Ко-Диован – инструкция, состав, показания и противопоказания, аналоги

Ко-Диован

Ко-Диован: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Co-Diovan

Код ATX: C09DA03

Действующее вещество: валсартан (Valsartan) + гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide)

Производитель: Novartis Pharma S.p.A. (Новартис Фарма С.п.А) (Италия); Novartis Pharma Stein AG (Новартис Фарма Штейн, АГ) (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Цены в аптеках: от 1594 руб.

Ко-Диован – гипотензивный комбинированный препарат, является антагонистом рецепторов ангиотензина II и тиазидным диуретиком.

Форма выпуска и состав

Ко-Диован выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: дозировка 80/12,5 мг – светло-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «HGH» на одной стороне и «CG» на другой; дозировка 160/12,5 мг – от коричневато-красного до темно-красного цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «ННН» на одной стороне и «CG» на другой; дозировка 160/25 мг – коричнево-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «НХН» на одной стороне и «NVR» на другой; дозировка 320/12,5 мг – розового цвета, овальные, со скошенным краем, с маркировкой «NVR» на одной стороне и «HIL» на другой; дозировка 320/25 мг – желтого цвета, овальные, со скошенным краем, с маркировкой «NVR» на одной стороне и «CTI» на другой (дозировка 80/12,5 мг, 160/12,5 мг или 160/25 мг – по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2 или 7 блистеров; дозировка 320/12,5 мг или 320/25 мг – по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер; по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке по 1, 2, 4, 7 или 20 блистеров. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Ко-Диована).

В 1 таблетке содержатся:

• действующие вещества: валсартан + гидрохлоротиазид в количестве 80 мг + 12,5 мг, 160 мг + 12,5 мг, 160 мг + 25 мг, 320 мг + 12,5 мг или 320 мг + 25 мг соответственно;
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
• пленочная оболочка: гипромеллоза, тальк, титана диоксид; дополнительно: дозировка 80/12,5 мг – макрогол-8000, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172); дозировка 160/12,5 мг – макрогол-8000, краситель железа оксид красный (Е172); дозировка 160/25 мг – железа оксид черный (Е172), макрогол-4000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172); дозировка 320/12,5 мг – макрогол-4000, железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172); дозировка 320/25 мг – макрогол-4000, железа оксид желтый (Е172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ко-Диован – комбинированный антигипертензивный препарат, активными веществами которого являются валсартан (антагонист рецепторов ангиотензина II) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик).

Валсартан – специфический и активный антагонист рецепторов ангиотензина II. Ангиотензин II представляет собой активный гормон РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновая системы). Он образуется из ангиотензина I при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и связывается со специфическими рецепторами, которые расположены в различных тканях на клеточных мембранах. Широкий спектр его физиологических эффектов включает в первую очередь непосредственное и опосредованное участие в регуляции артериального давления (АД). Ангиотензин II является мощным сосудосуживающим веществом и вызывает прямой прессорный ответ. Вместе с тем, ангиотензин II оказывает стимулирующее влияние на секрецию альдостерона, способствуя задержке ионов натрия.

Избирательное действие валсартана направлено на блокирование рецепторов подтипа АТ₁, ответственных за вазопрессорную активность ангиотензина II. Это приводит к увеличению в сыворотке крови концентрации ангиотензина II и вызывает стимуляцию незаблокированных АТ₂-рецепторов, уравновешивая вазопрессорные эффекты, обусловленные возбуждением АТ₁-рецепторов.

В отношении АТ₁-рецепторов валсартан не обладает сколько-нибудь выраженной агонистической активностью, его сродство к ним примерно в 20 000 раз выше, чем к АТ₂– рецепторам.

Развитие нежелательных эффектов, связанных с накапливанием брадикинина, маловероятно. Это обусловлено тем, что валсартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.

