Микардис
Содержание
Фармакологические свойства препарата Микардис
Фармакодинамика. Тельмизартан — специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АT1). Тельмизартан с очень высокой степенью сродства замещает ангиотензин II в местах его связывания с рецепторами типа АТ1, ответственными за физиологические эффекты ангиотензина II. Тельмизартан не проявляет частичную агонистическую активность в отношении рецепторов АТ1. Связывание с рецептором специфическое и длительное. Тельмизартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ2 и другие АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не известна, как не выявлен эффект их возможной сверхстимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием тельмизартана. Тельмизартан снижает уровень альдостерона в плазме крови, не влияет на активность ренина в плазме крови, не блокирует ионные каналы, не оказывает ингибирующего влияния на АПФ (кининаза II), фермента, который также разрушает брадикинин. Поэтому применение препарата не сопровождается побочными эффектами, связанными с накоплением брадикинина.
При приеме в дозе 80 мг тельмизартан почти полностью блокирует гипертензивный эффект ангиотензина II, выраженный антигипертензивный эффект сохраняется на протяжении 24 ч и остается значимым вплоть до 48 ч.
После приема первой дозы тельмизартана антигипертензивный эффект развивается постепенно в течение 3 ч, максимальный гипотензивный эффект развивается через 4–8 нед после начала лечения и сохраняется при длительном применении препарата. Антигипертензивный эффект сохраняется на постоянном уровне в течение 24 ч после приема, в том числе включая последние 4 ч перед следующим приемом. Это подтверждено при амбулаторном мониторинге АД.
У пациентов с АГ (артериальная гипертензия) тельмизартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД без влияния на ЧСС. При внезапной отмене препарата уровень АД постепенно возвращается к исходному без развития синдрома отмены.
Клинические исследования подтвердили, что лечение тельмизартаном значительно уменьшает массу миокарда левого желудочка и индекс массы миокарда левого желудочка у пациентов с АГ (артериальная гипертензия) и гипертрофией миокарда левого желудочка.
В клинических исследованиях установлено, что тельмизартан значительно реже, чем ингибиторы АПФ, вызывает развитие сухого кашля.
Фармакокинетика. Быстро всасывается после приема внутрь, средняя абсолютная биодоступность — около 50%. Если препарат принимают во время еды, уменьшение значения AUC варьирует от 6% (при приеме в дозе 40 мг) до 19% (при приеме в дозе 160 мг). Через 3 ч после приема препарата концентрация в плазме крови стабилизируется и не зависит от того, принимали тельмизартан натощак или с пищей.
Тельмизартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 500 л. Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом. Конъюгат не обладает фармакологической активностью. Тельмизартан характеризуется биэкспоненциальным фармакокинетическим профилем с периодом полувыведения в терминальной фазе более 20 ч. Максимальная концентрация в плазме крови и AUC возрастает непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции в организме при применении в рекомендуемых дозах. Концентрация в плазме крови у женщин выше, чем у мужчин, без изменения эффективности.
После перорального применения тельмизартан почти полностью выводится с калом, как правило, в неизмененном виде, экскреция с мочой составляет менее 2% дозы. Общий клиренс плазмы крови высокий (около 900 мл/мин), если сравнивать с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика тельмизартана у лиц пожилого возраста не отличается от таковой у более молодых пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, отмечают более низкую концентрацию тельмизартана в плазме крови, однако это не имеет клинического значения. Тельмизартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому практически не выводится при диализе.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени биодоступность повышается до 100%.
Показания к применениюпрепарата Микардис
Лечение эссенциальной АГ (артериальная гипертензия).
Применение препарата Микардис
Взрослые. Рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 40 мг. У некоторых пациентов эффективной может быть доза 20 мг/сут. При недостаточной эффективности дозу препарата можно повысить до максимальной — 80 мг 1 раз в сутки или применить его в комбинации с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазид), что обеспечивает более выраженный гипотензивный эффект по сравнению с монотерапией. При повышении дозы следует учитывать, что максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–8 нед от начала лечения.
Пациентам с тяжелой АГ (артериальная гипертензия) можно применять монотерапию тельмизартаном в дозе 160 мг/сут или в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5–25 мг/сут, такая комбинация является эффективной.
Препарат принимают независимо от еды.
Продолжительность терапии определяют индивидуально, это зависит от характера заболевания и эффективности проводимой терапии.
Пациенты с нарушением функции почек. Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на диализе, не нуждаются в коррекции дозы. Тельмизартан не выводится из крови при гемофильтрации.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг.
Не требуется коррекции дозы у лиц пожилого возраста.
Отсутствуют данные относительно безопасности и эффективности Микардиса при применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Противопоказания к применению препарата Микардис
Гиперчувствительность к компонентам препарата; период беременности и кормления грудью; обструкция желчных путей; выраженная печеночная или почечная недостаточность; детский возраст.
Побочные эффекты препарата Микардис
Общая частота проявлений побочных действий при приеме тельмизартана (41,4%) обычно сопоставима с приемом плацебо (43,9%) в плацебо-контролируемых исследованиях. Частота проявления побочного действия не зависит от дозы и пола, возраста или расы пациентов. Побочные реакции, приведенные ниже, были выявлены при проведении клинических испытаний при участии 5788 пациентов, принимавших тельмизартан.
Инфекции и инвазии: инфекции мочевых путей (включая цистит), инфекции верхних отделов дыхательных путей.
Психические нарушения: беспокойство.
Со стороны органа зрения: нарушение аккомодации (нечеткость зрения).
Вестибулярные нарушения: головокружение.
Гастроинтестинальные: абдоминальная боль, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм,нарушение функции желудка.
Со стороны кожных покровов или подкожной клетчатки: экзема, повышение потоотделения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, судороги икроножных мышц или боль в ногах, миалгия, симптомы, подобные тендиниту.
Общие нарушения: боль в груди, гриппоподобные симптомы.
В дополнение по результатам послерегистрационного наблюдения сообщалось о случаях эритемы, зуда, синкопе/потери сознания, бессонницы, депрессии, рвоты, гипотензии (включая артериальную ортостатическую гипотензию), брадикардии, тахикардии, нарушений функции печени, почек, включая острую почечную недостаточность (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ), гиперкалиемии, одышки, анемии, эозинофилии, тромбоцитопении, слабости и недостаточной эффективности. Частота возникновения этих эффектов не известна.
Как и для других антагонистов ангиотензина II, сообщалось об отдельных случаях ангионевротического отека, крапивницы и других подобных реакций.
Лабораторные исследования: редко отмечали снижение уровня гемоглобина или повышение уровня мочевой кислоты; также сообщали о случаях повышения уровня креатинина или печеночных энзимов, но частота их была подобная или ниже по сравнению с приемом плацебо.
Кроме того, по результатам послерегистрационного наблюдения сообщалось о случаях повышения уровня КФК в сыворотке крови.
