Стрептокиназа (Streptokinase)
Содержание
Русское название
Латинское название вещества Стрептокиназа
Химическое название
Ферментный белок из культуры различных штаммов Streptococcus haemolyticus с молекулярной массой около 5000 дальтон; выпускается в виде лиофилизированного белого порошка
Фармакологическая группа вещества Стрептокиназа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Фармакология
Активирует фибринолиз. Взаимодействует с плазминогеном (профибринолизином), образует «активаторный комплекс», катализирующий превращение плазминогена крови и кровяных сгустков в плазмин (фибринолизин). Плазмин, обладая протеолитической ферментативной активностью, вызывает лизис нитей фибрина кровяных сгустков, деградацию фибриногена и др. плазменных протеинов, в т.ч. V (акцелерин) и VII (конвертин) факторов свертывания крови. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри. Наиболее эффективна при свежих сгустках фибрина (до ретракции); восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов. Инактивируется циркулирующими в крови антителами. Терапевтические дозы обеспечивают необходимую фибринолитическую активность. При в/в инфузии уровень плазменного фибриногена снижается за 24–36 ч и коррелирует с уменьшением вязкости крови и агрегации тромбоцитов. Эффект достигает максимума через 45 мин, и гиперфибринолиз, постепенно снижаясь, сохраняется в течение нескольких часов, тромбиновое время остается пролонгированным еще в течение 24 ч за счет увеличения количества циркулирующих продуктов деградации фибриногена и фибрина.
T1/2 после в/в введения 1500000 МЕ — 1 ч, комплекса стрептокиназа-плазминоген — около 23 мин. Комплекс инактивируется (частично) антистрептококковыми антителами, образующийся плазмин — циркулирующими в плазме ингибиторами, в т.ч. ингибитором альфа−2-плазмина и альфа−2-макроглобулином. Биотрансформируется в печени, путем гидролиза (метаболиты не идентифицированы). Выводится в небольшом количестве почками. При заболеваниях печени клиренс замедлен; почечная недостаточность не влияет на клиренс.
В условиях в/в инфузии снижает АД и ОПСС с последующим уменьшением сердечного выброса и улучшением функции левого желудочка (в случае застойной сердечной недостаточности); увеличивает число коллатералей, снижает частоту летальных исходов при инфаркте миокарда и эпизодов загрудинной боли. При интракоронарном введении тромболизис наступает через 1 ч; улучшаются функциональные показатели сердца, снижается число тромботических обструктивных нарушений и смертельных исходов от эмболии легочной артерии.
Применение вещества Стрептокиназа
Острый инфаркт миокарда (в течение первых 12 ч), тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей, артериальный тромбоз (острый, подострый и хронический), тромбоз периферических артерий, тромбоз вследствие диагностических и терапевтических процедур у детей, в т.ч. при катетеризации у новорожденных, тромбоз гемодиализного шунта, тромбоз при протезировании сердечных клапанов; хронический облитерирующий эндартериит, хронические окклюзионные заболевания артерий, ретромбоз после операций на сосудах, облитерация артериовенозного шунта, окклюзия центральных сосудов сетчатки), тромбоз вен (острый тромбоз глубоких вен конечностей и таза, тромбоз подключичных вен или вен внутренних органов, ретромбоз после операций на сосудах), промывание в/в катетеров, в т.ч. для гемодиализа; моно- или комбинированная терапия стенокардии покоя (при остром инфаркте миокарда).
Противопоказания
Гиперчувствительность, кровотечения (острые, недавно перенесенные, внутренние), кровоизлияния и высокий риск их возникновения (в течение 2 мес — после нарушений мозгового кровообращения, внутричерепных или спинальных хирургических операций; в течение 10 дней — после родов, артериальных пункций, в/м инъекций, органных биопсий, травм, включая черепно-мозговые), недавние множественные ранения, опухоли с наклонностью к кровотечениям, опухоли головного мозга или метастазы в ЦНС , эрозивно-язвенные поражения ЖКТ с кровотечениями в течение последних 6 мес и хронические воспалительные заболевания толстой кишки, включая неспецифический язвенный колит, острый панкреатит, выраженная неконтролируемая артериальная гипертензия (АД более 200/110 мм рт. ст.), аневризма, митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, острый перикардит, подострый бактериальный эндокардит, геморрагический диатез и др. дефекты гемостаза, тяжелая диабетическая ретинопатия, активная форма туберкулеза и др. заболевания легких, сопровождающиеся образованием каверн, сепсис или септический тромбоз, послеоперационный период (3–6 нед , особенно 8–12 дней после расширенных хирургических операций), в течение 4 нед после транслюмбальной артериографии, 3 мес — после острого геморрагического инсульта; первые 18 нед беременности или патология беременности с повышенным риском развития кровотечений (предлежание плаценты и др.).
