Плавикс – инструкция по применению, клиническая эффективность и показания

Плавикс

Содержание

Фармакологические свойства препарата Плавикс

Клопидогрел (INN — Clopidogrelum) (метил (+)-(S)-б-(о-хлорофенил)-6,7-дигидротиено [3,2-с]-пиридин-5-(4Н)-ацетата гидросульфат) относится к группе антитромботических средств. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и активацию комплекса GP IIb/IIIа под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Клопидогрел действует путем необратимого изменения рецептора АДФ на тромбоците. Следовательно, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, оказываются поврежденными в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости образования новых тромбоцитов.
После перорального приема в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется, однако концентрация исходного соединения в плазме крови невысока и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,00 025 мг/л). На основании выделяемых с мочой метаболитов клопидогрела можно утверждать, что всасывание составляет не менее 50%. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит — карбоксильное производное — фармакологической активностью не обладает, составляет 85% циркулирующего в крови исходного соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме крови (около 3 мг/л после повторного перорального приема в дозе 75 мг) достигается приблизительно через 1 ч после приема. Клопидогрел является пролекарством. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окислительный этап регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2В6 и ЗА4 и в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиольный метаболит, который был изолирован in vitro, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не выявляют. Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость (повышение концентрации в плазме крови в зависимости от доз) в пределах 50–150 мг клопидогрела. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы крови in vitro (98 и 94% соответственно). Период полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приема, 50% выделяется почками, 46% — через кишечник.

Показания к применению препарата Плавикс

Профилактика атеротромбоза — у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения возможно от нескольких дней до 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения возможно от 7 дней до 6 мес после возникновения), или с диагностированным заболеванием периферических артерий; у больных с острым коронарным синдромом без элевации сегмента S–T (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Применение препарата Плавикс

Внутрь, взрослым — 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Больным с острым коронарным синдромом без элевации сегмента S–T (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) лечение Плавиксом начинают с однократной дозы 300 мг, а затем продолжают в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75–325 мг/сут). Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Эффективно применение схемы лечения длительностью до 12 мес, максимальный эффект отмечают через 3 мес после начала лечения.
Безопасность и эффективность препарата у лиц в возрасте до 18 лет не установлены.

Противопоказания к применению препарата Плавикс

Повышенная чувствительность к клопидогрелу или другим компонентам препарата, тяжелые заболевания печени, острые кровотечения (например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии), период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет.

Побочные эффекты препарата Плавикс

Частота побочных эффектов определена следующим образом: распространенные (1/100, ≤1/10), нераспространенные (1/1000, ≤1/100), редкие (1/10 000, ≤1/1000), очень редкие (≤1/10 000).
Со стороны ЦНС
Нераспространенные: головная боль, головокружение, парестезия.
Очень редко: спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны ЖКТ
Распространенные: диспепсия, боль в животе, диарея.
Нераспространенные: тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
Очень редко: колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный), панкреатит.
Со стороны системы крови
Нераспространенные: лейкопения, уменьшение количества нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов, увеличение времени кровотечения и уменьшение количества тромбоцитов.
Очень редко: тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (ТТП) (1 случай на 200 000 больных), тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов ≤30•109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения. Большинство случаев кровотечения отмечали в течение 1-го месяца лечения. Зафиксировано несколько случаев с летальным исходом (особенно внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); тяжелые случаи кожных кровотечений (пурпура), кровоизлияния в опорно-двигательный аппарат (гемартроз, гематома), глазные кровотечения (конъюнктивные, окулярные, ретинальные), носовые кровотечения, из респираторного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), гематурия и кровотечения из операционной раны.
Со стороны кожи и ее придатков
Нераспространенные: сыпь и зуд.
Очень редко: ангионевротический отек, буллезная сыпь (мультиформная эритема), эритематозная сыпь, крапивница, плоский лишай.
Со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактоидные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень редко: васкулит, гипотензия.
Со стороны респираторной системы
Очень редко: бронхоспазм.
Со стороны гепато-билиарной системы
Очень редко: гепатит; повышение активности трансаминаз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Очень редко: артралгия, артрит.
Со стороны мочевыделительной системы
Очень редко: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.
Прочие
Очень редко: лихорадка.

Особые указания по применению препарата Плавикс

У больных с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента S–T лечение Плавиксом не следует начинать в течение первых нескольких дней после инфаркта миокарда. Ввиду отсутствия клинических данных Плавикс не рекомендуется применять при остром ишемическом инсульте (менее 7 дней). При развитии кровотечения во время лечения препаратом необходимо немедленно провести клинический анализ крови с определением клеточного состава.
Подобно другим антитромботическим препаратам, Плавикс следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний, а также в случае комбинированного применения Плавикса с ацетилсалициловой кислотой, НПВП, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или тромболитиками. Отмечали тяжелые случаи кровотечений у больных, принимавших Плавикс одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином.
В случае оперативных вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения Плавиксом следует прекратить за 7 дней до операции.
Необходим тщательный контроль состояния больных для выявления признаков кровотечений, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства.
Плавикс увеличивает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). Больных следует предупредить о том, что поскольку для остановки возникающего на фоне применения Плавикса (как в качестве монотерапии, так и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требуется длительное время, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.
Ограничен терапевтический опыт применения Плавикса у больных с нарушенной функцией почек, поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью. Плавикс также необходимо назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно развитие геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.
Препарат не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортными средствами и не снижает скорость психомоторных реакций.

