«Симдакс» – инструкция по применению, состав, показания, противопоказания

Симдакс (Simdax)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
левосимендан 2,5 мг
вспомогательные вещества: повидон для парентерального введения; кислота лимонная безводная для парентерального введения; этанол безводный

во флаконах по 5 или 10 мл; в пачке картонной 1, 4 или 10 флаконов.

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

Только для применения в стационаре! В/в, с помощью инфузии.

Концентрат Симдакса 2,5 мг/мл следует применять только в разведенном виде.

Приготовление раствора для инфузии и скорость инфузии

Чтобы приготовить раствор для инфузии концентрацией 0,05 мг/мл, следует развести 10 мл концентрата левосимендана 2,5 мг/мл в 500 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы).

В таблице 1 приведена скорость инфузии для нагрузочной и поддерживающей дозы 0,05 мг/мл раствора левосимендана в зависимости от массы тела:

Скорость инфузии для нагрузочной и поддерживающей дозы 0,05 мг/мл Симдакса в зависимости от массы тела

Масса тела, кг Скорость инфузии нагрузочной дозы в течение 10 мин, мл/ч Скорость непрерывной инфузии, мл/ч
6 мкг/кг 12 мкг/кг 0,05 мкг/кг/мин 0,1 мкг/кг/мин 0,2 мкг/кг/мин
40 29 58 2 5 10
50 36 72 3 6 12
60 43 86 4 7 14
70 50 101 4 8 17
80 58 115 5 10 19
90 65 130 5 11 22
100 72 144 6 12 24
110 79 158 7 13 26
120 86 173 7 14 29

Чтобы приготовить раствор для инфузии 0,025 мг/мл, следует развести 5 мл концентрата левосимендана 2,5 мг/мл в 500 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы).

В таблице 2 приведена скорость инфузии для нагрузочной и поддерживающей дозы 0,025 мг/мл Симдакса в зависимости от массы тела:

Скорость инфузии для нагрузочной и поддерживающей дозы 0,025 мг/мл Симдакса в зависимости от массы тела

Масса тела, кг Скорость инфузии нагрузочной дозы в течение 10 мин, мл/ч Скорость непрерывной инфузии (мл/ч)
6 мкг/кг 12 мкг/кг 0,05 мкг/кг/мин 0,1 мкг/кг/мин 0,2 мкг/кг/мин
40 58 115 5 10 19
50 72 144 6 12 24
60 86 173 7 14 29
70 101 202 8 17 34
80 115 230 10 19 38
90 130 259 11 22 43
100 144 288 12 24 48
110 158 317 13 26 53
120 173 346 14 29 58

Концентрат Симдакса 2,5 мг/мл предназначен только для однократного применения!

Перед инфузией разведенный раствор, как и другие препараты для парентерального применения, следует проверить на наличие посторонних частиц и изменения цвета. При хранении цвет концентрата может измениться на оранжевый, что не сопровождается снижением активности препарата.

Инфузию можно проводить через периферические или центральные вены. Дозу и длительность лечения подбирают индивидуально с учетом клинического состояния больного и терапевтического эффекта.

Лечение начинают с нагрузочной дозы 6–12 мкг/кг, которую вводят в течение 10 мин (см. табл. 1 и 2). Затем проводят непрерывную инфузию со скоростью 0,1 мкг/кг/мин. Более низкая доза — 6 мкг/кг — рекомендуется пациентам, получающим сопутствующую в/в терапию вазодилататорами и/или инотропными средствами. Назначение более высокой нагрузочной дозы — 12 мкг/кг — будет сопровождаться более сильным гемодинамическим эффектом, но при этом не исключено, что частота преходящих побочных эффектов также увеличится.

Реакцию пациента на терапию оценивают при введении нагрузочной дозы или в течение 30–60 мин после корректировки дозы или в зависимости от клинической картины.При выраженных изменениях показателей гемодинамики (артериальная гипотензия, тахикардия) следует снизить скорость инфузии до 0,05 мкг/кг/мин или прекратить инфузию. При хорошей переносимости начальной дозы и необходимости более выраженного гемодинамического эффекта скорость инфузии можно увеличить до 0,2 мкг/кг/мин.

Рекомендуемая длительность инфузии составляет 24 ч. После прекращения инфузии Симдакса признаков развития толерантности или синдрома отмены выявлено не было.

Гемодинамические эффекты наблюдаются в течение, по крайней мере, 24 ч и могут сохраняться в течение 9 дней после завершения 24-часовой инфузии.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции почек. Симдакс следует применять с осторожностью у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Его не следует вводить больным с тяжелым нарушением функции почек ( Cl креатинина 9 балов по классификации Чайлд- Пью).

Дети. Симдакс не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Опыт повторных инфузии Симдакса и его применения в комбинации с другими инотропными средствами (за исключением дигоксина) ограничен.

Совместимость. Одновременно с Симдаксом можно вводить: фуросемид (10 мг/мл); дигоксин (0,25 мг/мл); нитроглицерин (0,1 мг/мл).

Симдакс : инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: левосимендан;

1 мл 2,5 мг левосимендана;

Вспомогательные вещества: повидон, лимонная кислота, этанол.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от желтого до оранжево-желтого цвета.

Фармакологическая группа

Негликозидные кардиотонические средства.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Левосимендан усиливает чувствительность сократительных белков к кальцию, связываясь с кардиотропонином С кальциезалежним способом. Левосимендан увеличивает силу сокращений, но не нарушает желудочковой релаксации. Кроме того, левосимендан открывает АТФ-чувствительные калиевые каналы в гладких мышцах сосудов, таким образом стимулируя вазодилатацию системных артерий, коронарных артерий и системных вен. Левосимендан является селективным ингибитором фосфодиэстеразы ИИИ in vitro . У пациентов с сердечной недостаточностью положительные инотропные и сосудорасширяющие эффекты левосимендана приводят к увеличению сократительной силы миокарда и уменьшения преднагрузки и постнагрузки без побочного влияния на диастолическую функцию. Левосимендан активирует пораженный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболизиса.

Изучение фармакодинамики с участием здоровых добровольцев и пациентов со стабильной и нестабильной сердечной недостаточностью показали дозозависимый эффект левосимендана, предназначенного внутривенно в дозе насыщения (от 3 до 24 мкг / кг) и в виде непрерывной инфузии в дозе 0,05-0,2 мкг / кг . По сравнению с плацебо левосимендан увеличивает минутный объем сердца, ударный объем, фракцию выброса, частоту сердечных сокращений и снижает систолическое и диастолическое давление, давление в конечных капиллярах легких, давление в правом предсердии и периферическое сосудистое сопротивление.

Инфузия препарата увеличивает коронарный кровоток у пациентов, выздоравливают после коронарных хирургических операций, и улучшает перфузию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. Эти преимущества достигаются без повышения потребления кислорода миокардом. Лечение левосименданом значительно снижает уровень циркулирующего эндотелина-1 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Это не способствует повышению уровней катехоламинов в плазме крови при рекомендованных скоростях инфузии.

Фармакокинетика. Фармакокинетика левосимендана является линейной в диапазоне терапевтических доз 0,05-0,2 мкг / кг / мин.

Распределение. Объем распределения левосимендана (V ss ) составляет примерно 0,2 л / кг. Левосимендан на 97 – 98% связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином. Для OR-1855 и OR-1896 значения степени связывания метаболита с белком составляет 39% и 42% соответственно.

Метаболизм. Левосимендан метаболизируется путем конъюгации к циклическим или N-ацетилированных цистеинилглицинових и цистеиновых конъюгатов. Примерно 5% метаболизируется в кишечнике путем восстановления до аминофенилпиридазинону (OR-1855), который после реабсорбции метаболизируется N-ацетилтрансферазой активного метаболита OR-1896. Концентрации метаболита OR-1896 несколько выше у пациентов с генетически высоким уровнем ацетилирования по сравнению с пациентами, уровне ацетилирования которых ниже. Но это не имеет значения для клинического гемодинамического эффекта при рекомендованных дозах.

