипертонии.
При лечении больных гиперхромными анемиями, возникающих, как правило, на фоне дефицита витаминов В12 и Вс, используют препараты этих витаминов – цианокобаламин и фолиевую кислоту. Подробную характеристику препаратов см. соответствующую лекцию.
Стимуляторы эритропоэза. Препараты эритропоэтина.
Функции крови
Кровь состоит на 55% из плазмы, остальное количество приходится на форменные элементы: эритроциты (3,5*10/12), лейкоциты (3,8*10/9), тромбициты (180-320*10/9).
Гемопоэз (лат.haemopoiesis), кроветворение — это процесс образования, развития и созревания клеток крови — лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов у позвоночных. Классифицируют эмбриональный (внутриутробный) гемопоэз и постэмбриональный гемопоэз.
Эритропоэз (от греч. «erythro — «красный», и греч. poiesis — «делать») — это одна из разновидностей процесса гемопоэза (кроветворения), в ходе которой образуются красные кровяные клетки (эритроциты). Эритропоэз стимулируется уменьшением доставки кислорода к тканям, которое детектируется почками.
Лейкопоэз (лат. leucopoesis, leucopoiesis); лейко– + греч. poiesis выработка, образование; син.: лейкогенез, лейкоцитопоэз) — образование лейкоцитов; обычно протекает в кроветворной ткани костного мозга.
Средства, влияющие на кроветворение. Все ЛС делят на:
1. Средства, регулирующие кроветворение;
2. Средства, действующие на процесс свертывания крови;
3. Средства, влияющие на тромбообразование;
4. Плазмозамещающие жидкости.
1. Средства, регулирующие кроветворение –стимулируют или тормозят образование форменных элементов крови, влияют на образование гемоглобина.
Выделяют две основные группы:
– средства, влияющие на эритропоэз;
– средства, влияющие на лейкопоэз.
ЛС, влияющие на эритропоэз
Анемия – состояние, при которм снижено количество эритроцитов и/или гемоглобина. Различают гипохромная анемия (снижен гемоглобин, цветовой показатель меньше 1, железодифицитное состояние); гиперхромная анемия (дефицит эритроцитов по сравнению с гемоглобином выше, цветовой показатель больше 1, из-за недостатка витамина В12 и фолиевой кислоты.
А) ЛП, при гипохромной (железодефицитной) анемии. Гипохромные анемии обычно связаны с недостаточным усвоением железа, которое входит в состав гемоглобина. Норма железа 2,5 г.
Препараты: железа сульфат – Тардиферон, Актиферрин, (Сорбифер дурулес, Ферроплекс (аскорбиновая кислота) Ферро-фольгамма (В12, фолиевая кислота), Фенюльс (аскорбиновая кислота, рибофлавин, тиамин, никотинамид, пиродоксин, пантетеновая кислота), Мальтофер, Феррум лек.
Особенности всасывания железа.Всасывется в виде железа (2+) – закисная форма. В слизистой оболочке кишечника железо с белком аппоферритином образует комплекс ферритин, который обеспечивает прохождение железа через кишечный барьер в кровь. В крови транспорт железа происходит с помощью белка трансферритина, который синтезируется в клетках печени. Основная часть железа используется на биосинтез гемоглобина в костном мозге.
Данные препараты восполняют дефицит железа в организме.
Б) ЛП, при гиперхромной анемии. При дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты развивается пернициозная (злокачественная) анемия, для которой характерно поражение нервной системы.
Цианокобаламин(витамин В12) применяют при пернициозной (злокачественной) анемии, связанной с отсутствием в желудке внутреннего фактора Касла, который способствует всасыванию цианокобаламина. Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно. В первую очередь необходим клеткам костного мозга.
Фолиевая кислота(витамин Вс) эффективна при макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.
При недостатке В12 и Вс нарушается синтез ДНК, страдает костный мозг, в результате чего образуются большие эритроциты с высоким содержанием гемоглобина. (суточная потребность в витаминах 3-7 мкг.
Стимуляторы эритропоэза. Препараты эритропоэтина.
Эритропоэтин –гликопротеин, фактор роста, регулирует эритропоэз, образуется в почках и печени. Используют рекомбинантные препараты эритропоэтина человека, полученные методом генной инженерии.
Эпоэтин альфаи эпоэтин бета– применяют при анемиях, связанных с поражением костного мозга СПИДом, онкозаболеваниях, у недоношенных детей), хронической почечной недостаточностью. Вводят под кожу или внутривенно.
Фибринолитические средства
Естественным фибринолитиком является фибринолизин (плазмин) – фермент, разрушающий нити фибрина. В качестве фибринолитических средств используются вещества, стимулирующие превращение профибринолизина в фибринолизин — алтеплаза, стрептокиназа, анистреплаза, урокиназа. Вводятся внутривенно.
Алтеплаза (активаза, актилизе) – рекомбинантный препарат тканевого активатора профибринолизина. Действует только в области тромба (в присутствии фибрина); способствует растворению тромба.
Алтеплазу вводят внутривенно в первые часы при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, при острой тромбоэмболии легочной артерии.
При применении препарата возможны кровотечения, связанные с растворением физиологических тромбов.
Стрептокиназа– фибринолитик, выделенный из культуры гемолитического стрептококка. С профибринолизином образует комплекс, который способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Фибринолизин, образованный в плазме крови, разрушает фибриноген, поэтому уменьшается агрегация тромбоцитов. Продукты превращения фибриногена снижают свертываемость крови.
Стрептокиназу вводят внутривенно капельно при остром инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен.
Побочные эффекты: кровотечения, реакции гиперчувствительности (крапивница; иногда анафилактический шок), брадикардия, снижение артериального давления, нейропатия.
Анистреплаза– комплекс стрептокиназы с профибринолизином. Вводят внутривенно. Длительность действия 4—6 ч.