Взаимодействия препарата Плавикс

Варфарин. Совместное применение Плавикса с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечения.
Ацетилсалициловая кислота. Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, однако Плавикс потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза в сутки не вызывало никакого значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Плавикса. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и Плавикса не установлена, однако Плавикс и ацетилсалициловую кислоту можно применять одновременно до 1 года.
Гепарин. По данным клинического испытания, проведенного на здоровых добровольцах, одновременное применение Плавикса и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие Плавикса, однако безопасность такой комбинации еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Тромболитические средства. Безопасность одновременного применения Плавикса с тромболитиками в настоящее время не установлена, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
НПВП. В клиническом испытании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение Плавикса и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия испытаний взаимодействия препарата с другими НПВП в настоящее время не установлено, существует ли повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений при применении других препаратов этой группы. Таким образом, комбинированное применение НПВП и Плавикса требует осторожности.
Другие комбинации препаратов. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Плавикса совместно с атенололом и/или нифедипином не выявлено. Фармакодинамическая активность Плавикса практически не изменяется при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с Плавиксом. Антацидные средства не изменяют абсорбцию Плавикса.
Данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что Плавикс может ингибировать активность одного из энзимов цитохрома P450 (CYP 2С9). В результате этого уровень некоторых лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, может быть повышен в плазме крови, поскольку они метаболизируются посредством CYP 2С9. Результаты исследования CAPRIЕ свидетельствуют о безопасности применения фенитоина и толбутамида совместно с Плавиксом.
За исключением специфической информации о лекарственной несовместимости, приведенной выше, испытания по взаимодействию Плавикса с лекарственными средствами, обычно применяемыми для лечения больных с атеротромбозом, не проводились. Однако больные, участвовавшие в клинических испытаниях Плавикса, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронаролитики, антидиабетические препараты (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормональные средства и антагонисты GP IIb/IIIa, без признаков клинически значимых побочных взаимодействий.

Передозировка препарата Плавикс, симптомы и лечение

Могут отмечать увеличение времени кровотечения. Специфического антидота нет. При необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения эффект Плавикса может быть устранен переливанием тромбоцитарной массы.

Инструкция по применению Плавикса, клиническая эффективность, основные показания и противопоказания

Плавикс – лекарственный препарат, имеющий в составе клопидогрель. Ииспользуется для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Официальное международное непатентованное наименование плавикса – клопидогрел. В классификации фармакологических средств АТХ препарат обозначается латинскими буквами и цифрами B01AC04.

Препарат «Плавикс»

Механизм действия препарата

Клопидогрель – пролекарство. После абсорбции клопидогрель окисляется с помощью цитохромома Р-450 до фармакологически активного метаболита. Поэтому мощные ингибиторы CYP2C19 способны ограничивать биодоступность плавикса и снижать его эффективность.

Фармакодинамика препарата «Плавикс»

Фармакологически активный метаболит блокирует связывание АДФ с P2Y 12 рецепторами тромбоцитов. АДФ-зависимая активация тромбоцитов через рецепторный комплекс гликопротеидов не реализуется. Отличие аспирина от плавикса в том, что он ингибирует агрегацию тромбоцитов, блокируя циклооксигеназы СОХ-1 и COX-2, а не АДФ-рецепторы.

Активный метаболит плавикса

Поскольку блокирование рецептора P2Y 12 необратимо, тромбоциты не способны «слипаться» на протяжении всей жизни. Способность коагуляции вновь восстанавливается только с образованием новых тромбоцитов – через 8-10 дней. Плавикс имеет относительно долгий период полувыведения – 7-12 часов.

Показания к применению препарата

Плавикс показан для профилактики атеротромботических катастроф. Основные показания к применению препарата:

• Монотерапия после инфаркта миокарда или во время ИБС. Из-за профиля побочных эффектов профилактика повторного инсульта возможна только в случае, если другие препараты не оказывают необходимого эффекта.
• В комбинации с аспирином при остром коронарном синдроме (ОКС).
• Стентирование коронарных сосудов.
• После сердечного приступа с подъемом сегмента ST, связанном с тромболизом.

Поскольку максимальный эффект дозы в 150 миллиграммов достигается только через 2-5 дней, рекомендуется назначение нагрузочной дозы при ОКС. После обычной нагрузочной дозы количеством 300-600 мг эффект плавикса появляется через 4-8 часов в зависимости от индивидуальных особенностей метаболизма пациента.

Инфаркт

Оценка эффективности препаратов

Значительная эффективность плавикса в сравнении с аспирином наблюдается в последних клинических исследованиях.

После проведения стентирования врач назначает оба препарата. Хотя аспирин следует принимать пожизненно после имплантации стента, а продолжительность лечения плавиксом составляет 5-7 месяцев. После ОКС применение препарата показано до 9 месяцев. Точная продолжительность этой двойной антитромбоцитарной терапии – предмет научных дискуссий.

В случае инсульта двойная антиагрегантная терапия не улучшает результат лечения и приводит к более сильному кровотечению. По этой причине монотерапия аспирином обычно рекомендуется пациентам с инсультом. Только пациентам с высоким риском может помочь монотерапия плавиксом.

Таблетки плавикс 75 мг: инструкция по применению плавикса

Взрослые и старшие пациенты должны принимать одну таблетку ежедневно, независимо от приема еды. Пациентам с атеросклерозом сердечных артерий, которые уже имели эпизоды ОКС, назначается начальная нагрузочная дозировка в 400-600 мг активного вещества.

Затем необходимо употреблять 75 миллиграммов плавикса ежедневно (утром или вечером) долгосрочным курсом. При комбинированной терапии на постоянной основе можно назначать максимум 100 мг аспирина/сут или других антитромбоцитарных веществ.

Препарат с Аспирином и Плавиксом – Брилинта

После инфаркта миокарда с увеличением сегмента ST на ЭКГ терапия начинается у пациентов в возрасте до 65 лет с нагрузочной дозой. Более старым пациентам (старше 65) не рекомендуется использование высокой дозы. Во всех случаях суточная доза в 75 миллиграммов плавикса в течение четырех недель дополняется ацетилсалициловой кислотой. Более подробную информацию о том, как правильно применять плавикс, можно прочитать в аннотации.