Побочные действия вещества Стрептокиназа
Кровотечения: из мест введений и разрезов, десен, печени, желудочно-кишечные, урогенитальные, ретроперитонеальные и др.; разрыв селезенки, кровоизлияния: кожные, подкожные, в перикард (вплоть до разрыва миокарда), мозг (со смертельным исходом), гематомы; реперфузионная аритмия (при инфаркте миокарда), некардиогенный отек легких (интракоронарное введение при инфаркте миокарда), тромбоэмболии (в связи с мобилизацией тромба или его фрагментацией), в т.ч. легочной артерии (при тромбозе глубоких вен), дистальных отделов артерии (эмболизация холестерином при локальном тромболизисе в периферических артериях), эмболический инсульт, увеличение СОЭ; при многократном введении — в плазме повышение уровня билирубина, активности АСТ , АЛТ , гамма-глутамилтранспептидазы, ЩФ , креатинкиназы, снижение — холинэстеразы, аллергические и анафилактоидные реакции (особенно при быстром введении): кожная сыпь, крапивница, генерализованная экзантема, зуд, покраснение кожи, диспноэ, бронхоспазм, тошнота, рвота, повышение температуры тела, озноб, головная боль, боли в области позвоночника и мышцах, бради- или тахикардия, снижение АД , артриты, васкулиты ( в т.ч. геморрагические), нефриты, полинейропатия, периорбитальный и ангионевротический отек, анафилактический шок и др.
Взаимодействие
Гепарин, производные кумарина, дипиридамол, НПВС , в т.ч. ацетилсалициловая кислота, декстраны, вальпроевая кислота усиливают противосвертывающий эффект и повышают риск кровотечений. Несовместим с плазмозамещающими растворами — гидроксиэтилированным крахмалом и декстраном.
Передозировка
Симптомы: усиление побочного действия, наиболее часто — кровотечения.
Лечение: при массивном или неконтролируемом внутреннем кровотечении — остановка кровотечения (по возможности), назначение антифибринолитических средств (транексамовая кислота, парааминометилбензойная кислота, ингибиторы калликреина или протеазы, в т.ч. апротинин — в начальной дозе 500000 КИЕ , затем — 50000–100000 КИЕ/ч в/в капельно — при массивном кровотечении; аминокапроновая кислота — 5 г за 1 ч, затем по 1 г/ч в течение 4–8 ч до достижения эффекта — при внутреннем кровотечении), замещение кровопотери (кроме декстрана и гидроксиэтилированного крахмала). Симптоматическое лечение: при брадикардии — введение атропина, аритмии — антиаритмических средств, фибрилляции желудочков — дефибрилляция, аллергических реакциях — назначение глюкокортикоидов, лихорадки — парацетамола, резкой гипотензии вследствие быстрого введения — снижение скорости инфузии, приподнятое положение нижней части тела, назначение вазоконстрикторов. Все мероприятия проводят на фоне отмены стрептокиназы.
Пути введения
В/в капельно, при необходимости — интракоронарно или в/а.
Меры предосторожности вещества Стрептокиназа
Кратковременный лизис контролируют, определяя тромбиновое или частичное тромбопластиновое время, показатели должны составлять не менее 2–4 или 1,5–2,5 нормальных значений соответственно. Длительный тромболизис оценивают по показателю тромбинового времени, которое увеличивается в 2–4 раза через 6–8 ч после начала лизиса; в случае повышения более чем в 4 раза, дозу уменьшают в 2 раза.
С особой осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции печени и почек, сахарном диабете, бронхиальной астме, перенесенной стрептококковой инфекции, включая ревматизм, бронхоэктазиях с кровохарканьем, расширении вен пищевода, недавнем назначении антикоагулянтов, состояниях после сердечно-легочной реанимации (включая непрямой массаж сердца), ИВЛ (интубация), кровотечениях, сопровождающих урологические заболевания, в т.ч. уролитиазе, хронических заболеваниях ЖКТ , меноррагиях, менструальных кровотечениях, ранее (от 5 дней до 1 года) проводимом курсе лечения стрептокиназой, в старческом возрасте (свыше 75 лет).
До введения, если в анамнезе повышен титр антистрептокиназных антител, в т.ч. у детей (что возможно в период от 5 дней до 12 мес после первого применения или после перенесенной стрептококковой инфекции: фарингит, ревматизм, гломерулонефрит и др.) проводят тест на чувствительность к стрептокиназе. У новорожденных и недоношенных рекомендуется УЗИ черепа. В начале курса инфузию осуществляют с низкой скоростью, возможно назначение антигистаминных средств и глюкокортикоидов для профилактики аллергических реакций. До и во время терапии каждые 4 ч определяют тромбиновое, парциальное тромбопластиновое и протромбиновое время, уровень фибриногена. Пациенткам с тромбозом глубоких вен, получающим стрептокиназу, следует не прерывать прием контрацептивов. При необходимости пункции сосуда во время в/в инфузии предпочтителен выбор сосудов верхних конечностей (с последующим наложением давящей повязки на 30 мин (не менее). Во избежание ретромбозов после каждого курса необходимо дополнительное назначение антикоагулянтов (гепарин 500–1000 МЕ/ч, затем производные кумарина) или антиагрегантов (особенно ацетилсалициловая кислота). Не рекомендуется системное использование при инфаркте миокарда по прошествии 24 ч и более, при тромбозе глубоких вен — 14 дней и более, при тромбозе сосудов сетчатки: артериальных окклюзий — 6–8 ч и более, венозных — 10 дней и более, при хронических окклюзиях артерий, в т.ч. облитерирующего эндартериита — 6 нед и более.