Урокиназа– препарат естественного фибринолитика, получаемый из культуры клеток почек человека. Способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Вводят внутривенно капельно при тромбоэмболии легочной артерии, остром инфаркте миокарда (при инфаркте миокарда более эффективно внутрикоронарное введение), тромбозе периферических артерий.
Основные побочные эффекты фибринолитических средств – кровотечения. Препараты противопоказаны при геморрагических диатезах, язвенной болезни, опухолях мозга, тяжелых заболеваниях печени, при недавних травмах, в течение 10 дней после хирургических операций.
Антиагреганты
Агрегация тромбоцитов — начальный этап образования тромба. При поверхностном повреждении эндотелия артериальных сосудов происходит адгезия тромбоцитов, которые в виде монослоя защищают место повреждения. При более глубоком повреждении интимы сосудов коллаген стенки сосудов и тромбин начинают агрегацию тромбоцитов.
Антиагреганты предупреждают агрегацию тромбоцитов, т.е. начальный этап образования тромба. Используются для профилактики тромбообразования, в частности, у больных с коронарной недостаточностью (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда), при ишемическом инсульте.
Их применяют для профилактики тромбообразования и снижения риска инфаркта миокарда. Принимают их постоянно, 1 раз в день, преимущественно в первой половине дня, после еды. Они действуют на этапе свертывания крови, во время которого происходит слипание тромбоцитов. Они угнетают (ингибируют) процесс склеивания кровяных пластинок, и свертывания не происходит.
Препараты:
–Ацетилсалициловая кислота и ее производные (Аспирин Кардио, Кардиомагнил, Ацекардол, Аспикор, Кардиаск, Тромбопол, Тромбо АСС, )
– Блокаторы АДФ-рецепторов: Клопидогрел (Плагрил, Плагрил А, Зилт, Плавикс)
– Ингибиторы фосфодиэстразы: Дипиридамол (Курантил), пентоксифиллин(агапурин, трентал) – обладающий также сосудорасширяющими свойствами.
Д/з: лекция, матрица: гепарин, фибриноген, викасол, губка гемостатическая, кислота аминокапроновая, кальция хлорид. Схема-классификация: лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови.
Тема 1.12. Лекарственные средства, влияющие на функции органов кроветворения. Занятие №4.Плазмозамещающие и дезинтоксикационные растворы. Средства парентерального питания. Классификация, их значение в экстренных ситуациях. Характеристика препаратов, синонимы и аналоги, показания и способ применения, противопоказания, побочные действия, особенности назначении и реализации.
При больших кровопотерях (сложные операции), ожогах и отравлениях, травмах и некоторых инфекционных заболеваниях (холера), шоке и других тяжелых состояниях возникает необходимость в переливании крови.
Однако переливание крови не всегда возможно и доступно. Высокий уровень инфицирования населения вирусами (в том числе гепатотропными), стремительное распространение ВИЧ и недостаточный уровень диагностики инфицирования вирусом иммунодефицита человека привели к повышению риска заражения больных при применении донорской крови и ее компонентов в инфузионной терапии. При массовых поражениях населения в условиях мирного или военного времени, а также во время природных или техногенных катастроф применение консервированной крови и ее компонентов весьма проблематично.
В ряде случаев, помимо донорской крови, используют плазмозамещающие растворы.
Плазмозамещающие растворы – лечебные средства, восполняющие дефицит плазмы крови или отдельных ее компонентов.
Плазмозамещающие растворы, близкие по составу к плазме крови и вводимые в больших количествах, называют инфузионными. Эти растворы способны некоторое время поддерживать жизнедеятельность организма или изолированных органов, не вызывая развития патологических сдвигов гомеостаза.
Показания к применению:кровопотери, шок, интоксикации, нарушение белкового обмена, кислотно-щелочного равновесия, электролитного и водного баланса.
Чаще всего плазмозамещающие растворы делят на 6 групп, согласно основным функциям крови, осуществляющим направленность их действия.
Функции крови
Кровь состоит на 55% из плазмы, остальное количество приходится на форменные элементы: эритроциты (3,5*10/12), лейкоциты (3,8*10/9), тромбициты (180-320*10/9).
Гемопоэз (лат.haemopoiesis), кроветворение — это процесс образования, развития и созревания клеток крови — лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов у позвоночных. Классифицируют эмбриональный (внутриутробный) гемопоэз и постэмбриональный гемопоэз.
Эритропоэз (от греч. «erythro — «красный», и греч. poiesis — «делать») — это одна из разновидностей процесса гемопоэза (кроветворения), в ходе которой образуются красные кровяные клетки (эритроциты). Эритропоэз стимулируется уменьшением доставки кислорода к тканям, которое детектируется почками.
Лейкопоэз (лат. leucopoesis, leucopoiesis); лейко– + греч. poiesis выработка, образование; син.: лейкогенез, лейкоцитопоэз) — образование лейкоцитов; обычно протекает в кроветворной ткани костного мозга.
Средства, влияющие на кроветворение. Все ЛС делят на:
1. Средства, регулирующие кроветворение;
2. Средства, действующие на процесс свертывания крови;
3. Средства, влияющие на тромбообразование;
4. Плазмозамещающие жидкости.
1. Средства, регулирующие кроветворение –стимулируют или тормозят образование форменных элементов крови, влияют на образование гемоглобина.
Выделяют две основные группы:
– средства, влияющие на эритропоэз;
– средства, влияющие на лейкопоэз.
ЛС, влияющие на эритропоэз
Анемия – состояние, при которм снижено количество эритроцитов и/или гемоглобина. Различают гипохромная анемия (снижен гемоглобин, цветовой показатель меньше 1, железодифицитное состояние); гиперхромная анемия (дефицит эритроцитов по сравнению с гемоглобином выше, цветовой показатель больше 1, из-за недостатка витамина В12 и фолиевой кислоты.
А) ЛП, при гипохромной (железодефицитной) анемии. Гипохромные анемии обычно связаны с недостаточным усвоением железа, которое входит в состав гемоглобина. Норма железа 2,5 г.