Частота развития сухого кашля на фоне применения валсартана гораздо ниже, чем при приеме ингибиторов АПФ. Он не блокирует и не взаимодействует с рецепторами других гормонов или ионных каналов, имеющих большое значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Действие гидрохлоротиазида направлено на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек и приводит к подавлению процесса реабсорбции ионов натрия и хлора. Это вызывает увеличение примерно в одинаковой степени экскреции ионов натрия и хлора. Диуретическое действие препарата приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы крови, способствуя повышению активности ренина и секреции альдостерона, выведению калия через почки и уменьшению концентрации калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика

После приема внутрь максимальная концентрация (C_max) валсартана в плазме крови достигается через 2–4 часа. Его биодоступность в среднем составляет 23%. При одновременном приеме пищи AUC (площадь под кривой «концентрация – время») уменьшается на 48%, но клинически значимого снижения терапевтического эффекта это не вызывает. Примерно через 8 часов концентрация валсартана в плазме крови достигает уровня, аналогичного при приеме натощак.

Гидрохлоротиазид быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), достигая C_max через 2 часа после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз средний показатель AUC повышается прямо пропорционально увеличению дозы. Абсолютная биодоступность составляет 70%. Одновременный прием гидрохлоротиазида с пищей может незначительно влиять на степень его системной доступности, но большого клинического значения это не имеет.

Связывание с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином: валсартан – 94–97%, гидрохлоротиазид 40–70%.

Кажущийся объем распределения гидрохлоротиазида составляет 4–8 л/кг, в результате накопления в эритроцитах его концентрация может превышать плазменный уровень в 3 раза.

Существенной биотрансформации валсартан не подвергается. В плазме крови обнаруживаются низкие концентрации фармакологически неактивного метаболита валерил-4-гидрокси валсартана. В виде метаболитов выводится до 20% дозы валсартана.

Гидрохлоротиазид выводится из организма практически в неизмененном виде с мочой (более 95% дозы).

Период полувыведения (T_1/2) валсартана составляет 6 часов. Выводится он в основном в неизмененном виде: через кишечник – около 83% дозы, через почки – до 13%.

Почечный клиренс валсартана составляет около 30% от общего клиренса. В диапазоне терапевтических доз его кинетические показатели имеют линейный характер. Его концентрации в плазме крови одинаковы у женщин и мужчин.

T_1/2 конечной фазы гидрохлоротиазида составляет от 6 до 15 часов.

Кинетика валсартана и гидрохлоротиазида при повторном применении не изменяется. На фоне приема препарата 1 раз в сутки активные вещества кумулируют незначительно.

При сочетании действующих веществ системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%, кинетика валсартана существенно не меняется. Взаимодействие компонентов на эффективность комбинированного применения влияния не оказывает. Результаты исследований применения данной комбинации подтверждают отчетливый антигипертензивный эффект, превышающий действие каждого из веществ в отдельности.

В некоторых случаях у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) AUC валсартана может несколько повышаться, по сравнению с пациентами молодого возраста, но клинического значения это не имеет. Системный клиренс гидрохлоротиазида у пожилых лиц (включая здоровых пациентов и пациентов с артериальной гипертензией) ниже.

При легкой и средней степени тяжести нарушений функции почек T_1/2 увеличивается в 2 раза. При нарушении функции почек с клиренсом креатинина (КК) 30–70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

При тяжелых нарушениях функции почек (КК меньше 30 мл/мин) и применении гемодиализа опыт терапии Ко-Диованом отсутствует. При гемодиализе валсартан не выводится, а гидрохлоротиазид эффективно выводится из организма.

При легких и умеренных нарушениях функции печени (5–9 баллов по шкале Чайлд – Пью) AUC валсартана в 2 раза больше, по сравнению с пациентами со здоровой печенью. Фармакокинетика гидрохлоротиазида при нарушении функции печени не меняется. Противопоказано применение Ко-Диована при тяжелых нарушениях функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд – Пью) и обструкции желчных путей.

Показания к применению

Применение Ко-Диована показано для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которые нуждаются в комбинированной терапии.

Противопоказания

• тяжелая степень нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд – Пью), холестаз, билиарный цирроз;
• выраженные нарушения функции почек (КК меньше 30 мл/мин), анурия;
• отек, возникший на фоне предшествующей терапии ингибиторами АПФ или АРА, наследственный ангионевротический отек;
• гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, рефрактерные к адекватной терапии;
• клинические проявления гиперурикемии;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к сульфаниламидам;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать таблетки Ко-Диован при одностороннем или двустороннем стенозе почечной артерии, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки; при необходимости одновременного применения препарата с гепарином и другими лекарственными средствами, которые могут способствовать повышению содержания калия в плазме крови, калийсберегающими диуретиками, солями калия, заменителями пищевой соли, содержащими калий; при сниженном объеме циркулирующей крови (в том числе, вызванном высокими дозами диуретиков), выраженном дефиците в организме натрия; у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, хронической сердечной недостаточностью III–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), аортальным или митральным стенозом, умеренными нарушениями функции печени, системной красной волчанкой, сахарным диабетом, первичным гиперальдостеронизмом.