Плавикс и его аналоги: что лучше?

Самые известные торговые наименования заменителей плавикса:

• Атерокард (страна-производитель Украина).
• Деплатт (от индийского производителя).
• Клопидогрель (российского производства от фирмы «Ивзарино»).

Некоторые дженерики стоят дешево, а некоторые имеют дорогой прайс, однако действующее вещество у всех одно – клопидогрель. Различие – только в стоимости и концентрации активного вещество. В остальном разницы между ними нет.

Читайте также: Препарат из линейки аналогов – Полокард, инструкция по применению, состав, аналоги, цены и отзывы

Побочные эффекты препарата

Побочные реакции на медикаменты варьируются в зависимости от формы выпуска (таблетка, мазь, раствор в ампулах), способа введения (внутривенный, внутримышечный или пероральный) и индивидуальных характеристик конкретного пациента.

Общие побочные эффекты плавикса:

• Геморрагии.
• Повреждение мелких сосудов.
• Эпистаксис.
• Кровоподтеки.
• Геморрагический инсульт.
• Субарахноидальное кровоизлияние.
• Диспепсия.
• Боли в эпигастрии.
• Диарея.
• Выраженные гематомы при инъекциях.

Необычные побочные действия плавикса:

• Дефицит белых кровяных клеток (лейкопения).
• Низкий уровень тромбоцитов (тромбоцитопения).
• Отсутствие незрелых клеток крови.
• Удлинение протромбинового времени.
• Сильные кровоизлияние в головной мозг (некоторые случаи с летальным исходом).
• Мигрень.
• Психическая лабильность и раздражительность.
• Вестибулярные нарушения.
• Сонливость.
• Кровоизлияние в сетчатку.
• Непрекращающаяся рвота.
• Снижение pH в желудке.
• Повышенное образование газов в кишечнике.
• Запор.
• Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
• Сыпь.
• Зуд.
• Кровь в моче.

Редкие побочные эффекты препарата:

• Отсутствие нейтрофильных клеток крови (приводящее к смертельному исходу).
• Головокружение.
• Геморрагия в эпигастрии.

Очень редкие и единичные побочные явления плавикса:

• Подкожные геморрагии (тромбоцитопеническая пурпура).
• Малокровие (апластическая анемия).
• Панцитопения.
• Отсутствие гранулоцитов (агранулоцитоз).
• Серьезный дефицит тромбоцитов.
• Сывороточная болезнь.
• Анафилактический шок.
• Бредовые состояния.
• Сумеречное сознание.
• Нарушение вкуса.
• Сильные геморрагии с летальным исходом.
• Геморрагии из хирургических ран.
• Воспаления кровеносных сосудов.
• Низкое кровяное давление.
• Кровоизлияния в респираторные органы (кровохарканья, легочное кровотечение).
• Бронхоконстрикция.
• Интерстициальная или эозинофильная пневмония.
• Геморрагии в желудочно-кишечном тракте и брюшной полости.
• Воспаление панкреаса.
• Колит.
• Стоматит.
• Острая гепатоцитарная недостаточность.
• Цирроз печени.
• Чрезмерная активность печеночных трансаминаз.
• Тяжелые эпидермальные реакции.
• Отек кровеносных сосудов.
• Нарушения чувствительности языка.
• Гиперемия.
• Отсутствие аппетита к приему пищи.
• Крапивница.
• Повышение креатинина в крови.
• Экзема.
• Опоясывающий лишай.
• Геморрагии в мышечной или костной области.
• Воспаление и боли в суставах.
• Миоцитные боли.
• Заболевание почек (гломерулонефрит).

В сочетании с салицилатами умеренные и тяжелые геморрагии (особенно в желудочно-кишечном тракте) происходит значительно чаще. Жизненно опасные геморрагии, кровоизлияния в мозг не усиливают благодаря комбинации аспирина с плавиксом.

Геморрагия

В ряде случаев могут возникать локальные гематомы и кровоизлияния в мышцах через два-три месяца после начала лечения. Некоторые ученые считают, что это связано с уменьшением содержания фактора VIII гемостаза.

Важно! Если у вас появились большие синяки при приеме плавикса, необходимо обратиться к лечащему кардиологу. Он назначит коагулограмму и оценит состояние свертывающей системы.

Иногда лекарство плавикс может вызвать гемофилию у больных, у которых ранее не было нарушений гемостатической систсемы. Коагуляционные факторы VIII или IX ингибируются в своей активности в результате сильных геморрагий. В таких случаях терапию препаратом следует немедленно прекратить, а пациентам посетить специалиста.

Было показано, что лечение плавиксом негативно влияет на функцию печени. Если при терапии появляются симптомы повреждения печени (желтуха, отек, скопление жидкости в брюшной полости), следует незамедлительно обратиться к лечащему доктору.

Печень

Противопоказания к использованию препарата

Из-за сильного ингибирования коагуляции крови препарат обладает рядом противопоказаний. Необходимо проконсультироваться с врачом о целесообразности применения плавикса при патологических состояниях.

Плавикс не следует принимать при:

• Гиперчувствительность к компонентам.
• Гепатоцитарной недостаточности.
• Сильных геморрагиях неизвестной этиологии.

При оценке рисков/пользы препарат может приниматься под руководством лечащего доктора при следующих состояниях:

• При аллергической реакции на родственные вещества: тиклопидин или прасугрель.
• При повышенным риске развития геморрагий (особенно в глазах), особенно после офтальмологической операции или из-за других расстройств.
• Перенесенная геморрагическая апоплексия.
• Выраженная нефропатия.
• Гепатоцитарная дисфункция умеренной тяжести.