Вывод. Клиренс левосимендана составляет примерно 3 мл / мин / кг, а период полувыведения – примерно один час. 54% дозы выводится с мочой и 44% – с калом. Более 95% дозы выводится в течение одной недели. Незначительные количества в неизмененном виде левосимендана (

Показания

Непродолжительное лечение острой декомпенсированной хронической сердечной недостаточности тяжелой степени при неэффективности традиционной терапии и при состояниях, когда необходимо инотропное поддержка.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к левосимендана или к любой из вспомогательных веществ.

Тяжелая артериальная гипотензия и тахикардия.

Значительные механические препятствия, которые влияют на наполнение желудочков сердца кровью и / или затрудняют отток крови из них.

Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина

Особенности применения

Начальный гемодинамический эффект левосимендана может вызвать снижение систолического и диастолического давления, следовательно, левосимендан следует применять с осторожностью пациентам с низким уровнем систолического и диастолического давления или с риском возникновения эпизодов артериальной гипотензии. Гиповолемию тяжелой степени необходимо устранить до начала инфузии левосимендана. Если наблюдаются чрезмерные изменения показателей артериального давления или сердечного ритма, необходимо уменьшить скорость инфузии или прекратить ее.

Гемодинамически благоприятные эффекты на минутный объем сердца и давление в конечных легочных капиллярах продолжаются менее 24 ч после прекращения 24-часовой инфузии. Точную продолжительность всех гемодинамических эффектов не определено, но в целом влияние длится от 7 до 10 суток. Рекомендуется неинвазивный контроль уровня артериального давления, ЧСС, мониторинг ЭКГ, контроль диуреза в течение не менее 4-5 дней после прекращения инфузии или в клинической стабилизации пациента. У пациентов с легкой или средней степени тяжести печеночной или почечной недостаточности мониторинг рекомендуется проводить в течение не менее 5 дней.

Необходимо с осторожностью назначать Симдакс пациентам с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Нарушение функции печени или почек могут привести к повышению концентраций метаболита, результатом чего может стать более выраженный и длительный влияние на сердечный ритм.

Инфузия препарата может привести к снижению концентрации калия в сыворотке крови. Таким образом, необходимо корректировать низкие концентрации калия в сыворотке крови перед введением препарата и контролировать калий в сыворотке крови во время лечения. Как и в случае применения других лекарственных препаратов для лечения сердечной недостаточности, инфузии препарата могут сопровождаться снижением гемоглобина и гематокрита, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов с ишемической болезнью сердца и сопутствующей анемией.

Пациентов с длительной желудочковой тахикардией, непродолжительной тахикардией, которая не связана с реперфузией, или опасной для жизни аритмией до начала введения препарата необходимо пролечить по поводу аритмии.

Опыт повторного введения препарата ограничен. Опыт введения других вазоактивных средств, включая инотропные средства (за исключением дигоксина), одновременно с левосименданом или после инфузии левосимендана ограничен. Преимущество и риск при одновременном применении необходимо оценивать для каждого отдельного пациента.

Симдакс необходимо вводить с осторожностью и под пристальным ЭКГ-мониторингом пациентам с коронарной ишемией, удлиненным интервалом QT независимо от этиологии или в случае, когда препарат вводится одновременно с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT.

Симдакс необходимо с осторожностью применять пациентам с тахикардией, фибрилляцией предсердий, быстрым ответом желудочков или аритмиями, которые могут угрожать жизни.

Применение левосимендана при кардиогенном шоке не изучали.

Нет данных относительно применения Симдакс при таких нарушениях: рестриктивная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, недостаточность митрального клапана тяжелой степени, разрыв миокарда, тампонада сердца, инфаркт правого желудочка.

Имеется лишь ограниченный опыт применения препарата в таких случаях: острая сердечная недостаточность, обусловленная некардиальных причинами, серьезное ухудшение сердечной недостаточности после хирургической операции и тяжелая сердечная недостаточность у пациентов, ожидающих пересадки сердца. Поэтому необходимы специальные меры безопасности.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Опыта применения левосимендана беременным женщинам нет. Во время беременности левосимендан следует применять только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальную опасность для плода.

Поскольку неизвестно, выделяется левосимендан с грудным молоком, женщинам, которым применяют препарат, необходимо воздерживаться от кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая состояние пациента, при котором назначают, нельзя ожидать, что пациент будет в состоянии управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Симдакс предназначен только для применения в специализированных медицинских учреждениях. Его можно применять в больницах, где есть необходимое оборудование для контроля и оценки состояния пациента и персонал имеет опыт применения инотропных средств.

Перед введением концентрат необходимо развести.

Симдакс предназначен для введения в центральные и периферические вены.

Как и все парентеральные лекарственные средства, разбавленный раствор необходимо тщательно осматривать до введения на наличие твердых частиц и изменение цвета.

Дозу и продолжительность лечения определяют индивидуально, в соответствии с клинического состояния пациента и ответа на лечение.

Лечение необходимо начать с дозы насыщения 6-12 мкг / кг, которую вводят в течение не менее 10 минут с последующим непрерывным введением со скоростью 0,1 мкг / кг / мин. Снижение дозы насыщения до 6 мкг / кг рекомендуется пациентам с сопутствующей внутривенной терапией сосудорасширяющими и / или инотропных средств в начале инфузии. Высшие дозы насыщения приведут к сильной гемодинамической ответы, может быть связано с непродолжительным увеличением частоты побочных реакций. Клинически выраженная реакция пациента на лечение оценивается при введении дозы насыщения или в течение 30-60 минут с момента коррекции дозы.

Если клинический ответ пациента на введение считается чрезмерной (гипотензия, тахикардия), скорость, с которой вводится раствор, можно уменьшить до 0,05 мкг / кг / мин или прекратить введение. Если начальная доза хорошо переносится и необходимо усилить гемодинамический эффект, скорость введения можно увеличить до 0,2 мкг / кг / мин.

Рекомендуемая продолжительность введения при острой декомпенсированной тяжелой хронической сердечной недостаточности составляет 24 часа. После прекращения введения препарата не наблюдалось никаких признаков развития привыкания или феномена обратного эффекта. Гемодинамические эффекты сохраняются не менее 24 часов и могут наблюдаться до 9 дней после прекращения 24-часовой инфузии.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Необходимо с осторожностью назначать Симдакс пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени, нельзя применять пациентам с тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина

Передозировка

Передозировка левосимендана может привести к артериальной гипотензии и тахикардии. В ходе клинических исследований артериальная гипотензия, которая была вызвана левосименданом, успешно корректировалась сосудосуживающими средствами (например допамином – у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и адреналином – у пациентов после хирургической операции на сердце). Чрезмерное снижение давления наполнения желудочков сердца может ограничить клиническую ответ на Симдакс и может корректироваться парентеральным введением жидкости. Высокие дозы левосимендана при инфузии продолжительностью более 24 часов увеличивают частоту пульса, иногда они приводят к удлинению интервала QT.

В случае передозировки левосименданом необходимо проводить длительный контроль ЭКГ, повторное определение электролитов сыворотки крови и инвазивный гемодинамический мониторинг. Передозировка левосимендана может привести к повышению концентрации активного метаболита в плазме крови, что, в результате, может иметь более выраженный и длительный влияние на частоту пульса, что, соответственно, требует удлинения периода наблюдения.

Побочные реакции

Приведены побочные реакции, которые наблюдались более чем у 1% пациентов во время клинических исследований.