Препараты: железа сульфат – Тардиферон, Актиферрин, (Сорбифер дурулес, Ферроплекс (аскорбиновая кислота) Ферро-фольгамма (В12, фолиевая кислота), Фенюльс (аскорбиновая кислота, рибофлавин, тиамин, никотинамид, пиродоксин, пантетеновая кислота), Мальтофер, Феррум лек.
Особенности всасывания железа.Всасывется в виде железа (2+) – закисная форма. В слизистой оболочке кишечника железо с белком аппоферритином образует комплекс ферритин, который обеспечивает прохождение железа через кишечный барьер в кровь. В крови транспорт железа происходит с помощью белка трансферритина, который синтезируется в клетках печени. Основная часть железа используется на биосинтез гемоглобина в костном мозге.
Данные препараты восполняют дефицит железа в организме.
Б) ЛП, при гиперхромной анемии. При дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты развивается пернициозная (злокачественная) анемия, для которой характерно поражение нервной системы.
Цианокобаламин(витамин В12) применяют при пернициозной (злокачественной) анемии, связанной с отсутствием в желудке внутреннего фактора Касла, который способствует всасыванию цианокобаламина. Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно. В первую очередь необходим клеткам костного мозга.
Фолиевая кислота(витамин Вс) эффективна при макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.
При недостатке В12 и Вс нарушается синтез ДНК, страдает костный мозг, в результате чего образуются большие эритроциты с высоким содержанием гемоглобина. (суточная потребность в витаминах 3-7 мкг.
Стимуляторы эритропоэза. Препараты эритропоэтина.
Эритропоэтин –гликопротеин, фактор роста, регулирует эритропоэз, образуется в почках и печени. Используют рекомбинантные препараты эритропоэтина человека, полученные методом генной инженерии.
Эпоэтин альфаи эпоэтин бета– применяют при анемиях, связанных с поражением костного мозга СПИДом, онкозаболеваниях, у недоношенных детей), хронической почечной недостаточностью. Вводят под кожу или внутривенно.
Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.
Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).
Средства, влияющие на эритропоэз и лейкопоэз
Нарушение эритро- и лейкопоэза занимают одно из ведущих мест в клинике внутренних болезней, педиатрии, акушерстве и гинекологии.
Фармакокоректоры эритропоэза
Железодефицитная анемия – самая распространенная болезнь на земле. Дефицит железа (явный или скрытый) регистрируется у 30% всех женщин и у половины детей раннего возраста. По данным ВОЗ, 700 млн. Человек на земле страдают дефицит железа.
Фармакомаркетинг
Количество в мире
Перечень новых препаратов
Восстановление через ИNN (последние 5 лет)
% Обновления в группе
Епоетип омега (Эпомакс Рекормон, Еритростим д / и)
Классификация и препараты
Препараты железа для энтерального и парентерального * введение, монопрепараты и комбинированные
Эритропоэтин * препараты, шо содержат кобальт, медь, магний
Железа фумарат жектофер *
Железа сульфат железа-дскстран железа сахарат *
Железа гидроокись полимальтозный комплекс
Цианокобаламин Фолиевая к-та Аскорбиновая к-та Пиридоксин Рибофлавин токоферола ацетат
Эритропоэтин человека (α, β, ω) * Магния сульфат Меди сульфат Коамид
Раствор натрия фосфата, замеченного фосфором- 32
механизм действия
Препараты железа является донаторами иона железа и стимулируют синтез гемоглобина.
Цианокобаламин способствует переводу фолиевой кислота в тетрагидрофолиевую, синтеза ДНК, усилению процессов деления клеток. Цианокобаламин участвует в синтезе лабильных метательных групп и в образовании нуклеиновых кислот, является фактором роста, необходимым для нормального кроветворения и созревания эритроцитов.
Фолиевая кислота стимулирует синтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, усиливает процессы созревания мегалобластов и образования нормобласты.
Аскорбиновая кис л та способствует всасыванию железа в кишечнике, включению его в гема, а также переводу фолиевой кислота в тетрагидрофолиевую.
Пиридоксип , токоферола ацетат стимулируют образование гема.
Рибофлавин способствует образованию в почках еритропоетану, усилению синтеза глобина, сохранению видновлювапьнои формы фолиевой кислота.
Эритропоэтин человека (а β , ω ) стимулируют пролиферацию и дифференциацию клеток эритроидного ростка, в результате воздействия на специфические рецепторы еритропоетану, которые находятся на предшественниках ерипроцитив в костном мозге.
Магния сульфат является донатором иона Mg 2+ , а также способствует поддержанию эластичности мембран эритроцитов.
Меди сульфат является донатором иона меди, необходимого для восстановления или поддержания мидьвмищуючих ферментов, участвующих в транспорте железа через клетки слизистой оболочки кишечника, во включении железа в гема, в стимуляции созревания рстикулоцитив.
Коамид способствует переводу фолиевой кислота в тетрагидрофолиевую, синтеза ДНК, усилению процессов деления клеток.
Раствор натрия фосфата, замеченного фосфора-32, подавляет красный кровяное росток костного мозга.
Фармакологические
Основной фармакодинамический препаратов – повышение содержания эритроцитов и гемоглобина в периферической крови, улучшение оксигенации ткани и, как следствие этого, уменьшение или полное исчезновение симптомов анемии.
Раствор натрия фосфата, замеченного фосфором-32, подавляет образование эритроцитов.
Рациональные принципы применения препаратов железа
Лечение железодефицитной анемии, к сожалению, не всегда проводится правильно. Современная фармакологическая коррекция анемии предусматривает такие рациональные принципы:
1. Невозможно лечить железодефицитной анемией без препаратов железа лишь диетой, состоящей из богатых железом продуктов. Это объясняется ограничением возможности всмокиування железа из пищевых продуктов. Если исходить из данных о плохом всасывания железа, которое входит в состав продуктов растительного происхождения, то надо памяти закладку, что лучше всасывается железо, которое входит в состав гема. Больным железодефицитной анемией, прежде всего, рекомендуется потребление большого количества мясных и продукта.