Особые указания по применению препарата Микардис
Период беременности и кормления грудью. Данные относительно применения тельмизартана в период беременности отсутствуют. Доклинические исследования не выявили отрицательного влияния препарата в этот период. Перед планированием беременности необходимо перевести пациентку на соответствующую альтернативную терапию. Применение во II–III триместр беременности соединений, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, может вызывать пороки развития и гибель плода. При наступлении беременности во время лечения тельмизартаном препарат следует немедленно отменить.
Применение тельмизартана противопоказано в период кормления грудью, поскольку не известно, выделяется ли он в грудное молоко.
АГ (артериальная гипертензия). Существует повышенный риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при назначении препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Почечная недостаточность и трансплантация почки. Если препарат назначают пациентам с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Нет опыта применения Микардиса у пациентов с недавно трансплантированной почкой.
Снижение внутрисосудистого объема жидкости. Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникать у пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемией, вызванными интенсивной диуретической терапией, бессолевой диетой, профузной диареей или рвотой. Перед назначением Микардиса также необходимо устранить нарушения водно-электролитного баланса.
Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов со сниженным сосудистым тонусом и почечной функцией, в значительной степени зависящей от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или тяжелыми заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), применение препаратов, которые влияют на эту систему, может привести к риску развития острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и редко — ОПН.
Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение антигипертензивных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, обычно неэффективно, поэтому применение тельмизартана не рекомендуется.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам со стенозом аорты, митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Гиперкалиемия. Во время лечения препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, может возникнуть гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, возможно развитие гиперкалиемии. Поэтому у таких пациентов рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, препаратами, повышающими уровень калия (например гепарин), заменителями поваренной соли на основе калия может привести к развитию гиперкалиемии; их следует назначать с осторожностью одновременно с Микардисом.
Нарушение функции печени. Тельмизартан выводится в основном с желчью. У пациентов с обструкцией желчных путей или выраженной печеночной недостаточностью вероятно снижение клиренса тельмизартана, поэтому таким пациентам принимать тельмизартан не рекомендуется. Препарат с осторожностью назначают пациентам с умеренно выраженной печеночной недостаточностью.
Сорбит. Рекомендованная суточная доза Микардиса 80 мг содержит 338 мг сорбитола, поэтому препарат не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.
Прочие. В результате наблюдений установлено, что ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, включая Микардис, менее эффективны в лечении лиц негроидной расы, вероятно в связи с низкорениновым характером гипертензии.
Как и при назначении любого антигипертензивного препарата, значительное снижение АД у пациентов с ИБС может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Исследование влияния тельмизартана на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводили. Однако необходимо принимать во внимание, что при проведении гипотензивной терапии могут отмечать сонливость или головокружение, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и механизмами.
Взаимодействия препарата Микардис
Тельмизартан может потенцировать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.
Соединения, которые были исследованы при изучении фармакокинетики: дигоксин, варфарин, гидрохлоротиазид, глибенкламид, ибупрофен, парацетамол, симвастатин и амлодипин.
Только для дигоксина отмечают 20% (в отдельных случаях 39%) повышение его концентрации в плазме крови относительно среднего уровня, поэтому следует учесть необходимость мониторинга уровня дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении с солями лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие токсических реакций, поэтому необходимо проводить регулярный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Терапия НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, превышающих 0,3 г в сутки, и ингибиторы ЦОГ-2) может привести к развитию ОПН у дегидратированных пациентов. Соединения, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, например тельмизартан, оказывают синергический эффект. В начале комбинированной терапии НПВП и препаратом Микардис пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек. При одновременной терапии с НПВП сообщалось о снижении эффекта гипотензивных средств, таких как тельмизартан, вследствие ингибирования вазодилататорного эффекта простагландинов.
Передозировка препарата Микардис, симптомы и лечение
Данных нет. При развитии артериальной гипотензии проводят симптоматическое лечение (инфузионная терапия, поддержка основных функций организма). Тельмизартан не выводится при проведении гемодиализа.
Условия хранения препарата Микардис
В сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.
Микардис Плюс – инструкция, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, аналоги, дозировка, состав
Микардис Плюс – комбинированное лекарственное средство, входящее в группу гипотензивных препаратов, применяемое для нормализации артериального давления.
• Какой у медикамента Микардис Плюс состав и форма выпуска?
Действующие компоненты фармпрепарата Микардис Плюс представлены следующими соединениями: телмисартан в дозе 40 или 80 миллиграммов и гидрохлоротиазид — 12,5 мг. Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, натрия гидроксид, сорбитол, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, меглюмин, лактозы моногидрат.
Препарат Микардис Плюс выпускается в таблетках овальной и двояковыпуклой формы, на разломе чётко определяется двухслойная структура. На лекарство нанесено обозначение «H4» или «H8», определяемое дозировкой. Продаётся в блистерах по 7 штук. Отпускается по рецепту.
• Какое у таблеток Микардис Плюс действие?
Первый компонент препарата — телмисартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II, а гидрохлоротиазид входит в группу тиазидных диуретиков. Наличие обоих компонентов в лекарственном средстве приводит к усилению их терапевтических эффектов, позволяет снизить дозировку и снижает риск появления побочных эффектов.
Телмисартан обладает повышенным сродством к рецепторам ангиотензина II. Взаимодействие вещества с этими образованиями приводит к вытеснению вазопрессорных факторов и снижению тонуса сосудов.
Приём препарата приводит к значительному снижению уровня так называемого альдостерона в кровяном русле и в то же время не изменяет концентрацию ренина в плазме крови, не подавляет реакции синтезирования АТФ.
Гидрохлоротиазид подавляет реабсорбцию электролитов в канальцах почек, что влечёт за собой увеличение потерь натрия, калия и некоторых прочих элементов. Кроме этого, увлечение количества мочи приводит к уменьшению циркулирующей крови, повышению содержания ренина и выведению альдостерона.
Применение фармпрепарата Микардис Плюс способствует быстрому и эффективному снижению показателей артериального давления, как диастолического, так и систолического. Важно заметить, что эффект от препарата наблюдается как в покое, так и в период эмоциональной нагрузки или физической.
Оба компонента препарата хорошо адсорбируются из кишечника. Максимальная концентрация телмисартана формируется в крови к концу второго часа, а гидрохлортиазида — в период от часа до трёх. Выведение составляющих лекарства происходит с мочой.
• Какие у препарата Микардис Плюс показания к применению?
Приём антигипертензивного фармпрепарата Микардис Плюс (таблетки) инструкция по применению разрешает только при наличии артериальной гипертензии при безрезультативности монотерапии.
Важно помнить о том, что применение гипотензивного препарата должно контролироваться специалистом. Приём лекарства без консультации с кардиологом может привести к появлению тяжёлых последствий.
• Какие у средства Микардис Плюс противопоказания к применению?