Перед инвазивным вмешательством лечение плавиксом прекратить. Из-за долговременного эффекта требуется период в семь дней, чтобы препарат перестал действовать. Врачу или дантисту сообщить о последнем приеме плавикса, если планируется хирургическая операция или назначение нового медикамента.

Инвазивное вмешательство

Беременность и лактация при лечении препаратом плавикс

До сих пор не проведено достаточно исследований относительно того, вредит ли плавикс плоду. В экспериментах на животных не обнаружено повреждения плода в процессе внутриутробного развития. Плавикс не передается в грудное молоко человека. Однако в исследованиях у крыс обнаружен клопидогрель в молоке.

Все же не рекомендуется применять плавикс во время беременности или лактации. В целях безопасности отлучить от груди ребенка во время лечения препаратом.

У детей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность плавикса подвергается сомнению. Поэтому в качестве меры предосторожности препарат давать только взрослым мужчинам и женщинам.

Взаимодействие и совместимость препаратов

В качестве меры предосторожности плавикс не принимать с другими веществами, способствующими свертыванию крови. К ним относятся: варфарин, абциксимаб, эптифибатид, ингибиторы гликопротеинов IIb/IIIa, аспирин, напроксен, гепарин, фибринолитические вещества и нестероидные противовоспалительные препараты. Особенно опасной является комбинация с ацетилсалициловой кислотой и антагонистами витамина К (варфарин, дикумарол).

Варфарин

Ингибиторы протонного насоса, которые используются против избыточной кислоты в желудке, ингибируют превращение плавикса в его активный метаболит в организме. И эффект плавикса проявляется в недостаточной мере. Согласно существующей практике, врач должен избегать комбинации плавикса и ингибиторов протонного насоса. Их следует поменять на блокаторы Н2-рецепторов – ранитидин (но не циметидин). Если по-прежнему необходимо использовать ингибитор протонного насоса (из-за недостаточного эффекта антагонистов H2-рецепторов), врач должен назначить пантопразол.

Категорически запрещено пить плавикс со спиртными напитками (алкоголем). Если принять избыточное количество алкоголя, может развиться геморрагический инсульт.

Меры предосторожности при употреблении препарата

Существуют меры предосторожности, которые помогают предотвратить и снизить вероятность неблагоприятных последствий. Основные рекомендации при приеме плавикса:

• О любом кровотечении должно быть сообщено лечащему кардиологу.
• Пациенты с язвами желудка или кишечника должны тщательно контролироваться врачом во время лечения препаратом.
• При появлении симптомов токсического поражения печени необходимо срочно обратиться за медицинской помощью.
• Препарат прекратить за семь дней до операции.
• Если лечение вызывает анемию, невроз или лихорадку, немедленно прекратить лечение и обратиться за первой помощью.
• Избегать комбинации препарата с ингибиторами протонного насоса (для уменьшения секреции кислоты в желудке).
• Препарат содержит молочный сахар и поэтому не подходит для пациентов с нарушениями переваривания лактозы.
• Препарат хранить в оригинальной упаковке.

При возникновении тяжелых аллергических реакций необходимо немедленно найти первую помощью или обратиться к доктору. В некоторых случаях может возникать анафилактический шок – летальное осложнение аллергии, которое характеризуется появлением отека Квинке, астматическим приступом, гиперемией кожных покровов и потерей сознания.

Совет! Если вы обнаружили симптомы аллергии, необходимо немедленно вызвать скорую помощью. В некоторых случаях анафилактический шок или осложнения аллергии могут закончиться летальным исходом.

Ко-Плавикс®

Инструкция

• русский
• қазақша

Торговое название

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг/100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: клопидогрела гидросульфат форма II 97,875 мг (эквивалентно клопидогрелу основанию – 75 мг)

кислота ацетисалициловая, гранулированная с крахмалом 111, 111 мг (эквивалентно кислоте ацетилсалициловой – 100 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержанием воды, 90 мкг), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, масло касторовое гидрогенизированное, кислота стеариновая, кремния диоксид безводный коллоидный,

состав оболочки: Опадри® розовый 32К24375, воск Карнауба.

Описание

Бледно-розовые, овальные, слегка выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой “С75” на одной стороне и “А100” на другой стороне

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы агрегации тромбоцитов

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократной и повторной пероральных доз 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывался. Средние пиковые плазменные концентрации неизменённого клопидогрела (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после однократного приема пероральной дозы 75 мг) отмечалась приблизительно через 45 минут после приема. На основании выделяемых с мочой метаболитов клопидогрела абсорбция составляет не менее 50%.

Клопидогрел и основной, циркулирующий в крови (неактивный) метаболит вступают в обратимую связь с белками плазмы in vitro (98% и 94%, соответственно). В условиях in vitro связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Клопидогрел в значительной степени метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), другой опосредован множественными изоферментами цитохрома Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела, тиолового производного клопидогрела. In vitro метаболизм по этому пути осуществляется при участии изоферментов CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиоловый метаболит, который изолируется in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

Cmax активного метаболита увеличивается в два раза как после однократной нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг, так и после приема поддерживающей дозы 75 мг в течение 4 дней. Cmax наблюдается приблизительно в период от 30 до 60 минут после приема.

После приема клопидогрела, меченого- 14С, приблизительно 50% выводится с мочой, около 46% с калом в течение 120 часов после приема. После приема однократной 75 мг пероральной дозы период полувыведения клопидогрела составлял приблизительно 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего (неактивного) метаболита составлял 8 часов после однократного и повторного приёмов.