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Симдакс

Содержание

Фармакологические свойства препарата Симдакс

Фармакодинамика. Негликозидное кардиотоническое средство. Левосимендан усиливает чувствительность сократительных белков к ионам кальция, связываясь с кардиотропонином С кальцийзависимым способом. Увеличивает силу сокращения миокарда, не нарушая его расслабления в диастолу. Кроме того, левосимендан открывает АТФ-зависимые калиевые каналы в гладких мышцах сосудов, вызывая дилатацию периферических и коронарных артерий, системных вен. Левосимендан является селективным ингибитором фосфодиэстеразы III типа in vitro. У пациентов с сердечной недостаточностью положительный инотропный и вазодилатирующий эффекты левосимендана приводят к повышению сократимости миокарда и уменьшению пред- и постнагрузки на сердце без негативного влияния на диастолическое расслабление миокарда. Левосимендан активирует «оглушенный» миокард у пациентов после проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) или тромболизиса.
Активный метаболит левосимендана обладает аналогичными гемодинамическими эффектами, однако они сохраняются в течение 7–9 дней после завершения 24-часовой инфузии левосимендана.
Инфузия препарата увеличивает коронарный кровоток после хирургических вмешательств на коронарных сосудах, улучшает перфузию миокарда при сердечной недостаточности. Эти эффекты достигаются без повышения потребления кислорода миокардом. Лечение левосименданом значительно снижает уровень циркулирующего эндотелина-I у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, не вызывая при этом повышения уровня катехоламинов в плазме крови.
Левосимендан вызывает дозозависимое увеличение МОК и ударного объема, снижение давления в легочных капиллярах, среднего АД и ОПСС.
Клинические исследования
Симдакс был оценен в клинических исследованиях более чем на 3500 пациентах с сердечным приступом. Эффективность и безопасность Симдакса в лечении остро декомпенсированной сердечной недостаточности были оценены в следующих рандомизированных, двойных слепых, мультицентровых клинических исследованиях:
LIDO
Исследование показало, что применение левосимендана ведет к дозозависимому повышению сердечного выброса и ударного объема, как и к дозозависимому снижению давления в терминальных легочных капиллярах, значений АД и ОПСС.
В двойном слепом мультицентровом исследовании 203 пациента с сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса (фракция выброса ≤ 0,35, сердечный индекс ≤ 2,5 л/мин/м2, давление в терминальных легочных капиллярах 15 мм.рт.ст.) и потребностью в инотропной поддержке получали левосимендан (доза насыщения 24 мкг/кг больше 10 мин с последующей поддерживающей инфузией 0,1–0,2 мкг/кг/мин) или добутамин (5–10 мкг/кг/мин) в течение 24 ч. Ишемическая этиология сердечной недостаточности омечена у 47% пациентов, у 45% — идиопатическая дилятационная кардимиопатия, а 76% пациентов имели одышку в покое. Основными критериями исключения были: систолическое АД ≤90 мм.рт.ст. и ЧСС 120 в мин. Начальным пунктом оценки эффективности терапии было повышение сердечного выброса более, чем на 30% и одновременное снижение давления в терминальных легочных капиллярах на 25% за 24 ч. Эти результаты были достигнуты у 28% пациентов по сравнению с 15% пациентов, которых лечили с помощью добутамина. У 68% пациентов уменьшились симптомы одышки по сравнению с 59% после лечения добутамином. Снижение степени усталости отмечено у 63% и 47% пациентов для левосимендана и добутамина соответственно. Коэффициент смертности по всем причинам на 31 день составлял 7,8% для левосимендана и 17 % для пациентов, которых лечили добутамином.
RUSSLAN
В другом двойном слепом мультицентровом исследовании, проводенном на 504 пациентах проводилась оценка безопасности у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда, которые нуждались в инотропной поддержке и лечились левосименданом или плацебо в течение 6 ч. Не наблюдалось значительных отличий в уровне гипотензии и ишемии между этими группами.
Неблагоприятного действия на уровень выживания через 6 мес не наблюдалось при ретроспективном анализе исследований LIDO и RUSSLAN.
REVIVE:
REVIVE I
В двойном слепом плацебоконтролированном пилотном исследовании на 100 пациентах с острой декомпенсацией сердечной недостаточности, которые получали 24 часовую инфузию Симдакса, наблюдали благоприятный ответ оцененный с клинической точки зрения для Симдакса по сравнению с плацебо, плюс стандартный уход.
REVIVE II
В двойном слепом плацебоконтролированном базисном исследовании на 600 пациентах, которые получали левосимендан (доза насыщения 24 мкг/кг 10 минут с последующей поддерживающей инфузией 0,05–0,2 мкг/кг/мин) в течение 24 ч, обеспечило улучшение клинического состояния у пациентов с острой декомпенсацией сердечной недостаточности и одышкой, которая осталась после в/в диуретической терапии.
Исследование REVIVE проводилось для сравнения эффективности терапии левосименданом и стандартного ухода, с плацебо и стандартного ухода при лечении острой декомпенсированной сердечной недостаточности.
Критерии отбора включали пациентов с остро декомпенсированной сердечной недостаточностью, фракцией выброса левого желудочка меньше или 35% в течение предыдущих 12 мес и одышкой в покое. Была разрешена вся базовая терапия, кроме в/в введения милринона. Критериями исключения были: обструкция путей оттока из желудочков, кардиогенный шок, систолическое АД ≤90 мм.рт.ст. и ЧСС 120 в мин, с длительностью не менее 5 мин или потребность в ИВЛ.
При оценке эффективности наблюдали большую часть пациентов с улучшением состояния по сравнению с меньшей частью с ухудшением состояния, которым проводилась клиническая оценка через 6 ч, 24 ч, 5 дней. Уровень В–натрийуретического пептида значительно снизился по сравнению с терапией плацебо и стандартным уходом в течение 24 ч и после 5 дн.
SURVIVE
В двойном слепом двойном плацебоконтролированном параллельном мультицентровом исследовании — сравнении левосимендана и добутамина оценивалась смертность на 180 день на 1327 пациентах с остро декомпенсированной сердечной недостаточностью, которые нуждались в дополнительной терапии после неудовлетворительного ответа на диуретики и вазодилятаторы. Популяция пациентов была схожей с исследованием REVIVE ІІ. Однако были включены пациенты без сердечной недостаточности в анамнезе (например, острый инфаркт миокарда), как и пациенты, которые нуждались в ИВЛ. Приблизительно 90% было включено в исследование из–за наличия одышки в покое.
Результаты исследования SURVIVE не продемонстрировали значительной разницы смертности по всем причинам на 180 день между левосименданом и добутамином. Однако значительным преимуществом левосимендана были показатели смертности на 5-й день (4% для левосимендана и 6% для добутамина). Это преимущество продолжалось до 31-го дня (12% для левосимендана и 14% для добутамина) и было наиболее заметным у пациентов, которые получали терапию блокаторами β–адренорецепторов. В обеих группах смертность у пациентов с низким уровнем АД была выше по сравнению с такими, которые имели высокий уровень АД.
Фармакокинетика левосимендана является линейной в диапазоне терапевтических доз 0,05–0,2 мкг/кг/мин.
Объем распределения левосимендана составляет приблизительно 0,2 л/кг. Левосимендан на 97–98% связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Степень связывания с белком активного метаболита (OR-1896) составляет 40%. Левосимендан практически полностью метаболизируется в организме, лишь незначительное количество неизмененного препарата выводится с мочой и калом. Левосимендан метаболизизуется главным образом путем конъюгации с образованием циклических или N-ацетилированных цистеинилглициновых и цистеиновых конъюгатов. Около 5% метаболизируется в кишечнике путем восстановления до аминофенилпиридазинона (OR-1855), который после реабсорбции метаболизируется N-ацетилтрансферазой до активного метаболита OR-1896. Уровень ацетилирования генетически предопределен. Концентрация метаболита OR-1896 несколько выше у лиц с высоким уровнем ацетилирования по сравнению с таковой при более низком уровне ацетилирования, однако это не имеет значения для клинического гемодинамического эффекта при назначении в рекомендуемых дозах.
Клиренс левосимендана составляет около 3,0 мл/мин, период полувыведения — приблизительно 1 ч. 54% дозы выводится с мочой, 44% — с калом. Более 95% дозы выводится на протяжении 1 нед. Незначительное количество неизмененного левосимендана (менее 0,05% дозы) выводится с мочой. Циркулирующие метаболиты левосимендана OR-1855 и OR-1896 выводятся медленно. Их максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 дня после прекращения инфузии левосимендана. Период полувыведения метаболитов составляет 75–80 ч.
Фармакокинетика левосимендана при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести существенно не изменяется. Не определено влияние гемодиализа на фармакокинетику левосимендана. Данные о фармакокинетике активного метаболита при почечной недостаточности ограничены.
Элиминация левосимендана у пациентов с печеночной недостаточностью может снижаться.