Использование фармсредства Микардис Плюс инструкция по применению не разрешает в следующих случаях:
• Тяжёлое нарушение функции почек;
• Сниженное содержание кальция или кальция в крови;
• Декомпенсированная печёночная недостаточность;
• Возраст до 18 лет;
• Непереносимость компонентов препарата;
• Беременность и лактация;
• Обструктивная патология желчевыводящих путей.
Относительные противопоказания: сахарный диабет, подагра, стеноз почечных артерий, пороки сердца, кроме того, сниженный объём циркулирующей крови, закрытоугольная глаукома, кардиомиопатия.
• Какие у лекарства Микардис Плюс применение и дозировка?
Лекарство Микардис Плюс нужно принимать по таблетке один раз в день, желательно через равные промежутки времени. Лечение принято начинать с назначения минимальной дозировки препарата. При неэффективности проводимых мероприятий на протяжении 2 недель, можно удвоить количество принимаемого фармсредства.
Максимальная суточная дозировка телмисартана составляет 160 миллиграммов. Лечение носит длительный характер. Решение об отмене препарата должен принимать лечащий врач.
• Передозировка от Микардис Плюс
Симптомы: тахикардия, снижение артериального давления, слабость, потливость, шум в ушах, обморочное состояние, мышечные спазмы, нарушения сердечного ритма. Лечение должно носить симптоматический характер. Специфического антидота нет.
• Какие у Микардис Плюс побочные эффекты?
Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, гастрит, изжога, сухость во рту, вздутие живота, запоры, гепатит, диарея, снижение аппетита, возможны боли в животе, кроме того, желтушность кожи и слизистых.
Со стороны нервной системы: немотивированная тревожность, повышенная нервная возбудимость, бессонница ночью и сонливость днём, депрессия, головная боль, обморочные состояния.
Прочие побочные эффекты: импотенция, боли в костях и мышцах, возможно изменения в лабораторных показателях, наблюдается снижение остроты зрения, слабость, повышение температуры тела, аллергические реакции, поражение слюнных желёз, бронхит, фарингит.
• Чем заменить Микардис Плюс, аналоги какие использовать?
Препарат Телмисартан, Прайтор, а также Телмисартан-рихтер.
Лечение патологии сердца следует осуществлять под пристальным контролем кардиолога, неукоснительно придерживаясь комплексного подхода, состоящего из следующих мероприятий: применение лекарственных средств, специальная диета со сниженным количеством соли и воды, полный отказ от вредных привычек, дозированная физнагрузка, контроль артериального давления.
Микардис® Плюс (80 мг/12.5 мг)
Инструкция
- русский
- қазақша
Торговое название
МИКАРДИС® Плюс
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки 80 мг/12,5 мг; 80 мг/25 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: телмисартан 80 мг
гидрохлоротиазид 12,5 мг или 25 мг соответственно,
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, поливидон К 25 (повидон), меглумин, сорбитол, магния стеарат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, железа (ІІІ) оксид красный (Е172) (для дозировки 80/12,5), железа (ІІІ) оксид желтый (Е172) (для дозировки 80/25), натрия крахмала гликолят (тип А).
Описание
80 мг/12,5 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, двухслойные: один слой – белого цвета с оттиском «Н8» и логотипом компании, с допустимыми вкраплениями красного цвета, другой слой – розового цвета.
80 мг/25 мг: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, двухслойные: один слой – белого цвета с оттиском «Н9» и логотипом компании, с допустимыми вкраплениями желтого цвета, другой слой – желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Телмисартан и диуретики.
Код АТХ C09DA07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику этих препаратов.
Телмисартан: после приема внутрь телмисартан абсорбируется быстро, максимальная концентрация телмисартана достигается через 0,5–1,5 ч.
Средняя абсолютная биодоступность телмисартана – около 50 %. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана с уменьшением значения площади под кривой «концентрация в плазме -время» (AUC) от 6 % при приеме в дозе 40 мг до 19 % при приеме в дозе 160 мг. Через 3 ч после приема телмисартана концентрация в плазме крови стабилизируется и не зависит от приема пищи. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности.
Фармакокинетика телмисартана при пероральном приеме имеет нелинейный характер при приеме доз в диапазоне 20 мг – 160 мг с более чем пропорциональным увеличением концентраций в плазме (Cmax и AUC) при увеличении дозы. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной мере при повторном применении.
Гидрохлоротиазид: после приема внутрь максимальная концентрация гидрохлоротиазида достигается приблизительно через 1,0-3,0 часа после приема. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет приблизительно 60 %.
Телмисартан: обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5 %), в основном с альбумином и альфа-1 кислотным гликопротеином. Объем распределения составляет приблизительно 500 л.
Гидрохлоротиазид: на 64 % связывается с белками плазмы и его видимый объем распределения составляет 0,80,3 л/кг.
Метаболизм и выведение
Телмисартан: после перорального применения 14C-меченного телмисартана большая часть дозы (> 97%) выводилась с калом путем билиарной экскреции; очень незначительные количества были обнаружены в моче. Метаболизируется путем конъюгирования исходного вещества с фармакологически неактивным ацилглюкуронидом, единственным глюкоронидом, идентифицированным у человека.
После применения одной дозы 14C-меченного телмисартана глюкоронид обнаруживается приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме телмисартана. Общий плазменный клиренс телмисартана составляет приблизительно 1500 мл/мин, терминальный период полувыведения более 20 часов.
Гидрохлоротиазид: у человека не метаболизируетсяся и выделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится в виде неизмененного вещества в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет приблизительно 250-300 мл/мин. Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида составляет 10-15 часов.
Пациенты пожилого возраста: фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста и моложе 65 лет не отличается.
Пол: концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Однако в клинических исследованиях не было выявлено значительного повышения артериального давления или частоты случаев ортостатической гипотензии у женщин. Нет необходимости в коррекции дозы. Отмечалась тенденция к более высокой концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови у женщин, по сравнению с мужчинами.
Клинически значимая кумуляция телмисартана не обнаружена.
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. На основании опыта применения препарата у пациентов со слабой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин, в среднем около 50 мл/мин) показано, что коррекция дозы не является необходимой у пациентов со сниженной функцией почек. Телмисартан не выводится из крови во время гемодиализа. У пациентов с нарушениями функции почек скорость выведения гидрохлоротиазида понижена.
В исследовании у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида был увеличен. У пациентов с нефункционирующей почкой период полувыведения составляет около 34 часов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается увеличение абсолютной биодоступности до 100 %. Период полувыведения не изменяется при печеночной недостаточности.
Фармакодинамика
МИКАРДИС Плюс представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II – телмисартана и тиазидного диуретика – гидрохлоротиазида. Комбинация этих составляющих обеспечивает более высокий уровень антигипертензивного эффекта, чем прием каждого из компонентов в отдельности. Прием МИКАРДИСа Плюс один раз в сутки в терапевтических дозах обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления.
Телмисартан: является эффективным и специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Телмисартан с очень высокой степенью сродства образует связь только с подтипом AT1 – рецепторов ангиотензина II. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к AT2 – рецепторам ангиотензина, и к другим, менее изученным, AT рецепторам. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.