Особые указания
Готовые растворы используют в течение 12 ч (не более).
Стрептокиназа
Состав
В 1 флаконе содержится 750000 МЕ или 1.5 млн МЕ активного вещества стрептокиназа.
Форма выпуска
Стрептокиназа выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для в/в или в/а введения.
Фармакологическое действие
Фибринолитическое средство.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Принцип воздействия основан на том, что активное вещество при контакте с плазминогеном-профибринолизином образует комплекс, который активизирует процесс перехода фибринолизина в плазмин-фибринолизин. Последний является протеолитическим ферментом, благодаря которому происходит растворение волокон фибрина в кровяных тромбах и сгустках, которые вызывают деградацию фибриногена, специфических плазменных протеинов, факторов свертывания 5 и 7.
Стрептокиназа растворяет тромбы не только на поверхности, но и изнутри. Активный компонент лекарственного препарата является стрептококковым белком, который обладает антигенными свойствами, что может привести к нейтрализации стрептокиназы специфическими антителами.
Ускоренный фибринолиз достигается благодаря введению избыточного количества препарата, достаточного для нейтрализации антител.
Стрептокиназа способна восстанавливать проходимость в уже поврежденных, тромбированных кровеносных сосудах.
Лекарственный препарат при внутривенном введении способен снижать ОПСС и кровяное давление с постепенным снижением показателя МОК.
Медикамент улучшает работоспособность левого желудочка у пациентом с ХСН.
При инфаркте миокарда Стрептокиназа способна значительно снижать частоту смертельных исходов при своевременном и грамотном применении.
Лекарственный препарат способен снижать число летальных исходов при тромбоэмболии легочной артерии, уменьшать количество тромботических осложнений при патологии сердечно-сосудистой системы, медикамент улучшает функциональные показатели работы сердца.
Фибринолитический эффект по завершении инфузии наблюдается уже через несколько часов, а увеличенное тромбиновое время регистрируется до суток благодаря одновременному повышению количества циркулирующих продуктов деградации фибриногена и фибрина, а также снижению фибриногена.
Стрептокиназа способна активировать не только тканевой фибринолиз (тромболизис – процесс растворения тромба), но и системный фибринолиз (процесс расщепления кровяного фибриногена). Такой механизм воздействия может привести к кровотечению из-за гипофибриногенемии. Чаще всего такое наблюдается до ретракции, при свежих сгустках крови.
Эффект тромболизиса при интракоронарном введении наблюдается уже через час.
Показания к применению
Стрептокиназа применяется в первые сутки после острого инфаркта миокарда, при тромбозе артерий, тромбоэмболии артерий, тромбоэмболии легочной артерии, ветвей легочной артерии.
Препарат применяется в первые 6-8 часов при окклюзии центральных сосудов сетчатки, при тромбозе периферических артерий в остром, подостром периоде и хроническом течении.
Лекарственное средство применяется при артериальных тромбозах, вызванных проведением диагностических, терапевтических процедур у детей, у новорожденных – при тромбозах сосудов, вызванных катетеризацией.
Препарат эффективен при тромбозе глубоких вен конечностей, тромбозе вен внутренних органов, при ретромбозе после оперативных вмешательств, при тромбозе после проведения протезирования клапанов сердца, при тромбозе гемодиализного шунта.
Лекарственное средство применяется при проведении комбинированной терапии, монотерапии стенокардии при диагностированном инфаркте миокарда в остром периоде, а также при промывании внутривенных катетеров, например при гемодиализе.
Противопоказания
Стрептокиназа не применяется при геморрагическом диатезе, кровотечениях, аневризмах, недавних множественных ранениях, заболеваниях толстого кишечника воспалительного характера, при эрозивно-язвенных поражениях пищеварительного тракта, при непереносимости основного вещества, при онкопатологии, метастазах в ЦНС, при опухолях, склонных к кровотечениям, при артериальной гипертензии, остром панкреатите, диабетической ретинопатии, активной форме туберкулеза, кавернах легких, при митральных пороках сердца, при перикардите, эндокардите, септическом тромбозе, сепсисе, в послеоперационном периоде, после проведения биопсий, нейрохирургических операций, после геморрагического инсульта, транслюмбальной артериографии, беременности, после родов, после искусственного прерывания беременности, после катетеризации мочевого пузыря.