CYP2C19 вовлечен в образование обоих активных метаболитов и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела, как это было оценено в исследованиях агрегации тромбоцитов ex vivo, изменяются в зависимости от генотипа CYP2C19.

Аллель CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 соответствуют нефункциональному метаболизму. Аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 обусловливают большую часть аллелей со сниженной функцией у европейских (85%) и азиатских (99%) медленных метаболизаторов. Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или сниженным метаболизмом встречаются менее часто и включают CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты со статусом медленного метаболизатора будут располагать носительством двух аллелей с утратой функции, как упоминалось выше. Опубликованная частота для CYP2C19 генотипов медленных метаболизаторов составляет приблизительно 2% для европейцев, 4% африканской расы и 14% китайского происхождения. Существуют тесты для определения CYP2C19 генотипа пациента.

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела в этих особых популяциях неизвестна.

Нарушение функции почек

После повторных 75 мг доз клопидогрела в сутки больным с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин), подавление агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, было ниже (25%), чем наблюдалось у здоровых субъектов, однако удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, что наблюдалось у здоровых, получавших по 75 мг клопидогрела в сутки. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех больных.

Нарушение функции печени

После повторных доз клопидогрела по 75 мг в сутки на протяжении 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печени подавление агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ (аденозиндифосфат), было аналогичным тому, что наблюдалось у здоровых субъектов. Удлинение среднего времени кровотечения в обеих группах было тоже аналогичным.

Преобладание аллелей CYP2С19, следствием которых является средний и плохой метаболизм CYP2С19, изменяется в зависимости от расы/этнической принадлежности (см. «Фармакогенетика»). Для оценки клинических последствий влияния генотипа этого CYP на клинический исход явлений в литературе имеются лишь ограниченные данные, полученные на азиатских популяциях.

Ацетилсалициловая кислота (АСК):

После всасывания АСК, содержащаяся в Ко-Плавиксе, гидролизуется до салициловой кислоты, при этом пиковые концентрации салициловой кислоты в плазме измеряются в пределах 1 часа после введения, так что через 1,5-3 часа после приема АСК в плазме практически не определяется.

АСК плохо связывается с плазменными протеинами, объём распределения невелик (10 л). Её метаболит, салициловая кислота, очень хорошо связывается с плазменными протеинами, но эта связь зависит от концентрации (нелинейная). При низких концентрациях ( 80%. После терапевтических доз приблизительно 10% обнаруживается в моче в виде салициловой кислоты, 75% – в виде салицилмочевой кислоты, 10% – фенольной и 5% – ацетилглюкуронидов салициловой кислоты.

На основании фармакокинетических и метаболических свойств обоих соединений клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не ожидается.

Фармакодинамика

Клопидогрел, компонент Ко-Плавикса, это пролекарство, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел должен быть метаболизирован ферментами CYP450, чтобы образовался активный метаболит, который подавляет агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно подавляет связывание аденозиндифосфата (AДФ) со своим рецептором P2Y12, расположенным на тромбоците, и последующую, опосредованную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, тем самым подавляя агрегацию тромбоцитов. Вследствие необратимости образовавшейся связи подвергшиеся воздействию тромбоциты поражаются на весь оставшийся период своего существования (приблизительно 7-10 дней), восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, тоже подавляется путём блокирования распространения активации тромбоцитов, вызываемой высвобождённым АДФ.

Поскольку активный метаболит образуется при участии ферментов системы CYР450, некоторые из которых полиморфны или подавляются другими препаратами, не у всех пациентов степень угнетения тромбоцитов бывает достаточной.

Повторные дозы клопидогрела по 75 мг в сутки уже с первого дня обеспечивали значительное подавление агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ; этот эффект прогрессивно усиливался и достигал стадии равновесного состояния между 3 и 7 днями. В стадии равновесного состояния средняя степень ингибирования, наблюдавшаяся при дозе 75 мг в сутки, составляла от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, как правило, через 5 дней после прекращения лечения.

Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов за счёт необратимого подавления простагландиновой циклооксигеназы и, таким образом, подавляет образование тромбоксана А2, являющегося индуктором агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Этот эффект сохраняется на протяжении всей жизни тромбоцита.

Данные экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что ибупрофен при одновременном применении может подавлять действие низкодозового аспирина на агрегацию тромбоцитов. В одном исследовании при приеме однократной дозы ибупрофена 400 мг в течение 8 часов до или через 30 минут после приема аспирина с быстрым высвобождением (81 мг) сообщалось о снижении эффекта АСК на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Однако ограниченность этих данных и неопределенность в отношении экстраполяции данных ex vivo на клиническую ситуацию подразумевают отсутствие достоверных выводов о регулярном приеме ибупрофена, причем нерегулярный прием ибупрофена, по всей вероятности, не вызывает клинически значимого эффекта.

Показания к применению

Профилактика атеротромботических событий у взрослых больных, уже получающих и клопидогрел, и ацетилсалициловую кислоту (АСК). Ко-Плавикс является комбинированным лекарственным препаратом с фиксированными дозами входящих в него активных веществ для продолжения терапии:

– острый коронарный синдром без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая больных, которым проводится стентирование вслед за чрескожным коронарным вмешательством

– острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST у больных, находящихся на медикаментозном лечении и имеющих возможность для проведения тромболитической терапии.

Способ применения и дозы

– Взрослые и пожилые больные

Ко-Плавикс следует принимать в виде однократной суточной дозы 75 мг/100 мг.

Ко-Плавикс используется после начала лечения клопидогрелом и АСК, принимавшихся по отдельности.

– У пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): оптимальная продолжительность лечения официально не установлена. Данные клинического исследования свидетельствуют в пользу использования его до 12 месяцев, и максимальный положительный эффект наблюдался через 3 месяца (см. «Фармакодинамика»). Если применение Ко-Плавикса прекращено, для больных может быть полезно продолжение лечение антитромбоцитарным лекарственным препаратом.