Телмисартан приводит к снижению уровня альдостерона в крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не подавляет активность ангиотензин превращающего фермента (киназа II), с участием которого происходит снижение синтеза брадикинина. Поэтому нет усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином.
У пациентов телмисартан в дозе 80 мг практически полностью блокируeт гипертензивное действие ангиотензина II. Ингибирующее действие сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов.
После приема первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно становится заметной в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления постепенно достигается через 4 недели после начала лечения и поддерживается в течение длительного лечения.
У пациентов с гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление без изменения частоты сердечных сокращений.
Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с антигипертензивными препаратами других классов (что продемонстрировано в клинических исследованиях сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном, лизиноприлом, рамиприлом и валсартаном).
В случае резкой отмены телмисартана артериальное давление постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков быстрого возобновления гипертензии (нет синдрома «отмены»).
В клинических исследованиях при прямом сравнении двух видов антигипертензивного лечения частота случаев сухого кашля у пациентов, принимавших телмисартан, была значительно ниже, чем у получавших ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.
Гидрохлоротиазид: является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков полностью не известен. Тиазиды действуют на почечные тубулярные механизмы реабсорбции электролитов, прямо повышая выделение натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина плазмы, повышает секрецию альдостерона с последующим увеличением потери калия и бикарбоната с мочой и снижением калия в сыворотке. Предположительно сквозная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при сочетанном приеме телмисартана имеет тенденцию к обратимости потери калия, связанной с этими диуретиками.
При приеме гидрохлоротиазида повышение диуреза наблюдается через 2 часа, максимальный эффект наступает приблизительно через 4 часа, в то время как продолжительность действия составляет около 6-12 часов.
Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности от них.
Показания к применению
лечение эссенциальной артериальной гипертензии (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии)
Способ применения и дозы
МИКАРДИС Плюс принимают один раз в день, запивая небольшим количеством воды.
При переходе с телмисартана на МИКАРДИС Плюс дозу телмисартана можно предварительно увеличить. Возможен прямой переход с монотерапии на прием комбинированного препарата.
МИКАРДИС Плюс 80 мг/12,5 мг можно назначать пациентам, у которых применение телмисартана (МИКАРДИСА) 80 мг не приводит к нормализации артериального давления.
МИКАРДИС Плюс 80 мг/25 мг можно назначать пациентам, у которых применение МИКАРДИСА Плюс 80 мг/12,5 мг не приводит к нормализации артериального давления или пациентам, состояние которых ранее было стабилизировано телмисартаном или гидрохлоротиазидом при раздельном использовании.
Максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4-8 недель после начала лечения.
При необходимости МИКАРДИС Плюс можно сочетать с другими антигипертензивными лекарствами.
У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии телмисартан в дозах до 160 мг в сутки (две капсулы препарата МИКАРДИС 80 мг) или в комбинации с гидрохлоротиазидом 12,5-25 мг в сутки (две капсулы МИКАРДИС Плюс 80 мг/12,5 мг или 80 мг/25 мг) хорошо переносился и был эффективным.
МИКАРДИС Плюс можно принимать независимо от приема пищи.
Ввиду присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида МИКАРДИС Плюс не следует назначать пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина
Микардис Плюс
Состав
Одна таблетка Micardis Plus содержит 40 или 80 мг телмисартана и 12.5 мг гидрохлоротиазида.
Вспомогательные вещества: гидроксид натрия, меглюмин, повидон, сорбитол, стеарат магния, моногидрат лактозы, железа оксид красный, микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия, кукурузный крахмал.
Форма выпуска
Препарат Micardis Plus является двояковыпуклыми, овальными, таблетками, двухслойными на разрезе, на белой поверхности гравировка «Н4» и логотип производителя.
Фармакологическое действие
Оказывает комбинированное гипотензивное действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Микардис Плюс – это комбинация телмисартана (блокатора рецепторов ангиотензина второго типа) и гидрохлоротиазида (диуретика тиазидного типа). Совместное применение данных компонентов вызывает более сильный антигипертензивный эффект, чем использование их по отдельности. Прием препарата 1 раз в день приводит к выраженному постепенному снижению давления.
Телмисартан – селективный блокатор рецепторов ангиотензина второго типа. Имеет высокое сродство к рецепторам ангиотензина II AT1-подтипа. Он вытесняет ангиотензин II из рецептора. Связывание носит долговременный характер. Телмисартан не блокирует другие рецепторы (в том числе AT2-тип рецепторов) ангиотензина. Телмисартан также уменьшает синтез альдостерона.
У лиц с артериальной гипертонией 80 мг телмисартана в день полностью подавляет эффекты ангиотензина II. Начало действия наступает через три часа после употребления препарата внутрь. Действие сохраняется в течение суток. Постоянный антигипертензивный эффект фиксируется через месяц после регулярного применения телмисартана.
Гидрохлоротиазид является диуретиком тиазидного типа. Влияет на обратное всасывание электролитов в канальцах почек, непосредственно повышая выведение натрия и хлоридов. Это вызывает уменьшение объема циркулирующей крови, повышению активности ренина, увеличению синтеза альдостерона.
После применения гидрохлоротиазида диурез повышается через два часа, а максимальное действие достигается через четыре часа и сохраняется в течение 6-12 часов.
Фармакокинетика
Телмисартан. Быстро всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация телмисартана наступает в течение часа. Биодоступность составляет 50%.
Реагирование с белками крови – более 99.5%. Метаболизируется путем взаимодействия с глюкуроновой кислотой. Производные телмисартана фармакологически неактивны.
Время полувыведения составляет около 20 часов. Выводится с калом в первоначальном виде и с почками – до 2%.
Фармакокинетика телмисартана у пожилых лиц не отличается от пациентов более молодого возраста. Подбора доз не требуется.
Гидрохлоротиазид. После перорального применения гидрохлоротиазида максимальная концентрация достигается через 1-2 часа. Биодоступность достигает 60%.
Реагирование с белками плазмы – 64%. Не метаболизируется и выводится через почки в неизмененном виде.
Показания к применению
Артериальная гипертония (если монотерапия телмисартаном или гидрохлоротиазидом неэффективна).
Противопоказания
Препарат имеет следующие противопоказания:
- нарушение проходимости желчевыводящих путей;
- тяжелые нарушения работы печени или почек;
- рефракторная гиперкальциемия, гипокалиемия;
- непереносимость фруктозы;
- дефицитлактазыи непереносимость галактозы или лактозы;
- возраст менее 18 лет;
- кормление грудью;
- беременность;
- аллергия к компонентам препарата.