При ревматизме, бронхиальной астме, патологии почек и печени, меноррагии, нефроуролитиазе, после сердечно-легочной реанимации, после перенесенной стрептококковой инфекции, при расширении вен пищевода, бронхоэктатической болезни с кровохарканьем, недавнем приеме антикоагулянтов, лицам пожилого возраста, при предшествующей терапии стрептокиназой, после ИВЛ препарат Стрептокиназа применяется с осторожностью.
Побочные действия
Стрептокиназа может вызывать кровоизлияния в кожу, кровотечения из десен, из мест введения, кровоизлияния в мозг, перикард, миокард, гематому, внутренние кровотечения (ретроперитонеальные, урогенитальные, в пищеварительный тракт), отек легких некардиального генеза при интракоронарном введении, реперфузионная аритмия, разрыв селезенки, тромбоэмболии из-за фрагментации тромба и иммобилизации тромба, капилляротоксикоз, эмболический инсульт, повышение ферментов печени, повышение СОЭ, снижение активности холинэстеразы, гипербилирубинемию, аллергические реакции, диспноэ, генерализованную экзантему, крапивницу, озноб, гипертермию, бронхоспазм, васкулит, артрит, нарушения ритма сердца, падение кровяного давления, анафилактический шок, миалгию, головные боли, гипертермии, нефрит, ангионевротический отек, полиневропатию.
Стрептокиназа, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат Стрептокиназа вводят внутривенно капельно, интракоронарно, а также внутриартериально.
Перед вливанием лиофилизат аккуратно смешивают с водой для инъекции, хлоридом натрия, избегая образования пены.
Начальная дозировка для взрослых при тромбозе перичерически расположенных вен и артерий для кратковременного лизиса вводят Стрептокиназы в дозе 250 тысяч МЕ внутривенно капельно в течение получаса, после чего переходят на вливание поддерживающей дозировки: каждые 6 часов по 1,5 млн МЕ ежечасно, за цикл вливают не больше 9млн. МЕ. Повторное вливание возможно на следующие сутки.
При длительном тромболизисе вводят в течение получаса внутривенно капельно 250 тыс ЕД, затем переходят на дозировку в 1 млн МЕ в час в течение получаса в виде внутривенных вливаний длительностью до 5 дней.
В случае необходимости беспрерывной терапии через 5 дней препарат заменяют на другой гомологичный тромболитик.
Для профилактики развития ретромбоза применяют гепарин.
Передозировка
Проявляется массивными кровотечениями.
Требуется экстренное применение антитромбинолитических медикаментов: апротинин, ингибиторы калликреина, ПАБК, транексамовая кислота.
В первый час рекомендуется введение 5 грамм аминокапроновой кислоты, затем 4-8 часов вводят по 1 грамму ежечасно до остановки кровотечения.
Требуется восстановление кровопотери путем введения гидроксиэтилкрахмала, декстрана.
Посимптомная терапия проводится на фоне полного прекращения применения стрептокиназы.
Взаимодействие
Ацетилсалициловая кислота, декстраны, Дипиридамол, производные кумарина, гепарин, вальпроевая кислота способны повышать риск кровотечений, а также усиливают эффективность препарата Стрептокиназа.
При применении антифибринолитических средств отмечается обратный эффект.
Медикамент полностью несовместим с плазмозаменяющими препаратами: декстраном, гидроксиэтилкрахмалом.
Условия продажи
Условия хранения
В недоступном для детей месте при температуре 2-8 градусов по Цельсию.
Срок годности
Не более трех лет.
Особые указания
Готовый раствор из лифилизата Стрептокиназы должен быть применен в течение 12 часов.
В период терапии требуется периодический контроль над свертываемостью крови каждые 4 часа: определяют тромбопластиновое время, тромбиновое время.
Пациентам с повышенным титром антистрептокиназных антител, а также детям проводится тест на чувствительность к стрептокиназе.
Новорожденным детям необходимо проведение УЗИ черепа.
Инфузии в начале терапии проводят медленно, за 10 минут до вливаний для профилактики возможно применение антигистаминных медикаментов и метилпреднизолона в дозе 100-200 мг.
При повторном введении вероятность аллергических реакций значительно возрастает.
При тромбозе глубоких вен в период терапии не рекомендуется прекращать прием контрацептивных средств в виду высокого риска развития меноррагий.
Внутривенные вливания предпочтительнее осуществлять в сосуды верхних конечностей.
Обязательно наложение давящей повязки на 30 минут после процедуры.
После вливаний персонал должен быть готов к возможным кровотечениям.
Рецепт на латинском
Rp: Streptokynasae (Streptasae=Kabikinasae) 250000 ME
S. в/в: при венозных тромбозах: 250 тыс. ЕД 2-3 дня, min 2,4 млн ЕД/сут; в первые 10 дней, особенно в первые 2 дня, при инфаркте миокарда: 1,5 млн ЕД за 60 мин в/в кап сначала 250 тыс. Ед со скоростью 30 кап/мин, далее оставшуюся дозу в 400 мл физиологического р-ра 15 кап/мин внутрикоронарно- 20 тыс. ЕД.