– У пациентов с острым инфарктом миокарда, с подъемом сегмента ST: после появления симптомов терапию следует начинать как можно раньше и продолжать не менее четырёх недель. Положительный эффект комбинации клопидогрела с АСК после четырёх недель лечения при данном заболевании не изучался (см. «Фармакодинамика»). Если прием Ко-Плавикса прекращен, пациенты могут успешно продолжить лечение одним из антитромбоцитарных лекарственных средcтв.

Если пропущен приём одной дозы препарата:

– и если прошло не больше 12 часов после обычного запланированного времени приёма лекарства, больным следует незамедлительно принять дозу и затем принять следующую дозу в обычное запланированное время

– но если прошло больше 12 часов: больным следует принять следующую дозу в обычное запланированное время и не следует принимать двойную дозу.

Безопасность и эффективность Ко-Плавикса у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Этой популяции не рекомендуется принимать Ко-Плавикс.

– Нарушение почечной функции

Ко-Плавикс не должны принимать больные с тяжёлым нарушением почечной функции (см. «Противопоказания»). Опыт по лечению больных с легкой и средней степенью нарушения почечной функции ограничен (см. «Особые указания»), поэтому Ко-Плавикс должен применяться у этих больных с осторожностью.

– Нарушение печёночной функции

Ко-Плавикс нельзя принимать больным с тяжёлым нарушением функции печени (см. «Противопоказания»). Опыт по лечению больных со средней степенью нарушения функции печени, у которых возможен геморрагический диатез, ограничен (см. «Особые указания»). Поэтому Ко-Плавикс должен применяться у этих больных с осторожностью.

Для приёма внутрь.

Ко-Плавикс можно принимать в независимости от приема пищи.

Побочные явления

Кровотечение является самой частой нежелательной реакцией, которая сообщалась главным образом, в первый месяц лечения. Нежелательные реакции, возникавшие при монотерапии клопидогрелом, монотерапии АСК, комбинации АСК с клопидогрелом во время клинических исследований, или реакции, которые были заявлены спонтанно, указаны ниже. Их частота описывается с использованием следующих условных обозначений: частые (≥ 1/100 до

Плавикс

Цены в интернет-аптеках:

Плавикс – лекарственное средство с антиагрегантным действием.

Форма выпуска и состав

Выпускают Плавикс в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: розовые, слегка двояковыпуклые, круглые, с гравировкой «I I7I» на одной и «75» на другой стороне – доза 75 мг; розовые, продолговатые, с гравировкой «300» на одной и «1332» на другой стороне – доза 300 мг (75 мг: в блистерах по 7, 10 или 14 шт.; 1, 2 или 3 блистера в пачке картонной; по 300 мг: в блистерах по 10 шт.; 1 или 3 блистера в пачке картонной).

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: клопидогрела гидросульфат (форма II) – 97,875 мг или 391,5 мг (содержание клопидогрела соответственно – 75 мг или 300 мг);
• Дополнительные компоненты: масло касторовое гидрогенизированное, гипролоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержание воды, 90 мкм), макрогол 6000, маннитол;
• Оболочка: воск карнаубский, опадрай розовый (краситель оксид железа красный (Е172), триацетин, титана диоксид (Е171), гипромеллоза, лактозы моногидрат).

Показания к применению

Таблетки 75 мг

• Предупреждение тромбоэмболических и атеротромботических осложнений, в том числе инсульта, при мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий): у больных с мерцательной аритмией (фибрилляцией предсердий), имеющих не менее одного фактора риска развития сосудистых осложнений, с низкой вероятностью развития кровотечения (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК)), которые не могут принимать непрямые антикоагулянты;
• Предупреждение атеротромботических осложнений у взрослых больных: в случае диагностированной окклюзионной болезни периферических артерий, ишемического инсульта (с давностью от 7 суток до 6 месяцев), инфаркта миокарда (с давностью от нескольких до 35 дней); при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия), в том числе у пациентов со стентированием при ЧКВ (чрескожном коронарном вмешательстве), при комбинированном приеме с АСК; в случае острого коронарного синдрома, сопровождаемого подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) и при медикаментозной терапии с возможностью проведения тромболизиса (в сочетании с АСК).

Таблетки 300 мг

Рекомендуются к применению для предупреждения атеротромботических осложнений (в сочетании с АСК) у больных с острым коронарным синдромом: при подъеме сегмента ST (острый инфаркт миокарда); без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия), в том числе пациентам при ЧКВ со стентированием.

Противопоказания

• Тяжелая печеночная недостаточность;
• Острое кровотечение (к примеру, из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние);
• Синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, дефицит лактазы, галактоземия (редкая наследственная непереносимость галактозы);
• Детский и подростковый возраст младше 18 лет;
• Беременность;
• Период лактации (грудного вскармливания);
• Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Относительные (Плавикс требуется использовать с крайней осторожностью, поскольку повышена вероятность развития осложнений):

• Умеренная печеночная недостаточность с возможной предрасположенностью к кровотечению;
• Почечная недостаточность;
• Заболевания с предрасположенностью к развитию кровотечений (включая желудочно-кишечные или внутриглазные), в особенности если одновременно применяются лекарственных препараты, способные вызывать травмирование слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (АСК, нестероидные противовоспалительные средства);
• Повышенный риск развития кровотечений (в связи с хирургическим вмешательством, травмой или другими патологическими состояниями);
• Одновременная терапия ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа, варфарином, гепарином, АСК, нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина;
• Низкая активность изофермента CYP2C19;
• Аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (тиклопидин, прасугрел) в анамнезе;
• Недавно перенесенное преходящее нарушение мозгового кровообращения или ишемический инсульт.