- стеноз обеих почечных артерий, тяжелые поражения почек;
- нарушения работы печени или прогрессирующие поражения печени;
- гиперкалиемия;
- гиповолемияпосле лечения диуретиками, а также после ограничения употребления соли, рвоты или диареи;
- хроническая сердечная недостаточность, функциональный класс III-IV;
- стеноз митрального и аортального клапана;
- состояние после пересадки почки;
- обструктивная кардиомиопатия;
- первичный альдостеронизм;
- сахарный диабет;
- подагра.
Побочные действия
- Со стороны респираторной системы: одышка, респираторный дистресс-синдром.
- Со стороны системы кровообращения: тахикардия, аритмии, брадикардия, сильное снижение давления.
- Со стороны нервной системы: обморок, парестезии, головокружение, бессонница, тревога, депрессия, возбудимость, головная боль.
- Со стороны системы пищеварения: метеоризм, диарея,сухость слизистых рта, боли в животе, запор,гастрит, гиперхолестеринемия, гипергликемия, панкреатит,желтуха, диспепсия.
- Со стороны кожи: потоотделение.
- Со стороны опорно-двигательной системы: спазмы мышц, артралгия, миалгия, артроз, боль в груди.
- Со стороны системы кроветворения: лейкопения, эозинофилия, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитопения.
- Со стороны мочеполовой сферы: почечная недостаточность, нефрит, глюкозурия.
- Со стороны глаз: нарушение зрения, глаукома, ксантопсия, острая миопия.
- Инфекции: сепсис, инфекции респираторных путей (фарингит, бронхит, синусит), воспаление слюнных желез.
- Нарушения метаболизма: повышение креатинина, печеночных ферментов, креатинфосфокиназы, мочевой кислоты в крови, гипертриглицеридемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипогликемия, гипонатриемия, снижение гемоглобина.
- Аллергические реакции: кожный зуд, ангионевротический отек, сыпь, эритема, анафилактические реакции, экзема, системный васкулит, некротический васкулит.
Инструкция на Микардис Плюс
Инструкция по применению рекомендует принимать препарат внутрь по одной таблетке один раз в день, вне зависимости от приема еды.
Микардис Плюс может использоваться пациентами, у которых препарат Микардис или гидрохлоротиазид не вызывает снижения давления.
У больных с тяжелыми формами артериальной гипертензиии максимальная доза телмисартана составляет 160 мг в день.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны.
Возможные признаки передозировки телмисартаном: сильное снижение давления, тахикардия, брадикардия.
Возможные признаки передозировки гидрохлоротиазидом: нарушения водно-соляного баланса крови, гиповолемия, аритмии.
Взаимодействие
При совместном использовании телмисартана с:
- иными гипотензивными препаратами – возможно увеличение силы антигипертензивного действия;
- препаратами лития – возможно временное повышение содержания лития в крови;
- нестероидными противовоспалительными средствами – возможно появление острой почечной недостаточности у больных с уменьшенным объемом циркулирующей крови;
- дигоксином – возможно увеличение концентрации дигоксина в крови на 20%.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с:
- барбитуратами, этанолом или опиоидными обезболивающими – возможно развитие ортостатической гипотензии;
- Метформином – возможно развитие молочнокислого ацидоза;
- гипогликемическими средствамии инсулином – необходима коррекция доз гипогликемических препаратов;
- колестирамином и колестиполом– возможно торможение всасывания гидрохлоротиазида;
- недеполяризующими миореклаксантами – возможно усиление их эффекта;
- сердечными гликозидами – возможно развитие гипокалиемииили гипомагниемии;
- противоподагрическими средствами – возможно повышение содержания мочевой кислоты в крови.
- препаратами кальция– возможно повышение концентрации кальция в крови вследствие торможения его выделения почками.
- амантадином– возможно увеличение риска развития нежелательных эффектов амантадина;
- м-холиноблокаторами(атропином, бипериденом) – возможно ослабление моторики кишечника, повышение биодоступности тиазидных диуретиков;
- нестероидными противовоспалительными средствами – возможно ослабление диуретического и антигипертензивного действия.
Условия продажи
Отпускается строго по рецепту врача.
Условия хранения
Беречь от детей. Хранить при температуре до 25 градусов.
Срок годности
Особые указания
У больных с ишемической болезнью сердца применение любого понижающего давление средства, в случае сильного снижения давления, может привести к развитию инфаркта миокарда или мозга.
Микардис Плюс оказывает более слабый терапевтический эффект у лиц негроидной расы.
При управлении автотранспортом следует помнить о возможности появления головокружения и сонливости поле приема препарата.
Микардис – официальная* инструкция по применению
Регистрационный номер: П N015387/01
Торговое название препарата: Микардис ®
Международное непатентованное название (МНН): телмисартан
Лекарственная форма: таблетки
Состав: 1 таблетка содержит:
Активное вещество: – телмисартан 40 мг или 80 мг;
Вспомогательные вещества: – натрия гидроксид 3,36 мг/6,72 мг, поливидон (Коллидон 25) 12 мг/24 мг, меглумин 12 мг/24 мг, сорбитол 168,64 мг/337,28 мг, магния стеарат 4 мг/8 мг.
Описание
Таблетки 40 мг
Белые или почти белые продолговатой формы таблетки, на одной стороне гравировка «51Н», на другой стороне – символ фирмы.
Таблетки 80 мг
Белые или почти белые продолговатой формы таблетки, на одной стороне гравировка «52Н», на другой стороне – символ фирмы.
Фармакотерапевтическая группа: ангиотензина II рецепторов антагонист.
Код ATX С09СА07
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Телмисартан – специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу АТ1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин И из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора.
Телмисартан связывается только с подтипом АТ1 рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2 рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный гипотензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема.
У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность -50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Спустя 3 часа после приема концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. Сmах (максимальная концентрация) и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.
Связь с белками плазмы крови – 99,5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином.
Среднее значение видимого объема распределения в равновесной концентрации – 500 л. Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. Период полувыведения (Т½) – более 20 час. Выводится через кишечник в неизменном виде, выведение почками – менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин.) по сравнению с «печеночным» кровотоком (около 1500 мл/мин.).
Пожилые пациенты
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Изменение дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе.
Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза препарата не должна превышать 40 мг.
У детей
Основные показатели фармакокинетики телмисартана у детей в возрасте от 6 до 18 лет, в целом, сопоставимы с данными полученными при лечении взрослых, и подтверждают нелинейность фармакокинетики телмисартана, особенно в отношении Сmах.
Показания к применению
- Артериальная гипертензия.
- Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов в возрасте 55 лет и старше с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата
- Беременность
- Период кормления грудью
- Обструктивные заболевания желчевыводящих путей
- Выраженные нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью)
- Наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол)
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
С осторожностью
- Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки,
- Нарушения функции печени и/или почек (см. также Особые указания),
- Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты
- Гипонатриемия,
- Гиперкалиемия,
- Состояния после трансплантации почки (опыт применения отсутствует),
- Хроническая сердечная недостаточность,
- Стеноз аортального и митрального клапана,
- Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз,
- Первичный альдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены)
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Начальная рекомендованная доза препарата Микардис ® составляет 1 таб. (40 мг) один раз в сутки. В случаях, когда терапевтический эффект не достигается, максимальная рекомендованная доза препарата Микардис ® может быть увеличена до 80 мг один раз в сутки. При решении вопроса об увеличении дозы следует принимать во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4-8 недель после начала лечения.
Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности
Рекомендованная доза – 1 таблетка препарата Микардис ® 80 мг, i раз в сутки.
В начальный период лечения может потребоваться дополнительная коррекция АД.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью, в том числе у больных находящихся на гемодиализе, коррекции режима дозирования не требуется.
Нарушение функции печени
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью, соответственно) суточная доза препарата Микардис ® не должна превышать 40 мг.
Пожилые пациенты
Режим дозирования не требует изменений.
Побочное действие
Наблюдаемые случаи побочных эффектов не коррелировали с полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов.
Инфекции :
Сепсис, включая сепсис с летальным исходом, инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы :
Анемия, эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны центральной нервной системы :
Тревожность, бессонница, депрессия, обморок.
Со стороны органов зрения и слуха :
Зрительные расстройства, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы :
Брадикардия, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия
Со стороны дыхательной системы:
Одышка.
Со стороны пищеварительной системы :
Боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка, рвота, нарушение функции печени.
Аллергические реакции:
Анафилактические реакции, повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата, ангионевротический отек (со смертельным исходом), экзема, эритема, кожный зуд, сыпь (в том числе, лекарственная), гипергидроз, крапивница, токсическая сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата :
Артралгия, боль в спине, спазмы мышц (судороги икроножных мышц), боль в нижних конечностях, миалгия, боль в сухожилиях (симптомы, схожие с проявлением тендинита).
Со стороны почек и мочевыводящих путей :
Нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие :
Боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, астения (слабость), гиперкалиемия, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).
Лабораторные показатели :
Снижение концентрации гемоглобина, повышение концентрации мочевой кислоты, креатинина в крови, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК).
Передозировка
Случаи передозировки не выявлены.
Симптомы : выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.
Лечение : симптоматическая терапия, гемодиализ не эффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Телмисартан может увеличивать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. Другие виды взаимодействий, имеющие клиническую значимость, не выявлены. Сочетанное применение с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином не приводит к клинически значимому взаимодействию. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
При одновременном использовании телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Сmах рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого явления не установлена.
При одновременном назначении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и препаратов лития отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическим действием. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении ангиотензина II рецепторов антагонистов. При одновременном назначении препаратов лития и ангиотензина II рецепторов антагонистов рекомендуется проводить определение концентрации лития в крови.
Лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, может вызвать развитие острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов. Препараты, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.
Снижение эффекта антигипертензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном лечении с НПВП.
Особые указания
У некоторых пациентов, вследствие подавления РААС, особенно при использовании комбинации средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС, должна проводиться строго индивидуально и при тщательном контроле функции почек (в том числе периодический мониторинг концентрации калия и креатинина в сыворотке).
В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, или заболеваниями почек, в том числе, при стенозе почечных артерий, или стенозе артерии единственной почки), назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью.
Основываясь на опыте применения других средств, влияющих на РААС, при совместном назначении препарата Микардис ® и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих концентрацию калия в крови (например, гепарина), следует контролировать этот показатель у пациентов.
В качестве альтернативы препарат Микардис ® может использоваться в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, которые дополнительно оказывают гипотензивный эффект (например, препарат МикардисПлюс ® 40 мг/12,5 мг, 80 мг/)2,5 мг).
У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии доза телмисартана 160 мг/сутки и в комбинации с гидрохлортиазидом 12,5-25 мг была хорошо переносима и эффективна. Микардис ® менее эффективен у пациентов негроидной расы.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Специальных клинических исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.
Форма выпуска
Таблетки 40 мг и 80 мг.
По 7 таблеток в блистер из полиамид/алюминий/ПВХ. По 2 или 4 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку (для дозировки 40 мг). По 2, 4 или 8 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку (для дозировки 80 мг).
Условия хранения
Список Б.
Хранить при температуре не выше 30°С в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
4 года. Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
«Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ» Бингср Штрассе 173,
55216, Ингельхайм-на-Рейне, Германия
Производитель
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ
Бингерштрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия
Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России
ООО «Берингер Ингельхайм» 125171, Москва, Ленинградское шоссе, 16А стр.3
Микардис ® (Micardis ® )
Действующее вещество:
Содержание
Фармакологическая группа
3D-изображения
Состав и форма выпуска
| Таблетки | 1 табл. |
| телмисартан | 40 мг |
| вспомогательные вещества: поливидон; меглумин; натрия гидроксид; сорбитол; магния стеарат |
в блистере 7 шт.; в коробке картонной 2 или 4 блистера.
| Таблетки | 1 табл. |
| телмисартан | 80 мг |
| вспомогательные вещества: поливидон; меглумин; натрия гидроксид; сорбитол; магния стеарат |
в блистере 7 шт.; в коробке картонной 2 или 4 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки 40 мг: белые или почти белые, продолговатой формы таблетки, на одной стороне нанесена маркировка «51H», на другой стороне — символ фирмы.
Таблетки 80 мг: белые или почти белые, продолговатой формы таблетки, на одной стороне нанесена маркировка «52H», на другой стороне — символ фирмы.
Фармакологическое действие
Блокирует рецепторы ангиотензина II (тип АТ1) и устраняет его сосудосуживающий эффект. Уменьшает системное АД , концентрацию альдостерона в плазме.
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ . Биодоступность — 50%. При одновременном приеме с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме выравнивается независимо от приема препарата натощак или с пищей. Cmax и AUC в 3 и 2 раза соответственно выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на концентрацию. Связывание с белками плазмы — 99,5%, в основном с альбумином и альфа1 гликопротеином. Среднее значение кажущегося объема распределения в равновесной стадии — 500 л. Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 — более 20 ч. Общий плазменный Cl высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин). Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками — менее 2%.
Клиническая фармакология
Максимальный эффект развивается через 3 ч после однократного приема. Гипотензивное действие сохраняется более 24 ч, включая последние 4 ч перед приемом следующей дозы. Стабильный клинический результат достигается через 4–8 нед курсового применения и длительно поддерживается. При резком прекращении приема АД постепенно (в течение нескольких дней) возвращается до исходных значений без проявления «рикошетной» гипертензии.
Показания препарата Микардис ®
Противопоказания
Гиперчувствительность, нарушения проходимости желчевыводящих путей, выраженные нарушения функции печени или почек, наследственная непереносимость фруктозы, беременность, грудное вскармливание, детский и подростковый возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, бессонница, тревожность, депрессия, судороги.
Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей ( в т.ч. фарингит, синусит, бронхит), кашель.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное понижение АД , брадикардия, тахикардия, боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия, боль в пояснице, симптомы подобные тендиниту.