Показания к применению препарата Симдакс

Непродолжительное лечение острой, а также декомпенсированной хронической сердечной недостаточности тяжелой степени. Симдакс применяют в качестве дополнительного средства при недостаточной эффективности общепринятой терапии (применение диуретиков, ингибиторов АПФ и сердечных гликозидов).

Применение препарата Симдакс

Симдакс предназначен для применения только в специализированных кардиологических стационарах. Для приготовления р-ра препарата с концентрацией 0,025 мг/мл 5 мл концентрата Симдакса 2,5 мг/мл добавляют к 500 мл 5% р-ра глюкозы. Для приготовления р-ра с концентрацией 0,05 мг/мл 10 мл концентрата Симдакса 2,5 мг/мл добавляют к 500 мл 5% р-ра глюкозы. Полученный р-р вводят в центральные или периферические вены. Дозу и продолжительность применения определяют индивидуально с учетом клинической ситуации. Лечение необходимо начинать с дозы насыщения 6–12 мкг/кг, которая вводится на протяжении не менее 10 мин с последующим беспрерывным введением со скоростью 0,1 мкг/кг/мин. Снижение дозы насыщения до 6 мкг/кг рекомендовано пациентам с сопутствующей в/в терапией сосудорасширяющими и/или инотропными средствами в начале инфузии. Высшие дозы насыщения приведут к более выраженному гемодинамическому ответу, что может быть связано с кратковременным повышением частоты побочных реакций. Клинически выраженная реакция пациента на лечение оценивается при введении дозы насыщения или в течение 30–60 мин с момента коррекции дозы. Если эффект чрезмерный (артериальная гипотензия, тахикардия), снижают скорость инфузии до 0,05 мкг/кг/мин или прекращают введение препарата. Если начальная доза хорошо переносится и необходимо усилить гемодинамический эффект, скорость введения можно повысить до 0,2 мкг/кг/мин.
Рекомендуемая продолжительность введения при острой сердечной недостаточности составляет 24 ч. Применение Симдакса не сопровождается привыканием и феноменом отмены. Гемодинамические эффекты сохраняются не менее 24 ч и могут отмечаться до 9 сут после прекращения 24-часовой инфузии. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Противопоказания к применению препарата Симдакс

Повышенная чувствительность к левосимендану или другим компонентам препарата; значительные механические препятствия наполнению желудочков сердца или оттоку из них; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 30 мл/мин), печеночная недостаточность средней степени тяжести; выраженная артериальная гипотензия и тахикардия, наличие трепетания/мерцания желудочков.

Побочные эффекты препарата Симдакс

Наиболее частыми побочными эффектами в клинических испытаниях были головная боль и артериальная гипотензия. Возможно развитие экстрасистолии, фибрилляции предсердий, тахикардии, желудочковой тахикардии, сердцебиения, ишемии миокарда. У 83% пациентов побочные эффекты развивались во время введения препарата, и у 17% — после окончания инфузии. Большинство отсроченных побочных эффектов возникали на протяжении 3 дней после введения препарата. Частыми (более чем у 1 из 100, но менее чем у 1 из 10 пациентов) были снижение уровня гемоглобина, гипокалиемия, головокружение, гипотензия, ишемия миокарда, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, тахикардия (в том числе желудочковая), тошнота, рвота, головная боль.

Особые указания по применению препарата Симдакс

благоприятные гемодинамические эффекты сохраняются не менее 24 ч после прекращения 24-часовой инфузии препарата. Точная продолжительность всех гемодинамических эффектов не определена, однако влияние на АД обычно сохраняется 3–4 сут, а на сердечный ритм — 7–9 сут. Отчасти это обусловлено действием активного метаболита, максимальная концентрация которого в плазме крови достигается через 48 ч после прекращения инфузии.
Рекомендуется проводить мониторинг АД, ЧСС, ЭКГ и диуреза по меньшей мере на протяжении 3 сут после прекращения инфузии или до клинической стабилизации. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью рекомендуется осуществлять мониторинг по меньшей мере в течение 5 сут.
С осторожностью назначают Симдакс пациентам с почечной или печеночной недостаточностью.
Инфузия Симдакса может привести к снижению концентрации калия в сыворотке крови, поэтому необходимо устранить гипокалиемию перед введением препарата и контролировать уровень калия в сыворотке крови во время лечения. Инфузия Симдакса может сопровождаться снижением уровня гемоглобина и гематокрита, поэтому следует соблюдать осторожность при его применении у пациентов с ИБС и анемией.
Симдакс необходимо применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией, тахикардией или фибрилляцией предсердий. Следует устранить гиповолемию до начала инфузии левосимендана. При выраженных изменениях показателей АД или сердечного ритма необходимо уменьшить скорость инфузии или прекратить ее.
Симдакс необходимо вводить с осторожностью и при проведении мониторинга ЭКГ пациентам с ишемией миокарда, удлинением интервала Q–T.

Взаимодействия препарата Симдакс

Не отмечено каких-либо взаимодействий при одновременном применении дигоксина и Симдакса.
Симдакс можно назначать пациентам, которые принимают блокаторы β-адренорецепторов. Одновременный прием изосорбида мононитрата и левосимендана приводил к развитию ортостатической гипотензии у здоровых добровольцев.

Передозировка препарата Симдакс, симптомы и лечение

Проявляется артериальной гипотензией и тахикардией. Гипотензия устраняется введением плазмозамещающих р-ров и вазоконстрикторных средств (например, допамина при застойной сердечной недостаточности и эпинефрина после оперативных вмешательств на сердце). При передозировке возможны тахикардия и удлинение интервала Q–T.
Проводят продолжительный контроль ЭКГ, определяют содержание электролитов в сыворотке крови и инвазивный гемодинамический мониторинг.

Условия хранения препарата Симдакс

При температуре 2–8 °С (в холодильнике). Не замораживать. При хранении концентрат может приобретать оранжевый цвет, однако это не означает снижения его эффективности, если не истек срок годности препарата и были соблюдены условия хранения. После разведения препарат сохраняет стабильность на протяжении 24 ч при температуре 25 °С.

Симдакс – инструкция по применению

Симдакс

для медичного застосування препарату

діюча речовина: левосимендан;1 мл містить 2,5 мг левосимендану;

допоміжні речовини: повідон, кислота лимонна безводна, етанол безводний.

Лікарська форма. Концентрат для приготування розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Не глікозидні кардіотонічні засоби. Код АТС С 01С Х 08.

Показання. Нетривале лікування гостро декомпенсованої хронічної серцевої недостатності тяжкого ступеня при неефективності традиційної терапії, і при станах, коли необхідна інотропна підтримка.

Підвищена чутливість до левосимендану або до будь-якої з допоміжних речовин.

Тяжка артеріальна гіпотензія та тахікардія.

Значні механічні перешкоди, які впливають на наповнення шлуночків серця кров’ю та/або затру днюють відтік крові з них.