Стрептокиназа
Цены в интернет-аптеках:
Стрептокиназа – фибринолитический препарат, способствующий активизации тканевого и системного фибринолиза.
Форма выпуска и состав
Стрептокиназу выпускают в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения: белая с желтоватым оттенком, пористая, гигроскопичная масса, уплотненная в таблетку (по 750000 или 1500000 международных единиц (МЕ) во флаконах; 1 флакон в картонной пачке).
В состав 1 флакона с лиофилизатом входят:
- действующее вещество: стрептокиназа – 750000 или 1500000 ME;
- вспомогательные компоненты: натрия L-глутаминат, полигелин.
Показания к применению
- острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч);
- тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей;
- тромбоз и тромбоэмболия артерий: облитерация артериовенозного шунта, хронический облитерирующий эндартериит, хронический, острый или подострый тромбоз периферических артерий;
- окклюзия центральных сосудов сетчатки с давностью менее 6-8 ч (артерии), менее 10 суток (вены);
- тромбоз артерий;
- диагностические или терапевтические процедуры у детей (после их проведения);
- тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных;
- тромбоз вен внутренних органов, артерий и глубоких вен конечностей (с давностью менее 14 суток) и таза;
- ретромбоз после операций на сосудах;
- тромбоз гемодиализного шунта;
- тромбоз при протезировании сердечных клапанов;
- промывание внутривенных катетеров (в том числе для гемодиализа);
- стенокардия покоя при остром инфаркте миокарда (в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения).
Противопоказания
- опухоли и метастазы головного и спинного мозга;
- опухоли с наклонностью к кровотечениям;
- кровотечения;
- артериальная гипертензия;
- геморрагический диатез;
- острый панкреатит;
- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
- воспалительные заболевания толстой кишки;
- эндокардит;
- митральные пороки сердца с мерцанием предсердий;
- диабетическая ретинопатия;
- аневризма;
- недавние множественные ранения;
- туберкулез легких (активная форма);
- перикардит;
- септический тромбоз;
- сепсис;
- каверны легких;
- недавняя биопсия внутренних органов;
- постоянный катетер мочевого пузыря;
- послеоперационный период (8-12 послеоперационных суток, 21-42 суток после расширенных хирургических вмешательств, 56 суток после нейрохирургических операций);
- период 28 суток после транслюмбальной артериографии, 3 месяца после острого геморрагического инсульта;
- период 10 суток после родов или искусственного прерывания беременности;
- патология беременности, связанная с повышенным риском развития кровотечения;
- беременность (первые 126 суток);
- гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.
Относительные (требуется использовать Стрептокиназу с осторожностью, поскольку высока вероятность развития осложнений):
- бронхиальная астма;
- печеночная/почечная недостаточность;
- бронхоэктатическая болезнь с кровохарканьем;
- перенесенная стрептококковая инфекция (включая ревматизм);
- расширение вен пищевода;
- состояния после сердечно-легочной реанимации (включая непрямой массаж сердца);
- нефролитиаз;
- ИВЛ (искусственная вентиляция легких);
- менструальный период;
- меноррагии;
- недавний прием антикоагулянтов;
- предшествующая терапия стрептокиназой (от 5 суток до 1 года);
- пожилой возраст >75 лет.
Способ применения и дозировка
Приготовленный из лиофилизата раствор вводят внутривенно капельно (предпочтительно в сосуды верхних конечностей), внутриартериально, интракоронарно.
После внутривенного введения препарата на 30 мин накладывают давящую повязку, далее требуется контроль состояния пациента, поскольку возможно развитие кровотечения (не вводить в течение 10 суток после внутримышечных инъекций и артериальных пункций).
Перед применением лиофилизат осторожно (избегая пенообразования) смешивают с 5 мл 0,9% раствора Рингера, натрия хлорида или водой для инъекций.