Железо содержится во многих продуктах растительного и животного происхождения (мясе, печени, горохе, сое, шпинат, черносливе, изюме, рыси, хлебе), С растительных продуктов железо почти не всасывается, а основная его часть усваивается из животных продуктов. Из говядины всасывается до 22% железа, из фруктов 1%. С точки зрения современных представлений о всмокиування пищевого железа нельзя считать целесообразным назначение большого количества яблок, гречневой крупы, гранатов и других продуктов растительного происхождения, которые содержат железо.
2. При железодефицитной анемии не следует обращаться к гемотрансфузиям потому жизненных показаний, поскольку существует опасность заражения вирусным гепатитом, инфекционным мононуклеозом, а в последнее время и СПИДом. В США от трансфузионной гепатита ежегодно умирает не менее 3000 человек. Кроме того, переливание эритроцитов иммунизирует больного, скрывает особенно большую опасность для девушек и молодых женщин (угроза развития гемолитической болезни новорожденных).
3. Лечение железодефицитных анемий низ проводить препаратами железа ддя приема внутрь, а препараты для инъекций следует применять только по специальным показаниям. Железо-лек, фербитол часто дают аллергические реакции, болезненные инфильтраты в месте введения, могут привести к чрезмерному отложения железа в тканях – развития Сидероз.
4. Не следует прекращать лечение препаратами железа после нормализации содержания гемоглобина и эритроцитов. Надо продолжать прием препаратов для пополнения запасов железа, но в значительно меньших дозах. Как правило, такое лечение рекомендуется проводить в течение трех месяцев.
Следует предупреждать больных, эффект от лечения часто оказывается скачкообразно. У большинства больных полная нормализация уровня гемоглобина, эритроцитов наступает, как правило, после 4-5 недель приема препаратов железа. Причем сначала нормализуются клинические признаки анемии.
5. Препараты железа рационально назначать до еды, так как при этом они лучше всасываются. Если плохо переносятся препараты железа при пероральном приеме, то их можно давать во время или после еды, но в этом случае всасывание ухудшается.
Показания к применению
Профилактически препараты железа назначают беременным, новорожденным детям, женщинам во время менструаций, лицам, которые систематически сдают кровь и больным после переноса гастроэктомии.
С лечебной целью препараты железа назначают больным железодефицитной анемией. Инъекционную терапию препаратов железа назначают лицам, перенесшим гастроэктомии, широкие резекции тонкой кишки, тем, кто болеет тяжелыми энтеритами с нарушением кишечного всасывания.
При гиперхромных мегалобластной анемии назначают цианокобаламин, а при гиперхромных макроцитарной анемии – кислоту фолиевую.
При анемии, возникшей вследствие приема цитотоксических веществ и ХПН – эритропоэтин человека (α, β, ω).
При анемии, вызванной гипомагниемией – магния сульфат.
Профилактика анемии у недоношенных детей – меди сульфат.
Анемия при хронической почечной недостаточности – коамид.
Эритремия – раствор натрия фосфата, замеченного фосфором-32.
Фармакокинетика препаратов железа
В организме взрослого человека с массой тела 70 кг содержится 4,5 г железа. Основной белок, содержащий железо, гемоглобин. Белком, который связывает железо в сыворотке крови и переносит его в костный мозг, а также в другие ткани, является трансферрин. Он синтезируется печенью и относится к классу глобулинов.
Всасывание железа. Количество железа в организме зависит от содержания его в продуктах питания и от того, как оно всасывается. Всасывания неорганических солей железа может проходить в любом отделе желудочно-кишечного Тракии. Однако, существует градиент всмоюування, который уменьшается в направлении от двенадцатиперстной до прямой кишки. На всасывание железа действуют многочисленные факторы. Для того, чтобы впитаться, ион железа у человека должен восстановиться, это значит – перейти с трехвалентного в двухвалентный (с окислительного в закиснет). Восстановление начинается в желудке и продолжается в тонком кишечнике. Ионизация железа происходит в желудке под действием соляной кислоты, при рН = 5. При пониженной кислотности всасывание железа из пищевых продуктов может уменьшаться.
Восстанавливающие агенты, такие как аскорбиновая кислота, сукцинат, SH-группы аминокислот (цистеин) и белков, присутствующих в пище, превращают окислительное железо в закиснет, способствуя его абсорибции. Усиливает всасывание железа и алкоголь, а оксалаты, фосфаты, танин снижают его всасывание.
При дефиците пиридоксина также повышается всмокиування железа, несмотря на повышение уровня его в плазме.
Антациды, такие как кальция карбонат, аммония и магнезии гидроксид уменьшают всасывание железа, возможно нейтрализуя кислотность желудочного сока.
Всасывания железа снижается при использовании его во время или сразу после еды.
Уменьшается всмокиування железа при частичной гастроекгомии и массивных резекциях кишечника, кахексии, инфекционных болезнях.
Секрет поджелудочной железы имеет ингибирующее действие на всмокиування железа. При хронических панкреатитах и циррозе печени этот процесс значительно усиливается. Панкреатин предотвращает чрезмерное всасыванию железа.
Всасывания заявление зависит как от формы железа, так и от абсолютного количества его. Допускают два механизма всмокиування железа: активный транспорт и пассивная абсорбция.
Активный транспорт происходит с участием ферментных механизмов или переносчиков. Железо, которое всосалось в закисной форме, в ворсинках тонкого кишечника переходит в фосфат окиси железа. Железо этого комплекса соединяется с апоферритина в ворсинках эпителия с образованием ферритного. Всасывания заявление зависит от количества апоферритина. Если он полностью насыщен до образования ферриты ну, всасывание прекращается.
Пассивная абсорбция состоит из диффузии железа через кишечные ворсинки, а также возможна в комплексе с такими аминокислотами, как глицин и серин. Этот процесс функционирует преимущественно при поступлении железа в дозах, преобладают содержание его в пищевых продуктах.