Ко-Диован, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Ко-Диован принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая жидкостью, вне зависимости от приема пищи по 1 шт. 1 раз в день ежедневно.

До начала терапии необходимо убедиться в отсутствии нарушения водно-электролитного баланса, при необходимости скорректировать объем циркулирующей крови.

Рекомендованное суточное дозирование валсартана/гидрохлоротиазида зависит от клинической ситуации и может составлять 80/12,5 мг, 160/12,5 мг, 320/12,5 мг.

Если при приеме Ко-Диована в дозе 160/12,5 мг или 320/12,5 мг не удалось достичь желаемого снижения АД, больному назначают таблетки в дозе 160/25 мг или 320/25 мг.

Максимальное понижение АД наступает через 14–28 дней лечения. В некоторых случаях для достижения желаемого ответа на терапию требуется более длительный период (от 28 до 56 дней) титрования дозы.

При легкой и умеренной степени нарушения функции почек (КК выше 30 мл/мин) коррекция дозы Ко-Диована не требуется.

При легких и умеренных нарушениях функции печени, не сопровождающихся явлениями холестаза, доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Побочные действия

Побочные эффекты от применения Ко-Диована со стороны систем и органов (классифицированы следующим образом: очень часто – > 10%; часто – > 1% и 0,1% и 0,01% и

Ко-Диован

Состав

1 таблетка в оболочке включает, в качестве активных ингредиентов – валсартан/гидрохлортиазид, в массовом соотношении – 80/12,5 мг, 160/12,5 мг или 160/25 мг.

Дополнительные ингредиенты: безводный коллоидный кремния диоксид, кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат.

Оболочка таблетки состоит из: гипромеллозы, талька, макрогола 8000, Е 171, Е 172.

Форма выпуска

Препарат Ко-Диован (Co-Diovan) выпускается в форме таблеток в оболочке, по 14 или 28 штук в 1-ой упаковке.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ко-Диован (Co-Diovan) входит в группу комбинированных антигипертензивных препаратов, из-за наличия в его составе кроме антагониста рецепторов ангиотензина II – валсартана, тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида.

Валсартан проявляет блокирующее воздействие на рецепторы ангиотензина II подтипа АТ1, тем самым увеличивая его сывороточную концентрацию, что приводит к более активной стимуляции рецепторов АТ2 и сбалансированию эффектов, связанных с активизацией рецепторов АТ1. Валсартан не обладает значимым агонистическим действием на рецепторы AT1, а его сродство к данному подтипу рецепторов намного сильнее чем к рецепторам АТ2.

Валсартан не угнетает АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), трансформирующий ангиотензин I в ангиотензин II и разрушающий брадикинин, в связи с чем, намного реже приводит к возникновению сухого кашля как побочного эффекта. Валсартан не взаимодействует с рецепторами прочих гормонов и не блокирует ионные каналы, которые принимают активное участие регуляции сердечно-сосудистой функциональной системы. Понижает АД (артериальное давление) не влияя на ЧСС (частоту сердечных сокращений). В большинстве случаев начало гипотензивного действия валсартана, после перорального приема его разовой дозы, наблюдается в границах 2-х часов, с достижением своего максимума на протяжении 4-6 часов. Гипотензивная эффективность остается высокой в течение минимум суток. При длительном применении любых терапевтических доз валсартана, максимальное понижение АД, в основном развивается на 2-4-й неделе и является таковым на протяжении всего рекомендованного периода лечения.

Включение в состав Ко-Диована мочегонного компонента – гидрохлоротиазида приводит к достоверному добавочному понижению АД. Гидрохлоротиазид воздействует на рецепторы дистальных канальцев почек, тем самым повышая выведение ионов натрия и хлора и понижая количество циркулирующей плазмы. Благодаря этому усиливается активность ренина, выделение альдостерона, почечная экскреция калия и, соответственно понижение его уровня в сыворотке крови. Потерю калия, в некоторой степени, компенсирует параллельное воздействие валсартана.