Стрептокиназу применяют в следующих дозах:
- тромбоз периферических артерий или вен (для кратковременного лизиса): внутривенно капельно по 1500000 МЕ препарата ежечасно на протяжении 6 ч; максимальная доза за цикл – 9000000 ME. Допускается повторное 6 ч введение Стрептокиназы по прошествии 5 суток (не более);
- длительный тромболизис: внутривенно капельно на протяжении получаса по 250000 МЕ препарата, далее в виде инфузии продолжительностью от 12 ч до 3-5 суток (не более) по 100000 МЕ в 1 ч. Допускается продолжение лечения после перерыва (при необходимости) и возможна замена лекарственного средства на иной гомологичный тромболитик;
- тромбоз коронарных сосудов: по 1500000 ME внутривенно капельно на протяжении 1 ч, далее вводят 1000 МЕ гепарина в 1 ч. Эффективность терапии контролируют посредством определения тромбинового или частичного тромбопластинового времени;
- тромбоз периферических сосудов (для долговременного лизиса): по 250000 ME на протяжении получаса; поддерживающая доза – 100000 МЕ в 1 ч. Через 6-8 ч от начала лизиса тромбиновое время увеличивается в 2-4 раза. Важно контролировать содержание фибриногена в плазме (оно не должно быть ниже 1 г в 1 л). В случаях, когда тромбиновое время через несколько часов увеличивается более чем в 4 раза, поддерживающую дозу препарата уменьшают в 2 раза и применяют до момента стабилизации показателя тромбинового времени в вышеуказанном интервале;
- внутрикоронарный тромб (для лизиса): интракоронарно (посредством катетера) по 20000 ME, далее по 2000-4000 МЕ в 1 мин; общая доза – 140000 ME в течение 30-40 мин, либо по 250000-300000 ME на протяжении ½-1 ч. Несмотря на то, что реканализация может развиться быстрее, введение препарата не прекращают ранее, чем через 1 ч;
- острые, подострые, хронические периферические тромбозы и эмболии: по 1000-2000 ME с интервалами 3-5 мин. Количество введений и их продолжительность определяют в зависимости от глубины и локализации окклюзии сосуда, максимальная доза – 120000 ME за 3 ч. Допускается одновременное проведение ангиопластики;
- локальный тромболизис при эмболиях периферических артерий, острых, подострых и хронических тромбозах: по 1000-2000 ME внутриартериально с интервалами 3-5 мин до достижения эффекта. Суммарная доза – 120000 ME (не более);
- тромбоз глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии: по 250000 ME внутривенно капельно на протяжении получаса, далее по 100000 МЕ в 1 ч в течение 24-72 ч в соответствии с заболеванием.
Детям Стрептокиназу вводят внутривенно капельно в течение 20-30 мин, в дозе, определяемой исходя из расчета – 1000-10000 МЕ на 1 кг массы тела; далее проводят длительное вливание по 1000 МЕ препарата на 1 кг массы тела в 1 ч. Введение прекращают, когда в месте инъекции наблюдается значительное кровотечение. Для профилактики ретромбоза применяют гепарин. Длительность терапии – 5 суток (не более).
При нарушении проходимости канюли 100000-250000 ME препарата, разведенные в 2 мл раствора натрия хлорида, медленно вводят в каждый закупоренный конец. Продолжительность процедуры составляет 2 ч с дальнейшим отсасыванием содержимого из канюли.
Побочные действия
- кровь и лимфатическая система: часто – синяки, кровотечение в месте инъекции, носовые, урогенитальные или желудочно-кишечные кровотечения; нечасто – кровоизлияния в суставы, сетчатку, головной мозг с последующими осложнениями и возможным летальным исходом, кровоизлияния в печень, забрюшинные кровотечения, тяжелые кровотечения (с летальным исходом), разрыв селезенки; очень редко – кровотечения в перикард, в том числе перфорация миокарда, во время тромболитической терапии острого инфаркта миокарда;
- иммунная система: очень часто – появление антител к стрептокиназе; часто – аллергические анафилактические реакции (к примеру, зуд, крапивница, сыпь, покраснение, одышка, гипотензия, бронхоспазм, отек Квинке); очень редко – аллергические реакции замедленного типа (к примеру, нейроаллергические симптомы, нефрит, васкулит, артрит, сывороточная реакция), тяжелые аллергические реакции, вплоть до шока (включая остановку дыхания);
- нервная система: редко – неврологические симптомы (к примеру, спутанность сознания, головокружение, возбуждение, гемипарез, судороги, паралич), связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями или кровоизлияниями в мозг, с гипоперфузией головного мозга;
- офтальмологические нарушения: очень редко: иридоциклит/увеит/ирит;
- сердечно-сосудистая система: часто, в начале лечения – брадикардия, тахикардия, гипотония; очень редко – эмболия холестерина;
- респираторные заболевания: очень редко – кардиогенный отек легких после интракоронарного тромболизиса (у больных с обширным инфарктом миокарда);
- желудочно-кишечный тракт: часто – тошнота, диарея, рвота, боль в эпигастральной области;
- общие нарушения и местные реакции: часто – головная боль, недомогание, астения, озноб, лихорадка, боль в мышцах или в спине;
- лабораторные показатели: часто – повышение уровня билирубина и сывороточных трансаминаз.
Особые указания
В период терапии требуется проводить периодический контроль свертываемости крови (с интервалом в 4 ч): тромбиновое или частичное тромбопластиновое время – повышение тромбинового времени в 2-4 раза и частичного тромбопластинового времени в 1,5-2,5 раза позволяет избежать реокклюзии сосудов (с учетом этого, вводят соответствующие дозы гепарина – 500-1000 МЕ в 1 ч, а затем пероральные производные кумарина).