После всасывания железа циркулирует в крови в связанном с бетаглобулином (трансферином). В норме уровень железа в плазме колеблется между 66 и 146 мкг / мл и зависит от дефицита железа, который сопровождается снижением уровня его в плазме и повышением возможности связывать железо.
Ежегодный расход железа у человека составляет 35 мг. Основная часть этого количества (21 мг) приходится на нормальный процесс разрушения эритроцитов. Железо, высвободилось из разрушенных красных клеток крови, снова утилизируется.
Злокачественные заболевания, инфекции, воспаления и уремия уменьшают утилизацию железа.
Депонирование железа. Около 30% от общего содержания железа в организме находится в депо. Это количество жизненно необходима, поскольку железодефицитные анемии не обнаруживаются до тех пор, пока полностью не используется депонированное железо. Оно депонируется в форме ферритина и гемосидерина в костном мозге, печени, селезенке и других зонах, в которых доминируют элемент ретикулоэндотелиальных структур. Как ферритин, так и гемосидерин могут быть источником железа в синтезе гема при дефиците железа.
Экскреция железа. За сутки из организма человека выводится 0,51 г железа. Железо теряется также с десквамуючим эпителием кожи и выпадающим волосам. Экскреция железа с мочой составляет 0,1 мг / сут, но она увеличивается при протеинурии и перенасыщении железом.
Фармакокоректоры лейкопоэза
Средства, влияющие на эритропоэз
Методическая разработка
По фармакологии
Для СТУДЕНТОВ
3 курса лечебного, педиатрического И стоматологического факультетов по теме:
«Средства, влияющие на гемопоэз и свертываемость крови»
Ассистент кафедры фармакологии
Доцент кафедры фармакологии
Пособие подготовлено на
Утверждено на заседании
Кафедры от «___» ________ 2016 г.
Методическая разработка
Для проведения практического занятия по фармакологии со студентами 3 курса
Лечебного и педиатрического факультетов
Тема занятия: Средства, влиящие на гемопоэз и свертываемость крови
Цель занятия – усвоение материала по следующим разделам:
Средства, влияющие на гемопоэз
I. Препараты, используемые для лечения гипохромных анемий.
Препараты железа. Сравнительная характеристика отдельных препаратов.
II. Препараты, используемые для лечения гиперхромных анемий.
Витамин В12 и фолиевая кислота. Действие на эритропоэз. Признаки гиповитаминоза.
Средства, влияющие на гемостаз
I. Средства, препятствующие тромбообразованию (антитромботические):
1. Антикоагулянты прямого и непрямого действия. Влияние на различные факторы свертываемости крови. Показания к применению, принципы дозировки. Меры помощи при передозировке. Сравнительная характеристика.
2. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты).
Механизм действия. Характеристика групп. Применение.
3. Средства, усиливающие фибринолиз (фибринолитики, тромболитики). Механизм действия. Особенности отдельных препаратов. Побочные эффекты.
II. Средства, усиливающие гемостаз (гемостатические): коагулянты, агреганты, антифибринолитики. Показания к применению. Нежелательные эффекты.
ВНЕАУДИТОРНЫЕ ЗАДАНИЯ
Студент выполняет дома или в библиотеке
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ по теме
«Средства, влияющие на гемопоэз и свертываемость крови»
I. Средства, влияющие на гемопоэз:
1. Препараты, используемые для лечения гипохромных анемий. Препараты железа. Всасывание, транспорт, депонирование железа. Влияние на эритропоэз. Сравнительная характеристика отдельных препаратов.
2. Препараты, используемые для лечения гиперхромных анемий. Особенности всасывания и распределения витамина В12 в организме. Фолиевая кислота. Действие на эритропоэз. Применение. Обоснование сочетанного применения цианокоболамина и фолиевой кислоты.
II. Средства, влияющие на гемостаз:
1. Физиология и патофизиология тромбообразующей и тромболитической систем. Роль и механизм действия естественных регуляторов свертывающей и антисвертывающей систем. Классификация средств, влияющих на свертывание крови и процессы гемостаза.
2. Антикоагулянты прямого и непрямого действия. Сравнительная характеристика. Показания. Противопоказания.
3. Классификация антиагрегантов по механизму действия. Факторы, влияющие на соотношение антиагрегантного и проагрегантного эффектов. Применение.
4. Механизм действия прямых и непрямых фибринолитиков. Области применения, нежелательные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.
5. Средства, усиливающие гемостаз (гемостатики). Механизм действия и применение.
Литература для подготовки к занятию:
1. Материалы лекции.
2. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник: ГЭОТАР МЕДИЦИНА.
3. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник [Электронный ресурс] DJVU, 736 стр., 2006 г. Артикул: 013239Размер архива: 7,82 Мб/ –Режим доступа: http://www.medbook.net.ru/
4. А.П. Бобров, В.А. Волчков, Э.Э. Звартау, и др. Избранные лекции по клинической фармакологии для лечебного и стоматологического факультетов / Учебное пособие. Редакторы академик РАМН,проф. Игнатов Ю.Д.,проф. Бобров.А.П. С.-Петербург, 2007. – 245с.
5. Государственный Реестр лекарственных средств России (ГРЛС) [Электронный ресурс] – Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx
Классификация средств, регулирующих гемостаз и фибринолиз
• Средства, препятствующие тромбообразованию (антитромботические)
• Средства, понижающие свертываемость крови (антикоагулянты).