Тяжке порушення функції нирок (кліренс креатині ну 2 , давление в терминальных легочных капиллярах 15 мм. рт. ст.) и потребностью в инотропной поддержке получали левосимендан (доза насыщения 24 мкг/кг больше 10 мин с последующей поддерживающей инфузией 0,1–0,2 мкг/кг/мин) или добутамин (5–10 мкг/кг/мин) в течение 24 ч. Ишемическая этиология сердечной недостаточности омечена у 47% пациентов, у 45% — идиопатическая дилатационная кардимиопатия, а 76% пациентов имели одышку в покое. Основными критериями исключения были: систолическое АД ≤90 мм. рт. ст. и ЧСС 120 уд./мин. Начальным пунктом оценки эффективности терапии было повышение сердечного выброса более, чем на 30% и одновременное снижение давления в терминальных легочных капиллярах на 25% за 24 ч. Эти результаты были достигнуты у 28% пациентов по сравнению с 15% пациентов, которых лечили с помощью добутамина. У 68% пациентов уменьшились симптомы одышки по сравнению с 59% после лечения добутамином. Снижение степени усталости отмечено у 63% и 47% пациентов для левосимендана и добутамина соответственно. Коэффициент смертности по всем причинам на 31-й день составлял 7,8% для левосимендана и 17% для пациентов, которых лечили добутамином.
RUSSLAN
В другом двойном слепом мультицентровом исследовании, проведенном на 504 пациентах проводилась оценка безопасности у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда, которые нуждались в инотропной поддержке и лечились левосименданом или плацебо в течение 6 ч. Не наблюдалось значительных отличий в уровне гипотензии и ишемии между этими группами.
Неблагоприятного действия на уровень выживания через 6 мес не наблюдалось при ретроспективном анализе исследований LIDO и RUSSLAN.
REVIVE:
REVIVE I
В двойном слепом плацебо-контролируемом пилотном исследовании на 100 пациентах с острой декомпенсацией сердечной недостаточности, которые получали 24 часовую инфузию Симдакса, наблюдали благоприятный ответ, оцененный с клинической точки зрения для Симдакса по сравнению с плацебо, плюс стандартный уход.
REVIVE II
В двойном слепом плацебо-контролируемом базисном исследовании на 600 пациентах, которые получали левосимендан (доза насыщения 24 мкг/кг 10 мин с последующей поддерживающей инфузией 0,05–0,2 мкг/кг/мин) в течение 24 ч, обеспечило улучшение клинического состояния у пациентов с острой декомпенсацией сердечной недостаточности и одышкой, которая осталась после в/в диуретической терапии.
Исследование REVIVE проводилось для сравнения эффективности терапии левосименданом и стандартного ухода, с плацебо и стандартного ухода при лечении острой декомпенсированной сердечной недостаточности.
Критерии отбора включали пациентов с остро декомпенсированной сердечной недостаточностью, фракцией выброса левого желудочка меньше или 35% в течение предыдущих 12 мес и одышкой в покое. Была разрешена вся базовая терапия, кроме в/в введения милринона. Критериями исключения были: обструкция путей оттока из желудочков, кардиогенный шок, систолическое АД ≤90 мм. рт. ст. и ЧСС 120 уд./мин, с длительностью не менее 5 мин или потребность в ИВЛ.
При оценке эффективности наблюдали большую часть пациентов с улучшением состояния по сравнению с меньшей частью с ухудшением состояния, которым проводилась клиническая оценка через 6, 24 ч, 5 дней. Уровень В-натрийуретического пептида значительно снизился по сравнению с терапией плацебо и стандартным уходом в течение 24 ч и после 5 дней.
SURVIVE
В двойном слепом двойном плацебо-контролируемом параллельном мультицентровом исследовании — сравнении левосимендана и добутамина оценивалась смертность на 180-й день на 1327 пациентах с остро декомпенсированной сердечной недостаточностью, которые нуждались в дополнительной терапии после неудовлетворительного ответа на диуретики и вазодилататоры. Популяция пациентов была схожей с исследованием REVIVE ІІ. Однако были включены пациенты без сердечной недостаточности в анамнезе (например острый инфаркт миокарда), как и пациенты, которые нуждались в ИВЛ. Приблизительно 90% было включено в исследование из–за наличия одышки в покое.
Результаты исследования SURVIVE не продемонстрировали значительной разницы смертности по всем причинам на 180-й день между левосименданом и добутамином. Однако значительным преимуществом левосимендана были показатели смертности на 5-й день (4% для левосимендана и 6% для добутамина). Это преимущество продолжалось до 31-го дня (12% для левосимендана и 14% для добутамина) и было наиболее заметным у пациентов, которые получали терапию блокаторами β-адренорецепторов. В обеих группах смертность у пациентов с низким уровнем АД была выше по сравнению с такими, которые имели высокий уровень АД.
Фармакокинетика левосимендана является линейной в диапазоне терапевтических доз 0,05–0,2 мкг/кг/мин.
Объем распределения левосимендана составляет приблизительно 0,2 л/кг. Левосимендан на 97–98% связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Степень связывания с белком активного метаболита (OR-1896) составляет 40%. Левосимендан практически полностью метаболизируется в организме, лишь незначительное количество неизмененного препарата выводится с мочой и калом. Левосимендан метаболизируется главным образом путем конъюгации с образованием циклических или N-ацетилированных цистеинилглициновых и цистеиновых конъюгатов. Около 5% метаболизируется в кишечнике путем восстановления до аминофенилпиридазинона (OR-1855), который после реабсорбции метаболизируется N-ацетилтрансферазой до активного метаболита OR-1896. Уровень ацетилирования генетически предопределен. Концентрация метаболита OR-1896 несколько выше у лиц с высоким уровнем ацетилирования по сравнению с таковой при более низком уровне ацетилирования, однако это не имеет значения для клинического гемодинамического эффекта при назначении в рекомендуемых дозах.
Клиренс левосимендана составляет около 3,0 мл/мин, период полувыведения — приблизительно 1 ч. 54% дозы выводится с мочой, 44% — с калом. Более 95% дозы выводится на протяжении 1 нед. Незначительное количество неизмененного левосимендана (менее 0,05% дозы) выводится с мочой. Циркулирующие метаболиты левосимендана OR-1855 и OR-1896 выводятся медленно. Их максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 дня после прекращения инфузии левосимендана. Период полувыведения метаболитов составляет 75–80 ч.
Фармакокинетика левосимендана при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести существенно не изменяется. Не определено влияние гемодиализа на фармакокинетику левосимендана. Данные о фармакокинетике активного метаболита при почечной недостаточности ограничены.
Элиминация левосимендана у пациентов с печеночной недостаточностью может снижаться.

непродолжительное лечение острой, а также декомпенсированной хронической сердечной недостаточности тяжелой степени. Симдакс применяют в качестве дополнительного средства при недостаточной эффективности общепринятой терапии (применение диуретиков, ингибиторов АПФ и сердечных гликозидов).

Симдакс предназначен для применения только в специализированных кардиологических стационарах. Для приготовления р-ра препарата с концентрацией 0,025 мг/мл 5 мл концентрата Симдакса 2,5 мг/мл добавляют к 500 мл 5% р-ра глюкозы. Для приготовления р-ра с концентрацией 0,05 мг/мл 10 мл концентрата Симдакса 2,5 мг/мл добавляют к 500 мл 5% р-ра глюкозы. Полученный р-р вводят в центральные или периферические вены. Дозу и продолжительность применения определяют индивидуально с учетом клинической ситуации. Лечение необходимо начинать с дозы насыщения 6–12 мкг/кг, которая вводится на протяжении не менее 10 мин с последующим беспрерывным введением со скоростью 0,1 мкг/кг/мин. Снижение дозы насыщения до 6 мкг/кг рекомендовано пациентам с сопутствующей в/в терапией сосудорасширяющими и/или инотропными средствами в начале инфузии. Высшие дозы насыщения приведут к более выраженному гемодинамическому ответу, что может быть связано с кратковременным повышением частоты побочных реакций. Клинически выраженная реакция пациента на лечение оценивается при введении дозы насыщения или в течение 30–60 мин с момента коррекции дозы. Если эффект чрезмерный (артериальная гипотензия, тахикардия), снижают скорость инфузии до 0,05 мкг/кг/мин или прекращают введение препарата. Если начальная доза хорошо переносится и необходимо усилить гемодинамический эффект, скорость введения можно повысить до 0,2 мкг/кг/мин.
Рекомендуемая продолжительность введения при острой сердечной недостаточности составляет 24 ч. Применение Симдакса не сопровождается привыканием и феноменом отмены. Гемодинамические эффекты сохраняются не менее 24 ч и могут отмечаться до 9 сут после прекращения 24-часовой инфузии. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

повышенная чувствительность к левосимендану или другим компонентам препарата; значительные механические препятствия наполнению желудочков сердца или оттоку из них; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 30 мл/мин), печеночная недостаточность средней степени тяжести; выраженная артериальная гипотензия и тахикардия, наличие трепетания/мерцания желудочков.

наиболее частыми побочными эффектами в клинических испытаниях были головная боль и артериальная гипотензия. Возможно развитие экстрасистолии, фибрилляции предсердий, тахикардии, желудочковой тахикардии, сердцебиения, ишемии миокарда. У 83% пациентов побочные эффекты развивались во время введения препарата, и у 17% — после окончания инфузии. Большинство отсроченных побочных эффектов возникали на протяжении 3 дней после введения препарата. Частыми (более чем у 1 из 100, но менее чем у 1 из 10 пациентов) были снижение уровня гемоглобина, гипокалиемия, головокружение, гипотензия, ишемия миокарда, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, тахикардия (в том числе желудочковая), тошнота, рвота, головная боль.