Способ применения и дозировка

Таблетки предназначены для перорального приема вне зависимости от приема пищи.

Режим дозирования для взрослых пациентов и больных пожилого возраста при нормальной активности изофермента CYP2C1:

• Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий: суточная доза – 1 таблетка (по 75 мг);
• Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST: однократно нагрузочная доза – 1 таблетка (300 мг), далее по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в день в комбинации с АСК – 75-325 мг (при данном показании не рекомендуется превышать дозу АСК – 100 мг). Продолжительность терапии – до 12 месяцев; к 3 месяцу приема препарата наблюдается максимальный благоприятный эффект;
• Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST): 1 таблетка (75 мг) 1 раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в сочетании с АСК и тромболитиками (или без них). Терапию Плавиксом у больных в возрасте более 75 лет следует начинать без нагрузочной дозы. Продолжительность лечения – 4 недели (эффективность комбинированной терапии свыше 4 недель не изучалась);
• Мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий): суточная доза – 1 таблетка (75 мг). Вместе с препаратом начинают прием АСК и продолжают его далее в качестве монотерапии в дозе 75-100 мг в день.

В случаях пропуска очередной дозы препарата, когда прошло менее 12 ч, ее следует принять немедленно, а последующие дозы – в обычное время; если прошло более 12 ч – принять следующую дозу в обычное время (прием двойной дозы не допустим).

Побочные действия

• Нервная система: нечасто – парестезия, головокружение, головная боль; редко – вертиго;
• Пищеварительная система: часто – диспепсия, абдоминальные боли, диарея; нечасто – метеоризм, тошнота, запор, рвота, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Свертывающая система крови: нечасто – удлинение времени кровотечения;
• Система кроветворения: нечасто – эозинофилия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;
• Кожа и подкожные ткани: нечасто – зуд, сыпь.

Побочные эффекты, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях:

• Свертывающая система крови: очень редко – серьезные кровотечения (в основном в подкожно-жировую клетчатку, мышцы и суставы), глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза), кровотечения из органов дыхания, носовые кровотечения, гематурии, кровотечения из послеоперационной раны, кровотечения с летальным исходом (в основном, внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные);
• Система кроветворения: очень редко – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, апластическая анемия/панцитопения, агранулоцитоз;
• Иммунная система: очень редко – сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции;
• Психика: очень редко – галлюцинации, спутанность сознания;
• Нервная система: очень редко – изменения вкусовых ощущений;
• Сердечно-сосудистая система: очень редко – снижение артериального давления, васкулит;
• Дыхательная система: очень редко – интерстициальный пневмонит, бронхоспазм;
• Пищеварительная система: очень редко – острая печеночная недостаточность, гепатит (неинфекционный), изменение печеночных проб, стоматит, колит (включая язвенный или лимфоцитарный), панкреатит;
• Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, крапивница;
• Дерматологические реакции: очень редко – плоский лишай, экзема, буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), эритематозная или макуло-папулезная сыпь;
• Костно-мышечная система: очень редко – миалгия, артрит, артралгия;
• Мочевыделительная система: очень редко – увеличение содержания сывороточного креатинина, гломерулопатия;
• Другое: очень редко – лихорадочное состояние.

Особые указания

В период терапии лекарственным средством, в особенности на протяжении первых недель и/или после хирургических вмешательств/инвазивных кардиологических процедур, требуется тщательное наблюдение по поводу признаков кровотечения, включая скрытое.

Так как прием Плавикса повышает риск развития гематологических нежелательных эффектов и кровотечений, при появлении клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, рекомендуется срочное проведение клинического анализа крови, определение показателей функциональной активности тромбоцитов, количества тромбоцитов, активированного частичного тромбопластинового времени и иных необходимых исследований.

Не следует применять клопидогрел в сочетании с варфарином, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечений; исключением могут являться особо редкие клинические случаи, такие как: стентирование у пациентов с мерцательной аритмией или наличие в левом желудочке флотирующего тромба.

За 5-7 дней до проведения плановой хирургической операции рекомендуется отменить прием препарата (если нет необходимости в антитромбоцитарном действии).

Пациентам следует учитывать, что при приеме лекарственного средства (в комбинации с АСК или без) может потребоваться больше времени для остановки кровотечения. При возникновении необычных кровотечений (по продолжительности или локализации) следует обратиться к врачу. Перед началом терапии любыми другими новыми препаратами и до предстоящей операции пациент должен известить врача (в том числе стоматолога) о приеме клопидогрела.

В редких случаях после приема препарата (в том числе непродолжительного) отмечалось развитие тромботической тромбоцитопенической пурпуры, характеризующейся микроангиопатической гемолитической анемией и тромбоцитопенией, которая сопровождалась лихорадкой, нарушением функции почек и неврологическими расстройствами. Следует учитывать, что тромботическая тромбоцитопеническая пурпура потенциально является угрожающим жизни состоянием, которое требует неотложной терапии, включая плазмаферез.

В период приема Плавикса следует контролировать функциональную активность печени, и в случаях тяжелых поражений учитывать риск развития геморрагического диатеза.

Не рекомендуется принимать лекарственное средство при остром инсульте с давностью менее 1 недели.

У больных, являющихся слабыми СYP2C19-метаболизаторами, прием препарата в рекомендуемых дозах образует меньше активного метаболита и оказывает меньший эффект на функцию тромбоцитов. Частота сердечно-сосудистых осложнений у таких пациентов, подвергающихся чрескожному коронарному вмешательству или с острым коронарным синдромом, может увеличиваться.