• 1 Прямого действия (действуют in vitro, in vivo)
• 1.1.А Гепарин натрия
• 1.1.Б Низкомолекулярные фракции гепарина
• 1.1.В Гепариноиды: Гепароид, Сулодексид
• Антагонист гепарина: Протамин-сульфат
• 1.2Высокоселективные ингибиторы Ха фактора:
1.3Прямые ингибиторы тромбина:
• 1.4Антагонисты Са ++ (комплексоны): Гидроцитрат Na
• 2 Непрямого действия (действуют только in vivo)
• 1.2.1 Производные кумарина
• 1.2.2 Производные фенилиндандиона
• Антагонисты антикоагулянтов непрямого действия:
• Менадиона натрия бисульфит, Протромплекс 600
• Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)
• Ингибиторы ЦОГ 1
• Ацетилсалициловая кислота (Аспирин) 0,1/сут
Блокаторы АДФ-рецепторов (P2Y12) тромбоцитов
• Простагландины (простагландин E1, простациклин)
• Алпростадил (Вазапростан, Алпростан, Каверджект);
• Илопрост (Иломедин, Вентавис)
• Блокаторы гликопротеиновых рецепторов (IIb/IIIa)
• Абциксимаб (Реопро) – моноклональные антитела, МАБ
• Эптифибатид (Интегрилин) – синтетический пептид
• Средства, усиливающие фибринолиз (фибринолитики, тромболитики)
• I поколение
Cистемные тромболитики, природные активаторы плазминогена:
• Проурокиназа (Пуролаза, Гемаза)
II поколение
Фибрин-селективные тромболитики: рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (ТАП):
Средства, усиливающие гемостаз (Гемостатики)
• Средства, повышающие свертываемость крови (Коагулянты)
• Коагулянты прямого действия
• Факторы свертывания II, VII, IX, X в комплексе [Протромбиновй комплекс] (Протромплекс 600)
• Октоког альфа (Адвейт, Октофактор) – содержит комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда
• Эптаког альфа активированный (НовоСэвен) – содержит активированный рекомбинантный фактор VIIа
• Антиингибиторный коагулянтный комплекс (Фейба) – содержит факторы II, VII, IX, X
• Фактор свертывания крови VII
• Фактор свертывания крови VIII
• Фактор свертывания крови IX
• Факторы свертывания крови II, IX и X в комбинации
• Коагулянты непрямого действия
• Препараты витамина К:
• Менадиона натрия бисульфит (Викасол)
• Естественные:
• Апротинин (Контрикал, Трасилол)
• Синтетические
• Аминометилбензойная к-та (Амбен)
Задание для внеаудиторной работы студентов:
- Выписать рецепты на препараты по теме «Средства, влияющие на гемопоэз и свертываемость крови»
| № | МНН | Торговые названия | Форма выпуска | Способ применения и дозы |
| 1. | Аминокапроновая кислота Acid. aminocapronicum | раствор для инфузий 50 мг/мл; флакон 100 мл | Внутривенно при остром кровотечении в течение 1 ч вводят 4–5 г, растворенных в 250 мл 0,9% раствора NaCl; поддерживающая терапия — по 1 г (в 50 мл) каждый час до полной остановки кровотечения, не более 8 ч. | |
| 2. | Алтеплаза Alteplasum | Актилизе (Actilyse) | лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг, флакон | 15 мг в/в в виде болюса, затем в дозе 0,75 мг/кг (но не более 50 мг) в течение 30 минут, затем 0,5 мг/кг (максимум 35 мг)в течение 60 мин в/в. Суммарная доза не должна превышать 100 мг |
| 3. | Аминометилбензойная кислота Ac. aminomethylbenzoicum | Амбен (Ambene) | раствор для внутривенного введения 10 мг/мл ампула 5 мл N. 10 | Внутривенно струйно в дозе от 50 до 100 мг; при необходимости можно вводить повторно с промежутками не менее 4 часов |
| 4. | Апротинин Aprotininum | Гордокс (Gordox) | Раствор-концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, 100 000 ЕД, амп. 10 мл N. 10 | Внутривенно, за 10-20 мин до введения основной дозы вводят пробную дозу 1 мл (10 000 ЕД)4 При отсутствии аллергической реакции вводят 50 000 ЕД за 1-2 мин, затем капельно 50 000 ЕД/ч |
| 5. | Ацетилсалициловая кислота Ac. acetylsalicylicum | Тромбо АСС (Thrombo ASS) | таблетки по 50 и 100 мг N. 14 | внутрь по 50 или 100 мг/сут или-по 300 мг через день |
| 6. | Варфарин Warfarinum | таблетки 2,5 мг N. 100 | Доза подбирается индивидуально, начальная доза – внутрь по 2,5- 5 мг 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время суток. | |
| 7. | Гепарин натрия Heparinum natrii | раствор для внутривенного и подкожного введения 5000 МЕ/мл, фл. 5 мл N. 5; гель (1000 МЕ/1,0) 30,0, 50,0; | Начальная доза – внутривенно болюсом 5000 МЕ, сразу вслед за этим постоянная в/в инфузия 1000-2000 МЕ/ч; для профилактики – подкожно по 5000 МЕ 2-3 раза в сутки | |
| 8. | Дабигатрана этексилат Dabigatrani Etexilatum | Прадакса (Pradaxa) | Капсулы 150 мг N. 10, 30, 60 | Внутрь по 1 капсуле 1 или 2 раза в день |
| 9. | Железа (III) гидроксид декстран; Ferri (III) hydroxydum dextranum | Феррум Лек (Ferrum Lek) | раствор для внутримышечного введения 50 мг/мл; ампула 2 мл N. 5 | Внутримышечно 100–200 мг железа в сутки, в зависимости от уровня гемоглобина. |
| 10. | Железа фумарат + Фолиевая кислота; Ferri fumaras + Ac. folicum | Ферретаб комп Ferretab comp | Капсулы N. 30 | Внутрь, натощак, за 30 мин до завтрака, по 1 капс. в сутки или по 10 мл суспензии 3–4 раза в сутки. |
| 11. | Клопидогрел Clopidogrelum | Плавикс (Plavix) | таблетки, покрытые оболочкой 75 мг N. 20 | В 1-й день 300 мг однократно, затем по 1 таблетке 1 раз в сутки |
| 12. | Менадиона натрия бисульфит Menadioni natrii bisulfas | Викасол (Vikasol) | раствор для внутримышечного введения 10 мг/мл; ампула 1 мл N. 10 | Внутримышечно по 0,01–0,015 г 1 раз в сутки в течение 3–4 дней подряд, через 4 дня цикл повторяют. |