После приема внутрь (перорально), валсартан всасывается быстро, хотя степень его всасывания довольно вариабельна. Средняя наблюдаемая биодоступность на уровне 23%. T1/2 в пределах 9-ти часов.

Линейный кинетика валсартана остается неизменной на всем протяжении его приема. При однократном суточном приеме всех рекомендуемых доз наблюдается некоторая незначительная кумуляция валсартана. Связывание с плазменными белками происходит на 94-97% (преимущественно с альбуминами). Объем распределения равняется 17 литрам. Значение плазменного клиренса около 2 л/час, печеночный кровоток, примерно 30 л/час.

Экстракция валсартана осуществляется в основном в неизмененном виде, на 70 % кишечником и на 30% почками. Прием пищи совместно с валсартаном, в начале снижает AUC на 48%. Данный показатель приходит в норму с 8-го часа приема таблетки и не ведет за собой понижение терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид также всасывается быстро и достигает Тmax, примерно за 2 часа. Связь с плазменными белками колеблется от 40 до 60%. T1/2 в пределах 6-15-ти часов. При увеличении доз наблюдается нарастание AUC. Кумуляция, при однократном суточном приеме, незначительна. Абсолютная биодоступность на уровне 60-80%. Прием пищи хоть влияет на биодоступность (в ту или иную сторону), но остается незначительным.

Большей мерой выводится почками (больше 95%) и в виде гидролизата (около 4%).

Комбинация валсартана и гидрохлоротиазида приводит к понижению системной биодоступности последнего, примерно на 30%, хотя сам гидрохлоротиазид не влияет на кинетику валсартана. Взаимодействие этих двух препаратов только усиливает гипотензивные эффекты друг друга.

Показания к применению

Лекарственное средство Ко-Диован применяют для продолжительного лечения артериальной гипертензии, когда терапия одним валсартаном (например, Диованом), недостаточно эффективна.

Противопоказания

• патологии печени тяжелого характера, холестази билиарный цирроз;
• гиперчувствительностьк активным или дополнительным ингредиентам Ко-Диована;
• беременность;
• детский возраст, по причине неустановленной безопасности и эффективности;
• грудное вскармливание;
• патологии почек, с установленным клиренсом креатинина (КК) меньше 30 мл/мин;
• анурия;
• гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия(рефрактерные), а также клинические симптомы гиперурикемии.

стеноз артерии почки.

Побочные действия

В большинстве случаев отрицательные побочные проявления применения Ко-Диована носили преходящий и маловыраженный характер.

С частотой выше 1% и чаще всего до 5% наблюдали:

С частотой ниже 1% и с не установленной причинной связью с приемом Ко-Диована проявлялись:

Есть данные о редких случаях возникновения реакций гиперчувствительности, включающих:

Также сообщалось о единичных случаях нарушения функции почек.

Инструкция по применению Ко-Диован (Способ и дозировка)

Проведение долгосрочной терапии артериальной гипертонии с применением препарата Ко-Диован, как правило, протекает в дозах 80/12,5 мг или 160/12,5 мг, в зависимости от тяжести заболевания. Реже, тяжелая гипертония может потребовать применения дозы 160/25 мг. Все дозировки Ко-Диована принимаются однократно в день (1 таблетка в сутки), желательно в одно время суток. Корректировка доз при патологиях почек с КК больше 30 мл/мин, а также при умеренной печеночной недостаточности, не требуется.

Передозировка

Хотя до сегодняшнего дня сведения о случаях передозировке препаратом Ко-Диован отсутствуют, ее ожидаемым первостепенным симптомом, является чрезмерное понижение АД.

В данном случае необходимо искусственно вызвать рвоту и промыть желудок (при скором обнаружении приема сверхвысоких доз препарата). В дальнейшем, адекватным решением лечения передозировки, будет введение (инфузионное) физиологического раствора. Проведение гемодиализа, скорее всего, будет малоэффективным, так как данная процедура выводит только гидрохлоротиазид и не влияет на концентрацию валсартана.