Существуют тесты для генотипирования изофермента CYP2C19, которые можно использовать для помощи в определении лечебной стратегии. Если генотип слабого CYP2C19-метаболизатора установлен – препарат может применяться в более высоких дозах.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении клопидогрела с варфарином, АСК или гепарином возможно повышение риска развития кровотечения; с напроксеном – возможны скрытые потери крови через желудочно-кишечный тракт.

Одновременный прием клопидогрела с ингибиторами протонной помпы, являющимися умеренными или сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (эзомепразол, омепразол), не рекомендуется. При необходимости использования такой комбинации следует применять ингибиторы протонной помпы с наименьшим ингибированием изофермента CYP2C19 (лансопразол, пантопразол).

Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом и блокаторами GPIIb/IIIa-рецепторов, препаратами для гормонозаместительной терапии, противоэпилептическими или гипогликемическими средствами (включая инсулин), коронарными вазодилататорами, гиполипидемическими средствами, блокаторами медленных кальциевых каналов, β-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, нифедипином, атенололом выявлено не было.

Фармакодинамика клопидогрела не изменяется при одновременном приеме эстрогенов, циметидина и фенобарбитала; его абсорбцию не уменьшают антацидные средства. Клопидогрел не оказывает влияния на фармакокинетические показатели теофиллина и дигоксина; его использование в комбинации с фенитоином и толбутамидом является безопасным.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более 30 °С, в сухом, недоступном для детей и защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Плавикс

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Плавикс – антиагрегант, средство, снижающее агрегационные свойства тромбоцитов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, слегка двояковыпуклые, розового цвета, на одной стороне гравировка «75», на другой – «I I7I» (по 7, 10 или 14 шт. в блистере, в пачке картонной 1, 2 или 3 блистера).

Действующее вещество: клопидогрел (в форме гидросульфата II), в 1 таблетке – 75 мг.

Вспомогательные вещества: гипролоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержанием воды), макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное, маннитол.

Состав пленочной оболочки: воск карнаубский, опадрай розовый (триацетин, титана диоксид (Е171), гипромеллоза, лактозы моногидрат, краситель железа оксид красный (Е172)).

Показания к применению

Плавикс – препарат, применяемый для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с такими заболеваниями:

• Ишемический инсульт (давностью от 7 дней до 6 месяцев) или инфаркт миокарда (давностью до 35 дней) с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;
• Острый коронарный синдром без подъема ST-сегмента (инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия), в том числе у пациентов, перенесших стентирование путем чрескожного коронарного вмешательства (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);
• Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при проведении медикаментозного лечения и возможности проведения тромболитической терапии (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Также Плавикс в комбинации с ацетилсалициловой кислотой применяется для профилактики тромбоэмболических и атеротромботических осложнений (в том числе инсульта) у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют хотя бы один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут получать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск кровотечения.

Противопоказания

• Острое кровотечение (к примеру, внутричерепное кровоизлияние или кровотечение из пептической язвы);
• Тяжелая печеночная недостаточность;
• Непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, дефицит лактазы;
• Возраст до 18 лет;
• Период беременности и лактации;
• Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

• Умеренная печеночная недостаточность с предрасположенностью к кровотечению;
• Почечная недостаточность;
• Заболевания с риском развития кровотечения (в частности внутриглазного и желудочно-кишечного) или одновременное применение препаратов, которые могут повредить оболочку желудочно-кишечного тракта (нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота (АСК));
• Наличие факторов риск развития кровотечений (вследствие хирургического вмешательства, травм или патологических состояний) или одновременное применение таких препаратов, как АСК и другие НПВС, варфарин, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, селективные ингибиторы ЦОГ-2;
• Низкая активность изофермента CYP2C19;
• Анамнестические данные о гематологических или аллергических реакциях на тиенопиридины (празугрел, тиклопидин);
• Период после недавно перенесенного ишемического инсульта или иного нарушения мозгового кровообращения.

Способ применения и дозировка

Плавикс следует принимать внутрь независимо от приема пищи, каждый день примерно в одно и то же время.

Рекомендуемые дозы для пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19:

• Диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий, ишемический инсульт, инфаркт миокарда: по 75 мг 1 раз в сутки;
• Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST: начальная нагрузочная доза – 300 мг, далее по 75 мг 1 раз в сутки (в комбинации с АСК в суточной дозе 75-323 мг, но рекомендуется не превышать дозу 100 мг). Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Оптимальная длительность терапии не определена, однако, согласно данным клинических исследований, допускается прием продолжительностью до 12 месяцев;
• Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST: лечение рекомендуется начинать с однократного приема нагрузочной дозы клопидогрела в комбинации с АСК, а иногда и с тромболитиками (дозы определяются индивидуально), далее препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки. Пожилым пациентам (старше 75 лет) лечение проводят без нагрузочной дозы. Терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать минимум 4 недели;
• Фибрилляция предсердий: по 75 мг 1 раз в сутки в комбинации с АСК в суточной дозе 75-100 мг.

В случае пропуска очередного приема, если прошло меньше 12 часов, необходимо незамедлительно принять пропущенную дозу, а затем продолжить прием препарата в обычное время. Если же прошло больше 12 часов, следующую дозу нужно принять в обычное время, не принимая двойную дозу.

У пациентов с генетически сниженной активностью изофермента CYP2C19 отмечается уменьшение антиагрегантного действия клопидогрела. При применении более высоких доз Плавикса (нагрузочная – 600 мг, поддерживающая – 150 мг 1 раз в сутки) увеличивается антиагрегантный эффект клопидогрела у этой группы больных, однако в настоящий момент в исследованиях, учитывающих клинические исходы, оптимальный режим дозирования клопидогрела не установлен.

Побочные действия

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований:

Со стороны пищеварительной системы: часто (≥1% и 5 11111 Рейтинг: 5 – 1 голос