благоприятные гемодинамические эффекты сохраняются не менее 24 ч после прекращения 24-часовой инфузии препарата. Точная продолжительность всех гемодинамических эффектов не определена, однако влияние на АД обычно сохраняется 3–4 сут, а на сердечный ритм — 7–9 сут. Отчасти это обусловлено действием активного метаболита, максимальная концентрация которого в плазме крови достигается через 48 ч после прекращения инфузии.
Рекомендуется проводить мониторинг АД, ЧСС, ЭКГ и диуреза по меньшей мере на протяжении 3 сут после прекращения инфузии или до клинической стабилизации. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью рекомендуется осуществлять мониторинг по меньшей мере в течение 5 сут.
С осторожностью назначают Симдакс пациентам с почечной или печеночной недостаточностью.
Инфузия Симдакса может привести к снижению концентрации калия в сыворотке крови, поэтому необходимо устранить гипокалиемию перед введением препарата и контролировать уровень калия в сыворотке крови во время лечения. Инфузия Симдакса может сопровождаться снижением уровня гемоглобина и гематокрита, поэтому следует соблюдать осторожность при его применении у пациентов с ИБС и анемией.
Симдакс необходимо применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией, тахикардией или фибрилляцией предсердий. Следует устранить гиповолемию до начала инфузии левосимендана. При выраженных изменениях показателей АД или сердечного ритма необходимо уменьшить скорость инфузии или прекратить ее.
Симдакс необходимо вводить с осторожностью и при проведении мониторинга ЭКГ пациентам с ишемией миокарда, удлинением интервала Q–T.

не отмечено каких-либо взаимодействий при одновременном применении дигоксина и Симдакса.
Симдакс можно назначать пациентам, которые принимают блокаторы β-адренорецепторов. Одновременный прием изосорбида мононитрата и левосимендана приводил к развитию ортостатической гипотензии у здоровых добровольцев.

проявляется артериальной гипотензией и тахикардией. Гипотензия устраняется введением плазмозамещающих р-ров и вазоконстрикторных средств (например допамина при застойной сердечной недостаточности и эпинефрина после оперативных вмешательств на сердце). При передозировке возможны тахикардия и удлинение интервала Q–T.
Проводят продолжительный контроль ЭКГ, определяют содержание электролитов в сыворотке крови и инвазивный гемодинамический мониторинг.

при температуре 2–8 °С (в холодильнике). Не замораживать. При хранении концентрат может приобретать оранжевый цвет, однако это не означает снижения его эффективности, если не истек срок годности препарата и были соблюдены условия хранения. После разведения препарат сохраняет стабильность на протяжении 24 ч при температуре 25 °С.

Симдакс

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Основным активным компонентом медицинского препарата Симдакс является левосимендан. Это вещество обладает свойством повышения сердечной чувствительности к кальцию. При стимулировании сенсибилизации происходит процесс усиления сердечной сокращаемости, без увеличения количества кальция внутри клеток. Также Симдакс обладает расширяющим действием на сосуды, механизм которого состоит в открытии при помощи аденозина ацетилхолин калиевых канальцев, в гладких мышцах сосудов и дальнейшего расслабления гладкой мускулатуры. Благодаря ионотропному и сосудорасширяющему действию данного медицинского средства, происходит нормализация функций сердечной мышцы.

Форма выпуска и состав

Средство производится в виде концентрата для инфузионного раствора 25 мг/мл.

Показания к использованию лекарства

Применение медицинского препарата Симдакс обосновано при наличии в анамнезе остро-декомпенсированной тяжелой хронической недостаточности. В случае, когда стандартная терапия не дала положительных результатов.

Особые указания

Использование лекарственного средства Симдакс можно проводить исключительно в условиях медицинского учреждения. Проводить процедуру должен врач, имеющий опыт во введении таких лекарств. Подбор дозировки и длительность терапевтического курса подбирается индивидуально, по имеющимся показателям. При склонности пациента к пониженному артериальному давлению лекарство применяется с осторожностью и в малых дозах. При выраженном уменьшении объема циркулирующей крови у пациента, следует провести нормализующие процедуры до начала введения готового раствора Симдакса. При аномальных изменениях артериального давления и частоте сердечных сокращений, требуется корректировка скорости введения раствора или прекращение инфузии. Контроль состояния пациента требуется проводить в период, не менее пяти дней, после проведения процедуры. Если в анамнезе имеются патологические заболевания почек и печени, легкой и средней степени, необходимо с осторожностью проводить процедуры и вести контроль состояния пациента во время процедуры и в пятидневный период после инфузии. До начала использования Симдакса необходимо проведение замеров уровня калия, с дальнейшей нормализацией количества этого микроэлемента. Также следует проводить контроль количества гемоглобина и гематокрита, поскольку инфузное введение средства может вызвать снижение этих показателей. Использование раствора Симдакса требует осторожности и контроля в случае учащенного сердцебиения и аномалиях сердечного ритма. В период терапии и в трехдневный интервал после окончания ее, необходимо проведение мониторинга работы сердечной мышцы, артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Способ использования и дозировка

Концентрированный препарат Симдакс следует применять только в разведенном виде. Хранить готовый раствор можно в течении двух суток при комнатной температуре, однако рекомендовано проводить процедуру сразу после приготовления раствора. Для приготовления готового средства с дозировкой 0,05 мг/мл, необходимо разведение 10мл концентрированного средства (2,5 мг/л) в 500 мл пятипроцентного раствора глюкозы. Если необходимо использовать дозировку 0,025 мл/мл, то для ее получения необходимо 5 мл Симдакса (2,5 мг/л) развести в 500 миллилитрах пятипроцентного раствора глюкозы (декстрозы). Прежде чем начать процедуру, следует визуально определить прозрачность полученной жидкости. В случае хранения готовой жидкости, возможно изменение цвета на оранжевый, это не приводит к нарушению свойств средства. Введение медицинского раствора проводится через периферические и центральные вены. Дозировка вещества подбирается индивидуально. Первоначальная доза 6 – 12 мкг/кг, вводится в течение 10 минут, в этот период оценивается реакция пациента для дальнейшей корректировки. Далее следует непрерывное введение при скорости 0,1 мкг/мин. При аномальных изменениях показателей, доза уменьшается или прекращается введение. В случае нормальной реакции больного. Возможно увеличение дозировки до 0,2 мкг/кг/мин. Совместно с использованием средства Симдакс можно применять следующие лекарства: нитроглицерин 0,1мг/мл, фуросемид 10 мг/мл, дигоксин 0,25 мг/мл.

Побочные эффекты

Чаще всего при использовании медицинского раствора Симдакс возможно возникновение головных болей, явного снижения артериального давления, возникновение мерцательной аритмии, а также учащение желудочковых сокращений, снижение концентрации гемоглобина в крови. Со стороны различных систем организма возможны следующие побочные эффекты: • Обмен веществ. Возможно снижение количества калия. • Желудочно-кишечный тракт. Расстройства пищеварения, ощущение тошноты. • Центральная нервная система. Состояние головокружения, болезненные ощущения в височной, теменной и затылочной области. • Сердце и сосудистая система. Фибрилляция предсердий, учащение желудочковых сокращений, учащение сердцебиения, уменьшение кровоснабжения сердечной мышцы, различные виды аритмий. Данная инструкция по применению не может описать полную картину возможного возникновения симптомов побочного действия. Поэтому при наличии любых дискомфортных ощущений рекомендовано сообщить о них своему лечащему врачу.

Противопоказания

Противопоказаниями к использованию данного медицинского средства являются: – Индивидуальная чувствительность или непереносимость компонентов, входящих в состав средства. – Механическая непроходимость, которая препятствует нормальному объему заполнения или выбросу крови в желудочках. – Функциональная недостаточность почек (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин) – Тяжелая степень недостаточности печени. – Сниженное артериальное давление (менее 90 миллиметров ртутного столбца). – Учащенное сердцебиение, более 120 ударов в минуту. – Желудочковая аритмия типа пируэт. – Детский возраст пациента (до восемнадцати лет). – Пониженное количество калия и уменьшение объема циркулирующей крови, не скорректированное до начала курса терапии.