Взаимодействие

Гипотензивное действие Ко-Диована может быть усиленно при параллельном приеме других антигипертензивных средств.

Сочетаемый прием солей калия, калийсодержащих продуктов, калийсберегающих диуретиков и прочих, повышающих содержание калия средств, требует осторожности и контроля количества калия в крови.

При одновременной терапии препаратами лития необходимо наблюдение за его концентрацией в сыворотке крови.

В связи с наличием в составе Ко-Диована гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика), возможны некоторые лекарственные взаимодействия, характерные для этой группы препаратов.

Потенцирование действия курареподобных миорелаксантов.

Понижение эффектов гидрохлоротиазида при параллельном приеме НПВС. Сопутствующая гиповолемия увеличивает риск развития почечной недостаточности острого характера.

Одновременное назначение производных салициловой кислоты, кортикостероидов, салуретиков, АКТГ, Карбеноксолона, Амфотерицина, Пенициллина G, повышает возможность развития гипокалиемии.

На фоне приема тиазидных диуретиков наблюдали прогрессирование гипомагниемии или гипокалиемии, что может привести к формированию аритмии, в случае сочетаемого приема с препаратами наперстянки.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин могут потребовать пересмотра дозировки.

Тиазидные диуретики увеличивают частоту возможных реакций гиперчувствительности по отношению к Аллопуринолу. Усиливают гипергликемическую эффективность Диазоксида. Повышают риск побочных проявлений Амантадина. Снижают экскретирование почками цитотоксических лекарств (например, Метотрексат, циклофосфамид), тем самым усиливая их миелосупрессивное действие.

Биодоступность гидрохлоротиазида может быть увеличена при приеме холиноблокаторов (например, биперидена и Атропина).

Вероятно возникновение гемолитической анемии при сочетаемом приеме Метилдопы и тиазидного диуретика.

Возможно снижение всасывания гидрохлоротиазида при приеме Колестирамина.

Тиазидные диуретики, соли кальция и витамин D, при их совместном применении, могут привести к увеличению содержания кальция в крови.

Одновременное лечение Циклоспорином повышает риск формирования гиперурикемии и проявления подагратических симптомов.

Условия продажи

Ко-Диован отпускается по рецепту врача.

Условия хранения

Таблетки Ко-Диована необходимо хранить в оригинальной упаковке и в сухом помещении, при температуре до 30°С.

Срок годности

Для таблеток 80/12,5 мг и 160/12,5 мг срок годности составляет 3 года.

Для таблеток 160/25 мг срок годности составляет 2 года.

Особые указания

В случае диагностирования у пациента выраженного дефицита натрия и/или снижения объема крови, возможно возникновение артериальной гипотензии в начале терапии Ко-Диованом, в связи с чем, перед его назначением, необходимо откорректировать уровень натрия и/или объем крови.

При развитии артериальной гипотензии следует предать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и при необходимости, ввести (инфузионно) физиологический раствор. Терапию Ко-Диованом продолжают после стабилизации АД.

Патологии почек при КК больше 30 мл/мин не нуждаются в корректировке доз Ко-Диована. Исследований эффектов препарата при КК меньше 30 мл/мин не проводились.

Патологии печени слабого или умеренного характера также не требуют корректировки доз Ко-Диована. При тяжелом характере заболевания, в связи с отсутствием практического применения препарата, лучше подобрать другое лекарственное средство.

Гидрохлоротиазид может изменять толерантность к глюкозе и увеличивать концентрации в крови триглицеридов, холестерина и мочевой кислоты.

Ко-Диован: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Это комбинированное средство, снижающее артериальное давление. Валсартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ. Он избирательно действует на рецепторы подтипа АТ-1, отвечающие за эффекты ангиотензина ІІ. Также в составе лекарства присутствует мочегонное средство — гидрохлоротиазид.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество: валсартан (80 мг, 160 мг или 320 мг), гидрохлортиазид (12, 5 мг или 25 мг).

Выпускается Ко-Диован в форме таблеток.

Показания

Назначается Ко-Диован при артериальной гипертензии, когда требуется проведение комбинированной терапии.