Со стороны мочевыводящей системы: периферические отеки, инфекции мочевыводящей системы, гиперкреатининемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь и др.
Лабораторные показатели: редко — гиперкалиемия, анемия или гиперурикемия.
Прочие: гриппоподобный синдром, редко — эритема, зуд, синкопе, диспноэ, эозинофилия, тромбоцитопения, ангионевротический отек, крапивница.
Взаимодействие
Тиазидные диуретики (например гидрохлоротиазид) усиливают гипотензивное действие телмисартана. Телмисартан усиливает гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов, увеличивает концентрацию дигоксина в крови.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослым — по 40 мг 1 раз в день. У некоторых пациентов терапевтический эффект может быть достигнут при использовании дозы 20 мг/сут. В случае отсутствия снижения АД до желаемого уровня доза может быть увеличена до 80 мг 1 раз в день. Максимальная эффективность гипотензивного действия препарата обычно отмечается через 4–8 нед после начала лечения.
Пациентам с тяжелой степенью артериальной гипертензии — до 160 мг/сут или в комбинации с гидрохлоротиазидом 12,5–25 мг/сут.
Передозировка
Симптомы: выраженное понижение АД .
Лечение: симптоматическая терапия; гемодиализ неэффективен.
Меры предосторожности
Для обезвоженных пациентов при гипонатриемии (лечение диуретиками, ограничение поступления соли, диарея, рвота) рекомендуется уменьшение дозы.
С осторожностью назначают больным с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки (увеличивается риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности), стенозом аорты и митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, почечной и/или печеночной, тяжелой сердечной недостаточностью (возможна гиперкалиемия, поэтому необходимо постоянно контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови), заболеваниями органов ЖКТ .
Нельзя применять при первичном альдостеронизме и врожденной непереносимости фруктозы (1 табл. — 40 мг и 80 мг содержат 169 мг и 338 мг сорбита соответственно). При планируемой беременности рекомендуется заблаговременно заменить препарат другим антигипертензивным средством. Если беременность установлена, следует немедленно прекратить прием Микардиса. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
При одновременном назначении с препаратами лития необходим мониторинг содержания последнего в сыворотке крови — возможно преходящее повышение уровня (и токсичности) лития в плазме.
Производитель
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.
МикардисПлюс
Инструкция по применению
Форма выпуска, состав и упаковка
Микардис Плюс выпускается в форме таблеток. Покрытие: пленочная оболочка. Согласно инструкции в состав препарата входит: • telmisartan; • hydrochlorothiazide; • нерастворимая форма низкомолекулярного поливинилпирролидона с поперечными связями; • аминосахар, полученный из глюкозы; • каустическая сода; • глюцит; • химическое соединение соли магния и стеариновой кислоты; • МКЦ; • пищевая добавка Е172; • натриевая соль карбоксиметилированного крахмала; • природный сахар; • безводная серная кислота; • крахмал, добываемый из зерен кукурузы. Средняя цена микардис плюс составляет 1100 рублей. В нашей интернет-аптеке можно найти аналоги микардис плюс, для этого необходимо воспользоваться поиском. Микардис Плюс купить можно у нас. При заказе на других ресурсах, обязательно уточняйте наличие и способ доставки. Врачебные отзывы препарата Микардис Плюс информируют о высокой эффективности лекарства.
Показания
Гипотиазидный диуретик и антагонист ангиотензина II, используемый для HTN, аддитивная эффективность. Имеет применение при артериальной гипертензии.
Противопоказания
Микардис Плюс имеет ряд противопоказаний: • индивидуальная непереносимость любого компонента препарата; • кормление ребенка грудью; • печеночная недостаточность; • известная беременность; • почечная недостаточность; • закупорка желчных протоков.
Дозировка
ПРИМЕЧАНИЕ. Индивидуализируйте дозировку путем титрования отдельных компонентов. Если оптимальная доза соответствует соотношению, содержащемуся в комбинированном препарате, этот продукт можно использовать для удобного дозирования. Для лечения гипертонии у больных, которые не реагируют на монотерапию: Микардис Плюс не предназначен в качестве терапии первой линии, необходимо индивидуальное титрование отдельных компонентов. В качестве подходящего заместителя для титрованных компонентов могут быть использованы 40 мг telmisartan/12,5 мг hydrochlorothiazide, 80 мг telmisartan/12,5 мг hydrochlorothiazide или 80 мг telmisartan/25 мг hydrochlorothiazide в комбинации. Отрегулируйте дозировку на основе клинического ответа. Пик антигипертензивных эффектов наступает через 2—4 недели. Телмисартан и hydrochlorothiazide использовались одновременно в клинических испытаниях в дозах от 20 до 160 мг telmisartan с 6,25-25 мг hydrochlorothiazide. По словам производителя, пациент, у которого артериальное давление не контролируется телмисартаном в дозе 80 мг/день, может быть переведен на Микардис Плюс 80 мг telmisartan/12,5 мг hydrochlorothiazide один раз в день. Пациент, кровяное давление которого не контролируется с помощью 25 мг/сут hydrochlorothiazide, может быть переведен на 1 таблетку Микардис Плюс (40 мг telmisartan/12,5 мг hydrochlorothiazide, 80 мг telmisartan/12,5 мг hydrochlorothiazide или 80 мг telmisartan/25 мг hydrochlorothiazide раз в день. Максимальная доза составляет 2 микардина HCT 80 мг telmisartan/12,5 мг hydrochlorothiazide таблетки в день.
Побочные действия
Микардис Плюс имеет ряд побочных эффектов: • ангионевротический отек; • ортостатическая гипотензия; • анафилактоидные реакции; • токсический эпидермальный некролиз; • почечная недостаточность; • рабдомиолиз; • олигурия; • азотемия; • гиперкалиемия; • эксфолиативный дерматит; • мультиформная эритема; • синдром Стивенса-Джонсона; • панкреатит; • панцитопения; • тератогенез; • мерцательная аритмия; • инфаркт миокарда; • сердечная недостаточность; • брадикардия; • глазная гипертензия; • синусовая тахикардия; • гипокалиемия; • импотенция; • гиповолемия; • гемолитическая анемия; • агранулоцитоз; • гипербилирубинемия; • повышенные печеночные ферменты; • гепатит; • желтуха; • метаболический алкалоз; • гипонатриемия; • апластическая анемия; • глюкозурия; • гипергликемия; • сахарный диабет; • анемия; • тромбоцитопения; • лейкопения; • подагра; • нефролитиаз; • гиперурикемия; • гипомагниемия; • гиперкальциемия; • гиперхолестеринемия; • гипертриглицеридемия; • сиаладенит; • эозинофилия; • отек; • болевые ощущения в груди; • ксантопсия; • близорукость; • затуманенное зрение; • инфекция; • головокружение; • синусит; • диарея; • усталость; • тошнотные позывы; • фарингит; • болевые ощущения в животе; • несварение; • боли в спине; • грипп; • рвотные позывы; • сыпь; • головная боль; • кашель; • обморок; • зуд; • пурпура; • светочувствительность; • алопеция; • крапивница; • лихорадка; • мышечные спазмы; • диафорез; • выраженная мышечная боль; • слабость; • астения.