Передозировка

Симптомами употребления повышенной дозы активного вещества могут являться: резкое снижение артериального давления, учащенное сердцебиение. Лечение проводится симптоматически, при проведении системного мониторинга, который будет следить за показателями организма пациента.

Лекарственное взаимодействие

Применение медицинского средства Симдакс при одновременном использовании с вазодилататорами лекарственными веществами, может привести к резкому снижению артериального давления. Запрещено использование медицинского раствора в комплексе с лекарствами, метаболизм которых проходит с помощью изофермента цитохрома Р450. Раствор лекарства запрещено смешивать с другими лекарствами, исключение составляют средства, описанные в разделе «способ использования и дозировка».

Использование в период вынашивания плода и последующего грудного вскармливания

На сегодняшний день не существует сведений об использовании средства у беременных женщин и кормящих матерей. Однако введение раствора медицинского средства проводится только в исключительных случаях и по решению лечащего врача. Грудное вскармливание можно начинать не раньше, чем через две недели после проведения процедуры раствором Симдакс.

Употребление алкогольных напитков

Не рекомендуется использование напитков, имеющих в своем составе алкоголь. Так как это может усилить побочное действие лекарства Симдакс.

Управление транспортными средствами

Поскольку симптомами побочного действия данного медицинского средства, являются головокружения, не следует брать на себя управление транспортными средствами. Также не рекомендовано проведение работ, требующих повышенного внимания и концентрации.

Инструкция по хранению

Концентрированное вещество Симдакс следует хранить при температуре от двух до восьми градусов тепла. Не замораживать. Хранение должно производиться в месте, защищенном от солнечных лучей и недоступном детям и животным. При соблюдении правил хранения, срок годности составляет тридцать шесть месяцев. По окончанию данного интервала, лекарство запрещено к использованию.

Продажа средства в аптечной сети

Лекарственное средство Симдакс приобретается только медицинскими учреждениями.

Симдакс

Показания к применению

Краткосрочное лечение острой декомпенсации тяжелой ХСН, острая ЛЖ недостаточность при остром инфаркте миокарда (в качестве дополнительной терапии в ситуациях, когда стандартная терапия, например диуретики, ингибиторы АПФ и препараты дигиталиса, не оказывает достаточного эффекта и появляется необходимость в инотропной поддержке).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату, стеноз трикуспидального, митрального и аортального клапана, клапана легочной артерии, тяжелая почечная (КК меньше 30 мл/мин) и печеночная недостаточность, выраженная артериальная гипотензия и тахикардия, трепетание/фибрилляция желудочков (в анамнезе).C осторожностью. Легкая или умеренная почечная/печеночная недостаточность, сопутствующая анемия, артериальная гипотензия, тахикардия и фибрилляция предсердий, больным с существующей ишемией миокарда, удлинением интервала Q-T вне зависимости от его этиологии или при одновременном назначении ЛС, удлиняющих интервал Q-T (только под тщательным контролем ЭКГ), острая СН, обусловленная внекардиальными причинами, декомпенсация ХСН после хирургической операции, а также у пациентов, ожидающих трансплантацию; беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в (возможно введение как в центральные, так и в периферические вены). Дозы и длительность терапии устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния пациента и его реакции на терапию.

Начальная доза – 12-24 мкг/кг при длительности введения не более 10 мин, затем переходят на длительное непрерывное введение со скоростью 0.1 мкг/кг/мин.

Поддерживающая доза 24 мкг/кг/мин обеспечивает более выраженный гемодинамический эффект, но может вызвать преходящее увеличения частоты побочных эффектов. Реакцию пациента на терапию следует оценивать через 30-60 мин. Если реакция представляется чрезмерной (выраженное снижение АД, тахикардия), скорость введения уменьшают до 0.05 мкг/кг/мин или прекращают инфузию. Если начальная доза хорошо переносится и есть необходимость в увеличении гемодинамического эффекта, скорость введения может быть увеличена до 0.2 мкг/кг/мин. Рекомендуемая длительность инфузии – 6 ч, для пациентов с острой декомпенсацией ХСН – 24 ч. Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

Фармакологическое действие

Кардиотоническое средство, повышает чувствительность сократительных белков к Ca2+ путем связывания с тропонином С миокарда в кальциево-зависимой фазе, увеличивает силу сердечных сокращений, не влияет на расслабление желудочков. Открывает АТФ-чувствительные K+-каналы в гладких мышцах сосудов, и т.о. вызывает расслабление системных и коронарных артерий и вен. Является селективным ингибитором ФДЭ3 in vitro.

У больных с ХСН положительный инотропный и вазодилатирующий эффект приводит к увеличению силы сердечных сокращений и снижению как пред-, так и постнагрузки, не влияя при этом на диастолическую функцию. Активирует ишемизированный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболизиса. При назначении в рекомендованном диапазоне доз образуется один терапевтически активный метаболит, который дает схожие с левосименданом гемодинамические эффекты, сохраняющиеся до 7-9 дней после прекращения 24 ч инфузии левосимендана.

Инфузии препарата увеличивают коронарный кровоток у пациентов, перенесших операции на сердце, и улучшают перфузию миокарда у пациентов с ХСН. Эти положительные эффекты достигаются без значительного увеличения потребления миокардом кислорода.

Значительно снижает содержание эндотелина-1 у больных с ХСН. При соблюдении рекомендованной скорости введения не увеличивает концентрацию катехоламинов в плазме.

Приводит к дозозависимому увеличению МОК и УОК, а также к дозозависимому снижению давления в легочно-капиллярной сети, среднего АД и ОПСС. Гемодинамические эффекты сохраняются, как минимум на протяжении 24 ч и могут наблюдаться вплоть до 9 дней после прекращения 6 ч инфузии.

Побочные действия

Частые (1-10%): снижение Hb, гипокалиемия, головная боль (5%) головокружение, снижение АД (5%), ишемия миокарда (2%), экстрасистолия (1.3%), фибрилляция предсердий (1.4%), тахикардия (2.4%), желудочковая тахикардия (1%), тошнота, рвота.

Нечастые (0.1-1%): трепетание предсердий (0.9%).

Среди всех зарегистрированных побочных реакций 83% возникали в процессе лечения и 17% – после окончания лечения. Большинство побочных реакций (98.6%) были отмечены в течение 3 дней после начала инфузии.Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД; тахикардия и удлинение интервала Q-T (дозы 0.4 мкг/кг/мин и выше).

Лечение: при снижении АД – парентеральное введение жидкости, допамин – для больных с ХСН и эпинефрин – для больных, перенесших кардиохирургическую операцию. Необходимо проводить постоянный контроль ЭКГ, гемодинамики (с использованием инвазивных методов) и содержания электролитов в сыворотке крови. Передозировка приводит к увеличению концентрации в плазме активного метаболита, что в свою очередь может привести к более выраженному и длительному эффекту в отношении ЧСС. Это в свою очередь требует увеличения времени наблюдения за пациентом.

Особые указания

Использовать применение только в условиях стационара, располагающего необходимым оборудованием для контроля за жизненно выжными функциями и имеющего медицинский персонал с опытом работы с инотропными препаратами.

Гемодинамические благоприятные эффекты в отношении МОК и давления в легочной капиллярной сети сохраняются как минимум 24 ч после прекращения 24 ч инфузии. Точная продолжительность всех гемодинамических эффектов ранее не определялась (влияние на АД, как правило, длится 3-4 дня, на ЧСС – в течение 7-9 дней).

Во время лечения необходимо постоянно мониторировать ЭКГ, АД, ЧСС и диурез. Кроме того, необходимо следить за симптомами ХСН, для чего рекомендуется инвазивные методы контроля гемодинамики.

Неинвазивный контроль рекомендуется после окончания инфузии как минимум в течение 3 дней или до тех пор, пока гемодинамика не станет стабильной. У пациентов с легкой или умеренной степенью почечной или печеночной недостаточности контроль рекомендуется проводить как минимум в течение 5 дней.