Противопоказания

Нельзя назначать Ко-Диован:

– при непереносимости компонентов лекарства;

– при тяжелой печеночной недостаточности (более девяти баллов по шкале Чайлд-Пью), холестазе, билиарном циррозе;

– при анурии, тяжелой дисфункции почек (при показателе клиренса креатинина меньше 30 мл/минуту);

– при рефрактерной гипокалиемии, гиперкальциемии, гипонатриемии, симптоматической гиперурикемии;

– при беременности, планировании беременности;

– при одновременном применении некоторых лекарств пациентам с сахарным диабетом или дисфункцией почек.

С осторожностью Ко-Диован применяется при первичном гиперальдостеронизме, соблюдении диеты с ограничением соли, снижении ОЦК, печеночной недостаточности легкой/умеренной степени небилиарного генеза, митральном/аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, стенозе артерии единственной почки, двустороннем стенозе почечных артерий, состоянии после трансплантации почки, при хронической недостаточности сердца (II—IV функциональный класс).

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщинам следует прекратить кормление грудью.

При беременности Ко-Диован применять не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Ко-Диован применяют перорально (внутрь).

Начальная доза — 80 мг/12,5 мг в сутки, затем ее повышают (через минимум три-четыре недели) до 160 мг валсартана в сутки. Максимально — 320 мг валсартана в сутки.

Передозировка

Симптомы передозировки: падение артериального давления, коллапс, угнетение сознания, шок, тошнота, сонливость, электролитный дисбаланс, аритмия, спазмы мышц, тахикардия, артериальная гипотензия, слабость, гиповолемия, спутанность сознания, алкалоз, парестезия, истощение, головокружение, жажда, полиурия/олигурия/анурия, гиперазотемия.

Лечение зависит от времени приема, тяжести симптомов. В первую очередь необходимо стабилизировать гемодинамику.

Побочные эффекты

Расстройства кроветворения: снижение гематокрита, гемоглобина, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, недостаточность функции костного мозга, анемия.

Иммунные расстройства: аллергия, включая ангионевротический отек, сывороточную болезнь.

Расстройства метаболизма: гиперкалиемия, повышение липидов в крови, гипергликемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, глюкозурия, гипохлоремический алкалоз.

Гепатобилиарные расстройства: дисфункция печени, гипербилирубинемия, холестаз, желтуха.

Отоларингологические расстройства: вертиго, фарингит, ринит, синусит.

Кардиоваскулярные расстройства: васкулит, ортостатическая гипотензия, аритмия сердца.

Желудочно-кишечные расстройства: диарея, боль в животе, тошнота, потеря аппетита, запор, панкреатит.

Дыхательные расстройства: кашель, инфекции дыхательных путей, респираторный дистресс, пневмония, отек легких.

Дерматологические расстройства: кожная сыпь, зуд.

Опорно-двигательные расстройства: миалгия, артралгия, рабдомиолиз (разрушение клеток мышечной ткани).

Мочевыделительные расстройства: дисфункция почек, гиперкреатининемия.

Неврологические расстройства: парестезии, депрессия, расстройства сна, обморок, головокружение.

Прочие: повышенная утомляемость, астения, бессонница, боль в спине, периферические отеки, вирусные инфекции, снижение либидо, острая глаукома, ухудшение зрения, повышение температуры тела, импотенция.

Условия и сроки хранения

Хранить препарат требуется в неповрежденной упаковке при температуре +15—30 градусов Цельсия. Срок годности Ко-Диован — три года.

Диован : инструкция по применению

Состав

1 таблетка содержит 40 мг, 80 мг или 160 мг валсартана;

неактивные ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диок­сид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза, титана диоксид (Е171), макрогол 8000, оксид железа красный (Е172), оксид железа желтый(Е172), оксид железа черный (Е172; только для таблеток 40 мг и 160 мг).

Показания к применению

Сердечная недостаточность (II-IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA)).

Постинфарктное состояние (у клинически стабильных пациентов с признаками, симптома­ми и рентгенологическими данными левожелудочковой недостаточности и/или систоличе­ской дисфункции левого желудочка).

Противопоказания

Беременность и период лактации

Применение Диована, как и любого другого препарата, оказывающего непосредственное влияние на РААС, не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. Нельзя начинать терапию валсартаном во время беременности. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену антагони­ста рецепторов ангиотензина на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых хорошо изучен профиль безопасности для беременных женщин. Если беременность выявле­на в период лечения Диованом, препарат следует отменить как можно скорее и при необхо­димости назначить иную терапию.