Передозировка
В случае передозировки срочно обратиться к врачу.
Лекарственное взаимодействие
Симпатомиметики могут противодействовать эффектам гипотензивных средств при одновременном назначении. (Умеренно) Сердечно-сосудистые эффекты псевдоэфедрина могут снижать антигипертензивные эффекты, вызываемые антагонистами рецептора гормона II. Мониторинг сердечного ритма и артериального давления. Бета-агонисты могут обострять гипокалиемию, связанную с микардис плюс, особенно при превышении рекомендуемой дозы бета-агониста. Хотя клиническое значение этих эффектов неизвестно, соблюдайте осторожность при одновременном назначении бета-агонистов с гипотиазидными мочегонными средствами и контролируйте уровень калия в сыворотке, как указано в клинических данных. При одновременном назначении микардис плюс может потребоваться корректировка дозы витамина D или аналогов витамина D. Кроме того, концентрации кальция в сыворотке крови следует часто контролировать. Монитор чаще у больных с историей гиперкальциемии. Гиперкальциемия может усугубляться при одновременном назначении витамина D или аналогов витамина D и Микардис Плюс. Известно, что гипотиазидные мочегонные средства вызывают гиперкальциемию, уменьшая экскрецию кальция с мочой.
Особые указания
Грудное вскармливание
Ингибитор АПФ, индуцированный ангионевротический отек, ангионевротический отек
Хирургия
Фармакологическое действие
Влияние hydrochlorothiazide и telmisartan на артериальное давление является аддитивным. Гипотиазидные мочегонные средства снижают артериальное давление за счет увеличения почечной экскреции натрия, в то время как telmisartan снижает артериальное давление, избирательно блокируя рецептор AT1 в сосудистых и других тканях, чтобы противодействовать действиям олигопептидного гормона II, основного вазоактивного гормона ренин-ангиотензиновой системы. Telmisartan имеет тенденцию обращать вспять гипокалиемию, вызванную hydrochlorothiazide, с общим нейтральным влиянием на сыворотку калия. Hydrochlorothiazide. Гипотиазидные мочегонные средства увеличивают экскрецию воды, подавляя реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных канальцах почек. Натрийуретические эффекты сопровождаются вторичной потерей калия и бикарбоната, которые могут вызывать легкий гипокалиемический, гипохлоремический, метаболический алкалоз. Гипотиазиды также уменьшают выведение кальция и мочевой кислоты. Гипотиазидные мочегонные средства обычно не влияют на нормальное кровяное давление. При хроническом применении гипотиазидные мочегонные средства снижают периферическое сосудистое сопротивление. Точный механизм, ответственный за пониженное периферическое сопротивление, не известен, однако, экскреция натрия с мочой почками необходима для снижения артериального давления. Первоначально, диуретики понижают кровяное давление, уменьшая сердечный выброс, объем плазмы и объем внеклеточной жидкости. Сердечный выброс в конечном итоге возвращается к норме, значения в плазме и внеклеточной жидкости возвращаются к чуть меньшим, чем обычно, но сопротивление периферических сосудов снижается, что приводит к снижению артериального давления. Гипотиазидные мочегонные средства также снижают скорость клубочковой фильтрации, что способствует снижению эффективности препарата у больных с почечной недостаточностью. Изменения в объеме плазмы вызывают повышение активности ренина в плазме и секреции альдостерона, что способствует потерям калия, связанным с гипотиазидными мочегонными средствами. В целом, диуретики могут ухудшить толерантность к глюкозе и липидные нарушения. Telmisartan избирательно и конкурентно противодействует рецептору АТ1 в тканях, таких как гладкие мышцы сосудов и надпочечники, блокируя тем самым олигопептидный гормон II, секретирующий вазоконстриктор и альдостерон. В то время как ингибиторы АПФ замедляют действия олигопептидного гормона II, предотвращая его образование из олигопептидного гормона I, telmisartan непосредственно противодействует действиям олигопептидного гормона II на участке рецептора AT1. Олигопептидный гормон II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и играет важную роль в патофизиологии гипертонии. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона надпочечниками. Были идентифицированы два рецептора олигопептидного гормона II, AT1 и AT2. Telmisartan обладает> 3000-кратным сродством к подтипу AT1, чем рецептор подтипа AT2. Рецепторы ангиотензина типа 1 (AT1) обнаруживаются во многих тканях, включая гладкую мускулатуру сосудов и надпочечники. АТ2-рецепторы также обнаружены во многих тканях, но не известно, что они опосредуют сердечно-сосудистый гомеостаз. Блокада олигопептидного гормона II приводит к снижению системного сосудистого сопротивления без заметного изменения частоты сердечных сокращений. Циркулирующие уровни как ренина, так и олигопептидного гормона II, повышаются в ответ на блокаду рецепторов AT1, но не преодолевают антигипертензивное действие telmisartan. Концентрации альдостерона в плазме остаются неизменными после введения до 80 мг telmisartan. Telmisartan не влияет на почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации, реноваскулярное сопротивление или клиренс креатинина при введении пациентам с гипертонической болезнью. Как и лозартан, telmisartan обладает антипротеинурическим действием. В отличие от лозартана telmisartan не оказывает влияния на сывороточную мочевую кислоту. Поскольку telmisartan не ингибирует АПФ, он не ингибирует распад брадикинина. Telmisartan не оказывает значительного влияния на концентрацию триглицеридов в сыворотке, общего холестерина или глюкозы. Подобно ингибиторам АПФ антагонисты олигопептидного гормона II снижают ГЛЖ, не ухудшают инсулинорезистентность и, как правило, не вызывают сексуальную дисфункцию. Препарат вводится перорально. Эффект telmisartan по снижению артериального давления является дополнительным с эффектом HCTZ. Hydrochlorothiazide: абсорбция снижается у больных с заболеваниями печени, сердца и/или почек. Биодоступность составляет около 60—70%. Препарат проникает через плаценту, но не через гематоэнцефалический барьер, и распространяется в грудное молоко. Hydrochlorothiazide не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой в неизмененном виде. По меньшей мере 61% пероральной дозы выводится без изменений в течение 24 часов. Период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов. Telmisartan: фармакокинетика нелинейна в диапазоне доз 20—160 мг. Telmisartan тесно связан с белками плазмы (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1-кислотным гликопротеином. Метаболизируется путем конъюгации с образованием неактивного ацилглюкуронида. После однократного приема глюкуронид составляет примерно 11%.
Сроки и условия хранения
Хранить при температурном режиме не менее +5 и не более +25 градусов. Не подвергать чрезмерной влаге. Микардис Плюс в Москве отпускается по рецепту.
Загрузка...