До введения Стрептокиназы детям и пациентам с повышенным титром антистрептокиназных антител в анамнезе необходимо проведение теста на чувствительность к стрептокиназе.
У новорожденных рекомендуется ультразвуковое исследование черепа. В начале терапии инфузию проводят с низкой скоростью; с целью профилактики за 10 мин до введения препарата возможно введение 100-200 мг метилпреднизолона и антигистаминных средств. При повторном применении стрептокиназы повышается риск развития аллергических реакций.
Во избежание развития меноррагии пациенткам с тромбозом глубоких вен во время лечения нельзя прерывать прием контрацептивов.
По прошествии 5 суток терапии и в течение 1 года после ее окончания, при перенесенной стрептококковой инфекции, высока вероятность развития резистентности, вследствие появления высокого титра антистрептококковых антител.
В случаях необходимости проведения тромболитического лечения допускается применение других фибринолитиков (урокиназа и т.п.).
Лекарственное взаимодействие
Эффект стрептокиназы ослабляют антифибринолитические препараты; усиливают – вальпроевая и ацетилсалициловая кислота, декстраны, дипиридамол, производные кумарина, гепарин (применение таких комбинаций повышает риск развития кровотечений).
Лекарственное средство несовместимо с плазмозаменяющими препаратами (декстран или гидроксиэтилкрахмал).
Сроки и условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°C, в сухом месте. Беречь от детей.
Срок годности – 5 лет; готовый раствор следует использовать в течение 12 ч.
Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.
Стрептокиназа: состав, показания, дозировка, побочные эффекты
Состав и форма выпуска
Действующее вещество – стрептокиназа. Производится в виде порошка, являющегося основной для приготовления инъекций для капельного внутривенного, иногда внутриартериального введения.
Производится во флаконах с разной дозировкой – от 100 000 до 1 500 000 ИЕ (единица измерения дозы вещества).
Показания
Назначают для лечения эмболии (закупорки) легочной артерии и ее ветвей. Лечение тромбоза (образования сгустка крови в сосуде) артерий, закупоривание (эмболия) артерий периферии, тромбоза вен (как глубоких, так и находящихся близко к коже). Эффективен при лечении острого инфаркта миокарда в первые 12 часов, закупорке сосудов сетки.
Способен активировать фибринолитическую (то есть способную растворять сгустки крови) ферментную систему, расщеплять фибрин, который содержится в тромбах, благодаря чему растворяется сгусток крови, который закупорил сосуд (явление тромболизиса).
Противопоказания
Запрещено применять при геморрагических диатезах, свежих кровотечениях, высоком и давлении, стрептококковом сепсисе, язве желудка, септическом эндокардите, тяжелой форме сахарного диабета. Следует осторожно назначать при тяжелых поражениях печени и почек, туберкулезе в активной фазе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не применяют в первые 18 недель беременности и при плохой свертываемости крови женщины.
Способ применения и дозы
Стрептокиназа вводится капельно (внутривенно, внутриартериально), растворяя в растворе натрия хлорида. Стартуют с небольшой дозы (250 тыс ИЕ) на 50 мл раствора, в течение 30 минут. После чего начинается лизис (процесс растворения тромба). После чего вводят по 100 тыс в час, в течение 16-18 часов.
В артерию препарат вводят приостроминфаркте, начиная с 20 тыс.
Чем раньше начнется лечение Стрептокиназой, тем быстрее и эффективнее произойдет растворение тромба. Нежелательно применять, если инфаркт миокарда начался более 24 часов. Тромбоз глубоких вен – 2 недели, тромбоз артерий сетчатки – 6-8 часов, вен сетчатки – 10 и больше дней, облитерирующий эндартериит – 6 недель.
Во течение и после процедуры необходимо контролировать тромбиновое время пациента (скорость сворачивания крови), содержание нейфибриногена.
Передозировка
Маловероятна. Теоретически может вызвать снижение свертываемости крови пациента.
Побочные эффекты
Может возникнуть необычная реакция на белок: тошнота, озноб, гематомы. Для предотвращения подобных реакций рекомендуется вводить преднизолон (50 мг).
Условия и сроки хранения
ЛиофилизатСтрептокиназы способен сохранять свои лечебные свойства сроком до 5 лет, при соблюдении условий хранения – вне прямого попадания солнечных лучей и температуре окружающей среды до +25°С. Приготовленный раствор хранят не более 12 часов.
Стрептокиназа
Содержание
Фармакологические свойства препарата Стрептокиназа
Стрептокиназа — высокоочищенный фермент, получаемый при культивировании штамма β-гемолитического стрептококка группы C. Обладает фибринолитической активностью. При соединении с плазминогеном стрептокиназа образует комплекс, активирующий переход плазминогена крови или кровяного сгустка в плазмин. Плазмин растворяет сгустки фибрина, а также приводит к деградации фибриногена и других белков плазмы крови. После окончания инфузии гиперфибринолитический эффект стрептокиназы наблюдается только в течение нескольких часов, однако удлинение тромбинового времени может сохраняться до 24 ч вследствие одновременного снижения уровня фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена.