Действие ингибиторов АПФ на матку, в случае их назначения беременным женщинам во втором и третьем триместрах, приводит к повреждению и гибели развивающегося плода; данный риск может распространяться и на группу антагонистов рецепторов ангиотензина. Имеются сообщения о случаях самопроизвольного аборта, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан. Если прием антагониста рецепторов ангиотензина осуществлялся со второго триместра беремен­ности, рекомендуется УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери кото­рых принимали антагонист рецепторов ангиотензина, необходимо тщательно контролиро­вать артериальное давление для предотвращения возможного развития гипотензии. Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко у человека. Поэтому не рекомендуется применять Диован у кормящих матерей.

Способ применения и дозы

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая доза Диована составляет 80 мг или 160 мг один раз в сутки, вне зависимости от расы, возраста и пола больного. Антигипертензивный эф­фект достигается в первые 2 недели лечения; максимальный эффект отмечается через 4 неде­ли. Тем больным, у которых не удается достичь адекватного снижения АД, суточная доза Диована может быть увеличена до 320 мг или дополнительно назначены диуретические средства.

Диован может назначаться также совместно с другими антигипертензивными средствами. Сердечная недостаточность. Рекомендуемая начальная доза Диована составляет 40 мг два раза в сутки ежедневно. Дозу Диована следует увеличить методом “титрования” до 80 мг или 160 мг 2 раза в сутки, т.е. до максимальной, хорошо переносимой дозы. Максимальная су­точная доза Диована в клинических исследованиях составила 320 мг, принятая в несколько приемов.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек.

Постинфарктное состояние. Лечение может быть начато уже через 12 часов после ин­фаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг 2 раза в день, дозу валсартана необходимо увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в день на протяжении последующих нескольких недель. Для получения начальной дозы таблетка 40 мг делится пополам.

Плановая максимальная доза – 160 мг два раза в день. Вообще, рекомендуется, чтобы паци­енты достигали уровня дозы 80 мг два раза в день на протяжении до 2-х недель после начала лечения и, чтобы плановая максимальная доза была достигнута на протяжении трех месяцев, исходя из переносимости пациентом валсартана в период титрования дозы. Если возникает симптоматическая гипотензия или почечная дисфункция, следует рассмотреть вопрос о сни­жении дозы.

Валсартан может применяться у пациентов, лечившихся другими препаратами, применяе­мыми после инфаркта миокарда, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами и статинами.

Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

ПРИМЕЧАНИЕ относительно всех показаний: пациентам с нарушением функции почек или пациентам с печеночной недостаточностью нежелчного происхождения и без холестаза коррекция дозы препарата не требуется.

Побочное действие

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом: “очень часто” – > 1/10, “часто” – от > 1/100, 1/1000, 1/10000, ## .

Со стороны зрения и лабиринтные нарушения: иногда – вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия; иногда – сердечная недостаточность*, гипотензия* ## ; очень редко – васкулит.

Со стороны дыхательной системы: иногда – кашель.

Со стороны системы пищеварения: иногда – диарея, боль в животе; оченье редко – тошно­т та .

Кожные и подкожные нарушения: очень редко – ангионевратический отек**, сыпь, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы: иногда – боль в спине; очень редко – артрал- гия, миалгия.

Со стороны мочеиспускательной системы: очень редко – нарушения функции почек* * ## , острая почечная недостаточность**, почечная недостаточность**.

Общие нарушения: иногда – слабость, астения, отек.

Сообщалось о постинфарктном состоянии; Сообщалось о симптомах сердечной недоста­точности; ** сообщалось о постинфарктном состоянии, как о редко встречающемся побоч­ном явлении; т сообщалось о более частых случаях сердечной недостаточности (часто: голо­вокружение, нарушение функции почек, гипотензия; иногда: головная боль, тошнота).

При длительном применении валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью допол­нительных побочных эффектов не отмечалось.

Из-за возникновения побочных эффектов лечение было прекращено в 5,8% пациентов, кото­рые принимали валсартан, и в 7,7% пациентов, которые принимали каптоприл.