| 13. | Протамина сульфат Protamini sulfas | раствор для внутривенного введения 10 мг/мл; ампула 5 мл N. 10 | Внутривенно, струйно или капельно. По 5 мл, максимальная доза — до 150 мг/ч. При кровотечениях — капельно в 2 приема с интервалом 6 ч, суточная доза — 5–8 мг/кг массы тела. | |
| 14. | Проурокиназа Prourokinasum | Пуролаза (Purolase) | порошок лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, флакон 2 000 000 ME; | Вводят только внутривенно; 2 000 000 МЕ болюсно, разведя в 20 мл 0,9% р-ра NaCl, затем 4 000 000 ME (содержимое 2 фл. развести в 40 мл 0,9% р-ра NaCl и довести общий объем до 100 мл) в течение 60 мин |
| 15. | Ривароксабан Rivaroxabanum | Ксарелто (Xarelto) | Таблетки 2,5 мг N. 14, 28, 56, 100; | Внутрь по 2,5 мг 2 раза в сутки |
| 16. | Тромбин Trombinum | лиофилизат для приготовления раствора для наружного применения 125 МЕ; амп. 10 мл N. 10 | Содержимое ампулы растворяют в 10 мл 0,9% р-ра NaCl. Полученным раствором пропитывают стерильную гемостатическую губку, которую накладывают на кровоточащую рану. | |
| 17. | Фолиевая кислота Acidum folicum | таблетки 1 мг N. 50 | Внутрь, от 0,1 мг до 1 мг 1 раз в сутки. При тяжелом дефиците – до 5 мг/сут. | |
| 18. | Цианокобаламин Cyanocobalaminum | раствор для инъекций 0.5 мг/мл; ампула 1 мл N. 10 | Подкожно, внутримышечно, внутривенно от 100 до 500 мкг/сут | |
| 19. | Эноксапарин натрия Enoxaparinum Natrii | Клексан (Clexane) | Раствор для инъекций шприц 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 и 1,0 мл 10 000 aXa ME/мл; 0,2 мл = 2000 МЕ = 20 мг | Подкожно по 30 мг 2 раза в сутки или по 40 мг (4000 МЕ) 1 раз в сутки. |
| 20. | Эпоэтин альфа Epoetinum alpha | Эпокрин (Epocrin) | Раствор для подкожного и внутривенного введения 1000, 2000, 4000 и 10 000 ЕД амп. N. 10; | Для лечения анемии у больных с ХПН начальная доза: подкожно по 30 МЕ/кг 3 раза в неделю или внутривенно 50 МЕ однократно; поддерживающую дозу подбирают индивидуально; |
| 21. | Этамзилат Etamsylatum | Этамзилат (Etamsylate) | таб. 0,25 N. 10, 20, 30, 50; раствор 12,5%, ампулы по 2 мл N. 5, 10; | Для профилактики и лечения капиллярных кровотечений, кровотечений во время и после операции внутрь по 250-500 мг 3-4 раза в сутки; в/в или в/м 10-15 мг/кг/сут за 3-4 введения |
2. Выполнить задания для самостоятельной подготовки студентов в системе «Академик NT» по теме «Средства, влияющие на гемопоэз и свертываемость крови» (Претест).3. Выучить классификацию и фармакологическую характеристику лекарственных средств, представленных в классификаторе, согласно вопросам, выносимым на обсуждение на практическом занятии.Информационный материал
Средства, влияющие на эритропоэз
Под анемией понимают:
• снижение числа эритроцитов;
• гематокрита (отношение объема форменных элементов крови к объему плазмы);
• и/или уровня гемоглобина в крови.
При этом насыщение гемоглобином отдельных эритроцитов бывает:
• нормальным – нормохромная анемия;
• сниженным – гипохромная анемия (железодефицитная);
• увеличенным – гиперхромная анемия (мегалобластическая).
Когда необходим прием средств, влияющих на эритропоэз? Причины понижения показателей эритроцитов
Эритропоэз – это процесс образования эритроцитов. Главная роль эритроцитов (красные кровяные тельца) – транспортировка кислорода из легких человека к клеткам всего организма, а углекислого газа – обратно Нехватка эритроцитов приводит к анемии.
Немного о причинах
Причины снижения количества эритроцитов у кровяном русле:
- недостаточное количество поступающего с пищей железа;
- нехватка витаминов;
- продолжительные обильные кровопотери;
- распад эритроцитов.
Чтобы лучше разобраться в средствах, влияющих на эритропоэз, обязательно нужно различать виды анемии:
- гипохромная (отмечается дефицит железа);
- гиперхромная (нехватка витамина B12 и фолиевой кислоты).
Причины анемии
Средства, стимулирующие эритропоэз
Стимуляторов, положительно влияющих на эритропоэз, на фармакологическом рынке немало. Они применяются при недостатке эритропоэза и при анемиях разной этиологии. К сожалению, все виды анемии нельзя вылечить лекарственными средствами, стимулирующими эритропоэз. Но при перечисленных выше заболеваниях терапевтические методы эффективны. Ниже рассмотрены распространенные препараты, которые влияют на процесс эритропоэза.
Средства, применяемые при гипохромных анемиях
При таком виде анемии количество эритроцитов в крови не уменьшается, а снижается число гемоглобина в них. Самая распространенная причина этой проблемы – кровотечение. Еще гипохромные анемии появляются при недостаточном количестве железа, поступающего с питанием (особенно подвержены риску грудные дети, которые на искусственных молочных смесях). Подвержены риску развития железодефицитной анемии и люди, страдающие расстройством пищеварения (нехватка хлористоводородной кислоты).
Как известно, попадая в организм, железо усваивается преимущественно в отделах тонкого кишечника. В правильном протекании этого процесса большую роль играет хлористоводородная кислота, содержащаяся в соке желудка. Наличие железа обязательно для образования гемоглобина, кроме того, оно является важным элементом в составе некоторых ферментов. Присутствие кобальта и меди оказывает наибольшее влияние на усвоение железа.