Может вызывать гипокалиемию, поэтому перед назначением препарата следует скорректировать имеющуюся гипокалиемию, а в период лечения контролировать конценетрацию K+ в сыворотке крови.

Перед началом лечения следует откорректировать тяжелую гиповолемию.

Опыт одновременного назначения др. инотропных агентов (за исключением дигоксина) вместе с левосименданом или после левосимендана ограничен. Пациентам с тяжелыми нарушениями сердечной деятельности препарат должен назначаться под постоянным контролем МОК и давления заполнения ЛЖ.

У пациентов с постоянной формой желудочковой тахикардии, перемежающейся тахикардией, не связанной с реперфузией, или угрожающими жизни формами аритмии до начала лечения следует устранить аритмию и стабилизировать их состояние.

Информация о применении препарата при ГОКМП, гипертрофической КМП, тяжелой недостаточности митрального клапана, разрыве миокарда, гемотампонаде сердца, инфаркте правого желудочка и потенциально угрожающих жизни аритмиях длительностью 3 и более мес, а также у детей и подростков до 18 лет отсутствует.

Опыт применения левосимендана у беременных женщин отсутствует. В экспериментальных исследованиях отмечено токсическое действие на плод, в связи с чем левосимендан следует назначать беременным женщинам только в том случае, если польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли левосимендан с грудным молоком, поэтому необходимо воздерживаться от кормления грудью в течение 14 дней после инфузий.

При отмене препарата не наблюдается синдрома “рикошета” или каких-либо признаков привыкания к препарату.

Для приготовления инфузионного раствора с концентрацией 0.025 мг/мл необходимо смешать 5 мл 2.5 мг/мл раствора для инфузий (концентрированного) с 500 мл 5% раствора декстрозы.

Цвет концентрата при хранении может превращаться в оранжевый, но это не свидетельствует о потере свойств.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора сохраняется в течение 24 ч при температуре 25 град.С.

Раствор следует вводить немедленно после приготовления. Если приготовленный инфузионный раствор не использован немедленно, время хранения не должно превышать 24 ч при температуре 2-8 град.С.

Применение при беременности и лактации

Клинический опыт применения левосимендана при беременности отсутствует. Применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

В экспериментальных исследованиях отмечено токсическое действие на репродукцию.

Неизвестно, выделяется ли левосимендан с грудным молоком. Пациентка должна отказаться от грудного вскармливания на период 14 дней после инфузии.

Взаимодействие

Выведение активного метаболита полностью еще не изучено, и возможные взаимодействия, связанные с выведением этого метаболита, не могут быть точно прогнозируемы. Возможное взаимодействие может привести к более выраженному и длительному эффекту в отношении ЧСС (длительность этого эффекта может превышать 7-9 сут).

Фармакокинетического взаимодействия дигоксина и левосимендана не выявлено.

Препарат можно назначать пациентам, получающим бета-адреноблокаторы без снижения эффективности левосимендана.

Одновременное назначение изосорбида мононитрата и левосимендана здоровым лицам приводило к значительному усилению ортостатической гипотензии.

После одновременного назначения нитратов и препарата у пациентов не отмечалось нарастания снижения АД.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Симдакс

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Симдакс

Латинское название

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
левосимендан 2,5 мг
вспомогательные вещества: повидон для парентерального введения; кислота лимонная безводная для парентерального введения; этанол безводный

во флаконах по 5 или 10 мл; в пачке картонной 1, 4 или 10 флаконов.

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

Только для применения в стационаре! В/в, с помощью инфузии.

Концентрат Симдакса 2,5 мг/мл следует применять только в разведенном виде.

Приготовление раствора для инфузии и скорость инфузии

Чтобы приготовить раствор для инфузии концентрацией 0,05 мг/мл, следует развести 10 мл концентрата левосимендана 2,5 мг/мл в 500 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы).

В таблице 1 приведена скорость инфузии для нагрузочной и поддерживающей дозы 0,05 мг/мл раствора левосимендана в зависимости от массы тела:

Скорость инфузии для нагрузочной и поддерживающей дозы 0,05 мг/мл Симдакса в зависимости от массы тела

Масса тела, кг Скорость инфузии нагрузочной дозы в течение 10 мин, мл/ч Скорость непрерывной инфузии, мл/ч
6 мкг/кг 12 мкг/кг 0,05 мкг/кг/мин 0,1 мкг/кг/мин 0,2 мкг/кг/мин
40 29 58 2 5 10
50 36 72 3 6 12
60 43 86 4 7 14
70 50 101 4 8 17
80 58 115 5 10 19
90 65 130 5 11 22
100 72 144 6 12 24
110 79 158 7 13 26
120 86 173 7 14 29

Чтобы приготовить раствор для инфузии 0,025 мг/мл, следует развести 5 мл концентрата левосимендана 2,5 мг/мл в 500 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы).

В таблице 2 приведена скорость инфузии для нагрузочной и поддерживающей дозы 0,025 мг/мл Симдакса в зависимости от массы тела:

Скорость инфузии для нагрузочной и поддерживающей дозы 0,025 мг/мл Симдакса в зависимости от массы тела

Масса тела, кг Скорость инфузии нагрузочной дозы в течение 10 мин, мл/ч Скорость непрерывной инфузии (мл/ч)
6 мкг/кг 12 мкг/кг 0,05 мкг/кг/мин 0,1 мкг/кг/мин 0,2 мкг/кг/мин
40 58 115 5 10 19
50 72 144 6 12 24
60 86 173 7 14 29
70 101 202 8 17 34
80 115 230 10 19 38
90 130 259 11 22 43
100 144 288 12 24 48
110 158 317 13 26 53
120 173 346 14 29 58

Концентрат Симдакса 2,5 мг/мл предназначен только для однократного применения!

Перед инфузией разведенный раствор, как и другие препараты для парентерального применения, следует проверить на наличие посторонних частиц и изменения цвета. При хранении цвет концентрата может измениться на оранжевый, что не сопровождается снижением активности препарата.

Инфузию можно проводить через периферические или центральные вены. Дозу и длительность лечения подбирают индивидуально с учетом клинического состояния больного и терапевтического эффекта.

Лечение начинают с нагрузочной дозы 6–12 мкг/кг, которую вводят в течение 10 мин (см. табл. 1 и 2). Затем проводят непрерывную инфузию со скоростью 0,1 мкг/кг/мин. Более низкая доза — 6 мкг/кг — рекомендуется пациентам, получающим сопутствующую в/в терапию вазодилататорами и/или инотропными средствами. Назначение более высокой нагрузочной дозы — 12 мкг/кг — будет сопровождаться более сильным гемодинамическим эффектом, но при этом не исключено, что частота преходящих побочных эффектов также увеличится.

Реакцию пациента на терапию оценивают при введении нагрузочной дозы или в течение 30–60 мин после корректировки дозы или в зависимости от клинической картины.При выраженных изменениях показателей гемодинамики (артериальная гипотензия, тахикардия) следует снизить скорость инфузии до 0,05 мкг/кг/мин или прекратить инфузию. При хорошей переносимости начальной дозы и необходимости более выраженного гемодинамического эффекта скорость инфузии можно увеличить до 0,2 мкг/кг/мин.

Рекомендуемая длительность инфузии составляет 24 ч. После прекращения инфузии Симдакса признаков развития толерантности или синдрома отмены выявлено не было.

Гемодинамические эффекты наблюдаются в течение, по крайней мере, 24 ч и могут сохраняться в течение 9 дней после завершения 24-часовой инфузии.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции почек. Симдакс следует применять с осторожностью у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Его не следует вводить больным с тяжелым нарушением функции почек ( Cl креатинина 9 балов по классификации Чайлд- Пью).

Дети. Симдакс не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Опыт повторных инфузии Симдакса и его применения в комбинации с другими инотропными средствами (за исключением дигоксина) ограничен.

Совместимость. Одновременно с Симдаксом можно вводить: фуросемид (10 мг/мл); дигоксин (0,25 мг/мл); нитроглицерин (0,1 мг/мл).

Ссылка на основную публикацию