Результаты лабораторных исследований. В редких случаях применение валсартана может сопровождаться снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клиниче­ских исследованиях у 0,8% и 0,4% больных, которые получали Диован, было отмечено суще­ственное снижение (> 20%) гематокрита и гемоглобина, соответственно. Для сравнения – у больных, получавших плацебо, снижение как гематокрита, так и гемоглобина, отмечено в 0,1%) случаев.

Нейтропения была выявлена у 1,9% больных, получавших валсартан, и у 1,6% больных, по­лучавших ингибитор АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с гипертензией наблюдалось существенное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови было отмечено, соответственно, у 0,8%, 4,4% и 6% больных, которые принимали Диован, и у 1,6%, 6,4% и 12,9%о больных, которые принимали ингибитор АПФ. Имеются сообщения о случаях повышения показателей функции печени у больных, получавших валсартан.

При сердечной недостаточности повышение уровня креатинина более чем на 50% отмеча­лось у 3,9%о больных, которые принимали Диован, по сравнению с 0,9% в группе плацебо. При этом повышение уровня калия в сыворотке более чем на 20% отмечалось у 10,0% боль­ных, которые получали Диован, и у 5,1% которые получали плацебо. В 4,2% пациентов, ко­торые принимали валсартан, 4,8% пациентов, которые принимали комбинацию валсартана и каптоприла, и 3,4% пациентов, которые принимали каптоприл, в постинфарктный период наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке в 2 раза.

У 16,6% больных с сердечной недостаточностью наблюдали повышение уровня азота моче­вины в крови.

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средст­вами до сих пор отмечено не было. В клинических исследованиях были изучены следующие препараты: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохло- ротиазид, амлодипин и глибенкламид.

Поскольку Диован не подвергается сколько-нибудь существенному метаболизму, для него маловероятны клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препарата­ми на уровне метаболизма, которые являются следствием индукции или ингибирования сис­темы цитохрома Р450. Несмотря на то, что валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, в исследованиях in vitro не было выявлено какого-либо взаимодейст­вия на данном уровне с целым рядом молекул, имеющих такое же высокое связывание с бел­ками плазмы, например, диклофенаком, фуросемидом и варфарином.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона. триамтерена, амилорида), препаратов калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.

Комбинация валсартана с каптоприлом не добавляла эффективности по сравнению с приме­нением одного каптоприла. Никаких различий в общей смертности в зависимости от возрас­та, пола, расовой принадлежности, базового лечения или основного заболевания не наблю­далось. Валсартан был таким же эффективным как и каптоприл в уменьшении случаев смертности, вызванной любыми причинами, после инфаркта миокарда. Случаи смертности, вызванные любыми причинами, были подобны в группах валсартана (19,9 %), каптоприла (19,5 %), и группе валсартан + каптоприл (19,3 %). Валсартан был также эффективен в про­длении времени до и уменьшении случаев смертности вследствие сердечно-сосудистых за­болеваний, госпитализации из-за сердечной недостаточности, рецидивного инфаркта мио­карда, реанимированной остановки сердца, не приводящего к смерти приступа (вторичная составная конечная точка).

Кроме того, польза от лечения комбинацией валсартан + каптоприл, монотерапии валсарта- ном и монотерапии каптоприлом была подтверждена у пациентов, принимавших бета- блокаторы.

Особенности применения

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Диованом может возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения Диованом следует провести коррек­цию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.

В случае развития гипотензии, пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После того, как артериальное давление стабилизируется, лечение Диованом можно продолжать.

Стеноз почечной артерии. Применение Диована коротким курсом у 12-ти больных с ренова- скулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почеч­ной артерии, не привело к сколько-нибудь существенным изменениям почечной гемодина­мики, уровня креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Однако, учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызвать повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей.

Наругиения функции почек. Больным с нарушением функции почек не требуется корректи­ровки дозы препарата. Однако, при выраженных нарушениях (клиренс креатинина

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой по 40 мг по 14 и 28 шт. в упаковке.

Таблетки, покрытые оболочкой по 80 мг по 14 и 28 шт. в упаковке.

Таблетки, покрытые оболочкой по 160 мг по 14 и 28 шт. в упаковке.