Чаще всего из железосодержащих препаратов назначают восстановленное железо. Данные средства, стимулирующие эритропоэз, принимают внутрь в таблетках с особым покрытием, которое предотвращает потемнение зубной эмали. Выпускаются они и в виде капсул. Влияние препарата можно усилить при одновременном приеме лекарственных средств, содержащих хлористоводородную кислоту в разбавленном виде.
В фармакологии, помимо восстановленного железа, применяются и другие виды препаратов:
- Лекарственные средства, содержащие железо, точнее, сульфат закисного железа (ферроплекс, ферроградумет, тардиферон).
- Средства, содержащие кобальт (коамид). Приготовленный раствор вводится внутримышечно.
- Витамины (цианокобаламин, фолиевая кислота, аскорбиновая кислота и прочие).
- Препараты, включающие в себя человеческие эритропоэтины. Эффект от лечения эритропоэтинами наступает не сразу, а через 2-3 недели. Данная группа препаратов стимулирует эритропоэз путем плавного увеличения количества эритроцитов в крови.
Почти все стимуляторы эритропоэза имеют два минуса:
- могут вызвать раздражение пищеварительного тракта, тошноту и рвоту;
- часто возникают запоры, поскольку железосодержащие средства связывают в кишечнике сероводород.
Такие побочные эффекты отсутствуют у препаратов железа, которые вводят внутривенно. К примеру, ферковена.
Средства, используемые при гиперхромных анемиях
Гиперхромные анемии – полная противоположность гипохромным. При таких типах анемий количество гемоглобина в красных кровяных тельцах повышается, но их суммарное число резко падает. И, как следствие, снижается и показатель гемоглобина.
В терапии для лечения этого недуга назначают цианокобаламин, который содержит витамин В12 в растворе. Средство вводят внутримышечно. При применении цианокобаламина довольно быстро достигается положительный эффект. Ликвидируются нарушения в центральной нервной системе, восстанавливается нормальный процесс кроветворения.
Не стоит забывать и про побочные эффекты при приеме цианокобаламина: нервное перевозбуждение, аллергия, тахикардия. Препарат противопоказан при эритроцитозе и острой тромбоэмболии.
Отдельно выделяется достаточно распространенная разновидность гиперхромной анемии – макроцитарная анемия. В данном случае отмечается недостаток фолиевой кислоты. Особенно часто возникает в период беременности.
Фолиевая кислота – это витамин, наличие которого необходимо для эритропоэза. При макроцитарной анемии образуются эритроциты большого диаметра. Однако, общее их количество уменьшается. Для успешного лечения назначается обычная фолиевая кислота (витамин В9). При обычной гиперхромной анемии прием фолиевой кислоты не дает нужного эффекта. Лечение этим препаратом не дает побочных эффектов, но может вызвать аллергические реакции.
Все рассмотренные препараты – стимуляторы эритропоэза. Их назначают только при недостатке или гемоглобина, или эритроцитов в крови. Подобрать подходящее средство может только врач.
Средства, участвующие в коррекции показателей эритроцитов
Средства, угнетающие эритропоэз
Существует не только недостаточный эритропоэз. Встречается и состояние, обратное первому: избыточный эритропоэз (эритремия). Наиболее частой причиной такого явления становятся злокачественные опухоли в костном мозге. В этом случае назначаются противоопухолевые средства, которые используются только в специализированных медицинских учреждениях.
К таким препаратам относится раствор фосфата натрия. При его использовании уменьшается количество эритроцитов. Препарат вводится внутривенно.
Немного о лейкопоэзе
Лейкопоэз – это процесс выработки лейкоцитов. Как и эритропоэз, лейкопоэз берет свое начало в стволовых клетках костного мозга человека.
Нарушение лейкопоэза возникает при воздействии ядов, токсикологических веществ, радиации, анальгина, средств, принимаемых при сахарном диабете и эпилепсии. Зачастую лейкопоэз нарушается вместе с эритропоэзом.
Нарушения лейкопоэза может быть двух видов:
- Лейкопения или агранулоцитоз возникает при снижении количества лейкоцитов в крови. Главные признаки лейкопинии – частые инфекционные заболевания, снижение иммунитета, утомляемость, слабость, бледность кожных покровов. В этом случае треубется стимуляция лейкопоэза.
- Лейкоцитоз или лейкимия, наоборот, возникает при увеличении числа лейкоцитов в организме. Главные симптомы: ухудшение памяти, долгое заживление царапин, появление гематом, кровотечение из носа, утомляемость, увеличение лимфоузлов. В этом случае применяются средства, угнетающие лейкопоэз.
Средства, стимулирующие лейкопоэз
К препаратам, которые стимулируют лейкопоэз, относятся:
- Молграмостим (лейкомакс) производится в форме порошка различной дозировки. Вводится внутривенно или подкожно. Побочные эффекты: одышка, тошнота, рвота, снижение веса, мышечные боли, головокружения.
- Метилурацил, пентокисл назначается только при незначительных формах лейкопинии. Производится в форме порошка или таблетках. Пентоксил влияет на ускоренное заживление ранок или царапин, обладает противовоспалительным действием. Часто вызывает нарушения со стороны пищеварительного тракта (тяжесть, раннее насыщение). У метилурацила раздражительное действие отсутствует.
- Нуклеинат натрия. Другое название – натриевая соль нуклеиновой кислоты. Вырабатывается из обычных дрожжей. Препарат вводится внутримышечно.
К средствам, угнетающим лейкопоэз, относятся противоопухолевые препараты. Применяются только в специализированных медицинских учреждениях:
- Циклофосфан выпускается в форме порошка, в таблетках. Раствор вводится внутримышечно или внутривенно;
- Новэмбехин вводится только внутривенно. Выпуск в форме сухого порошка.
Терапия противоопухолевыми средствами проводится только под наблюдением врача.
Важно! Средства, влияющие на эритропоэз и лейкопоэз отпускаются только по рецептам. Без назначения квалифицированного специалиста не применять!
Загрузка...