Период полувыведения комплекса стрептокиназа — плазминоген, активирующего плазмин, составляет около 23 мин. Поскольку стрептокиназа является слабым стрептококковым антигеном, она частично инактивируется антистрептококковыми антителами, которые всегда присутствуют в крови. Состояние фибринолиза достигается только при введении избыточного количества стрептокиназы, необходимого для нейтрализации антител и последующего проникновения активной стрептокиназы в тромб. Метаболиты и механизм выведения стрептокиназы не известны.
Показания к применению препарата Стрептокиназа
Острый инфаркт миокарда; тромбоз глубоких вен; острая массивная тромбоэмболия легочной артерии; острая окклюзия артерий эмболом или тромбом; тромбирование гемодиализного шунта.
Применение препарата Стрептокиназа
При инфаркте миокарда назначают в/в капельно в дозе 1 500 000 МЕ, разведенной в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы. Возможно интракоронарное введение в дозе 250 000–300 000 МЕ в течение 30–60 мин.
При тромбозе глубоких вен, эмболии легочной артерии и артериальной окклюзии — в/в капельно в дозе 250 000 МЕ в 100–300 мл растворителя в течение 30 мин. Сразу после введения ударной дозы начинают поддерживающую терапию. Возможно введение по 100 000 МЕ стрептокиназы каждый час в течение 3 дней. Можно проводить 12-часовую инфузию в дозе 1 200 000 МЕ в 500 мл растворителя. Очень важно, чтобы скорость инфузии была постоянной. Желательно по окончании инфузии провести контрольное исследование проходимости сосудов. В том случае, если в течение 3 дней не отмечается положительного клинического эффекта, терапию следует прекратить. При необходимости лечение стрептокиназой может быть продлено еще на 1–3 дня.
Для растворения тромбов в гемодиализных шунтах 100 000 МЕ стрептокиназы разводят в 100 мл изотонического р-ра натрия хлорида. 10 000–25 000 МЕ (10–25 мл) вводят в затромбированный отдел шунта, после чего его венозный конец перекрывают зажимом. К артериальному концу шунта присоединяют стерильный шприц-тюбик для формирования воздушной полости, обеспечивающей пульсацию артерии. При необходимости введение стрептокиназы можно повторить через 30–45 мин.
Противопоказания к применению препарата Стрептокиназа
- перенесенные в предыдущие 10 дней операция, травма, биопсия, пункция неспадающегося сосуда (подключичной или яремной вены), тампонада сердца, эндотрахеальная интубация;
- поражение артерий мозга, что может иметь место при тяжелой АГ (артериальная гипертензия), гипертонической или диабетической ретинопатии, недавно (до 2 мес) перенесенном инсульте или другой цереброваскулярной патологии;
- кровотечение или высокий риск возникновения кровотечения (геморрагические диатезы, тромбоцитопения, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта в предыдущие 6 мес — пептическая язва, неспецифический язвенный колит, дивертикулит, обильные менструальные кровотечения, период беременности — особенно первые 18 нед, состояние после родов, активная форма туберкулеза, опухоли);
- риск кардиальной эмболии, например при фибрилляции предсердий на фоне поражения митрального клапана и бактериальном эндокардите;
- недавнее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 6 мес перед предыдущим выявлением высокого титра нейтрализующих антител).
Побочные эффекты препарата Стрептокиназа
Возможны повышение температуры тела на 1–2 °C (в течение первых 5–8 ч введения), кожная сыпь, крапивница; кровотечение из мест пункций и разрезов; нарушения менструального цикла.
Особые указания по применению препарата Стрептокиназа
Следует соблюдать особую осторожность при назначении стрептокиназы пациентам в возрасте старше 75 лет.
Применение гепарина можно начинать не ранее чем через 4 ч после прекращения инфузии стрептокиназы.
Не рекомендуют назначать стрептокиназу в течение всего периода беременности. Однако отмечен положительный эффект в нескольких случаях назначения стрептокиназы для предупреждения преждевременной отслойки плаценты.
Взаимодействия препарата Стрептокиназа
При одновременном назначении стрептокиназы и препаратов, влияющих на систему свертывания крови (гепарин, непрямые антикоагулянты, антиагреганты), повышается риск возникновения кровотечений.
Передозировка препарата Стрептокиназа, симптомы и лечение
В случае возникновения кровотечения введение стрептокиназы следует прекратить. Если необходимо быстро восстановить прежнее состояние системы свертывания крови, следует начать лечение препаратами аминокапроновой кислоты. При необходимости восполнения объема крови рекомендуют введение плазмозаменителей, эритроцитарной массы или цельной крови.
Список аптек, где можно купить Стрептокиназа:
Загрузка...